CN107556336A - 一种呋喃‑2‑甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种呋喃‑2‑甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法，方法简单易操作，避免了过柱等不稳定及不利于大规模生产的因素，另外通过溶剂的选择可以大大降低副产物的生成，适用于大规模生产。合成步骤：（1）呋喃‑2‑甲醇羟基转化成溴；（2）呋喃‑2‑溴甲烷和双联硼偶联生成呋喃‑2‑甲烷基硼酸频哪醇酯。
Description
技术领域
本发明涉及一种呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法。
背景技术
硼酸和硼酸酯是一类广泛应用于碳-碳键形成的重要中间体。经过多年的研究，已经开发出几千种化合物的硼酸类化合物。通用的合成方法有两种，一种是通过正丁基锂去除溴后和硼酸三异丙酯反应生成硼酸，硼酸随后可以和频哪醇反应生成频哪醇酯，或和异丙醇频哪醇硼酸酯直接反应生成硼酸频哪醇酯；如“1-甲基-1H-吡唑-5-硼酸频哪醇酯的合成”（张玉娟等，精细化工中间体，2013,43，56-58），以及“2-氟-4-甲基吡啶-5-硼酸频那醇酯的合成工艺研究”（吴省付等，广东化工，2014,8）；另一种是在钯催化剂的作用下和双联硼直接反应生成硼酸频哪醇酯，如“N-(2-氟-5-苯硼酸频哪醇酯)-2-吗啉代乙酰胺合成研究，段炼等，2016,50-51”。呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯(Tatsuo Ishiyama等，化学通讯,2001,11,1082)作为其中的重要一个化合物，市场上一直有需求。但是由于其中间体的不稳定以及最终产物的难分离纯化，市场上一直没有稳定的货源供应，也没有大规模工业化的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法，主要解决该化合物缺少工业化合成方法的技术问题，为该化合物的市场化和工业化生产提供技术支持。
一种呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法，包括以下步骤：
（1） 呋喃-2-甲醇羟基转化成溴：
将呋喃-2-甲醇溶于乙醚中，0℃滴加三溴化磷的乙醚溶液，10℃搅拌30 分钟，经后处理得到中间体溴化物a；
（2） 呋喃-2-溴甲烷和双联硼偶联生成呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯：将中间体溴化物a，双联硼，醋酸钾以及二（三苯基磷）二氯化钯依次加入到1,4-二氧六环中，然后回流3小时，反应完成后处理得到呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯b；
本发明的反应路线如下：
。
步骤（1）中间体溴化物a得到后要尽快和双联硼进行偶联，常温或低温保存超过1天很快分解。步骤（2）反应完成后，处理时用氢氧化钠溶液和盐酸溶液处理，而不能使用二氯甲烷，否则硼酸酯会慢慢分解成硼酸。
本发明的有益效果是：（1）通过该方法可以简便快捷的合成高纯度的呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯；（2）该方法工艺简单，操作方便，适用于工业化生产。
附图说明
图1为本发明产品纯度图谱。
图2为本发明产品核磁图谱。
具体实施方式
实施例1：制备呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯
（1）呋喃-2-溴甲烷的制备：
称量呋喃-2-甲醇15g，置于500mL单口反应瓶中，加入乙醚 100mL。氮气保护，降温至0℃，缓慢滴加三溴化磷16g的乙醚溶液（100 mL）。反应在氮气保护, 10℃搅拌30min。反应溶液慢慢倒入氢氧化钾（20g）水溶液(100mL),加入乙醚萃取三次，三次分液所得的乙醚相合并，加入无水硫酸钠干燥。过滤后浓缩滤液，制得呋喃-2-溴甲烷；
（2）呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯的制备
将呋喃-2-溴甲烷25g，双联硼25g，醋酸钾33g以及二（三苯基磷）二氯化钯2g依次加入到1,4-二氧六环200mL中，然后回流3小时。随后将反应溶液降至室温，不溶物过滤除去。滤液浓缩后加入1N氢氧化钠溶液100mL, 搅拌后加入乙酸乙酯洗涤两次。有机相废弃，水相用1N盐酸溶液调至pH=5-6, 用乙酸乙酯萃取三次。合并三次的乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，过滤旋干。然后再用氢氧化钠溶液和盐酸溶液处理一遍即得高纯度的呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯。产品纯度见图1，产品核磁图谱见图2。
Claims (4)
1.一种呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：呋喃-2-甲醇与三溴化磷反应生成中间体溴化物，中间体溴化物接着和双联硼偶联生成呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯。
2.根据权利1所述的一种呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于：具体反应步骤如下：
（1） 呋喃-2-甲醇羟基转化成溴：将呋喃-2-甲醇溶于乙醚中，0℃滴加三溴化磷的乙醚溶液，10℃搅拌30 分钟，处理得到中间体溴化物a；
（2） 呋喃-2-溴甲烷和双联硼偶联生成呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯：将中间体溴化物a，双联硼，醋酸钾以及二（三苯基磷）二氯化钯依次加入到1,4-二氧六环中，然后回流3小时，反应完成经后处理得到呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯b；
反应式如下：
。
3.根据权利2所述的一种呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于：步骤（1）中生成的溴化物a得到后要尽快和双联硼进行偶联。
4.根据权利2所述的一种呋喃-2-甲烷基硼酸频哪醇酯的合成方法，其特征在于：步骤（2）反应完成后，后处理时用氢氧化钠溶液和盐酸溶液处理。
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|---|---|---|---|---|
| US3920569A (en) * | 1972-02-14 | 1975-11-18 | Lever Brothers Ltd | Detergent composition having substituted phthalic acid salt builder |
| CN104321060A (zh) * | 2011-12-22 | 2015-01-28 | 阿雷斯贸易股份有限公司 | α-氨基硼酸衍生物,选择性免疫蛋白酶体抑制剂 |
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2017
- 2017-10-16 CN CN201710958131.4A patent/CN107556336A/zh active Pending
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