CN107530359A - 脂肪组织的减少 - Google Patents

脂肪组织的减少 Download PDF

Info

Publication number
CN107530359A
CN107530359A CN201680024180.4A CN201680024180A CN107530359A CN 107530359 A CN107530359 A CN 107530359A CN 201680024180 A CN201680024180 A CN 201680024180A CN 107530359 A CN107530359 A CN 107530359A
Authority
CN
China
Prior art keywords
polidocanol
amount
preparation
pharmaceutical preparation
alcohol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201680024180.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107530359B (zh
Inventor
约翰·丹尼尔·杜巴克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
10x Biology Co ltd
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to CN201910801669.3A priority Critical patent/CN110339159B/zh
Publication of CN107530359A publication Critical patent/CN107530359A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107530359B publication Critical patent/CN107530359B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/08—Ethers or acetals acyclic, e.g. paraformaldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本文特别描述了用于减少区域脂肪沉积物和治疗脂肪相关病况的组合物、制剂、方法和系统。

Description

脂肪组织的减少
相关申请的交叉引用
本申请要求于2015年2月27日提交的美国临时专利申请号62/121,927、于2015年5月22日提交的美国临时专利申请号62/165,716和于2015年7月10日提交的美国专利申请号14/796,686的权益，每个申请均通过引用以其全文并入本文并用于所有目的。
背景技术
随着普通人群体重和年龄的增加，从人体中去除脂肪的手术普遍增加。用于去除脂肪的抽脂术和其他手术方法具有包括死亡、高并发症发生率、感染、血清肿、皮肤损伤、血栓栓塞和体液不平衡的重大风险。因此，本领域需要用于去除脂肪沉积物的替代手术。
本文特别公开了针对本领域中这些和其他问题的解决方案。
发明内容
本文特别提供了用于减少区域脂肪、脂肪组织、脂细胞和区域或局部肥胖的药物组合物、制剂、方法和系统。
在一个方面提供了一种药物制剂，其包含：(i)约0.1％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇；以及(ii)约0.5％W/V至约10％W/V的量的C3-C6醇。所述聚多卡醇可以为约0.25％W/V至约2.0％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇可以为约0.5％W/V至约2.0％W/V。
在一个方面提供了一种减少有需要的受试者的皮下脂肪组织的方法，该方法包括向所述受试者施用本文所述的药物制剂。
在一个方面提供了一种减少有需要的受试者的皮下脂肪组织的方法。该方法包括向所述受试者施用有效量的药物制剂，该药物制剂包含聚多卡醇和助溶剂，其中所述药物制剂在多个治疗疗程内施用，其中每个治疗疗程间隔至少14天。
附图说明
图1.通过在氢氧化钾催化剂的存在下使1摩尔C12醇与9摩尔环氧乙烷反应而制备的0.5％聚多卡醇制剂的HPLC图谱(HPLC色谱图)；在色谱图上较低温度处于较高的PA水平(例如60℃样品处于最低PA水平)。
图2.通过在氢氧化钾催化剂的存在下使1摩尔C12醇与9摩尔环氧乙烷反应而制备的聚多卡醇制剂的各峰的百分比。
图3.3个聚多卡醇治疗组在第28天的脂肪垫质量损失；将用于局部脂肪减少的当前标准——脱氧胆酸盐用作阳性对照(从左到右：0.5％聚多卡醇、1.25％聚多卡醇、2.0％聚多卡醇、1.0％脱氧胆酸盐)。
图4A-4C.使用制剂2.5％丙二醇均匀输注皮下脂肪沉积物(LVG叙利亚金黄仓鼠，动物ID#312)的剂量配置以及建议的间隔5cm的0.2cc的治疗方案，两侧各3个注射。图4A：注射前的标记部位；图4B：台盼蓝注射后；图4C：注射后的腹股沟脂肪垫。图例：R：右；L：左。
图5A-5B.聚多卡醇注射的外形修整效果，显示为(图5A)股骨沟脂肪丰满度的降低和(图5B)腹股沟折痕的增强。
图6.每组中具有皮肤坏死的动物的比例。
图7.显示出任何皮肤不良事件的动物的比例。直方图条组(从左至右)：红斑、其他、瘀伤、溃疡、水肿。在每个条组内(从左到右)：0.50％、1.25％、2.00％、脱氧胆酸盐1.0％。
图8A-8C.皮肤坏死副作用的记录；(图8A)组2A；ID#321(9只动物中的1只)；左：安慰剂；右：聚多卡醇(1.25％)；(图8B)组3B；ID#319(动物中的2只)；左：安慰剂；右：聚多卡醇(2％)。图8A-8B显示中度皮肤坏死；(图8C)组4；ID#311(5只动物中的3只)；左：安慰剂；右：脱氧胆酸盐(1％)。
图9A-9C.在零时间(T0)和1个月(1M)时的外观、pH和重量摩尔渗透压浓度稳定性；(图9A)外观，(图9B)pH，(图9C)重量摩尔渗透压浓度。
图10.效价(使用来自前3种浓度的STD曲线)。AUC：曲线下面积。
图11A-11C.同系谱；(图11A)0.5％聚多卡醇，(图11B)1.25％聚多卡醇，(图11C)2％聚多卡醇。
具体实施方式
本文特别描述了用于身体外形修整的脂肪分解制剂、非侵入性方法和系统以及试剂盒，其包括减少、乳化和/或消除皮下脂肪组织(包括脂肪沉积物)。这些制剂已经显示例如对于乳化和破坏脂肪组织的细胞膜是有益的。本文还描述了含有合适赋形剂的制剂的鉴定，该赋形剂可以提供重要的温度稳定性和消泡性能，且没有与目前使用的赋形剂(例如，乙醇)相关的缺点。
在实施方案中，提供的赋形剂避免了聚多卡醇的去污剂/乳化活性的减少以及脂肪破坏效应的阻碍。在实施方案中，某些表面活性剂赋形剂并不提高温度稳定性，并且可能会使起泡问题恶化。在实施方案中，本文所鉴定的赋形剂在缓冲、等渗盐溶液中具有适当的溶解性。本文提供的赋形剂可具有较高的安全性特性，其用于脂肪的局部破坏，这可被认为是可能需要具有更高安全性的美学指征。
本文公开了聚多卡醇和聚多卡醇样化合物。聚多卡醇通常溶于水，并且其施用通常不需要乳液(例如微乳液)制剂。聚多卡醇通常不会像离子去污剂那样使蛋白质变性。聚多卡醇可以溶解细胞膜，从而破坏细胞和组织，导致细胞和组织死亡。在实施方案中，该溶解导致对脂肪组织更具选择性和针对性的影响，并使得对非靶组织和结构的附带效应最小化。在实施方案中，聚多卡醇具有大约13的平均HLB。在实施方案中，聚多卡醇具有大约12的平均HLB。在实施方案中，聚多卡醇具有大约12的平均HLB，大约0.07-0.10毫摩尔的临界胶束浓度，和75-100的胶束聚集数，并且被认为是一种温和的去污剂或表面活性剂。在实施方案中，助溶剂在约2-40％(W/V)的范围内可用于提高聚多卡醇溶液制剂的长期稳定性。
定义
除非另有说明，否则浓度百分比按照W/V百分比提供。
术语“聚多卡醇”在本文中以其简单、普通的含义使用并且包括相同名称的活性药物成分。聚多卡醇包括与亲水性聚乙氧基化部分(乙二醇单元)和非极性疏水性碳链连接的末端醇。聚多卡醇通常作为烷基乙氧基化物同系物的合成混合物提供。所述乙氧基化物同系物可以具有约10至约14(例如约12)的平均碳链长度。乙氧基化物单元的平均数目可以为约6至约12(例如约6、7、8或9)。乙氧基化物单元的平均数目可以为约7至约11(例如约6、7、8或9)。在实施方案中，乙氧基化物单元的平均数目为约6。在实施方案中，乙氧基化物单元的平均数目为约7。在实施方案中，乙氧基化物单元的平均数目为约8。在实施方案中，乙氧基化物单元的平均数目为约9。在实施方案中，所述聚多卡醇可以是通过使1摩尔相应的C12醇与9摩尔乙氧基化物等效物(例如环氧乙烷)反应而制备的混合物。在实施方案中，所述聚多卡醇为在碱性条件下(例如用金属碱诸如氢氧化钾)1摩尔相应的C12醇与9摩尔乙氧基化物等效物反应的产物。
在实施方案中，聚多卡醇(烷基乙氧基化物的混合物)的平均分子量为约400g/mol至约800g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约400g/mol至约700g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约400g/mol至约650g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约480g/mol至约620g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约480g/mol至约600g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约450g/mol至约750g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约450g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约460g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约470g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约480g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约490g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约500g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约510g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约520g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约530g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约540g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约550g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约560g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约570g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约580g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约590g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约600g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约625g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约650g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为约493g/mol。在实施方案中，聚多卡醇的平均分子量为493g/mol。
在实施方案中，聚多卡醇包含在3-18个乙氧基化物单元范围内的C12乙氧基化物(例如与同系物)的混合物。在实施方案中，聚多卡醇包含在1-23个乙氧基化物单元范围内的C12乙氧基化物的混合物。在实施方案中，聚多卡醇包含在15-20个乙氧基化物单元范围内的C12乙氧基化物的混合物。在实施方案中，有大约15个乙氧基化的C12分子种类。在实施方案中，没有一种乙氧基化种类以大于20％的总烷基乙氧基化物存在，在一些情况下以不大于15％且在一些情况下以不大于10％存在。在实施方案中，平均乙氧基化度为7。在实施方案中，平均乙氧基化度为8、9、10或11。在实施方案中，C14烷基乙氧基化物单元存在于聚多卡醇混合物中。在实施方案中，平均乙氧基化为6，在一些情况下为7，在另一些情况下为8，而在其他情况下为9。在实施方案中，由涉及催化剂(例如金属氧化物)的反应制备具有窄范围乙氧基化物单元的聚多卡醇，其产生在6-11的范围内的乙氧基化醇。在实施方案中，烷基乙氧基化同系物的平均分子量为大约440g/mol。在实施方案中，烷基乙氧基化同系物的平均分子量为500g/mol，在一些实施方案中为600g/mol。
如本文所用的“C3-C6醇”是指具有3至6个碳和至少一个羟基部分的化合物。在实施方案中，所述C3-C6醇包含3至6个碳的烷基链，其中每个碳被氢或羟基取代。在实施方案中，所述C3-C6醇包含3至6个碳的烷基链，其中每个碳被氢或羟基取代，并且所述C3-C6醇包含1至6个羟基部分。在实施方案中，所述C3-C6醇包含3至6个碳的烷基链，其中每个碳被氢或羟基取代，并且所述C3-C6醇包含1至3个羟基部分。在实施方案中，所述C3-C6醇包含3至6个碳的烷基链，其中每个碳被氢或羟基取代，并且所述C3-C6醇包含1或2个羟基部分。在实施方案中，所述C3-C6醇包含3至6个碳的烷基链，其中每个碳被氢或羟基取代，并且所述C3-C6醇包含2个羟基部分。在实施方案中，所述C3-C6醇包含3个碳的烷基链(即C3醇)，其中每个碳被氢或羟基取代，并且所述C3醇包含1至3个羟基部分。在实施方案中，所述C3-C6醇包含3个碳的烷基链(即C3醇)，其中每个碳被氢或羟基取代，并且所述C3醇包含1或2个羟基部分。在实施方案中，所述C3-C6醇包含3个碳的烷基链(即C3醇)，其中每个碳被氢或羟基取代，并且所述C3醇包含2个羟基部分。在实施方案中，所述C3-C6醇为丙烷-二醇。在实施方案中，所述C3-C6醇为丙烷-1,2-二醇(丙二醇)。
如本文所用的术语“聚多卡醇样化合物”是指本文所述的式I或式II的化合物(包括其实施方案)。
“有效量”是足以实现所述目的(例如达到其施用的效果，治疗疾病，减少脂肪组织或细胞，裂解细胞，减少疾病或病况的一种或多种症状)的量。“有效量”的实例是足以有助于治疗、预防或减少疾病或病况的一种症状或多种症状的量，也可以称为“治疗有效量”。如本文所用的“治疗有效量”是指被施用的药剂(例如，聚多卡醇)或其他化合物的足够量，其将在一定程度上缓解所治疗的疾病或病况的一种或多种症状。结果可以是减少和/或减轻疾病的体征、症状或病因，或生物系统的任何其他所需的改变。例如，用于治疗用途的“有效量”可以是提供疾病症状的临床显著降低而没有过度不良副作用所需的组合物(包括如本文所公开的化合物)的量。在任何个别情况下，合适的“有效量”可以使用诸如剂量递增研究的技术来确定。术语“治疗有效量”包括，例如，预防有效量。本文公开的化合物如单独使用或与其他化合物组合使用的聚多卡醇的“有效量”是有效实现所需药理作用或治疗改善而没有过度不良副作用的量。应当理解，由于如本文所述的式I或式II的化合物(如聚多卡醇)的代谢变化，受试者的年龄、体重、总体状况，被治疗的病况，被治疗的病况的严重程度以及处方医师的判断，“有效量”或“治疗有效量”可以随受试者而变化。如本文所用的“美容有效量”是指足以改善受试者的外在身体外观的化合物的量。受试者的外在身体外观包括，例如，在身体的某些区域(包括例如身体的中部)中的脂肪沉积的减少。在实施方案中，美容有效量是指将改善局部治疗部位的美容外观的药剂(例如，聚多卡醇)的足够量。聚多卡醇的美容有效量可以是有效实现美容上期望的改善的量。应当理解，由于诸多因素包括例如受试者的年龄、体重、总体状况，被治疗的病况、被治疗的病况的严重程度以及处方医师的判断，美容有效量可以随受试者而变化。例如，药剂(例如，聚多卡醇)的美容有效量可以是能够通过减少局部大小或邻近局部治疗部位的区域的脂肪组织或细胞的量来改善局部治疗部位的美容外观的量。
在某些实施方案中，如本文所用的短语“药学上可接受的盐和其他合适的形式”以及类似的语言是指对于哺乳动物施用安全而有效的本文所述的化合物的那些盐、溶剂化物、水合物和其他合适的形式。药学上可接受的盐包括存在于本文所述的化合物中的酸性或碱性基团的盐。在某些实施方案中，药学上可接受的酸加成盐包括但不限于盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡萄糖酸盐、葡萄糖醛酸盐、蔗糖酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐和双羟萘酸盐(即1,1'-亚甲基-二-(2-羟基-3-萘甲酸盐))。在某些实施方案中，本文所述的一种或多种化合物与各种氨基酸形成药学上可接受的盐。在某些实施方案中，碱式盐包括但不限于铝、钙、锂、镁、钾、钠、锌和二乙醇胺盐。本文所述的制剂的某些实施方案中的药学上可接受的盐如Berge等人，J.Pharm.Sci.66：1-19(1977)中所述，该文献通过引用而整体并入本文。
在某些实施方案中，本文所用的术语“美容上可接受的盐和其他合适的形式”以及类似的语言是指如果适当地用于美容治疗，特别是如果用在或应用于人类和/或哺乳动物中在美容上耐受的任何盐、水合物、溶剂化物或其他合适的形式。在某些实施方案中，这些盐包括但不限于用于形成碱加成盐的盐，无论是无机的，例如以及在非限制性意义上，锂、钠、钾、钙、镁或铝等，还是有机的，例如以及在非限制性意义上，乙胺、二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸或哌嗪等；或用于形成酸加成盐的盐，无论是有机的，例如以及在非限制性意义上，乙酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、丙二酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、苯甲酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、琥珀酸盐、油酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐或葡萄糖酸盐等，还是无机的，例如以及在非限制性意义上，氯化物、硫酸盐、硼酸盐或碳酸盐等。本文所述的美容上可接受的盐可以通过本领域熟知的常规方法如Berge等人,J.Pharm.Sci.Id.中所述的获得，该文献通过引用而整体并入本文。
“药学上可接受的赋形剂”和“药学上可接受的载体”是指有助于活性剂施用于受试者并且可以包含在本文所述的组合物中，而不对患者造成显著不良毒理作用的物质。药学上可接受的赋形剂的非限制性实例包括水，NaCl，生理盐水溶液，乳酸林格氏液，正常蔗糖，正常葡萄糖，粘合剂，填充剂，崩解剂，润滑剂，涂料，甜味剂，调味剂，盐溶液(如林格氏溶液)，醇，油，明胶，碳水化合物如乳糖、直链淀粉或淀粉，脂肪酸酯，羟甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷，甘露糖醇，阿拉伯树胶，磷酸钙，藻酸盐，黄蓍胶，硅酸钙，微晶纤维素，纤维素，糖浆和甲基纤维素，着色剂等。所述制剂可另外包含：润滑剂如滑石、硬脂酸镁和矿物油；润湿剂；乳化剂和悬浮剂；防腐剂如羟基苯甲酸甲酯和羟基苯甲酸丙酯；甜味剂；和调味剂。本文所述的组合物可以通过采用本领域已知的程序进行配制，以便在施用于患者后提供活性成分的快速、持续或延迟释放。这样的制剂可以是无菌的，并且如果需要，与助剂如不与本发明的化合物发生有害反应的润滑剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、用于影响渗透压的盐、缓冲液、着色剂和/或芳香物质等混合。本领域技术人员将认识到其他药学上的赋形剂可用于本发明中。
可以使用适合于特定施用途径的任何合适的药学上可接受的赋形剂。药学上可接受的载体的实例包括但不限于缓冲液、盐水或其他水性介质。本发明的化合物优选可溶于用于其施用(例如，皮下)的载体中。或者，使用在合适的载体中的活性化合物或化合物的悬浮液(例如，微粒的悬浮液)。一些实施方案包括任何合适的亲脂性载体，例如改性油(例如，BASF，德国)、大豆油、聚乙二醇、衍生的聚醚、它们的组合等。一些实施方案包括微粒和/或纳米颗粒载体。一些实施方案包括一种或多种持续或控制释放载体或试剂，例如聚合物微球。一些实施方案包括适用于聚多卡醇的微粉化颗粒的稳定悬浮液的赋形剂。在进一步或另外的实施方案中，所述制剂包含立即释放赋形剂。在实施方案中，药学上的赋形剂不是C3-C6醇(例如丙二醇)。
术语“脂肪垫”在本文中是指存在于人或哺乳动物中的由筋膜袋构成并填充有脂肪沉积物(例如脂肪酸)的任何垫层。
如本文所用的“施用”是指通过任何途径的施用，包括局部、肠胃外、通过输注、注射、植入或皮下施用。例如，本文所述制剂可以通过皮下注射或递送进行施用。例如，本文所述制剂可以通过静脉内注射或递送进行施用。如本文所用，被配制用于皮下注射的制剂可包含无菌等渗水性缓冲液。必要时，所述组合物还可包含增溶剂。
通过任何合适的方法，例如如REMINGTON:THE SCIENCE AND PRACTICE OF PHARMACY(第21版，Lippincott Williams&Wilkins)中所述，配制组合物的实施方案以用于施用。示例性的施用途径包括但不限于肠胃外、口服、皮下、局部、肌内、经皮、经粘膜、舌下、鼻内、经血管、皮下、眼眶或经呼吸。在一些实施方案中，所述组合物被配制用于在需要治疗的区域的注射，例如在区域脂肪沉积物中，例如过度颏下肥胖。在一些实施方案中，提供了用于皮下递送的方法以及被配制以适用于皮下递送的组合物和制剂。
使用本领域已知的任何方法，例如，使用单针头、多针头和/或使用无针头注射装置施用可注射制剂。在一些实施方案中，将组织负荷剂量的活性成分在合适的载体中配制，并通过注射递送。在一些实施方案中，递送包括单针头注射。在一些实施方案中，递送包括使用多针头阵列的注射，其在一些实施方案中提供了制剂在靶组织中的宽分散。在一些实施方案中，以允许分散到区域脂肪存在的区域中的皮下脂肪的适当层的方式注射制剂。在一些实施方案中，使用微型泵来递送可注射制剂。
也可以经由装置施用本文所述的制剂。已经提出了许多装置来促进药物制剂的自施用。所述装置通常包含含有例如预先装入待施用的药物制剂的储器。例如，微型泵可以提供少量液体药物制剂的精确皮下施用。这样的微型泵可以是紧凑便携式的。用于皮下递送或药物制剂施用的另一种类型的装置通常称为贴片装置或泵贴片装置。贴片装置通常直接附接至患者的皮肤上。
因此，在各个实施方案中，诸如微型泵或贴片装置的装置可以包含含有药物制剂的储器，被配置用于可移动地插入至患者皮肤的皮下注射针头，具有与储器流体连通的入口和与皮下注射针头流体连通的出口的微型泵，被配置用于控制微型泵将来自储器的药物制剂递送至皮下注射针头由此将药物制剂皮下施用于患者的控制系统，以及用于支持储器、皮下注射针头、微型泵和控制系统的外壳，所述外壳是便携式的并且适于与患者的皮肤接触。包含在储器内的药物制剂可以是本教导的任何药物制剂，例如包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇(即C3-C6醇)的药物制剂。
在某些实施方案中，所述装置可以是一体式结构。这样的装置可以用于单次或一次性使用。在特定实施方案中，所述装置可以是多件式结构，在这样的装置中，可以存在一次性或可调节大小的部分或组件。例如，限定或包含储器的外壳可以是装置的一次性或可重复使用的组件，在一些实施方案中，限定或包含储器的一次性或可重复使用的外壳可以包含本教导的药物制剂。在各个实施方案中，所述皮下注射针头可以是装置的一次性组件。当被施用以用于治疗或抑制特定疾病状态、病况或病症时，应当理解，有效剂量可以根据许多因素，例如所用的特定的化合物或治疗组合、施用方式和被治疗的病况的严重程度、以及与被治疗的个体相关的各种身体因素而变化。在治疗应用中，可以向已经患有病症例如皮下脂肪组织的患者提供本教导的化合物或治疗组合，其量足以减少和/或预防所述病症及其并发症的症状。用于治疗特定个体的剂量通常必须由主治医师主观确定。涉及的变量包括患者的具体病况及其状态以及身形、年龄和反应模式。
当与数值一起使用时术语“约”指示该值在所述数值的10％以内。在实施方案中，“约”是指在所述数值的5％以内。在实施方案中，“约”是指在所述数值的1％以内。例如，约1.0％是指0.9％至1.1％。应当理解，所指示的值通过使用涉及所述数值的“约”而作为实施方案被包括在指定的范围内。在实施方案中，当应用于数值时，“大约”具有与“约”相同的含义。
术语“缓冲液”根据其在生物科学中的常用含义使用，并且是指包含弱酸及其共轭碱或弱碱及其共轭酸的混合物的溶液。缓冲液具有当向其中加入少量酸或碱时溶液的pH变化极小的性质。缓冲溶液在很多种化学应用中被用作将pH保持在接近恒定值的手段。合适的缓冲液的实例包括磷酸盐缓冲液和文献(参见例如，Troy,D.B编著(2005)Remington:TheScience and Practice of Pharmacy,第21版，Lippincott Williams&Wilkins)中已知的那些缓冲液。
组合物
在一个方面提供了包含约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇以及约0.5％W/V至约10％W/V的量的C3-C6醇的药物制剂。
在实施方案中，所述药物制剂基本由约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇以及约0.5％W/V至约10％W/V的量的C3-C6醇组成。在该语境中的术语“基本由...组成”是指包含聚多卡醇、C3-C6醇并且没有根据本文所述的方法能够独立地减少脂肪的其他组分的药物制剂。
在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含β-2-肾上腺素能受体激动剂(例如班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、卡莫特罗、克仑特罗、异丁特罗、磺酰特罗、异丙肾上腺素(isoproterenol)、特美奎诺、福莫特罗、desformoterol、海索那林、异丁特罗、茚达特罗、异他林、异丙肾上腺素(isoprenaline)、异丙肾上腺素、左旋沙丁胺醇、奥西那林、吡库特罗、吡布特罗、丙卡特罗、茶丙特罗、利米特罗、沙丁胺醇、沙美特罗；磺酰特罗、特布他林、特美奎诺、妥洛特罗、TA-2005(8-羟基-5-((1R)-1-羟基-2-(N-((1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基-)氨基)乙基)-喹啉酮盐酸盐)、QAB-149(Novartis)、TA-2005、GSK-159797或GSK-642444或它们的盐、光学异构体、外消旋体、溶剂化物或多晶型物)或其药学上可接受或美容上可接受的盐。
在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含酮替芬或酮替芬的类似物或其药学上可接受或美容上可接受的盐。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含甲状腺激素(例如甲状腺素(T4)或三碘甲状腺原氨酸(T3))，其药学上可接受或美容上可接受的盐。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含钠尿肽(例如心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)、C型钠尿肽和曼巴蛇属尿钠肽、钠尿肽受体A(NPrA)、钠尿肽受体(NPrB))，其药学上可接受或美容上可接受的盐。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含1,25-二羟基维生素D3或其类似物，其药学上可接受或美容上可接受的盐。
在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含甘油。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含聚乙二醇。在实施方案中，所述的药物制剂不是局部组合物(例如局部凝胶组合物)。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含羟丙基纤维素。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含肉豆蔻酸异丙酯。
在实施方案中，本文所述的药物制剂不是口服组合物。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含淀粉。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含明胶。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含羟丙基甲基纤维素。
在实施方案中，本文所述的药物制剂不是乳液。在实施方案中，本文所述的药物制剂不是微乳液。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含亲脂性物质(例如天然油、中链烷基酸与二醇的酯、辛基十二烷醇、硅油、石蜡和维生素)。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含HLB为6或更小的化合物。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含HLB为5或更小的化合物。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含HLB为4或更小的化合物。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含HLB为3或更小的化合物。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含HLB为7或更小的化合物。在实施方案中，本文所述的药物制剂不包含HLB为8或更小的化合物。
在实施方案中，所述药物制剂包含约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇；以及作为唯一活性剂的约0.5％W/V至约10％W/V的量的C3-C6醇。
在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.95％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.90％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.85％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.80％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.75％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.70％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.65％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.60％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.55％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.50％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.45％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.40％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.35％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.30％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.25％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.20％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.15％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.10％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.05％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约0.95％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约0.90％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约0.85％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约0.80％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约0.75％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约0.70％W/V。
在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.95％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.90％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.85％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.80％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.75％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.70％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.65％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.60％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.55％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.50％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.45％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.40％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.35％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.30％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.25％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.20％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.15％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.10％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.05％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至1.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至0.95％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至0.90％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至0.85％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至0.80％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至0.75％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.5％W/V至0.70％W/V。
在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.55％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.60％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.65％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.70％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.75％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.80％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.85％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.90％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.95％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.00％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.05％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.10％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.15％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.20％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.25％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.30％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.35％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.40％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.45％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.50％W/V至约2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.55％W/V至约2.00％W/V。
在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.55％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.60％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.65％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.70％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.75％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.80％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.85％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.90％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.95％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.00％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.05％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.10％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.15％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.20％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.25％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.30％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.35％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.40％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.45％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.50％W/V至2.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.55％W/V至2.00％W/V。
在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.55％W/V至约1.95％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.60％W/V至约1.90％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.65％W/V至约1.85％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.70％W/V至约1.80％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.75％W/V至约1.75％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.80％W/V至约1.70％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.85％W/V至约1.65％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.90％W/V至约1.60％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.95％W/V至约1.55％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.00％W/V至约1.50％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.05％W/V至约1.45％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.10％W/V至约1.40％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.15％W/V至约1.35％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.20％W/V至约1.30％W/V。
在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.55％W/V至1.95％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.60％W/V至1.90％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.65％W/V至1.85％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.70％W/V至1.80％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.75％W/V至1.75％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.80％W/V至1.70％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.85％W/V至1.65％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.90％W/V至1.60％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.95％W/V至1.55％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.00％W/V至1.50％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.05％W/V至1.45％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.10％W/V至1.40％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.15％W/V至1.35％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.20％W/V至1.30％W/V。
在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.55％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.60％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.65％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.70％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.75％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.80％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.85％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.90％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约0.95％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.05％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.10％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.15％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.20％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.25％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.30％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.35％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.40％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.45％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.50％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为约1.55％W/V。
在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.55％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.60％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.65％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.70％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.75％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.80％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.85％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.90％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为0.95％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.00％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.05％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.10％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.15％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.20％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.25％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.30％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.35％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.40％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.45％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.50％W/V。在实施方案中，所述聚多卡醇的量为1.55％W/V。
在实施方案中，所述C3-C6醇为丙二醇。
在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.2％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.4％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.6％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.8％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.0％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.2％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.4％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.6％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.8％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约4.0％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约4.2％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约4.4％W/V至约5.0％W/V的量存在。
在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.2％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.4％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.6％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.8％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.0％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.2％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.4％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.6％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.8％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以4.0％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以4.2％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以4.4％W/V至5.0％W/V的量存在。
在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约4.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约4.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约4.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约4.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约4.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约3.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约3.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约3.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约3.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约3.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约2.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V至约2.6％W/V的量存在。
在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至5.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至4.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至4.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至4.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至4.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至4.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至3.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至3.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至3.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至3.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至3.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至2.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V至2.6％W/V的量存在。
在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约2.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约3.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约4.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约4.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约4.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约4.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约4.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以约5.0％W/V的量存在。
在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以2.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以3.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以4.0％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以4.2％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以4.4％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以4.6％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以4.8％W/V的量存在。在实施方案中，所述C3-C6醇(例如，丙二醇)以5.0％W/V的量存在。
在实施方案中，所述药物制剂为皮下注射制剂。在实施方案中，所述药物制剂由皮下注射制剂组成。在实施方案中，所述药物制剂基本由皮下注射制剂组成。在实施方案中，所述药物制剂包含皮下注射制剂。在实施方案中，所述药物制剂为水性制剂。在实施方案中，所述药物制剂不是凝胶(例如，在室温下，在生理温度下，在正常人体温度下，在约37摄氏度(“℃”)下，在37℃下，在约35℃至约41.5℃下，在35℃至41.5℃下，在约36.5℃至37.5℃下，在36.5℃至37.5℃下)。
在实施方案中，所述药物制剂具有小于约400毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于约380毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于约360毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于约340毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于约320毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于约300毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于约280毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于约260毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于约240毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。
在实施方案中，所述药物制剂具有小于400毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于380毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于360毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于340毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于320毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于300毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于280毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于260毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。在实施方案中，所述药物制剂具有小于240毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。
在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.1至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.2至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.3至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.4至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.5至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.6至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.7至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.8至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.9至约8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.9的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.7的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.6的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.5的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.4的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.3的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.2的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7至约7.1的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.1至约7.9的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.2至约7.8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.3至约7.7的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.4至约7.6的pH。
在实施方案中，所述药物制剂具有7至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.1至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.2至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.3至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.4至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.5至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.6至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.7至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.8至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.9至8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.9的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.7的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.6的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.5的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.4的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.3的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.2的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7至7.1的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.1至7.9的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.2至7.8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.3至7.7的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.4至7.6的pH。
在实施方案中，所述药物制剂具有约7.0的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.1的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.2的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.3的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.4的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.5的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.6的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.7的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约7.9的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有约8.0的pH。
在实施方案中，所述药物制剂具有7.0的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.1的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.2的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.3的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.4的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.5的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.6的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.7的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.8的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有7.9的pH。在实施方案中，所述药物制剂具有8.0的pH。
在实施方案中，所述药物制剂具有约0.2cc至约0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.25cc至约0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.3cc至约0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.35cc至约0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.4cc至约0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.45cc至约0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.2cc至约0.45cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.2cc至约0.4cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.2cc至约0.35cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.2cc至约0.3cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.2cc至约0.25cc的体积。
在实施方案中，所述药物制剂具有0.2cc至0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.25cc至0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.3cc至0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.35cc至0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.4cc至0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.45cc至0.5cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.2cc至0.45cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.2cc至0.4cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.2cc至0.35cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.2cc至0.3cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.2cc至0.25cc的体积。
在实施方案中，所述药物制剂具有约0.20cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.25cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.30cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.35cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.40cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.45cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有约0.50cc的体积。
在实施方案中，所述药物制剂具有0.20cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.25cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.30cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.35cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.40cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.45cc的体积。在实施方案中，所述药物制剂具有0.50cc的体积。
在实施方案中，所述药物制剂还包含缓冲液。在实施方案中，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液(例如，具有Na+、K+或这两种阳离子)。
在实施方案中，所述药物制剂包含水、聚多卡醇、缓冲液、丙二醇、氯化物，以及选自钠、钾或钠和钾的混合物的一价金属离子。在实施方案中，所述药物制剂基本由水、聚多卡醇、缓冲液、丙二醇、氯化物，以及选自钠、钾或钠和钾的混合物的一价金属离子组成。在实施方案中，所述药物制剂由水、聚多卡醇、缓冲液、丙二醇、氯化物，以及选自钠、钾或钠和钾的混合物的一价金属离子组成。
在实施方案中，所述药物制剂包含以下物质中的一种或多种：缓冲液、稀释剂、润滑剂、增溶剂、溶剂；表面活性剂、渗透促进剂、聚合物、分散剂、润湿剂、乳化剂和悬浮剂或防腐剂。分散剂的实例包括但不限于透明质酸酶和胶原酶。在一些实施方案中，在本文所述的药物制剂施用之前施用所述分散剂，例如胶原酶。
在实施方案中，所述药物制剂包含以下物质中的一种或多种：乙炔二醇、乙二醇、二甘醇、三甘醇、丙二醇、四甘醇、聚乙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、己二醇、硫二甘醇、甘油或1,2,6-己三醇。
在实施方案中，所述药物制剂不包含脂肪酶或辅脂肪酶。
在实施方案中，所述药物制剂包含以下物质中的一种或多种：抗微生物剂、血管收缩剂、抗血栓形成剂、抗凝血剂、抗抑郁剂、抗炎剂、镇痛剂、分散剂、抗分散剂、渗透促进剂、类固醇、镇静剂、肌肉松弛剂或抗腹泻剂。
在实施方案中，可以使用缓冲液来维持所述药物制剂的pH。各种缓冲液是本领域已知的，并且预期可以在本文公开的制剂中使用具有所需pH的缓冲能力的任何缓冲液。在实施方案中，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液。
在实施方案中，所述药物制剂中使用的水是无菌水。在又一个实施方案中，药物制剂可以包含防腐剂。在实施方案中，本文所述的药物制剂中的防腐剂是苄醇。在实施方案中，苄醇的有效量为约0.9％w/v的苄醇。在实施方案中，苄醇的有效量为0.9％w/v的苄醇。
在实施方案中，所述药物制剂被分成分别施用于脂肪细胞的多个单独的较小药物制剂。例如，所述药物制剂可以分成5、10、15、20、25或30个单独的药物制剂，并且在一些情况下，可以分成最多50个单独的药物制剂。在实施方案中，每个这样的较小药物制剂本身是药物制剂，并且可以具有本文所述的体积。
本文提供了在美容和美学产业中对于用于减少脂肪沉积物的乳化去污剂制剂的未满足且长期需求的解决方案，其克服了该领域先前尝试的缺点和失败。特别地，本文提供了用于治疗或接触脂肪细胞、区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的可注射制剂。在实施方案中，本文所述的制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇、聚多卡醇样化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体(包括水性载体)；其中所述聚多卡醇、聚多卡醇样化合物和液体载体被配制用于注射到有需要的个体中的脂肪层(包括皮下脂肪)中。在实施方案中，所述制剂不包含脂肪酶。在实施方案中，所述制剂不包含辅脂肪酶。
在实施方案中，本文制备的聚多卡醇导致具有一些乙氧基化物单元的非支链饱和C12伯醇乙氧基化物同系物的混合物(参见，例如图1和2)。例如，本文合成的产物聚多卡醇的实施方案的HPLC表征导致与不同数目的乙氧基化物单元相关的大约15个峰(图1)。在图1中表征的聚多卡醇产物中，例如，没有单峰构成总混合物的超过10％。在图1中(和本文所述)表征的聚多卡醇的平均乙氧基化数为6-7，并且平均分子量为大约493g/mol。
在实施方案中，使用氢氧化钾作为催化剂用以从环氧乙烷(例如9摩尔)和十二烷醇(例如1摩尔)制备聚多卡醇。
可以使用不同的催化剂(例如不同的金属氧化物催化剂)制备具有不同范围或百分比的乙氧基化物同系物的聚多卡醇产物。参见例如在图4A-4C中的Van OS,N.M.,Nonionic Surfactants–Organic Chemistry,Marcel Dekker Inc.,New York,1998,p.101。在实施方案中，如由HPLC表征所示的，所述聚多卡醇包含少于15个主峰(例如10个或更少)。所述聚多卡醇可以包含约7至约11个乙氧基化物单元。
在实施方案中，所述产物聚多卡醇包含每克制备的混合物含有高比例去污剂/表面活性剂同系物的烷基乙氧基化物同系物混合物(例如，通过本文提供的方法)。
在实施方案中，用助溶剂配制聚多卡醇。所述助溶剂可以是丙二醇。
在实施方案中，聚多卡醇的血管内制剂含有大约5％的乙醇以提高制剂稳定性(特别是在较低温度下)并减少起泡。由于经由血液迅速稀释，乙醇适用于血管内施用。然而，对于皮下施用，在注射的制剂在施用部位停留时间较长的情况下，乙醇并不是理想的。当皮下施用时乙醇是刺激性的，并可引起继发于炎症的灼伤、肿胀、发红和皮肤变色。此外，乙醇对于多种组织通常是有毒的，并且可限制聚多卡醇在皮下脂肪组织上的选择性作用，从而导致更多的并发症。
包含式I、式II的化合物或聚多卡醇的制剂。
在一个方面提供了一种用于治疗脂肪、区域脂肪、脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的可注射制剂，该制剂包含：有效量，例如包含治疗或美容有效量的式I化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式，并且其中n＝2-55；R为饱和的直链C7-C24烃(烷基)或不饱和的直链C7-C24烃；以及液体载体。
在实施方案中，所述式I的化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中。在实施方案中，所述可注射制剂被配制用于皮下注射。
在实施方案中，R为饱和的直链C7-C24烃。在一些实施方案中，R为饱和的直链C7-C16烃，并且在一些实施方案中，R为饱和的直链C7-C12烃。在一些实施方案中，R为饱和的直链C12-C18烃。在实施方案中，R为饱和的直链C18-C24烃。在某些实施方案中，R为饱和的直链C7-C24烃。在一些实施方案中，R为饱和的直链C7-C12烃。在一些实施方案中，R为饱和的直链C12-C18烃。在实施方案中，R为饱和的直链C18-C24烃。
在实施方案中，R为不饱和的直链C7-C24烃。在一些实施方案中，R为不饱和的直链C7-C12烃。在实施方案中，R为不饱和的直链C12-C18烃。在一些实施方案中，R为不饱和的直链C18-C24烃。在某些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个烯烃部分。在一些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个顺式构型的烯烃部分。在实施方案中，R为不饱和的直链C7-C24烃。在一些实施方案中，R为不饱和的直链C7-C12烃。在实施方案中，R为不饱和的直链C12-C18烃。在一些实施方案中，R为不饱和的直链C18-C24烃。在某些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个烯烃部分。在某些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个反式构型的烯烃部分。在一些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个炔烃部分。
在实施方案中，所述可注射制剂用于治疗脂肪。在实施方案中，所述可注射制剂用于治疗区域脂肪。在实施方案中，所述可注射制剂用于治疗脂肪组织。在实施方案中，所述可注射制剂用于治疗区域肥胖。在实施方案中，所述可注射制剂用于治疗区域脂肪堆积。
在实施方案中，所述可注射制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的式I化合物其中R是饱和或不饱和的直链C11或C12烃。在某些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个烯烃部分。在一些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个顺式构型的烯烃部分。在一些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个反式构型的烯烃部分。在某些实施方案中，所述不饱和的直链烃包含至少一个炔烃部分。
在实施方案中，所述可注射制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的式I化合物，其中n为5至32。在一些实施方案中，n为7至21。在某些实施方案中，n为7。在一些实施方案中，n为9。在实施方案中，n为11。在实施方案中，n为5至32。在某些实施方案中，n为7至21。在具体的实施方案中，R为饱和的直链C12烃，并且n为9。
式II
以下提供了式II的化学结构，其中n为2至55(例如大约9)。
在本文所述的制剂的某些实施方案中，提供了式II的化合物，其中n为2至55。其中n为大约9，所述式II的化合物在本文中可称为聚多卡醇。在一些实施方案中，n选自5至32的范围(例如9)。在某些实施方案中，n选自7至21的范围。在实施方案中，n为7至15。在实施方案中，n为7至14。在某些实施方案中，n＝7。在某些实施方案中，n＝8。在某些实施方案中，n＝9。在某些实施方案中，n＝10。在某些实施方案中，n＝11。在某些实施方案中，n＝12。
在一个方面，本文提供了用于治疗或接触脂肪组织、区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的可注射制剂，所述制剂提供有效量，例如包含治疗或美容有效量的式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式，以及液体载体。
在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中。在实施方案中，所述可注射制剂被配制用于皮下注射。
在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.1％-10％W/V或约0.1％-5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述聚多卡醇以约0.5％-3％W/V、或小于约0.5％W/V、或小于约1％W/V、或小于约2％W/V、或小于约3％W/V、或小于约4％W/V、或小于约5％W/V、或小于约10％W/V的量存在。在进一步或另外的实施方案中，所述聚多卡醇以大于1％W/V、大于1.5％W/V、大于2％W/V、大于2.5％W/V、大于3％W/V、大于4％W/V、大于5％W/V、大于6％W/V，或以约10％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.75％至约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.80％至约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.85％至约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.90％至约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.95％至约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.05％至约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.10％至约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.05％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.10％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.75％至1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.80％至1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.85％至1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.90％至1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.95％至1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.05％至1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.10％至1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.05％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.10％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.50％W/V的量存在。
在实施方案中，所述式II的化合物以约0.1％-10％W/V或约0.1％-5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述式II的化合物以约0.5％-3％W/V、或小于约0.5％W/V、或小于约1％W/V、或小于约2％W/V、或小于约3％W/V、或小于约4％W/V、或小于约5％W/V、或小于约10％W/V的量存在。在进一步或另外的实施方案中，所述式II的化合物以大于1％W/V、大于1.5％W/V、大于2％W/V、大于2.5％W/V、大于3％W/V、大于4％W/V、大于5％W/V、大于6％W/V，或以约10％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约0.75％至约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约0.80％至约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约0.85％至约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约0.90％至约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约0.95％至约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.00％至约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.05％至约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.10％至约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.00％至约1.30％W/V的量存在。
在实施方案中，所述式II的化合物以约1.00％至约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.00％至约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.00％至约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.00％至约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.00％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.05％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.10％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以0.75％至1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以0.80％至1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以0.85％至1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以0.90％至1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以0.95％至1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以1.00％至1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以1.05％至1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以1.10％至1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以1.00％至1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以1.00％至1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以1.00％至1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以1.00％至1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以1.00％至1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.00％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.05％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.10％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式II的化合物以约1.50％W/V的量存在。
在实施方案中，所述式I的化合物以约0.1％-10％W/V或约0.1％-5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述式I的化合物以约0.5％-3％W/V、或小于约0.5％W/V、或小于约1％W/V、或小于约2％W/V、或小于约3％W/V、或小于约4％W/V、或小于约5％W/V、或小于约10％W/V的量存在。在进一步或另外的实施方案中，所述式I的化合物以大于1％W/V、大于1.5％W/V、大于2％W/V、大于2.5％W/V、大于3％W/V、大于4％W/V、大于5％W/V、大于6％W/V，或以约10％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约0.75％至约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约0.80％至约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约0.85％至约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约0.90％至约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约0.95％至约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.00％至约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.05％至约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.10％至约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.00％至约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.00％至约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.00％至约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.00％至约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.00％至约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.00％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.05％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.10％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以0.75％至1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以0.80％至1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以0.85％至1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以0.90％至1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以0.95％至1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以1.00％至1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以1.05％至1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以1.10％至1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以1.00％至1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以1.00％至1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以1.00％至1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以1.00％至1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以1.00％至1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.00％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.05％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.10％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述式I的化合物以约1.50％W/V的量存在。
虽然不希望受到理论的束缚，但在实施方案中，聚多卡醇及式I或式II的相关化合物优先裂解脂肪细胞，同时使周围组织大部分不受影响(例如，与脂肪细胞的裂解相比，未裂解或较少裂解(例如，裂解细胞的百分比、裂解细胞的数目、组织或细胞群的裂解程度))。因此，在实施方案中，本文所述的制剂提供脂肪组织和脂细胞(包括脂肪团)的区域和/或皮下堆积的选择性减少(例如，相比于邻近的非脂肪细胞或组织有更多量的脂肪细胞或组织减少)。在一些实施方案中，本文所述的组合物对于治疗蜂窝织炎脂肪堆积和/或脂肪瘤是有用的。
虽然不希望受到理论的束缚，但在实施方案中，聚多卡醇及式I或式II的相关化合物优先裂解脂肪细胞，同时使周围组织大部分不受影响(例如，与脂肪细胞的裂解相比，未裂解或较少裂解(例如，裂解细胞的百分比、裂解细胞的数目、组织或细胞群的裂解程度))。因此，在一些实施方案中，通过聚多卡醇或式I或式II的聚多卡醇样化合物的皮下施用，本文所述的制剂提供脂肪组织和脂细胞(包括脂肪团)的区域和/或皮下堆积的选择性减少(例如，相比于邻近的非脂肪细胞或组织有更多量的脂肪细胞或组织减少)。在一些实施方案中，本文所述的组合物对于治疗蜂窝织炎脂肪堆积和/或脂肪瘤是有用的。
在某些实施方案中，提供了一种制剂或组合物，其包含提供以下性质中的一种或多种的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)：(a)小于约5毫摩尔的临界胶束浓度(“CMC”)；(b)约10至约15的HLB值；以及(c)是非离子的。在一些实施方案中，这些制剂用于接触脂肪组织、腹部脂肪堆积、区域肥胖、过量颏下脂肪和眼球突出(例如，由于甲状腺眼疾病)，和/或用于乳化、坏死、裂解或破坏一种或多种脂肪细胞，同时在某些情况下，使周围组织大部分不受影响(例如，与脂肪细胞的裂解相比，未裂解或较少裂解(例如，裂解细胞的百分比、裂解细胞的数目、组织或细胞群的裂解程度))。在某些实施方案中，所述化合物为聚多卡醇。
在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.1％-10％W/V或约0.1％-5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述聚多卡醇以约0.5％-3％W/V、或小于约0.5％W/V、或小于约1％W/V、或小于约2％W/V、或小于约3％W/V、或小于约4％W/V、或小于约5％W/V、或小于约10％W/V的量存在。在进一步或另外的实施方案中，所述聚多卡醇以大于1％W/V、大于1.5％W/V、大于2％W/V、大于2.5％W/V、大于3％W/V、大于4％W/V、大于5％W/V、大于6％W/V，或以约10％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.75％至约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.80％至约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.85％至约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.90％至约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约0.95％至约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.05％至约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.10％至约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％至约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.05％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.10％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.75％至1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.80％至1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.85％至1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.90％至1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以0.95％至1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.05％至1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.10％至1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以1.00％至1.50％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.00％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.05％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.10％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.15％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.20％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.25％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.30％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.35％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.40％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.45％W/V的量存在。在实施方案中，所述聚多卡醇以约1.50％W/V的量存在。
临界胶束浓度(“CMC”)
在一些实施方案中，提供了包含式I或式II的化合物(例如，聚多卡醇)的制剂，其提供小于5毫摩尔、小于约4毫摩尔、小于约3毫摩尔、小于约2毫摩尔、小于约1毫摩尔、小于约0.9毫摩尔、小于约0.7毫摩尔、小于约0.5毫摩尔或小于约0.1毫摩尔的临界胶束浓度(“CMC”)。在一些实施方案中，所述CMC为约0.01至约10毫摩尔。在一些实施方案中，所述CMC为0.5至约1.0。在进一步或另外的实施方案中，所述CMC为0.7至0.8。在一些实施方案中，提供了一种制剂，其用于接触脂肪组织、腹部脂肪堆积、区域肥胖、过量颏下脂肪和眼球突出(例如，由于甲状腺眼疾病)，和/或用于乳化、坏死、裂解或破坏一种或多种脂肪细胞，同时在某些情况下，使周围组织大部分不受影响(例如，与脂肪细胞的裂解相比，未裂解或较少裂解(例如，裂解细胞的百分比、裂解细胞的数目、组织或细胞群的裂解程度))。在某些实施方案中，所述化合物为聚多卡醇。在一些实施方案中，本文提供的制剂在施用于组织(包括皮下脂肪组织)后形成胶束。
亲水-亲脂平衡(“HLB”)
在一些实施方案中，提供了包含式I或式II的聚多卡醇(例如，聚多卡醇)的制剂，其具有约10至约15的HLB值。改变式I或II化合物的疏水性烃烷基尾部的性质，例如增加或减少长度或饱和度可影响HLB。式I或II的化合物的亲水性头部(例如，聚醚)的长度也可以影响HLB。例如，太多的聚醚可能会导致所述化合物水溶性太大，并且表现得像离子型去污剂并对健康组织(例如邻近的、周围的、非脂肪组织)产生不期望的影响。另一方面，太少的聚醚基团的化合物将会使得化合物在水溶液中不可溶或不混溶(例如结晶、聚集)，导致配制和制造并发问题(例如，非均匀制剂)，而且反过来降低有效性(例如，在一个区域上非均匀脂肪减少或在一个区域上非均匀脂细胞减少，脂肪斑块化减少)。因此，所公开的如本文所述的式I和II化合物的n值是理想的。
在一些实施方案中，提供了包含式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)的制剂，其具有约11-14、约12-13、约12.5-13.5、约11、约12、约13、约14或约15的HLB值。在一些实施方案中，这些制剂用于接触脂肪组织、腹部脂肪堆积、区域肥胖、过量颏下脂肪和眼球突出(例如，由于甲状腺眼疾病)，和/或用于乳化、坏死、裂解或破坏一种或多种脂肪细胞，同时在某些应用中，使周围组织大部分不受影响(例如，与脂肪细胞的裂解相比，未裂解或较少裂解(例如，裂解细胞的百分比、裂解细胞的数目、组织或细胞群的裂解程度))。在某些实施方案中，所述化合物为聚多卡醇。
如上所述，所述聚多卡醇可以是C12烷基乙氧基化物同系物的混合物。在实施方案中，约10％至约90％的混合物具有约10至约15的HLB。在实施方案中，约20％至约80％的混合物具有约10至约15的HLB。在实施方案中，约30％至约70％的混合物具有约10至约15的HLB。在实施方案中，约40％至约60％的混合物具有约10至约15的HLB。在实施方案中，约50％的混合物具有约10至约15的HLB。在实施方案中，约10％至约20％的混合物具有约10至约15的HLB。在实施方案中，约15％的混合物具有约10至约15的HLB。在实施方案中，约5％至约20％的混合物具有约10以下的HLB。在实施方案中，约10％至约20％的混合物具有10以下的HLB。在实施方案中，约10％的混合物具有约10以下的HLB。在实施方案中，约20％的混合物具有约10以下的HLB。在实施方案中，约20％的混合物具有约10以下的HLB。在实施方案中，约1％至约20％的混合物具有约10以上的HLB。在实施方案中，约1％至约15％的混合物具有10以上的HLB。在实施方案中，约1％至约10％的混合物具有约10以上的HLB。在实施方案中，约1％至约5％的混合物具有约10以上的HLB。在实施方案中，约10％的混合物具有约10以上的HLB。
如上所述，所述聚多卡醇可以是C12烷基乙氧基化物同系物的混合物。在实施方案中，10％至90％的混合物具有10至15的HLB。在实施方案中，20％至80％的混合物具有10至15的HLB。在实施方案中，30％至70％的混合物具有10至15的HLB。在实施方案中，40％至60％的混合物具有10至15的HLB。在实施方案中，50％的混合物具有10至15的HLB。在实施方案中，10％至20％的混合物具有10至15的HLB。在实施方案中，15％的混合物具有10至15的HLB。在实施方案中，5％至20％的混合物具有10以下的HLB。在实施方案中，10％至20％的混合物具有10以下的HLB。在实施方案中，10％的混合物具有10以下的HLB。在实施方案中，20％的混合物具有10以下的HLB。在实施方案中，20％的混合物具有10以下的HLB。在实施方案中，1％至20％的混合物具有10以上的HLB。在实施方案中，1％至15％的混合物具有10以上的HLB。在实施方案中，1％至10％的混合物具有10以上的HLB。在实施方案中，1％至5％的混合物具有10以上的HLB。在实施方案中，10％的混合物具有10以上的HLB。
用于人施用的非离子型化合物/安全性特性
在一些实施方案中，所述制剂包含非离子型的式I或式II的化合物。这样的化合物在施用时趋向于不使非靶向组织(包括蛋白质)变性，这导致更好的安全性和耐受性特性。此外，这些化合物具有可以减少注射疼痛和提高耐受性的天然麻醉性质。在一些实施方案中，包含非离子型去污剂的这些制剂用于接触脂肪组织、腹部脂肪堆积、区域肥胖、过量颏下脂肪和眼球突出(例如，由于甲状腺眼疾病)，和/或用于乳化、坏死、裂解或破坏一种或多种脂肪细胞，同时在特定的应用中，使周围组织大部分不受影响(例如，与脂肪细胞的裂解相比，未裂解或较少裂解(例如，裂解细胞的百分比、裂解细胞的数目、组织或细胞群的裂解程度))。在某些实施方案中，所述化合物为聚多卡醇。
在示例性实施方案中，制剂包含约0.1mg至约100mg(例如，约0.5、0.7mg、1mg、1.5mg、2.0mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、8mg、9mg、10mg、15mg、20mg、25mg、50mg、75mg或100mg，或约0.1mg至约100mg的任何其他量)的式I或式II化合物如聚多卡醇。所述制剂中的活性成分的量取决于指定的施用时间段(包括约每日，约每3天至约12个月，例如4天、5天、7天、10天、1个月、45天、2个月、3个月、6个月、8个月、9个月，或约每日至约12个月的任何其他发放期)。在示例性实施方案中，制剂包含0.1mg至100mg(例如，0.5、0.7mg、1mg、1.5mg、2.0mg、2.5mg、3mg、3.5mg、4mg、4.5mg、5mg、5.5mg、6mg、6.5mg、7mg、8mg、9mg、10mg、15mg、20mg、25mg、50mg、75mg或100mg，或0.1mg至100mg的任何其他量)的式I或式II化合物如聚多卡醇。所述制剂中的活性成分的量取决于指定的施用时间段(包括每日，每3天至12个月，例如4天、5天、7天、10天、1个月、45天、2个月、3个月、6个月、8个月、9个月，或每日至12个月的任何其他发放期)。所述制剂中的活性成分的量取决于统称为单一治疗(例如，同时向受试者一次总施用)的个别施用的个数(例如，分布在一个区域上的注射)。
助溶剂和添加剂
本文已经发现，尤其是当注射聚多卡醇时，C3-C6醇如丙二醇是非刺激性的。因此，在实施方案中，将C3-C6醇如丙二醇作为助溶剂在本文所述的聚多卡醇组合物中施用(例如，以非刺激性的量)。
本文还发现，相对于不存在助溶剂(例如，丙二醇)，使用C3-C6醇如丙二醇作为助溶剂减少了斑块状和不完全的脂肪组织坏死的量。因此，在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少斑块状或不完全的脂肪组织坏死的量的量提供C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如聚多卡醇的组合物中)。
本文还发现，相对于不存在助溶剂(例如，丙二醇)，C3-C6醇如丙二醇可以降低聚多卡醇注射至受试者后固化或结晶的倾向。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少受试者中聚多卡醇的结晶或固化的量的量提供C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如聚多卡醇的组合物中)。
本文还发现，C3-C6醇如丙二醇可以减少本文提供的聚多卡醇组合物中的泡沫形成和/或增加本文提供的聚多卡醇组合物的稳定性。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少聚多卡醇组合物中泡沫形成的量的量提供C3-C6醇如丙二醇。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地提高聚多卡醇组合物的稳定性的量提供C3-C6醇如丙二醇。
在实施方案中，提供2.5％的C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如聚多卡醇的组合物中)。
本文还提供了具有大于约600osm的重量摩尔渗透压浓度的聚多卡醇组合物。在实施方案中，聚多卡醇组合物可以包含缓冲液，例如磷酸盐缓冲液。所述磷酸盐缓冲液可以在聚多卡醇组合物中以1％(w/w)的浓度提供(例如，参见下表2-6)。所述组合物还可包含C3-C6醇如丙二醇(例如以约2.5％或5％的浓度)。在实施方案中，所述C3-C6醇如丙二醇的量为约2.5％，并且聚多卡醇的量为约2.0％或更低，其中所述组合物是等渗的(例如大于600osm)。在本文提供的含有C3-C6醇的实施方案中，所述C3-C6醇可以是甘油。
本文已经发现，当注射式II化合物时，C3-C6醇如丙二醇是非刺激性的。因此，在实施方案中，将C3-C6醇如丙二醇作为助溶剂在本文所述的式II化合物的组合物中施用(例如，以非刺激性的量)。本文还发现，相对于不存在助溶剂(例如，丙二醇)，使用C3-C6醇如丙二醇作为助溶剂减少了斑块状和不完全的脂肪组织坏死的量。因此，在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少斑块状或不完全的脂肪组织坏死的量的量提供C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如式II化合物的组合物中)。本文还发现，相对于不存在助溶剂(例如，丙二醇)，C3-C6醇如丙二醇可以降低式II化合物注射至受试者后固化或结晶的倾向。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少受试者中式II化合物的结晶或固化的量的量提供C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如式II化合物的组合物中)。本文还发现，C3-C6醇如丙二醇可以减少本文提供的式II化合物的组合物中的泡沫形成和/或提高本文提供的式II化合物的组合物的稳定性。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少式II化合物的组合物中的泡沫形成的量的量提供C3-C6醇如丙二醇。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地提高式II化合物的组合物的稳定性的量提供C3-C6醇如丙二醇。在实施方案中，提供2.5％的C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如式II化合物的组合物中)。本文还提供了具有大于约600osm的重量摩尔渗透压浓度的式II化合物的组合物。在实施方案中，式II化合物的组合物可以包含缓冲液，如磷酸盐缓冲液。所述磷酸盐缓冲液可以在聚多卡醇组合物中以1％(w/w)的浓度提供(例如参见下表2-6)。所述组合物还可包含C3-C6醇如丙二醇(例如以约2.5％或5％的浓度)。在实施方案中，C3-C6醇如丙二醇的量为约2.5％，并且式II化合物的量为约2.0％或更少，其中所述组合物是等渗的(例如大于600osm)。在实施方案中，所述C3-C6醇为甘油。
本文已经发现，当注射式I化合物时，C3-C6醇如丙二醇是非刺激性的。因此，在实施方案中，将C3-C6醇如丙二醇作为助溶剂在本文所述的式I化合物的组合物中施用(例如，以非刺激性的量)。本文还发现，相对于不存在助溶剂(例如，丙二醇)，使用C3-C6醇如丙二醇作为助溶剂减少了斑块状和不完全的脂肪组织坏死的量。因此，在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少斑块状或不完全的脂肪组织坏死的量的量提供C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如式I化合物的组合物中)。本文还发现，相对于不存在助溶剂(例如，丙二醇)，C3-C6醇如丙二醇可以降低式I化合物注射至受试者后固化或结晶的倾向。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少受试者中式I化合物的结晶或固化的量的量提供C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如式I化合物的组合物中)。本文还发现，C3-C6醇如丙二醇可以减少本文提供的式I化合物的组合物中的泡沫形成和/或提高本文提供的式I化合物的组合物的稳定性。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地减少式I化合物的组合物中的泡沫形成的量的量提供C3-C6醇如丙二醇。在实施方案中，以相对于不存在C3-C6醇如丙二醇有效地提高式I化合物的组合物的稳定性的量提供C3-C6醇如丙二醇。在实施方案中，提供2.5％的C3-C6醇如丙二醇(例如，在包含活性成分如式I化合物的组合物中)。本文还提供了具有大于约600osm的重量摩尔渗透压浓度的式I化合物的组合物。在实施方案中，式I化合物的组合物可以包含缓冲液，如磷酸盐缓冲液。所述磷酸盐缓冲液可以在C3-C6醇如聚多卡醇组合物中以1％(w/w)的浓度提供(例如参见下表2-6)。所述组合物还可包含C3-C6醇如丙二醇(例如以约2.5％或5％的浓度)。在实施方案中，C3-C6醇如丙二醇的量为约2.5％，并且式I化合物的量为约2.0％或更少，其中所述组合物是等渗的(例如大于600osm)。在实施方案中，所述C3-C6醇为甘油。
制剂载体
在一些实施方案中，所述液体载体为亲脂性液体载体。在某些实施方案中，所述液体载体是水性的。在实施方案中，包含本文所述的式I或II化合物(例如，聚多卡醇)的制剂允许将所述化合物或其盐或其他合适的形式分散至选自以下的一个或多个的区域脂肪部位的皮下脂肪层中：颏下区域、腹部区域、腰部、髋部、侧臀部、大腿、眶周区域、眶内区域和肌内区域以及它们的组合。
在某些实施方案中，提供了用于治疗区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的制剂。在某些实施方案中，所述制剂包含有效量的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)的至少一种或其药学上可接受或美容上可接受的盐和其他合适的形式；以及液体载体；其中所述式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的个体的皮下脂肪层中。在某些实施方案中，所述式II化合物为聚多卡醇。在一些实施方案中，所述制剂在约0℃至约50℃的温度下在至少6个月的时间段内稳定。在某些实施方案中，提供了本文所述的制剂，其中所述式I或II的化合物作为用于施用于人的盐或其他合适的形式呈现。
在某些实施方案中，提供了一种制剂，其中式I或式II的化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或小于约20％重量/体积(W/V)的量存在。在某些实施方案中，式I或式II的化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.1％W/V至等于或小于约10％W/V的量存在。在另一个实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.2％W/V至等于或小于约8％W/V的量存在。还提供了本文所述的制剂的实施方案，其中式I或式II的化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.3％W/V至等于或小于约6％W/V的量存在。在实施方案中，化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.4％W/V至等于或小于约4％W/V的量存在。在一些实施方案中，式I或式II的化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.5％W/V至等于或小于约3％W/V的量存在。在本文所述的制剂的另外的实施方案中，式I或式II的化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于约3％W/V的量存在。在实施方案中，式I或式II的化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于约0.5％W/W的量存在。还提供了制剂，其中式I或式II的化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于约1％W/V的量存在。在某些实施方案中，所述式II的化合物为聚多卡醇或聚多卡醇样化合物。
在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或小于约10％重量/体积(W/V)的量存在。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.1％W/V至等于或小于约10％W/V的量存在。在一些其他实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.2％W/V至等于或小于约8％W/V的量存在。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.3％W/V至等于或小于约6％W/V的量存在。在一些其他实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.4％W/V至等于或小于约4％W/V的量存在。在选择的实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于或大于约0.5％W/V至等于或小于约3％W/V的量存在。在一些其他实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于约3％W/V的量存在。在某些另外的实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于约0.5％W/V的量存在。在一些其他实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以等于约1％W/V的量存在。
在某些实施方案中，提供了一种制剂，其中式I或式II的化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐以等于或小于约20％重量/体积(W/V)的量存在。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.1％W/V至约10％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.2％W/V至约8％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.3％W/V至约6％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.4％W/V至约4％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.5％W/V至约3％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约3％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.5％W/W。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约1％W/V。在某些实施方案中，所述化合物为聚多卡醇或聚多卡醇样化合物。
在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐小于约10％重量/体积(W/V)。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.1％W/V至约10％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.2％W/V至约8％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.3％W/V至约6％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.4％W/V至约4％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.5％W/V至约3％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约3％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约0.5％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为约1％W/V。
在某些实施方案中，提供了一种制剂，其中式I或式II的化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐以等于或小于20％重量/体积(W/V)的量存在。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.1％W/V至10％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.2％W/V至8％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.3％W/V至6％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.4％W/V至4％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.5％W/V至3％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为3％W/V。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.5％W/W。在实施方案中，所述化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐为1％W/V。在某些实施方案中，所述化合物为聚多卡醇或聚多卡醇样化合物。
在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐小于10％重量/体积(W/V)。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.1％W/V至10％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.2％W/V至8％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.3％W/V至6％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.4％W/V至4％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.5％W/V至3％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为3％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为0.5％W/V。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐为1％W/V。
本文描述了通过包含有效量例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％至约10％的含3至6个碳原子的醇的制剂来提高与人体中脂肪组织的减少和乳化相关的安全性和耐受性的确定。还鉴定了包含小于2.0％的聚多卡醇(例如约0.1％至约1.5％、或约0.5％至约1.25％、或小于约1％)的制剂的优点。本文描述了通过包含有效量例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％至10％的含3至6个碳原子的醇的制剂来提高与人体中脂肪组织的减少和乳化相关的安全性和耐受性的确定。还鉴定了包含小于2.0％的聚多卡醇(例如0.1％至1.5％、或0.5％至1.25％、或小于1％)的制剂的优点。还鉴定了本文所述的聚多卡醇制剂不超过每14天一次施用(例如，不超过28天(例如大约每月一次施用))的优点。
在一些实施方案中，本文描述了包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的丙二醇的制剂。在一些实施方案中，本文描述了包含有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的甘油的制剂。丙二醇和甘油为小的水溶性羟基化的有机分子，其在与聚多卡醇一起使用时确保制剂的稳定性和安全性。丙二醇和甘油均为几乎无毒且非刺激性的，并且适用于皮下注射。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％或10％W/V的丙二醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％或10％W/V的甘油，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％至约10％W/V的丙二醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％至约10％W/V的甘油，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％至约10％W/V的丙二醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％至约10％W/V的甘油，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％至约10％W/V的丙二醇，并且不包含泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％至约10％W/V的甘油，并且不包含泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述制剂用于皮下注射。在一些实施方案中，所述制剂用于注射至有需要的人的颏下区域。在一些实施方案中，所述制剂用于注射至脂肪垫中。
在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和大约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和大约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在实施方案中，所述制剂包含约0.1％W/V至约20.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在实施方案中，所述制剂包含约0.1％W/V至约20.0％W/V的量的聚多卡醇和约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.1％W/V至约20.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.1％W/V至约20.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.1％W/V至约20.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.1％W/V至约20.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约10.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约10.0％W/V的量的聚多卡醇和大约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约10.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约10.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约10.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约10.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇和大约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V的量的聚多卡醇和大约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含约1.25％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约1.25％W/V的量的聚多卡醇和大约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约1.25％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约1.25％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约1.25％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约1.25％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约2.0％W/V的量的聚多卡醇和大约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1.0％至约5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，本文描述了包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的丙二醇的制剂。在一些实施方案中，本文描述了包含有效量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的甘油的制剂。丙二醇和甘油为小的水溶性羟基化的有机分子，其在与聚多卡醇一起使用时确保制剂的稳定性和安全性。丙二醇和甘油均为几乎无毒且非刺激性的，并且适用于皮下注射。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％或10％W/V的丙二醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％或10％W/V的甘油，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％至10％W/V的丙二醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％至10％W/V的甘油，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％至10％W/V的丙二醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％至10％W/V的甘油，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％至10％W/V的丙二醇，并且不包含泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％至10％W/V的甘油，并且不包含泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述制剂用于皮下注射。在一些实施方案中，所述制剂用于注射至有需要的人的颏下区域。在一些实施方案中，所述制剂用于注射至脂肪垫中。
在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在实施方案中，所述制剂包含0.1％W/V至20.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在实施方案中，所述制剂包含0.1％W/V至20.0％W/V的量的聚多卡醇和5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.1％W/V至20.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.1％W/V至20.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含0.1％W/V至20.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含0.1％W/V至20.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至10.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至10.0％W/V的量的聚多卡醇和5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至10.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至10.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至10.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至10.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V的量的聚多卡醇和5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含1.25％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含1.25％W/V的量的聚多卡醇和5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含1.25％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含1.25％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含1.25％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含1.25％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂包含2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含2.0％W/V的量的聚多卡醇和5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂包含2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含聚乙二醇。在一些实施方案中，所述制剂包含2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述制剂包含2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含脂肪族聚醚。在一些实施方案中，所述制剂包含2.0％W/V的量的聚多卡醇和1.0％至5.0％W/V的含3至6个碳原子的醇，并且不包含泊洛沙姆。
在一些实施方案中，所述制剂的重量摩尔渗透压浓度小于700毫渗摩尔。在一些实施方案中，所述制剂的重量摩尔渗透压浓度小于400毫渗摩尔。在一些实施方案中，所述制剂具有5％的丙二醇并且小于700毫渗摩尔。在一些实施方案中，所述制剂具有2.5％的丙二醇并且小于400毫渗摩尔。图9C中示出了使用丙二醇的具有可接受的渗摩尔的制剂的非限制性实例。在一些实施方案中，所述制剂的重量摩尔渗透压浓度小于700毫渗摩尔/kg。在一些实施方案中，所述制剂的重量摩尔渗透压浓度小于400/kg毫渗摩尔。在一些实施方案中，所述制剂具有5％的丙二醇并且小于700毫渗摩尔/kg。在一些实施方案中，所述制剂具有2.5％的丙二醇并且小于400毫渗摩尔/kg。图9C中示出了使用丙二醇的具有可接受的渗摩尔的制剂的非限制性实例。
在一些实施方案中，所述制剂具有约6至约9的pH。在一些实施方案中，所述制剂具有约7至约8的pH。
在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V的聚多卡醇和约5.0％的丙二醇，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有约7至约8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含约0.5％W/V的聚多卡醇和约5.0％的甘油，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有约7至约8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含约1.25％W/V的量的聚多卡醇和约5.0％的丙二醇，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有约7至约8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含约1.25％W/V的量的聚多卡醇和约5.0％的甘油，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有约7至约8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约5.0％的丙二醇，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有约7至约8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约5.0％的甘油，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有约7至约8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂具有6至9的pH。在一些实施方案中，所述制剂具有7至8的pH。
在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V的聚多卡醇和5.0％的丙二醇，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有7至8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含0.5％W/V的聚多卡醇和5.0％的甘油，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有7至8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含1.25％W/V的量的聚多卡醇和5.0％的丙二醇，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有7至8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含1.25％W/V的量的聚多卡醇和5.0％的甘油，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有7至8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含2.0％W/V的量的聚多卡醇和5.0％的丙二醇，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有7至8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
在一些实施方案中，所述制剂包含2.0％W/V的量的聚多卡醇和5.0％的甘油，并且不包含聚乙二醇或泊洛沙姆，并且具有7至8的pH，并被配制用于皮下注射至有需要的人的颏下区域。
式I和II化合物(例如，聚多卡醇)的注射体积
在一些实施方案中，本文所述的制剂可通过皮下注射进行注射。皮下施用具有局部、靶向施用的益处。与其他系统施用方式不同，皮下施用导致活性剂的局部分布。在某些实施方案中，这些可注射制剂包含约0.01mL至约100mL，和该范围之间的每个体积，以及还包含约0.01mL至约100mL、0.5mL至约50mL、约1mL至约25mL、约2mL至约20mL、约3mL至约10mL的范围的注射体积的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式。
在一些实施方案中，所述可注射制剂包含等于或小于约2mL的注射体积的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式。在一些其他实施方案中，所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积为等于或大于约0.05mL至等于或小于约2mL。在某些其他实施方案中，所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积为等于或大于约0.1mL至等于或小于约1.8mL。在一些实施方案中，所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积为等于或大于约0.2mL至等于或小于约1.6mL。在某些实施方案中，所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积为等于或大于约0.3mL至等于或小于约1.4mL。在选择的实施方案中，所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积为等于或大于约0.4mL至等于或小于约1.2mL。在一些实施方案中，所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积为等于或大于约0.5mL至等于或小于约1mL。在一些实施方案中，式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积等于约0.1mL。在一些另外的实施方案中，提供的式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积等于约0.2mL。在某些实施方案中，式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积等于约0.5mL。在选择的实施方案中，式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积等于约1mL。在某些实施方案中，式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的注射体积等于约2mL。
在一个方面，提供了用于治疗区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的可注射制剂，该制剂包含：有效量的式I或式II化合物中的至少一种或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中。
在某些实施方案中，提供了包含式I或式II化合物(包括聚多卡醇和聚多卡醇样化合物)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的制剂，其中所述注射体积等于或小于约2mL。在某些其他实施方案中，所述注射体积为等于或大于约0.05mL至等于或小于约2mL。在实施方案中，所述注射体积为等于或大于约0.1mL至等于或小于约1.8mL。在一些实施方案中，所述注射体积为等于或大于约0.2mL至等于或小于约1.6mL。在实施方案中，所述注射体积为等于或大于约0.3mL至等于或小于约1.4mL。还提供了实施方案，其中注射体积为等于或大于约0.4mL至等于或小于约1.2mL。在实施方案中，所述注射体积为等于或大于约0.5mL至等于或小于约1mL。在一个实施方案中为包含式II化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的制剂，其中所述注射体积等于约0.1mL。在某些实施方案中，所述注射体积等于约0.2mL。在实施方案中，所述注射体积等于约0.5mL。在一些实施方案中，所述注射体积等于约1mL。在实施方案中，所述注射体积等于约2mL。
在某些实施方案中，大于1％mg/ml的式I或式II的化合物(包括聚多卡醇和聚多卡醇类化合物)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以至少5ml无菌水溶液提供，以在施用于动物(包括人)时提供足够的覆盖面积。在某些实施方案中，在多个位置将小于0.5ml的所述溶液注射至皮下脂肪中。例如，在一个实施方案中，所述多个注射大约间隔约1至5厘米，并且在脂肪治疗区域如颏下形成网格状图案。在另一个实施方案中，在5ml注射用水中的至少大于50mg的式I或式II化合物(包括聚多卡醇和聚多卡醇样化合物)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式与最多10％(v/v)的含3至6个碳原子的醇使用磷酸氢二钠脱水物、磷酸二氢钾或其他合适的缓冲剂将pH调节至6.5-8.0。在进一步或另外的实施方案中，以0.1-10％(v/v)将含3至6个碳原子的醇替换为其他增溶剂如甘油或环糊精以提高注射耐受性。替代的pH缓冲剂可包括柠檬酸、碳酸氢钠、磷酸钠等。在一些实施方案中，所述制剂包含适用于调节制剂的pH的呈溶液的化合物，以在储存期间和向患者施用之前提供制剂的更大稳定性。例如，在某些实施方案中，将pH调节至约4-12、或约5-11、或约6-10、约6-8.5、约6.5-8或约7-9的范围内。
在一些实施方案中，本文所述的制剂可通过皮下注射进行注射。皮下施用具有局部、靶向施用的益处。与其他系统施用方式不同，皮下施用导致活性剂的局部分布。在某些实施方案中，这些可注射制剂包含约0.01mL至约100mL，和该范围之间的每个体积，以及还包含约0.01mL至约100mL、0.5mL至约50mL、约1mL至约25mL、约2mL至约20mL、约3mL至约10mL的范围的注射体积的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式。
在一些实施方案中，所述可注射制剂包含等于或小于约2mL的注射体积的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式。在实施方案中，所述注射体积为约0.05mL至约2mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.1mL至约1.8mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.2mL至约1.6mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.3mL至约1.4mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.4mL至约1.2mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.5mL至约1mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.1mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.2mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.5mL。在实施方案中，所述注射体积为约1mL。在实施方案中，所述注射体积为约2mL。
在一个方面，提供了用于治疗区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的可注射制剂，该制剂包含：有效量的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)的至少一种或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；所述式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中。
在实施方案中，所述注射体积小于约2mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.05mL至约2mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.1mL至约1.8mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.2mL至约1.6mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.3mL至约1.4mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.4mL至约1.2mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.5mL至约1mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.1mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.2mL。在实施方案中，所述注射体积为约0.5mL。在实施方案中，所述注射体积为约1mL。在实施方案中，所述注射体积为约2mL。
在某些实施方案中，大于1％mg/ml的式I或式II的化合物(包括聚多卡醇和聚多卡醇样化合物)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以至少5ml无菌水溶液提供，以在施用于动物(包括人)时提供足够的覆盖面积。在某些实施方案中，在多个位置将小于0.5ml的所述溶液注射至皮下脂肪中。例如，在一个实施方案中，所述多个注射大约间隔约1至5厘米，并且在脂肪治疗区域如颏下形成网格状图案。在另一个实施方案中，在5ml注射用水中的至少大于50mg的式I或式II化合物(包括聚多卡醇和聚多卡醇样化合物)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式与最多10％(v/v)的含3至6个碳原子的醇使用磷酸氢二钠脱水物、磷酸二氢钾或其他合适的缓冲剂将pH调节至6.5-8.0。在进一步或另外的实施方案中，以0.1-10％(v/v)将含3至6个碳原子的醇替换为其他增溶剂如PEG 300、PEG 400、聚山梨酯80、甘油、环糊精或以提高注射耐受性。替代的pH缓冲剂可包括柠檬酸、碳酸氢钠、磷酸钠等。在一些实施方案中，所述制剂包含适用于调节制剂的pH的呈溶液的化合物，以在储存期间和向患者施用之前提供制剂的更大稳定性。例如，在某些实施方案中，将pH调节至约4-12、或约5-11、或约6-10、约6-8.5、约6.5-8或约7-9的范围内。
在一些实施方案中，本文所述的制剂可通过皮下注射进行注射。皮下施用具有局部、靶向施用的益处。与其他系统施用方式不同，皮下施用导致活性剂的局部分布。在某些实施方案中，这些可注射制剂包含0.01mL至100mL，和该范围之间的每个体积，以及还包含0.01mL至100mL、0.5mL至50mL、1mL至25mL、2mL至20mL、3mL至10mL的范围的注射体积的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式。
在一些实施方案中，所述可注射制剂包含等于或小于2mL的注射体积的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式。在实施方案中，所述注射体积为0.05mL至2mL。在实施方案中，所述注射体积为0.1mL至1.8mL。在实施方案中，所述注射体积为0.2mL至1.6mL。在实施方案中，所述注射体积为0.3mL至1.4mL。在实施方案中，所述注射体积为0.4mL至1.2mL。在实施方案中，所述注射体积为0.5mL至1mL。在实施方案中，所述注射体积为0.1mL。在实施方案中，所述注射体积为0.2mL。在实施方案中，所述注射体积为0.5mL。在实施方案中，所述注射体积为1mL。在实施方案中，所述注射体积为2mL。
在一个方面，提供了用于治疗区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的可注射制剂，该制剂包含：有效量的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)的至少一种或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；所述式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中。
在实施方案中，所述注射体积小于2mL。在实施方案中，所述注射体积为0.05mL至2mL。在实施方案中，所述注射体积为0.1mL至1.8mL。在实施方案中，所述注射体积为0.2mL至1.6mL。在实施方案中，所述注射体积为0.3mL至1.4mL。在实施方案中，所述注射体积为0.4mL至1.2mL。在实施方案中，所述注射体积为0.5mL至1mL。在实施方案中，所述注射体积为0.1mL。在实施方案中，所述注射体积为0.2mL。在实施方案中，所述注射体积为0.5mL。在实施方案中，所述注射体积为1mL。在实施方案中，所述注射体积为2mL。
在某些实施方案中，大于1％mg/ml的式I或式II的化合物(包括聚多卡醇和聚多卡醇样化合物)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以至少5ml无菌水溶液提供，以在施用于动物(包括人)时提供足够的覆盖面积。在某些实施方案中，在多个位置将小于0.5ml的所述溶液注射至皮下脂肪中。例如，在一个实施方案中，所述多个注射间隔1至5厘米，并且在脂肪治疗区域如颏下形成网格状图案。在另一个实施方案中，在5ml注射用水中的至少大于50mg的式I或式II化合物(包括聚多卡醇和聚多卡醇样化合物)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式与最多10％(v/v)的含3至6个碳原子的醇使用磷酸氢二钠脱水物、磷酸二氢钾或其他合适的缓冲剂将pH调节至6.5-8.0。在进一步或另外的实施方案中，以0.1-10％(v/v)将含3至6个碳原子的醇替换为其他增溶剂如PEG300、PEG 400、聚山梨酯80、甘油、环糊精或以提高注射耐受性。替代的pH缓冲剂可包括柠檬酸、碳酸氢钠、磷酸钠等。在一些实施方案中，所述制剂包含适用于调节制剂的pH的呈溶液的化合物，以在储存期间和向患者施用之前提供制剂的更大稳定性。例如，在某些实施方案中，将pH调节至4-12、或5-11、或6-10、6-8.5、6.5-8或7-9的范围内。
式I和II化合物(包括聚多卡醇)的治疗部位
在某些实施方案中，在膝盖的内部区域、上臂的中部至上部区域(包括肱三头肌区域)、颏下区域、腹部、髋部、大腿内侧、大腿外侧、臀部、下背部、上背部或胸部向个体施用或提供本文所述的制剂。
在某些实施方案中，所述制剂是延长释放制剂。在某些其他实施方案中，所述制剂是快速释放或立即释放制剂。在一些实施方案中，所述治疗有效量的聚多卡醇释放约12小时至约45天(例如，约3天至约10天)。
在一些实施方案中，所述治疗有效量的聚多卡醇释放12小时至45天(例如，3天至10天)。
在另一个方面，本文提供了这样的方法和制剂，其有利于式II的聚多卡醇或聚多卡醇样化合物及其盐以及其他合适的形式分散至选自以下的一个或多个部位的区域脂肪部位的皮下脂肪层中：颏下区域、腹部区域、腰部、髋部、侧臀部、大腿、眶周区域和肌内区域。在某些实施方案中，提供了用于治疗以下的一种或多种的制剂：腹部脂肪堆积、区域肥胖、颏下区域中过度肥胖以及由甲状腺眼疾病引起的眼球突出。在某些实施方案中，提供了影响人体的形状、轮廓或外观的制剂。
在一些实施方案中，向待治疗的受试者提供非持续释放制剂。在一些实施方案中，在单一剂量后，非持续释放制剂提供了式II化合物如聚多卡醇在约4小时至约24小时，例如约6小时、8小时、10小时、12小时、16小时、18小时、21小时的时间段，或约4小时至约24小时的聚多卡醇的任何其他时间段内的活性。在一些实施方案中，向待治疗的受试者提供非持续释放制剂。在一些实施方案中，在单一剂量后，非持续释放制剂提供了式II化合物如聚多卡醇在4小时至24小时，例如6小时、8小时、10小时、12小时、16小时、18小时、21小时的时间段，或4小时至24小时的聚多卡醇的任何其他时间段内的活性。
在另一个方面，本文提供了这样的方法和制剂，其有利于聚多卡醇、聚多卡醇样化合物及其盐以及其他合适的形式分散至选自以下的一个或多个部位的区域脂肪部位的皮下脂肪层中：颏下区域、腹部区域、腰部、髋部、侧臀部、大腿、眶周区域、眶内区域和肌内区域以及它们的组合。在某些实施方案中，提供了用于治疗以下的一种或多种的制剂：腹部脂肪堆积、区域肥胖、由甲状腺眼疾病引起的眼球突出以及颏下区域中过量的脂肪或脂肪组织(通常呈现为双下巴)。在某些实施方案中，提供了影响人体的形状、轮廓或外观的制剂。
在实施方案中，在本文所述的方法中(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)使用如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的药物制剂。在实施方案中，在本文所述的方法中(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)使用如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的可注射制剂。在实施方案中，在本文所述的方法中(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)使用如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的如本文所述的制剂。在实施方案中，在本文所述的方法中(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)使用如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的如本文所述的组合物(例如，药物组合物、可注射组合物)。
治疗方法
在一个方面提供了减少有需要的受试者的皮下脂肪组织的方法，该方法包括向所述受试者施用本文所述的药物制剂。
在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括破坏脂肪细胞(例如，通过由药物制剂直接诱导凋亡或坏死或细胞裂解或杀死脂肪细胞)。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括对受试者的区域进行外形修整(例如，对所述受试者的皮下组织进行外形修整)。在实施方案中，外形修整包括减小所述区域的大小。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括减小所述皮下脂肪组织的大小(例如，体积或质量)。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括减少所述皮下脂肪组织的重量。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括降低所述皮下脂肪组织的物理完整性(例如，刚度、形状、坚实度、固体性或密度)。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括减少与所述药物制剂直接接触的皮下脂肪组织。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括减少与所述药物制剂直接接触的脂肪细胞。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括减少施用所述药物制剂的皮下脂肪组织。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括减少与施用所述药物制剂的皮下脂肪组织基本连接的皮下脂肪组织。在实施方案中，减少皮下脂肪组织包括减少与施用所述药物制剂的皮下脂肪组织连接的皮下脂肪组织。
在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由破坏脂肪细胞(例如，通过由药物制剂直接诱导凋亡或坏死或细胞裂解或杀死脂肪细胞)组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由对受试者的区域进行外形修整(例如，对所述受试者的皮下组织进行外形修整)组成。在实施方案中，外形修整基本由减小所述区域的大小组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由减小所述皮下脂肪组织的大小(例如，体积或质量)组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由减少所述皮下脂肪组织的重量组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由降低所述皮下脂肪组织的物理完整性(例如，刚度、形状、坚实度、固体性或密度)组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由减少与所述药物制剂直接接触的皮下脂肪组织组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由减少与所述药物制剂直接接触的脂肪细胞组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由减少施用所述药物制剂的皮下脂肪组织组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由减少与施用所述药物制剂的皮下脂肪组织基本连接的皮下脂肪组织组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织基本由减少与施用所述药物制剂的皮下脂肪组织连接的皮下脂肪组织组成。
在实施方案中，减少皮下脂肪组织由破坏脂肪细胞(例如，通过由药物制剂直接诱导凋亡或坏死或细胞裂解或杀死脂肪细胞)组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由对受试者的区域进行外形修整(例如，对所述受试者的皮下组织进行外形修整)组成。在实施方案中，外形修整由减小所述区域的大小组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由减小所述皮下脂肪组织的大小(例如，体积或质量)组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由减少所述皮下脂肪组织的重量组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由降低所述皮下脂肪组织的物理完整性(例如，刚度、形状、坚实度、固体性或密度)组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由减少与所述药物制剂直接接触的皮下脂肪组织组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由减少与所述药物制剂直接接触的脂肪细胞组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由减少施用所述药物制剂的皮下脂肪组织组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由减少与施用所述药物制剂的皮下脂肪组织基本连接的皮下脂肪组织组成。在实施方案中，减少皮下脂肪组织由减少与施用所述药物制剂的皮下脂肪组织连接的皮下脂肪组织组成。
在实施方案中，减少皮下脂肪组织为减少了大于约1％(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％)。在实施方案中，减少皮下脂肪组织为减少了小于约1％(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％)。在实施方案中，减少皮下脂肪组织为减少了约1％(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％)。
在实施方案中，减少皮下脂肪组织为减少了大于1％(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％)。在实施方案中，减少皮下脂肪组织为减少了小于1％(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％)。在实施方案中，减少皮下脂肪组织为减少了1％(例如，约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99或100％)。
在实施方案中，所述药物制剂在多个治疗疗程内施用。在实施方案中，每个治疗疗程间隔至少14天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少7天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少8天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少9天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少10天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少11天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少12天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少13天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少14天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少15天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少16天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少17天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少18天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少19天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少20天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少21天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少22天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少23天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少24天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少25天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少26天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少27天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少28天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少29天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少30天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少31天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少四周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少五周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少六周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少七周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少八周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少一个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少两个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少三个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少四个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少五个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少六个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少九个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔至少一年。
在实施方案中，所述药物制剂在多个治疗疗程内施用。在实施方案中，每个治疗疗程间隔约14天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约7天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约8天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约9天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约10天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约11天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约12天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约13天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约14天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约15天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约16天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约17天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约18天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约19天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约20天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约21天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约22天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约23天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约24天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约25天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约26天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约27天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约28天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约29天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约30天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约31天。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约四周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约五周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约六周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约七周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约八周。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约一个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约两个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约三个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约四个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约五个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约六个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约九个月。在实施方案中，每个治疗疗程与另一个治疗疗程间隔约一年。
在实施方案中，每个治疗疗程包括向所述受试者的脂肪组织施用所述药物制剂的多个皮下注射。在实施方案中，所述多个皮下注射为约2个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约3个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约4个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约5个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约6个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约7个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约8个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约9个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约10个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约15个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约20个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约25个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约30个。
在实施方案中，每个治疗疗程包括向所述受试者的脂肪组织施用所述药物制剂的多个皮下注射。在实施方案中，所述多个皮下注射为2个。在实施方案中，所述多个皮下注射为3个。在实施方案中，所述多个皮下注射为4个。在实施方案中，所述多个皮下注射为5个。在实施方案中，所述多个皮下注射为6个。在实施方案中，所述多个皮下注射为7个。在实施方案中，所述多个皮下注射为8个。在实施方案中，所述多个皮下注射为9个。在实施方案中，所述多个皮下注射为10个。在实施方案中，所述多个皮下注射为15个。在实施方案中，所述多个皮下注射为20个。在实施方案中，所述多个皮下注射为25个。在实施方案中，所述多个皮下注射为30个。在实施方案中，所述多个皮下注射为约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个。在实施方案中，所述多个皮下注射为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个。
在实施方案中，所述施用为皮下施用。
在实施方案中，所述方法局部减少皮下脂肪组织。
在实施方案中，所述施用包括向所述受试者的脂肪组织施用所述药物制剂的多个皮下注射。在实施方案中，所述多个皮下注射为约2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个。在实施方案中，所述多个皮下注射为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个。
在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.1cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.2cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.3cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.4cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.6cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.7cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.8cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约0.9cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约1.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约1.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约2.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约2.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约3.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约3.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约4.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约4.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约5.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔约10.0cm。
在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.1cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.2cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.3cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.4cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.6cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.7cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.8cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔0.9cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔1.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔1.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔2.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔2.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔3.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔3.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔4.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔4.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔5.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射间隔10.0cm。
在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.1cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.2cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.3cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.4cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.6cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.7cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.8cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约0.9cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约1.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约1.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约2.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约2.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约3.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约3.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约4.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约4.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约5.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔约10.0cm。
在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.1cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.2cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.3cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.4cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.6cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.7cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.8cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔0.9cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔1.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔1.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔2.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔2.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔3.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔3.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔4.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔4.5cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔5.0cm。在实施方案中，所述多个皮下注射平均间隔10.0cm。
在实施方案中，所述方法局部减少颏下脂肪组织。
在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约5.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约1.0cc至约2.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.3cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.4cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约0.2cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc至约1.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.3cc至约0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc至约1.0cc的体积施用。
在实施方案中，所述药物制剂以约0.1cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.2cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约1.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约2.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约3.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约4.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以约5.0cc的体积施用。
在实施方案中，所述药物制剂以1.0cc至2.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.3cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.4cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至0.2cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc至1.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.3cc至0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc至1.0cc的体积施用。
在实施方案中，所述药物制剂以0.1cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.2cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以1.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂以2.0cc的体积施用。
在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约5.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约1.0cc至约2.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.3cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.4cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约0.2cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc至约1.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.3cc至约0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc至约1.0cc的体积施用。
在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.1cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.2cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约1.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约2.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约3.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约4.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以约5.0cc的体积施用。
在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.3cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.4cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至0.2cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc至1.0cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.3cc至0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc至1.0cc的体积施用。
在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.1cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.2cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.3cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.4cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.5cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.6cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.7cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.8cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以0.9cc的体积施用。在实施方案中，所述药物制剂的每个单个施用(例如，单个注射)以1.0cc的体积施用。
在实施方案中，所述药物组合物以约0.1cc至约20.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约0.1cc至约15.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约0.1cc至约10.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约1.0cc至约20.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约1.0cc至约15.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约1.0cc至约10.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约0.1cc至约20.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约5.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约6.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约7.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约8.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约9.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约10.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约11.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约12.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约13.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约14.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约15.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约16.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约17.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约18.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约19.0cc的体积提供。在实施方案中，所述药物组合物以约20.0cc的体积提供。
在所述方法的实施方案中，所述药物制剂包含聚多卡醇。在所述方法的实施方案中，所述药物制剂主要由聚多卡醇组成。在所述方法的实施方案中，所述药物制剂由聚多卡醇组成。
在所述方法的实施方案中，所述药物制剂包含助溶剂。在实施方案中，所述助溶剂为如本文所述的C3-C6醇。在实施方案中，所述助溶剂为丙二醇。在实施方案中，所述助溶剂减少了聚多卡醇结晶(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了聚多卡醇溶解(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。
在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由聚多卡醇引起的皮下脂肪组织减少的均匀性(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂减少了在受影响区域中由聚多卡醇引起的皮下脂肪组织减少的斑块化(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由聚多卡醇引起的皮下脂肪组织减少的均匀度(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。
在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由药物制剂引起的皮下脂肪组织减少的均匀性(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂减少了在受影响区域中由药物制剂引起的皮下脂肪组织减少的斑块化(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由药物制剂引起的皮下脂肪组织减少的均匀度(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。
在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由聚多卡醇引起的脂细胞(脂肪细胞)坏死的均匀性(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由聚多卡醇引起的脂细胞(脂肪细胞)破坏(例如，通过凋亡、坏死或裂解)的均匀性(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由聚多卡醇引起的脂细胞(脂肪细胞)坏死的均匀度(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由聚多卡醇引起的脂细胞(脂肪细胞)破坏(例如，通过凋亡、坏死或裂解)的均匀度(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。
在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由药物制剂引起的脂细胞(脂肪细胞)坏死的均匀性(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由药物制剂引起的脂细胞(脂肪细胞)破坏(例如，通过凋亡、坏死或裂解)的均匀性(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由药物制剂引起的脂细胞(脂肪细胞)坏死的均匀度(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。在实施方案中，所述助溶剂增加了在受影响区域中由药物制剂引起的脂细胞(脂肪细胞)破坏(例如，通过凋亡、坏死或裂解)的均匀度(例如，相对于对照，例如相对于不存在助溶剂)。
在一个方面，提供了减少有需要的受试者的皮下脂肪组织的方法，该方法包括向受试者施用包含聚多卡醇和助溶剂的药物制剂，其中所述药物制剂在多个治疗疗程内施用，其中每个治疗疗程间隔至少14天。
在实施方案中，每个治疗疗程间隔至少28天。
在一个方面，本文提供了用于减少哺乳动物的眼睛、下巴或臂以及臀部、小腿、背部、大腿、脚踝或胃部的脂肪沉积物的一种或多种本文所述的方法。在另一个实施方案中，本文所述的方法减少了特定类型的脂肪沉积物例如眼睑脂肪突出、脂肪瘤、脂肪代谢障碍、水牛背脂肪代谢障碍或与脂肪团相关的脂肪沉积物。在另一个实施方案中，所述方法减少了与脂肪再分布综合征、眼睑脂肪突出、脂肪瘤、窦根氏病(Dercum's disease)、脂肪代谢障碍、水牛背脂肪代谢障碍、颈背部脂肪、内脏肥胖、乳房增大、肥胖过度、躯干和臂周围体脂肪扩散、以及脂肪团相关脂肪沉积物相关的脂肪。
本文提供了在有需要的个体中选择性、消融性和/或非消融性脂肪减少的方法，所述方法包括：向个体施用有效量的本文所述的制剂。本文还提供了治疗个体的脂肪瘤的方法，所述方法包括向个体皮下施用或提供本文所述的制剂。本文描述了用于身体外形修整，包括减少、乳化和/或消除皮下脂肪组织(包括脂肪沉积物)的脂肪分解组合物和制剂、非侵入性方法和系统以及试剂盒。
在一个方面，本文提供了用于增加有需要的受试者的肌肉质量的方法，该方法包括向受试者施用本文所述的持续释放或快速释放制剂。
在一个方面，提供了用于减少局部脂肪的方法。
所述方法可包括施用有效量的聚多卡醇。所述聚多卡醇可以包含C12烷基乙氧基化物同系物的混合物，其中至少约10％(例如至少约15％)的C12烷基乙氧基化物同系物的混合物具有约10至约15的HLB。所述聚多卡醇可以在具有助溶剂(例如丙二醇)的制剂中提供。所述聚多卡醇可以包含C12烷基乙氧基化物同系物的混合物，其中至少10％(例如至少15％)的C12烷基乙氧基化物同系物的混合物具有10至15的HLB。所述聚多卡醇可以在具有助溶剂(例如丙二醇)的制剂中提供。
在实施方案中，本文提供的聚多卡醇是色谱纯的。在其他实施方案中，该聚多卡醇不是色谱纯的。
所述方法可以包括施用有效量的聚多卡醇(例如皮下)。所述聚多卡醇的浓度可以大于0.1％且小于1.5％。可以用助溶剂如丙二醇来配制所述聚多卡醇。在实施方案中，所述施用频率不少于14天(例如，不少于28天)。
所述聚多卡醇的浓度可以小于约1.5％。每次注射的体积可以小于约0.5cc。所述聚多卡醇的浓度可以小于1.5％。每次注射的体积可以小于0.5cc。可以用助溶剂如丙二醇来配制所述聚多卡醇。在实施方案中，所述施用频率不少于14天(例如，不少于28天)。
在实施方案中，使用小于约2.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约1.75％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约1.4％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约1.3％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约1.2％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约1.1％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约0.9％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约0.8％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约0.7％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于约0.6％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。
在实施方案中，使用小于2.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于1.75％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于1.4％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于1.3％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于1.2％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于1.1％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于0.9％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于0.8％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于0.7％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用小于0.6％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。
在实施方案中，使用约0.1％至约1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.2％至约1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.3％至约1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.4％至约1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.5％至约1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。
在实施方案中，使用0.1％至1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.2％至1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.3％至1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.4％至1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.5％至1.5％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。
在实施方案中，使用约0.1％至约1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.2％至约1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.3％至约1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.4％至约1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.5％至约1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。
在实施方案中，使用0.1％至1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.2％至1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.3％至1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.4％至1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.5％至1.25％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。
在实施方案中，使用约0.1％至约1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.2％至约1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.3％至约1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.4％至约1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用约0.5％至约1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。
在实施方案中，使用0.1％至1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.2％至1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.3％至1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.4％至1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。在实施方案中，使用0.5％至1.0％的聚多卡醇浓度来实现腹股沟脂肪沉积物的大量脂肪破坏。
在实施方案中，所述聚多卡醇是1摩尔相应的C12醇与9摩尔乙氧基化物等效物在碱性条件下(例如用金属碱如氢氧化钾)反应的产物。在相关实施方案中，所述聚多卡醇的乙氧基化物单元的平均数目为约6。在相关实施方案中，所述聚多卡醇的乙氧基化物单元的平均数目为约7。在相关实施方案中，所述聚多卡醇的乙氧基化物单元的平均数目为约8。在相关实施方案中，所述聚多卡醇的乙氧基化物单元的平均数目为约9。在相关实施方案中，所述聚多卡醇的乙氧基化物单元的平均数目为约10。在相关实施方案中，所述聚多卡醇的平均分子量为约480g/mol至约620g/mol。在相关实施方案中，所述聚多卡醇的平均分子量为约494g/mol。
所述方法可包括将有效量的聚多卡醇(例如在水性制剂中)注射至有需要的受试者的皮下脂肪中。在实施方案中，每天施用聚多卡醇少于一次。在实施方案中，每周施用聚多卡醇约一次。在实施方案中，每14天施用聚多卡醇约一次(例如每月两次)。在实施方案中，每28天施用聚多卡醇约一次(例如每月一次)。在实施方案中，每周施用聚多卡醇一次。在实施方案中，每14天施用聚多卡醇一次(例如每月两次)。在实施方案中，每28天施用聚多卡醇一次(例如每月一次)。所述注射可以以不少于14天的间隔(例如，不少于28天的间隔)进行。在实施方案中，在本文所述的组合物中提供聚多卡醇(例如与助溶剂如丙二醇一起)。
在实施方案中，以相对于皮肤细胞(例如真皮细胞)选择性地破坏脂肪细胞的方式提供聚多卡醇的施用。
在一个方面，提供了用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和含3至6个碳原子的醇(例如，约0.5％W/V至约10％W/V)。在一些实施方案中，所述含3至6个碳原子的醇以约1％W/V至约5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述含3至6个碳原子的醇以大约5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含约0.1％W/V至约20.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含约0.5％W/V至约10.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含约0.1％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含约0.5％W/V、1.25％或2.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂具有约6至9的pH。在一些实施方案中，所述制剂具有约7至8的pH。
在一个方面，提供了用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和含3至6个碳原子的醇(例如，0.5％W/V至10％W/V)。在一些实施方案中，所述含3至6个碳原子的醇以1％W/V至5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述含3至6个碳原子的醇以大约5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含0.1％W/V至20.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含0.5％W/V至10.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含0.1％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述方法包括治疗脂肪组织，包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含0.5％W/V、1.25％或2.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂具有6至9的pH。在一些实施方案中，所述制剂具有7至8的pH。
在一个方面，提供了用于减少和/或预防皮下脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用聚多卡醇(例如，其中所述施用以每28天不超过一次进行)。可在水性制剂中提供所述聚多卡醇。所述制剂可以是本文所述的任何合适的组合物，包括具有助溶剂如丙二醇的组合物。
在一个方面，提供了用于减少和/或预防皮下脂肪组织的方法。在一些实施方案中，所述方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含约0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1％W/V至5％W/V的量的丙二醇，其中所述制剂不包含聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含约0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1％W/V至5％W/V的量的甘油，其中所述制剂不包含聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和1％W/V至5％W/V的量的丙二醇，其中所述制剂不包含聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和1％W/V至5％W/V的量的甘油，其中所述制剂不包含聚乙二醇或泊洛沙姆。
在一个方面，提供了用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括施用本文所述的制剂或组合物。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的丙二醇。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的甘油。在一些实施方案中，用于治疗脂肪组织的方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的丙二醇，其中所述制剂不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，用于治疗脂肪组织的方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的甘油，其中所述制剂不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，用于治疗脂肪组织的方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的丙二醇，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，用于治疗脂肪组织的方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的甘油，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述制剂不包含乙醇或醚或脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。
在一些实施方案中，本文描述了用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的丙二醇。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的甘油。在一些实施方案中，用于治疗脂肪组织的方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的丙二醇，其中所述制剂不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，用于治疗脂肪组织的方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的甘油，其中所述制剂不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，用于治疗脂肪组织的方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的丙二醇，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，用于治疗脂肪组织的方法包括通过皮下注射向有需要的人或动物受试者施用制剂，该制剂包含有效量，例如包含治疗或美容有效量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的甘油，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述制剂不包含乙醇或醚或脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。
在一个方面，提供了一种美容或治疗方法，该方法包括向人皮下施用或提供制剂，该制剂包含式I或式II化合物或药学上可接受或美容上可接受的盐或适用于施用的其他形式，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层的液体载体。在实施方案中，将包含式II的聚多卡醇的制剂施用于人以治疗选自以下的一种或多种的疾病：脂肪组织、腹部脂肪堆积、区域肥胖、过量颏下脂肪和由于甲状腺眼疾病引起的眼球突出。在某些实施方案中，向人提供制剂以影响人体的形状、轮廓或外观。在实施方案中，所述形状、轮廓或外观在身体的区域(例如，人的腹部区域或眼睛区域)中。在某些其他实施方案中，向人皮下施用或提供如腹部、眶周、眶内或颏下注射所述制剂。在实施方案中，将本文所述的制剂皮下施用或提供至人的腹部区域、眼睛区域或颏下区域。在本文所述的美容和/或治疗方法的某些实施方案中，在膝盖内部区域、上臂的中部至上部区域(包括肱三头肌区域)、颏下区域(包括下巴下方的区域，例如垂肉(其被理解为是指在人的颏下区域中的皮肤肉质褶皱))、腹部、髋部、大腿内侧、大腿外侧、臀部、下背部、上背部或胸部中向人施用或提供所述制剂。
在一个方面，提供了一种用于治疗脂肪堆积的方法，该方法包括施用可注射制剂，该制剂包含式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中的液体载体。在某些实施方案中，提供了一种用于治疗脂肪堆积的方法，该方法包括施用可注射制剂，该制剂包含式I或式II的聚多卡醇或聚多卡醇样化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中的液体载体。还提供了治疗区域脂肪组织的方法，该方法包括施用可注射制剂，该制剂包含式I或式II的至少一种化合物或药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式或它们的组合，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中的液体载体。还提供了治疗区域脂肪组织的方法，该方法包括施用可注射制剂，该制剂包含式II的聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中的液体载体。还提供了治疗区域肥胖的方法，该方法包括施用可注射制剂，该制剂包含式II的聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中的液体载体。
在一个方面，提供了一种方法，该方法包括施用可注射制剂，该制剂包含式I或式II化合物中的至少一种或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式或它们的组合，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中的液体载体，其中施用导致一种或多种脂肪细胞的乳化、坏死、裂解或破坏。在实施方案中，提供了一种方法，该方法包括施用可注射制剂，该制剂包含式II的聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中的液体载体，其中所述施用导致一种或多种脂肪细胞的乳化、坏死、裂解或破坏。在某些实施方案中，本文所述的方法进一步导致至少部分地去除或减少破坏的或裂解的脂肪细胞的伴随的炎症反应。
本文提供了一种方法，该方法包括施用可注射制剂，该制剂包含式I或式II化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式，以及被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中的液体载体，其中所述施用导致一种或多种脂肪细胞的选择性乳化、坏死、裂解或破坏，同时在某些情况下，使周围组织大部分不受影响。
在某些实施方案中，提供了一种制剂或组合物，其包含提供以下性质中的一种或多种的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)：(a)小于约5毫摩尔的临界胶束浓度(“CMC”)；(b)约10至约15的HLB值；以及(c)是非离子的。在一些实施方案中，这些制剂用于接触脂肪组织、腹部脂肪堆积、区域肥胖、过量颏下脂肪和眼球突出(例如，由于甲状腺眼疾病)，和/或用于乳化、坏死、裂解或破坏一种或多种脂肪细胞，同时在某些情况下，使周围组织大部分不受影响(例如，与脂肪细胞的裂解相比，未裂解或较少裂解(例如，裂解细胞的百分比、裂解细胞的数目、组织或细胞群的裂解程度))。
在某些实施方案中，所述化合物为聚多卡醇。本文还提供了向皮下组织施用的方法，该方法包括使皮下组织与药学上有效量的聚多卡醇接触，条件是所述聚多卡醇以约0.1％-10％W/V或约0.1％-5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述聚多卡醇以约0.5％-3％W/V、或小于约0.5％W/V、或小于约1％W/V、或小于约2％W/V、或小于约3％W/V、或小于约4％W/V、或小于约5％W/V、或小于约10％W/V的量存在。在进一步或另外的实施方案中，所述聚多卡醇以大于1％W/V、大于1.5％W/V、大于2％W/V、大于2.5％W/V、大于3％W/V、大于4％W/V、大于5％W/V、大于6％W/V，或以约10％W/V的量存在。
在一个方面，提供了一种治疗个体的脂肪瘤的方法，该方法包括向个体皮下施用或提供本文所述的制剂。在某些实施方案中，治疗脂肪瘤的方法包括向个体施用有效量，例如包括治疗或美容有效量的制剂，该制剂包含式II的聚多卡醇或聚多卡醇样化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；其中所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及被配制用于注射至有需要的个体的皮下脂肪层中的液体载体。
在另一个方面，本文提供了这样的方法和制剂，其有利于式I或式II的化合物如聚多卡醇及其盐以及其他合适的形式分散至选自以下的一个或多个部位的区域脂肪部位的皮下脂肪层中：颏下区域、腹部区域、腰部、髋部、侧臀部、大腿、眶周区域、眶内区域和肌内区域。在某些实施方案中，提供了用于治疗以下的一种或多种的制剂：腹部脂肪堆积、区域肥胖、颏下区域中过度肥胖以及由甲状腺眼疾病引起的眼球突出。在某些实施方案中，提供了影响人体的形状、轮廓或外观的制剂。
在一个方面，本文提供了治疗个体的区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的方法，所述方法包括向个体施用有效量的制剂，该制剂包含：式I或式II化合物中的至少一种如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；其中所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的个体的皮下脂肪层中。
在一个方面，提供了在有需要的个体中选择性、消融性和/或非消融性脂肪减少的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的本文所述的制剂。在一个方面，提供了治疗个体的脂肪瘤的方法，所述方法包括向所述个体皮下施用或提供本文所述的制剂。
在另一个方面，本文提供了用于增加有需要的受试者的肌肉质量的方法，该方法包括向所述受试者施用本文所述的持续释放或快速释放或立即释放制剂。
在一个方面，提供了减少有需要的哺乳动物的邻近眼睛、下巴(包括颏下区域)、手臂、臀部、小腿、背部、大腿、脚踝或胃部(例如，在其下方、上方、侧面、附近、形成部分)的脂肪沉积物的方法。在另一个实施方案中，本文所述的方法减少了特定类型的脂肪沉积物，如眼睑脂肪突出、脂肪瘤、脂肪代谢障碍、水牛背脂肪代谢障碍或与脂肪团相关的脂肪沉积物。
在又一个方面，提供了一种美容或治疗方法，其包括向人(包括向人的皮下组织)皮下施用或提供制剂，该制剂用于治疗区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积，并且包含：有效量的式I或式II化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的人的皮下脂肪层中。在实施方案中，提供了一种方法，其中向人施用本文所述的制剂以治疗选自以下的一种或多种的适应证：腹部肥胖、过度颏下肥胖、区域肥胖、以及由于甲状腺眼疾病引起的眼球突出。在一个实施方案中，通过皮下注射向人提供所述制剂。在另一个实施方案中，通过经皮施用于患者的其他皮肤来向人提供所述制剂。在一些实施方案中，提供了一种美容方法，其中向人提供本文所述的制剂以影响人体的形状、轮廓或外观。在某些实施方案中，所述形状、轮廓或外观在身体的区域(例如，人的腹部区域、颏下区域或眼睛区域)中。在某些实施方案中，将本文所述的制剂作为眶周、眶内或颏下注射而皮下施用或提供给人。在实施方案中，向人的腹部区域、眼睛区域或颏下区域皮下施用或提供本文所述的制剂。在某些实施方案中，在膝盖的内部区域、上臂的中部至上部区域(包括肱三头肌区域)、颏下区域(包括下巴下方的区域，例如垂肉(其被理解为是指在人的颏下区域中的皮肤肉质褶皱))、腹部、髋部、大腿内侧、大腿外侧、臀部、下背部、上背部或胸部中向人施用或提供本文所述的制剂。
在另外一个方面，本文提供了用于治疗脂肪堆积的方法，该方法包括施用本文所述的可注射制剂。在实施方案中，提供了用于治疗区域脂肪组织的方法，所述方法包括施用包含至少一种本文所述的式II化合物的可注射制剂的步骤。在某些实施方案中，提供了用于治疗区域肥胖的方法，该方法包括施用包含本文所述的聚多卡醇的可注射制剂。
在另一个方面，本文提供了一种方法，该方法包括施用包含本文所述的式I或式II化合物的可注射制剂，从而导致裂解或破坏一种或多种脂肪细胞。
在一个方面，提供了一种方法，该方法包括施用包含本文所述的聚多卡醇的可注射制剂，从而导致选择性裂解或破坏一种或多种脂肪细胞，同时在某些应用中使周围组织大部分不受影响。
在一个方面，本文提供了治疗个体的区域脂肪组织、区域肥胖或区域脂肪堆积的方法，所述方法包括向个体施用有效量的制剂，该制剂包含：式I或式II化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；其中所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的个体的皮下脂肪层中。
在一个方面，本文提供了在有需要的个体中选择性、消融性和/或非消融性脂肪减少的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的制剂，该制剂包含式I或式II化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；其中所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至个体的皮下脂肪层中。
在某些实施方案中，向个体施用本文所述的制剂以治疗选自以下的一种或多种的适应证：腹部肥胖、区域肥胖、通常呈现为双下巴的过度颏下脂肪组织、以及由于甲状腺眼疾病引起的眼球突出。在某些实施方案中，提供了影响人体的形状、轮廓或外观的制剂。在一些实施方案中，提供了美容方法和制剂，其中将所述制剂作为眶周、眶内或颏下注射而皮下施用或提供给人。在某些实施方案中，将本文所述的制剂皮下施用或提供至个体的腹部区域、眼睛区域或颏下区域。在进一步或另外的实施方案中，将本文所述的制剂施用于患者的头部区域，包括例如满足患者前额区域、眉毛提升、眼角提升(Crow’s lift)、眶周凹陷、脸颊提升、鼻唇褶皱(也被称为“微笑线”)、眉间、唇提升或颏下脂肪的需要。
在一个区域上施用多个注射以达到药物或美容效果。这些注射可以间隔0.1至最多5cm。每次注射小于0.5ml的小体积可能需要间隔1.0cm或更小，且每个注射的体积越大，允许的间隔越大，使得每次注射1.0ml至2.0ml可允许间隔1cm或更大，并且减少治疗区域所需的注射数。通过使用较大的每次注射的体积且较低浓度(W/V)的聚多卡醇、聚多卡醇样化合物或美容上可接受的盐也可以实现提高美容效果以及减少副作用。在某些实施方案中，以0.1-1.0％(W/V)提供每次注射1ml的体积，以达到期望的美容效果且具有更少的副作用。
在一些实施方案中，提供间隔1-8周的某一区域的多于一次的治疗疗程以达到所期望的药物或美容效果。在某些实施方案中，以小于每天一次的频率提供所述治疗。在一个治疗实施方案中，将0.1％至10.0％重量/体积(如本文所用的“W/V”)，包括约0.5％、约1.0％、约1.5％、约2.0％、约2.5％、约3.0％、约3.5％、约4.0％、约4.5％、约5.0％、约5.5％、约6.0％、约6.5％、约7.0％、约7.5％、约8.0％、约8.5％、约9.0％、约9.5％或约10.0％的聚多卡醇、聚多卡醇样或其美容上或药学上可接受的盐或其他合适的形式的5至20个0.1至1.0ml注射液间隔0.1cm至1.0cm注射至患者的颏下(下巴下方)区域。在一个治疗实施方案中，将0.1％至10.0％重量/体积(如本文所用的“W/V”)，包括0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％或10.0％的聚多卡醇、聚多卡醇样或其美容上或药学上可接受的盐或其他合适的形式的5至20个0.1至1.0ml注射液间隔0.1cm至1.0cm注射至患者的颏下(下巴下方)区域。作为一个实例，以2至4周的间隔重复所述治疗最多6次，直至达到所期望的美容效果。在另一个治疗实施方案中，将约0.5％、约1.0％、约3.0％、约5.0％或约10.0％重量/体积的聚多卡醇或聚多卡醇样化合物或其美容上或药学上可接受的盐的10个0.2ml注射液间隔0.5cm注射至患者的颏下(下巴下方)区域。在一个实施方案中，以4周的间隔重复所述治疗4次，直至达到所期望的美容效果。在另一个治疗实施方案中，将1.0％重量/体积的聚多卡醇、聚多卡醇样化合物或其美容上或药学上可接受的盐或其他合适的形式的10个0.2ml注射液间隔1.0cm注射至患者的颏下(下巴下方)区域。在一个治疗实施方案中，以4周的间隔重复所述治疗4次，直至达到所期望的美容效果。在又一个治疗实施方案中，将0.5％重量/体积的聚多卡醇、聚多卡醇样化合物或其美容上或药学上可接受的盐或其他合适的形式的10个0.4ml注射液间隔1.0cm注射至患者的颏下(下巴下方)区域。例如，以4周的间隔重复所述治疗4次，直至达到所期望的美容效果。在另一个治疗实施方案中，将1.0％重量/体积的聚多卡醇、聚多卡醇样化合物或其美容上或药学上可接受的盐或其他合适的形式的最多20个0.2ml注射液间隔1.0cm注射至患者的颏下(下巴下方)区域。以4周的间隔重复所述治疗最多4次，直至达到所期望的美容效果。以4周的间隔重复所述治疗最多4次，直至达到所期望的美容效果。在又一个治疗实施方案中，将0.5％重量/体积的聚多卡醇、聚多卡醇样化合物或其美容上或药学上可接受的盐或其他合适的形式的最多20个0.2ml注射液间隔1.0cm注射至患者的颏下(下巴下方)区域。以4周的间隔重复所述治疗4次，直至达到所期望的美容效果。
例如，在用0.5％和1.25％剂量的聚多卡醇单次治疗后第28天发现腹股沟脂肪垫质量减少了15％(图3)。显示较高浓度(2.0％)产生略少(10％)的脂肪垫质量减少。因此，在实施方案中，以每月大约一次和/或小于约2.0％的浓度施用聚多卡醇。该治疗可以采用在本文提供的浓度下约0.1至0.3ml(例如0.2ml)的聚多卡醇。在实施方案中，所述聚多卡醇的浓度为约0.5％至1.25％。所述施用可以通过注射进行。在实施方案中，所述注射在腹股沟脂肪垫上间隔约0.2至0.8cm。因此，在实施方案中，以每月大约一次和/或小于2.0％的浓度施用聚多卡醇。所述治疗可以采用在本文提供的浓度下0.1至0.3ml(例如0.2ml)的聚多卡醇。在实施方案中，所述聚多卡醇的浓度为0.5％至1.25％。所述施用可以通过注射进行。在实施方案中，所述注射在腹股沟脂肪垫上间隔0.2至0.8cm。在实施方案中，所述注射在腹股沟脂肪垫上间隔约0.5cm(图4A-4C)。如图3所示，该实施例中的脂肪垫质量的减少至少等同于在相同的优化给药频率、体积和注射间隔下施用的脱氧胆酸盐。此外，观察到腹股沟脂肪垫丰满度的外部可见减少，导致与身体轮廓的可见变化的益处一致的腹股沟折痕的增强(图5A-5B)。
在一个方面，本文提供了治疗个体的区域脂肪组织、区域肥胖、颏下肥胖或区域脂肪堆积的方法，所述方法包括向个体施用有效量的制剂，该制剂包含式I或式II化合物中的至少一种如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；以及液体载体；其中所述式I或式II化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式以及液体载体被配制用于注射至有需要的个体的皮下脂肪层中。
在实施方案中，以相对于皮肤细胞(例如真皮细胞)选择性地破坏脂肪细胞的方式提供所述聚多卡醇的施用。在图4、5A、5B、6、7和8A-8C中，显示大于约1.25％的聚多卡醇浓度与较高比例的副作用如皮肤坏死、炎症以及大的皮下脂肪滴的形成有关，该脂肪滴缓慢地从体内清除。
图6显示相对于皮肤组织，聚多卡醇选择性地破坏脂肪组织。与目前用于可注射性皮下脂肪破坏的去污剂/表面活性剂标准相比，脱氧胆酸盐(离子单体分子种类去污剂)，0.5％和1.25％的聚多卡醇注射液导致9只动物中的1只(11％)有轻度皮肤破坏，而注射1％脱氧胆酸盐的5只动物中的3只(60％)发生严重的皮肤坏死(图6)。此外，2％聚多卡醇比脱氧胆酸盐产生更少的皮肤坏死(33％)。因此，在实施方案中，聚多卡醇用于局部脂肪减少比脱氧胆酸盐更安全。
在一些实施方案中，除了用本文所述的任何组合物治疗受试者之外，医生或其他授权的医疗护理人员对受试者规定了抽脂手术，或对受试者进行抽脂手术以进一步减少局部脂肪沉积物。
在一些实施方案中，对已经施用包含治疗有效量的式I或式II化合物如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式的组合物的受试者进行抽脂手术。不希望受到理论的束缚，在抽脂之前向受试者施用本文所述的任何药物和美容组合物有可能增加抽脂手术的功效。
在实施方案中，所述方法不包括脂肪酶的施用。在实施方案中，所述方法不包括辅脂肪酶的施用。
在实施方案中，所述方法包括如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的药物制剂。在实施方案中，所述方法包括如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的可注射制剂。在实施方案中，所述方法包括如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的制剂。在实施方案中，所述方法包括如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的组合物(例如，药物组合物、可注射组合物)。
试剂盒
在一个方面，提供了一种试剂盒，其包含：美容或治疗有效量，例如包括治疗或美容有效量的式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；注射器；以及使用说明书。在所述试剂盒的某些实施方案中，所述式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为水性形式。在所述试剂盒的某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为水性形式。在所述试剂盒的某些实施方案中，所述式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为结晶相。在某些其他实施方案中，所述式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为非结晶相。在实施方案中，所述式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为半结晶相。在所述试剂盒的某些实施方案中，所述式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为半非结晶相。在一些实施方案中，式I或式II化合物(例如，聚多卡醇)或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为结晶或非结晶形式。在本文所述的试剂盒的一些实施方案中，所述式II化合物为聚多卡醇。在所述试剂盒的某些实施方案中，所述注射器包含针头、无针头涂药器，或包含皮下涂药器。
在一个方面，提供了用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含所述的制剂和使用说明书。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和丙二醇(例如，约0.5％W/V至约10％W/V)的制剂以及使用说明书。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和甘油(例如，约0.5％W/V至约10％W/V)的制剂以及使用说明书。在一些实施方案中，所述用于治疗脂肪组织的试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和丙二醇(约0.5％W/V至约10％W/V)的制剂，其中所述制剂不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述用于治疗脂肪组织的试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和甘油(约0.5％W/V至约10％W/V)的制剂，其中所述制剂不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述用于治疗脂肪组织的试剂盒包含含有有效量，例如含有治疗或美容有效量的聚多卡醇和丙二醇(例如，约0.5％W/V至约10％W/V)的制剂，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述用于治疗脂肪组织的试剂盒包含含有有效量，例如含有治疗或美容有效量的聚多卡醇和甘油(例如，约0.5％W/V至约10％W/V)的制剂，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述制剂不包含乙醇或醚或脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。
在一个方面，提供了用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含所述的制剂以及使用说明书。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和丙二醇(例如，0.5％W/V至10％W/V)的制剂以及使用说明书。在一些实施方案中，本文描述了用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和甘油(例如，0.5％W/V至10％W/V)的制剂以及使用说明书。在一些实施方案中，所述用于治疗脂肪组织的试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和丙二醇(0.5％W/V至10％W/V)的制剂，其中所述制剂不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述用于治疗脂肪组织的试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和甘油(0.5％W/V至10％W/V)的制剂，其中所述制剂不包含乙醇或醚。在一些实施方案中，所述用于治疗脂肪组织的试剂盒包含含有有效量，例如含有治疗或美容有效量的聚多卡醇和丙二醇(例如，0.5％W/V至10％W/V)的制剂，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述用于治疗脂肪组织的试剂盒包含含有有效量，例如含有治疗或美容有效量的聚多卡醇和甘油(例如，0.5％W/V至10％W/V)的制剂，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。在一些实施方案中，所述制剂不包含乙醇或醚或脂肪族聚醚如聚乙二醇或泊洛沙姆。
在一个方面，提供了用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和含3至6个碳原子的醇(例如，约0.5％W/V至约10％W/V)的制剂以及使用说明书。在一些实施方案中，所述含3至6个碳原子的醇以约1％W/V至约5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述含3至6个碳原子的醇以大约5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含约0.1％W/V至约20.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含约0.5％W/V至约10.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含约0.1％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含约0.5％W/V、1.25％或2.0％W/V的量的聚多卡醇和约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂具有约6至9的pH。在一些实施方案中，所述制剂具有约7至8的pH。
在一个方面，提供了用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含含有有效量，例如治疗或美容有效量的聚多卡醇和含3至6个碳原子的醇(例如，0.5％W/V至10％W/V)的制剂以及使用说明书。在一些实施方案中，所述含3至6个碳原子的醇以1％W/V至5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述含3至6个碳原子的醇以5％W/V的量存在。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含大于1.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含0.1％W/V至20.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含0.5％W/V至10.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含0.1％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述试剂盒包含制剂，该制剂包含0.5％W/V、1.25％或2.0％W/V的量的聚多卡醇和0.5％W/V至10％W/V的含3至6个碳原子的醇。在一些实施方案中，所述制剂具有6至9的pH。在一些实施方案中，所述制剂具有7至8的pH。
在一个方面，本文提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含：美容或治疗有效量的式I或式II化合物的至少一种如聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；注射器；以及使用说明书。在某些实施方案中，所述试剂盒包含水性形式的聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式。在一些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为结晶相。在实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为非结晶相。在某一实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为半结晶相。在某些实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为半非结晶相。在实施方案中，所述聚多卡醇或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式为结晶或非结晶形式。在所述试剂盒的某些实施方案中，所述注射器包含针头、无针头注射器，或包含皮下涂药器。
在某些实施方案中，本文提供了试剂盒，该试剂盒包含：美容或治疗有效量的聚多卡醇、式I化合物、式II化合物、式II的聚多卡醇样化合物或其药学上可接受或美容上可接受的盐或其他合适的形式；注射器；以及使用说明书。在实施方案中，所述试剂盒不包含脂肪酶。在实施方案中，所述试剂盒不包含辅脂肪酶。
虽然已经描述了某些实施方案，但这些实施方案仅通过示例的方式提出，并不意在限制本公开内容的范围。本文所述的制剂、方法和系统可以以多种其他形式体现。此外，在不脱离本公开内容的精神的情况下，可以对本文所述的制剂、方法和系统的形式进行各种省略、替换和改变。所附权利要求及其等同项旨在涵盖这些形式或修改。
在实施方案中，所述试剂盒包含如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的药物制剂。在实施方案中，所述试剂盒包含如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的可注射制剂。在实施方案中，所述试剂盒包含如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的制剂。在实施方案中，所述试剂盒包含如本文所述(包括在一个方面、实施方案、权利要求、实施例、表或图中)的组合物(例如，药物组合物、可注射组合物)。
其他活性剂
在实施方案中，包含本文提供的聚多卡醇的组合物或制剂还可包含麻醉剂如局部麻醉剂。同样地，本文提供的包括施用聚多卡醇制剂或组合物的方法还可包括施用局部麻醉剂。在实施方案中，所述施用为共同施用(例如同时或在大约相同的时间)。在实施方案中，在聚多卡醇制剂或组合物之前(例如在1分钟、5分钟、10分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时或5小时内)施用局部麻醉剂。在实施方案中，在聚多卡醇制剂或组合物之后(例如在1分钟、5分钟、10分钟、30分钟、1小时、2小时、3小时、4小时或5小时内)施用局部麻醉剂。
合适的麻醉剂包括例如利多卡因、普鲁卡因、布比卡因或其他相关化合物。在实施方案中，所述局部麻醉剂的浓度为约0.01％W/V至约10.0％W/V。在实施方案中，所述局部麻醉剂的浓度为约0.05％W/V至约5.0％W/V。在实施方案中，所述局部麻醉剂的浓度为约0.1％W/V至约3.0％W/V。在实施方案中，所述局部麻醉剂的浓度为约0.1％W/V至约2.5％W/V。在实施方案中，所述局部麻醉剂的浓度为约0.1％W/V至约2.0％W/V。
在实施方案中，所述局部麻醉剂作为延长持续时间制剂提供。在实施方案中，所述局部麻醉剂为布比卡因，如用于延长麻醉效果的持续时间的脂质体形式的布比卡因。在实施方案中，所述局部麻醉剂为血管收缩剂如肾上腺素或另一种合适的血管收缩剂。在实施方案中，所述肾上腺素作为延长持续时间制剂提供。在实施方案中，所述肾上腺素以1:100,000(0.01mg/mL)至1:50,000(0.02mg/mL)的浓度提供。肾上腺素可以连同其他局部麻醉剂一起与聚多卡醇制剂或组合物组合。当肾上腺素连同其他局部麻醉剂一起与聚多卡醇制剂或组合物组合时，所述肾上腺素可以以有效降低与本文提供的方法相关的肿胀和/或发红的量提供。
实施方案
本文公开的实施方案包括以下实施方案1至20。
实施方案1。一种药物制剂，其包含：(i)约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇；以及(ii)约0.5％W/V至约10％W/V的量的C3-C6醇。
实施方案2。根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.25％W/V。
实施方案3。根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述C3-C6醇为丙二醇。
实施方案4。根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂为皮下注射制剂。
实施方案5。根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂为水性制剂。
实施方案6。根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述C3-C6醇以约2.0％W/V至约5.0％W/V的量存在。
实施方案7。根据权利要求1所述的药物制剂，其具有小于约400毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。
实施方案8。根据权利要求1所述的药物制剂，其具有约7至约8的pH。
实施方案9。根据权利要求1所述的药物制剂，其具有约1.0至约2.0cc的体积。
实施方案10。一种减少有需要的受试者的皮下脂肪组织的方法，该方法包括向所述受试者施用权利要求1所述的药物制剂。
实施方案11。根据权利要求10所述的方法，其中所述药物制剂在多个治疗疗程内施用，其中每个治疗疗程间隔至少14天。
实施方案12。根据权利要求11所述的方法，其中每个治疗疗程包括向所述受试者的脂肪组织施用所述药物制剂的多个皮下注射。
实施方案13。根据权利要求10所述的方法，其中所述施用为皮下施用。
实施方案14。根据权利要求10所述的方法，其中所述方法局部减少皮下脂肪组织。
实施方案15。根据权利要求14所述的方法，其中所述施用包括向所述受试者的脂肪组织内施用所述药物制剂的多个皮下注射。
实施方案16。根据权利要求15所述的方法，其中所述多个皮下注射间隔约0.5cm。
实施方案17。根据权利要求10所述的方法，其中所述方法局部减少颏下脂肪组织。
实施方案18。根据权利要求10所述的方法，其中所述药物制剂以约0.2cc至约0.5cc的体积施用。
实施方案19。一种减少有需要的受试者的皮下脂肪组织的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的药物制剂，该药物制剂包含聚多卡醇和助溶剂，其中所述药物制剂在多个治疗疗程内施用，其中每个治疗疗程间隔至少14天。
实施方案20。根据权利要求19所述的方法，其中每个治疗疗程间隔至少28天。
其他实施方案
其他实施方案包括以下的实施方案P1至P58以及实施方案Q1至Q33。
实施方案P1。一种制剂，其包含：治疗或美容有效量的聚多卡醇；以及b.约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。
实施方案P2。根据实施方案P1所述的制剂，其中所述含3至6个碳原子的醇为丙二醇。
实施方案P3。根据实施方案P1所述的制剂，其中所述含3至6个碳原子的醇为甘油。
实施方案P4。根据实施方案P1所述的制剂，其中所述制剂不包含乙醇或醚。
实施方案P5。根据实施方案P1所述的制剂，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚。
实施方案P6。根据实施方案P4所述的制剂，其中所述制剂不包含聚乙二醇。
实施方案P7。根据实施方案P4所述的制剂，其中所述制剂不包含泊洛沙姆。
实施方案P8。根据实施方案P1所述的制剂，其中所述制剂被配制用于皮下注射。
实施方案P9。根据实施方案P1所述的制剂，其中所述含3至6个碳原子的醇以约1％W/V至约5％W/V的量存在。
实施方案P10。根据实施方案P1所述的制剂，其中所述含3至6个碳原子的醇以大约5％W/V的量存在。
实施方案P11。根据实施方案P1所述的制剂，条件是聚多卡醇以大于1.0％W/V的量存在。
实施方案P12。根据实施方案P1所述的制剂，条件是聚多卡醇以约0.1％W/V至约20.0％W/V的量存在。
实施方案P13。根据实施方案P12所述的制剂，条件是聚多卡醇以约0.5％W/V至约10.0％W/V的量存在。
实施方案P14。根据实施方案P13所述的制剂，条件是聚多卡醇以约0.5％W/V至约2.0％W/V的量存在。
实施方案P15。根据实施方案P1所述的制剂，条件是聚多卡醇以0.5％W/V、1.25％W/V或2.0％W/V的量存在。
实施方案P16。根据实施方案P1所述的制剂，条件是所述制剂具有约6至9的pH。
实施方案P17。根据实施方案P16所述的制剂，条件是所述制剂具有约7至8的pH。
实施方案P18。根据实施方案P8所述的制剂，其中所述皮下注射为注射至有需要的人的颏下区域。
实施方案P19。根据实施方案P8所述的制剂，其中所述皮下注射为注射至脂肪垫内。
实施方案P20。一种用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含：a.治疗或美容有效量的聚多卡醇；以及b.约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。
实施方案P21。根据实施方案P20所述的方法，其中所述含3至6个碳原子的醇为丙二醇。
实施方案P22。根据实施方案P20所述的方法，其中所述含3至6个碳原子的醇为甘油。
实施方案P23。根据实施方案P20所述的方法，其中所述制剂不包含乙醇或醚。
实施方案P24。根据实施方案P20所述的方法，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚。
实施方案P25。根据实施方案P24所述的方法，其中所述制剂不包含聚乙二醇。
实施方案P26。根据实施方案P24所述的方法，其中所述制剂不包含泊洛沙姆。
实施方案P27。根据实施方案P20所述的方法，其中所述制剂被配制用于皮下注射。
实施方案P28。根据实施方案P20所述的方法，其中所述含3至6个碳原子的醇以约1％W/V至约5％W/V的量存在。
实施方案P29。根据实施方案P20所述的方法，其中所述含3至6个碳原子的醇以大约5％W/V的量存在。
实施方案P30。根据实施方案P20所述的方法，条件是聚多卡醇以大于1.0％W/V的量存在。
实施方案P31。根据实施方案P20所述的方法，条件是聚多卡醇以约0.1％W/V至约20.0％W/V的量存在。
实施方案P32。根据实施方案P31所述的方法，条件是聚多卡醇以约0.5％W/V至约10.0％W/V的量存在。
实施方案P33。根据实施方案P32所述的方法，条件是聚多卡醇以约0.5％W/V至约2.0％W/V的量存在。
实施方案P34。根据实施方案P20所述的方法，条件是聚多卡醇以0.5％W/V、1.25％W/V或2.0％W/V的量存在。
实施方案P35。根据实施方案P20所述的方法，条件是所述制剂具有约6至9的pH。
实施方案P36。根据实施方案P35所述的方法，条件是所述制剂具有约7至8的pH。
实施方案P37。根据实施方案P27所述的方法，其中所述皮下注射为注射至有需要的人的颏下区域。
实施方案P38。根据实施方案P27所述的方法，其中所述皮下注射为注射至脂肪垫内。
实施方案P39。一种用于减少和/或预防皮下脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用制剂，该制剂包含约0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1％W/V至5％W/V的量的丙二醇，其中所述制剂不包含聚乙二醇或泊洛沙姆。
实施方案P40。一种用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含：a.包含i.治疗或美容有效量的聚多卡醇；和ii.约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇的制剂；以及b.使用说明书。
实施方案P41。根据实施方案P40所述的试剂盒，其中所述含3至6个碳原子的醇为丙二醇。
实施方案P42。根据实施方案P40所述的试剂盒，其中所述含3至6个碳原子的醇为甘油。
实施方案P43。根据实施方案P38所述的试剂盒，其中所述制剂不包含乙醇或醚。
实施方案P44。根据实施方案P40所述的试剂盒，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚。
实施方案P45。根据实施方案P44所述的试剂盒，其中所述制剂不包含聚乙二醇。
实施方案P46。根据实施方案P44所述的试剂盒，其中所述制剂不包含泊洛沙姆。
实施方案P47。根据实施方案P40所述的试剂盒，其中所述制剂被配制用于皮下注射。
实施方案P48。根据实施方案P40所述的试剂盒，其中所述含3至6个碳原子的醇以约1％W/V至约5％W/V的量存在。
实施方案P49。根据实施方案P40所述的试剂盒，其中所述含3至6个碳原子的醇以大约5％W/V的量存在。
实施方案P50。根据实施方案P40所述的试剂盒，条件是聚多卡醇以大于1.0％W/V的量存在。
实施方案P51。根据实施方案P40所述的试剂盒，其中所述聚多卡醇以约0.1％W/V至约20.0％W/V的量存在。
实施方案P52。根据实施方案P51所述的试剂盒，条件是聚多卡醇以约0.5％W/V至约10.0％W/V的量存在。
实施方案P53。根据实施方案P52所述的试剂盒，条件是聚多卡醇以约0.5％W/V至约2.0％W/V的量存在。
实施方案P54。根据实施方案P40所述的试剂盒，条件是聚多卡醇以0.5％W/V、1.25％W/V或2.0％W/V的量存在。
实施方案P55。根据实施方案P40所述的试剂盒，条件是所述制剂具有约6至9的pH。
实施方案P56。根据实施方案P55所述的试剂盒，条件是所述制剂具有约7至8的pH。
实施方案P57。根据实施方案P47所述的试剂盒，其中所述皮下注射为注射至有需要的人的颏下区域。
实施方案P58。根据实施方案P47所述的试剂盒，其中所述皮下注射为注射至脂肪垫内。
实施方案Q1。一种制剂，其包含：(a)治疗或美容有效量的聚多卡醇；以及(b)约0.5％W/V至约10％W/V的含3至6个碳原子的醇。
实施方案Q2。根据实施方案Q1所述的制剂，其中所述含3至6个碳原子的醇为丙二醇。
实施方案Q3。根据实施方案Q1所述的制剂，其中所述含3至6个碳原子的醇为甘油。
实施方案Q4。根据实施方案Q1至Q3中的一项所述的制剂，其中所述制剂不包含乙醇或醚。
实施方案Q5。根据实施方案Q1至Q4中的一项所述的制剂，其中所述制剂不包含脂肪族聚醚。
实施方案Q6。根据实施方案Q1至Q5中的一项所述的制剂，其中所述制剂不包含聚乙二醇。
实施方案Q7。根据实施方案Q1至Q6中的一项所述的制剂，其中所述制剂不包含泊洛沙姆。
实施方案Q8。根据实施方案Q1至Q7中的一项所述的制剂，其中所述制剂被配制用于皮下注射。
实施方案Q9。根据实施方案Q1至Q8中的一项所述的制剂，其中所述含3至6个碳原子的醇以约1％W/V至约5％W/V的量存在。
实施方案Q10。根据实施方案Q1至Q8中的一项所述的制剂，其中所述含3至6个碳原子的醇以大约5％W/V的量存在。
实施方案Q11。根据实施方案Q1至Q10中的一项所述的制剂，条件是聚多卡醇以大于1.0％W/V的量存在。
实施方案Q12。根据实施方案Q1至Q10中的一项所述的制剂，条件是聚多卡醇以约0.1％W/V至约20.0％W/V的量存在。
实施方案Q13。根据实施方案Q1至Q10中的一项所述的制剂，条件是聚多卡醇以约0.5％W/V至约10.0％W/V的量存在。
实施方案Q14。根据实施方案Q1至Q10中的一项所述的制剂，条件是聚多卡醇以约0.5％W/V至约2.0％W/V的量存在。
实施方案Q15。根据实施方案Q1至Q10中的一项所述的制剂，条件是聚多卡醇以0.5％W/V、1.25％W/V或2.0％W/V的量存在。
实施方案Q16。根据实施方案Q1至Q15中的一项所述的制剂，条件是所述制剂具有约6至9的pH。
实施方案Q17。根据实施方案Q1至Q15中的一项所述的制剂，条件是所述制剂具有约7至8的pH。
实施方案Q18。根据实施方案Q1至Q17中的一项所述的制剂，其中所述皮下注射为注射至有需要的人的颏下区域。
实施方案Q19。根据实施方案Q1至Q17中的一项所述的制剂，其中所述皮下注射为注射至脂肪垫内。
实施方案Q20。根据实施方案Q1至Q19中的一项所述的制剂，其中所述聚多卡醇为至少三种具有表面活性剂性质的C12烷基乙氧基化物同系物的混合物。
实施方案Q21。根据实施方案Q20所述的制剂，其中所述至少三种C12烷基乙氧基化物同系物具有10-15的亲水脂平衡(HLB)。
实施方案Q22。根据实施方案Q20或Q21中的一项所述的制剂，其中所述至少三种C12烷基乙氧基化物同系物为所述混合物的15％。
实施方案Q23。根据实施方案Q1至Q22中的一项所述的制剂，其中所述聚多卡醇以大于0.1％且小于1.5％的浓度存在。
实施方案Q24。根据实施方案Q1至Q23中的一项所述的制剂，其中所述制剂为水性制剂。
实施方案Q25。根据实施方案Q1至Q24中的一项所述的制剂，其中每次注射的体积小于约0.5cc。
实施方案Q26。一种用于治疗脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用实施方案Q1至Q25中的一项所述的制剂。
实施方案Q27。一种用于减少和/或预防皮下脂肪组织的方法，该方法包括通过皮下注射向人或动物受试者施用实施方案Q1至Q25中的一项所述的制剂。
实施方案Q28。根据实施方案Q26或Q27中的一项所述的方法，其中所述制剂包含约0.5％W/V至2.0％W/V的量的聚多卡醇和约1％W/V至5％W/V的量的丙二醇，其中所述制剂不包含聚乙二醇或泊洛沙姆。
实施方案Q29。根据实施方案Q26至Q28中的一项所述的方法，其中以不超过每28天一次进行所述施用。
实施方案Q30。一种用于治疗脂肪组织的试剂盒，该试剂盒包含实施方案Q1至Q25中的一项所述的制剂和使用说明书。
实施方案Q31。根据实施方案Q30所述的试剂盒，其还包含用于皮下注射的针头。
实施方案Q32。根据实施方案Q30或Q31所述的试剂盒，其还包含用于皮下注射的注射器。
实施方案Q33。根据实施方案Q30至Q32中的一项所述的试剂盒，其中所述制剂在被设计用于分配至注射器的容器中提供。
实施例
实施例1：临床前研究-聚多卡醇对仓鼠腹股沟侧脂肪垫(ILFP)的影响
聚多卡醇溶液的浓度：0.5％、1.25％和2％；脱氧胆酸盐剂量浓度：1.0％
物种：LVG叙利亚金黄仓鼠，退休育种者
体重：165-187克(在治疗期的第一天)；性别：雄性；供应商：Charles River；饮食：标准实验室食物；随机化：将动物分组，使得治疗亚组中的平均体重大约相等。
模型：使用腹股沟脂肪垫作为模型组织。在金黄仓鼠中，位于腹股沟区域两侧的这些皮下脂肪垫与位于每个相应侧翼的侧面的脂肪垫相连续，并因此在此被称为腹股沟侧脂肪垫或ILFP。每个脂肪垫的长度为每个脂肪垫内间隔大约4cm的两个注射提供了机会，并且在相同动物的对侧脂肪垫中类似地进行对照注射。在该模型中的单侧实验治疗提供了成对比较个体动物中处理和未处理的脂肪垫的优点，并且作为评估测试化合物的脂肪分解效应的模型。
测试品：聚多卡醇：与丙二醇一起配制的Advantar(或其他)提供的溶液(0.5％、1.25％和2.0％)。
治疗：在异氟烷麻醉下，在间隔0.5cm的两个部位(ILFP的内侧和外侧部分)，用0.2cc的药物溶液注射右侧ILFP。在内侧和外侧部位用过滤的媒介物对照溶液注射左侧ILFP。总计36只动物分成三个剂量组，如下表所述：
表1：治疗组中的动物分组
收获：在第28天(第0天注射)和第56天(在第0天和第28天注射)，处死动物并切下ILFP并称重(参见“INGUINAL/LATERAL FAT PAD HARVESTING PROCEDURE”，下文)。将每个ILFP的内侧和外侧部分一起称重。称重后，将每个部分分别在干冰上冷冻并冷冻储存用于组织学分析。
脂肪重量分析：结果主要表示为右侧和左侧ILFP之间的平均差(ΔR-L)(以克表示)和百分比差(ΔR-L％)。进行统计学分析。
组织学分析：对所有六个受试者的右侧(聚多卡醇治疗)内侧注射部位和来自每个治疗组(动物#3和#5)的一个左侧(盐水治疗)部位进行组织学分析，以确定脂肪组织内坏死的证据。将所选择的样品以0.5mm的间隔、20微米的厚度穿过组织进行切片。安装切片并用H&E对切片进行染色，并用显微镜检查坏死或炎症的证据。用Carl Zeiss彩色相机记录每个组织的代表性图像。虽然通过目测检查H&E染色切片无法明确地确定坏死或炎症，但外来(非脂肪)细胞的组织浸润被解释为炎性反应(其可能暗示坏死事件)。
正常脂肪组织的组织病理学几乎没有炎性细胞浸润，并且显示脂滴周围有极薄的细胞膜，且偶尔有分隔不同的脂肪细胞小叶的结缔组织股。用聚多卡醇治疗的脂肪组织的组织病理学显示了导致由较厚的纤维化隔膜隔开的较大液泡区域和广泛性纤维化变化的脂肪细胞坏死和凋亡的剂量依赖性变化。此外，存在具有脂质细胞碎片的巨噬细胞吞噬功能的淋巴单核炎性浸润。
注射和收获程序
腹股沟注射程序(0.2cc体积，间隔0.5cm)
优先于尾部在最多四(4)个部位(ILFP的内侧、中部和外侧部分)用0.2mL/注射的测试品溶液对动物进行经皮注射，间隔0.5cm。通过将针头插入右侧腹股沟区域，将针头的尖端放置在腹膜壁和右腿之间的脂肪垫的中间进行注射。在仓鼠中，脂肪可以粗略地可视化为皮肤下方的浅色区域。针头的尖端处于足以进入腹股沟脂肪(如当针头尖端在其最终位置稍微向上抬起时由组织的厚度识别)，同时避免腿部肌肉和腹膜的深度。将针头尖端放置在距从膝盖的髌骨拉至胸骨的剑突(xyphoid appendix)的线中间大约0.5cm处。
腹股沟侧脂肪垫收获程序(仓鼠)
在动物腹侧朝上躺下时，沿着腹部中线从脐至尾端至阴囊底部附近的阴茎切割皮肤。从阴茎区域在后侧和侧面方向朝向后肢后侧切割皮肤。从中线切口的上端(脐附近)，沿背侧方向的侧腹向脊椎区域在双侧切割皮肤，从而在腹部上形成三角形皮瓣。从覆盖ILFP区域的皮肤收获椭圆形物(elipse)，并放置于福尔马林中进行储存，并且根据需要使用钝器解剖结合筋膜切开，仔细从脂肪翻起每个皮瓣(去除附着于皮肤的脂肪)。使腹膜和阴囊暴露，以及使腹股沟区域沿侧腹暴露超出膝盖。腹股沟脂肪垫的颜色为黄褐色，并且主要位于尾部至侧面朝向头部的对角内侧的腹部与后腿之间的腹股沟折痕处。脂肪垫与皮下脂肪薄片相连续，包裹在动物外侧上的背侧，并且穿过内侧至对侧脂肪垫。沿着腹部中线切割脂肪，使右侧和左侧脂肪垫分开。远离折痕中的腹膜切割腹股沟脂肪。使用在垫下方的钝器解剖，从腹侧中线部分的底部附着的肌肉向垫的下内侧和背侧末端分离垫，避免去除开始在动物侧面上在背侧成扇形散开的薄区域。沿着从膝盖至剑突过程的线平行切割上缘。根据相同的解剖边界来小心谨慎地收获右侧和左侧脂肪垫，以避免在一侧相对于另一侧收获过多的脂肪。治疗侧更加纤维化并且在媒介物侧上的大小减小。
实施例2：III期临床研究
多中心、III期、随机、双盲、带安慰剂对照的、平行组研究可以评估以0.5％W/V和1.0％W/V的固定剂量施用的聚多卡醇的功效和安全性。该研究分为筛选期(第8周至基线；访视1)，随后为12周治疗期(访视2-5)以及12周功效和安全性随访期(访视6和7)。聚多卡醇制剂将如表2所示配制。
表2：示例性的聚多卡醇制剂
表3：示例性的聚多卡醇制剂
表4：示例性的聚多卡醇制剂
表5：示例性的聚多卡醇制剂
表6：示例性的聚多卡醇制剂
在以上制剂的实施方案中，甘油全部或部分被丙二醇替代。
纳入和排除标准
18-65岁的男性和女性如果出现中度或重度颏下脂肪(“SMF”)[在5分临床医生报告的颏下脂肪评定量表(CR-SMFRS)中的2或3级]，并在访视2时对他们的颏下区域的外观表示不满[受试者自评量表(SSRS)评分0-3]，则他们有资格参加。在研究期间，患者将同意经受临床评估和实验室检查，并保持稳定的体重、饮食和运动习惯。在研究期间，要求育龄女性不怀孕或授乳，并且要求实行节育。主要的排除标准将是：先前的治疗SMF的干预；易于干扰SMF评估或在治疗后导致美学上不可接受的结果的解剖特征或先前创伤；除了SMF以外的任何颏下增大的原因的证据；以及可能影响安全性或功效评估或患者经受研究程序或提供知情同意的能力的任何医疗状况。还将排除身体质量指数(BMI)>30kg m-2的患者，正在经受或考虑减重计划的患者，以及对研究材料或外用或局部麻醉剂的任何组分具有敏感史的患者。
随机化
在访视2时，完成基线评估后，通过使用计算机化的网络/语音响应系统分配唯一的随机数将患者随机分组(1:1:1)。聚多卡醇和安慰剂治疗试剂盒将具有相同的外观，并携带带有随机试剂盒编号的盲标签；使用计算机化系统将这些分配给患者。
干预
所有随机分组的患者将具有至少一个治疗疗程，且最多四个疗程，间隔28±5天(访视2-5)。患者将在每个治疗疗程接受最多10mL的研究药物，并且疗程数目将取决于剩余SMF的量，以及每位患者对他们的面部和下巴的外观的满意度。以每次注射0.2mL的体积将注射剂直接皮下施用至前颈阔肌SMF，并且间隔大约1cm，使用网格来提供均匀覆盖。如果需要，将提供局部麻醉。由于不良事件(AE)、早期治疗成功或患者的要求，可能会发生过早治疗中止。每次治疗后7±3天将对治疗区域进行评估，并报告伴随药物使用。在最终治疗疗程后4周(±5天)和12周(±7天)患者将接受两次随访(访视6和7)。
疗效结果测量指标
疗效终点将在访视7(最终治疗后12周)进行评估。将有两个协同的主要疗效终点：治疗反应者(即相对于基线在5分CR-SMFRS上SMF降低≥1分)的比例，以及对与面部和下巴相关的外观满意(即在7分SSRS评定量表上得分≥4)的患者的比例。为了确认主要终点结果，将对通过治疗疗程引起的CR-SMFRS和SSRS得分中相对于基线变化的次要参数以及SMF厚度的卡尺测量的变化进行灵敏度分析。还将评估治疗对皮肤松弛度(皮肤松弛度评定量表，SLRS)的影响，并使用患者报告的颏下脂肪评定量表(PR-SMFRS)和患者报告的颏下脂肪影响量表(PR-SMFIS)来评估患者报告的结果。还将使用其他的患者报告的仪器。
安全性结果测量指标
将在每次访视和每个治疗疗程后大约7天评估AE，并通过其开始和停止的日期以及严重程度和强度进行描述性表征。治疗突发性AE将被定义为在第一次治疗剂量后发作或加重的AE。还将测量临床实验室参数和其他测试的相对于基线的变化，以及生命体征、体温和体重的变化。
统计方法学
通过使用在两次先前的安慰剂对照中观察到的80％的效应大小和每个治疗组的10％退出率以及针对两个比例的Pearson卡方检验(α＝0·025的双侧检验)，每个治疗组的120位患者的保守的圆形样品大小将用于保证90％的功效。
疗效分析是基于意向治疗人群(在基线具有至少一次疗效评估的所有随机分组的患者)以及使用最后观察结果估算的访视7的缺失值。对于两个协同的主要疗效终点，治疗比较的无效假设在每个剂量的聚多卡醇和安慰剂之间没有差异。通过二进制逻辑回归的优势比进行两个聚多卡醇剂量组与安慰剂的比较。进行了针对多重性的调整。因为有两个协同的主要终点，所以两个变量的无效假设必须在相同的显著性水平(α＝0·05)下被否定。这通过使用Bonferroni-Holm程序中的两个P值中的较大值来解释。
对于次要终点，使用混合模型重复测量分析来分析CR-SMFRS和卡尺评分中相对于基线的变化。通过方差分析(ANOVA)来分析SSRS评分中相对于基线的变化。通过二进制逻辑回归来分析≥1分的PR-SMFRS改善。在频率表中记录了SLRS评分的相对于基线的变化，并应用Pearson卡方检验来比较每个聚多卡醇组与安慰剂。计算PR-SMFIS评分的描述性统计，并且只有在ANOVA显示整体治疗效果时，才通过连续变量的事后Fisher最小平方差异检验来分析相对于基线的变化。AE的统计概要是基于安全人群(接受至少一次研究药物治疗的所有患者)中的治疗突发性AE。根据与治疗、研究退出、死亡、严重程度、强度、系统器官类别和优选项的关系，对AE和呈现每种AE的患者的数目进行分类。
本文所述实施例和实施方案仅用于说明性目的，并且各种修改或变化均包含在本申请的精神和范围以及所附权利要求的范围内。本文引用的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文而用于所有目的。

Claims (20)

1.一种药物制剂，其包含：
(i)约0.5％W/V至约2.0％W/V的量的聚多卡醇；以及
(ii)约0.5％W/V至约10％W/V的量的C3-C6醇。
2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述聚多卡醇的量为约0.5％W/V至约1.25％W/V。
3.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述C3-C6醇为丙二醇。
4.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂为皮下注射制剂。
5.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述制剂为水性制剂。
6.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述C3-C6醇以约2.0％W/V至约5.0％W/V的量存在。
7.根据权利要求1所述的药物制剂，其具有小于约400毫渗摩尔/kg的重量摩尔渗透压浓度。
8.根据权利要求1所述的药物制剂，其具有约7至约8的pH。
9.根据权利要求1所述的药物制剂，其具有约1.0至约2.0cc的体积。
10.一种减少有需要的受试者的皮下脂肪组织的方法，该方法包括向所述受试者施用权利要求1所述的药物制剂。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述药物制剂在多个治疗疗程内施用，其中每个治疗疗程间隔至少14天。
12.根据权利要求11所述的方法，其中每个治疗疗程包括向所述受试者的脂肪组织内施用所述药物制剂的多个皮下注射。
13.根据权利要求10所述的方法，其中所述施用为皮下施用。
14.根据权利要求10所述的方法，其中所述方法局部减少皮下脂肪组织。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述施用包括向所述受试者的脂肪组织内施用所述药物制剂的多个皮下注射。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述多个皮下注射间隔约0.5cm。
17.根据权利要求10所述的方法，其中所述方法局部减少颏下脂肪组织。
18.根据权利要求10所述的方法，其中所述药物制剂以约0.2cc至约0.5cc的体积施用。
19.一种减少有需要的受试者的皮下脂肪组织的方法，该方法包括向所述受试者施用有效量的药物制剂，该药物制剂包含聚多卡醇和助溶剂，其中所述药物制剂在多个治疗疗程内施用，其中每个治疗疗程间隔至少14天。
20.根据权利要求19所述的方法，其中每个治疗疗程间隔至少28天。
CN201680024180.4A 2015-02-27 2016-02-24 脂肪组织的减少 Active CN107530359B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910801669.3A CN110339159B (zh) 2015-02-27 2016-02-24 脂肪组织的减少

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562121927P 2015-02-27 2015-02-27
US62/121,927 2015-02-27
US201562165716P 2015-05-22 2015-05-22
US62/165,716 2015-05-22
US14/796,686 US9351945B1 (en) 2015-02-27 2015-07-10 Reduction of adipose tissue
US14/796,686 2015-07-10
PCT/US2016/019366 WO2016138136A1 (en) 2015-02-27 2016-02-24 Reduction of adipose tissue

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910801669.3A Division CN110339159B (zh) 2015-02-27 2016-02-24 脂肪组织的减少

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107530359A true CN107530359A (zh) 2018-01-02
CN107530359B CN107530359B (zh) 2020-02-18

Family

ID=56027678

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910801669.3A Active CN110339159B (zh) 2015-02-27 2016-02-24 脂肪组织的减少
CN201680024180.4A Active CN107530359B (zh) 2015-02-27 2016-02-24 脂肪组织的减少

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910801669.3A Active CN110339159B (zh) 2015-02-27 2016-02-24 脂肪组织的减少

Country Status (9)

Country Link
US (5) US9351945B1 (zh)
EP (2) EP3744330B1 (zh)
JP (2) JP6566531B2 (zh)
KR (3) KR20200084903A (zh)
CN (2) CN110339159B (zh)
AU (1) AU2016222802B2 (zh)
CA (1) CA2977960C (zh)
ES (2) ES2970312T3 (zh)
WO (1) WO2016138136A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109414385A (zh) * 2016-05-30 2019-03-01 德国克施乐制药股份有限公司 用于减少脂肪组织的非离子表面活性剂

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8444562B2 (en) 2004-10-06 2013-05-21 Guided Therapy Systems, Llc System and method for treating muscle, tendon, ligament and cartilage tissue
US8535228B2 (en) 2004-10-06 2013-09-17 Guided Therapy Systems, Llc Method and system for noninvasive face lifts and deep tissue tightening
US10864385B2 (en) 2004-09-24 2020-12-15 Guided Therapy Systems, Llc Rejuvenating skin by heating tissue for cosmetic treatment of the face and body
US8690779B2 (en) 2004-10-06 2014-04-08 Guided Therapy Systems, Llc Noninvasive aesthetic treatment for tightening tissue
US11883688B2 (en) 2004-10-06 2024-01-30 Guided Therapy Systems, Llc Energy based fat reduction
US8133180B2 (en) 2004-10-06 2012-03-13 Guided Therapy Systems, L.L.C. Method and system for treating cellulite
US9694212B2 (en) 2004-10-06 2017-07-04 Guided Therapy Systems, Llc Method and system for ultrasound treatment of skin
US11235179B2 (en) 2004-10-06 2022-02-01 Guided Therapy Systems, Llc Energy based skin gland treatment
US11724133B2 (en) 2004-10-07 2023-08-15 Guided Therapy Systems, Llc Ultrasound probe for treatment of skin
US11207548B2 (en) 2004-10-07 2021-12-28 Guided Therapy Systems, L.L.C. Ultrasound probe for treating skin laxity
ES2927873T3 (es) 2008-06-06 2022-11-11 Ulthera Inc Sistema y procedimiento para tratamiento cosmético y formación de imágenes
CA2748362A1 (en) 2008-12-24 2010-07-01 Michael H. Slayton Methods and systems for fat reduction and/or cellulite treatment
US8900181B2 (en) 2009-12-18 2014-12-02 Srgi Holdings, Llc Skin treatment and drug delivery device
US11278309B2 (en) 2010-12-17 2022-03-22 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
US10661063B2 (en) 2010-12-17 2020-05-26 Srgi Holdings, Llc Systems, devices and methods for fractional resection, fractional skin grafting, fractional scar reduction and fractional tattoo removal
US20160317170A1 (en) 2013-12-06 2016-11-03 Edward KNOWLTON Pixel array medical systems, devices and methods
US10702684B2 (en) 2010-12-17 2020-07-07 Srgi Holdings, Llc Systems, devices and methods for fractional resection, fractional skin grafting, fractional scar reduction and fractional tattoo removal
US10695546B2 (en) 2010-12-17 2020-06-30 Srgi Holdings, Llc Systems, devices and methods for fractional resection, fractional skin grafting, fractional scar reduction and fractional tattoo removal
US10368904B2 (en) 2013-12-06 2019-08-06 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
US11000310B2 (en) 2010-12-17 2021-05-11 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
US10736653B2 (en) 2013-12-06 2020-08-11 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
US11612410B2 (en) 2010-12-17 2023-03-28 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
US11103275B2 (en) 2010-12-17 2021-08-31 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
CN104027893B (zh) 2013-03-08 2021-08-31 奥赛拉公司 用于多焦点超声治疗的装置和方法
ES2827049T3 (es) 2013-10-02 2021-05-19 Srgi Holdings Llc Dispositivos médicos de conjunto de píxeles
SG11201602636PA (en) 2013-10-02 2016-05-30 Srgi Holdings Llc Pixel array medical devices and methods
US11229452B2 (en) 2013-12-06 2022-01-25 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
US11937846B2 (en) 2013-12-06 2024-03-26 Srgi Holdings Llc Pixel array medical systems, devices and methods
BR112016023889B1 (pt) 2014-04-18 2023-02-07 Ulthera, Inc Sistema de transdução de ultrassom para ultrassom de focagem linear
US9351945B1 (en) 2015-02-27 2016-05-31 John Daniel Dobak, III Reduction of adipose tissue
US11490952B2 (en) 2015-08-31 2022-11-08 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical devices and methods
US11751904B2 (en) 2015-08-31 2023-09-12 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
DK3405294T3 (da) 2016-01-18 2023-03-13 Ulthera Inc Kompakt ultralydsanordning med ringformet ultralydsmatrice med periferisk elektrisk tilslutning til fleksibel printplade
US11564706B2 (en) 2019-10-28 2023-01-31 Srgi Holdings, Llc Pixel array medical systems, devices and methods
EP3981466B9 (en) 2016-08-16 2023-10-04 Ulthera, Inc. Systems and methods for cosmetic ultrasound treatment of skin
WO2018077825A1 (en) * 2016-10-28 2018-05-03 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Treatment of gynoid lipodystrophy
WO2020086915A2 (en) 2017-05-03 2020-04-30 Srgi Holdings Llc Handed spiral slotted scalpet array
WO2019164836A1 (en) * 2018-02-20 2019-08-29 Ulthera, Inc. Systems and methods for combined cosmetic treatment of cellulite with ultrasound
IT201800006109A1 (it) 2018-06-07 2019-12-07 Polidocanolo per uso come immunomodulatore
US11986443B2 (en) * 2018-10-16 2024-05-21 Polithera, Inc. Alcohol-based compositions and uses thereof
US20210000760A1 (en) * 2018-10-16 2021-01-07 Polithera, Inc. Alcohol-based compositions and uses thereof
EP3713551B1 (en) * 2018-10-16 2023-06-07 Polithera, Inc. Alcohol-based compositions and uses thereof
KR20220006906A (ko) 2020-07-09 2022-01-18 주식회사 엘지에너지솔루션 통신 시스템 및 방법
EP3973951A1 (en) * 2020-09-23 2022-03-30 Polithera, Inc. Alcohol-based compositions and uses thereof

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1739550A (zh) * 2005-09-16 2006-03-01 陕西天宇制药有限公司 聚桂醇注射液及其制备方法
CN1960705A (zh) * 2003-11-17 2007-05-09 英国技术集团国际有限公司 治疗性泡沫
WO2008113421A1 (de) * 2007-03-19 2008-09-25 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Neue pharmazeutische zusammensetzungen für die lipolyse und verfahren zu deren herstellung
CN101594873A (zh) * 2006-10-17 2009-12-02 利特拉公司 用于治疗脂肪组织，皮肤组织和病症，和肌肉组织的配方
CN102198089A (zh) * 2011-05-19 2011-09-28 陕西天宇制药有限公司 聚桂醇注射液作为治疗内痔药物的应用
CN103191146A (zh) * 2013-04-22 2013-07-10 福建医科大学附属协和医院 一种高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物
US20140276384A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Allergan, Inc. Adipose tissue combinations, devices, and uses thereof

Family Cites Families (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4267169A (en) * 1978-07-22 1981-05-12 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Novel preparation of clotrimazole
US5164320A (en) * 1990-03-05 1992-11-17 Becton, Dickinson And Company Method for lysing hard liposomes using polyethyleneglycol mono-n-alkyl ethers
WO1993007902A1 (en) 1991-10-16 1993-04-29 Richardson-Vicks, Inc. Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
ATE152630T1 (de) 1992-07-28 1997-05-15 Procter & Gamble Pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung die ein vernetztes kationisches polymer und einen alkoxylierte äther enthält
ES2068151B1 (es) 1993-06-23 1995-11-16 Cabrera Garrido Juan Microespuma inyectable para esclerosis.
US5681552A (en) 1995-05-23 1997-10-28 The Mennen Company Clear cosmetic stick composition containing a combination of anionic and non-ionic surfactants
ATE413415T1 (de) 1996-09-19 2008-11-15 Univ Michigan Polymere enthaltend polysaccharide wie alginate oder modifizierte alginate
JP5062708B2 (ja) * 1998-02-24 2012-10-31 株式会社マンダム 防腐殺菌剤及び人体施用組成物
US7494488B2 (en) 1998-05-28 2009-02-24 Pearl Technology Holdings, Llc Facial tissue strengthening and tightening device and methods
US6284234B1 (en) * 1998-08-04 2001-09-04 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical delivery systems for active agents
CH693625A5 (it) 1999-02-18 2003-11-28 Inpharma Sa Composizioni farmaceutiche contenenti composti ad attività promotrice di assorbimento di principi attivi.
GB9912356D0 (en) 1999-05-26 1999-07-28 Btg Int Ltd Generation of microfoam
GB0028692D0 (en) 2000-11-24 2001-01-10 Btg Int Ltd Generation of therapeutic microform
EP1266682B1 (de) 2001-06-11 2004-01-28 Filtertek B.V. Kombinationsfilter-Anordnung
US20030216364A1 (en) 2001-08-13 2003-11-20 Johnson Keith Arthur Dermatological Formulation
DE10158199A1 (de) 2001-11-27 2003-06-18 Beiersdorf Ag Juckreizstillende kosmetische und dermatologische Zubereitungen
JP4387639B2 (ja) 2002-07-16 2009-12-16 久光製薬株式会社 経皮吸収製剤
AU2003298747A1 (en) 2002-12-02 2004-06-23 Allergan, Inc. Active agent delivery method
GB0307869D0 (en) 2003-04-04 2003-05-14 Novartis Ag Pharmaceutical composition
US7439241B2 (en) * 2003-05-27 2008-10-21 Galderma Laboratories, Inc. Compounds, formulations, and methods for treating or preventing rosacea
US20080069779A1 (en) 2003-08-04 2008-03-20 Foamix Ltd. Foamable vehicle and vitamin and flavonoid pharmaceutical compositions thereof
GB0321210D0 (en) 2003-09-10 2003-10-08 Btg Int Ltd Apparatus and method for dispensing foam
US20050089555A1 (en) 2003-10-24 2005-04-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Medicinal targeted local lipolysis
DE10349979B4 (de) 2003-10-24 2006-05-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Medikamentöse gezielte lokale Lipolyse
EP1691852A2 (en) 2003-11-10 2006-08-23 Angiotech International AG Medical implants and fibrosis-inducing agents
US20050143347A1 (en) 2003-12-22 2005-06-30 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Medicinal lipolysis of accumulations of fat
EP2384744A1 (en) 2004-01-14 2011-11-09 Gilead Sciences, Inc. Lipid-based dispersions useful for drug delivery
DK2422789T3 (en) 2004-05-19 2018-02-26 Los Angeles Biomedical Res Inst Harbor Ucla Medical Ct INJECTABLE COMPOSITION CONTAINING SODIUM DEOXYCHOLATE
US7754230B2 (en) 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
US20060127468A1 (en) 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
US7727537B2 (en) 2005-02-14 2010-06-01 Dpm Therapeutics Corp. Stabilized compositions for topical administration and methods of making same
WO2006133876A1 (en) * 2005-06-17 2006-12-21 Dsm Ip Assets B.V. Use of pyrimidine derivatives for cosmetic purposes
DE102005037844A1 (de) 2005-08-04 2007-04-05 Intendis Gmbh Wasserfreies Mehr-Phasen-Gel-System
DE102005039579B4 (de) 2005-08-19 2022-06-30 Magforce Ag Verfahren zur Einschleusung von therapeutischen Substanzen in Zellen
KR20110128957A (ko) * 2005-11-01 2011-11-30 와이어쓰 엘엘씨 약물 재구성 또는 희석을 위한 염화나트륨 용액
EP1954242A4 (en) 2005-11-30 2012-08-01 Generex Pharm Inc ORALLY ABSORPTED PHARMACEUTICAL FORMULATION AND METHOD OF ADMINISTRATION
PL2077830T3 (pl) * 2006-10-17 2013-04-30 Lithera Inc Sposoby, kompozycje i formulacje do leczenia orbitopatii tarczycowej
EP2073794A2 (en) 2006-11-14 2009-07-01 Foamix Ltd. Stable non-alcoholic foamable pharmaceutical emulsion compositions with an unctuous emollient and their uses
GB0623838D0 (en) 2006-11-29 2007-01-10 Malvern Cosmeceutics Ltd Novel compositions
EP1970051A1 (en) 2007-03-14 2008-09-17 Merz Pharma GmbH & Co.KGaA Use of an aqueous micro-emulsion for the preparation of a formulation for the treatment of adipose diseases
EP1946746A1 (en) 2007-01-17 2008-07-23 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Particulate aqueous system for the preparation of a formulation for the treatment of adipose diseases
BRPI0806773A2 (pt) 2007-01-17 2011-09-13 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa uso de um tensoativo para o preparo de uma formulação para o tratamento de doenças do tecido adiposo
CN101801359B (zh) 2007-05-18 2013-11-06 Tti优而美株式会社 确保有效成分经生物界面增加释放的透皮递送设备
US20080294072A1 (en) 2007-05-24 2008-11-27 Crutchfield Dermatology Mesotherapy with ultrasound
JOP20180077A1 (ar) 2007-06-19 2019-01-30 Kythera Biopharmaceuticals Inc تركيبات وطرق لحمض صفراوي تخليقي
US8242294B2 (en) 2007-06-19 2012-08-14 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Synthetic bile acid compositions and methods
EP2173163A4 (en) * 2007-07-06 2010-12-08 Glaxosmithkline Llc ANTIBODY FORMULATIONS
US20090202467A1 (en) 2008-02-08 2009-08-13 Bock Richard W Sclerotherapy for varicose veins
KR20090116981A (ko) * 2008-05-08 2009-11-12 (주)와이즈덤레버러토리 석류피 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역반응 조절을통한 탈모 방지 및 치료용 조성물
TWM351548U (en) 2008-07-17 2009-02-21 Wistron Corp Oscillating power generator with a ratchet mechanism
US20110160617A9 (en) 2008-10-22 2011-06-30 Allergan, Inc. Clinical assessment scales and methods
PT2400951T (pt) 2009-02-25 2018-11-26 Mayne Pharma Llc Composições de espuma tópica
US8101593B2 (en) 2009-03-03 2012-01-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Formulations of deoxycholic acid and salts thereof
EP3300723A1 (en) 2009-05-18 2018-04-04 Sigmoid Pharma Limited Composition comprising oil drops
WO2011156672A2 (en) 2010-06-11 2011-12-15 The Procter & Gamble Company Compositions for treating skin
US20120016347A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Shipp John I Seroma Control for Surgical Patients
US20130143869A1 (en) 2010-07-16 2013-06-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Use of a cationic amphiphilic drug for the preparation of a formulation for the reduction of subcutaneous adipose tissue
AU2012222380A1 (en) 2011-03-01 2013-08-22 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Composition comprising peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR)
US9241921B2 (en) 2011-05-02 2016-01-26 Pankaj Modi Photosensitizer composition for treating skin disorders
WO2013079211A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Use of pegylated alcohols for the treatment of actinic keratosis
US10016449B2 (en) * 2013-05-28 2018-07-10 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions
US20140356968A1 (en) * 2013-06-04 2014-12-04 Therapeutic Proteins International, LLC Methods for comparing a structure of a first biomolecule and a second biomolecule
US9351945B1 (en) * 2015-02-27 2016-05-31 John Daniel Dobak, III Reduction of adipose tissue
EP3251654A1 (de) * 2016-05-30 2017-12-06 Chemische Fabrik Kreussler & Co. Gmbh Nichtionische tenside zur reduktion von fettgewebe

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1960705A (zh) * 2003-11-17 2007-05-09 英国技术集团国际有限公司 治疗性泡沫
CN1739550A (zh) * 2005-09-16 2006-03-01 陕西天宇制药有限公司 聚桂醇注射液及其制备方法
CN101594873A (zh) * 2006-10-17 2009-12-02 利特拉公司 用于治疗脂肪组织，皮肤组织和病症，和肌肉组织的配方
WO2008113421A1 (de) * 2007-03-19 2008-09-25 Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh Neue pharmazeutische zusammensetzungen für die lipolyse und verfahren zu deren herstellung
CN102198089A (zh) * 2011-05-19 2011-09-28 陕西天宇制药有限公司 聚桂醇注射液作为治疗内痔药物的应用
US20140276384A1 (en) * 2013-03-12 2014-09-18 Allergan, Inc. Adipose tissue combinations, devices, and uses thereof
CN103191146A (zh) * 2013-04-22 2013-07-10 福建医科大学附属协和医院 一种高效无痛的肿瘤局部消融治疗药物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
於传福: "《药剂学》", 30 November 1986, 人民卫生出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109414385A (zh) * 2016-05-30 2019-03-01 德国克施乐制药股份有限公司 用于减少脂肪组织的非离子表面活性剂

Also Published As

Publication number Publication date
EP3744330B1 (en) 2023-11-22
JP2019218353A (ja) 2019-12-26
KR102266369B1 (ko) 2021-06-16
KR20230128392A (ko) 2023-09-04
JP2018506575A (ja) 2018-03-08
ES2970312T3 (es) 2024-05-28
CA2977960C (en) 2022-11-15
EP3744330A1 (en) 2020-12-02
US10485767B2 (en) 2019-11-26
US9351945B1 (en) 2016-05-31
AU2016222802B2 (en) 2020-11-05
CN107530359B (zh) 2020-02-18
US20210378984A1 (en) 2021-12-09
US20180228741A1 (en) 2018-08-16
EP3261646A1 (en) 2018-01-03
CN110339159B (zh) 2023-01-17
US11065210B2 (en) 2021-07-20
EP3261646B1 (en) 2020-07-22
US20200085763A1 (en) 2020-03-19
KR20200084903A (ko) 2020-07-13
KR20170139003A (ko) 2017-12-18
JP6920379B2 (ja) 2021-08-18
US9844520B2 (en) 2017-12-19
AU2016222802A1 (en) 2017-10-12
ES2819148T3 (es) 2021-04-15
EP3261646A4 (en) 2018-11-14
CN110339159A (zh) 2019-10-18
JP6566531B2 (ja) 2019-08-28
WO2016138136A1 (en) 2016-09-01
CA2977960A1 (en) 2016-09-01
US20160310444A1 (en) 2016-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107530359A (zh) 脂肪组织的减少
US11197836B2 (en) Topical vasoconstrictor preparations and methods for protecting cells during cancer chemotherapy and radiotherapy
JP2010531298A (ja) 疼痛を治療するための局所用組成物
TW202131913A (zh) 軟性抗膽鹼類似物之製劑
KR20110074611A (ko) 상피 조직의 치료 조성물
JP2020536052A (ja) 癌の治療のための免疫療法剤の全身送達と組み合わせた抗腫瘍粒子の局所送達
WO2020154261A1 (en) Method for treating osteoarthritis pain by administering resiniferatoxin
US20150071880A1 (en) Treatment of epithelial layer lesions
EP3932487A1 (en) External preparation for vascular abnormality treatment
CN114129517A (zh) 一种ak3287制剂及其制备方法和应用
CN106265112A (zh) 促进伤口愈合的药物、化妆用组合物和食品添加剂
AU2006200822A1 (en) Treatment of epithelial layer lesions

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information
CB02 Change of applicant information

Address after: California, USA

Applicant after: John Daniel dubak III

Address before: California, USA

Applicant before: John Daniel Dubuck

CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: John Daniel dubak III

Inventor before: John Daniel Dubuck

TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20191230

Address after: California, USA

Applicant after: 10x biology Co.,Ltd.

Address before: California, USA

Applicant before: John Daniel dubak III

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant