CN1075949C - 一种治疗肿瘤的辅助药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗肿瘤的辅助药物及其制备方法。该药物的有效成分是将十字花科和玄参科的食用植物原料用水提取，再以食用乙醇萃取精制而得到的一种植物提取物，原料中至少包括(重量份)100～200份芸苔、100～200份芥子、500～1000份鲜罗卜、100～200份玄参、100～200份仙桃草，本发明的药物在临床应用对各种肿瘤特别是胃癌、肺癌、肝癌和白血病有较好的防治效果。

Description

一种治疗肿瘤的辅助药物及其制备方法

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种用于治疗肿瘤的辅助药物及其制备方法和应用。

在人类还没有能力彻底攻克癌症的今天，医学界人士对多数的特别是晚期癌症病人所能做的只是尽最大可能地延长其生存时间及降低手术后的复发率。现有的医疗手段主要是采用化疗的方法，无论是在抗癌或防癌方面，仍是力不从心。目前在临床用于治疗肿瘤特别是恶性肿瘤的药物很多，如环磷酰胺、呋氟尿嘧啶等，且多为化学治疗药物，其作用机理都是对肿瘤细胞起细胞毒的作用，所以这些化学抗癌药物同时也有很大的毒性，病人每接受一次治疗，在杀死体内肿瘤细胞的同时，对病人的机体功能也会产生很大程度的伤害，伤害程度与用药量有关，但化学抗癌药物治疗是目前主要采用的治疗方法，肿瘤病人通常要进行多次的治疗才有可能收到效果。由于药物毒性问题，两个疗程之间必须停药一段时间，以使身体机能有所恢复，但同时也给体内尚存活的肿瘤细胞提供了繁殖和移动的机会，这也是肿瘤病人难痊愈且易复发的原因之一。

肿瘤病人的身体状况有很大差异，特别是一些体弱患者和晚期病人更是难以承受化疗药物的毒性作用，但减少用药量就会降低疗效，甚至没有效果，这也是肿瘤治疗中有待解决的课题。到目前为止，既有治癌又有防癌作用，并且毒性小，对人体无伤害或伤害小的药物确实很少。

本发明的目的之一是提供一种治疗肿瘤的辅助药物，该药物可以单独应用，或与其他化疗药物及治疗手段并用，在降低毒性的同时，提高抗癌、防癌效果。

本发明的目的之二是提供一种治疗肿瘤的辅助药物的制备方法。

本发明的目的之三是提供该药物的一种使用方便、易于保存的软胶囊剂型及其制备方法。

本发明的目的之四是提供该药物在治疗肿瘤方面的应用效果。

本发明提供的治疗肿瘤的辅助药物，是从食用植物中提取精制而成。所用原料是十字花科和玄参科的食用植物，原料中至少包括芸苔、芥子、鲜罗卜、玄参和仙桃草，该药物的有效成分是将原料用水提取，再以食用乙醇萃取精制而得到的一种植物提取物。

所用的原料中除包括上述成分外，还可以包括有鲜西兰花、地黄、鲜圆白菜或鲜野油菜等。

本发明提供的上述药物产品是一种淡黄色的粘稠物，略带特殊气味，PH5～6，溶于水、甲醇和乙醇，对热和光都很稳定，可直接作为药物使用。为更方便使用，借助适当的乳化剂的作用，将该粘稠状提取物装入胶囊，制成软胶囊剂型，具有更佳的稳定性，保存试验证明，本发明的软胶囊产品在室温下可稳定保存三年以上。

本发明产品的有效成分是从天然植物中提取的含硫化合物和多糖类化合物，其制备方法是以十字花科和玄参科的食用植物为原料，该原料中至少包括(重量份数计)100～200份芸苔、100～200份芥子、500～1000份鲜罗卜、100～200份玄参和100～200份仙桃草，制备方法是加入原料重量10～15倍的水，加热至沸腾，保持沸腾状态1～3小时，浸提液静置后取上层清液，加热浓缩至溶液比重为1.20～1.30(60℃)，加入食用乙醇使溶液中乙醇浓度达到60～80％，搅拌后静置6～12小时，然后除去沉渣，并回收萃取液中的乙醇，得到淡黄色的粘稠状提取产物。

其中所用的原料中还可以含有(重量份数)500～1000份鲜西兰花、100～200份地黄、500～1000份鲜圆白菜或500～1000份鲜野油菜等。

本发明选用的原料中均含有水溶性的含硫及多糖类化合物，所以本发明以水为浸提剂，首先使原料中的有效成分在100℃沸腾状态下被提取并溶于水中，再以食用乙醇对该等有效成分进行萃取精制，试验结果证明当乙醇在溶液中的浓度达到60～80％时，对有效成分的萃取效果最好，使用不同浓度的乙醇，均可经过浓度的换算而确定加入量，乙醇浓度越低，用量就越大，相应地溶液中含水量也大，给后期的回收乙醇带来难度，所以最好使用浓度不低于60％的食用乙醇。

按上述方法制成的本发明产品实际上是含有一定量水分的共沸产物，水分很难完全除去，所以该提取产物是呈粘稠状，为更有利于使用和保存，可通过下面的步骤制成软胶囊成品(重量份数计)：提取产物30～40份，玉米油50～60份，蜂蜡2～6份，吐温1～5份；先将玉米油加入蜂蜡中，加热至55～75℃，使蜂蜡完全熔化，冷却至35～45℃时加入提取产物及吐温并搅拌均匀；乳化产物送入软胶囊生产线，制成软胶囊产品。

其中所用的吐温作为乳化剂最好使用吐温-60或吐温-80，以使乳化效果最好。另软胶囊的生产属现有技术范畴，不予详述。

本发明产品来自天然食用植物，经成分测定可知，其中含有多种含硫化合物和多糖比合物，其抗癌的作用多已见诸文献，特别是二硫代环戊烯硫酮类化合物，已被药理学研究证明具有防癌、抗癌及保肝作用。

附图给出了用本发明方法得到的提取物的HPLC色谱图，同时还给出了作为对照的一种二硫代环戊烯硫酮标准品的HPLC色谱图，通过对比可以看出，在提取物的谱图中明显地显示出该二硫代环戊烯硫酮的峰型、峰面积和保留时间，本发明提取物中确实存在有该含硫化合物。

为证实本发明产品在抗癌、防癌方面所具有的功效，发明人近三年来进行了一系列的药效及药理试验，主要观察了该产品对二种不同动物、三种瘤珠动物移植性肿瘤的防治效果，结果为：

1、本发明产品(代号SH)能明显延长荷瘤动物活存时间。从对照组的19.5天延长到36.5天；并且对多种肿瘤均有一定的防治效果。

2、本发明产品(代号SH)有明显的抑制肿瘤增殖的效果。以SH灌胃(125～500mg/kg)，对S-180、Lewis、B16肿瘤的抑瘤率为25.3～43.4％；另外，在移殖S-180肿瘤前8天口服或灌胃SH(50mg/kg)及移殖后8天口服或灌胃SH(50mg/kg)，抑瘤率达到52.5％；而腹腔注射环磷酰胺(30mg/kg)的抑瘤率为53.9％，可以认为本发明产品SH接近环磷酰胺的治疗效果。

3、本发明产品(代号SH)能使实验性肿瘤明显缩小，明显降低3-甲基胆蒽(MC)诱发的K.M.小鼠肿瘤的发生率。

4、与化学抗癌药并用和防治切除术后的转移性肿瘤，效果均有明显的提高。

所以，从药效学研究结果可得出结论：本发明产品SH可使多种实验性肿瘤明显缩小及带瘤动物生存时间显著延长，并且对自体肿瘤和同系肿瘤均有明显的防治效果。

根据中药三类新药的要求，还观察了本发明产品SH对小鼠的急性毒性和对大鼠的长期毒性，结果发现小鼠灌胃最大耐受量大于20.0/kg，且未能作出LD₅₀；而对大鼠进行连续二个月以临床用药量50～100倍灌胃，动物未见任何副反应，组织学观察亦未见病理变化，表明该药物可供长期服用，无毒副反应。

有关本发明产品作用机理的研究表明，其作用机理不是直接对肿瘤细胞起细胞毒作用，而是通过激活宿主的防护机制，具体表现在：增强诱导酶作用，活化巨噬细胞；增强诱导酶作用，杀伤T细胞；激活机体内自然杀伤NK细胞的作用；激活抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用(ADMC)。

关于本发明产品在抗癌、防癌方面的功效，除通过以上药效药理研究的结果证明外，发明人还花费了三年时间研究该药物用于抗肿瘤的临床效果，主要观察了该药物SH单独使用和与抗癌化疗药物呋氟尿嘧啶并用的临床抗肿瘤效果，以及对肿瘤病人手术后肿瘤复发率的影响。

在临床试验中，选择了不能手术或术后复发的肿瘤患者共90例，用抽签法随机分为单用呋氟尿嘧啶(FT)、单用SH胶囊(SH)和SH胶囊＋呋氟尿嘧啶(SH＋FT)组，每组30例；同时，选择手术后尚未发现有复发转移的肿瘤病人40例，分为单用FT组和SH＋FT组，每组20例，对以上各组在治疗中进行比较研究，观察期为2年，主要观察指标包括：病人生存时间；病人长期生存数和肿瘤体积大小的变化，给药方法是，口服，FT 600mg/日，5天为一疗程，SH1200mg/日，二个月为一疗程，结果如下：

一、延长生存时间

FT、SH、SH＋FT三个组中50％病人的生存时间分别为82天、116天和168天。可见，SH＋FT组病人生存时间明显长于FT组的病人，其差别之显著足以证明了SH在其中的作用，同时也可看出，单用SH组的生存时间亦较单用FT组有所延长。

两年以上的生存人数比例，单用FT组是3.3％，并用SH＋FT组是20％。

二、抗肿瘤效果(缩小肿瘤体积)

根据临床抗肿瘤的疗效评价标准，对观察效果加以比较，三个组的有效率分别是：FT组3.3％；SH组23.3％；SH＋FT组36.7％。

三、防癌效果(降低肿瘤复发率)

在观察期2年内，肿瘤病人经手术切除肿瘤后单用FT的化疗组肿瘤复发率为95％，而并用SH＋FT组肿瘤复发率为30％，比单用化疗组明显减少。

由临床试验结果可得到结论：SH胶囊能明显延长肿瘤病人的生存时间，缩小肿瘤体积，明显降低肿瘤病人手术后的肿瘤复发率。

对临床试验结果的观察对比还发现，SH胶囊在各种肿瘤病中，对胃癌、肝癌、肺癌和白血病尤其具有较好的效果，且SH胶囊对病人无毒副作用，而与FT并用时，对FT的毒性有一定的减轻作用。

总之，本发明产品SH作为抗肿瘤药物有如下特点：(1)对肿瘤的抑瘤率高，特别是预防＋治疗的给药总效果接近环磷酰胺的效果；(2)有明显的防癌和减少肿瘤转移的作用；(3)对延长晚期肿瘤病人的生存时间有明显效果；(4)对多种肿瘤均有一定的防治效果，尤其对胃癌、肝癌、肺癌和白血病有较好的效果；(5)来自天然食用植物，无毒副作用，可长期服用；(6)SH与目前的化学治疗药物最突出的不同点在于，其抗肿瘤作用机理不是直接对肿瘤细胞起细胞毒作用，而是通过激活宿主的防护机制，所以除了可以单独用于肿瘤的防治，为一些不宜化疗或手术的病人提供一种新的治疗药物和治疗途径，将SH胶囊与其他抗肿瘤化学药物并用治疗不能手术或复发的癌症病人，可以通过协同作用加强后者的抗肿瘤作用，同时减轻其对人体的毒副作用，特别是在施行化疗的二个疗程之间，继续服用SH较囊，在不间断对癌细胞施加药效的同时，可以缓解化疗药物的毒性，并有效增强机体免疫功能，为下一次的化疗提供治疗的基础，对提高抗癌、防癌的效果有着很重要的积极作用，故，本发明产品即可单独用于临床治疗，更可作为一种辅助药物与抗肿瘤化学药物同时使用，获得更加理想的治疗效果。

综上所述，本发明产品SH胶囊作为抗肿瘤新药，临床应用比现有抗肿瘤药有明显的特点，特别是可以弥补在防癌及毒性方面的不足，而作为天然植物的提取物，更具有安全性好，资源广泛，加工成本低的优点，对人类攻克癌症的研究必将产生积极的影响。

实施例1

芸苔100克，芥子100克，鲜罗卜500克，玄参100克，仙桃草100克，鲜西兰花500克，加入1500克水，加热煮沸，保持沸腾状态2小时，而后用纱布过滤，溶液放置一夜，取上层清液加热浓缩，随时用比重计测定浓缩液的比重，当比重达到1.20～1.30(60℃)停止加热，加入75％食用乙醇，使物系中的乙醇浓度为60～80％，搅拌均匀后放置一夜，除去不溶物，常压浓缩回收乙醇，得到淡黄色的粘稠物。

另取玉米油55克，蜂蜡3克，加热至55～75℃使蜂蜡完全熔化，冷却至40℃左右，加入上述提取物39克及吐温-603克，搅拌均匀，进入软胶囊生产线，得到300毫克/粒的软胶囊，包装为40粒/瓶和10粒/板。

实施例2

取芸苔150克，芥子200克，鲜罗卜800克，玄参180克，仙桃草150克，鲜西兰花1000克，地黄100克，鲜圆白菜500克，鲜野油菜1000克，加入4500克水，同实施例1操作，得到淡黄色的粘稠物。

另取玉米油57克，蜂蜡4克，加热至55～75℃使蜂蜡完全熔化，冷却至40℃左右，加入上述提取物37克及吐温-80 2克，搅拌均匀，制成软胶囊产品。

Claims (8)

1、一种治疗肿瘤的辅助药物，其特征在于，该药物的有效成分主要是采用下列重量份的天然植物原料先用水提取，再以食用乙醇萃取精制而得到的植物提取物：芸苔100～200份、芥子100～200份、鲜罗卜500～1000份、玄参100～200份、仙桃草100～200份。

2、根据权利要求1所述的治疗肿瘤的辅助药物，其特征在于，所述的原料中还包括有鲜西兰花500～1000份、地黄100～200份、鲜圆白菜或鲜野油菜500～1000份。

3、根据权利要求1或2所述的治疗肿瘤的辅助药物，其特征在于，该药物为软胶囊剂型。

4、权利要求1或2所述的治疗肿瘤的辅助药物的制备方法，其包括下列步骤：加入原料重量10～15倍的水，加热至沸腾，保持沸腾状态1～3小时，浸提液静置后取上层清液，加热浓缩至溶液比重d_60℃为1.20～1.30，加入食用乙醇使溶液中乙醇浓度达到60～80％，搅拌后静置6～12小时，除去沉渣，并回收萃取液中的乙醇，得到淡黄色的粘稠状产物。

5、根据权利要求4所述治疗肿瘤的辅助药物的制备方法，其特征在于，该方法还包括以下步骤：将所述粘稠状提取产物与乳化剂按下列重量份数配比制成乳化产物：提取产物30～40份，玉米油50～60份，蜂蜡2～6份，吐温1～5份；乳化方法是先将玉米油加入蜂蜡中，加热至55～75℃，使蜂蜡完全熔化，冷却至35～45℃时加入提取产物及吐温并搅拌均匀；乳化产物送入软胶囊生产线，制成软胶囊产品。

6、根据权利要求4所述治疗肿瘤的辅助药物的制备方法，其特征在于，加入的食用乙醇的浓度不低于60％。

7、根据权利要求5所述治疗肿瘤的辅助药物的制备方法，其特征在于，所用的吐温为吐温-60或吐温-80。

8、权利要求1-3所述的治疗肿瘤的辅助药物，其中，所述肿瘤病症包括胃癌、肝癌、肺癌和白血病。