CN107412744A - 一种子宫内膜干细胞制剂及其应用 - Google Patents

一种子宫内膜干细胞制剂及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN107412744A
CN107412744A CN201710288455.1A CN201710288455A CN107412744A CN 107412744 A CN107412744 A CN 107412744A CN 201710288455 A CN201710288455 A CN 201710288455A CN 107412744 A CN107412744 A CN 107412744A
Authority
CN
China
Prior art keywords
stem cell
endometrial stem
endometrial
preparation
cell preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201710288455.1A
Other languages
English (en)
Inventor
马颖
马铎
陈祥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangzhou Zisheng Biotechnology Co Ltd
Original Assignee
Guangzhou Zisheng Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guangzhou Zisheng Biotechnology Co Ltd filed Critical Guangzhou Zisheng Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201710288455.1A priority Critical patent/CN107412744A/zh
Publication of CN107412744A publication Critical patent/CN107412744A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/38—Albumins
    • A61K38/385—Serum albumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/48—Reproductive organs
    • A61K35/54—Ovaries; Ova; Ovules; Embryos; Foetal cells; Germ cells
    • A61K35/545—Embryonic stem cells; Pluripotent stem cells; Induced pluripotent stem cells; Uncharacterised stem cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1833—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本申请属于再生医学和生物学技术领域，具体涉及一种子宫内膜干细胞制剂及其应用。本发明所提供的子宫内膜干细胞制剂包含：子宫内膜干细胞、人血清白蛋白、肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子‑1，选用子宫内膜干细胞作为干细胞来源，取材方便，无创伤性，无伦理限制；子宫内膜干细胞和细胞因子协同作用，有效促进了瘢痕子宫的修复，并提高了干细胞制剂的转化率。本发明还提供了上述子宫内膜干细胞制剂在制备瘢痕子宫药物中的应用。

Description

一种子宫内膜干细胞制剂及其应用
技术领域
本发明属于再生医学和生物学技术领域，具体涉及一种子宫内膜干细胞制剂及其应用。
背景技术
近年来，临床中人工流产、药物流产患者人数逐年增加，短期内多次人工流产容易造成子宫内膜的损伤，使得子宫内膜生长异样和宫腔粘连，增加了子宫内膜继发性炎症的风险，使得继发性不孕症的风险显著增高。目前，应用于瘢痕子宫修复的干细胞制剂主要有自体骨髓干细胞制剂和自体脂肪干细胞制剂，其干细胞来源均需要通过创口进行样品采集，不仅取样困难，而且容易给患者造成一定的身体损伤。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的是提供一种子宫内膜干细胞制剂，应用于制备瘢痕子宫药物，干细胞来源方便、无创伤性。
本发明的具体技术方案如下：
本发明提供了一种子宫内膜干细胞制剂，包含：子宫内膜干细胞、人血清白蛋白、肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子-1。
子宫内膜干细胞是一种成体干细胞，具有自我更新、多向分化和高度增殖的潜能，致癌风险低，受伦理学争议少。因此，本领域的相关研究人员认为子宫内膜干细胞可能成为子宫内膜过薄和内膜病变患者进行内膜修复替代治疗手段。鉴于子宫内膜干细胞与子宫内膜生长的密切关系，从体外分离培养子宫内膜干细胞，然后移植到子宫内膜内促进子宫瘢痕修复。
优选的，所述子宫内膜干细胞的细胞浓度为5.0×106～2.0×107个/mL。
优选的，所述人血清白蛋白的体积百分比浓度为1％～10％，优选为5％。
在瘢痕子宫修复过程中需要多种生长因子的参与，然而内源性生长因子往往难以满足需要，因此，适时适量地引入特定的外源性生长因子有助于子宫瘢痕的修复，经过筛选优化，所述外源性生长因子为干细胞生长因子和基质细胞衍生因子。其中，肝细胞生长因子(HGF)是重要的抗纤维化因子，能修复受损肺组织，是重要的保护性因子；基质细胞衍生因子(SDF-1)由基质细胞产生，也常被称为CXCL12。研究发现，SDF-1可调节内皮祖细胞向创伤微环境的迁移和归巢，加速新生血管化。
优选的，所述肝细胞生长因子的浓度为5～20ng/mL。
优选的，所述基质细胞衍生因子-1的浓度为5～20ng/mL。
优选的，所述子宫内膜干细胞制剂还包括：溶媒，所述溶媒为生理盐水。
本发明还提供了一种上述子宫内膜干细胞制剂的制备方法，将子宫内膜干细胞、人血清白蛋白、肝细胞生长因子、基质细胞衍生因子-1和生理盐水混合，得到所述子宫内膜干细胞制剂。
本发明还提供了上述子宫内膜干细胞制剂或上述制备方法得到的子宫内膜干细胞制剂在制备瘢痕子宫药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的子宫内膜干细胞制剂具有以下优点：
1)本发明选用子宫内膜干细胞作为干细胞来源，取材方便，无创伤性，无伦理限制；而且所述子宫内膜干细胞为自体子宫内膜干细胞，可避免免疫排斥，安全可靠；
2)本发明子宫内膜干细胞制剂还包含肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子，两者协同作用，提高干细胞转化率，促进瘢痕子宫的修复；
3)本发明制剂选用生理盐水作为溶剂，其渗透压与人体的渗透压一致，可避免损伤子宫组织，低温保存下其生物活性稳定；
4)本发明制剂的制备步骤简单，耗时短，可实现规模化生产。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1为第二代子宫内膜干细胞的显微照片；其中，图1a为第二代子宫内膜干细胞放大40倍的显微照片，图1b为第二代子宫内膜干细胞放大100倍的显微照片；
图2为子宫内膜干细胞的表面抗原特征的鉴定结果；
图3为实施例2得到的干细胞制剂中子宫内膜干细胞活力测定的结果。
具体实施方式
通过选用子宫内膜干细胞替代骨髓干细胞和脂肪细胞作为核心细胞，同时优化制剂中的组成成分，本发明提供了一种子宫内膜干细胞制剂，应用于制备瘢痕子宫药物，干细胞存活率稳定、来源方便、无创伤性，而且制剂的制备时间短、效率高。
本发明对子宫内膜干细胞、人血清白蛋白、肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子-1的来源不作特殊限定，采用本领域技术人员所熟知的常规的子宫内膜干细胞、人血清白蛋白、肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子-1即可，或采用本领域技术人员所熟知的常规技术进行制备得到的子宫内膜干细胞、人血清白蛋白、肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子-1。
下面将结合本发明具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例只是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本领域技术人员应当理解，对本发明的具体实施例进行修改或者对部分技术特征进行同等替换，而不脱离本发明技术方案的精神，均应涵盖在本发明保护的范围中。
以下实施例中的人血清白蛋白购买于同路生物制药股份有限公司，肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子-1购买于上海华盈生物医药科技有限公司。
实施例1子宫内膜干细胞的制备
经咨询同意后，根据经血采集套装(杭州易文赛，S-Evans biosciences)说明书收集健康女性的经血样品；然后将这些样品转移至含有双抗(青霉素/链霉素)和肝素的磷酸盐缓冲液中，4℃条件下保存，24h～48h之内将样品送往实验室离心；接着取上清液并在无菌条件下快速检测是否存在细菌污染，若为阴性则继续分离培养并鉴定，子宫内膜干细胞的分离培养及鉴定过程请参考下列文献：
周华,宋丽娜,张敏.人子宫内膜干细胞体外分离、培养及鉴定.中华中医药学刊[J].2014.32(8):1907-1908。
实施例2子宫内膜干细胞制剂的制备及其评价
1、一种子宫内膜干细胞制剂的制备：
1)采用生理盐水稀释人血清白蛋白得到人血清白蛋白溶液，其中人血清白蛋白的体积百分比浓度为5％；
2)往步骤1)中得到的人血清白蛋白溶液中分别添加HGF和SDF-1，使得HGF的终浓度为20ng/mL，SDF-1的终浓度为20ng/mL；
3)采用步骤2)得到的含有HGF、SDF-1的人血清白蛋白溶液重悬实施例1中得到的子宫内膜干细胞，得到所述子宫内膜干细胞制剂，其中子宫内膜干细胞的浓度为5.0×106个/mL；
4)把步骤3)得到的子宫内膜干细胞制剂分装至注射器中，然后放到无菌的空盒里，把转有制剂的空盒转移至已放有冰袋的保存箱中，于0～4℃下进行运输。
2、子宫内膜干细胞制剂的功效和质量评价
1)动物模型的建立方法参考以下文献：
徐建波.腹腔注射法建立C57BL/6小鼠子宫内膜异位症模型,苏州大学硕士学位论文。
2)评价标准
a.影像学观察(X线评分)；
b.组织学检测(不同时间点新生骨面积百分比)。
3)细胞及制剂质量评价
a.细胞质量评价(形态、表面抗原、活力)；
图1为第二代子宫内膜干细胞的显微照片，如图所示，子宫内膜干细胞的状态良好，增殖能力强，细胞折光明显，包浆饱满，细胞呈梭形生长，符合间充质干细胞的形态；图2为采用流式细胞仪对子宫内膜干细胞表面抗原特征的鉴定结果，如结果所示，该细胞高表达CD59和CD90，表达率分别为99.4％、99.5％；低表达HLA-DR和CD45，表达率分别为0.5％和0.4％，符合间充质干细胞的表面抗原特征，说明子宫内膜干细胞并没有出现分化的现象，仍维持着干细胞的特点；图3为采用台盼蓝染色检测干细胞制剂中的子宫内膜干细胞活力的结果，如图所示，细胞形态小且均一，折光性强，大部分细胞是活细胞，少量细胞为死细胞，进行三次活率检测，其细胞活率分别为94.67％，95.16％，94.13％。
b.制剂质量评价(细菌、真菌、内毒素、五类病毒)。
经过检测，子宫内膜干细胞制剂在细菌、真菌、内毒素及五大病毒(甲肝、乙肝、丙肝、梅毒和HIV)的检测中，结果均呈阴性。说明了子宫内膜干细胞制剂的质量合格，可用于机体内的回注注射制剂，促进瘢痕子宫的修复。
实施例3考察不同干细胞含量对瘢痕子宫的愈合作用
按表1所示配方分别配制干细胞制剂，然后进行X线评分，其结果如表2所示。Lane-Sandhu X线评分显示：术后第2、4、8周，A组与对照组1相比，不具统计学意义，P>0.05；B组、C组合D组的子宫瘢痕修复效果明显优于对照组1和A组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而且D组成骨优于B组和C组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明当干细胞制剂中的细胞浓度为5.0×106～2.0×107个/mL时，其修复子宫瘢痕的效果较为明显。
表1
组别 具体组成
对照组1 5％人血清白蛋白
A组 2.5×106个/mL子宫内膜干细胞+5％人血清白蛋白
B组 5.0×106个/mL子宫内膜干细胞+5％人血清白蛋白
C组 1.0×107个/mL子宫内膜干细胞+5％人血清白蛋白
D组 2.0×107个/mL子宫内膜干细胞+5％人血清白蛋白
表2术后不同时间点X线评分比较(n＝3，)
*表示与对照组相比，P<0.05，具有统计学意义。
实施例4
按表3所示配方分别配制干细胞制剂，然后进行X线评分和计算瘢痕子宫的修复面积百分比，其结果如表3～表5所示。
Lane-Sandhu X线评分和瘢痕子宫修复面积百分比对比结果均显示：术后第2、4、8周，E组～G组与对照组1、对照组2相比，差异具有统计学意义(P<0.05)；H组和I组与对照组1、对照组2相比，差异具有极显著的统计学意义(P<0.01)。
表3
组别 具体组成
对照组1 5％人血清白蛋白
对照组2 5.0×106个/mL子宫内膜干细胞+5％人血清白蛋白
E组 5.0×106个/mL子宫内膜干细胞+5％人血清白蛋白+5ng/mL HGF+5ng/mL SDF-1
F组 5.0×106个/mL子宫内膜干细胞+5％人血白清蛋白+5ng/mL HGF+10ng/mL SDF-1
G组 5.0×106个/mL子宫内膜干细胞+5％人血白清蛋白+10ng/mL HGF+5ng/mL SDF-1
H组 5.0×106个/mL子宫内膜干细胞+5％人血清白蛋白+10ng/mL HGF+20ng/mL SDF-1
I组 5.0×106个/mL子宫内膜干细胞+5％人血清白蛋白+20ng/mL HGF+10ng/mL SDF-1
表4术后不同时间点X线评分比较(n＝8，)
组别 只数 2周 4周 8周
对照组1 8 0.29±0.16 0.89±0.35 1.27±0.51
对照组2 8 0.57±0.22 1.24±0.23 1.49±0.37
E组 8 1.13±0.92* 1.56±0.62* 1.87±0.22*
F组 8 1.83±0.71* 1.74±0.28* 1.56±0.37*
G组 8 1.92±0.56* 2.08±0.68* 1.84±0.53*
H组 8 3.57±0.28# 3.27±0.75# 6.06±0.44#
I组 8 3.69±0.34# 3.21±0.56# 5.93±0.53#
*表示与对照组相比，P<0.05，具有统计学意义；
#表示与对照组相比，P<0.01，具有极显著的统计学意义。
表5术后不同时间点子宫瘢痕修复面积百分比
组别 只数 2周 4周 8周
对照组1 8 7.6±2.4 15.7±3.3 25.1±5.5
对照组2 8 9.5±2.6 19.5±2.8 33.2±4.8
E组 8 13.5±2.1* 25.6±4.0* 42.4±3.9*
F组 8 14.2±1.8* 29.8±4.7* 48.6±6.5*
G组 8 19.6±4.8* 31.7±5.6* 47.6±2.3*
H组 8 25.1±2.5# 44.1±2.9# 58.67±3.7#
I组 8 26.8±2.7# 48.6±3.8# 58.67±4.6#
*表示与对照组相比，P<0.05，具有统计学意义；
#表示与对照组相比，P<0.01，具有极显著的统计学意义。

Claims (8)

1.一种子宫内膜干细胞制剂，包含：子宫内膜干细胞、人血清白蛋白、肝细胞生长因子和基质细胞衍生因子-1。
2.根据权利要求1所述的子宫内膜干细胞制剂，其特征在于，所述子宫内膜干细胞的细胞浓度为5.0×106～2.0×107个/mL。
3.根据权利要求1所述的子宫内膜干细胞制剂，其特征在于，所述人血清白蛋白的体积百分比浓度为1％～10％。
4.根据权利要求1所述的子宫内膜干细胞制剂，其特征在于，所述肝细胞生长因子的浓度为5～20ng/mL。
5.根据权利要求1所述的子宫内膜干细胞制剂，其特征在于，所述基质细胞衍生因子-1的浓度为5～20ng/mL。
6.根据权利要求1所述的子宫内膜干细胞制剂，其特征在于，还包括：溶媒，所述溶媒为生理盐水。
7.一种权利要求6所述的子宫内膜干细胞制剂的制备方法，其特征在于，将子宫内膜干细胞、人血清白蛋白、肝细胞生长因子、基质细胞衍生因子-1和生理盐水混合，得到所述子宫内膜干细胞制剂。
8.如权利要求1至6任意一项所述的子宫内膜干细胞制剂或权利要求7所述制备方法得到的子宫内膜干细胞制剂在制备瘢痕子宫药物中的应用。
CN201710288455.1A 2017-04-27 2017-04-27 一种子宫内膜干细胞制剂及其应用 Pending CN107412744A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710288455.1A CN107412744A (zh) 2017-04-27 2017-04-27 一种子宫内膜干细胞制剂及其应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710288455.1A CN107412744A (zh) 2017-04-27 2017-04-27 一种子宫内膜干细胞制剂及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107412744A true CN107412744A (zh) 2017-12-01

Family

ID=60424402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710288455.1A Pending CN107412744A (zh) 2017-04-27 2017-04-27 一种子宫内膜干细胞制剂及其应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107412744A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109394787A (zh) * 2018-11-05 2019-03-01 北京世纪劲得生物技术有限公司 间充质干细胞、其凝胶和组合物在修复宫腔疤痕及粘连中的应用
CN109692184A (zh) * 2019-01-31 2019-04-30 武汉汉密顿生物科技股份有限公司 一种经血干细胞制剂及其制备方法和应用
CN110613737A (zh) * 2019-09-27 2019-12-27 陕西中鸿科瑞再生医学研究院有限公司 一种子宫内膜干细胞制剂的制备方法及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105687240A (zh) * 2016-03-14 2016-06-22 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种经血源干细胞制剂及其制备方法与应用
CN106267161A (zh) * 2016-09-30 2017-01-04 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种干细胞制剂及其制备方法和应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105687240A (zh) * 2016-03-14 2016-06-22 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种经血源干细胞制剂及其制备方法与应用
CN106267161A (zh) * 2016-09-30 2017-01-04 广州赛莱拉干细胞科技股份有限公司 一种干细胞制剂及其制备方法和应用

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109394787A (zh) * 2018-11-05 2019-03-01 北京世纪劲得生物技术有限公司 间充质干细胞、其凝胶和组合物在修复宫腔疤痕及粘连中的应用
CN109692184A (zh) * 2019-01-31 2019-04-30 武汉汉密顿生物科技股份有限公司 一种经血干细胞制剂及其制备方法和应用
CN110613737A (zh) * 2019-09-27 2019-12-27 陕西中鸿科瑞再生医学研究院有限公司 一种子宫内膜干细胞制剂的制备方法及其应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104673747B (zh) 一种血小板裂解液的制备方法及其应用
KR100837167B1 (ko) 제대혈로부터 분리 또는 증식된 세포를 포함하는 발달성,만성 폐질환 치료용 조성물
TW202011974A (zh) 利用胎盤幹細胞之血管新生
Li et al. Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cell-induced neural stem cells to treat spinal cord injury
CN107412744A (zh) 一种子宫内膜干细胞制剂及其应用
CN106492194A (zh) 一种干细胞外泌体制剂及其制备方法和应用
KR20230016160A (ko) 중간엽 줄기세포의 생체외 선별, 활성화, 증폭, 동결보존 및 그 세포 은행의 구축 방법
CN111808804A (zh) 一种脐带间充质干细胞来源的外泌体的制备方法
Strug et al. Making more womb: clinical perspectives supporting the development and utilization of mesenchymal stem cell therapy for endometrial regeneration and infertility
BR112020020092A2 (pt) método de induzir ou melhorar propriedades de cicatrização de feridas de células tronco mesenquimais
Hou et al. Endometrial regeneration in Asherman's syndrome: clinical and translational evidence of stem cell therapies
CN108642002A (zh) 一种无血清驯化培养人间充质干细胞的方法
AU2023274138A1 (en) Angiogenesis using stimulated placental stem cells
CN107126553A (zh) 一种子宫内膜干细胞制剂及其应用
US20230302058A1 (en) Treatment of lymphedema and related conditions using placental adherent cells
US20120046601A1 (en) Methods for delivering novel cell and cell-based compositions
CN111733161B (zh) circ6148及其重组载体在促进血管生成上的应用
CN112280735B (zh) 脐带来源的间充质干细胞及其制备方法和应用
US20120207717A1 (en) Methods for treating inhalation injury
CN114099534A (zh) 高表达miR-214的外泌体及其制备方法与应用
CN107080754A (zh) 一种子宫内膜干细胞制剂及其应用
US20200325443A1 (en) Method of inducing or improving wound healing properties of mesenchymal stem cells
CN105396136A (zh) CCN1（Cyr61）在治疗皮肤损伤及皮肤萎缩相关疾病中的应用
WO2023124185A1 (zh) 一种现货型人脐带源间充质干细胞及其制备方法与应用
RU2809667C1 (ru) Способ лечения пациенток с бесплодием, вызванным фиброзно-склеротической или гипопластической трансформацией эндометрия при повторных неудачах имплантации в циклах врт в анамнезе

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20171201

RJ01 Rejection of invention patent application after publication