CN107670004A - 一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物技术领域，一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂，其包括如下原料制备而得：麻黄200g，芥子200g，丁香33g，细辛100g，矮地茶333g，生姜200g。本发明药物制剂制备工艺独特，动物实验提示其具备较好的抗炎症效果。

Description

一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体地，涉及一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂及其制备方法。

背景技术

小儿哮喘、支气管炎是儿科临床常见多发病，不仅危害小儿健康，而且给家庭和社会造成巨大的经济负担。据资料报导，我国儿童哮喘患病率为0.5％～2％，个别地方高达5％，全国约有2～4千万患儿。现代医学认为支气管哮喘是一种由超敏反应引起的呼吸道高反应性疾病。在药物治疗方面强调根据病情需要，除使用解痉平喘药物外(对症治疗)，还应该结合使用抗气道过敏性炎症的药物(病因治疗)，糖皮质激素(GCS)是目前治疗哮喘的最有效药物，主要采用喷喉或雾化吸入。通过平喘和抗过敏炎症药物双管齐下的办法，以便达到迅速和持久的疗效，但GCS吸入的副作用是全身性，特别是对哮喘儿童，Nicolaizik研究认为哮喘儿童即使是短期吸入小剂量的GCS亦可引起肾上腺抑制，长期服用GCS可使哮喘儿童骨密度降低，使生长速率降低，由此GCS用于小儿哮喘的临床治疗受到了较大限制。

香麻寒喘贴是目前市场在售的药物，具备疗效好，毒副作用低等优点，相应的专利也有记载，专利技术“2009102271115，一种用于治疗小儿哮喘的贴剂”记载了香麻寒喘贴的原料配伍和制备工艺。申请人的专利技术“2013103914698，一种香麻寒喘贴及其制备工艺”和“2015101716371，一种香麻寒喘贴的应用及其检测方法”是对现有技术的改进，主要通过添加多种原料药，其效果优于已知药物，但是存在原料种类多，药理作用不明确以及成本高等缺陷。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂，其在已有产品的基础上，对制备工艺技术做了改进，提高了药效，避免了原料的浪费。本发明还公开了一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂的制备方法。

本发明是通过如下技术方案来实现的：

一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂，其包括如下原料制备而得：

麻黄200g，芥子200g，丁香33g，细辛100g，矮地茶333g，生姜200g。

进一步地，

所述药物制剂的制备方法包括如下步骤：步骤1）剪切、微波以及蒸馏，步骤2）粉碎、加热以及过滤，步骤3）煎煮、浓缩以及醇沉，步骤4）制备贴剂。

进一步地，

所述药物制剂的制备方法包括如下步骤：

步骤1）剪切、微波以及蒸馏：将丁香、细辛粉碎成粗粉，生姜切片，加6倍重量的水，用高速剪切机剪切15min获得浸泡液，然后微波水提15min，再蒸馏2小时，挥发油另置，药液及药渣备用；

步骤2）粉碎、加热以及过滤：将麻黄、芥子以及矮地茶混合，粉碎成200目的粉末，然后添加到反应釜中，再添加5倍重量的水，搅拌均匀，加热至70℃，并且控制压强0.5-1Mpa，保温保压时间为30-60min，然后降至常压常温，过滤收集滤液A，滤渣备用；

步骤3）煎煮、浓缩以及醇沉：将步骤2）所得滤渣和与提油后的药渣合并，加6倍重量的水煎煮1小时，滤过收集滤液B；合并滤液A、滤液B以及提挥发油后的药液，浓缩至相对密度为1.20的清膏，加乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置24小时；取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28的稠膏，备用；

步骤4）制备贴剂：取生橡胶100g切成条状，用压胶机压成网状胶片，去静电、放冷，浸入汽油中约24小时，使其充分溶胀，再移入配料锅内搅拌约3小时，依次加入松香 80g、氧化锌80g、羊毛脂15g、凡士林15g、液体石蜡10g，混匀，加入步骤3）所得稠膏及步骤1）所得挥发油，搅匀，经80目铜丝筛网滤过，涂膏，切段，盖衬，切块，制成1000贴，即得。

优选地，所述微波功率为500W。

优选地，所述剪切转速为3000rpm。

优选地，所述步骤2）中，控制压强为1Mpa，保温保压时间为30min。

相对于现有技术，本发明的出发点以及有益效果主要包括以下几个方面：

现有工艺中蒸馏时间过久会导致苦苷、总黄酮及总酚酸含量的破坏，本发明通过高速剪切破除了表面的蜡质层和细胞壁，辅助微波，明显缩短了提取时间，并且提高了有效成分的提取率；本发明麻黄、芥子以及矮地茶提取方法采用破碎成合适粒径进行辅助破壁，提高了有效成分的溶出度，同时采用高压以及适宜温度辅助水提，时间短效率高，煎煮时间太久造成的芥子酸、芥子碱以及矮茶素等有效组分活性的损失；本发明方法独特，是针对现有技术已知药物的工艺改进，避免了原料浪费，提高了药效，优于现有技术已知的产品和工艺，具备较好的应用前景。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

实施例1

一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂，其按照如下步骤制备而得：

取麻黄200g，芥子200g，丁香33g，细辛100g，矮地茶333g，生姜200g；

将丁香、细辛粉碎成粗粉，生姜切片，加6倍重量的水，用高速剪切机剪切15min获得浸泡液，剪切转速为3000rpm，然后微波水提15min，微波功率为500W，再蒸馏2小时，挥发油另置，药液及药渣备用；

将麻黄、芥子以及矮地茶混合，粉碎成200目的粉末，然后添加到反应釜中，再添加5倍重量的水，搅拌均匀，加热至70℃，并且控制压强为1Mpa，保温保压30min，然后降至常压常温，过滤收集滤液A，滤渣备用；

将滤渣和与提油后的药渣合并，加6倍重量的水煎煮1小时，滤过收集滤液B；合并滤液A、滤液B以及提挥发油后的药液，浓缩至相对密度约为1.20(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置24小时；取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.28(80℃)的稠膏，备用；

取生橡胶100g切成条状，用压胶机压成网状胶片，去静电、放冷，浸入汽油中约24小时，使其充分溶胀，再移入配料锅内搅拌约3小时，依次加入松香 80g、氧化锌80g、羊毛脂15g、凡士林15g、液体石蜡10g，混匀，加入上述稠膏及挥发油，搅匀，经80目铜丝筛网滤过，涂膏，切段，盖衬，切块，制成1000贴，即得。

用法：外用，贴于双侧肺俞、定喘和膏肓穴。每穴一次一贴，一日一次，每次贴4～6小时。疗程为4 天。规则：4cm×4cm；储藏：密闭，置阴凉干燥处。

对比例1

香麻寒喘贴，其按照如下工艺制备而得：

取麻黄200g，芥子200g，丁香33g，细辛100g，矮地茶333g，生姜200g；

丁香、细辛粉碎成粗粉，生姜切片，加6倍量水蒸馏4小时，挥发油另置，药液及药渣备用；其余麻黄等三味加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，滤过，滤液备用；药渣再与提油后的药渣合并，加6倍水量煎煮1小时，滤过。合并上述煎液及提挥发油后的药液，浓缩至相对密度约为1.20(80℃)的清膏，加乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置24小时。取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度约为1.28(80℃)的稠膏，备用。取生橡胶100g切成条状，用压胶机压成网状胶片，去静电、放冷，浸入汽油中约24小时，使其充分溶胀，再移入配料锅内搅拌约3小时，依次加入松香 80g、氧化锌80g、羊毛脂15g、凡士林15g、液体石蜡10g，混匀，加入上述稠膏及挥发油，搅匀，经80目铜丝筛网滤过，涂膏，切段，盖衬，切块，制成1000贴，即得。

实施例2

急性毒性试验：将实施例1制备的药物制剂每次以外贴量的5倍量贴家兔完整和破损皮肤，多次给药均无刺激，对皮肤无过敏反应，且未见任何毒副反应。

长期毒性试验：将实施例1制备的药物制剂每次以外贴量的10倍量贴于脱去毛的家兔背部(双肺投影背部)，每次贴4小时，每日贴1次，连续2周。对其血象、肺、肝、肾功能观察，未发现有毒性作用；经病理切片未发现心、肝、脾、肺、肾等器官有毒性损害。故提示临床推荐用药剂量使用安全。

实施例3

动物实验

实验动物选择SPF级雄性wistar大鼠40只，本公司实验动物中心提供，6周龄，体重（170±15）g，在室温、湿度28%环境中饲养1周后使用；随机分成4 组，分别为正常组、哮喘模型组、实施例1组、对比例1组，每组10只。

建立慢性哮喘大鼠模型除正常组外，其余各组大鼠参考Palmans方法制备卵蛋白（OVA）致敏慢性哮喘气道炎症大鼠模型。从第1天首次接受OVA 注射至第14 天为致敏阶段，第15天到第56天为持续激发阶段（6周）。致敏阶段：第1 天予大鼠腹腔注射OVA 和氢氧化铝混合溶液1mL（含OVA10mg、氢氧化铝100mg）；第8天再次腹腔注射加强致敏。激发阶段：第15天开始，将大鼠放于自备密闭雾化箱内，予1%OVA 溶液雾化吸入，每次30min，隔日1 次，其间观察大鼠喷嚏、呼吸、口唇、腹部及活动度等反应，直到第56天雾化结束。

正常组大鼠活动正常，无喘促等表现，其余各组大鼠表现为毛发暗淡、竖毛、倦怠。雾化激发时部分大鼠出现典型哮喘样发作，如呼吸急促、喘息、点头呼吸、腹部翕动、行动减少，并随着激发次数增加症状逐步加重。部分大鼠出现阵发性喷嚏，随着激发次数增加喷嚏次数增加。

分组治疗第57天起对各组大鼠进行相应处理。正常组、哮喘模型组：正常喂养不做其他处理；实施例1组：贴敷于双侧肺俞、脾俞、肾俞穴，在穴区脱毛后将药丸压成直径约1cm圆形，用胶布固定到穴位上，4h后去除，每日1次，共治疗14d；对比例1组：贴敷于上述穴位，方法同上。

观察指标及检测方法用10%水合氯醛（3.5mL/kg）腹腔注射麻醉。大鼠麻醉后，消毒皮肤，打开胸腔，夹闭其右主支气管，从气管缓缓注入生理盐水4mL 灌洗左肺，反复3 次，离心，取其上清液并进行分装，ELISA 法检测支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-6、IL-13 含量。具体结果见表1：

表1 治疗前后各组大鼠支气管肺泡灌洗液中细胞因子含量比较

组别	IL-4	IL-6	IL-13
				正常组	1.47±0.23	22.76±3.34	25.91±4.17
模型组	4.24±0.81	25.98±4.77	34.21±7.56
				实验组	1.83±0.27	23.12±2.46	27.89±4.32
对照组	2.57±0.56	24.74±3.92	31.26±5.15

结论：如表1所示，与正常组比较，哮喘模型组灌洗液中IL-4、IL-6、IL-13 含量明显升高，提示造模成功。与哮喘模型组比较，实施例1组、对比例1组大鼠IL-4、IL-6、IL-13 含量明显降低；实施例1组比对比例1组降低效果更明显，提示，实施例1组的药物制剂具备更好的抗哮喘以及气管炎症的功能。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及临床试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明创新精神的基础上所做的修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (6)

1.一种用于哮喘、支气管炎的药物制剂，其包括如下原料制备而得：

麻黄200g，芥子200g，丁香33g，细辛100g，矮地茶333g，生姜200g。

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的制备方法包括如下步骤：步骤1）剪切、微波以及蒸馏，步骤2）粉碎、加热以及过滤，步骤3）煎煮、浓缩以及醇沉，步骤4）制备贴剂。

3.根据权利要求1或2所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的制备方法包括如下步骤：

步骤1）剪切、微波以及蒸馏：将丁香、细辛粉碎成粗粉，生姜切片，加6倍重量的水，用高速剪切机剪切15min获得浸泡液，然后微波水提15min，再蒸馏2小时，挥发油另置，药液及药渣备用；

步骤2）粉碎、加热以及过滤：将麻黄、芥子以及矮地茶混合，粉碎成200目的粉末，然后添加到反应釜中，再添加5倍重量的水，搅拌均匀，加热至70℃，并且控制压强0.5-1Mpa，保温保压时间为30-60min，然后降至常压常温，过滤收集滤液A，滤渣备用；

步骤3）煎煮、浓缩以及醇沉：将步骤2）所得滤渣和与提油后的药渣合并，加6倍重量的水煎煮1小时，滤过收集滤液B；合并滤液A、滤液B以及提挥发油后的药液，浓缩至相对密度为1.20的清膏，加乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置24小时；取上清液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.28的稠膏，备用；

步骤4）制备贴剂：取生橡胶100g切成条状，用压胶机压成网状胶片，去静电、放冷，浸入汽油中约24小时，使其充分溶胀，再移入配料锅内搅拌约3小时，依次加入松香 80g、氧化锌80g、羊毛脂15g、凡士林15g、液体石蜡10g，混匀，加入步骤3）所得稠膏及步骤1）所得挥发油，搅匀，经80目铜丝筛网滤过，涂膏，切段，盖衬，切块，制成1000贴，即得。

4.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述微波功率为500W。

5.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述剪切转速为3000rpm。

6.根据权利要求3所述的药物制剂，其特征在于，所述步骤2）中，控制压强为1Mpa，保温保压时间为30min。