CN107501376B - 金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法 - Google Patents

金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种操作简单、成本低、得率及纯度高、适合大批量生产的操作简单、成本低、得率及纯度高、适合大批量生产的金属离子催化制备人参25碳‑羟基苷元和稀有皂苷的方法，金属离子在有机溶剂和水的混合溶液中催化水解人参皂苷20碳的20‑O‑糖基或糖链，且催化加成水分子到人参皂苷第24‑25碳之间不饱和键上，制备人参25碳‑羟基苷元和稀有皂苷，产品可用于药物开发、人参制品、保健品和化妆品。

Description

金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法
技术领域
本发明涉及一种人参稀有皂苷和苷元的制备方法，尤其是一种操作简单、成本低、得率及纯度高、适合大批量生产的金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法。
背景技术
人参中80～90%以上皂苷是Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re和Rg1原人参皂苷，这些皂苷口服后在肠道酶和微生物作用下转化为稀有皂苷，被吸收、起药效，然而其转化率非常有限。虽然人参中所含的稀有皂苷生理活性高、人体吸收率高，但是含量却非常低。传统红参加工过程中，可将人参中含量高的皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re和Rg1转化为S-Rg3、R-Rg3、Rg5和Rk1皂苷，S-Rg2、R-Rg2、Rg4和Rg6皂苷，S-Rh2、R-Rh2、Rh3和Rk2皂苷，S-Rh1、R-Rh1、Rh4和Rk3皂苷以及相应的苷元；也微量产生25-羟基的人参二醇类的20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元，20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2皂苷，20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3皂苷；25-羟基的人参三醇类的20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷元，20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1皂苷，20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2皂苷。
这些人参皂苷和红参稀有皂苷结构式如下：
人参二醇类（PPD）皂苷：
人参三醇类（PPT）皂苷：
注：Glc, β-D-吡喃葡萄糖基；Rha，α-L-鼠李糖基；Ara(p), α-L-吡喃阿拉伯糖基；Ara(f), α-L-呋喃阿拉伯糖基；Xyl(p)，β-D-吡喃木糖基。
为了得到高活性红参稀有皂苷，中国专利号为ZL201010170521.3的发明专利公开了一种“金属离子催化水解天然苷类化合物的方法”， 其特征是在水溶液中金属离子催化水解人参中含量较高的PPD皂苷（Rb类、Rc、Rd）和PPT皂苷（Re），生成稀有皂苷。但是其产品主要为Rg3（含少量的F2、K1、Rg5、Rh2、C-K的皂苷）和Rg2（含少量的Rg1、Rg4、Pg6、Rh1皂苷），无法制备20-O-羟基脱水的皂苷Rg5和Rk1、Rg4和Rg6、Rh3和Rk2、Rh4和Rk3以及其苷元。
中国专利号为ZL201510544738.9的发明专利公开了一种“第20碳羟基脱水的人参稀有皂苷和苷元的制备方法”，其特征是在有机溶剂中金属无机盐催化分解（裂解）人参皂苷第20碳糖基的糖苷键，制备Rg3的20-O-羟基脱水的Rg5和Rk1，Rg2的20-O-羟基脱水的Rg4和Rg6，Rh2的20-O-羟基脱水的Rh3和Rk2，Rh1的20-O-羟基脱水的Rh4和Rk3，人参二醇类皂苷苷元20-O-羟基脱水的顺-PPD（-H2O）苷元和反-PPD（-H2O）苷元人参三醇类皂苷苷元20-O-羟基脱水的顺-PPT（-H2O）苷元和反-PPT（-H2O）苷元。
上述发明专利，未涉及到金属离子催化加成水分子到人参皂苷第24-25碳的不饱和键上，制备高活性的系列25-羟基人参苷元和人参稀有皂苷：包括人参二醇类的20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元，20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2，20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3；人参三醇类的20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷，20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1，20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2。
发明内容
本发明是为了解决现有技术所存在的上述技术问题，提供一种操作简单、成本低、得率及纯度高、适合大批量生产的操作简单、成本低、得率及纯度高、适合大批量生产的金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法。
本发明的技术解决方案是：一种金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法，其特征在于：金属离子在有机溶剂和水的混合溶液中催化水解人参皂苷20碳的20-O-糖基或糖链，且催化加成水分子到人参皂苷第24-25碳之间不饱和键上，制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷。
所述金属离子为Fe3+、Fe2+、Nb5+、W6+、Zr4+、Mo5+、Ti4+、Ta5+、Ru3+和 V3+的氯化物、硝酸盐或者硫酸盐。
所述金属离子催化水解人参皂苷20碳的20-O-糖基或糖链且催化加成水分子到人参皂苷第24-25碳之间不饱和键上，制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷，是从人参皂苷C-K或Gyp75或C-Y或C-Mc或C-Mx，制备20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元；从人参皂苷F2或Gyp17或C-O或C-Mc1或C-Mx1，制备20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2皂苷；从原人参二醇类皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc或Rd中的至少一种，制备人参稀有皂苷20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3；从人参三醇类皂苷F1，制备20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷元，从原人参三醇类皂苷Rg1，制备20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1皂苷；从原人参三醇类皂苷Re制备20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2皂苷。
具体是将人参皂苷及金属离子盐溶于有机溶剂和水的混合溶液中，所述有机溶剂和水的混合溶液是质量百分比浓度为1~80%的甲醇或者乙醇或者丙醇或者异丙醇的水溶液，人参皂苷底物的质量百分比浓度为0.1%~4.0%，金属盐浓度为2mmol/L~2000mmol/L，反应温度20℃~80℃，反应时间16~72小时。
反应后的反应液分别采用大孔吸附树脂吸附，用水洗除去金属离子及糖等其他杂质，再用质量百分比浓度为40~95%的乙醇洗脱产物皂苷，分别得到高活性的20(S)-型和20(R)-型的25-OH（25碳-羟基）人参苷元和人参稀有皂苷产物。
反应后的反应液分别用0.5~1.0倍体积的水饱和正丁醇萃取，重复3~4次，合并正丁醇层，用少量的水洗涤3~4次，减压浓缩、干燥、分别得到高活性的20(S)-型和20(R)-型的25-OH人参苷元和人参稀有皂苷产物。
可采用常用的制备色谱法或者结晶法对20(S)-型和20(R)-型混合物拆分。
本发明操作简单、成本低、得率高，适合大批量生产；所得产品可用于药物开发、人参制品、保健品和化妆品。
具体实施方式
a）实施例中所用人参二醇皂苷C-K、Gyp75、C-Y、C-Mx、C-Mc、F2、Gyp17、C-O、C-Mx1、C-Mc1、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd；人参三醇皂苷Re、Rg1、F1等均为市售产品。
b）实施例中25-羟基20(S)-型和20(R)-型异构体，分别按常规的高效液相制备色谱仪的说明书进行拆分，分别得到单体。
c）实施例中用重结晶方法拆分25-羟基20(S)-型和20(R)-型异构体方法：首先按照文献1和2中的利用硅胶柱分离人参稀有皂苷的方法，分别分离得到含量90%以上的25-羟基20(S)-型和20(R)-型异构体混合物，然后溶解于甲醇中在进行重结晶，分别分离得到25-羟基20(S)-型和20(R)-型异构体单体。
文献1：田桐，宋建国，赵慕，鱼红闪，金凤燮. 人参皂苷Rg3与Rg5的分离及Rg3异构体的拆分. 大连工业大学学报，2011，30（2）：109-112。
文献2：李永淳、刘春莹、鱼红闪、金凤燮。酶反应产物中人参稀有皂苷F2和C-Mc的分离。大连工业大学学报，2014，33（6），420-423。
实施例1：金属离子催化从人参二醇类皂苷F2或Gyp17或C-O或C-Mx1或C-Mc1制备20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2
取200克RuCl3溶解于1000毫升质量百分比浓度36%的乙醇水中，再加入10克人参二醇皂苷F2搅拌溶解，在40～60°C搅拌反应40小时。反应结束后，500毫升水饱和正丁醇萃取3～4次，合并正丁醇层，用少量的水洗2～4次，减压浓缩、干燥得7.6克左右的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2异构体混合物。经蒸发光散色高效液相色谱仪(HPLC-ELSD)检测，20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2含量80%以上。
用10克的Gyp17或C-O或C-Mx1或Mc1，分别代替F2反应，同等反应条件下分别得到6克左右的含量80%以上的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2。
采用常规的高效制备色谱仪，按仪器说明书拆分20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2：从6克的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2，分离得到纯度90%以上的1.9克20(R)-25-OH-Rh2，和2.1克的20(S)-25-OH-Rh2单体。
或者用重结晶法，可以拆分20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2（文献1和2）。首先，用硅胶柱（文献1和2）法分离得到含量90%以上的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2：将6克的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2产物，溶解在15毫升的氯仿甲醇（3：1）中，再加入样品2.5倍（15克）80～120目硅胶混合搅拌、干燥成为样品胶，其样品胶放于120克（样品中的16～20倍硅胶）的300～400目的硅胶柱（直径：高=1：3左右）的硅胶上面，先用氯仿通开柱，再用氯仿甲醇（8.5：1.5）洗脱，用TLC方法（文献1和2）检测洗脱液，收集20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2部分，减压浓缩、干燥、得到含量90%以上4.6克20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2异构体混合物。将4.6克20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2溶解在140毫升（30倍体积）的甲醇中、再加入45毫升（1/3甲醇体积）的水，自然放置，过一天20(R)-25-OH-Rh2开始沉淀，两天后过滤收集20(R)-25-OH-Rh2沉淀、用冰冷的30%甲醇洗沉淀，干燥、得到0.85克的20(R)-25-OH-Rh2，纯度95%以上。其母液减压浓缩干燥、溶解于25毫升的热甲醇中，冷却、沉淀、分离得到0.58克20(S)-25-OH-Rh2，纯度95%以上。或者母液减压浓缩、干燥重复上述操作重结晶，共得到1.8克20(R)-25-OH-Rh2，2.2克20(S)-25-OH-Rh2。
有机溶剂由乙醇改为甲醇或丙醇或异丙醇，金属盐改为离子Fe3+、Fe2+、Nb5+、W6+、Zr4+、Mo5+、Ti4+、Ta5+和 V3+与氯离子的氯化物，或硝酸根或硫酸根的结合物，均得到同样的效果。
实施例2：金属离子催化从人参二醇类皂苷C-K或Gyp75或C-Y或C-Mx或C-Mc制备20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元
取270克FeCl3·6H2O（相当于100毫摩尔），完全溶解于1000毫升质量百分比浓度为40%甲醇水中，加入12克的人参皂苷C-K搅拌溶解，于40～60°C温度下，搅拌反应38小时。反应结束后，反应液经250毫升体积（样品重的20倍体积）的大孔吸附树脂吸附皂苷，用2000毫升（8倍大孔吸附树脂住体积）的水洗除去盐离子以及糖等杂质后，再用60%~95%乙醇洗脱皂苷元、收集乙醇洗脱液，减压浓缩、干燥后得到产物8.2克。经HPLC-ELSD检测，20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元含量80%以上。
用Gyp75或C-Y或C-Mx或C-Mc代替C-K皂苷，同等反应条件下同样得到20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元混合物。
利用常规的高效制备色谱仪，从8.2克20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元，分离得到纯度90%以上的3.1克20(S)-25-OH-人参二醇苷元、2.9克20(R)-25-OH-人参二醇苷元单体。
有机溶剂由甲醇改为乙醇或丙醇或异丙醇，金属盐改为离子Fe2+、Nb5+、W6+、Zr4+、Mo5+、Ti4+、Ta5+、Ru3+和 V3+与氯离子的氯化物，或硝酸根或硫酸根的结合物，均得到同样的效果。
实施例3：金属离子催化从原人参二醇类皂苷Rb1或Rb2或Rb3或Rc或Rd单体或者其混合物人参二醇类（PPD）皂苷，制备稀有人参皂苷20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3
取27克FeCl3溶解于100毫升质量百分比浓度20%乙醇水中，加入1克的原人参二醇（PPD）皂苷（含人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd）搅拌溶解，于30～50°C搅拌反应40小时。反应结束后，反应液经50毫升体积的大孔吸附树脂吸附皂苷，用400毫升的水洗、除去盐离子以及糖等杂质后；再用50%~80%乙醇洗脱皂苷、收集乙醇洗脱液，干燥后得到0.52克左右的产物；经HPLC-ELSD检测，20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3含量75%以上。
皂苷Rb1或Rb2或Rb3或Rc或Rd单体，代替PPD皂苷，同样得到20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3混合物。
将20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3异构体混合物，按实施例1和2的高效制备色谱仪或者重结晶方法可以得到20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3单体。
有机溶剂由乙醇改为甲醇或丙醇或异丙醇，金属盐改为离子Fe2+、Nb5+、W6+、Zr4+、Mo5+、Ti4+、Ta5+、Ru3+和 V3+与氯离子的氯化物，或硝酸根或硫酸根的结合物，均得到同样的效果。
实施例4：金属离子催化从原人参三醇类皂苷Rg1制备20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1。
取27克FeCl3溶解于100毫升质量百分比20%乙醇水中，加入1.4克的原人参三醇类皂苷Rg1搅拌溶解，于30～50°C搅拌反应50小时。反应结束后，反应液经50毫升体积的大孔吸附树脂吸附皂苷，用400毫升的水洗、除去盐离子以及糖等杂质后；再用40%~90%乙醇洗脱皂苷、收集乙醇洗脱液，干燥后得到0.54克左右的产物；经HPLC-ELSD检测，20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1含量65%以上。
将20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1异构体产物，按实施例1和2的高效制备色谱仪或者重结晶方法可以得到20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1单体。
有机溶剂由乙醇改为甲醇或丙醇或异丙醇，金属盐改为离子Fe2+、Nb5+、W6+、Zr4+、Mo5+、Ti4+、Ta5+、Ru3+和 V3+与氯离子的氯化物，或硝酸根或硫酸根的结合物，均得到同样的效果。
实施例5：金属离子催化从原人参三醇类皂苷Re制备20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2。
取32克FeCl3溶解于100毫升30%乙醇水中，加入1.2克的原人参三醇类皂苷Re搅拌溶解，于30～50°C搅拌反应45小时。反应结束后，反应液经50毫升体积的大孔吸附树脂吸附皂苷，用400毫升的10%乙醇水洗、除去盐离子以及糖等杂质后；再用40%~80%乙醇洗脱皂苷、收集乙醇洗脱液，干燥后得到0.52克左右的产物；经HPLC-ELSD检测，20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2含量65%以上。
将20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2异构体混合物，按实施例1和2的高效制备色谱仪或者重结晶方法可以得到20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2单体。
有机溶剂由乙醇改为甲醇或丙醇或异丙醇，金属盐改为离子Fe2+、Nb5+、W6+、Zr4+、Mo5+、Ti4+、Ta5+、Ru3+和 V3+与氯离子的氯化物，或硝酸根或硫酸根的结合物，均得到同样的效果。
实施例6：金属离子催化从人参三醇类皂苷F1制备20(S)-25-OH-三醇苷元和20(R)-25-OH-三醇苷元。
取25g克TiCl4溶解于100毫升质量百分比浓度40%甲醇水中，加入1.1克人参三醇类皂苷F1，于60～70°C搅拌反应32小时。反应结束后，反应液经50毫升体积的大孔吸附树脂吸附皂苷，用400毫升的水洗、除去盐离子以及糖等杂质后；再用50%~90%乙醇洗脱皂苷、收集乙醇洗脱液，干燥后得到0.49克左右的产物；经HPLC-ELSD检测，20(S)-25-OH-三醇苷元和20(R)-25-OH-Rg3三醇苷元含量65%以上。
将20(S)-25-OH-三醇苷元和20(R)-25-OH-Rg3三醇苷元异构体混合物，按实施例1和2的高效制备色谱仪或者重结晶方法可以得到20(S)-25-OH-三醇苷元和20(R)-25-OH-Rg3三醇苷元单体。
有机溶剂由乙醇改为甲醇或丙醇或异丙醇，金属盐改为离子Fe3+、Fe2+、Nb5+、W6+、Zr4+、Mo5+、Ta5+、Ru3+和 V3+与氯离子氯化物，或硝酸根或硫酸根的结合物，均得到同样的效果。
实施例1～6的反应液处理及20(S)-25-OH-型和20(R)-25-OH-型的人参稀有皂苷（元）的拆分。
实施例1～6中，金属离子（金属盐）催化人参皂苷所制备的人参二醇类的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2皂苷、或20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元、或20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3皂苷；或人参三醇类的20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1皂苷、或20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2皂苷、或20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷元的反应液，分别通过人参皂苷原料重量20倍以上体积的大孔吸附树脂吸附皂苷、用6～9倍大孔吸附树脂体积的水溶液洗掉金属离子（盐）和糖类等杂质，再用5～7倍大孔吸附树脂体积的60～95%乙醇洗脱皂苷产物，减压浓缩、干燥、分别得到25-羟基的20(S)-型和20(R)-型人参苷元和人参稀有皂苷混合物：人参二醇类的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2皂苷、20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元，20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3皂苷；人参三醇类的20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1皂苷，20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2皂苷，20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷元异构体混合物；分别经HPLC-ELSD检测，其25-羟基的20(S)-型和20(R)型含量60～90%。
或者上述反应液，分别用反应液0.5～1倍体积的水饱和正丁醇萃取产物皂苷3～4次，合并正丁醇层、水洗2～4次，减压浓缩、干燥、分别得到25-羟基的20(S)-型和20(R)-型人参苷元和人参稀有皂苷混合物：人参二醇类的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2皂苷、20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元、20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3皂苷；人参三醇类的20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1皂苷、20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2皂苷、或20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷元；分别经HPLC检测，含量50～80%。
拆分20(S)-型和20(R)-型异构体是利用常规的高效制备色谱仪、按照仪器说明书进行：上述所制备的人参二醇类的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2皂苷、或20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元、或20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3皂苷；或人参三醇类的20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1皂苷、或20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2皂苷、或20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷元；按照高效制备色谱仪仪器说明书，分别分离、得到纯度90%以上的人参二醇类的20(S)-25-OH-Rh2、20(R)-25-OH-Rh2、20(S)-25-OH-人参二醇苷元、20(R)-25-OH-人参二醇苷元、20(S)-25-OH-Rg3、20(R)-25-OH-Rg3皂苷单体；人参三醇类的20(S)-25-OH-Rh1、20(R)-25-OH-Rh1、20(S)-25-OH-Rg2、20(R)-25-OH-Rg2、20(S)-25-OH-人参三醇苷元、20(R)-25-OH-人参三醇苷元单体。
拆分20(S)-型和20(R)-型异构体是，按照常规的重结晶法进行拆分：上述所制备的人参二醇类的20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2皂苷、或20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元、或20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3皂苷；或人参三醇类的20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1皂苷、或20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2皂苷、或20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷元异构体混合物，分别采用常用的硅胶柱法（文献1和2）分离提纯到含量90%以上后，再用常规的重结晶法拆分异构体单体。上述20(S)-型和20(R)-型异构体混合物（产物），分别在不同浓度甲醇中溶解、过滤、自然放置，20(R)-型成分先沉淀，收集20(R)-型产物；其母液减压浓缩、干燥用热甲醇溶解、冷甲醇沉淀，得到20(S)-型产物；其结晶重复几次，分别得到纯度90～95%以上的人参二醇类的20(S)-25-OH-Rh2、20(R)-25-OH-Rh2、20(S)-25-OH-人参二醇苷元、20(R)-25-OH-人参二醇苷元、20(S)-25-OH-Rg3、20(R)-25-OH-Rg3皂苷单体；分别得到人参三醇类的20(S)-25-OH-Rh1、20(R)-25-OH-Rh1、20(S)-25-OH-Rg2和、20(R)-25-OH-Rg2、20(S)-25-OH-人参三醇苷元和、20(R)-25-OH-人参三醇苷元单体。
上述12种25-羟基人参苷元和人参稀有皂苷单体产物，分别进行核磁共振（NMR）检测，其13碳谱数据，如表一和表二所示。
表一产物25-羟基人参二醇类苷元和稀有皂苷的核磁共振13碳谱数据
20(S)-25-OH-Ppdiol和20(S)-25-OH-Ppdiol为人参二醇苷元
根据表一的13碳谱结果，产物25-羟基人参二醇类苷元和稀有皂苷六种产物结构如下：
（1）20(S)-25-羟基人参二醇皂苷元（Ginsenoside 20(S)-25-OH-Ppdiol；学名，3β, 12β, 20 (S), 25-tetrahydroxydammar；分子式，C30H54O4；分子量，478。
（2）20(R)-25-羟基人参二醇皂苷元（Ginsenoside 20(R)-25-OH-Ppdiol；学名，3β, 12β, 20 (R), 25-tetrahydroxydammar；分子式，C30H54O4；分子量：478。
（3）20(S)-25-羟基人参二醇皂苷Rh2（Ginsenoside 20(S)-25-OH-Rh2；学名，12β,20 (S), 25-trihydroxydammar-3-O-β-D-glucopyranoside；分子式，C36H64O9；分子量，640。
（4）20(R)-25-羟基人参二醇皂苷Rh2（Ginsenoside 20(R)-25-OH-Rh2；学名，12β,20 (R), 25-trihydroxydammar-3-O-β-D-glucopyranoside；分子式；C36H64O9；分子量，640。
（5）20(S)-25-羟基人参二醇皂苷Rg3（Ginsenoside 20(S)-25-OH-Rg3；学名，12β,20 (S), 25-trihydroxydammar-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside；分子式，C42H74O14；分子量：803.03。
（6）20(R)-25-羟基人参二醇皂苷Rg3（Ginsenoside 20(R)-25-OH-Rg3；学名，12β,20 (R), 25-trihydroxydammar-3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside；分子式，C42H74O14；分子量：803.03。
表二、产物25-羟基人参三醇类苷元和稀有皂苷核磁共振13碳谱数据
20(S)-25-OH-Pptriol和20(S)-25-OH-Pptriol为人参三醇苷元
根据表二的13碳谱结果，产物25-羟基人参三醇类苷元和稀有皂苷六种产物结构如下：
（1）20(S)-25-羟基人参三醇皂苷元（Ginsenoside 20(S)-25-OH-Pptiol；学名，3β, 6α, 12β, 20 (S), 25-pentahydroxydammar；分子式，C30H54O5；分子量，494。
（2）20(R)-25-羟基人参三醇皂苷元（Ginsenoside 20(R)-25-OH-Pptiol；学名，3β, 6α, 12β, 20 (R), 25-pentahydroxydammar；分子式，C30H54O5；分子量，494。
（3）20(S)-25-羟基人参三醇皂苷Rh1（Ginsenoside 20(S)-25-OH-Rh1；学名，3β,12β, 20(S), 25-tetrahydroxydammar-6-O-β-D-glucopyranoside；分子式，C36H64O10；分子量， 656。
（4）20(R)-25-羟基人参三醇皂苷Rh1（Ginsenoside 20(R)-25-OH-Rh1；学名，3β,12β, 20(R), 25-tetrahydroxydammar-6-O-β-D-glucopyranoside；分子式，C36H64O10；分子量，656。
（5）20(S)-25-羟基人参三醇皂苷Rg2（Ginsenoside 20(S)-25-OH-Rg2；学名，3β,12β, 20(S),
25-tetrahydroxydammar-6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside；分子式：C42H74O14；分子量：803.03。
（6）20(R)-25-羟基人参三醇皂苷Rg2（Ginsenoside 20(R)-25-OH-Rg2；学名，3β,12β, 20(R),
25-tetrahydroxydammar-6-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside；分子式：C42H74O14；分子量：803.03。
。

Claims (5)

1.一种金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法，其特征在于：金属离子在有机溶剂和水的混合溶液中催化水解人参皂苷20碳的20-O-糖基或糖链，且催化加成水分子到人参皂苷第24-25碳之间不饱和键上，制备人参20(S)-型和20(R)-型的25碳-羟基苷元和稀有皂苷，是从人参皂苷C-K或Gyp75或C-Y或C-Mc或C-Mx，制备20(S)-25-OH-人参二醇苷元和20(R)-25-OH-人参二醇苷元；从人参皂苷F2或Gyp17或C-O或C-Mc1或C-Mx1，制备20(S)-25-OH-Rh2和20(R)-25-OH-Rh2皂苷；从原人参二醇类皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc或Rd中的至少一种，制备人参稀有皂苷20(S)-25-OH-Rg3和20(R)-25-OH-Rg3；从人参三醇类皂苷F1，制备20(S)-25-OH-人参三醇苷元和20(R)-25-OH-人参三醇苷元，从原人参三醇类皂苷Rg1，制备20(S)-25-OH-Rh1和20(R)-25-OH-Rh1皂苷；从原人参三醇类皂苷Re制备20(S)-25-OH-Rg2和20(R)-25-OH-Rg2皂苷。
2.根据权利要求1所述的金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法，其特征在于所述金属离子为Fe3+、Fe2+、Nb5+、W6+、Zr4+、Mo5+、Ti4+、Ta5+、Ru3+和 V3+的氯化物、硝酸盐或者硫酸盐。
3.根据权利要求1或2所述金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法，其特征是将人参皂苷及金属离子盐溶于有机溶剂和水的混合溶液中，所述有机溶剂和水的混合溶液是质量百分比浓度为1~80%的甲醇或者乙醇或者丙醇或者异丙醇的水溶液，人参皂苷底物的质量百分比浓度为0.1%~4.0%，金属盐浓度为2mmol/L~2000mmol/L，反应温度20℃~80℃，反应时间16~72小时。
4.根据权利要求3所述金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法，其特征是反应后的反应液分别采用大孔吸附树脂吸附，用水洗除去金属离子及糖等其他杂质，再用质量百分比浓度为40~95%的乙醇洗脱产物皂苷，分别得到高活性的20(S)-型和20(R)-型的25-OH人参苷元和人参稀有皂苷产物。
5.根据权利要求4所述金属离子催化制备人参25碳-羟基苷元和稀有皂苷的方法，其特征是反应后的反应液分别用0.5~1.0倍体积的水饱和正丁醇萃取，重复3~4次，合并正丁醇层，用少量的水洗涤3~4次，减压浓缩、干燥、分别得到高活性的20(S)-型和20(R)-型的25-OH人参苷元和人参稀有皂苷产物。
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