CN107573238B - (dl)-扁桃酸的制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种(DL)‑扁桃酸的制备方法，以苯甲醛、氯仿、氢氧化钠为原料，以β‑环糊精为催化剂，利用β‑环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，扁桃酸钠盐在盐酸的酸化下形成扁桃酸，生成的扁桃酸经过乙酸乙酯萃取并经过蒸馏水进行的重结晶，从而得到高纯度的(DL)‑扁桃酸。本发明方法操作步骤简单，且制备过程中使用的苯甲醛、氢氧化钠、稀盐酸、β‑环糊精、乙酸乙酯均无毒，氯仿具有低毒性，对环境及人身的危害较小，此外，β‑环糊精和乙酸乙酯并不参与反应，可以重复利用。
Description
技术领域
本发明涉及手性药物制备及提纯方法技术领域，具体涉及一种(DL)-扁桃酸的制备方法。
背景技术
扁桃酸是一种非常重要的医药中间体，申请号为CN201710322156，名称为“一种采用苯甲醛与氯仿制备扁桃酸的方法”的发明专利申请公开了一种以苯甲醛和氯仿为原料制备扁桃酸的方法，该方法存在的主要问题如下：一是反应步骤繁琐，化学实验中添加反应物的量不可避免的会存在误差，多步骤操作过程中的误差会被放大，导致最终产物的生成率降低；二是该方法使用的催化剂中，氯化苄属于致癌物质，三乙胺易燃易爆且具有强烈的刺激性气味，三氯乙烷具有麻醉作用，即该制备扁桃酸的方法存在污染环境及危害人身健康的危险。
发明内容
有鉴于此，有必要提供一种对环境和人身危害小且操作步骤简便的(DL)-扁桃酸的制备方法。
一种(DL)-扁桃酸的制备方法，以苯甲醛、氯仿、氢氧化钠为原料，以β-环糊精为催化剂制备(DL)-扁桃酸，包括以下步骤：
S1、向反应容器加入苯甲醛、氯仿、β-环糊精，苯甲醛与氯仿的体积比为1:2，β-环糊精的用量占苯甲醛用量的4%，将反应容器内的温度升至50℃～55℃，在升温的同时进行搅拌，以使反应物充分混合，进而充分利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，向反应容器中滴加浓度为50%的氢氧化钠溶液，以使氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，将反应温度保持在50℃～60 ℃，反应时间为4h～6h，反应生成物为固体状的扁桃酸钠盐，向反应容器中加水至固体状的扁桃酸钠盐完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性质除去混合溶液中未反应的微量的氯仿，静置至混合溶液分层为氯仿和乙酸乙酯层、水层，将氯仿和乙酸乙酯层分离，用稀盐酸将水层酸化至pH 值为1～3，稀盐酸与扁桃酸钠盐反应生成(DL)-扁桃酸，得到初液；
S2、向步骤S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性质提取(DL)-扁桃酸，然后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，将无水硫酸钠放入前述分离的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸；
优选的，向步骤S2中制得的固体状的(DL)-扁桃酸添加蒸馏水，至固体状的(DL)-扁桃酸完全溶解，重结晶以防止步骤S1、S2中仍有微量的残留物影响(DL)-扁桃酸的纯度，制得高纯度的(DL)-扁桃酸。
优选的，所述步骤S2中，向所述水层中添加乙酸乙酯，搅拌均匀后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，并重复该操作2～10次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，将前述分离的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，将无水硫酸钠放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙酯混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸。
优选的，所述初液中的(DL)-扁桃酸被提取后，剩余溶液中还存在着β-环糊精，将β-环糊精提取后重复利用。
本发明提供的(DL)-扁桃酸的制备方法，以苯甲醛、氯仿、氢氧化钠为原料，以β-环糊精为催化剂，利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，扁桃酸钠盐在盐酸的酸化下形成扁桃酸，生成的扁桃酸经过乙酸乙酯萃取并经过蒸馏水进行的重结晶，从而得到高纯度的(DL)-扁桃酸。本发明方法操作步骤简单，且制备过程中使用的苯甲醛、氢氧化钠、稀盐酸、β-环糊精、乙酸乙酯均无毒，氯仿具有低毒性，对环境及人身的危害较小，此外，β-环糊精和乙酸乙酯并不参与反应，可以重复利用。
具体实施方式
一种(DL)-扁桃酸的制备方法，以苯甲醛、氯仿、氢氧化钠为原料，以β-环糊精为催化剂制备(DL)-扁桃酸，包括以下步骤：
S1、向反应容器加入苯甲醛、氯仿、β-环糊精，苯甲醛与氯仿的摩尔比为1：1～3，β-环糊精的用量占苯甲醛用量的1%～9%，将反应容器内的温度升至40℃～65℃，在升温的同时进行搅拌，以使反应物充分混合，进而充分利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，向反应容器中滴加浓度为30%～60%的氢氧化钠溶液，以使氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，将反应温度保持在40℃～65℃，反应时间为3h～10h，反应生成物为固体状的扁桃酸钠盐，向反应容器中加水至固体状的扁桃酸钠盐完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性质除去混合溶液中未反应的微量的氯仿，静置至混合溶液分层为氯仿和乙酸乙酯层、水层，将氯仿和乙酸乙酯层分离，用稀盐酸将水层酸化至pH值为1～5，稀盐酸扁桃酸钠盐反应生成(DL)-扁桃酸，制得初液；
S2、向步骤S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性质提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，然后向所述水层中添加乙酸乙酯，搅拌均匀后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，并重复该操作2～10次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，将前述分离的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，将无水硫酸钠放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙酯混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸；
S3、向步骤S2中制得的固体状的(DL)-扁桃酸添加蒸馏水，至固体状的(DL)-扁桃酸完全溶解，重结晶以防止步骤S1、S2中仍有微量的残留物影响(DL)-扁桃酸的纯度，制得高纯度的(DL)-扁桃酸。
采用本发明方法制备(DL)-扁桃酸，以苯甲醛和氯仿与原料，并使用了β-环糊精和氢氧化钠，利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾接着和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，扁桃酸钠盐在盐酸的酸化下形成扁桃酸，生成的扁桃酸经过乙酸乙酯萃取并经过蒸馏水进行的重结晶，从而得到高纯度的(DL)-扁桃酸。
以下结合具体实施方式对本发明进行详细阐述，以使本领域技术人员可以更好的理解本发明的优点。
实施例一
S1、在100ml三颈烧瓶中加入10ml苯甲醛，20ml的氯仿和4.54g的β-环糊精，将反应容器内的温度升至55℃，在升温的同时进行搅拌，以使反应物充分混合，进而充分利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，向反应容器中滴加浓度为50%的氢氧化钠溶液20ml，以使氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，将反应温度保持在60℃，反应时间为4h，反应生成物为固体状的扁桃酸钠盐，向反应容器中加入300ml水使固体状的扁桃酸钠盐完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入30ml乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性质除去混合溶液中未反应的微量的氯仿，静置至混合溶液分层为氯仿和乙酸乙酯层、水层，将氯仿和乙酸乙酯层分离，用稀盐酸将水层酸化至pH值为1，稀盐酸扁桃酸钠盐反应生成(DL)-扁桃酸，制得初液；
S2、向步骤S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性质提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，然后向所述水层中添加乙酸乙酯，搅拌均匀后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，并重复该操作7次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，将前述备用的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，将无水硫酸钠放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙酯混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸，该步骤中使用的乙酸乙酯总量为160ml；
S3、向步骤S2中制得的固体状的(DL)-扁桃酸添加蒸馏水，至固体状的(DL)-扁桃酸完全溶解，重结晶以防止步骤S1、S2中仍有微量的残留物影响(DL)-扁桃酸的纯度，制得高纯度的(DL)-扁桃酸。
制得(DL)-扁桃酸12.6g，产率为84%，(DL)-扁桃酸的纯度为90%。
实施例二
一种(DL)-扁桃酸的制备方法，包括以下步骤：
S1、在50ml三颈烧瓶中加入5ml苯甲醛，10ml的氯仿和2.5g的β-环糊精，将反应容器内的温度升至50℃，在升温的同时进行搅拌，以使反应物充分混合，进而充分利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，向反应容器中滴加浓度为50%的氢氧化钠溶液11ml，以使氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，将反应温度保持在50℃，反应时间为5h，反应生成物为固体状的扁桃酸钠盐，向反应容器中加入200ml水使固体状的扁桃酸钠盐完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入20ml乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性质除去混合溶液中未反应的微量的氯仿，静置至混合溶液分层为氯仿和乙酸乙酯层、水层，将氯仿和乙酸乙酯层分离，用稀盐酸将水层酸化至pH值为3，稀盐酸扁桃酸钠盐反应生成(DL)-扁桃酸，制得初液；
S2、向步骤S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性质提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，然后向所述水层中添加乙酸乙酯，搅拌均匀后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，并重复该操作5次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，将前述分离的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，将无水硫酸钠放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙酯混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸，该步骤中使用的乙酸乙酯总量为120ml；
S3、向步骤S2中制得的固体状的(DL)-扁桃酸添加蒸馏水，至固体状的(DL)-扁桃酸完全溶解，重结晶以防止步骤S1、S2中仍有微量的残留物影响(DL)-扁桃酸的纯度，制得高纯度的(DL)-扁桃酸。
制得(DL)-扁桃酸5.92g，产率为79%，(DL)-扁桃酸的纯度为88%。
实施例三
一种(DL)-扁桃酸的制备方法，包括以下步骤：
S1、在50ml三颈烧瓶中加入1ml苯甲醛，2ml的氯仿和0.454g的β-环糊精，将反应容器内的温度升至52℃，在升温的同时进行搅拌，以使反应物充分混合，进而充分利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，向反应容器中滴加浓度为50%的氢氧化钠溶液4ml，以使氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，将反应温度保持在57℃，反应时间为6h，反应生成物为固体状的扁桃酸钠盐，向反应容器中加入100ml水使固体状的扁桃酸钠盐完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入10ml乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性质除去混合溶液中未反应的微量的氯仿，静置至混合溶液分层为氯仿和乙酸乙酯层、水层，将氯仿和乙酸乙酯层分离，用稀盐酸将水层酸化至pH值为1，稀盐酸扁桃酸钠盐反应生成(DL)-扁桃酸，制得初液；
S2、向步骤S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性质提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，然后向所述水层中添加乙酸乙酯，搅拌均匀后静置至分层乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯层取出备用，并重复该操作6次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，将前述分离的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，将无水硫酸钠放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙酯混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸，该步骤中使用的乙酸乙酯总量为70ml；
S3、向步骤S2中制得的固体状的(DL)-扁桃酸添加蒸馏水，至固体状的(DL)-扁桃酸完全溶解，重结晶以防止步骤S1、S2中仍有微量的残留物影响(DL)-扁桃酸的纯度，制得高纯度的(DL)-扁桃酸。
制得(DL)-扁桃酸1.12g，产率为75%，(DL)-扁桃酸的纯度为89%。
Claims (3)
1.一种(DL)-扁桃酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、在100ml三颈烧瓶中加入10ml苯甲醛，20ml的氯仿和4.54g的β-环糊精，将反应容器内的温度升至55℃，在升温的同时进行搅拌，以使反应物充分混合，进而充分利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，向反应容器中滴加浓度为50%的氢氧化钠溶液20ml，以使氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，将反应温度保持在60℃，反应时间为4h，反应生成物为固体状的扁桃酸钠盐，向反应容器中加入300ml水使固体状的扁桃酸钠盐完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入30ml乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性质除去混合溶液中未反应的微量的氯仿，静置至混合溶液分层为氯仿和乙酸乙酯层、水层，将氯仿和乙酸乙酯层分离，用稀盐酸将水层酸化至pH值为1，稀盐酸扁桃酸钠盐反应生成(DL)-扁桃酸，制得初液；
S2、向步骤S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性质提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，然后向所述水层中添加乙酸乙酯，搅拌均匀后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，并重复该操作7次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，将前述备用的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，将无水硫酸钠放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙酯混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸，该步骤中使用的乙酸乙酯总量为160ml；
S3、向步骤S2中制得的固体状的(DL)-扁桃酸添加蒸馏水，至固体状的(DL)-扁桃酸完全溶解，重结晶以防止步骤S1、S2中仍有微量的残留物影响(DL)-扁桃酸的纯度，制得高纯度的(DL)-扁桃酸。
2.一种(DL)-扁桃酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、在50ml三颈烧瓶中加入5ml苯甲醛，10ml的氯仿和2.5g的β-环糊精，将反应容器内的温度升至50℃，在升温的同时进行搅拌，以使反应物充分混合，进而充分利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，向反应容器中滴加浓度为50%的氢氧化钠溶液11ml，以使氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，将反应温度保持在50℃，反应时间为5h，反应生成物为固体状的扁桃酸钠盐，向反应容器中加入200ml水使固体状的扁桃酸钠盐完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入20ml乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性质除去混合溶液中未反应的微量的氯仿，静置至混合溶液分层为氯仿和乙酸乙酯层、水层，将氯仿和乙酸乙酯层分离，用稀盐酸将水层酸化至pH值为3，稀盐酸扁桃酸钠盐反应生成(DL)-扁桃酸，制得初液；
S2、向步骤S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性质提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，然后向所述水层中添加乙酸乙酯，搅拌均匀后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，并重复该操作5次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，将前述分离的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，将无水硫酸钠放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙酯混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸，该步骤中使用的乙酸乙酯总量为120ml；
S3、向步骤S2中制得的固体状的(DL)-扁桃酸添加蒸馏水，至固体状的(DL)-扁桃酸完全溶解，重结晶以防止步骤S1、S2中仍有微量的残留物影响(DL)-扁桃酸的纯度，制得高纯度的(DL)-扁桃酸。
3.一种(DL)-扁桃酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、在50ml三颈烧瓶中加入1ml苯甲醛，2ml的氯仿和0.454g的β-环糊精，将反应容器内的温度升至52℃，在升温的同时进行搅拌，以使反应物充分混合，进而充分利用β-环糊精所拥有的疏水性空腔结构对苯甲醛进行包合，向反应容器中滴加浓度为50%的氢氧化钠溶液4ml，以使氯仿在氢氧化钠的作用下形成二氯卡宾，二氯卡宾和苯甲醛反应形成扁桃酸钠盐，将反应温度保持在57℃，反应时间为6h，反应生成物为固体状的扁桃酸钠盐，向反应容器中加入100ml水使固体状的扁桃酸钠盐完全溶解，得到混合溶液，向混合溶液中加入10ml乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用氯仿微溶于乙酸乙酯且不溶于水的性质除去混合溶液中未反应的微量的氯仿，静置至混合溶液分层为氯仿和乙酸乙酯层、水层，将氯仿和乙酸乙酯层分离，用稀盐酸将水层酸化至pH值为1，稀盐酸扁桃酸钠盐反应生成(DL)-扁桃酸，制得初液；
S2、向步骤S1中制得的初液中添加乙酸乙酯并搅拌均匀，以利用(DL)-扁桃酸易溶于乙酸乙酯且不易溶于水的性质提取初液中的(DL)-扁桃酸，然后静置至分层为乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯混合液层分离，然后向所述水层中添加乙酸乙酯，搅拌均匀后静置至分层乙酸乙酯混合液层和水层，将乙酸乙酯层取出备用，并重复该操作6次，以充分提取所述初液中的(DL)-扁桃酸，将前述分离的乙酸乙酯混合液全部混合在一起，将无水硫酸钠放入混合后的乙酸乙酯混合液中，以将乙酸乙酯混合液中的水份去除，得到干燥的乙酸乙酯混合液，将干燥的乙酸乙酯混合液在旋转蒸发器中旋转除去乙酸乙酯，制得固体状的(DL)-扁桃酸，该步骤中使用的乙酸乙酯总量为70ml；
S3、向步骤S2中制得的固体状的(DL)-扁桃酸添加蒸馏水，至固体状的(DL)-扁桃酸完全溶解，重结晶以防止步骤S1、S2中仍有微量的残留物影响(DL)-扁桃酸的纯度，制得高纯度的(DL)-扁桃酸。
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| CN107573238A (zh) | 2018-01-12 |
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Effective date of registration: 20210125 Address after: 753000 north of Shahu Avenue East of Shiji Avenue, Dawukou District, Shizuishan City, Ningxia Hui Autonomous Region (3013 Innovation Incubation Platform of Northwest Geographic Information Industrial Park) Applicant after: Dingsheng Tongchuang (Ningxia) Construction Environmental Protection Technology Development Co.,Ltd. Address before: No.1160 Shengli Street, Xingqing District, Yinchuan City, Ningxia Hui Autonomous Region Applicant before: NINGXIA MEDICAL University |
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| TA01 | Transfer of patent application right | ||
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| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
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