CN107613945B - 染料木素甲醚-含有纳米脂质体及其制备方法以及包含其的化妆品组合物 - Google Patents

染料木素甲醚-含有纳米脂质体及其制备方法以及包含其的化妆品组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN107613945B
CN107613945B CN201580065124.0A CN201580065124A CN107613945B CN 107613945 B CN107613945 B CN 107613945B CN 201580065124 A CN201580065124 A CN 201580065124A CN 107613945 B CN107613945 B CN 107613945B
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl ether
genistein methyl
genistein
glyceride
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201580065124.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107613945A (zh
Inventor
洪元基
金东明
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kolmar Korea Co Ltd
Original Assignee
Kolmar Korea Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kolmar Korea Co Ltd filed Critical Kolmar Korea Co Ltd
Publication of CN107613945A publication Critical patent/CN107613945A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107613945B publication Critical patent/CN107613945B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/14—Liposomes; Vesicles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本发明涉及含有呈现优秀的美白活性的染料木素甲醚的纳米脂质体及化妆品组合物，更详细地涉及利用多元醇和乙醇完全溶解作为难溶性物质的染料木素甲醚，并利用甘油酯囊泡进行纳米脂质体化，由此储存稳定性优秀且可极大化美白改善功效的染料木素甲醚‑含有纳米脂质体及其制备方法以及包含其的化妆品组合物。并且，本发明在盐浓度高的剂型BB霜、防晒霜之类的彩妆化妆品中可有效地保护活性成分并传递给皮肤。

Description

染料木素甲醚-含有纳米脂质体及其制备方法以及包含其的 化妆品组合物
技术领域
本发明涉及含有呈现优秀的美白活性的染料木素甲醚(genistein methylether，G.M.E)的纳米脂 质体及化妆品组合物，更详细地涉及利用多元醇和乙醇完全溶解作为难溶性物质的染料木素甲醚，并利用 甘油酯囊泡进行纳米脂质体化，由此储存稳定性优秀且可极大化美白改善功效的染料木素甲醚-含有纳米 脂质体及其制备方法以及包含其的化妆品组合物。
背景技术
目前，食品医药品安全厅所定的呈现美白功效的美白功能性物质大体上可分为油溶性物质和水溶性物 质。作为水溶性美白功能性物质，可列举熊果苷、烟酰胺及抗坏血酸葡糖苷，作为油溶性美白功能性物质， 可列举α-红没药醇或甘草提取物。
众所周知，水溶性物质中，熊果苷的储存稳定性不好，使用于化妆品组合物时，因变色和合成过程中 残留的对苯二酚而十分刺激到皮肤，烟酰胺因未反应游离烟酸，如同熊果苷，引发对皮肤的刺激。抗坏血 酸葡糖苷作为维生素衍生物，因高的极性，在剂型中不可普遍使用，是一种难以使用的物质中之一。另一 方面，就油溶性物质α-红没药醇或甘草提取物而言，与熊果苷或烟酰胺不同地不存在残留未反应物质， 比起这些，可安全地使用于皮肤，但具有对于热及光的高的不稳定性和特有的颜色，即使制备化妆品，也 有物质本身的固有色，由此导致用户引起使用避免现象。
尤其是，上述美白原料为通过抑制作为与黑色素合成相关的酶的酪氨酸酶(tyrosinase)的活性，具 有对皮肤美白的活性，通过抑制MITF(microphtalmiaassociated transcription factor)的表达，阻 止酪氨酸酶生成，比起具有美白活性的物质，其效果甚微。与此相反，最近由朴星河等人确认到染料木素 甲醚(鹰嘴豆芽素A；biochanin A)具有美白活性(Journal of the Society of Cosmetic Scientists ofKorea，Vol.39，No.4，December 2013，289-294)，该论文中揭示鹰嘴豆芽素A通过抑制MITF表达来阻 止酪氨酸酶的表达，进而抑制黑色素生成。但是，由于染料木素甲醚是即使具有如上的卓越的美白活性， 也不能易溶于溶剂的难溶性物质，因而不容易处理，且即使制备化妆品，储存稳定性还是不好，为了有效 地给皮肤内传递功效，需要开发对染料木素甲醚最佳化的化妆品制剂技术。
为了使以往不稳定活性成分稳定化，且有效地给皮肤内传递功效，主要使用将由两个亲油脂肪酸和一 个亲水基组成的甘油三酯形态的物质卵磷脂应用为囊泡的方法。在国际公开专利WO 2011/129588中，揭 示了将来源于蛋黄的卵磷脂(phosphatidylcholine)用作囊泡(vesicle)的透皮吸收用高分子-脂质体 纳米复合体组合物及其制备方法。但是，由于来源于蛋黄的卵磷脂，其单价高，且是来源于动物身上的原 因，因此消费者避开的倾向多，而且存在储存稳定性尤其是对热及光的稳定性降低而严重引发变臭或变色 的问题，由此应用以往卵磷脂囊泡的技术不可视为适合于活性成分的稳定化及有效功效传递的技术。
发明内容
技术问题
据此，本发明人确认到染料木素甲醚可通过抑制MITF表达来阻止酪氨酸酶的生成，发现了完全溶解 难溶性美白活性物质的技术及利用甘油酯囊泡来稳定化染料木素甲醚而可有效地给相关细胞传递功效的 技术来完成了本发明。
因此，本发明的第一目的在于，提供一种染料木素甲醚-含有纳米脂质体，利用甘油酯囊泡，对具有 优秀的美白活性的染料木素甲醚进行纳米脂质体化，由此储存稳定性优秀且可极大化美白改善功效。
并且，本发明的第二目的在于，提供一种上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法。
进而，本发明的第三目的在于，提供一种包含上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体的化妆品组合物。
技术方案
为了实现上述第一目的，本发明提供一种包含染料木素甲醚(genistein methylether)及甘油酯的 染料木素甲醚-含有纳米脂质体。
上述染料木素甲醚可包含约0.0001重量％至约50重量％。
上述甘油酯可包含均具有亲水性基和亲油性基的α羟酸衍生物。
上述甘油酯可包含选自由甘油柠檬酸酯/乳酸酯/亚油酸酯/油酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯及椰酸甘 油酯/柠檬酸酯/乳酸酯组成的组中的一种以上。
可包含约0.5重量％至约10重量％的上述甘油酯。
上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体还可包含水相成分约50重量％至约70重量％、表面活性剂约0.1 重量％至约5重量％、油类约0.1重量％至约20重量％及柔软剂约8重量％至约12重量％。
上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体以约3:1比率还可包含多元醇类和乙醇。
上述多元醇类可包含由甘油、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甲基丙二醇、异戊二醇、戊二醇及聚乙二 醇组成的组中的一种以上。
上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体的大小可以为约110nm至约180nm。
并且，为了实现上述第二目的，本发明提供一种染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法，包括： 混合水相成分和油相成分来形成第一混合物的步骤；在上述第一混合物中混合染料木素甲醚来形成第二混 合物的步骤；以及向上述第二混合物施加压力的步骤。
上述第一混合物可包含甘油酯约0.5重量％至约10重量％、水相成分约50重量％至约70重量％、表面 活性剂约0.1重量％至约5重量％、油类约0.1重量％至约20重量％及柔软剂约8重量％至约12重量％。
上述甘油酯可包含均具有亲水性基和亲油性基的α羟酸衍生物。
上述甘油酯可包含选自由甘油柠檬酸酯/乳酸酯/亚油酸酯/油酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯及椰酸甘 油酯/柠檬酸酯/乳酸酯组成的组中的一种以上。
上述第一混合物以约3:1比率还可包含多元醇类和乙醇。
上述多元醇类可包含由甘油、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甲基丙二醇、异戊二醇、戊二醇及聚乙二 醇组成的组中的一种以上。
可混合约0.0001重量％至约50重量％的上述染料木素甲醚。
向上述第二混合物施加压力的步骤，利用微射流(microfluidizer)，在约1000bar至约1500bar的 压力下执行。
进而，为了实现上述第三目的，本发明提供一种包含含有染料木素甲醚及甘油酯的染料木素甲醚-含 有纳米脂质体的化妆品组合物。
上述化妆品组合物可以是水包油型(oil in water type)。
有益效果
根据本发明，可提供利用甘油酯囊泡对呈现美白活性的难溶性物质染料木素甲醚可进行纳米脂质体， 将其适用于功能性化妆品，极大化美白活性化功能的水包油型形态的化妆品组合物。尤其是，本发明的染 料木素甲醚-含有纳米脂质体包含甘油酯囊泡，确保物质的稳定性，可改善包含以往卵磷脂之类的磷脂囊 泡的纳米脂质体的不稳定性，可普遍适用于难溶性染料木素甲醚的剂型内。进而，极大化基于美白活性成 分染料木素甲醚的皮肤美白改善功效，由此还可用少浓度的活性物质赋予有效的皮肤改善效果。
并且，根据本发明，比起以往的功能性美白活性成分熊果苷，提供更高的稳定性和功效，在使用化妆 品时，可满足重视实效的消费者的需求，可提高具有高盐浓度的彩妆化妆品的经时稳定性。
附图说明
图1表示本发明的一实例的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备工序。
图2表示染料木素甲醚的黑色素生物合成抑制效果。
图3表示本发明的一实施例的化妆品组合物的乳化状态。
图4表示本发明的一实施例的化妆品组合物的分散状态。
图5的本发明的一实施例的化妆品组合物的经时稳定性。
图6a及图6b表示本发明的一实施例的化妆品组合物的体内临床中的美白效果。
图7a及图7b表示本发明的一实施例的化妆品组合物体内临床中的美白效果。
图8表示本发明的一实施例的化妆品组合物的体内临床中的美白效果。
具体实施方式
以下，参照附图，详细说明本发明的实施例，使得本发明所属技术领域的普通技术人员容易实施。但 是，本发明能够以多种不同形态实现，而并不局限于在此说明的实施例。并且，为了在附图中明确说明本 发明，省略与说明无关的部分，通过说明书全文，对于类似的部分，采用类似的附图标记。
本发明的说明书及权利要求书中使用的术语或词汇，不能以常规或词典上的意思限制解释，发明人为 了以最佳的方法说明自己的发明，立足于可适当地定义术语的概念的原则，仅解释为符合于本发明的技术 思想的意思和概念。
在本发明的说明书全文中，当有些部分“包括”有些结构要素时，这只要没有特别反对的记载内容， 则不除外其它结构要素，而是意味着还可包含其它结构要素。
在本发明的说明书全文中，"A和/或B"意味着A或B，或者A及B。
以下，参照附图，具体地说明本发明，但本发明并不局限于此。
本发明的第一方面，提供包含染料木素甲醚(genistein methyl ether)及甘油酯的染料木素甲醚- 含有纳米脂质体。
在本申请的一实例中，上述染料木素甲醚抑制与黑素细胞刺激素(melanocytestimulating hormone， MSH)的作用相关地调节黑色素生成基因的功能的基因MITF(小眼畸形相关转录因子，microphtalmia associated transcription factor)的表达，来阻止酪氨酸酶的生成，进而可抑制黑色素生物合成。比 起阻止以往酪氨酸酶的活性或者脱离角质层来美白皮肤的美白原料，染料木素甲醚在黑色素细胞和皮肤上 皮细胞中抑制酪氨酸的黑色素生物合成过程，由此可期待卓越的美白效果。更详细地，与黑色素生物合成 信号传递系统相关的有十分多样的信号传递物质，黑色素通过几种细胞内信号传递机制来合成，其中， cAMP/PKA途径为黑色素合成的主要途径，当皮肤暴露于紫外线时，黑色素细胞的cAMP(环状腺一磷酸) 增加，激活下游信号传递物质蛋白激酶A(PKA，protein kinase A)，经过环磷酸腺苷反应单元结合蛋白 (CREB，cyclic AMP response element bindingprotein)来增加MITF的表达。MITF在黑色素合成过程 中作为重要的转录调节因子，用来促进酪氨酸酶、TRP-1及TRP-2的转录，染料木素甲醚通过这种MITF表 达抑制来减少酪氨酸酶、TRP-1及TRP-2的蛋白质表达，最终抑制黑色素的生成，比起以往熊果苷，可更 有效地抑制黑色素的生物合成。
由于上述染料木素甲醚之类的黄酮类化合物是难溶性物质，因此在适用于化妆品时，提高溶解度尤为 重要。当不能适当地溶解时，会产生异物，在使用化妆品时，会导致用户的不满意，经时溶解度被降低， 由此还会产生重结晶的事例。
在本发明的一实例中，上述染料木素甲醚可以是利用多元醇及乙醇来溶解的。上述染料木素甲醚可以 是含有多元醇约1.5重量％至约4.5重量％及乙醇约0.5重量％至约1.5重量％的混合液中溶解的。例如，在 以约3:1(w/w)的比率含有上述多元醇和上述乙醇的混合液中可完全溶解上述染料木素甲醚，但有可能不 局限于此。
上述多元醇类可起到皮肤柔软剂的作用，可有助于水相的溶解，可包含选自由甘油、丁二醇、丙二醇、 二丙二醇、甲基丙二醇、异戊二醇、戊二醇及聚乙二醇组成的组中的一种以上。
在本发明的一实例中，上述染料木素甲醚可包含为约0.0001重量％至约50重量％，但并不局限于此。 例如，上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体可包含染料木素甲醚约0.0001重量％至约50重量％、约0.0001 重量％至约30重量％、约0.0001重量％至约10重量％、约0.0001重量％至约1重量％、约0.0001重量％至约 0.1重量％、约0.0001重量％至约0.01重量％、约0.0001重量％至约0.001重量％、约0.001重量％至约50 重量％、约0.01重量％至约50重量％、约0.1重量％至约50重量％、约1重量％至约50重量％或约0.0025重量％至约0.05重量％。在本发明中，0.0001重量％意味着1ppm。
当上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体的总重量为1Kg时，即使仅含有少量上述染料木素甲醚约25ppm 也能发挥美白功效，但有可能并不局限于此。以往食品医药品安全厅所定的美白活性物质(例如，熊果苷、 烟酰胺、抗坏血酸葡糖苷等)，需要处方至少2.0重量％(20000ppm)的调配量才能标榜功能性化妆品，因 此实际情况是单价负担非常大。但是，在本发明中，即使少量调配染料木素甲醚也能如上所述地发挥出酪 氨酸的黑色素生物合成过程中的抑制带来的卓越的美白效果，由此可节减化妆品的制备单价。
上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体可被甘油酯乳化。
在本发明的一实例中，上述甘油酯可包含均具有亲水性基和亲油性基的α羟酸(AHA)衍生物，可以 是脱环氧乙烷(EO)形态，但有可能不局限于此。
上述甘油酯可包含选自由甘油柠檬酸酯/乳酸酯/亚油酸酯/油酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯及椰酸甘 油酯/柠檬酸酯/乳酸酯组成的组中的一种以上。
在本发明的一实例中，虽然上述甘油酯可包含为约0.5重量％至约10重量％，但有可能不局限于此。 例如，上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体可包含甘油酯约0.5重量％至约10重量％、约0.5重量％至约5 重量％、约0.5重量％至约1重量％、约1重量％至约10重量％、约5重量％至约10重量％或约3重量％至约7 重量％。此时，若上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体含有小于约0.5重量％的甘油酯，则难以进行乳化， 若含有大于约10重量％的甘油酯，则可抑制活性成分的稳定性。
上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体还可包含水相成分约50重量％至约70重量％、表面活性剂约0.1 重量％至约5重量％、油类约0.1重量％至约20重量％及柔软剂约8重量％至约12重量％。
上述水相成分包含纯化水，可包含有助于皮肤的柔软化及保湿的多元醇类。
上述表面活性剂可包含选自由聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60及聚山梨醇酯80组成的组中的一种以上。 若上述表面活性剂以小于约0.1重量％的量包含在上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体，则难以起到表面活 性剂的作用，若包含为大于约5重量％的量，则可阻碍纳米脂质体的形成。
为了提高使用性(usability)，可包含上述油类，其可包含具有不饱和基的石蜡；以及天然油类橄榄 油、鳄梨油及葵花油组成的一种以上。上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体可包含约0.1重量％至约20重 量％的上述油类，优选地可包含约1重量％至约10重量％。若上述油类小于约0.1重量％，则无使用性增进 效果，若大于约20重量％，则可抑制使用性并可抑制染料木素甲醚的稳定性。
作为上述柔软剂可包含乙醇。上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体可包含约8重量％至约12重量％的上 述柔软剂，优选地可包含约10重量％。若上述柔软剂小于约8.0重量％，则柔软化效果甚微，若大于约12 重量％，则可引发稳定性抑制及皮肤刺激。
在本发明的一实例中，上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体为了实现有效的皮肤深透及提高染料木素 甲醚的稳定性，还可包含稳定性提高剂，但有可能不局限于此。上述稳定性提高剂可以是选自由神经酰胺 类及胆固醇类组成的组中的一种以上。
在本发明的一实例中，上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体的粒子大小可以为约110nm至约180nm，但 有可能不局限于此。例如，上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体的粒子大小可以为约110nm至约180nm、约 110nm至约170nm、约110nm至约150nm、约110nm至约130nm、约130nm至约180nm、约150nm至约180nm、 约170nm至约180nm或约150nm至约170nm。
上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体可改善染料木素甲醚的稳定性并可有效地深透至皮肤，由此不仅 可利用于化妆品，还可利用于保健食品等多种领域。
本发明的第二方面，提供一种染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法，包括：混合水相成分和油 相成分来形成第一混合物的步骤；在上述第一混合物中混合染料木素甲醚来形成第二混合物的步骤；以及 向上述第二混合物施加压力的步骤。
在本发明的形成第一混合物的步骤中，上述第一混合物可包含甘油酯约0.5重量％至约10重量％、水 相成分约50重量％至约70重量％、表面活性剂约0.1重量％至约5重量％、油类约0.1重量％至约20重量％ 及柔软剂约8重量％至约12重量％。
上述甘油酯可包含均具有亲水性基和亲油性基的α羟酸衍生物，可以是脱环氧乙烷(EO)形态。上 述甘油酯可包含选自由甘油柠檬酸酯/乳酸酯/亚油酸酯/油酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯及椰酸甘油酯/柠 檬酸酯/乳酸酯组成的组中的一种以上。此时，若混合小于约0.5重量％的甘油酯，则难以进行乳化，若混 合大于约10重量％的甘油酯，则可抑制活性成分的稳定性。
上述水相成分包含纯化水，可包含有助于皮肤的柔软化及保湿的多元醇类。此时，上述纯化水并不是 必须要包含的，鉴于使用性等，可混合余量。
上述表面活性剂可包含选自由聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60及聚山梨醇酯80组成的组中的一种以上。 若上述表面活性剂混合为小于约0.1重量％的量，则难以起到表面活性剂的作用，若混合为大于约5重量％ 的量，则可阻碍纳米脂质体的形成。
为了提高使用性(usability)，可包含上述油类，其可包含具有不饱和基的石蜡；以及天然油类橄榄 油、鳄梨油及葵花油组成的一种以上。上述油类可混合为约0.1重量％至约20重量％，优选地可混合为约1 重量％至约10重量％。若上述油类小于约0.1重量％，则无使用性增进效果，若大于约20重量％，则可抑制 使用性并可抑制染料木素甲醚的稳定性。
作为上述柔软剂可包含乙醇。上述柔软剂可混合为约8重量％至约12重量％，优选地可混合为约10重 量％。若上述柔软剂小于约8.0重量％，则柔软化效果甚微，若大于约12重量％，则可引发稳定性抑制及皮 肤刺激。
在本发明的一实例中，上述第一混合物还可包含稳定性提高剂，但有可能不局限于此。上述稳定性提 高剂可以是选自由神经酰胺类及胆固醇类组成的组中的一种以上。
在本发明的一实例中，上述第一混合物可包含约3:1比率的多元醇类和乙醇。上述约3:1比率的多元 醇类和乙醇可以是用来完全溶解在后续步骤中混合的染料木素甲醚，但有可能不局限于此。
上述第一混合液与染料木素甲醚混合之前可被冷却。
此时，温度可以是室温至约50℃，但有可能不局限于此。
在本发明的形成第二混合物的步骤中，上述第一混合物中混合染料木素甲醚。此时，上述染料木素甲 醚可以是不溶解的物质本身，或者可以是分散于乙醇的，或者是利用多元醇及乙醇来完全溶解的。例如， 上述染料木素甲醚可溶解于含有多元醇约1.5重量％至约4.5重量％及乙醇约0.5重量％至约1.5重量％的混 合液。例如，可将上述染料木素甲醚完全溶解于以约3:1(w/w)的比率含有上述多元醇和上述乙醇的混合 液，但有可能不局限于此。
上述多元醇类可起到皮肤柔软剂的作用，可有助于水相的溶解，可包含选自由甘油、丁二醇、丙二醇、 二丙二醇、甲基丙二醇、异戊二醇、戊二醇及聚乙二醇组成的组中的一种以上。
在本发明的一实例中，上述染料木素甲醚可包含为约0.0001重量％至约50重量％，但并不局限于此。 例如，上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体可包含染料木素甲醚约0.0001重量％至约50重量％、约0.0001 重量％至约30重量％、约0.0001重量％至约10重量％、约0.0001重量％至约1重量％、约0.0001重量％至约 0.1重量％、约0.0001重量％至约0.01重量％、约0.0001重量％至约0.001重量％、约0.001重量％至约50 重量％、约0.01重量％至约50重量％、约0.1重量％至约50重量％、约1重量％至约50重量％或约0.0025重量％至约0.05重量％。在本发明中，0.0001重量％意味着1ppm。
上述第二混合液在施加压力的步骤之前可被冷却。此时，温度可以是室温至约50℃，但有可能不局限 于此。
在本发明中施加压力的步骤，利用微射流(microfluidizer)，以约1000bar至约1500bar施加压 力，经过3次或者经过其以上，由此可执行微流化。经过上述微流化的染料木素甲醚-含有纳米脂质体可 具有约110nm至约180nm的粒子大小。
与此相关地，图1表示本发明的一实例的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备工序，但并不局限于 此。参照图1，首先混合纯化水、聚山梨醇酯60及甘油柠檬酸酯/乳酸酯/亚油酸酯/油酸酯，其中添加石 蜡油、神经酰胺、胆固醇及乙醇，由此制备第一混合物。
上述制备的第一混合物利用高速搅拌机，在约70℃之下，以约6000rpm至约7000rpm的速度均匀地搅 拌约5分钟至约7分钟之后，以约50℃慢慢冷却。
在上述冷却的第一混合物中投入染料木素甲醚来制备第二混合物，接着以约4000rpm至约5000rpm的 速度，均匀地搅拌约5分钟之后，在室温下冷却。此时，上述染料木素甲醚可以是纯物质本身，或者可完 全溶解于以约3:1(w/w)的比率含有多元醇和乙醇的混合液。
上述冷却的第二混合物，利用微射流，以约1000bar施加压力，经过3次以上，由此可制备平均粒子 大小为约110nm至约180nm的纳米脂质体组合物。
本发明的第三方面，提供包含含有染料木素甲醚及甘油酯的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的化妆品 组合物。
在本发明的一实例中，上述化妆品组合物可以是水包油型(oil in water type)。
本发明的一实例的水包油型化妆品组合物可包含：水相部，包含纯化水、增粘剂及粉；油相部，包含 表面活性剂及油类；以及活性成分部，包含染料木素甲醚。并且，上述水包油型化妆品组合物根据需要还 可包含用于提高化妆品的保存性的防腐剂。
上述水相部可包含纯化水、有助于皮肤的柔软化及保湿的多元醇类及涂布在皮肤时可改善使用感且增 进手感的水分散性粉。其中，上述纯化水鉴于使用性等，可混合余量。
上述油相部包含表面活性剂、油类等，还可包含油分散性刺激缓解剂及抗氧化剂。作为上述表面活性 剂可包含附加聚环氧乙烷(PEG)的脂肪酸形态的聚环氧乙烷类乳化剂、甘油酯的羟基被脂肪酸取代的甘 油脂肪酸酯类乳化剂及己糖的葡萄糖中脂肪酸被取代的葡萄糖类乳化剂，但有可能不局限于此。
上述活性成分部可包含上述本发明的第一方面的染料木素甲醚-含有纳米脂质体5重量％，但有可能不 局限于此。此时，相对于上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体1Kg，例如可包含约25ppm至约500ppm浓度 的染料木素甲醚。当本发明的一实例的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的总重量为1Kg时，即使仅含有少 量上述染料木素甲醚约25ppm也能发挥美白功效(高效率)。在上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体中，染 料木素甲醚的浓度可以为约25ppm至约10000ppm、约25ppm至约5000ppm、约25ppm至约1000ppm、约25ppm 至约500ppm、约25ppm至约100ppm、约25ppm至约50ppm、约50ppm至约10000ppm、约100ppm至约10000ppm、 约500ppm至约10000ppm、约1000ppm至约10000ppm、约5000ppm至约10000ppm或约25ppm至约500ppm。
本发明的一实例的水包油型化妆品组合物，可通过如下步骤制备而得：混合包含在上述水相部的水相 成分和包含在上述油相部的油相成分的步骤；在该混合物中添加染料木素甲醚-含有纳米脂质体的步骤。
此时，在混合上述水相成分和油相成分的步骤中，首先，准备混合纯化水、多元醇、黄原胶及透明质 酸的水相部，以约70℃至约80℃的温度加热，在额外的容器中混合聚乙二醇(PEG)-100硬脂酸盐、单硬 脂酸甘油酯、二甲基硅油(dimethicone)及生育酚乙酸酯，以约70℃至约80℃的温度加热来准备油相部 之后，混合分别准备好的水相部和油相部来制备混合物。接着，利用高速搅拌机，在约70℃之下，以约 6000rpm至约7000rpm的速度，将上述混合物均匀地混合约6分钟至约8分钟之后，以约50℃的温度慢慢 冷却。
在添加上述染料木素甲醚-含有纳米脂质体的步骤中，在冷却的混合物中投入染料木素甲醚-含有纳米 脂质体，利用高速搅拌机，在约50℃之下，以约4000rpm至约5000rpm的速度均匀地混合约3分钟至约5 分钟之后，再次慢慢冷却到约30℃来制备化妆品组合物。
以下，通过实施例及附图，更详细地说明本发明。这些实施例及附图只是用来更具体地说明本发明， 根据本发明的主旨，本发明的范围不局限于这些实施例或附图，这对于本发明所属技术领域的普通技术人 员来说是显而易见的。
[实施例]
使用于以下表1及2的1,3-丁二醇(DAICEL CHEMICAL，JAPAN)、液体石蜡/橄榄油(SEOJIN CHEMICAL， KOREA)、神经酰胺(EVONIK，GERMANY)、胆固醇(DOOSAN，KOREA)、乙醇(KOREA ALCOHOL，KOREA)、生 育酚乙酸酯(DSM，GERMANY)、聚山梨醇酯60(CRODA，UK)、甘油柠檬酸酯/乳酸酯/亚油酸酯/油酸酯(CREMER， GERMANY)、卵磷脂(LIPOID，USA)、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物(CLARIANT，SWISS)、二氧化硅(PTL， KOREA)、黄原胶(AJINOMOTO，JAPAN)、PEG-100硬脂酸盐(CRODA，UK)、硬脂酸甘油酯(CRODA，UK)、碳 酸二辛酯(BASF，GERMANY)、辛酸/癸酸甘油三酯(EVONIK，GERMANY)、鲸蜡醇(KAO，JAPAN)、生育酚 乙酸酯(DSM，GERMANY)、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/角鲨烷/聚山梨醇酯60(SEPPIC， SINGAPORE)、熊果苷(BIOLAND，KOREA)、1,2-己二醇(SYMMRISE，GERMANY)及苯氧基乙醇(YOKKAICHI， JAPAN)是购买使用的。
实验例1：染料木素甲醚的美白活性
为了测定对于美白的活动度，使用B16F1(鼠黑色素瘤，mouse melanoma：ATCC，USA)细胞，为了测 定抑制染料木素甲醚的黑色素(melanin)生物合成的效果达到何种程度，进行如下实验。
首先，将B16F1细胞培养于10％FBS-DMEM(fetal bovine serum-Dulbeco'smodified Eagle's medium； Gibco，USA)，取完之后调配成将细胞浓度调节为5.0×104cell/ml的细胞液。将每2ml的该细胞液分注 到6-孔板之后，在37℃、5％CO2恒温箱中培养24小时。培养24小时之后去除培养基，混合将最终浓度 调配为0.2μMα-MSH(Sigma，USA)的培养基1.8ml和不同浓度试样200μl之后，再次在相同条件下培 养72小时。此时，就阴性对照组(Blank)而言，仅放入不添加α-MSH的培养基，阳性对照组使用500μg/ml 的熊果苷。培养72小时之后，为了测定各孔板溶液的黑色素生成量，用磷酸生理盐水缓冲液(1×PBS(-)， Sigma，USA)洗涤2次，各放入胰蛋白酶(trypsine)-EDTA溶液(Sigma，USA)200μl之后，分离细胞。 将其放入微型管之后进行离心分离，然后去除上清液来获得颗粒。再次用1×PBS(-)洗涤所获得的颗粒， 在70℃下干燥1小时。其中放入10％DMSO(dimethylsulfoxide；in 1M NaOH，Sigma，USA)400μl而 溶解之后，取出每200μl，分注到96-孔板之后，利用微板计数器，在490nm下测定吸光度[microplate reader(Biorad，USA)]。其结果示于图2。
参照图2，由上述实验结果可知，染料木素甲醚(G.M.E)呈现黑色素生物合成抑制效果。尤其是，就 2.5μg/ml浓度而言，确认到呈现比起阳性对照组熊果苷500μg/ml更高的黑色素生物合成抑制效果。
实施例：染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备
以记载于表1的组成成分，制备了染料木素甲醚-含有纳米脂质体。
[表1]
Figure BDA0001309303040000101
A相：水相成分
B相：油成分
C相：乳化剂
D相：美白活性成分
<制备方法>
1.为了制备基体，精确计量A相，放入容器之后，利用Agi-搅拌器(SSC812CA，MATSUSHITA，JAPAN)， 均匀地分散水相，以70℃至80℃加热来准备A相。
2.在B相准确计量C相之后均匀地混合，以70℃至80℃加热来准备。
3.在室温下，在额外的容器中均匀地混合D相，以50℃加热来准备。
4.在A相中缓慢混合在70℃至80℃下准备的B相及C相，利用高速搅拌机(TK HOMOMARK II，PRIMIX JAPAN)，以6000rpm至7000rpm均匀地分散7分钟来形成乳液，冷却至50℃之后，缓慢混合准备好的D相， 利用高速搅拌机，以4000rpm至5000rpm均匀地分散5分钟，形成预乳液(Pre-emulsion)，室温下冷却。
5.利用微流控(microfluidics；MN250A，MICRONOX KOREA)，以1000bar至1500bar，向所形成的预 乳液施加压力，经过3次来形成纳米脂质体。
实施例：水包油型化妆品组合物的制备
以记载于表2的组成成分，制备了水包油型化妆品组合物。
[表2]
Figure RE-GDA0002725571450000011
Figure RE-GDA0002725571450000012
A相：水相成分-1
B相：水相成分-2
C相：乳化剂及油成分
D相：增粘及稳定化成分
E相：染料木素甲醚-含有纳米脂质体
F相：防腐成分
*比较例12为囊泡，包含卵磷脂(phosphatidylcholine)
<制备方法>
1.精确计量A相，放入容器之后，利用Agi-搅拌器，均匀地分散水相，以70℃至80℃加热来准备A相。
2.准确计量B相之后，在多元醇均匀地线性分散增粘剂之后，放入A相，均匀地混合，以70℃至80℃ 加热来准备。
3.在额外的容器精确计量C相之后进行加热，以70℃至80℃准备。
4.将准备好的C相缓慢混合于A相及B相，利用高速搅拌机，以6000rpm至7000rpm均匀地分散7分钟， 形成乳液，冷却至50℃之后，缓慢混合准备好的D相，利用高速搅拌机，以4000rpm至5000rpm均匀地分散5 分钟，形成乳液(emulsion)。
5.在50℃下，在形成乳液的A相、B相、C相及D相缓慢混合E相，利用高速搅拌机，以4000rpm至5000rpm 均匀地分散5分钟，投入剩余F相，追加地还分散2分钟之后，结束工序。
<结果>
在本实施例中，相当于水相部的增粘相部与多元醇类进行线性分散而不使用时，因增粘剂的凝聚而导 致剂型中异物及粘度、硬度之类的乳液的物理性质无法正常发挥。通过实施例3和比较例10，可确认这种 现象。
就表面活性剂而言，使用了混合使用HLB值为约10至11的亲水基被取代的脂肪酸亲水型表面活性剂和 亲油成分强的HLB值为约2至4的甘油脂肪酸表面活性剂来加强胶束界面的膜的系统。为了提高乳化的稳定 性，形成水中油型的乳液时，导入了通过HLB值相对高的亲水型表面活性剂和HLB值相对低的亲油性表面活 性剂的组合来固化界面膜的包装(packing)程度而提高剂型的稳定性的系统。然而，当使用小于0.1重量％ 的亲水型表面活性剂时(比较例7)，乳化膜未能正常形成，出现乳液容易分离的现象，当使用8重量％以 上时(比较例8)，得到乳化的稳定性被降低且出现发粘的使用感的结果。并且，当使用HLB值为约2至4的 甘油脂肪酸表面活性剂2重量％以上时，反而得到无法正常乳化的结果(参照图3)。
上述HLB值为将表面活性剂的亲水·亲油程度数值化，可按以下数学式计算而得，表面活性剂的HLB值 越低，越有效地降低界面张力。
数学式
Figure BDA0001309303040000131
(Mw为亲水基的分子量，Mo为亲油 基的分子量)
就实施例3而言，可确认到无凝块地利索的分散，分散时间也十分缩短。相反，就比较例10而言，可 确认到有异物(参照图4)。
<与使用以往美白活性成分(熊果苷)的水包油型化妆品组合物的比较>
为了测试上述实施例3及比较例11的化妆品组合物的不同温度物性变化，使用以下设备测定粘度。
Figure BDA0001309303040000132
并且，性状比较评价，制备后放置1天之后，用肉眼评价不同温度特殊事项。分别评价30天，评价结 果示于表3。
[表3]
Figure BDA0001309303040000141
○：良好，△：表面凝结，×：内容物分离/◎：无变色，
Figure BDA0001309303040000142
略有变色，
Figure BDA0001309303040000143
严重变色
参照表3，就使用染料木素甲醚的水包油型化妆品组合物而言，经时稳定性卓越，就使用熊果苷的基 体而言，满1个月的高温稳定性及颜色变化上出现不好的结果(参照图5；实施例3：白色，比较例11：淡 棕色)。
<与使用以往囊泡(卵磷脂)的水包油型化妆品组合物的比较>
为了比较上述实施例3及比较例12的化妆品组合物的粘度及性状，制备后，30天内用肉眼评价不同温 度特殊事项，其结果示于表4。
[表4]
Figure BDA0001309303040000144
○：良好，△：表面凝结，×：内容物分离/◎：无变色，
Figure BDA0001309303040000145
略有变色，
Figure BDA0001309303040000146
严重变色
<利用HPLC的染料木素甲醚的效能试验>
为了确认实施例3中使用的染料木素甲醚均匀分散的状态，取出规定了的试样，通过HPLC(AGILENT 1200，AGILENT JAPAN)实施与标准物质的比较分析，结果示于表5。
[表5]
Figure BDA0001309303040000151
参照表5，水包油型化妆品组合物中的美白活性成分染料木素甲醚的分散程度，相对于标准试样，呈 现99％至101％的保存率，由此可确认染料木素甲醚的均匀分散。
实验例2：水包油型组合物的美白活性体内测试
基于实施例3(试验组)的水包油型化妆品组合物的组成成分如表5所示，组合物中染料木素甲醚的浓 度为25ppm(相对于整体组合物，G.M.E-含有纳米脂质体的浓度为500ppm)。试验期间为8周，将30多岁至 50多岁的承认女性24名作为对象，实施体内(in-vivo)临床。涂布方法为被试者在人工诱导的色素沉着 部位每天亲自涂布2次，涂布试样2周、4周、8周之后，利用Mexameter(MX-18，CK ELECTRONIC GMBH GERMANY) 进行设备评价和基于皮肤科专家医生的肉眼评价以及被试者问卷评价，示于表6。
[表6]
Figure BDA0001309303040000152
首先，根据临床结果，肉眼评价数值变化和利用皮肤黑色素和血红素测试仪(Mexameter)的数值的 变化，分别示于表7、8及图6a、6b、7a、7b。
[表7]肉眼评价色素沉着减少程度
0周 2周 4周 8周
对照组 - 0.27 0.5 1.09
试验组 - 0.73 1.09 1.86
P-值 - 0.006* 0.005* 0.002*
*p<0.05
涂布试样2周后，专家在试验组使用部位可用肉眼确认到比起对照组使用部位统计学上显著水准的美 白效果。p值(p-value)是指由研究者设定的真伪的零假设可获得稀少或极限值的黑色统计值。所计算的 p值越低，表示标本资料上拒绝零假设的证据大。
[表8]设备评价黑色素色素减少程度
0周 2周 4周 8周
对照组 - 4.14 9.74 23.85
试验组 - 6.63 14.56 31.27
P-值 - 0.336 0.062 0.040*
*p<0.05
涂布试样8周后，在试验组使用部位可确认到比起对照组使用部位统计学上显著水准的黑色素减少。 并且，利用试验组的试样，还并行试验期间产生的皮肤异常症状的试验，将其结果示于表9。
[表9]试验期间产生的皮肤异常症
Figure BDA0001309303040000161
×：无异常症状
试验期间，未发生特殊的异常症状。结果发现，使用染料木素甲醚25ppm的美白试验组产品比起对照 组，呈现统计学上显著的水平的美白改善效果，使用期间不引发特殊的异常反应，可被评价为安全而有效 的美白功能性产品。
如上所述，本发明的说明是用来例示的，本发明所属技术领域的普通技术人员应当理解在不变更本发 明的技术思想或必须特征的情况下可容易变形为其它具体形态。故而，以上记述的实施例在所有面上是例 示性的，而不是局限性的。例如，以单一型说明的各结构要素可分散地实施，同样，说明为分散形态的结 构要素也能以结合形态实施。
本发明的范围取决于后续的发明要求保护范围而不是上述详细说明，从发明要求保护范围的意义及范 围以及其等同概念导出的所有变更或变形的形态包括在本发明的范围。
产业上的可利用性
本发明在盐浓度高的剂型BB霜、防晒霜之类的彩妆化妆品中有效地保护活性成分并传递给皮肤，即使 少量调配染料木素甲醚也能如上所述地发挥出酪氨酸的黑色素生物合成过程中的抑制带来的卓越的美白 效果，由此可节减化妆品的制备单价。

Claims (14)

1.一种具有甘油酯囊泡的染料木素甲醚-含有纳米脂质体，其特征在于，包含染料木素甲醚、甘油酯、多元醇类以及乙醇；
其中，以总重量为基准，包含0.0001重量％至30重量％的上述染料木素甲醚；
以总重量为基准，包含0.5重量％至10重量％的上述甘油酯；以及
以3:1比率包含上述多元醇类和乙醇。
2.根据权利要求1所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体，其特征在于，上述甘油酯包含均具有亲水性基和亲油性基的α羟酸衍生物。
3.根据权利要求1所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体，其特征在于，上述甘油酯包含选自由甘油柠檬酸酯/乳酸酯/亚油酸酯/油酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯及椰酸甘油酯/柠檬酸酯/乳酸酯组成的组中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体，其特征在于，还包含水相成分50重量％至70重量％、表面活性剂0.1重量％至5重量％、油类0.1重量％至20重量％及柔软剂8重量％至12重量％。
5.根据权利要求1所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体，其特征在于，上述多元醇类包含由甘油、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甲基丙二醇、异戊二醇、戊二醇及聚乙二醇组成的组中的一种以上。
6.根据权利要求1所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体，其特征在于，大小为110nm至180nm。
7.一种具有甘油酯囊泡的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法，其特征在于，包括：
混合水相成分和油相成分来形成第一混合物的步骤；
在上述第一混合物中混合溶解于多元醇类和乙醇的混合物的染料木素甲醚来形成第二混合物的步骤；以及
向上述第二混合物施加压力的步骤；
上述第一混合物包含甘油酯，
以总重量为基准，包含0.0001重量％至30重量％的上述染料木素甲醚，
以总重量为基准，包含0.5重量％至10重量％的上述甘油酯，
以3:1比率包含上述多元醇类和乙醇。
8.根据权利要求7所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法，其特征在于，上述第一混合物还包含水相成分50重量％至70重量％、表面活性剂0.1重量％至5重量％、油类0.1重量％至20重量％及柔软剂8重量％至12重量％。
9.根据权利要求8所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法，其特征在于，上述甘油酯包含均具有亲水性基和亲油性基的α羟酸衍生物。
10.根据权利要求8所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法，其特征在于，上述甘油酯包含选自由甘油柠檬酸酯/乳酸酯/亚油酸酯/油酸酯、甘油硬脂酸酯柠檬酸酯及椰酸甘油酯/柠檬酸酯/乳酸酯组成的组中的一种以上。
11.根据权利要求7所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法，其特征在于，上述多元醇类包含由甘油、丁二醇、丙二醇、二丙二醇、甲基丙二醇、异戊二醇、戊二醇及聚乙二醇组成的组中的一种以上。
12.根据权利要求7所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体的制备方法，其特征在于，利用微射流，在1000bar至1500bar的压力之下执行向上述第二混合物施加压力的步骤。
13.一种化妆品组合物，其特征在于，包含权利要求1至6中任一项所述的染料木素甲醚-含有纳米脂质体。
14.根据权利要求13所述的化妆品组合物，其特征在于，上述化妆品组合物为水包油型。
CN201580065124.0A 2015-05-19 2015-06-30 染料木素甲醚-含有纳米脂质体及其制备方法以及包含其的化妆品组合物 Active CN107613945B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150069470A KR101682984B1 (ko) 2015-05-19 2015-05-19 제니스테인 메틸 에테르-함유 나노리포좀, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 화장용 조성물
KR10-2015-0069470 2015-05-19
PCT/KR2015/006682 WO2016186240A1 (ko) 2015-05-19 2015-06-30 제니스테인 메틸 에테르 -함유 나노리포좀, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 화장용 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107613945A CN107613945A (zh) 2018-01-19
CN107613945B true CN107613945B (zh) 2021-04-20

Family

ID=57320419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580065124.0A Active CN107613945B (zh) 2015-05-19 2015-06-30 染料木素甲醚-含有纳米脂质体及其制备方法以及包含其的化妆品组合物

Country Status (3)

Country Link
KR (1) KR101682984B1 (zh)
CN (1) CN107613945B (zh)
WO (1) WO2016186240A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3701124A4 (en) 2017-10-27 2021-07-21 Services Pétroliers Schlumberger METHOD OF ANALYSIS OF THE CEMENT INTEGRITY IN THE RINGS OF A MULTIPLE TUBED HOLE USING MACHINE LEARNING
KR102214721B1 (ko) * 2018-12-24 2021-02-15 주식회사 휴메딕스 이데베논이 포집된 리포좀을 함유하는 나노에멀젼
KR102272072B1 (ko) 2019-09-18 2021-07-02 (주)에이티 랩 나노리포좀 및 이의 제조방법.
CN111759774A (zh) * 2020-08-17 2020-10-13 刘婷 美白抗皱精华液
KR102622315B1 (ko) * 2023-03-31 2024-01-08 주식회사 현대바이오랜드 고분자 다당류를 고함량으로 안정하게 포집한 나노베지클의 제조방법

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6426362B1 (en) * 1999-10-08 2002-07-30 Galileo Laboratories, Inc. Formulations of tocopherols and methods of making and using them
US20020106388A1 (en) * 2000-11-24 2002-08-08 Pugliese Peter T. Formulation of flavones and isoflavones for treatment of cellulite
KR100835250B1 (ko) * 2006-09-07 2008-06-09 주식회사 바이오랜드 자기유화 전달체 및 이의 제조방법
KR100921959B1 (ko) * 2007-06-04 2009-10-15 바이오스펙트럼 주식회사 다중층 리포좀 및 단일막 나노 리포좀을 포함하는다중-유화 베시클
KR100904370B1 (ko) * 2007-10-15 2009-06-23 보령메디앙스 주식회사 나노리포좀을 함유하는 화장료 조성물
KR101695836B1 (ko) 2010-04-13 2017-01-16 (주)아모레퍼시픽 경피흡수용 고분자-리포좀 나노복합체 조성물 및 그 제조방법
KR101332064B1 (ko) * 2011-06-28 2013-11-22 한국콜마주식회사 나노에멀젼 조성물 및 그 제조방법
CN103432009B (zh) * 2013-09-12 2015-12-02 广东轻工职业技术学院 一种美白剂脂质体包覆微囊组合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN107613945A (zh) 2018-01-19
WO2016186240A1 (ko) 2016-11-24
KR20160136494A (ko) 2016-11-30
WO2016186240A8 (ko) 2017-05-04
KR101682984B1 (ko) 2016-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6295261B2 (ja) 少なくとも一種のヒドロトロープ及び少なくとも一種の活性化合物を含む化粧品組成物
CN107613945B (zh) 染料木素甲醚-含有纳米脂质体及其制备方法以及包含其的化妆品组合物
CN108451837B (zh) 一种美白液晶组合物及其制备方法和应用
EP2864000B1 (en) Water-releasing cosmetic composition
CN108743430A (zh) 一种苯乙基间苯二酚的共输送纳米组合物及其制备方法和应用
CN111511366A (zh) 抗坏血酸和/或含有其盐的外用组合物
CN107438426A (zh) 使用源自植物的天然表面活性剂的化妆料组合物
JP2005120023A (ja) 皮膚外用剤
KR102004147B1 (ko) 리포좀화된 이데베논을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물
JP2000016917A (ja) 美白化粧料
JP2010189351A (ja) 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤
JP7358243B2 (ja) 色安定化された活性物質を有するナノエマルジョン
JP2003183117A (ja) 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤
KR102451838B1 (ko) 고함량 오일 내상을 안정화한 수중유형 화장료 조성물
KR102200518B1 (ko) 리포좀 및 이를 포함하는 화장료 조성물
TW202308591A (zh) 化妝料
CN116997319A (zh) 稳定的护肤乳液及其使用方法
CN116546966A (zh) 制造包含蔗糖酯和溶剂的化妆品组合物的方法
JP5856761B2 (ja) 皮膚外用剤およびその製造方法
JP2010189352A (ja) 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤
JP3686394B2 (ja) 抗老化剤、メイラード反応阻害剤、コラゲナーゼ活性阻害剤及びこれらを含有する皮膚老化防止用化粧料
KR101787583B1 (ko) 다릅나무 추출물을 유효성분으로 함유한 피부주름개선용 화장료 조성물 및 그를 이용한 화장료
KR102381622B1 (ko) 쌀겨왁스의 안정화 방법 및 고 함량의 쌀겨왁스를 안정화한 나노에멀젼을 함유하는 화장료 조성물
KR102594145B1 (ko) 천연 세라마이드를 함유한 반투명 제형의 나노에멀젼 및 그 제조 방법과 이를 포함하는 맞춤형 화장품 제조 방법
KR20200001146A (ko) 저자극 수중유 유화형 화장료 조성물 및 이의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant