CN107496196A - 超声纳米喷雾液体制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种超声纳米喷雾液体制剂，包括以下含量的各组分：辅酶Q10 1‑10份，透明质酸1‑100份，油相物质1‑20份，乳化剂2‑20份，助乳化剂1‑100份，乙醇和/或水100‑10000份；油相物质为MCT、维生素E和大豆油中的一种或几种；乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚烃氧酯40和吐温‑80中的一种或几种；助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和辛癸酸甘油酯中的一种或几种。本发明还提供了其制备方法：将油相物质、乳化剂、助乳化剂、辅酶Q10混匀，得到混合油相；将透明质酸溶于溶剂，得到水相；将混合油相分散在水相中，超声分散。本发明的制剂性能稳定，以超声喷雾形式将纳米级别的细微雾滴渗透进入皮肤深层，提高皮肤对辅酶Q10和透明质酸的吸收效果。

Description

超声纳米喷雾液体制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及化妆品领域，尤其涉及一种超声纳米喷雾液体制剂及其制备方法。

背景技术

皮肤老化是由生理年龄的增加和长期暴露在外界环境，比如代谢、或者紫外线照射产生的氧化自由基，其攻击细胞膜脂质并诱导氧化，进一步破坏细胞，造成的皮肤衰老现象。症状是出现黑色素沉着，皮肤的保湿能力下降，使皮肤变得粗糙，皱纹增多。随着现代生活品质的追求，预防或延缓衰老的美容产品的研发在积极进行中。

皮肤被分为两层：表皮层和真皮层。角质层是表皮的最外层，是大多数物质经皮转运的最主要屏障。超声喷雾可以通过经过角质层细胞间隙渗透而进入真皮层，提高药物在皮肤内的转运效率，而且超声喷雾形成可穿透性强的纳米离子颗粒，水分更快速高效抵达皮肤深层，达到补水作用。但由于外界环境刺激或者皮肤本身的原因中，皮肤自身不能产生足够的保湿因子，薄薄的皮质控制不住水分的流失，这样会使皮肤出现干燥粗糙的状况。

辅酶Q10是一种存在于自然界的脂溶性醌类化合物，结构与维生素K、维生素E和质体醌相似，其结构式如下：

。

在人类身体细胞内参与能量制造及活化，是预防动脉硬化形成最有效的抗氧化成份，其主要通过参与三羧酸循环，产生ATP，供细胞代谢，同时辅酶Q10转换为维生素E，通过协同作用抑制自由基对免疫细胞上受体与细胞分化，促进皮肤的新陈代谢，对皮肤起自然和活化作用，延缓衰老。但是，辅酶Q10具有水溶性差且见光易分解的特性，大大限制了其在化妆品中的应用，需要提高其溶解度和皮肤透过能力。

此外，辅酶Q10对皮肤的保湿作用较弱，在制剂时需要考虑提高其保湿效果。

透明质酸是哺乳动物体内大多数类型的细胞质基质，保持他们的稳定性和弹性，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子。透明质酸钠是一种酸性粘多糖，由D葡萄糖醛酸借β-1.3糖苷键与N乙酰D氨基葡萄糖缩合成双糖单位，分子量在几千至几百万范围内，其结构式如下：

透明质酸根据分子量的不同吸收存在差异，大分子量和中分子量的透明质酸只能停留在表皮，无法进入皮肤深层，保湿作用较差，而小分子量的透明质酸能渗入真皮，可以快速与细胞发生水合作用，保持细胞的水分，进一步改善皮肤营养代谢，使皮肤柔嫩、光滑、去皱、增加弹性、防止衰老。

目前尚未发现辅酶Q10与透明质酸联合制备液体制剂，改善皮肤功能的相关文献或专利报道。由于辅酶Q10的溶解度极低，稳定性较差，采用常规方法很难形成利于皮肤吸收的制剂。本发明利用新型超声纳米喷雾技术，将辅酶Q10纳米乳和透明质酸，以纳米级别的细微雾滴渗透进入皮肤深层，增加辅酶Q10和透明质酸的皮肤吸收，改善皮肤老化进程，增加皮肤含水量，保持皮肤弹性。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种超声纳米喷雾液体制剂及其制备方法，本发明的制剂性能稳定，以超声喷雾的形式将含有辅酶Q10和透明质酸的纳米乳液变成纳米级别的细微雾滴渗透进入皮肤深层，提高皮肤对辅酶Q10和透明质酸的吸收效果。

本发明提供了一种超声纳米喷雾液体制剂，以其总重为基准，包括以下含量的各组分：

其中，油相物质为中链甘油三酯(MCT)、维生素E、大豆油和油酸中的一种或几种；

乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚(Cremophor EL)、氢化蓖麻油聚烃氧酯40(CremophorRH40)、吐温-80(Tween80)和十二烷基硫酸钠(SDS)中的一种或几种；

助乳化剂为二乙二醇单乙基醚(Transcutol)、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(Labrasol)、辛癸酸甘油酯(Capmul MCM C8)和甘油中的一种或几种；

溶剂为乙醇和/或水。优选地，溶剂为纯水。

换算成质量百分比，超声纳米喷雾液体制剂包括辅酶Q100.01-1％，透明质酸0.01-10％，油相物质0.01-20％，乳化剂0.01-40％，助乳化剂0.01-20％，溶剂29-99.95％。

进一步地，以其总重为基准，包括以下含量的各组分：

其中，油相物质为中链甘油三酯、维生素E和大豆油中的一种或几种；

乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚烃氧酯40和吐温-80中的一种或几种；

助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和辛癸酸甘油酯中的一种或几种；

溶剂为乙醇和/或水。优选地，溶剂为纯水。

优选地，超声纳米喷雾液体制剂中，油相物质为中链甘油三酯(MCT)，乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚(Cremophor EL)，助乳化剂为二乙二醇单乙基醚(Transcutol)。MCT稳定性较好且对辅酶Q10溶解度大，Cremophor EL乳化性能优良而且刺激性较小，Transcutol对人无刺激性，而且可以促进辅酶Q10和透明质酸透皮吸收。

进一步地，超声纳米喷雾液体制剂中纳米乳的粒径为20-150nm。优选地，粒径为30-120nm。

进一步地，透明质酸的分子量为3000-10000Da。

本发明的超声纳米喷雾液体制剂，主药由辅酶Q10和透明质酸组成，辅酶Q10促进皮肤的新陈代谢，对皮肤起自然和活化作用，延缓衰老。本发明选择辅酶Q10 1～10份，透明质酸10～100份，油相物质10～20份，乳化剂10～20份，助乳化剂10～20份，溶剂1000～10000份，可以改善辅酶Q10的溶解度，增加制剂的稳定性。

本发明还提供了一种超声纳米喷雾液体制剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将油相物质、乳化剂和助乳化剂混匀，然后向其中加入辅酶Q10，加热后混匀，得到混合油相；

(2)将透明质酸溶于溶剂，得到水相；

(3)用超声或搅拌的方法将混合油相分散在水相中，得到含有辅酶Q10和透明质酸的纳米乳液；

(4)采用超声喷雾方法使步骤(3)得到的纳米乳液形成纳米级别微细雾滴，得到超声纳米喷雾液体制剂。

进一步地，在步骤(1)中，加入辅酶Q10后，加热至40-70℃后搅拌混匀。优选地，加热至50℃。

优选地，在步骤(1)中，油相物质为中链甘油三酯，乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚，助乳化剂为二乙二醇单乙基醚。

优选地，在步骤(2)中，溶剂为纯水。

进一步地，在步骤(3)中，分散时间为1-5min。优选地，分散时间为1min。

进一步地，在步骤(3)中，分散后，在常温下搅拌。

进一步地，在步骤(4)中，超声喷雾方法的条件为超声喷雾的振荡频率为1.7MHz或2.4MHz，每次喷雾量1.2-1.8mL/min。喷雾雾滴粒径小于1000nm，优选地，粒径小于300nm。

进一步地，在步骤(4)中，超声纳米喷雾液体制剂中纳米乳的粒径为20-150nm。优选地，粒径为30-120nm。

借由上述方案，本发明至少具有以下优点：

本发明的超声纳米喷雾液体制剂中主药由辅酶Q10和透明质酸组成，制剂在使用时，能够以纳米级别的细微雾滴渗透进入皮肤深层，提高皮肤对辅酶Q10和透明质酸的吸收效果，可用于促进皮肤新陈代谢，对皮肤起滋养和活化作用，改善皮肤老化进程，增加皮肤含水量，保持皮肤弹性。

本发明的方法，在超声纳米喷雾技术基础上，添加抗衰老作用的辅酶Q10和具有保湿作用的透明质酸，增强皮肤的保湿作用，改善皮肤老化干燥的状态，具有非常重要的应用价值。为了提高辅酶Q10在溶剂中的溶解度和稳定性，本发明设计成水包油型乳剂，加入透明质酸，进一步促进皮肤对液体制剂的吸收能力。

本发明的辅酶Q10纳米乳与透明质酸的纳米液体制剂，在常温下稳定，其粒径在20～150nm范围内。

附图说明

图1是实施例1-7中的超声纳米喷雾液体制剂在常温避光条件下放置不同天数的粒径测试结果；

图2是实施例1-7中的超声纳米喷雾液体制剂在常温避光条件下放置0天的外观照片；

图3是实施例1-7中的超声纳米喷雾液体制剂在常温避光条件下放置5天的外观照片；

图4是实施例1-7中的超声纳米喷雾液体制剂在常温避光条件下放置7天的外观照片；

图5是实施例1-7中的超声纳米喷雾液体制剂在常温避光条件下放置14天的外观照片。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1

一种超声纳米喷雾液体制剂的制备方法，包括以下步骤：

按照1:2:1的比例分别称取MCT、Cremophor EL、Transcutol，混合均匀。取10mL的EP管，称取40mg以上的混合液，以其作为油相。取10mL纯化水作为水相。将油相分散在水相中，在室温下搅拌4h后得到纳米喷雾液体制剂，采用超声喷雾方法使纳米乳液形成纳米级别微细雾滴，超声喷雾方法的振荡频率为1.7MHz或2.4MHz，每次喷雾量为1.2-1.8mL/min，得到超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F0。其中，各组分的含量如表1所示：

表1 F0中各组分的含量

实施例2

按照1:2:1的比例分别称取MCT、Cremophor EL、Transcutol，混合均匀。取10mL的EP管，称取40mg以上的混合液。称取辅酶Q10(CoQ10)1mg到EP管中，50℃水浴加热溶解，即为油相。取10mL纯化水作为水相。将油相分散在水相中，在室温下搅拌4h后得到纳米喷雾液体制剂，采用超声喷雾方法使纳米乳液形成纳米级别微细雾滴，超声喷雾方法的振荡频率为1.7MHz或2.4MHz，每次喷雾量为1.2-1.8mL/min，得到超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F1。其中，各组分的含量如表2所示：

表2 F1中各组分的含量

实施例3

按照实施例2的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F2。与实施例2不同的是，称取辅酶Q105mg。其中，各组分的含量如表3所示：

表3 F2中各组分的含量

实施例4

按照实施例2的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F3。与实施例2不同的是，称取辅酶Q1010mg。其中，各组分的含量如表4所示：

表4 F3中各组分的含量

实施例1至4制备的辅酶Q10纳米乳液中不含有HA，作为对照组。选择0.01～0.1％的辅酶Q10的为进行实验，考察不同浓度的辅酶Q10对乳液的影响。经预实验考察后选择0.1％的辅酶Q10的浓度，但是由于制剂中未添加缺少HA，乳液保湿性能较差，无法很好地渗透入皮肤。

实施例5

按照1:2:1的比例分别称取MCT、Cremophor EL、Transcutol，混合均匀。取10mL的EP管，称取40mg以上的混合液。称取辅酶Q10(CoQ10)10mg到EP管中，50℃水浴加热溶解，即为油相。称取透明质酸(HA)10mg，加入10mL纯化水，制备得水相。将油相分散在水相中，在室温下搅拌4h后得到纳米喷雾液体制剂，采用超声喷雾方法使纳米乳液形成纳米级别微细雾滴，超声喷雾方法的振荡频率为1.7MHz或2.4MHz，每次喷雾量为1.2-1.8mL/min，得到超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F4。其中，各组分的含量如表5所示：

表5 F4中各组分的含量

实施例6

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F5。与实施例5不同的是，称取透明质酸称取50mg。其中，各组分的含量如表6所示：

表6 F5中各组分的含量

实施例7

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F6。与实施例5不同的是，称取透明质酸称取100mg。其中，各组分的含量如表7所示：

表7 F6中各组分的含量

取实施例1至7制备的辅酶Q10纳米乳和透明质酸的纳米乳液，于常温避光条件下分别放置0天、5天、7天和14天后观察其外观，并用纳米粒度及Zeta电位分析仪，取200μL的样品，用纯化水稀释至2mL，测定实施例1-7的粒径分布。结果如图1所示。图1表明，随着辅酶Q10的量的增加，乳液澄清度降低，粒径增加；而透明质酸的量对乳液外观和粒径没有明显的影响。实施例1-7中的产品在14天内测定的粒径均一稳定。

图2-5为上述实施例1-7中的产品放置0天、5天、7天和14天后的照片，图中瓶子上的0-6分别对应实施例1-7中的产品F0-F6。可以发现在此期间实施例1-4中的产品(图中小瓶0-3)的外观无明显变化，实施例5-7中的产品(图中小瓶4-6)，从第5天开始出现絮状沉淀，透明质酸的量越多，则产生的絮状物越多，而且随着时间的增加，实施例5-7中的产品的絮状沉淀越多。推测原因是透明质酸为高营养物质，易变质。实际生产或使用中需要加入防腐剂或在低温下保存。因为实施例5的样品在长期放置过程中产生的絮状物明显少于实施例6和7，稳定性更好，而且考虑到高浓度的乳液会堵塞喷雾仪的雾化芯片，所以实施例5为优选。以下的实施例均在实施例5的基础上进行调整。

实施例8

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F7。与实施例5不同的是，称取与MCT等量的维生素E。其中，各组分的含量如表8所示：

表8 F7中各组分的含量

实施例9

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F8。与实施例5不同的是，称取与MCT等量的大豆油。其中，各组分的含量如表9所示：

表9 F8中各组分的含量

实施例10

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F9。与实施例5不同的是，称取与Cremophor EL等量Cremophor RH40。其中，各组分的含量如表10所示：

表10 F9中各组分的含量

实施例11

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F10。与实施例5不同的是，称取与Cremophor EL等量的Tween-80。其中，各组分的含量如表11所示：

表11 F10中各组分的含量

实施例12

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F11。与实施例5不同的是，称取Transcutol等量的Labrasol。其中，各组分的含量如表12所示：

表12 F11中各组分的含量

实施例13

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F12。与实施例5不同的是，称取与Transcutol等量的Capmul MCM C8。其中，各组分的含量如表12所示：

表13 F12中各组分的含量

实施例14

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F13。与实施例5不同的是其中水替换成等量的乙醇，各组分的含量如表14所示：

表14 F13中各组分的含量

实施例15

按照实施例5的方法制备超声纳米喷雾液体制剂，将其命名为F14。与实施例5不同的是称取与MCT等量的油酸，与Cremophor EL等量的SDS，与Transcutol等量的甘油，各组分的含量如表15所示：

表15 F14中各组分的含量

以上所述仅是本发明的优选实施方式，并不用于限制本发明，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种超声纳米喷雾液体制剂，其特征在于，以其总重为基准，包括以下含量的各组分：

辅酶Q10 1-10份；

透明质酸1-100份；

油相物质1-20份；

乳化剂2-20份；

助乳化剂1-100份；

溶剂100-10000份；

其中，所述油相物质为中链甘油三酯、维生素E、大豆油和油酸中的一种或几种；

所述乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚烃氧酯40、吐温-80和十二烷基磺酸钠中的一种或几种；

所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、辛癸酸甘油酯和甘油中的一种或几种；

所述溶剂为乙醇和/或水。

2.根据权利要求1所述的超声纳米喷雾液体制剂，其特征在于，以其总重为基准，包括以下含量的各组分：

其中，所述油相物质为中链甘油三酯、维生素E和大豆油中的一种或几种；

所述乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚、氢化蓖麻油聚烃氧酯40和吐温-80中的一种或几种；

所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯和辛癸酸甘油酯中的一种或几种；

所述溶剂为乙醇和/或水。

3.根据权利要求1或2所述的超声纳米喷雾液体制剂，其特征在于：所述油相物质为中链甘油三酯，所述乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚，所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚。

4.根据权利要求1或2所述的超声纳米喷雾液体制剂，其特征在于：所述超声纳米喷雾液体制剂中纳米乳的粒径为20-150nm。

5.根据权利要求1或2所述的超声纳米喷雾液体制剂，其特征在于：所述透明质酸的分子量为3000-10000Da。

6.一种根据权利要求1或2所述的超声纳米喷雾液体制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将油相物质、乳化剂和助乳化剂混匀，然后向其中加入辅酶Q10，加热后混匀，得到混合油相；

(2)将透明质酸溶于溶剂，得到水相；

(3)用超声或搅拌的方法将所述混合油相分散在水相中，得到含有辅酶Q10和透明质酸的纳米乳液；

(4)采用超声喷雾方法使纳米乳液形成纳米级别微细雾滴，得到所述超声纳米喷雾液体制剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，加入辅酶Q10后，加热至40-70℃后搅拌混匀。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，所述油相物质为中链甘油三酯，所述乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚，所述助乳化剂为二乙二醇单乙基醚。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，分散时间为1-5min。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(4)中，超声喷雾的振荡频率为1.7MHz或2.4MHz，每次喷雾量1.2-1.8mL/min。