CN107602634A - 一种三糖的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种三糖的合成方法。本发明以单糖为原料，提供了合成三糖的有效方法。本发明的方法中的原料易得，反应步骤容易实现，为目标三糖的合成提供了一种新思路。
Description
技术领域
本发明涉及一种三糖的合成方法。
背景技术
禽流感病毒对动物和人类健康构成重大威胁。自1997年以来，H5N1病毒在亚洲已经杀死了至少1亿只鸡和36人。如果H5N在人与人之间传播，则会发生突变，导致病毒迅速传播并引起更大的流行病。因此迫切需要开发H5N1病毒的有效抑制剂。流感病毒含血凝素和唾液酸酶两种酶，它们通过特异性受体-配体相互作用直接参与病毒颗粒与宿主细胞的连接和发芽。因此，破坏这两种过程可以实现对病毒复制的抑制。流感病毒血凝素和唾液酸酶在病毒感染中具有不同的功能，但两种分子通常都能识别唾液酸糖缀合物，流感病毒的主要受体是唾液酸糖蛋白和含有单唾液酸-乳糖胺I和II型的测量剂。最近的H5N1研究表明，H5N1鸭病毒对单唾液酸-乳糖胺I型核(Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAc)的亲和力最高。因此，需要合成硫酸化单唾液酸-乳糖胺衍生物以筛选更多H5N1病毒的活性配体。然而，合成硫酸化的Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAc衍生物的合成耗时耗力，因此需要开发更有效的方法来生产硫酸化的Neu5Acα2-3Galβ1-3GlcNAc。
发明内容
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种由化合物6合成三糖
的方法，包括以下步骤：
(1)将化合物6正辛醇、三氟化硼乙醚和分子筛在溶剂中混合，在搅拌条件下反应2h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，搅拌条件下反应4h，提纯后与α，α-二甲氧基甲苯、对甲苯磺酸和乙腈混合，在室温下搅拌反应4h，提纯后得到化合物7
(2)将化合物7、化合物8三氟化硼乙醚和分子筛在溶剂中混合，搅拌条件下反应3h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，搅拌条件下反应4h，提纯后与α，α-二甲氧基甲苯、对甲苯磺酸和乙腈混合，在室温下搅拌反应4h，提纯后得到化合物9
(3)将化合物9、化合物4与分子筛在乙腈中混合，-35℃下加入N-碘代丁二酰亚胺和三氟甲烷磺酸，搅拌反应4h，提纯后得到化合10
(4)将化合物10溶解在吡啶中，搅拌下通入H2S气体，在室温下反应24h，提纯后与醋酸酐和甲醇混合，搅拌反应4h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，在室温下搅拌反应2h，提纯后溶解在80％的醋酸水溶液中，在80℃反应2h，即得三糖。
优选地，步骤(1)中使用的反应溶剂为二氯甲烷，化合物6：正辛醇：三氟化硼乙醚的摩尔比为2:3:1。
优选地，步骤(2)中的反应溶剂是二氯甲烷，化合物7：化合物8：三氟化硼乙醚的摩尔比为2:3:1。
优选地，步骤(3)中化合物9、化合物4的摩尔比为1:2。
一种由化合物6合成三糖
的方法，包括以下步骤：
(1)将化合物6正辛醇、三氟化硼乙醚和分子筛在溶剂中混合，在搅拌条件下反应2h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，搅拌条件下反应4h，提纯后与α，α-二甲氧基甲苯、对甲苯磺酸和乙腈混合，在室温下搅拌反应4h，提纯后得到化合物7
(2)将化合物7、化合物11三氟化硼乙醚和分子筛在溶剂中混合，搅拌条件下反应2h，提纯后与甲醇钠与甲醇混合，搅拌条件下反应2h，提纯后得到化合物12
(3)将化合物12、化合物4与分子筛在乙腈中混合，在-35℃下加入N-碘代丁二酰亚胺和三氟甲烷磺酸，搅拌反应4h，提纯后得到化合物13
(4)将化合物13溶解在吡啶中，搅拌下通入H2S气体，在室温下反应24h，提纯后与醋酸酐和甲醇混合，搅拌反应4h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，在室温下搅拌反应2h，提纯后在溶剂中溶解，在催化剂作用下通H2还原2h，提纯后即得三糖。
优选地，步骤(1)中使用的反应溶剂为二氯甲烷，化合物6：正辛醇：三氟化硼乙醚的摩尔比为2:3:1。
优选地，步骤(2)中的反应溶剂是二氯甲烷，化合物7：化合物11：三氟化硼乙醚的摩尔比为2:4:1。
优选地，步骤(3)中化合物12、化合物4的摩尔比为1:2。
优选地，步骤(4)中所述溶剂是醋酸与甲醇按体积比1:3的混合物；所述催化剂是钯碳。
本发明的有益效果：本发明以单糖为原料，提供了合成三糖的有效方法。本发明的方法中的原料易得，反应步骤容易实现，为目标三糖的合成提供了一种新思路。
具体实施方式
实施例1
1)化合物7的合成
将化合物6(0.5mmol)和分子筛(400mg)加入5mL二氯甲烷中，在搅拌条件下加入正辛醇(0.75mmol)和三氟化硼乙醚(0.25mmol)，搅拌下反应2h，提纯后溶解在5mL甲醇中，加入甲醇钠(100mg)，搅拌条件下反应4h，提纯后溶解在5mL乙腈中，在搅拌条件下加入α，α-二甲氧基甲苯(0.4mmol)和1mL 10％的对甲苯磺酸，在室温条件搅拌反应4h，提纯后得到化合物7；
2)化合物9的合成
将化合物7(0.5mmol)和化合物8(0.75mmol)溶解在5mL二氯甲烷中，然后加入分子筛(400mg)，在搅拌条件下加入三氟化硼乙醚(0.25mmol)，搅拌条件下反应3h，提纯后溶解在5mL甲醇中，加入甲醇钠(100mg)，在搅拌条件下反应4h，提纯后溶解在5mL乙腈中，搅拌条件下加入α，α-二甲氧基甲苯(0.4mmol)和1mL 10％的对甲苯磺酸，在室温条件反应4h，提纯后得到化合物9；
3)化合物10的合成
将化合物9(0.5mmol)、化合物4(1mmol)和分子筛(400mg)在5mL乙腈中混合，在-35℃条件下搅拌加入N-碘代丁二酰亚胺(0.25mmol)和三氟甲烷磺酸(0.5mmol)，在-35℃条件下搅拌反应4h后，提纯后得到化合物10；
4)将化合物10(0.5mmol)溶解在5mL吡啶中，搅拌下通入H2S气体，在室温下反应24h，提纯后溶解在5mL甲醇中，搅拌条件下加入醋酸酐(0.5mmol)，搅拌反应4h，提纯后溶解在5mL甲醇中并加入甲醇钠(100mg)，在室温下反应2h，提纯后溶解在10mL 80％的醋酸水溶液中，在80℃下搅拌反应2h，提纯后即得三糖。
实施例2
1)化合物7的合成
化合物7的合成同实施例1种化合物7的合成；
2)化合物12的合成
将化合物7(0.5mmol)、化合物11(1mmol)溶解10mL二氯甲烷中，然后加入分子筛(400mg)，在搅拌条件下加入三氟化硼乙醚(0.25mmol)，搅拌条件下反应2h，提纯后溶解在5mL甲醇中，加入甲醇钠(100mg)，搅拌条件下反应2h，提纯后得到化合物12；
3)化合物13的合成
将化合物12(0.5mmol)、化合物4(1mmol)和与分子筛(400mg)在5mL乙腈中混合，在-35℃搅拌下加入N-碘代丁二酰亚胺(0.25mmol)和三氟甲烷磺酸(0.5mmol)，在-35℃条件下搅拌反应4h后，提纯后得到化合物13；
4)将化合物13(0.5mmol)溶解在5mL吡啶中，搅拌下通入H2S气体，在室温下反应24h，提纯后溶解在5mL甲醇中，搅拌条件下加入醋酸酐(0.5mmol)，搅拌反应4h，提纯后溶解在5mL甲醇中并加入甲醇钠(100mg)，在室温下搅拌反应2h，提纯后溶解在5mL醋酸与甲醇按体积比1:3的混合物中，加入钯碳(100mg)后通H2还原2h，提纯后即得三糖。
Claims (9)
1.一种由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将化合物6正辛醇、三氟化硼乙醚和分子筛在溶剂中混合，在搅拌条件下反应2h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，搅拌条件下反应4h，提纯后与α，α-二甲氧基甲苯、对甲苯磺酸和乙腈混合，在室温下搅拌反应4h，提纯后得到化合物7
(2)将化合物7、化合物8三氟化硼乙醚和分子筛在溶剂中混合，搅拌条件下反应3h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，搅拌条件下反应4h，提纯后与α，α-二甲氧基甲苯、对甲苯磺酸和乙腈混合，在室温下搅拌反应4h，提纯后得到化合物9
(3)将化合物9、化合物4与分子筛在乙腈中混合，-35℃下加入N-碘代丁二酰亚胺和三氟甲烷磺酸，搅拌反应4h，提纯后得到化合10
(4)将化合物10溶解在吡啶中，搅拌下通入H2S气体，在室温下反应24h，提纯后与醋酸酐和甲醇混合，搅拌反应4h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，在室温下搅拌反应2h，提纯后溶解在80％的醋酸水溶液中，在80℃反应2h，即得三糖。
2.根据权利要求1所述的由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，步骤(1)中使用的反应溶剂为二氯甲烷，化合物6：正辛醇：三氟化硼乙醚的摩尔比为2:3:1。
3.根据权利要求1所述的由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，步骤(2)中的反应溶剂是二氯甲烷，化合物7：化合物8：三氟化硼乙醚的摩尔比为2:3:1。
4.根据权利要求1所述的由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，步骤(3)中化合物9、化合物4的摩尔比为1:2。
5.一种由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将化合物6正辛醇、三氟化硼乙醚和分子筛在溶剂中混合，在搅拌条件下反应2h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，搅拌条件下反应4h，提纯后与α，α-二甲氧基甲苯、对甲苯磺酸和乙腈混合，在室温下搅拌反应4h，提纯后得到化合物7
(2)将化合物7、化合物11三氟化硼乙醚和分子筛在溶剂中混合，搅拌条件下反应2h，提纯后与甲醇钠与甲醇混合，搅拌条件下反应2h，提纯后得到化合物12
(3)将化合物12、化合物4与分子筛在乙腈中混合，在-35℃下加入N-碘代丁二酰亚胺和三氟甲烷磺酸，搅拌反应4h，提纯后得到化合物13
(4)将化合物13溶解在吡啶中，搅拌下通入H2S气体，在室温下反应24h，提纯后与醋酸酐和甲醇混合，搅拌反应4h，提纯后与甲醇钠和甲醇混合，在室温下搅拌反应2h，提纯后在溶剂中溶解，在催化剂作用下通H2还原2h，提纯后即得三糖。
6.根据权利要求5所述的由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，步骤(1)中使用的反应溶剂为二氯甲烷，化合物6：正辛醇：三氟化硼乙醚的摩尔比为2:3:1。
7.根据权利要求5所述的由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，步骤(2)中的反应溶剂是二氯甲烷，化合物7：化合物11：三氟化硼乙醚的摩尔比为2:4:1。
8.根据权利要求5所述的由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，步骤(3)中化合物12、化合物4的摩尔比为1:2。
9.根据权利要求5所述的由化合物6合成三糖的方法，其特征在于，步骤(4)中所述溶剂是醋酸与甲醇按体积比1:3的混合物；所述催化剂是钯碳。
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