CN107522628A - 一种l‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸的合成方法。主要解决现有合成方法无法获得游离的L‑ANAP的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化，得到目标化合物L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸（L‑ANAP）。作为基因编码和对极性敏感的荧光非天然氨基酸，L‑3‑（6‑乙酰基‑2‑萘胺基）‑2‑氨基丙酸在生物体内组合成蛋白质时，对成像生物学变化过程具有独特的优势。

Description

一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法
技术领域
本发明涉及到L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸（简称L-ANAP）的合成。
背景技术
L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸是价格极为昂贵的非天然氨基酸。作为基因编码和对极性敏感的荧光非天然氨基酸，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸在生物体内组合成蛋白质时，对成像生物学变化过程具有独特的优势，在生命科学领域的应用越来越广泛。
2011年Lei Wang等在J. Org. Chem.上首次报道了L-ANAP的合成方法；2015年，Changli Tian等在Chem. Commun.上也报道了相同的合成路线。其报导的，
L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在2 N盐酸溶液中，60℃水解8小时，得到L-ANAP的盐酸盐，产率分别为99%和97%。为了得到游离的L-ANAP、提高目标产物的纯度，我们引入了氢氧化锂作用下的水解反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，主要解决现有合成方法无法获得游离的L-ANAP的技术问题。
本发明技术方案为：一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化至pH为酸性，目标化合物从水溶液中沉淀出来。合成线路如下：
。
反应温度为10-40℃，优选25℃，反应时间为2-6小时，优选4小时；氢氧化锂的用量为2.0-4.0 当量，优选3.0当量。pH优选=6。所用盐酸为1N。
本发明的有益效果是：和已知的酸性条件下加热水解比较，在氢氧化锂作用下，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂水解生成锂盐，在pH等于6时，得到游离的L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸；通过碱性水解，可以得到高产率，高纯度的产品。
具体实施方式
实施例1：
步骤：
向50毫升三口烧瓶中加入L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂（1.00 g, 3.5mmol），甲醇（20 mL），水（20 mL）和一水合氢氧化锂（0.44 g，10.5 mmol）。25℃搅拌4小时。旋去甲醇，残留物用乙酸乙酯洗涤（10 mL x 2），用1 N盐酸调pH至6，加入水（30 mL），析出淡黄色固体，烘干得到目标化合物1（0.87 g，3.2 mmol，91%）。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):13.95(br s, 1H), 8.50 (br s, 2H), 8.43 (s, 1H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.65 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.64 (br s, 1H), 4.22-4.17 (m, 1H), 3.69-3.67 (m, 2H), 2.62 (s, 3H) ppm。LC-MS (ESI): m/z 273.4 [M+H]+，[α]D = +70.5 o (c = 1,DMSO)。
实施例2：反应温度10℃，反应时间为6小时，氢氧化锂的用量为4.0当量；其余同实施例1。
实施例3：反应温度40℃，反应时间为2小时，氢氧化锂的用量为2.0当量；其余同实施例1。

Claims (6)

1.一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法，其特征是：包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化至pH为酸性，目标化合物从水溶液中沉淀出来；合成线路如下：
。
2.根据权利要求1所述的一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法， 其特征是：在10-40℃下反应。
3.根据权利要求1所述的一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法， 其特征是：反应2-6小时。
4.根据权利要求1所述的一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法， 其特征是：氢氧化锂的用量为2-4 当量。
5.根据权利要求1所述的一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法， 其特征是：pH=6。
6.根据权利要求1所述的一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法， 其特征是：所用盐酸为1N。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101516831A (zh) * 2006-09-13 2009-08-26 诺瓦提斯公司 用于制备联芳基取代的4-氨基-丁酸或其衍生物的方法以及其在制备nep抑制剂中的应用
CN101914605A (zh) * 2010-07-27 2010-12-15 吉尔生化（上海）有限公司 N-芴甲氧羰基-2-甲基色氨酸的合成方法
CN105026361A (zh) * 2012-08-31 2015-11-04 浙江九洲药业股份有限公司 新工艺

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101516831A (zh) * 2006-09-13 2009-08-26 诺瓦提斯公司 用于制备联芳基取代的4-氨基-丁酸或其衍生物的方法以及其在制备nep抑制剂中的应用
CN101914605A (zh) * 2010-07-27 2010-12-15 吉尔生化（上海）有限公司 N-芴甲氧羰基-2-甲基色氨酸的合成方法
CN105026361A (zh) * 2012-08-31 2015-11-04 浙江九洲药业股份有限公司 新工艺

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MING WEN ET AL: "Site-specific fluorescence spectrum detection and characterization of hASIC1a channels upon toxin mambalgin-1 binding in live mammalian cells", 《CHEM.COMMUN》 *
ZHENG XIANG ET AL: "Enantiospecific Synthesis of Genetically Encodable Fluorescent Unnatural Amino Acid L-3-(6-Acetylnaphthalen-2-ylamino)-2-aminopropanoic Acid", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
吕训磊等: "沙库必曲合成路线图解", 《中国医药工业杂志》 *

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