CN107406404A - 用于调节甜味的化合物、组合物和方法 - Google Patents

用于调节甜味的化合物、组合物和方法 Download PDF

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Abstract

本公开提供了包含本公开的甜味调节剂或苦味阻断剂的可食用组合物，包含这样的可食用组合物的食物产品，以及制备这样的食物产品的方法。本公开还提供了减少食物产品中糖的量的方法、减少饮食中热量摄入的方法和在食物产品中增强甜味或阻断苦味的方法。

Description

用于调节甜味的化合物、组合物和方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2015年1月13日提交的美国临时申请62/102,790的权益，其公开内容通过引用全文并入本文。
技术领域
本公开涉及可食用组合物中的调味剂。
背景技术
无论是由于口味偏好、生活方式原因或对于健康相关目的的某些个体(糖尿病患者)，世界上存在对减少食品和饮料中糖含量的更广泛的可用选择的增长的要求。因此，与减少食品和饮料中糖含量相关的健康益处是希望的。由于时间和/或风味问题，例如甜味发生缓慢、甜味经久不消、苦味、金属味或甘草味，在食品中减少甜味剂如含热量和无热量甜味剂的水平的无热量的人工和天然高效甜味剂的使用是受限的。因此，希望提供可以添加至食物产品、消费产品和药物的化合物，所述食物产品、消费产品和药物允许使用减少量的含热量甜味剂(例如糖)同时保持希望的甜味并且避免与糖替代物有关的味道问题。
发明内容
本公开提供了增强甜味的化合物、包含这样的化合物的可食用组合物和制备这样的可食用组合物的方法。本公开还提供了减少可食用组合物中的甜味剂的量的方法。本公开进一步提供了增强、调节或加强受试者的可食用组合物(如食物产品、消费产品或药物产品)的甜味的方法。本公开还提供了调节，尤其增强或加强甜味受体激活的方法。本公开的进一步的方面提供了用于掩盖或减少不愉快的味道感知，尤其是用于掩盖或减少促苦味剂(bitter-tastant)的苦味感知的化合物或其混合物。
本公开的一个方面提供了用于调节促甜味剂(sweet tastant)的甜味(例如增强甜味)的化合物。在一些实施方式中，该化合物是新类黄酮化合物。在一些实施方式中，新类黄酮化合物的分子量小于约1000、约500或约300道尔顿。在某些实施方式中，新类黄酮化合物是式(I)的化合物，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或其组合。在某些实施方式中，新类黄酮化合物是化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其对映异构体、其溶剂合物或其衍生物。本公开还包括包含甜味调节化合物(如式(I)的化合物)的可食用组合物。另外，本公开还包括包含甜味调节化合物的可食用组合物，所述甜味调节化合物如化合物1，或食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物。
这样的味道调节剂可以与任意适合的甜味剂组合以提供具有增强的甜度的组合物，所述任意适合的甜味剂如天然含热量甜味剂、天然高效甜味剂、合成甜味剂(包括合成高效甜味剂)、糖醇、稀有糖、甜味增强剂或其组合。在一些实施方式中，式(I)的化合物，其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或其组合以处于或低于其甜度阈值的量存在于组合物中。在其他实施方式中，化合物1，其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物以处于或低于其甜度阈值的量存在于组合物中。在其中化合物以处于或低于其甜度阈值的量存在于组合物中的实施方式中，该化合物不充当甜味剂。该组合物可以进一步包含至少一种甜味改善组合物。
在另一个方面，本公开提供了增强甜味剂的甜度的方法，所述方法包括使(i)至少一种甜味剂如天然含热量甜味剂、天然高效甜味剂、合成甜味剂(包括合成高效甜味剂)、糖醇、稀有糖、甜味增强剂或其组合，与(ii)本公开的新类黄酮甜味调节剂，如式(I)的化合物，其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物、或其对映异构体，或其组合。在一些实施方式中，本公开的新类黄酮甜味调节剂是化合物1，其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物。该方法可以进一步包括结合(iii)至少一种甜味改善组合物。化合物可以以处于或低于其甜度阈值的量添加。
本公开的其他方面包括：包含本公开的组合物的可食用组合物，如饮料组合物、浓缩物(用于例如饮料组合物)、食物产品、药物制剂和餐桌甜味剂(table-top sweeteners)；用于制备可食用组合物的方法；用于减少可食用组合物中甜味剂的量的方法；用于减少热量摄取的方法；增强甜味受体的激活的方法；以及合成本公开的甜味调节剂的方法。
在以下编号的段落中阐述了本公开的具体实施方式：
1.式(I)的化合物，或其食用上可接受的盐、其对映异构体、其衍生物或其溶剂合物：
其中R是-OH、C1-C4烷基、-CO2H、酰基或甲酰基；m是2或3；并且至少一个R不是OH。
2.段落1所述的化合物，其中所述化合物是(R)5-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-甲基色满-2-酮，或其食用上可接受的溶剂合物。
3.增强可食用组合物中的甜味剂的甜味的方法，其中所述方法包括将有效量的式(I)的化合物，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合添加至所述可食用组合物，使得所述甜味剂的甜度强度的感知增强。
4.段落3所述的方法，其中添加有效量的化合物1或其溶剂合物。
5.段落3至4中任一项所述的方法，其中所述甜味剂是含热量的甜味剂、人工甜味剂、人工高效甜味剂、天然高效甜味剂、糖醇、稀有糖或其组合。
6.段落5所述的方法，其中所述含热量的甜味剂是选自蔗糖、高果糖玉米或淀粉糖浆、葡萄糖和果糖的碳水化合物。
7.段落6所述的方法，其中所述含热量的甜味剂是高果糖玉米或淀粉糖浆。
8.段落6所述的方法，其中所述含热量的甜味剂是蔗糖。
9.段落5所述的方法，其中所述糖醇是选自赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇的多元醇。
10.段落5所述的方法，其中所述人工高效甜味剂是三氯蔗糖、丁磺氨钾或其另一种盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精的钠盐或钙盐、新橙皮苷二氢查耳酮、环氨酸钠、纽甜或超级糖精(advantame)，或任意的前述甜味剂的盐。
11.段落5所述的方法，其中所述天然高效甜味剂是甜菊醇糖苷(steviolglycoside)、新蛇菊苷A、新蛇菊苷B、新蛇菊苷C(杜尔可苷B)、新蛇菊苷D、新蛇菊苷E、新蛇菊苷F、新蛇菊苷I、新蛇菊苷H、新蛇菊苷L、新蛇菊苷K、新蛇菊苷J、新蛇菊苷N、新蛇菊苷O、新蛇菊苷M、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊叶提取物、甜菊苷(stevioside)、糖基化甜菊醇糖苷、罗汉果苷、罗汉果苷V、异罗汉果苷、罗汉果苷IV、罗汉果果实提取物、赛门苷、莫那甜或其任意的盐(莫那甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸或其任意的盐、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因(brazzein)、荷南度辛(hernandulcin)、叶甜素、菝葜苷(glycyphyllin)、根皮苷、三叶苷、白云参苷(baiyunoside)、欧亚水龙骨甜素(osladin)、聚波朵苷(polypodoside)A、皮提罗苷(pterocaryoside)A、皮提罗苷B、无患子倍半萜苷(mukurozioside)、糙苏苷(phlomisoside)I、巴西甘草甜素(periandrin)I、相思子三萜苷(abrusoside)A或青钱柳苷(cyclocarioside)I，或任意的前述甜味剂的混合物。
12.段落5所述的方法，其中所述稀有糖是D-阿洛酮糖、D-松二糖、D-阿洛糖、D-塔格糖、D-山梨糖、L-果糖、L-葡萄糖、D-山梨糖、L-果糖、L-塔罗糖、L-核糖、L-阿拉伯糖或其混合物。
13.段落3至12中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约1ppm至约100ppm的浓度存在于可食用组合物中。
14.段落13所述的方法，其中所述式(I)的化合物或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约1ppm至约60ppm的浓度存在于可食用组合物中。
15.段落13所述的方法，其中所述式(I)的化合物或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约1ppm至约50ppm或约5ppm至约50ppm的浓度存在于可食用组合物中。
16.段落3至12中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约20ppm至约3,000ppm的浓度存在于可食用组合物中。
17.段落16所述的方法，其中所述式(I)的化合物或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约100ppm至约1,000ppm的浓度存在于可食用组合物中。
18.段落17所述的方法，其中所述式(I)的化合物或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约100ppm至约300ppm的浓度存在于可食用组合物中。
19.段落3至12中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约25ppm、约30ppm、约35ppm、约40ppm、约45ppm或约50ppm的浓度存在于可食用组合物中。
20.段落3至19中任一项所述的方法，其中所述可食用组合物的pH为约2.0至约8.5。
21.段落20所述的方法，其中所述可食用组合物的pH为约2.0至约4.0或约6.0至约8.0。
22.段落21所述的方法，其中所述可食用组合物的pH为约3.0或约7.0。
23.段落3至21中任一项所述的方法，其中在pH为约6.5至约7.5的可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约50％。
24.段落3至21中任一项所述的方法，其中在pH为约2.5至约3.5的可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约50％。
25.段落3至21中任一项所述的方法，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约100％。
26.段落25所述的方法，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约75％。
27.段落26所述的方法，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约10％至约60％。
28.段落27所述的方法，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约10％至约50％。
29.段落28所述的方法，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约10％至约25％。
30.段落3至29中任一项所述的方法，其中所述可食用组合物是饮料。
31.段落30所述的方法，其中所述饮料是非酒精饮料。
32.段落3至31中任一项所述的方法，其中可食用组合物进一步包括抗氧化剂、维生素、葡糖胺、膳食纤维、水化剂、益生菌、益生元、植物甾醇、ω-3油、脂肪酸、皂角苷、天然或合成防腐剂、矿物质、重量控制剂、骨质疏松症控制剂、植物雌激素、长链一级脂肪族饱和醇、植物甾醇，或任意的前述的组合中的一种或多种。
33.段落3至32中任一项所述的方法，其中所述可食用组合物进一步包括一种或多种甜味改善添加剂。
34.段落33所述的方法，其中所述甜味改善添加剂选自由碳水化合物、多元醇、糖苷、氨基酸、糖酸、聚氨基酸、核苷酸、盐、有机酸、有机酯、调味剂、甜味调味剂、醇、类黄酮、苦味化合物、蛋白质、蛋白质水解产物、乳化剂、表面活性剂和聚合物组成的组。
35.段落34所述的方法，其中所述甜味改善添加剂是甜味调味剂。
36.段落35所述的方法，其中所述甜味改善添加剂是多元醇。
37.段落36所述的方法，其中所述多元醇是赤藓糖醇。
38.段落37所述的方法，其中赤藓糖醇与式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合的比为按重量计约1:1至约800:1。
39.段落38所述的方法，其中赤藓糖醇与式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合的比为按重量计约(30-200):1或约(50-100):1。
40.段落33所述的方法，其中所述甜味改善添加剂是氨基酸。
41.段落40所述的方法，其中所述氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、谷氨酸、牛磺酸、丝氨酸或脯氨酸。
42.段落40或41所述的方法，其中所述氨基酸以约10ppm至约25,000ppm的浓度存在。
43.段落42所述的方法，其中所述氨基酸以约100ppm至约5,000ppm的浓度存在。
44.段落33所述的方法，其中所述甜味改善添加剂是盐。
45.段落44所述的方法，其中所述盐是NaCl、KCl或MgCl2。
46.段落3至45中任一项所述的方法，其中如对甜味响应测定的体外测定中所测量的，增强了所述甜味剂的甜度强度的感知。
47.段落3至45中任一项所述的方法，其中如对甜味响应测定的体内测定中所测量的，增强了所述甜味剂的甜度强度的感知。
48.减少可食用组合物中促苦味剂的苦味的方法，其中所述方法包括将有效量的式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合添加至所述可食用组合物，使得所述促苦味剂的苦味的感知减少。
49.段落3至48中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合用于减少可食用组合物中的异味。
50.段落49所述的方法，其中所述异味是苦味、金属味或涩味。
51.包含式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合的组合物，其中所述组合物是可食用的，并且能够增强甜味剂的甜味。
52.段落51所述的组合物，其中所述组合物进一步包含甜味剂。
53.段落51至52中任一项所述的组合物，其中所述甜味剂是含热量的甜味剂、人工甜味剂、天然高效甜味剂或任意的前述甜味剂的组合。
54.段落53所述的组合物，其中所述含热量的甜味剂是选自蔗糖、高果糖玉米或淀粉糖浆、葡萄糖和果糖的碳水化合物。
55.段落53所述的组合物，其中所述含热量的甜味剂是高果糖玉米或淀粉糖浆。
56.段落53所述的组合物，其中所述含热量的甜味剂是蔗糖。
57段落53所述的组合物，其中所述含热量的甜味剂是选自赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇的多元醇。
58.段落53所述的组合物，其中所述人工甜味剂是三氯蔗糖、丁磺氨钾或其另一种盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精的钠盐或钙盐、新橙皮苷二氢查耳酮、环氨酸钠、纽甜或超级糖精或其盐。
59.段落53所述的组合物，其中所述天然高效甜味剂是甜菊醇糖苷、新蛇菊苷A、新蛇菊苷B、新蛇菊苷C(杜尔可苷B)、新蛇菊苷D、新蛇菊苷E、新蛇菊苷F、新蛇菊苷I、新蛇菊苷H、新蛇菊苷L、新蛇菊苷K、新蛇菊苷J、新蛇菊苷N、新蛇菊苷O、新蛇菊苷M、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊叶提取物、甜菊苷、糖基化甜菊醇糖苷、罗汉果苷V、异罗汉果苷、罗汉果苷IV、罗汉果果实提取物、赛门苷、莫那甜或其任意的盐(莫那甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸或其任意的盐、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因、荷南度辛、叶甜素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白云参苷、欧亚水龙骨甜素、多足蕨苷A、皮提罗苷A、皮提罗苷B、无患子倍半萜苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子三萜苷A或青钱柳苷I，或任意的前述甜味剂的混合物。
60.段落51至59中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含化合物1，或其食用上可接受的盐或其溶剂合物。
61.段落51至59中任一项所述的组合物，其中所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约0.1ppm至约100ppm的浓度存在于可食用组合物中。
62.段落61所述的组合物，其中所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约5ppm至约60ppm的浓度存在于可食用组合物中。
63.段落62所述的组合物，其中所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约10ppm至约50ppm的浓度存在于可食用组合物中。
64.段落51至59中任一项所述的组合物，其中所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约30ppm至约3,000ppm的浓度存在于可食用组合物中。
65.段落64所述的组合物，其中所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约100ppm至约1,000ppm的浓度存在于可食用组合物中。
66.段落65所述的组合物，其中所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约100ppm至约300ppm的浓度存在于可食用组合物中。
67.段落61所述的组合物，其中所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合，以约1ppm、约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约25ppm、约30ppm、约35ppm、约40ppm、约45ppm或约50ppm的浓度存在于可食用组合物中。
68.段落51至67中任一项所述的组合物，其中所述可食用组合物的pH为约2.0至约8.5。
69.段落68所述的组合物，其中所述可食用组合物的pH为约2.0至约4.0、约3.0至约7.0或约6.0至约8.0。
70.段落69所述的组合物，其中所述可食用组合物的pH为约3.0或约7.0。
71.段落51至70中任一项所述的组合物，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约100％。
72.段落71所述的组合物，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约70％。
73.段落72所述的组合物，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约50％。
74.段落73所述的组合物，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约10％至约60％。
75.段落74所述的组合物，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约10％至约50％。
76.段落75所述的组合物，其中在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约10％至约40％。
77.段落51至76中任一项所述的组合物，其中所述可食用组合物是饮料。
78.段落77所述的组合物，其中所述饮料是非酒精饮料。
79.段落51至78中任一项所述的组合物，其中可食用组合物进一步包括抗氧化剂、维生素、葡糖胺、纤维、水化剂、益生菌、益生元、植物甾醇、ω-3油、脂肪酸、皂角苷、天然或合成防腐剂、矿物质、重量控制剂、骨质疏松症控制剂、植物雌激素、长链一级脂肪族饱和醇、植物甾醇，或任意的前述的组合中的一种或多种。
80.段落51至79中任一项所述的组合物，其中所述可食用组合物进一步包括一种或多种甜味改善添加剂。
81.段落80所述的组合物，其中所述甜味改善添加剂选自由碳水化合物、多元醇、糖苷、氨基酸、糖酸、聚氨基酸、核苷酸、盐、有机酸、有机酯、调味剂、甜味调味剂、醇、类黄酮、苦味化合物、蛋白质、蛋白质水解产物、乳化剂、表面活性剂和聚合物组成的组。
82.段落81所述的组合物，其中所述甜味改善添加剂是多元醇。
83.段落82所述的组合物，其中所述多元醇是赤藓糖醇。
84.段落83所述的组合物，其中赤藓糖醇与式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合的比为按重量计约1:1至约800:1。
85.段落84所述的组合物，其中赤藓糖醇与式(I)的化合物或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合的比为按重量计约(30-200):1或约(50-100):1。
86.段落81所述的组合物，其中所述甜味改善添加剂是氨基酸。
87.段落86所述的组合物，其中所述氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、牛磺酸、丝氨酸或脯氨酸。
88.段落86或87所述的组合物，其中所述氨基酸以约10ppm至约25,000ppm的浓度存在。
89.段落88所述的组合物，其中所述氨基酸以约100ppm至约1,000ppm的浓度存在。
90.段落80所述的组合物，其中所述甜味改善添加剂是盐。
91.段落90所述的组合物，其中所述盐是NaCl、KCl或MgCl2。
92.制备可食用组合物的方法，包括：
(a)提供食用上可接受的载体；以及
(b)将式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合添加至所述食用上可接受的载体。
93.段落92所述的方法，其中所述食用上可接受的载体包含甜味剂。
94.段落92至93中任一项所述的方法，其中所述甜味剂是含热量的甜味剂、人工甜味剂、天然高效甜味剂或任意的前述甜味剂的组合。
95.段落94所述的方法，其中所述含热量的甜味剂是选自蔗糖、高果糖玉米或淀粉糖浆、葡萄糖和果糖的碳水化合物。
96.段落94所述的方法，其中所述含热量的甜味剂是高果糖玉米或淀粉糖浆。
97.段落94所述的方法，其中所述含热量的甜味剂是选自赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇的多元醇。
98.段落94所述的方法，其中所述人工甜味剂是三氯蔗糖、丁磺氨钾或其另一种盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精的钠盐或钙盐、新橙皮苷二氢查耳酮、环氨酸钠、纽甜或超级糖精或其盐。
99.段落94所述的方法，其中所述天然高效甜味剂是甜菊醇糖苷、新蛇菊苷A、新蛇菊苷B、新蛇菊苷C(杜尔可苷B)、新蛇菊苷D、新蛇菊苷E、新蛇菊苷F、新蛇菊苷I、新蛇菊苷H、新蛇菊苷L、新蛇菊苷K、新蛇菊苷J、新蛇菊苷N、新蛇菊苷O、新蛇菊苷M、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊叶提取物、甜菊苷、糖基化甜菊醇糖苷、罗汉果苷V、异罗汉果苷、罗汉果苷IV、罗汉果果实提取物、赛门苷、莫那甜或其盐中的一种(莫那甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸或一种它的盐、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因、荷南度辛、叶甜素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白云参苷、欧亚水龙骨甜素、多足蕨苷A、皮提罗苷A、皮提罗苷B、无患子倍半萜苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子三萜苷A或青钱柳苷I，或其混合物。
100.段落77所述的组合物，其中所述组合物选自由非碳酸饮料、碳酸饮料、可乐、根汁汽水(root beer)、果味饮料、柑橘味饮料、果汁、含水果饮料、蔬菜汁、含蔬菜饮料、茶、咖啡、乳饮料、运动饮料、能量饮料和增强水或调味水组成的组。
101.段落51所述的组合物，其中所述组合物用于食品、饮料产品、药物组合物、营养产品、功能性产品、膳食补充剂、非处方药物或口腔护理产品。
102.餐桌甜味剂组合物，包含甜味剂和根据式(I)的甜味调节剂、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合。
103.段落102所述的餐桌甜味剂组合物，进一步包括至少一种填充剂、添加剂、抗结块剂、功能性成分或其组合。
104.段落102所述的餐桌甜味剂组合物，其中所述餐桌甜味剂组合物是液体的形式。
105.段落101所述的组合物，其中所述食品或饮料产品选自由汤、粉末软饮料、面包房产品、口香糖、糖果、谷物、可食用凝胶、果酱或果冻、涂抹酱(spread)、番茄酱、乳制品、冷冻乳制品、明胶/布丁和冰淇淋。
106.递送系统，选自由具有糖或多元醇的共晶调味组合物、团聚的调味组合物、压缩的调味组合物、干燥的调味组合物、颗粒调味组合物、球形化的调味组合物、粒状调味组合物或液体调味组合物组成的组，其中所述调味组合物包含式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合。
107.减少可食用组合物中促苦味剂的苦味的方法，其中所述方法包括将有效量的式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合添加至所述可食用组合物，使得所述促苦味剂的苦味的感知减少。
108.包含式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合的组合物，其中所述组合物是可食用的并且能够减少促苦味剂的苦味。
109.包含式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物；或任意的前述化合物的组合的组合物，其中所述组合物是可食用的并且能够增强甜味剂的甜味和减少促苦味剂的苦味。
110.段落109所述的组合物，其中所述组合物是饮料。
附图说明
图1描述了在用pH为7的高果糖玉米糖浆溶液增甜的柠檬莱姆基质中归功于化合物1的7种味道的描述性分析评估。
具体实施方式
为了可以完全理解本文描述的公开内容，阐述以下的详细描述。
除非另有规定，本文使用的所有技术术语和科学术语具有与本公开所属领域技术人员通常理解的含义相同的含义。尽管与本文所述的类似或等同的方法和材料可用于本公开的实践或测试中，但是在下文中描述了适合的方法和材料。材料，方法和实施例仅仅是说明性的，而不是限制性的。本文提及的所有出版物，专利及其他文献通过引用全文并入本文。
在贯穿本说明书中，词语“包括/包含(comprise)”或变体如“包括/包含(comprises)”或“包括/包含(comprising)”会被理解为意味着包括所指定的整数或整数组，但不排除任何其他整数或整数组。
术语“脂肪族”是指完全饱和或含有一个或多个不饱和单元的直链或支链烃。例如，脂肪族基团包括取代或未取代的直链或支链烷基、链烯基和炔基。除非另有说明，术语“脂肪族”包括取代和未取代的烃两者。
术语“烷氧基”是指O-烷基取代基，其中烷基部分可以任选地被取代。烷氧基取代基的实例包括但不限于甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基和正丁氧基。而且，明确包括在术语“烷氧基”范围内的是O-链烯基或O-炔基。在所有情况下，烷基、链烯烃和炔烃部分可以任选地被取代。
术语“烷基”是指包含例如1至3个、1至6个、1至9个或1至12个碳原子的直链和支链饱和链两者。烷基可以任选地被取代。
术语“链烯基”是指包含例如2至3个、2至6个、2至9个或2至12个碳原子和至少一个碳-碳双键的直链和支链饱和链两者。链烯基可以任选地被取代。
术语“炔基”是指包含例如2至3个、2至6个、2至9个或2至12个碳原子和至少一个碳-碳三键的直链和支链饱和链两者。炔基可以任选地被取代。
本文使用的术语“苦的(bitter)”或“苦味(bitter taste)”是指在检测到促苦味剂之后产生的感知或味觉。以下风味属性可能促成苦味：涩味，苦涩味，金属味，苦味金属味，以及异味回味和不希望的口味，所述不希望的口味包括但不限于冷冻-烧灼和纸板味或这些的组合。应该注意的是，在本领域中，术语“异味”通常是“苦味”的代名词。
术语“促苦味剂(bitter tastant)”是指激活或可以被苦味受体检测到和/或赋予受试者苦味感知的化合物。“促苦味剂”也指多种化合物，其组合以激活苦味受体或被苦味受体检测到和/或赋予受试者苦味的感知。本领域技术人员可以容易地识别和理解促苦味剂的意思。促苦味剂可以包括也具有或主要具有甜味的物质。这样的物质的实例包括甜菊醇糖苷和丁磺氨钾。
术语“食用上或生物学上可接受的盐”是指本公开的化合物的任意食用上或生物学上可接受的盐、酯或这样的酯的盐，在摄入时能够(直接或间接地)提供本公开的化合物或其代谢物、残基或部分，其被表征为增强归因于甜味剂的甜味的感知和/或减少由于促苦味剂产生的苦味感知的能力。类似地，术语“食用上或生物学上可接受的衍生物”是指本公开的化合物的任意食用上或生物学上可接受的衍生物，在摄入时能够(直接或间接地)提供本公开的化合物或其代谢物、残基或部分，其被表征为增强归因于甜味剂的甜味的感知和/或减少归因于促苦味剂的苦味的感知的能力。“可食用产品”是适合于口服使用如吃或喝的产品。因此，食用上可接受的化合物是可食用的化合物。如果使用本公开的化合物的食用上或生物学上可接受的盐，则这样的盐优选衍生自无机酸和无机碱，或有机酸和有机碱。这些盐的实例包括但不限于衍生自适当碱的盐，包括碱金属(例如钠和钾)盐、碱土金属(如镁)盐、铵盐和N+(C1-4烷基)4盐。
术语“组合”当涉及本公开的化合物时是指两种或更多种式(I)的化合物(包括化合物1)，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体。
术语“溶剂合物”是指本公开的化合物与不干扰该化合物的生物活性的一种或多种溶剂分子的物理缔合。这种物理缔合涉及不同程度的离子键和共价键，包括氢键。在某些情况下，例如当一种或多种溶剂分子掺入结晶固体的晶格中时，溶剂合物将能够分离。“溶剂合物”包括溶液相和可分离的溶剂合物两者。合适的溶剂合物的非限制性实例包括乙醇化物，水合物等。“水合物”是溶剂分子是水的溶剂合物，其包括半水合物、一水合物、倍半水合物、二水合物等。
术语“饮食”共同地指受试者消耗的食品和/或饮料。受试者的“饮食”还包括受试者摄入的任何消费品或药物组合物。
术语“风味调节剂”是指化合物或化合物的混合物，当被添加至可食用组合物例如食物产品时，所述风味调节剂改变食品风味(气味和/或味道)的个体特征。风味调节作用可以包括增加、降低、掩蔽、消除、减少，增强或改变可食用组合物中风味的相关感官特征的感知。风味调节剂改变风味的能力可以不依赖于它们的芳香或味道特性。
术语“药物活性成分”是指药物组合物中具有生物活性的化合物。
术语“替代(replace)”或“替代(replacing)”是指在例如可食用组合物如食物产品中或其制备中用另一种化合物替换一种化合物。它包括完全和部分的替代或取代。
脂肪族基团可以含有一个或多个取代基。脂肪族基团的饱和或不饱和碳上的合适取代基的实例包括但不限于，卤素、-CF3、-R’、-OR’、-OH、-SH、-SR’、保护的-OH(如酰氧基)、-NO2、-CN、-NH2、-NHR’、-N(R’)2、-NHCOR’、-NHCONH2、-NHCONHR’、-NHCON(R’)2、-NRCOR’、-NHCO2H、-NHCO2R’、-CO2R’、-CO2H、-COR’、-CONH2、-CONHR’、-CON(R’)2、-S(O)2H、-S(O)2R’、-S(O)3H、-S(O)3R’、-S(O)2NH2’、-S(O)H、-S(O)R’、-S(O)2NHR’、-S(O)2N(R’)2、-NHS(O)2H或-NHS(O)2R’、＝O、＝S、＝NNHR’、＝NN(R’)2、＝N-OR’、＝NNHCOR’、＝NNHCO2R’、＝NNHSO2R’、＝N-CN或＝NR’，其中R’选自H、脂肪族、碳环基(carbocyclyl)、杂环基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基，每个R’任选地被一个或多个卤素、硝基、氰基、氨基、-NH-(未取代的脂肪族)、-N-(未取代的脂肪族)2、羧基、氨甲酰基、羟基、-O-(未取代的脂肪族)、-SH、-S-(未取代的脂肪族)、CF3、-S(O)2NH2’未取代的脂肪族、未取代的碳环基、未取代的杂环基、未取代的芳基、未取代的芳烷基、未取代的杂芳基或未取代的杂芳烷基取代。在本说明书的指导下，合适的取代基的选择属于本领域技术人员的常识。
如本文所定义，本公开的化合物旨在包括化合物的所有立体化学形式，包括几何异构体(即E，Z)和旋光异构体(即R，S)。本发明的化合物的单立体化学异构体以及对映异构体混合物在本公开的范围内，并且是特别考虑的。除非另有说明，本文描述的化学式还意在包括仅在存在一种或多种同位素富集的原子方面不同的化合物。例如，除了氢被替换为氘或氚或碳被替换为13C或14C富集的碳，具有本化学式的化合物在本公开的范围内。
本公开的一个方面提供了包含本公开的甜味调节剂的可食用组合物以及制备这样的组合物的方法，所述可食用组合物包括包含所述化合物的食物产品、消费产品和药物组合物。本公开还提供了减少可食用组合物中甜味剂的量的方法、减少热量摄取的方法、增强或加强甜味剂的甜味的方法，阻断苦味的方法、增强或加强甜味受体的活性的方法以及合成甜味调节剂的方法。本公开还包括通过用一定量的一种或多种本公开的化合物或一种或多种含有本公开的化合物的提取物替代一定量的糖或其他甜味剂来减少可食用组合物或饮食中的甜味剂的量。
甜味调节剂
根据一个方面，本公开提供了用于调节甜味(例如，增强或加强甜味剂的甜味)的化合物。
如本文使用的，术语“甜味调节剂”是指具有味道改变特性的风味物质。甜味增强剂被理解为一种类型的“甜味调节剂”，其中甜味的感知以不仅仅由单独的甜味增强剂的固有甜度造成的方式增加。术语“甜味增强剂”被理解为至少包括能够增强或加强甜味剂组合物或增甜组合物的甜味感知的组合物。术语“甜味增强剂”与术语“甜味调节化合物”，“甜味加强剂(sweet taste potentiator)”，“甜度加强剂(sweetness potentiator)”，“甜度增大剂(sweetness amplifier)”和“甜度增强剂(sweetness intensifier)”同义。通常，本文提供的甜味调节化合物(其用于增强甜味的感知)可以增强或加强甜味剂的甜味，而不需要以可接受的使用水平由自身提供任何明显的甜味；然而，甜度增强剂本身可以以高于甜度阈值水平的浓度提供甜味。应该注意的是，即使以高于其甜度阈值水平的浓度存在，甜度增强剂也可以作为增强剂起作用。在这样的实施方式中，存在甜度增强剂对于组合物的甜度的主要贡献，其是通过增强归因于甜味剂的固有甜味，其中甜味剂也存在于组合物中。如本文使用的，术语“甜度阈值水平”被理解为至少包括在可食用组合物中甜度可感知为甜味的浓度。甜度阈值水平对于不同的可食用组合物(例如，在不同基质中)是变化的，并且可以相对于感知甜度的个体而变化。
在本公开的所有实施方式中，本公开的甜味调节剂是与组合物的甜味剂不同的化合物。因此，虽然成分可以被表征为甜味调节剂和甜味剂，但在本公开的所有实施方式中，甜味调节剂和甜味剂是不同的成分，即甜味调节剂和甜味剂不是相同的化合物。
本文描述的本公开的每种实施方式可以单独使用或与本公开的一种或多种其他实施方式组合使用。
本公开提供了用于调节或加强甜味剂的甜味的新类黄酮化合物。本公开的新类黄酮化合物能够调节或加强甜味剂的甜味。新类黄酮化合物的分子量可以是小于约1000、约500或约300道尔顿。在某些实施方式中，新类黄酮化合物是式(I)的化合物，或其食用上可接受的盐、其衍生物、其对映异构体或其溶剂合物，或任意的前述化合物的组合：
其中R是-OH、C1-C4烷基、-CO2H、酰基或甲酰基；m是2或3；并且至少一个R不是OH。
在式(I)的一些实施方式中，化合物是：
或其食用上或生物学上可接受的盐或其溶剂合物。
术语“食用上或生物学上可接受的衍生物”是指本公开的甜味调节剂的任意食用上或生物学上可接受的衍生物在摄入时能够(直接或间接地)提供本公开的甜味调节剂或苦味阻断剂，或其多晶型物、代谢物、残基或部分，或甜味调节剂的组合，其被表征为增强归因于甜味剂的甜味的感知和/或阻断归因于促苦味剂的苦味的感知的能力。“可食用产品”是适合于口服使用如吃或喝的产品。因此，食用上可接受的化合物是可食用的化合物。
甜味调节剂与甜味剂协同增强或加强由于甜味剂而产生的甜味的感知。当以高于其甜味阈值水平使用甜味调节剂时，它们与甜味剂协同增强或加强由于甜味剂而产生的甜味的感知。在这种情况下，包含甜味调节剂或甜味调节剂的组合以及甜味化合物的组合物的总甜度高于由于甜味调节剂中的每一种，或甜味调节剂的组合以及甜味化合物导致的仅仅固有甜度的添加。例如，如果将甜度相当于1％蔗糖的甜味调节剂加入到5％蔗糖溶液中，则所得组合物的感知的甜度将大于6％蔗糖溶液的甜度-其中大于6％蔗糖溶液的任何感知的甜度都归功于甜味调节剂的甜味增强性能。感知的甜度的这种增加可以被称为协同的，而不是相加的。
术语“甜度阈值”和“甜度识别阈值”在本文中可互换使用，并且是指人的味觉可感知为甜味的某种甜味化合物的最低已知浓度的水平。甜味识别阈值还包括甜味检测阈值，指的是通过人的味觉可感知到某种甜味化合物的最低已知浓度的水平。甜度阈值可以因人而异。甜味阈值也可以随基质而变化(例如，水和碳酸饮料中的不同甜度阈值)。例如，蔗糖在水中的甜味阈值水平可能约为1％或1.5％。在一些实施方式中，式(I)的甜度增强剂，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合以低于其甜度阈值的浓度使用。
术语“有效浓度”和“有效量”在本文中可互换使用，并且是指足以产生所希望的性质或结果的量。例如，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的有效量是能够调节(例如，增强)与甜味剂相关的甜味的感知的量。本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的术语“有效量”还指当添加至可食用组合物时增强例如糖的甜味，由此允许保持可食用组合物的希望的甜味感知的量。术语“有效量”还指本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合能够调节(例如，增强)与食物产品中的甜味剂或固有甜味食物产品相关的甜味感知。本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合可以以一定浓度赋予甜度或味道，并且在其他浓度下没有可感知的甜度或味道。例如甜味调节剂或甜味调节剂的组合可以以一定量存在使得甜味调节剂或甜味调节剂的组合的味道如甜味是不能感知的。本文讨论的组合物包括有效量的甜味调节剂或甜味调节剂的组合。有效量的甜味调节剂或甜味调节剂的组合，包括足以增强甜味剂的甜度强度的感知的量。
一般来说，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)在化合物以约0.001ppm至约1000ppm的浓度存在时增强甜味剂的甜度。在一些实施方式中，当化合物以以下的浓度存在时：约0.005ppm至约500ppm；约0.01ppm至约100ppm；约0.05ppm至约50ppm；约0.1ppm至约5ppm；约0.1ppm至约10ppm；约0.1ppm至约100ppm；约1ppm至约10ppm；约1ppm至约30ppm；约1ppm至约50ppm；约10ppm至约20ppm；约10ppm至约25ppm；约10ppm至约30ppm；约1ppm至约50ppm；约5ppm至约50ppm；约10ppm至约50ppm；约30ppm至约50ppm；约1ppm至约60ppm；约100ppm至约300ppm；约100ppm至约1000ppm；或约30ppm至约3000ppm，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)增强甜味剂的甜度。在一些实施方式中，当化合物或甜味调节剂的组合以以下浓度存在时：约50ppm至约100ppm；约100ppm至约200ppm；约200ppm至约300ppm；约300ppm至约400ppm；约400ppm至约500ppm；约500ppm至约600ppm；约600ppm至约700ppm；约700ppm至约800ppm；约800ppm至约900ppm；约900ppm至约1000ppm；约1000ppm至约1100ppm；约1100ppm至约1200ppm；约1200ppm至约1300ppm；约1300ppm至约1400ppm；约1400ppm至约1500ppm；约1500ppm至约1600ppm；约1600ppm至约1700ppm；约1700ppm至约1800ppm；约1800ppm至约1900ppm；约1900ppm至约2000ppm；约2000ppm至约2100ppm；约2100ppm至约2200ppm；约2200ppm至约2300ppm；约2300ppm至约2400ppm；约2400ppm至约2500ppm；约2500ppm至约2600ppm；约2600ppm至约2700ppm；约2700ppm至约2800ppm；约2800ppm至约2900ppm或约2900ppm至约3000ppm，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)增强甜味剂的甜度。
在又其他实施方式中，当化合物或化合物的组合以以下浓度存在时：约0.1ppm至约30ppm；约1ppm至约30ppm；或约1ppm至约50ppm，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合增强甜味剂的甜度。在另外的实施方式中，当化合物或化合物的组合以以下浓度存在时：约0.1ppm至约5ppm；约0.1ppm至约4ppm；约0.1ppm至约3ppm；约0.1ppm至约2ppm；约0.1ppm至约1ppm；约0.5ppm至约5ppm；约0.5ppm至约4ppm；约0.5ppm至约3ppm；约0.5ppm至约2ppm；约0.5ppm至约1.5ppm；约0.5ppm至约1ppm；约5ppm至约15ppm；约6ppm至约14ppm；约7ppm至约13ppm；约8ppm至约12ppm；约9ppm至约11ppm；约25ppm至约35ppm；约26ppm至约34ppm；约27ppm至约33ppm；约28ppm至约32ppm；或约29ppm至约31ppm，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)增强甜味剂的甜度。
在又其他实施方式中，当化合物或化合物的组合以以下浓度存在时：约0.1ppm、约0.5ppm、约1ppm、约2ppm、约3ppm、约4ppm、约5ppm、约6ppm、约7ppm、约8ppm、约9ppm、约10ppm、约11ppm、约12ppm、约13ppm、约14ppm、约15ppm、约16ppm、约17ppm、约18ppm、约19ppm、约20ppm、约21ppm、约22ppm、约23ppm、约24ppm、约25ppm、约26ppm、约27ppm、约28ppm、29ppm、约30ppm、约31ppm、约32ppm、约33ppm、约34ppm、约35ppm、约36ppm、约37ppm、约38ppm、约39ppm、约40ppm、约41ppm、约42ppm、约43ppm、约44ppm、约45ppm、约46ppm、约47ppm、约48ppm、约49ppm、约50ppm、约51ppm、约52ppm、约53ppm、约54ppm、约55ppm、约56ppm、约57ppm、约58ppm、约59ppm、约60ppm、约61ppm、约62ppm、约63ppm、约64ppm、约65ppm、约66ppm、约67ppm、约68ppm、约69ppm、约70ppm、约71ppm、约72ppm、约73ppm、约74ppm、约75ppm、约76ppm、约77ppm、约78ppm、约79ppm、约80ppm、约81ppm、约82ppm、约83ppm、约84ppm、约85ppm、约86ppm、约87ppm、约88ppm、约89ppm、约90ppm、约91ppm、约92ppm、约93ppm、约94ppm、约95ppm、约96ppm、约97ppm、约98ppm、约99ppm、约100ppm、约101ppm、约102ppm、约103ppm、约104ppm、约105ppm、约106ppm、约107ppm、约108ppm、约109ppm、约110ppm、约111ppm、约112ppm、约113ppm、约114ppm、约115ppm、约116ppm、约117ppm、约118ppm、约119ppm、约120ppm、约121ppm、约122ppm、约123ppm、约124ppm、约125ppm、约126ppm、约127ppm、约128ppm、约129ppm、约130ppm、约131ppm、约132ppm、约133ppm、约134ppm、约135ppm、约136ppm、约137ppm、约138ppm、约139ppm、约140ppm、约141ppm、约142ppm、约143ppm、约144ppm、约145ppm、约146ppm、约147ppm、约148ppm、约149ppm或约150ppm，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)增强甜味剂的甜度。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约0.1ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约0.5ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约1ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约2ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约3ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约4ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约5ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约6ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约7ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约8ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约9ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约10ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约11ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约12ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约13ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约14ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约15ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约16ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约17ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约18ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约19ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约20ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约21ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约22ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约23ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约24ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约25ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约26ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约27ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约28ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约29ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约30ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约31ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约32ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约33ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约34ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约35ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约36ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约37ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约38ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约39ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约40ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约41ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约42ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约43ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约44ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约45ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约46ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约47ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约48ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约49ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约50ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约51ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约52ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约53ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约54ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约55ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约56ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约57ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约58ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约59ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约60ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约61ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约62ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约63ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约64ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约65ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约66ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约67ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约68ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约69ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约70ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约71ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约72ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约73ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约74ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约75ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约76ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约77ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约78ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约79ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约80ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约81ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约82ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约83ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约84ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约85ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约86ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约87ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约88ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约89ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约90ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约91ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约92ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约93ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约94ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约95ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约96ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约97ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约98ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约99ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约100ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约101ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约102ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约103ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约104ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约105ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约106ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约107ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约108ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约109ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约110ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约111ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约112ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约113ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约114ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约115ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约116ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约117ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约118ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约119ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约120ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约121ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约122ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约123ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约124ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约125ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约126ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约127ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约128ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约129ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约130ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约131ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约132ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约133ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约134ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约135ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约136ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约137ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约138ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约139ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约140ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约141ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约142ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约143ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约144ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约145ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约146ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约147ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约148ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约149ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以约150ppm的浓度存在。
当化合物或化合物的组合以以下浓度存在时：0.1ppm、0.5ppm、1ppm、2ppm、3ppm、4ppm、5ppm、6ppm、7ppm、8ppm、9ppm、10ppm、11ppm、12ppm、13ppm、14ppm、15ppm、16ppm、17ppm、18ppm、19ppm、20ppm、21ppm、22ppm、23ppm、24ppm、25ppm、26ppm、27ppm、28ppm、29ppm、30ppm、31ppm、32ppm、33ppm、34ppm、35ppm、36ppm、37ppm、38ppm、39ppm、40ppm、41ppm、42ppm、43ppm、44ppm、45ppm、46ppm、47ppm、48ppm、49ppm、50ppm、51ppm、52ppm、53ppm、54ppm、55ppm、56ppm、57ppm、58ppm、59ppm、60ppm、61ppm、62ppm、63ppm、64ppm、65ppm、66ppm、67ppm、68ppm、69ppm、70ppm、71ppm、72ppm、73ppm、74ppm、75ppm、76ppm、77ppm、78ppm、79ppm、80ppm、81ppm、82ppm、83ppm、84ppm、85ppm、86ppm、87ppm、88ppm、89ppm、90ppm、91ppm、92ppm、93ppm、94ppm、95ppm、96ppm、97ppm、98ppm、99ppm、100ppm、101ppm、102ppm、103ppm、104ppm、105ppm、106ppm、107ppm、108ppm、109ppm、110ppm、111ppm、112ppm、113ppm、114ppm、115ppm、116ppm、117ppm、118ppm、119ppm、120ppm、121ppm、122ppm、123ppm、124ppm、125ppm、126ppm、127ppm、128ppm、129ppm、130ppm、131ppm、132ppm、133ppm、134ppm、135ppm、136ppm、137ppm、138ppm、139ppm、140ppm、141ppm、142ppm、143ppm、144ppm、145ppm、146ppm、147ppm、148ppm、149ppm或150ppm，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)可以增强甜味剂的甜度。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以0.1ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以0.5ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以1ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以2ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以3ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以4ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以5ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以6ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以7ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以8ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以9ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以10ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以11ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以12ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以13ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以14ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以15ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以16ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以17ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以18ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以19ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以20ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以21ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以22ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以23ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以24ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以25ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以26ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以27ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以28ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以29ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以30ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以31ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以32ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以33ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以34ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以35ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以36ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以37ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以38ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以39ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以40ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以41ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以42ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以43ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以44ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以45ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以46ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以47ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以48ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以49ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以50ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以51ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以52ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以53ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以54ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以55ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以56ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以57ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以58ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以59ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以60ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以61ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以62ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以63ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以64ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以65ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以66ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以67ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以68ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以69ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以70ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以71ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以72ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以73ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以74ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以75ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以76ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以77ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以78ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以79ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以80ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以81ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以82ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以83ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以84ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以85ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以86ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以87ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以88ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以89ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以90ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以91ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以92ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以93ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以94ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以95ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以96ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以97ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以98ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以99ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以100ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以101ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以102ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以103ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以104ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以105ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以106ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以107ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物以108ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以109ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以110ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以111ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以112ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以113ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以114ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以115ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以116ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以117ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以118ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以119ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以120ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以121ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以122ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以123ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以124ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以125ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以126ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以127ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以128ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以129ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以130ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以131ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以132ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以133ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以134ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以135ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以136ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以137ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以138ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以139ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以140ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以141ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以142ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以143ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以144ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以145ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以146ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以147ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以148ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以149ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以150ppm的浓度存在。
在其他实施方式中，当化合物以以下浓度存在时：大于约0.5ppm、约1ppm、约5ppm、约10ppm、约15ppm、约20ppm、约25ppm、约30ppm或约35ppm，高达例如约35ppm或约50ppm，本公开的甜味调节剂(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)增强甜味剂的甜度。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于0.5ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于1ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于5ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于10ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于15ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于20ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于25ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于30ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于35ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以大于50ppm的浓度存在。在另外的实施方式中，当化合物或化合物的组合以小于约50ppm、约35ppm、约30ppm、约25ppm、约20ppm、约15ppm、约10ppm、约5ppm、约1ppm或约0.5ppm的浓度存在时，本公开的甜味调节剂(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)增强甜味剂的甜度。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于50ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于35ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于30ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于25ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于20ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于15ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于10ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于5ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于1ppm的浓度存在。在一些实施方式中，化合物或化合物的组合以小于0.5ppm的浓度存在。在又另外的实施方式中，当化合物以小于约35ppm、约10ppm或约1ppm的浓度存在时，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合增强甜味剂的甜度。
术语“百万分之几(parts per million)”和“ppm”用于食品工业，是指低浓度的溶液。例如，1000mL溶剂中的1g的溶质的浓度为1000ppm，在1000mL溶剂中的千分之一克(0.001g)的溶质的浓度为1ppm。因此，每升1毫克(即1毫克/升)的浓度等于1ppm。1mg％的浓度为1mg/100mL。因此，1mg％的浓度等于10ppm。
当在本文描述的实施方式(例如，可食用组合物和方法)中使用时，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合可以与已知的天然存在和/或合成的甜味调节剂组合。
甜味剂
在本公开的包含甜味剂的组合物和方法中，甜味剂可以是任意类型的甜味剂，例如天然的、非天然的或合成的甜味剂。这样的甜味剂的非限制性实例包括含热量的碳水化合物甜味剂、天然碳水化合物甜味剂、非天然碳水化合物甜味剂、天然高效甜味剂、非天然高效甜味剂、合成高效甜味剂、合成碳水化合物甜味剂、糖醇、稀有糖及其组合。在一些实施方式中，至少一种甜味剂选自含热量的甜味剂。在另一种实施方式中，至少一种甜味剂选自合成甜味剂。在另一种实施方式中，至少一种甜味剂选自非天然甜味剂。稀有糖的非限制性实例包括D-阿洛酮糖、D-松二糖、D-阿洛糖、D-塔格糖、D-山梨糖、L-果糖、L-葡萄糖、L-果糖、L-塔罗糖、L-核糖和L-阿拉伯糖。
在一些实施方式中，甜味剂是可食用组合物的天然或固有成分。例如，甜味剂可以是食物产品或食材如水果或水果产品(例如，果酱)的固有组分。因此，本公开的化合物或化合物的组合可以用于没有添加甜味剂的可食用组合物。
术语“含热量的甜味剂”和“含热量的碳水化合物甜味剂”在本文中可互换使用，并且是指提供热量的营养甜味剂，并且包括所有含热量的碳水化合物甜味剂，如糖和多元醇。适合的含热量的碳水化合物甜味剂的非限制性实例包括蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、D-塔格糖、海藻糖、半乳糖、鼠李糖、环糊精(例如α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、核酮糖、苏糖、阿拉伯糖、木糖、来苏糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、艾多糖、乳糖、麦芽糖、转化糖、异海藻糖、新海藻糖、帕拉金糖或异麦芽酮糖、赤藓糖、脱氧核糖、古洛糖、艾杜糖、塔罗糖、赤藓酮糖、木酮糖、阿洛酮糖、松二糖、纤维二糖、葡糖胺、甘露糖胺、岩藻糖、葡糖醛酸、葡糖酸、葡糖酸内酯、阿比可糖、半乳糖胺、低聚木糖(木三糖和木二糖等)、低聚龙胆糖(gentio-oligoscaccharide)(龙胆二糖、龙胆三糖和龙胆四糖等)、低聚半乳糖、山梨糖、黑曲霉寡糖、低聚果糖(蔗果三糖和蔗果四糖等)、麦芽四醇、麦芽三醇、低聚麦芽糖(麦芽三糖、麦芽四糖、麦芽五糖、麦芽六糖和麦芽七糖等)、乳果糖、蜜二糖、棉子糖、鼠李糖、核糖、异构化液态糖如高果糖玉米/淀粉糖浆(例如，HFCS55、HFCS42或HFCS90)、蜂蜜、枫糖浆、偶联糖、大豆低聚糖和葡萄糖糖浆。优选地，甜味剂是选自葡萄糖、果糖、蔗糖及其混合物的天然甜味剂。
本文所用的术语“多元醇”是指含有多于一个羟基的分子。多元醇可以是分别含有2、3和4个羟基的二醇、三醇或四醇。多元醇还可以含有多于四个羟基，如分别含有5、6或7个羟基的戊醇、己醇或庚醇等。另外，多元醇也可以是为还原形式的碳水化合物的糖醇、多羟基醇或聚醇，其中羰基(醛或酮，还原糖)被还原为伯羟基或仲羟基。在一些实施方式中，多元醇的非限制性实例包括赤藓糖醇，麦芽糖醇，甘露糖醇，山梨糖醇，乳糖醇，木糖醇，异麦芽酮糖醇，丙二醇，丙三醇(甘油)，苏糖醇，半乳糖醇，帕拉金糖，还原的低聚异麦芽糖、还原的低聚木糖、还原的低聚龙胆糖、还原的麦芽糖糖浆、还原的葡萄糖糖浆和糖醇，或不负面影响可食用组合物的味道的能够被还原的任何其他碳水化合物。
在一些实施方式中，甜味剂是碳水化合物甜味剂。在这样的实施方式中，甜味剂选自蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、高果糖玉米或淀粉糖浆及其混合物。
术语“合成高效甜味剂”和“人工高效甜味剂”在本文中可互换使用，并且指在自然界不能天然发现并且典型地甜度效果大于蔗糖、果糖或葡萄糖，还具有更少或不具有热量的任意组合物。适合于本公开的实施方式的合成甜味剂的非限制性实例包括三氯蔗糖、丁磺氨钾或其他盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精、新橙皮苷二氢查耳酮、环胺酸盐、纽甜、超级糖精及其盐。
在一些实施方式中，甜味剂是合成甜味剂。优选地，合成甜味剂选自三氯蔗糖、阿斯巴甜、丁磺氨钾及其混合物。
适用于本文提供的实施方式的其它甜味剂，例如包括天然甜味剂。术语“天然高效甜味剂”、“NHPS”、“NHPS组合物”和“天然高效甜味剂组合物”在本文中可互换使用，并且是指在自然界中发现的任何甜味剂，所述甜味剂可以是单独或其组合的原始的、提取的、纯化的或任意其他形式，并且典型地甜度效果大于蔗糖、果糖或葡萄糖，还具有更少或不具有热量。适用于本公开的实施方式的NHPS的非限制性实例包括甜菊醇糖苷、新蛇菊苷A、新蛇菊苷B、新蛇菊苷C(杜尔可苷B)、新蛇菊苷D、新蛇菊苷E、新蛇菊苷F、新蛇菊苷I、新蛇菊苷H、新蛇菊苷L、新蛇菊苷K、新蛇菊苷J、新蛇菊苷N、新蛇菊苷O、新蛇菊苷M、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊叶提取物、甜菊苷、糖基化甜菊醇糖苷、罗汉果苷、罗汉果苷V、异罗汉果苷、罗汉果苷IV、罗汉果果实提取物、赛门苷、莫那甜及其盐(莫那甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸及其盐、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因、荷南度辛、叶甜素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白云参苷、欧亚水龙骨甜素、多足蕨苷A、皮提罗苷A、皮提罗苷B、无患子倍半萜苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子三萜苷A或青钱柳苷I。在一些实施方式中，糖基化甜菊醇糖苷是13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映-贝壳杉-16-烯-19-酸-[(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)酯]、13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映-贝壳杉-16-烯-19-酸-[(4-O-(4-O-(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基酯]、13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-(4-O-(4-O-(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映-贝壳杉-16-烯-19-酸β-D-吡喃葡萄糖基酯或13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3-O-(4-O-(4-O-(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基)-α-D-吡喃葡萄糖基)-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]对映-贝壳杉-16-烯-19-酸-[(4-O-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)酯]。NHPS还包括修饰的NHPS。修饰的NHPS包括已经被天然改变的NHPS。例如，修饰的NHPS包括但不限于已经发酵、与酶接触或在NHPS上衍生或取代的NHPS。在一种实施方式中，至少一种修饰的NHPS可以与至少一种NHPS组合使用。在另一种实施方式中，可以在不使用NHPS的情况下使用至少一种修饰的NHPS。因此，修饰的NHPS可以替代NHPS，或者可以与NHPS组合使用，用于本文所述的任意实施方式。然而，为了简洁起见，在实施方式的描述中，修饰的NHPS未被明确地描述为未修饰NHPS的替代物，但是应该理解，在本文公开的任意实施方式中，修饰的NHPS可以代替NHPS。
在一些实施方式中，甜味剂可以单独地或与其他甜味剂组合使用。例如，甜味剂组合物可以包含单种含热量的甜味剂、单种NHPS或单种合成甜味剂；单种含热量的甜味剂与单种NHPS；单种含热量的甜味剂与单种合成甜味剂；一种或多种含热量的甜味剂与单种NHPS；一种或多种含热量的甜味剂与单种合成甜味剂；单种含热量的甜味剂与一种或多种NHPS；单种含热量的甜味剂与一种或多种合成甜味剂；与单种合成甜味剂组合的单种NHPS；与单种合成甜味剂组合的一种或多种NHPS；与一种或多种合成甜味剂组合的单种NHPS；与一种或多种合成甜味剂组合的一种或多种NHPS；或一种或多种含热量的甜味剂与一种或多种NHPS和一种或多种合成甜味剂。可以使用多种天然甜味剂和/或合成甜味剂，只要组合效果不负面影响甜味剂组合物或口服增甜的组合物的味道。
本领域技术人员应该理解，可以定制甜味剂组合物以获得所希望的热量含量。例如，低热量或无热量合成甜味剂可以与含热量的甜味剂和/或其他热量添加剂组合以生产具有优选的热量含量的甜味剂组合物。
甜味剂以大于甜度阈值水平的量存在于组合物中。在一些实施方式中，相对于组合物的总重量，甜味剂的量按重量计为0.01％至99.9％。例如，相对于组合物的总重量，至少一种甜味剂以按重量计为2％至50％，或例如按重量计4％至50％的量存在。在一些实施方式中，至少一种甜味剂以按重量计为约5％至约20％的量存在。在进一步的实施方式，至少一种甜味剂以按重量计为约5％至约15％的量存在。在又进一步的实施方式，至少一种甜味剂以按重量计为约5％至约12％的量存在于饮料中例如非酒精饮料中。
根据本公开，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合加强或增强甜味剂的甜度。本公开的包含甜味剂和甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物比包含至少一种甜味剂而不含甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物具有更大的甜度强度。
如本文使用的，术语“甜度强度”被理解为指任何可感知的甜度。本公开的包含甜味剂和甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物比包含甜味剂而不含甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物感知上更甜。例如，本公开的包含甜味剂和甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物比包含甜味剂而不含甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物可以稍微地更甜、适度地更甜或显著地更甜。如上讨论的，在使用高于其甜度阈值的式(I)的甜味调节剂，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合的实施方式中，甜度强度的提高是协同的而不是相加的。
组合物的甜度可以基于(即相对于)已知的甜度标准。基于这种甜度标准的甜味化合物包括但不限于例如天然的、非天然的或合成的甜味剂。这样的甜味剂的非限制性实例包括含热量的碳水化合物甜味剂、天然碳水化合物甜味剂，天然高效甜味剂，非天然高效甜味剂，合成高效甜味剂，合成碳水化合物甜味剂及其组合。例如，组合物的甜度可以基于5％蔗糖溶液。在这样的情况下，本公开的包含甜味剂以及甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物可以被感知为具有等价于5.5％蔗糖溶液的甜度。在其他实施方式中，本公开的包含甜味剂以及甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物可以被感知为具有等价于6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％或10％蔗糖溶液的甜度。合适的甜度标准包括但不限于蔗糖标准，果糖标准和葡萄糖标准。这些标准中的每种可以以包括但不限于以下的浓度使用：0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％或10％溶液。在一些实施方式中，与包含甜味剂而不含甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物相比，本公开的包含甜味剂以及甜味调节剂或甜味调节剂的组合的组合物的甜度强度使基于甜度标准的感知甜度提高了大于10％、大于20％、大于30％、大于40％、大于50％或大于60％。
在一些实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知(即可食用组合物中甜味剂的甜味的感知)增强了高达1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％。在一些实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知增强了超过100％，例如增强了125％、150％、175％、200％、225％、250％、275％、300％、325％、350％、375％、400％、425％、450％、475％、500％或列举的百分数之间的增量。在一些实施方式中，甜度强度的感知增强了高达25％。在其他实施方式中，甜度强度的感知增强了高达50％。在其他实施方式中，甜度强度的感知增强了高达75％。在其他实施方式中，甜度强度增强了高达100％。在一些实施方式中，甜度强度的感知增强了约5％至约100％、约5％至约90％、约5％至约80％、约5％至约70％、约5％至约60％、约5％至约50％、约5％至约40％、约5％至约30％、约10％至约30％、约10％至约25％、约20％至约80％、约20％至约70％、约20％至约60％、约20％至约50％、约20％至约40％、约20％至约30％、约25％至约80％、约25％至约70％、约25％至约60％、约25％至约50％、约25％至约40％或约25％至约30％。这些量并不意味是限制性的，并且所列出的百分数之间的增量明确地被视为本公开的一部分。
预期至少一种甜度增强剂和至少一种甜味剂的组合可以在不会实质上或负面影响甜味剂组合物或增甜组合物的味道的任意pH范围内进行。pH范围的非限制性实例可以是约1.5至约9.0。进一步的实例包括以下的pH范围：约2.0至约8.5，约2.0至约8.0，约2.0至约7.5，约2.0至约7.0，约2.5至约7.0和约3.0至约7.0。另外的pH范围的实例包括约2.0至约4.0、约2.5至约4.5，约3.5至约5.5，约5.0至约6.0，约4.0至约5.5，约5.0至约6.0，约6.5至约7.5，以及约6.0至约8.0。在一些实施方式中，pH为约3.0或约7.0。组合物的温度可以为例如约-4℃至约90℃。
本领域技术人员可以以任意方式组合甜味剂以及甜味调节剂或甜味调节剂的组合。
甜味改善组合物
术语“甜味改善组合物”和“甜味改善添加剂”在本文中可互换使用，是指赋予合成甜味剂更多糖样时间特征或糖样风味特征或两者的任意材料。在本公开的实施方式中有用的适合的甜味改善添加剂包括氨基酸及其盐、聚氨基酸及其盐、肽、糖酸及其盐、核苷酸及其盐、有机酸、无机酸、有机盐(包括有机酸盐和有机碱盐)、无机酸盐(例如，氯化钠、氯化钾、氯化镁)、酸盐(例如，柠檬酸钠)、苦味化合物、调味剂和调味成分、收敛化合物、聚合物、蛋白质或蛋白质水解产物、表面活性剂、乳化剂、类黄酮、醇类和天然高效甜味剂。
术语“糖样特征”、“糖样味”、“糖样甜”、“糖状的”和“糖样的”在本文中可互换使用，并且包括与蔗糖相似的任意特征，并且包括但不限于最大响应、风味特征、时间特征、适应行为、口感、浓度/响应功能行为、促味剂和风味/甜味相互作用、空间模式选择性和温度效应。这些特征是蔗糖的味道不同于甜度增强的甜味剂组合物的味道的因素。用于确定组合物是否具有更多糖样味道的合适方法是本领域熟知的。
本公开的组合物还可以进一步包含至少一种另外的添加剂，如甜味改善组合物和/或甜味改善添加剂。例如，本公开的组合物可以包含至少一种甜味改善组合物，用于平衡甜度增强的甜味剂组合物的时间和/或风味特征。美国专利申请公开号2007/0128311、2007/0275147、2008/0292765、2011/0160311和US 2011/0318464中详细描述了改善甜味剂组合物的时间和/或风味特征的甜味改善组合物的使用，上述的公开内容通过引用将其全文并入本文。
示例性的合适的甜味改善化合物包括但不限于，碳水化合物、多元醇、氨基酸及其相应的盐、聚氨基酸及其相应的盐、糖酸及其相应的盐、核苷酸、有机酸、无机酸、有机盐(包括有机酸盐和有机碱盐)、无机盐、苦味化合物、调味剂和调味成分、收敛化合物、蛋白质或蛋白质水解产物、表面活性剂、乳化剂、类黄酮、醇类、聚合物、赋予这样的糖样特征的其它甜味改善味道添加剂及其组合。在一些实施方式中，甜味改善化合物是赤藓糖醇。在一些这样的实施方式中，赤藓糖醇与化合物1的重量比为约1:1至约800:1。在其他实施方式中，赤藓糖醇与化合物1的重量比为(30-200):1或约(50-100):1。
用于本公开实施方式的合适的甜味改善氨基酸添加剂包括但不限于，天冬氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、苏氨酸、茶氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、甲硫氨酸、肉碱、氨基丁酸(α-异构体、β-异构体或γ-异构体)、谷氨酰胺、羟基脯氨酸、牛磺酸、正缬氨酸、肌氨酸及其盐形式如钠盐或钾盐或酸式盐。甜味改善氨基酸添加剂也可以是D-构型或L-构型以及相同或不同氨基酸的单体、二聚体或三聚体形式。另外，如果适合，氨基酸可以是α-异构体、β-异构体、γ-异构体、δ-异构体和ε-异构体。在一些实施方式中，上述氨基酸及其相应的盐(例如钠、钾、钙、镁盐或其其它的碱金属盐或碱土金属盐或酸式盐)的组合也是合适的甜味改善添加剂。氨基酸可以是天然的或合成的。氨基酸也可以是修饰的。修饰的氨基酸是指其中至少一个原子被添加、去除、取代或其组合的任意氨基酸(例如，N-烷基氨基酸、N-酰基氨基酸或N-甲基氨基酸)。修饰的氨基酸的非限制性实例包括氨基酸衍生物，如三甲基甘氨酸、N-甲基-甘氨酸和N-甲基-丙氨酸。如本文使用的，修饰的氨基酸包括修饰的氨基酸和未修饰的氨基酸两者。如本文使用的，氨基酸还包括肽和多肽(例如二肽、三肽、四肽和五肽)两者，例如谷胱甘肽和L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。合适的甜味改善聚氨基酸添加剂包括聚-L-天冬氨酸、聚-L-赖氨酸(例如聚-L-α-赖氨酸或聚-L-ε-赖氨酸)、聚-L-鸟氨酸(例如聚-L-α-鸟氨酸或聚-L-ε-鸟氨酸)、聚-L-精氨酸、其他聚合物形式的氨基酸及其盐形式(例如钙、钾、钠或镁盐如L-谷氨酸单钠盐)。甜味改善聚氨基酸添加剂也可以是D-构型或L-构型。另外，如果适合，聚氨基酸可以是α-异构体、β-异构体、γ-异构体、δ-异构体和ε-异构体。在一些实施方式中，上述聚氨基酸及其相应的盐(例如钠、钾、钙、镁盐或其其它的碱金属盐或碱土金属盐或酸式盐)的组合也是合适的甜味改善添加剂。本文所述的聚氨基酸还可以包含不同氨基酸的共聚物。聚氨基酸可以是天然的或合成的。聚氨基酸也可以是修饰的，使得至少一个原子被添加、去除、取代或其组合(例如，N-烷基聚氨基酸或N-酰基聚氨基酸)。如本文所用，聚氨基酸包括修饰的和未修饰的聚氨基酸两者。例如，修饰的聚氨基酸包括但不限于各种分子量(MW)的聚氨基酸，如MW为1,500、MW为6,000、MW为25,200、MW为63,000、MW为83,000或MW为300,000的聚-L-α赖氨酸。在一些实施方式中，改善味道的氨基酸添加剂为甘氨酸、丙氨酸、牛磺酸、丝氨酸或脯氨酸。在这样的实施方式中，改善味道的氨基酸添加剂以约10ppm至约25,000ppm或约100ppm至约1000ppm的浓度存在。
合适的甜味改善糖酸添加剂例如包括但不限于醛糖酸、糖醛酸、醛糖二酸、海藻酸、葡萄糖酸、葡糖醛酸、葡糖二酸、半乳糖二酸、半乳糖醛酸及其盐(例如钠盐、钾盐、钙盐、镁盐或其他生理上可接受的盐)及其组合。
例如，合适的甜味改善核苷酸添加剂包括但不限于肌苷一磷酸(“IMP”)、鸟苷一磷酸(“GMP”)、腺苷一磷酸(“AMP”)、胞苷一磷酸(“CMP”)、尿苷一磷酸(“UMP”)、肌苷二磷酸、鸟苷二磷酸、腺苷二磷酸、胞苷二磷酸、尿苷二磷酸、肌苷三磷酸、鸟苷三磷酸、腺苷三磷酸、胞苷三磷酸、尿苷三磷酸，其碱金属或碱土金属盐及其组合。本文描述的核苷酸还可以包含核苷酸相关添加剂，如核苷酸或核酸碱基(例如，鸟嘌呤、胞嘧啶、腺嘌呤、胸腺嘧啶、尿嘧啶)。
合适的甜味改善有机酸添加剂包括包含-COOH部分的任何化合物。合适的甜味改善有机酸添加剂例如包括但不限于C2-C30羧酸、取代的羟基C2-C30羧酸、苯甲酸、取代的苯甲酸(例如2,4-二羟基苯甲酸)、取代的肉桂酸、羟基酸、取代的羟基苯甲酸、取代的环己基羧酸、鞣酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸、葡糖酸、葡庚糖酸、己二酸、羟基柠檬酸、苹果酸、果二酸(fruitaric acid)(苹果酸、富马酸和酒石酸的共混物)、富马酸、马来酸、琥珀酸、绿原酸、水杨酸、肌酸、咖啡酸、胆汁酸、乙酸、抗坏血酸、海藻酸、异抗坏血酸、聚谷氨酸、葡萄糖酸δ内酯，及其碱金属盐或碱土金属盐衍生物。另外，有机酸添加剂也可以是D-构型或L-构型。
例如，合适的甜味改善有机酸添加剂盐包括但不限于所有有机酸的钠盐、钙盐、钾盐和镁盐，例如柠檬酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、乳酸盐(例如，乳酸钠)、海藻酸盐(例如，海藻酸钠)、抗坏血酸盐(例如抗坏血酸钠)、苯甲酸盐(例如，苯甲酸钠或苯甲酸钾)和己二酸盐。描述的甜味改善有机酸添加剂的实例任选地可以被选自以下的至少一个基团取代：氢、烷基、链烯基、炔基、卤素、卤代烷基、羧基、酰基、酰氧基、氨基、酰胺基、羧基衍生物、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺基、硫醇、亚胺、磺酰基、氧硫基、亚磺酰基、氨磺酰基、羰基烷氧基(carboxalkoxy)、酰胺基(carboxamido)、膦酰基、氧膦基、磷酰基、膦基、硫酯、硫醚、酸酐、肟基、肼基、氨基甲酰基、二氧磷基、膦氧基(phosphonato)和任意其它活性官能团，条件是取代的有机酸添加剂发挥改善合成甜味剂的甜味的作用。
例如，合适的甜味改善无机酸添加剂包括但不限于磷酸、亚磷酸、聚磷酸、盐酸、硫酸、碳酸、磷酸二氢钠，及其碱金属盐或碱土金属盐(例如，肌醇六磷酸Mg/Ca)。
合适的甜味改善苦味化合物添加剂例如包括但不限于：咖啡因、奎宁、尿素、苦橙油、柚皮苷、苦木的苦味液(quassia)及其盐。
可食用组合物
根据一个方面，本公开提供了包含本公开的甜味调节剂和甜味调节剂的组合的可食用组合物，用于增强或加强甜味剂的甜味或掩盖或阻断苦味或不愉快的味道。因此这样的可食用组合物可以包含式(I)的化合物，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合。任选地，可食用组合物包含(i)甜味剂；和(ii)式(I)的化合物，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合。
术语“可食用组合物”，“可口服摄取组合物”和“可增甜组合物”在本文中可互换使用，并且是指适合于典型地经口腔消耗的组合物(虽然消耗可以经非口方式如吸入发生)。可食用组合物可以以任意形式存在，包括但不限于液体、固体、半固体、片剂、锭剂、粉末、凝胶、树胶、糊剂、浆料、糖浆、气溶胶和喷雾剂。如本文使用的，可食用组合物包括食物产品、药物组合物和消费产品。术语“可食用组合物”也指例如膳食补充剂和营养补充剂。如本文使用的，可食用组合物还包括放置在口腔内但不吞咽的组合物，包括专业牙科产品如牙科治疗剂、填料、包装材料、模具和抛光剂。术语“可食用的(comestible)”是指与术语“可食的(edible)”相似的组合物，通常用作术语“可食的”的同义词。
术语“食物产品”是指包含一种或多种加工的食材的任何组合物。食物产品包括但不限于，糖果、面包房产品(包括但不限于，生面团、面包、饼干、咸饼干、蛋糕、点心、馅饼、蛋挞、乳蛋饼和曲奇)、冰淇淋(包括但不限于，冲动式冰淇淋(impulse ice cream)、外带式冰淇淋(take-home ice cream)、冷冻酸奶、意式冰淇淋(gelato)、冰沙、冰冻果子露和大豆基、燕麦基、豆基和大米基冰淇淋)、乳制品(包括但不限于，饮用牛奶、干酪、酸奶和酸奶饮料)、干酪(包括但不限于，天然干酪和加工干酪)、黄油、人造黄油、甜味和咸味小吃(包括但不限于，水果小吃、薯条/薯片、玉米饼/玉米片、爆米花、椒盐脆饼、巧克力和坚果)、冷热饮料(包括但不限于，饮料、饮料混合物、浓缩物、果汁、碳酸饮料、非碳酸饮料、酒精饮料、非酒精饮料、软饮料、运动饮料、等渗饮料、咖啡、茶、瓶装水，以及由植物和植物提取物制备的饮料(包括以植物或真菌提取物作为成分制备的冷饮料，以及以各种方式制备的饮料，例如各种植物部位的浸注、煎煮、或其他方式的提取或蒸馏，所述植物部位包括但不限于，叶、花、茎、果实、根、根状茎、茎、皮、挥发油或甚至整株植物))、小吃棒(包括但不限于，格兰诺拉燕麦棒、麦片棒、蛋白棒、早餐棒、能量棒和水果棒)、膳食替代产品、即食食品(包括但不限于，罐头餐、腌制餐、冷冻餐、干餐、冷藏餐、晚餐混合物、通心粉和干酪、冷冻比萨饼、冷藏比萨饼和预制沙拉)、汤(包括但不限于，肉汤类汤和奶油汤)、肉汤、肉汁、酱油、肉类和鱼类(包括生肉、熟肉和干肉)、熟食产品(包括但不限于，适合切片的肉类和干酪或预先切片的肉类和干酪、例如火鸡、鸡肉、火腿、波隆那(bologna)、萨拉米、啤酒香肠(bierwurst)、头颈肉香肠(capicola)、西班牙香肠(chorizo)、腌制牛肉、荷兰面包、塞拉诺(Serrano)、意大利熏火腿(prosciutto)、猪头肉冻(head cheese)、肝泥香肠(liverwurst)、烘肉卷(包括橄榄面包、胡椒面包、甜椒面包以及火腿和干酪面包)、摩泰台拉香肚(mortadella)、五香熏牛肉(pastrami)、意大利辣香肠(pepperoni)、烤牛肉、烤猪肉、粗红肠(saucisson)、熏肉、熏香肠、舌、美国干酪、蓝干酪、切达干酪(cheddar cheese)、科尔比干酪(Colby cheese)、科尔比-杰克干酪(Colby-Jack cheese)、高达(gouda)、蒙特雷杰克干酪(Monterey Jackcheese)、明斯特干酪(Muenster cheese)、马苏里拉(mozzarella)、帕尔马干酪(Parmigiano cheese)、胡椒杰克干酪(pepper jack cheese)、波萝伏洛(provolone)、罗马诺干酪(Romano cheese)、纤丝干酪(string cheese)、喷雾干酪和瑞士干酪)、蔬菜(包括但不限于，生蔬菜、腌制蔬菜、熟蔬菜和干蔬菜、如炸薯条)、水果(包括生水果、熟水果和干水果)、谷物(包括但不限于，干谷物和干面包)、预制食品(包括但不限于，干燥的、听装或罐装的酱汁和汤)、小吃食品、意大利面(包括但不限于，新鲜意大利面、冷藏意大利面、冷冻意大利面、干意大利面和通心面条)、面条(包括但不限于，鸡蛋面、小麦面、大米粉、绿豆面、马铃薯面、荞麦面、玉米面、粉丝(cellophane noodles)、炒面、意大利宽面(fettuccini)、螺旋粉(fusilli)、团子(gnocchi)、千层面(lasagna)、扁面条(linguini)、拌面、通心粉、袖筒面(manicotti)、泰式河粉(pad thai)、直通粉(penne)、拉面、米粉面、肋状通心粉(rigatoni)、荞麦面条(soba)、意大利细面(spaghetti)、面疙瘩(spatzle)、乌冬面和粗通心面(ziti))、罐头食品、冷冻食品、干食品、冷藏食品、油和脂肪、婴儿食品、涂抹酱、沙拉、谷物(包括但不限于，冷谷物和热谷物)、酱汁(包括但不限于，干酪汁(例如、用于通心粉和奶酪))番茄糊、番茄泥、块状清汤、块状浓缩汤、餐桌酱汁、马赛鱼汤酱汁、意大利面酱汁、烹饪酱汁、腌料、干酱汁、粉末混合物、番茄酱、蛋黄酱、沙拉调味品、油醋汁(vinaigrettes)、芥末和奶油沙司(dips))、果冻、果酱、蜜饯、蜂蜜、布丁、食谱混合物、糖浆、糖衣、馅料、注入食品、盐腌食品、卤制食品和调味品(如番茄酱、芥末和牛排酱)。在一些实施方式中，食物产品是动物饲料。例如，食物产品可以是宠物食物产品，即用于家养宠物消费的食物产品。在其他实施方式中，食物产品是家畜，即用于家畜消费的食物产品。
术语“食材”是指未加工的成分或用于制备食物产品的含有基本营养或风味的元素。食材的非限制性实例包括：水果、蔬菜、肉类、鱼类、谷物、奶类、蛋类、块茎类、糖类、甜味剂、油、草本植物、小吃、酱料、调味料和盐。
术语“加工的食材”是指已经经历改变其原始状态的任何过程(不包括例如收获，屠宰和清洁)的食材。加工食品的方法的实例包括但不限于，除去不想要的外层，如马铃薯去皮或桃去皮；切断或切片；切碎或浸渍；液化，如生产果汁；发酵(例如啤酒)；乳化；烹饪，如煮沸，烘烤，油炸，加热，蒸或烤；熟炸；烘焙；混合；对面包添加气体如空气夹带或软饮料的气化；浸溃(proofing)；调味(用例如，草本植物、香料、盐)；喷雾干燥；巴氏消毒；包装(例如装罐或装箱)；挤出；膨化；掺混；和保存(例如，添加盐、糖、乳酸钾或其他防腐剂)。
术语“消费产品”是指用于受试者的个人使用和/或消费的健康和美容产品。消费产品可以以任意形式存在，包括但不限于液体、固体、半固体、片剂、胶囊剂、锭剂、条、粉末、凝胶、树胶、糊剂、浆料、糖浆、气溶胶和喷雾剂。消费产品的非限制性实例包括营养品、营养补充剂、唇膏、润唇膏、肥皂、洗发剂、树胶、粘合剂(例如牙科粘合剂)、牙膏、口服止痛剂、呼吸清新剂、漱口水、牙齿增白剂及其它洁齿剂。
可食用组合物可以包含(i)本公开的甜味调节剂或其组合；和(ii)甜味剂。在一些实施方式中，甜味调节化合物或甜味调节剂的组合是分子量小于约1000、500或300道尔顿的新类黄酮化合物。在某些实施方式中，甜味调节化合物是式(I)的化合物，其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合。在其他实施方式中，甜味调节化合物是化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物。
在一些实施方式中，可食用组合物可以天然或固有地包含甜味剂。例如，甜味剂是食物产品或食材如水果或水果产品(例如果酱)的固有成分。因此，本公开的化合物或化合物的组合可以被添加至没有添加甜味剂的可食用组合物中。
在另一种实施方式中，可食用组合物是增甜的组合物，其包含(i)本公开的甜味调节剂(例如式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)；和(ii)甜味剂。
在一些实施方式中，式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合，可以用于增强任意合适的天然或合成甜味剂的甜味或感知，所述天然或合成甜味剂如合适的含热量甜味剂、低热量甜味剂或无热量甜味剂。式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合可以具有固有甜味，并且，在一些实施方式中，其以甜度阈值存在或高于甜度阈值存在，但是其不是组合物中的主要甜味剂。相反，式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合用于增强甜味剂的甜味。式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合，可以以甜度阈值存在或低于甜度阈值存在。在这样的情况下，化合物或化合物的组合仅用于增强甜味剂的甜味。本领域技术人员将能够选择甜味调节剂或甜味调节剂的组合的浓度，使得其赋予包含甜味剂的组合物增强的甜度的感知。例如，本领域技术人员可以选择甜味调节剂或者甜味调节剂的组合的浓度，使得其不赋予不包含甜味剂的组合物任意可感知的甜度。这种甜味剂的非限制性实例包括含热量的碳水化合物甜味剂、天然碳水化合物甜味剂、非天然碳水化合物甜味剂、天然高效甜味剂、非天然高效甜味剂、合成高效甜味剂、合成碳水化合物甜味剂及其组合。
在一些实施方式中，可食用组合物进一步包含功能性成分。术语“功能性成分”是指为组合物提供真实或可感知的健康益处的化合物。功能性成分包括但不限于皂角苷、抗氧化剂、膳食纤维来源、脂肪酸、维生素、葡糖胺、矿物质、防腐剂、水化剂、益生菌、益生元、重量控制剂、骨质疏松症控制剂、植物雌激素、长链一级脂肪族饱和醇、植物甾醇及其组合。
在一些实施方式中，可食用组合物是饮料。在进一步的实施方式中，饮料还可以包含一种或多种功能性成分，其为组合物提供真实或可感知的健康益处。功能性成分包括但不限于皂角苷、抗氧化剂、膳食纤维来源、脂肪酸、维生素、葡糖胺、矿物质、防腐剂、水化剂、益生菌、益生元、重量控制剂、骨质疏松症控制剂、植物雌激素、长链一级脂肪族饱和醇、植物甾醇及其组合。
在某些实施方式中，功能性成分是至少有一种皂角苷。如本文所用，所述至少一种皂苷可以包含作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种皂角苷或多种皂角苷。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种皂角苷以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
皂角苷是包含糖苷配基环结构和一个或多个糖部分的糖苷天然植物产物。非极性糖苷配基和水溶性糖部分的组合赋予皂角苷表面活性剂的性质，这使得它们在水溶液中摇动时形成泡沫。
基于几种常见的性质，将皂角苷归并在一起。具体地，皂角苷是表现出溶血活性并与胆固醇形成复合物的表面活性剂。虽然皂角苷共同具有这些性质，但它们在结构上是多样的。在皂角苷中形成环结构的糖苷配基环结构的类型可能变化很大。用于本公开的具体实施方式的皂角苷中的糖苷配基环结构的类型的非限制性实例包括类固醇、三萜类和类固醇生物碱。用于本公开的具体实施方式的特定的糖苷配基环结构的非限制性实例包括大豆皂醇A、大豆皂醇B和大豆皂醇E。附着于糖苷配基环结构的糖部分的数量和类型也可能变化很大。用于本公开的具体实施方式的糖部分的非限制性实例包括葡萄糖，半乳糖，葡糖醛酸，木糖，鼠李糖和甲基戊糖部分。用于本公开的具体实施方式的特定的皂角苷的非限制性实例包括A族乙酰基皂角苷，B族乙酰基皂角苷和E族乙酰基皂角苷。
皂角苷可以在各种各样的植物和植物产品中发现，并且在其形成蜡状保护涂层的植物皮和树皮中尤其普遍。皂角苷的几种常见来源包括具有按干重计约5％皂角苷含量的大豆，其根在历史上用作肥皂的肥皂草植物(肥皂草属(Saponaria))，以及苜蓿、芦荟、芦笋、葡萄、鹰嘴豆、丝兰和其他各种豆类和杂草。通过使用本领域技术人员熟知的提取技术，可以从这些来源获得皂角苷。常规提取技术的描述可以在美国专利临时申请号2005/0123662中发现，其公开内容明确地通过引用并入。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种抗氧化剂。如本文所用，所述至少一种抗氧化剂可以包含作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种抗氧化剂或多种抗氧化剂。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种抗氧化剂以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
如本文所用，“抗氧化剂”是指抑制、压制或减少对细胞和生物分子的氧化损伤的任何物质。不受理论的束缚，相信抗氧化剂通过在自由基可以引起有害反应之前稳定自由基来抑制、压制或减少对细胞或生物分子的氧化损伤。因此，抗氧化剂可以预防或延缓一些退行性疾病的发作。
用于本公开的实施方式的合适的抗氧化剂的实例包括但不限于维生素、维生素辅因子、矿物质、激素、类胡萝卜素、类胡萝卜素萜类、非类胡萝卜素萜类、类黄酮、类黄酮多酚(例如生物类黄酮)、黄酮醇、黄酮、酚、多酚、酚类的酯、多酚的酯、非类黄酮酚类、异硫氰酸酯及其组合。在一些实施方式中，抗氧化剂是维生素A、维生素C、维生素E、泛醌、矿物质硒、锰、褪黑激素、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米素(zeanthin)、隐黄质(crypoxanthin)、白藜芦醇(reservatol)、丁子香酚、槲皮素、儿茶素、棉子酚、橙皮素、姜黄素、阿魏酸、百里香酚、羟基酪醇、姜黄、百里香、橄榄油、硫辛酸、谷胱甘肽、谷氨酰胺(gutamine)、草酸、生育酚衍生化合物、丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、乙二胺四乙酸(EDTA)、叔丁基氢醌、乙酸、果胶、生育三烯酚、生育酚、辅酶Q10、玉米黄质、虾青素、角黄素(canthaxantin)、皂角苷、柠檬苦素类似物(limonoids)、山奈酚(kaempfedrol)、杨梅素(myricetin)、异鼠李素、原花青素(proanthocyanidins)、槲皮素、芦丁、木犀草素、芹黄素、红橘黄素(tangeritin)、橙皮素、柚皮素、圣草酚(erodictyol)、黄烷-3-醇(例如花青素)、没食子儿茶素、表儿茶素及其没食子酸酯的形式、表没食子儿茶素及其没食子酸酯的形式(ECGC)、茶黄素及其没食子酸酯的形式、茶红素、异黄酮植物雌激素、染料木黄酮、黄豆苷元(daidzein)、黄豆黄素、花青素(anythocyanins)、氰化物、花翠素、锦葵色素、花葵素、芍药花青素、牵牛花色素(petunidin)、鞣花酸、没食子酸、水杨酸、迷迭香酸、肉桂酸及其衍生物(如阿魏酸)、绿原酸、菊苣酸、没食子单宁、鞣花单宁、花黄素(anthoxanthins)、甜菜红素(betacyanins)和其他植物色素、水飞蓟素、柠檬酸、木酚素、抗营养物质、胆红素、尿酸、R-α-硫辛酸、N-乙酰半胱氨酸、余甘子素(emblicanin)、苹果提取物、苹果皮提取物(苹果多酚(applephenon))、路易波士(rooibos)提取物红、路易波士提取物绿、山楂浆果提取物、红树莓提取物、绿咖啡抗氧化剂(GCA)、野樱莓提取物20％、葡萄籽提取物(VinOseed)、可可提取物、啤酒花提取物、山竹提取物、山竹壳提取物、蔓越橘提取物、石榴提取物、石榴壳提取物、石榴籽提取物、山楂浆果提取物、波梅拉石榴(pomella pomegranate)提取物、肉桂皮提取物、葡萄皮提取物、越桔提取物、松树皮提取物、碧萝芷(pycnogenol)、接骨木提取物、桑树根提取物、枸杞(枸杞(goji))提取物、黑莓提取物、蓝莓提取物、蓝莓叶提取物、树莓提取物、姜黄提取物、柑橘生物类黄酮、黑醋栗、姜、巴西莓粉末、绿咖啡豆提取物、绿茶提取物和植酸，或其组合。在供选择的实施方式中，抗氧化剂是合成抗氧化剂如丁基化羟基甲苯或丁基化羟基茴香醚。用于本公开的实施方式中合适的抗氧化剂的其它来源包括但不限于，水果，蔬菜，茶，可可，巧克力，香料，草本植物，大米，来自家畜的内脏，酵母，全谷物或谷粒。
特别的抗氧化剂属于称为多酚(polyphenols)(又称为“多酚类(polyphenolics)”)的植物营养素类，它们是植物中发现的一组化学物质，其特征是每分子存在多于一个苯酚基团。可以从多酚衍生出多种健康益处，包括例如，对癌症、心脏病、慢性炎性疾病的预防以及精神力量和体力的改善。用于本公开实施方案的合适的多酚包括儿茶素、原花青素、原矢车菊素、花青素、槲皮素、芦丁、白藜芦醇、异黄酮、姜黄素、安石榴苷(punicalagin)、鞣花单宁、橙皮苷(hesperidin)、柚皮苷(naringin)、柑橘类黄酮、绿原酸、其他类似物质及其组合。
在具体的实施方式中，抗氧化剂是儿茶素例如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。用于本公开的实施方式的儿茶素的合适的来源包括但不限于绿茶、白茶、红茶、乌龙茶、巧克力、可可、红酒、葡萄籽、红葡萄皮、紫葡萄皮、红葡萄汁、紫葡萄汁、浆果、碧萝芷、红苹果皮等。
在一些实施方式中，抗氧化剂选自原花青素、原矢车菊素或其组合。用于本公开的实施方式的原花青素和原矢车菊素的合适的来源包括但不限于红葡萄、紫葡萄、可可、巧克力、葡萄籽、红酒、可可豆、蔓越莓、苹果皮、李子、蓝莓、黑醋栗、花楸果、绿茶、高粱、肉桂、大麦、红芸豆、黑白斑豆、啤酒花、杏仁、榛子、山核桃、开心果、碧萝芷和彩色浆果。
在具体的实施方式中，抗氧化剂是花青素。用于本公开的实施方式的花青素的合适的来源包括但不限于红莓、蓝莓、越桔、蔓越莓、树莓、樱桃、石榴、草莓、接骨木、花楸果、红葡萄皮、紫葡萄皮、葡萄籽、红酒、黑醋栗、红醋栗、可可、李子、苹果皮、桃、红梨、红甘蓝、红洋葱、红橙和黑莓。
在一些实施方式中，抗氧化剂选自槲皮素，芦丁或其组合。用于本公开的实施方式的槲皮素和芦丁的合适的来源包括但不限于红苹果、洋葱、羽衣甘蓝、笃斯越桔(bogwhortleberry)、越桔(lingonberrys)、花楸果、蔓越莓、黑莓、蓝莓、草莓、树莓、黑醋栗、绿茶、红茶、李子、杏、荷兰芹、韭葱、西兰花、红辣椒、浆果酒、银杏。
在一些实施方式中，抗氧化剂是白藜芦醇。用于本公开的实施方式的白藜芦醇的合适的来源包括但不限于红葡萄、花生、蔓越莓、蓝莓、越桔、桑葚、日本板取茶和红酒。
在具体的实施方式中，抗氧化剂是异黄酮。用于本公开的实施方式的异黄酮的合适的来源包括但不限于大豆、豆制品、豆科植物、苜蓿芽、鹰嘴豆、花生和红三叶草。
在一些实施方式中，抗氧化剂是姜黄素。用于本公开的实施方式的姜黄素的合适的来源包括但不限于姜黄和芥末。
在具体的实施方式中，抗氧化剂选自安石榴苷、鞣花单宁或其组合。用于本公开的实施方式的安石榴苷和鞣花单宁的合适的来源包括但不限于石榴、树莓、草莓、胡桃和橡木熟化的红酒。
在一些实施方式中，抗氧化剂是柑橘类黄酮，如橙皮苷或柚皮苷。用于本公开的实施方式的柑橘类黄酮(如橙皮苷或柚皮苷)的合适的来源包括但不限于橙子、葡萄柚和柑橘汁。
在具体的实施方式中，抗氧化剂是绿原酸。用于本公开的实施方式的绿原酸的合适的来源包括但不限于绿咖啡、巴拉圭茶(yerba mate)、红酒、葡萄籽、红葡萄皮、紫葡萄皮、红葡萄汁、紫葡萄汁、苹果汁、蔓越莓、石榴、蓝莓、草莓、向日葵、紫锥花、碧萝芷和苹果皮。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种膳食纤维来源。如本文使用，所述至少一种膳食纤维来源包括作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种膳食纤维来源或多种膳食纤维来源。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种膳食纤维来源以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
在组成和连接两个方面具有显著不同结构的许多聚合碳水化合物落入膳食纤维的定义中。这样的化合物对于本领域技术人员而言是熟知的，其非限制性实例包括非淀粉多糖、木质素、纤维素、甲基纤维素、半纤维素、β-葡聚糖、果胶、树胶、粘液、蜡、菊粉、寡糖、低聚果糖、环糊精、几丁质及其组合。
多糖是由通过糖苷键连接的单糖组成的复合碳水化合物。非淀粉多糖通过β-键键合，人类由于缺乏破坏β-键的酶而不能消化非淀粉多糖。相反，可消化的淀粉多糖通常包含α(1-4)键。
木质素是一种基于氧化的苯基丙烷单元的大的、高度支化的和交联的聚合物。纤维素是通过β(1-4)键连接的葡萄糖分子的线性聚合物，其不能被哺乳动物的淀粉酶所水解。甲基纤维素是经常用于食材中作为增稠剂和乳化剂的纤维素的甲基酯。甲基纤维素是商业上可获得的(例如GlaxoSmithKline生产的Citrucel，Shire Pharmaceuticals生产的Celevac)。半纤维素是主要由葡糖醛酸木聚糖和4-O-甲基葡糖醛木聚糖组成的高度支化的聚合物。β-葡聚糖是主要在谷物(如燕麦和大麦)中发现的混合连接(1-3)、(1-4)β-D-葡萄糖聚合物。果胶(如β-果胶)是主要由甲氧基化到不同程度的D-半乳糖醛酸组成的一组多糖。
树胶和粘液代表一系列不同的支链结构。来自研磨的瓜尔豆种子胚乳的瓜尔豆胶是半乳甘露聚糖。瓜尔豆胶是商业上可获得的(例如由Novartis AG生产的Benefiber)。其他树胶(如阿拉伯树胶和果胶)具有更不同的结构。还有其他树胶包括黄原胶，结冷胶，他拉胶，洋车前子皮胶(psylium seed husk gum)和刺槐豆胶(locust been gum)。
蜡是乙二醇和两种脂肪酸的酯，通常以不溶于水的疏水性液体形式存在。
菊粉包括属于一类被称为果聚糖的碳水化合物的天然存在的寡糖。它们通常由通过β(2-1)糖苷键与末端葡萄糖单位连接的果糖单位组成。寡糖是通常含有三至六种组成糖的糖聚合物。它们通常被发现O-或N-连接于蛋白质中相容的氨基酸侧链或连接于脂质分子。低聚果糖是由果糖分子的短链组成的寡糖。
膳食纤维的食物来源包括但不限于谷物、豆科植物、水果和蔬菜。提供膳食纤维的谷物包括但不限于燕麦、黑麦、大麦、小麦。提供纤维的豆科植物(Legumes)包括但不限于豌豆和豆类(beans)如大豆。提供纤维来源的水果和蔬菜包括但不限于苹果、橙子、梨、香蕉、草莓、西红柿、青豆、西兰花、花椰菜、胡萝卜、马铃薯、芹菜。植物性食物如麸皮、坚果和种子(如亚麻籽)也是膳食纤维的来源。提供膳食纤维的植物的部分包括但不限于茎、根、叶、种子、果肉和皮。
虽然膳食纤维通常来自植物来源，但是不可消化的动物产品如几丁质也被归类为膳食纤维。几丁质是由β(1-4)键连接的乙酰葡糖胺单位组成的多糖，所述β(1-4)键类似于纤维素的连键。
膳食纤维的来源通常根据其在水中的溶解度分为可溶性和不溶性纤维。根据植物的特性，在植物食品中不同程度地发现可溶性纤维和不溶性纤维两者。虽然不溶于水，不溶性纤维具有被动亲水性，这有助于增加体积，软化粪便，并缩短粪便固体通过肠道的通过时间。
与不溶性纤维不同，可溶性纤维易溶于水。可溶性纤维通过在结肠中发酵而经历活性代谢加工，增加结肠菌群，从而增加粪便固体的质量。通过结肠细菌发酵纤维也产生具有显著的健康益处的终产物。例如，食物团的发酵产生气体和短链脂肪酸。在发酵期间产生的酸包括具有各种有益特性的丁酸，乙酸，丙酸和戊酸，所述有益特性如通过作用于胰腺胰岛素的释放来稳定血糖水平以及通过糖原分解来提供肝脏控制。此外，通过降低肝脏的胆固醇合成和降低LDL和三酸甘油酯的血液水平，纤维发酵可以减少动脉粥样硬化。在发酵期间产生的酸降低结肠的pH，从而保护结肠内层以免形成癌症息肉。较低的结肠pH也提高了矿物质吸收，改善了结肠粘膜层的阻隔性，并且抑制了炎性刺激物和粘连刺激物。纤维的发酵还可以通过刺激T辅助细胞、抗体、白细胞、脾细胞、细胞分裂素和淋巴细胞的产生来使免疫系统受益。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种脂肪酸。
如本文使用，所述至少一种脂肪酸可以是作为本文提供的甜味剂可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种脂肪酸或多种脂肪酸。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种脂肪酸以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
如本文所用，“脂肪酸”是指任何直链单羧酸，包括饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、长链脂肪酸、中链脂肪酸、短链脂肪酸、脂肪酸前体(包括ω-9脂肪酸前体)和酯化脂肪酸。如本文所用，“长链多不饱和脂肪酸”是指具有长脂肪族尾的任何多不饱和羧酸或有机酸。如本文所用，“ω-3脂肪酸”是指具有第一双键作为从碳链的末端甲基端开始的第三个碳-碳键的任何多不饱和脂肪酸。在具体的实施方式中，ω-3脂肪酸可以包含长链ω-3脂肪酸。如本文所用，“ω-6脂肪酸”是指具有第一双键作为从碳链的末端甲基端开始的第六个碳-碳键的任何多不饱和脂肪酸。
用于本公开实施方式的合适的ω-3脂肪酸可以来自例如藻类、鱼类、动物、植物或其组合。合适的ω-3脂肪酸的实例包括但不限于亚麻酸、α-亚麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、十八碳四烯酸、二十碳四烯酸及其组合。在一些实施方式中，鱼油(例如鲱鱼油、金枪鱼油、鲑鱼油、鲣鱼油和鳕鱼油)、微藻ω-3油或其组合中可以提供合适的ω-3脂肪酸。在具体的实施方式中，合适的ω-3脂肪酸可以来自商业上可获得的ω-3脂肪酸油如微藻DHA油(来自Martek,哥伦比亚,MD)、OmegaPure(来自Omega Protein,休斯顿,TX),屈大麻酚(Marinol)C-38(来自Lipid Nutrition,Channahon,IL)、鲣鱼油和MEG-3(来自OceanNutrition,达特茅斯,NS)、Evogel(来自Symrise,霍尔茨明登,德国)、来自金枪鱼或鲑鱼的海洋油(来自Arista,威尔顿,CT)、OmegaSource2000、来自鲱鱼的海洋油和来自鳕鱼的海洋油(来自OmegaSource,RTP,NC)。
合适的ω-6脂肪酸包括但不限于亚油酸、γ-亚麻酸、双高-γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳二烯酸、二十二碳二烯酸、肾上腺酸、二十二碳五烯酸及其组合。
用于本公开实施方式的合适的酯化脂肪酸可以包括但不限于含有ω-3和/或ω-6脂肪酸的单酰基甘油、含有ω-3和/或ω-6脂肪酸的二酰基甘油，或含有ω-3和/或ω-6脂肪酸的三酰基甘油及其组合。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种维生素。如本文使用，所述至少一种维生素可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种维生素或多种维生素。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种维生素以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
维生素是人体为了正常功能而少量需要的有机化合物。与其他营养物质(如碳水化合物和蛋白质)不同，身体使用维生素而不分解它们。到目前为止，已经认识到十三种维生素，并且一种或多种维生素可以用于本文的功能性甜味剂和增甜组合物中。合适的维生素包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B7、维生素B9、维生素B12和维生素C。许多维生素也具有替代的化学名称，其非限制性实例如下所提供。
各种其他化合物被一些机构归类为维生素。这些化合物可以被称为假维生素，包括但不限于化合物如：泛醌(辅酶Q10)、潘氨酸、二甲基甘氨酸、他斯垂拉(taestrile)、苦杏仁苷、类黄酮、对氨基苯甲酸、腺嘌呤、腺苷酸和s-甲基蛋氨酸。如本文所用，术语维生素包括假维生素。
在一些实施方式中，维生素是选自维生素A、D、E、K及其组合的脂溶性维生素。
在其他实施方式中，维生素是选自维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B6、维生素B12、叶酸、生物素、泛酸、维生素C及其组合的水溶性维生素。
在某些实施方式中，功能性成分是葡糖胺。通常，根据本公开的具体实施方式，葡糖胺以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
葡糖胺也称为壳糖胺，是一种被认为是糖基化蛋白质和脂质的生物化学合成中的重要前体的氨基糖。D-葡糖胺以葡糖胺-6-磷酸的形式天然存在于软骨中，所述葡糖胺-6-磷酸由果糖-6-磷酸和谷氨酰胺合成。然而，葡糖胺也可以以其它形式获得，其非限制性实例包括葡糖胺盐酸盐、葡糖胺硫酸盐、N-乙酰葡糖胺或任何其它的盐形式或其组合。通过使用本领域普通技术人员熟知的方法对龙虾，蟹，小虾(shrimps)或对虾(prawns)的壳进行酸水解，可以获得葡糖胺。在具体的实施方式中，如美国专利公开号2006/0172392中所述，葡糖胺可以来自含有几丁质的真菌生物质。
可食用组合物(例如饮料)可进一步包含硫酸软骨素。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种矿物质。
如本文使用，所述至少一种矿物质可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种矿物质或多种矿物质。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种矿物质以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
根据本公开的教导，矿物质包括活生物体所需的无机化学元素。矿物质由广泛的组合物(例如元素、简单盐和复杂的硅酸盐)组成，并且在晶体结构上也广泛地变化。它们可能天然存在于食品和饮料中，可作为补充剂添加，或可以与食品或饮料分开地消耗或施用。
矿物质可能被分类为相对大量需求的大量矿物质，或相对少量需求的痕量矿物质。大量矿物质通常每天需要大于或等于约100mg的量，而痕量矿物质是每天需要少于约100mg的量的矿物质。
在本公开的具体实施方式中，矿物质选自大量矿物质、痕量矿物质或其组合。大量矿物质的非限制性实例包括钙、氯、镁、磷、钾、钠和硫。痕量矿物质的非限制性实例包括铬、钴、铜、氟、铁、锰、钼、硒、锌和碘。虽然碘通常被归类为痕量矿物质，但其需要量大于其他痕量矿物质，并且经常被分类为大量矿物质。
在本公开的其它具体实施方案中，矿物质是被认为是人类营养所必需的痕量矿物质，其非限制性实例包括铋、硼、锂、镍、铷、硅、锶、碲、锡、钛、钨和钒。
本文体现的矿物质可以是本领域普通技术人员已知的任何形式。例如，在具体实施方式中，矿物质可以是具有正电荷或负电荷的离子形式。在另一种具体实施方式中，矿物质可以是分子形式。例如，硫和磷通常以硫酸盐、硫化物和磷酸盐天然发现。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种防腐剂。如本文使用，所述至少一种防腐剂可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种防腐剂或多种防腐剂。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种防腐剂以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
在本公开的具体实施方式中，防腐剂选自抗微生物剂、抗氧化剂，抗酶剂或其组合。抗微生物剂的非限制性实例包括亚硫酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、山梨酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、细菌素、盐、糖、乙酸、二碳酸二甲酯(DMDC)、乙醇和臭氧。
根据具体的实施方式，防腐剂是亚硫酸盐。亚硫酸盐包括但不限于二氧化硫、亚硫酸氢钠和亚硫酸氢钾。
根据另一种具体实施方式，防腐剂是丙酸盐。丙酸盐包括但不限于丙酸，丙酸钙和丙酸钠。
根据还另一种具体实施方式，防腐剂是苯甲酸盐。苯甲酸盐包括但不限于苯甲酸钠和苯甲酸。
在另一种具体实施方式中，防腐剂是山梨酸盐。山梨酸盐包括但不限于山梨酸钾、山梨酸钠、山梨酸钙和山梨酸。
在又另一种具体实施方式中，防腐剂是硝酸盐和/或亚硝酸盐。硝酸盐和亚硝酸盐包括但不限于硝酸钠和亚硝酸钠。
在还另一种具体实施方式中，至少一种防腐剂是细菌素，例如乳链球菌肽。
在另一种具体实施方式中，防腐剂是乙醇。
在更另一种具体实施方式中，防腐剂是臭氧。
适用作本公开的具体实施方式中的防腐剂的抗酶剂的非限制性实例包括抗坏血酸、柠檬酸和金属螯合剂如乙二胺四乙酸(EDTA)。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种水化剂。如本文使用，所述至少一种水化剂可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种水化剂或多种水化剂。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种水化剂以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
水化产物帮助身体替换通过排泄流失的流体。例如，流体作为汗液而流失以便调节体温，作为尿液而流失以便排泄废物，以及作为水蒸汽而流失以便肺部中换气。流体损失也可能由于广泛的外部原因而发生，其非限制性实例包括身体活动、暴露于干燥空气、腹泻、呕吐、高热、休克、失血和低血压。引起流体流失的疾病包括糖尿病，霍乱，胃肠炎，志贺氏菌病和黄热病。导致流体流失的营养失调的形式包括过度消耗酒精、电解质不平衡、禁食和快速减肥。
在具体实施方式中，水化产物是帮助身体替换运动中损失的流体的组合物。因此，在具体实施方式中，水化产物是电解质，其非限制性实例包括钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸盐、碳酸氢盐及其组合。美国专利号5,681,569中也描述了用于本公开的具体实施方式的合适的电解质，其公开内容明确地通过引用并入本文。在具体的实施方式中，电解质获得自其相应的水溶性盐。用于具体实施方式的盐的非限制性实例包括氯化物、碳酸盐、硫酸盐、乙酸盐、碳酸氢盐、柠檬酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、酒石酸盐、山梨酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐或其组合。在其他实施方式中，电解液由果汁、水果提取物、蔬菜提取物、茶叶或茶叶提取物提供。
在本公开的具体实施方式中，水化产物是补充由肌肉燃烧的能量储存的碳水化合物。美国专利号4,312,856、4,853,237、5,681,569和6,989,171中描述了用于本公开的具体实施方式的合适的碳水化合物，其公开内容明确地通过引用并入本文。合适的碳水化合物的非限制性实例包括单糖、二糖、寡糖、复杂多糖或其组合。用于具体实施方式的合适类型的单糖的非限制性实例包括丙糖、丁糖、戊糖、己糖、庚糖、辛糖和壬糖。特定类型的合适的单糖的非限制性实例包括甘油醛、二羟基丙酮、赤藓糖、苏糖、赤藓酮糖、阿拉伯糖、来苏糖、核糖、木糖、核酮糖、木酮糖、阿洛糖、阿卓糖、半乳糖、葡萄糖、古洛糖、艾杜糖、甘露糖、塔罗糖、果糖、阿洛酮糖、山梨糖、塔格糖、甘露庚酮糖、景天庚酮糖(sedoheltulose)、辛酮糖(octolose)和唾液糖(sialose)。合适的二糖的非限制性实例包括蔗糖(sucrose)、乳糖和麦芽糖。合适的寡糖的非限制性实例包括蔗糖(saccharose)、麦芽三糖和麦芽糖糊精。在其他具体实施方式中，碳水化合物由玉米糖浆、甜菜糖、甘蔗糖(cane sugar)、果汁或茶提供。
在另一种具体实施方式中，水化产物是提供细胞再水化的黄烷醇。黄烷醇是存在于植物中的一类天然物质，通常包含连接于一个或多个化学部分的2-苯基苯并吡喃酮分子骨架。用于本公开的具体实施方式的合适的黄烷醇的非限制性实例包括儿茶素，表儿茶素，没食子儿茶素，表儿茶素没食子酸酯，表没食子儿茶素3-没食子酸酯，茶黄素，茶黄素3-没食子酸酯，茶黄素3’-没食子酸酯，茶黄素3,3’-没食子酸酯、茶红素或其组合。黄烷醇的几种常见来源包括茶植物、水果、蔬菜和花。在优选实施方式中，黄烷醇提取自绿茶。
在具体实施方式中，水化产物是增强运动耐力的甘油溶液。已经显示摄入含甘油的溶液提供有益的生理作用，如扩张血容量，降低心率和降低直肠温度。
在某些实施方式中，功能性成分选自至少一种益生菌、益生元及其组合。如本文使用，所述至少一种益生菌或益生元可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种益生菌或益生元或多种益生菌或益生元。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种益生菌、益生元或其组合以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
根据本公开的教导，益生菌包括当以有效量消耗时对健康有益的微生物。理想地，益生菌有益地影响人体天然存在的胃肠道微生物群落，并且除了营养之外还赋予健康益处。益生菌可以包括但不限于细菌、酵母和真菌。
根据具体实施方式，益生菌是一种有益的微生物，其有益地影响人体天然存在的胃肠道微生物群落，并且除了营养之外还赋予健康益处。益生菌的实例包括但不限于赋予人类有益效果的乳杆菌属(Lactobacilli)，双歧杆菌属(Bifidobacteria)，链球菌属(Streptococci)或其组合的细菌。
在本公开的具体实施方式中，至少一种益生菌选自乳杆菌属。乳杆菌属(即乳杆菌属的细菌，下文中为“L”)已经作为食品防腐剂和用于促进人体健康使用数百年。在人肠道中发现的乳杆菌属的物种的非限制性实例包括嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、干酪乳杆菌(L.casei)、发酵乳杆菌(L.fermentum)、唾液乳杆菌(L.saliva roes)、短乳杆菌(L.brevis)、莱氏乳杆菌(L.leichmannii)、植物乳杆菌(L.plantarum)、纤维二糖乳杆菌(L.cellobiosus)、路氏乳杆菌(L.reuteri)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、鼠李糖乳杆菌GG(L.GG)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)和嗜热乳杆菌(L.thermophilus)。
根据本公开的其他具体实施方式，益生菌选自双歧杆菌属。已知通过由于碳水化合物代谢而产生短链脂肪酸(例如乙酸、丙酸和丁酸)，乳酸和甲酸，双歧杆菌对人体健康产生有益的影响。在人类胃肠道中发现的双歧杆菌的非限制性物种包括角双歧杆菌(B.angulatum)、动物双歧杆菌(B.animalis)、星状双歧杆菌(B.asteroides)、双歧双歧杆菌(B.bifidum)、牛双歧杆菌(B.boum)、短双歧杆菌(B.breve)、链状双歧杆菌(B.catenulatum)、豚双歧杆菌(B.choerinum)、棒状双歧杆菌(B.coryneforme)、兔双歧杆菌(B.cuniculi)、齿双歧杆菌(B.dentium)、高卢双歧杆菌(B.gallicum)、鸡胚双歧杆菌(B.gallinarum)、蜜蜂双歧杆菌(B indicum)、长双歧杆菌(B.longum)、大双歧杆菌(B.magnum)、瘤胃双歧杆菌(B.merycicum)、最小双歧杆菌(B.minimum)、假小链双歧杆菌(B.pseudocatenulatum)、假长双歧杆菌(B.pseudolongum)、嗜冷双歧杆菌(B.psychraerophilum)、小鸡双歧杆菌(B.pullorum)、反刍双歧杆菌(B.ruminantium)、波伦亚双歧杆菌(B.saeculare)、史卡杜维双歧杆菌(B.scardovii)、猴双歧杆菌(B.simiae)、纤细双歧杆菌(B.subtile)、嗜热酸双歧杆菌(B.thermacidophilum)、嗜热双歧杆菌(B.thermophilum)、膀胱双歧杆菌(B.urinalis)和双歧杆菌属(B.sp)。
根据本公开的其他具体实施方式，益生菌选自链球菌属。嗜热链球菌是革兰氏阳性兼性厌氧菌。它被分类为乳酸菌，通常在牛奶和奶制品中发现，并且用于生产酸奶。该细菌的其它非限制性益生菌物种包括唾液链球菌(Streptococcus salivarus)和乳酪链球菌(Streptococcus cremoris)。
根据本公开可以使用的益生菌是本领域技术人员所熟知的。包含益生菌的食品的非限制性实例包括酸奶、酸菜、克非尔(kefir)、泡菜、发酵蔬菜和含有微生物元素的其它食品，所述微生物元素通过改善肠道微量平衡来有利地影响宿主动物。
根据本公开的教导，益生元是促进肠中有益细菌生长的组合物。益生元物质可以由相关益生菌消耗，或以其他方式帮助保持相关益生菌活力或刺激益生菌生长。当以有效量消耗时，益生元也有利地影响人体的天然存在的胃肠道微生物群落，从而赋予除了营养以外的健康益处。益生元食物进入结肠并作为内源细菌的底物，从而间接为宿主提供能量、提供代谢底物和必需的微量营养素。身体对益生元食物的消化和吸收取决于细菌代谢活动，从而从逃离小肠的消化和吸收的营养物质中为宿主挽回能量。
根据本公开的实施方式，益生元包括但不限于粘多糖、寡糖、多糖、氨基酸、维生素、营养物前体、蛋白质及其组合。
根据本公开的具体实施方式，益生元选自膳食纤维，包括但不限于多糖和寡糖。这些化合物具有增加益生菌数量的能力，这导致益生菌赋予的益处。根据本公开的具体实施方式分类为益生元的寡糖的非限制性实例包括低聚果糖，菊粉，低聚异麦芽糖，乳糖醇(lactilol)，低聚乳果糖，乳果糖，焦糖糊精，大豆寡糖，反式低聚半乳糖和低聚木糖。
根据本公开的其他具体实施方式，益生元是氨基酸。虽然许多已知的益生元分解以为益生菌提供碳水化合物，但是一些益生菌还需要氨基酸来营养。
在各种食物中天然发现益生元，包括但不限于香蕉、草莓、芦笋、大蒜、小麦、燕麦、大麦(和其他全谷物)、亚麻籽、西红柿、菊芋(Jerusalem artichoke)、洋葱和菊苣、绿叶蔬菜(例如蒲公英叶、菠菜、芥蓝菜(collard greens)、牛皮菜(chard)、羽衣甘蓝、芥菜、芜菁叶)和豆科植物(如扁豆、芸豆、鹰嘴豆、海军豆、白豆、黑豆)。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种重量控制剂。如本文使用，所述至少一种重量控制剂可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种重量控制剂或多种重量控制剂。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种重量控制剂以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
如本文所用，“重量控制剂”包括食欲抑制剂和/或产热剂。如本文所用，术语“食欲抑制剂”，“食欲饱和组合物”，“饱腹剂”和“饱腹成分”是同义词。术语“食欲抑制剂”描述了大量营养物、草本植物提取物、外源激素、减食欲剂、厌食剂、药物及其组合，当它们以有效量递送时，压制、抑制、减少或以其他方式限制人的食欲。术语“产热剂”描述了大量营养物、草本植物提取物、外源激素、减食欲剂、厌食剂、药物及其组合，当它们以有效量递送时，激活或以其他方式增强人的产热或代谢。
合适的重量控制剂包括选自由蛋白质、碳水化合物、膳食脂肪及其组合组成的组的大量营养物。蛋白质、碳水化合物和膳食脂肪的消耗刺激了具有食欲抑制作用的肽的释放。例如，蛋白质和膳食脂肪的消耗刺激肠激素胆囊收缩素(CCK)的释放，而碳水化合物和膳食脂肪的消耗刺激胰高血糖素样肽1(GLP-1)的释放。
合适的大量营养物重量控制剂还包括碳水化合物。碳水化合物通常包括糖、淀粉、纤维素和树胶，身体将它们转化成用于获得能量的葡萄糖。碳水化合物通常分为两类，即可消化的碳水化合物(例如单糖、二糖和淀粉)和不可消化的碳水化合物(例如膳食纤维)。研究显示，在小肠中具有降低的吸收和可消化性的不可消化的碳水化合物和复杂的聚合物碳水化合物刺激抑制食物摄入的生理反应。因此，本文体现的碳水化合物期望地包含具有降低的可消化性的不可消化的碳水化合物或碳水化合物。这样的碳水化合物的非限制性实例包括聚葡萄糖；菊粉；单糖衍生的多元醇，如赤藓糖醇，甘露糖醇，木糖醇和山梨糖醇；二糖衍生的醇如异麦芽酮糖醇，乳糖醇和麦芽糖醇；和氢化淀粉水解物。在下文中更详细地描述了碳水化合物。
在另一种具体实施方式中，重量控制剂是一种膳食脂肪。膳食脂肪是包含饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的组合的脂质。多不饱和脂肪酸已经显示具有比单不饱和脂肪酸更大的饱腹功效。因此，本文体现的膳食脂肪期望地包括多不饱和脂肪酸，其非限制性实例包括三酰基甘油。
在具体实施方式中，重量控制剂是草本植物提取物。许多类型植物的提取物已经被鉴定为具有食欲抑制特性。其提取物具有食欲抑制性质的植物的非限制性实例包括蝴蝶亚属(Hoodia)、亚罗汉属(Trichocaulon)、水牛掌属(Caralluma)、豹皮花属(Stapelia)、姬牛角属(Orbea)、马利筋属(Asclepias)和山茶花属(Camelia)的植物。其他实施方式包括衍生自匙羹藤(Gymnema Sylvestre)、可乐果、酸橙(Citrus Aurantium)、巴拉圭茶、加纳谷物(Griffonia Simplicifolia)、瓜拿纳(Guarana)、没药、印度没药脂质(guggul Lipid)和黑加仑籽油的提取物。
草本植物提取物可以由任何类型的植物材料或植物生物质制备。植物材料和生物质的非限制性实例包括获得自植物材料的茎、根、叶、干粉；以及汁液或干汁液。草本植物提取物通常通过从植物中提取汁液然后使汁液喷雾干燥来制备。供选择地，使用溶剂提取程序。在初始提取后，为了获得具有增强活性的草本植物提取物，可以希望进一步分离初始提取物(例如通过柱色谱)。这样的技术是本领域普通技术人员所熟知的。
在具体实施方式中，草本植物提取物来自蝴蝶亚属的植物，其物种包括阿氏蝴蝶亚(H.alstonii)、柯氏蝴蝶亚(H.currorii)、德雷热氏蝴蝶亚(H.dregei)、黄花蝴蝶亚(H.flava)、戈登氏蝴蝶亚(H.gordonii)、尤塔蝴蝶亚(H.jutatae)、莫萨米德斯蝴蝶亚(H.mossamedensis)、药用蝴蝶亚(H.officinalis)、小花蝴蝶亚(H.parviflorai)、长柄蝴蝶亚(H.pedicellata)、毛蝴蝶亚(H.pilifera)、鲁施氏蝴蝶亚(H.ruschii)和特里氏蝴蝶亚(H.triebneri)。蝴蝶亚属植物是原产自非洲南部的肉茎植物。被称为P57的蝴蝶亚属的固醇糖苷被认为是蝴蝶亚属物种的食欲抑制作用的原因。
在另一种具体实施方式中，草本植物提取物衍生自水牛掌属的植物，其物种包括印度水牛掌(C.indica)、毛缘水牛掌(C.fimbriata)、狭小水牛掌(C.attenuate)、瘤水牛掌(C.tuberculata)、食用水牛掌(C.edulis)、微毛水牛掌(C.adscendens)、石笋状水牛掌(C.stalagmifera)、伞状水牛掌(C.umbellate)、笔尾水牛掌(C.penicillata)、拉氏水牛掌(C.russeliana)、反斯拜森斯水牛掌(C.retrospicens)、阿拉伯水牛掌(C.Arabica)和棉毛水牛掌(C.lasiantha)。水牛掌属植物属于与蝴蝶亚属相同的萝摩科亚科植物。水牛掌属是原产自印度的小的、直立的和肉质的植物，其具有药物特性(如食欲抑制)，这通常归因于属于孕烷族的糖苷，其限制性实例包括水牛掌苷(caratuberside)A、水牛掌苷B、马利筋苷(bouceroside)I、马利筋苷II、马利筋苷III、马利筋苷IV、马利筋苷V、马利筋苷VI、马利筋苷VII、马利筋苷VIII、马利筋苷IX和马利筋苷X。
在另一种具体实施方式中，至少一种草本植物提取物衍生自亚罗汉属的植物。类似于蝴蝶亚属，亚罗汉属植物通常是原产自非洲南部本土的多肉植物，其包括物种摩耶夫人(T.piliferum)和药用亚罗汉(T.officinale)物种。
在另一种具体实施方式中，草本植物提取物分别衍生自豹皮花属或姬牛角属的植物，其物种分别包括巨型豹皮花(S.gigantean)和多彩姬牛角(O.variegate)。豹皮花属和姬牛角属植物均属于与蝴蝶亚属相同的萝摩科亚科。不希望被任何理论束缚，相信表现出食欲抑制活性的化合物是皂角苷(如孕烷苷)，其包括豹皮花苷A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和K。
在另一种具体实施方式中，草本植物提取物衍生自马利筋属的植物。马利筋植物也属于萝摩科植物。马利筋属植物的非限制性实例包括沼泽乳草(A.incarnate)、黄冠马利筋(A.curassayica)、叙利亚马利筋(A.syriaca)和块根马利筋(A.tuberose)。不希望被任何理论束缚，相信提取物包含类固醇化合物(如孕烷苷和孕烷苷元)，其具有食欲抑制作用。
在具体实施方式中，重量控制剂是具有体重控制效果的外源激素。这样的激素的非限制性实例包括CCK、肽YY、胃饥饿素、铃蟾肽和胃泌素释放肽(GRP)、肠抑素、载脂蛋白A-IV、GLP-1、胰淀素、生长激素释放抑制素和瘦素。
在另一种实施方式中，重量控制剂是药物。非限制性实例包括芬特明，二乙胺苯丙酮，苯甲曲秦，西布曲明，利莫那班，胃泌酸调节素，盐酸氟西汀，麻黄碱，苯乙胺或其他兴奋剂。
所述至少一种重量控制剂可以单独地或组合地用作本公开中提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种骨质疏松症控制剂。如本文使用，所述至少一种骨质疏松症控制剂可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种骨质疏松症控制剂或多种骨质疏松症控制剂。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种骨质疏松症控制剂以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
骨质疏松症是骨强度受损导致骨折的风险增加的骨骼疾病。通常，骨质疏松症的特征在于骨矿物质密度(BMD)的降低、骨微结构的破坏以及骨中非胶原蛋白的量和种类的变化。
在某些实施方式中，骨质疏松症控制剂是至少一种钙源。根据具体实施方式，钙源是含有钙的任何化合物，包括盐复合物、溶解的物质和钙的其它形式。钙源的非限制性实例包括氨基酸螯合钙，碳酸钙，氧化钙，氢氧化钙，硫酸钙，氯化钙，磷酸钙，磷酸氢钙，磷酸二氢钙，柠檬酸钙，苹果酸钙，柠檬酸苹果酸钙，葡萄糖酸钙，酒石酸钙，乳酸钙，其溶解的物质及其组合。
根据具体实施方式，骨质疏松症控制剂是镁源。镁源是含有镁的任何化合物，包括盐复合物，溶解的物质和镁的其它形式。镁源的非限制性实例包括氯化镁，柠檬酸镁，葡庚糖酸镁，葡糖酸镁，乳酸镁，氢氧化镁，吡啶甲酸镁，硫酸镁，其溶解的物质及其混合物。在另一种具体实施方式中，镁源包括氨基酸螯合镁或肌酸螯合镁。
在其他实施方式中，骨质疏松症控制剂选自维生素D、C、K，其前体和/或β-胡萝卜素及其组合。
许多植物和植物提取物也被鉴定为预防和治疗骨质疏松症是有效的。不希望受任何理论束缚，相信植物和植物提取物刺激骨形态发生蛋白和/或抑制骨吸收，从而刺激骨再生和强度。作为骨质疏松症控制剂的合适的植物和植物提取物的非限制性实例包括如美国专利公开号2005/0106215所公开的蒲公英属(Taraxacum)和唐棣属(Amelanchier)的物种，以及如美国专利公开号2005/0079232所公开的山胡椒属(Lindera)、蒿属(Artemisia)、菖蒲属(Acorus)、红花属(Carthamus)、葛缕子属(Carum)、蛇床属(Cnidium)、姜黄属(Curcuma)、莎草属(Cyperus)、刺柏属(Juniperus)、李属(Prunus)、鸢尾属(Iris)、菊苣属(Cichorium)、车桑子属(Dodonaea)、淫羊藿属(Epimedium)、野荞麦属(Erigonoum)、大豆属(Soya)、薄荷属(Mentha)、罗勒属(Ocimum)、百里香属(thymus)、菊蒿属(Tanacetum)、车前属(Plantago)、留兰香属(Spearmint)、红木属(Bixa)、葡萄属(Vitis)、迷迭香属(Rosemarinus)、漆树属(Rhus)和莳萝属(Anethum)。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种植物雌激素。如本文使用，所述至少一种植物雌激素可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种植物雌激素或多种植物雌激素。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种植物雌激素以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
植物雌激素是在植物中发现的化合物，其通常可以通过摄取具有植物雌激素的植物或植物部分而被递送到人体中。如本文所用，“植物雌激素”是指当引入身体时导致任何程度的雌激素样作用的任何物质。例如，植物雌激素可能与体内的雌激素受体结合并具有小的雌激素样作用。
适用于本公开的实施方式的植物雌激素的实例包括但不限于异黄酮、二苯乙烯、木脂素、雷琐酸内酯、黄豆素类(coumestans)、香豆雌酚、雌马酚及其组合。合适的植物雌激素的来源包括但不限于整个谷粒、谷物、纤维、水果、蔬菜、黑升麻、龙舌兰根、黑醋栗、黑山楂、圣洁莓、荚蒾树皮、当归根、刺人参根、假肺筋草根、人参根、千里光草药、甘草草药、活根草草药、益母草草药、芍药根、覆盆子叶、蔷薇科植物、撒尔维亚叶、撒尔沙植物根、锯棕榈浆果、野山药根、蓍草花、豆科植物、大豆、豆制品(例如味噌、大豆粉、豆奶、大豆仁、大豆蛋白分离物、印尼豆豉或豆腐)、鹰嘴豆、坚果、扁豆、种子、三叶草、红三叶草、蒲公英叶、蒲公英根、葫芦巴种子、绿茶、啤酒花、红酒、亚麻籽(flaxseed)、大蒜、洋葱、亚麻籽(linseed)、琉璃苣、块根马利筋(butterfly weed)、贞洁树、杜荆、枣、莳萝、茴香籽、积雪草、牛奶蓟、薄荷油、石榴、青蒿、大豆粉、艾菊，以及野葛藤等的根(葛根)，及其组合。
异黄酮属于称为多酚的植物一组营养素。通常，多酚(polyphenols)(也称为“多酚类(polyphenolics)”)是在植物中发现的一组化学物质，其表征为每个分子存在多于一个苯酚基团。
根据本公开的实施方式，合适的植物雌激素异黄酮包括染料木黄酮、大豆苷元、黄豆黄素、鹰嘴豆素A、芒柄花黄素、它们各自的天然存在的糖苷和糖苷缀合物、罗汉松脂酚、开环异落叶松树脂酚、肠内酯、肠二醇、具有特定结构的植物蛋白及其组合。
用于本公开的实施方式的异黄酮的合适来源包括但不限于大豆、豆制品、豆科植物、苜蓿芽、鹰嘴豆、花生和红三叶草。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种长链一级脂肪族饱和醇。如本文使用，所述至少一种长链一级脂肪族饱和醇可以是作为本文提供的可食用组合物(例如饮料)的功能性成分的单种长链一级脂肪族饱和醇或多种长链一级脂肪族饱和醇。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种长链一级脂肪族饱和醇以足以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
长链一级脂肪族饱和醇是一组多样的有机化合物。术语醇是指这些化合物以与碳原子结合的羟基基团(-OH)为特征。术语“一级”是指在这些化合物中，与羟基基团结合的碳原子仅与一个其他碳原子结合。术语“饱和”是指这些化合物不具有碳-碳的π键的特征。术语“脂肪族”是指这些化合物中的碳原子以直链或支链而不是以环连接在一起。术语“长链”是指这些化合物中的碳原子数为至少8个碳原子。
用于本公开的具体实施方式的具体的长链一级脂肪族饱和醇的非限制性实例包括8碳原子1-辛醇，9碳1-壬醇，10碳原子1-癸醇，12碳原子1-十二烷醇，14碳原子1-十四烷醇，16碳原子1-十六烷醇，18碳原子1-十八烷醇，20碳原子1-二十烷醇，22碳1-二十二烷醇，24碳1-二十四烷醇，26碳1-二十六烷醇，27碳1-二十七烷醇，28碳1-二十八烷醇，29碳1-二十九烷醇，30碳1-三十烷醇，32碳1-三十二烷醇和34碳1-三十四醇。
在本公开的特别希望的实施方式中，长链一级脂肪族饱和醇是多廿烷醇。多廿烷醇是长链一级脂肪族饱和醇的混合物的术语，其主要由28碳1-二十八烷醇和30碳1-三十烷醇，以及低浓度的其他醇如22碳1-二十二烷醇、24碳1-二十四烷醇、26碳1-二十六烷醇、27碳1-二十七烷醇、29碳1-二十九烷醇、32碳1-三十二烷醇和34碳1-三十四醇组成。
长链一级脂肪族饱和醇衍生自天然脂肪和油。通过使用本领域普通技术人员熟知的提取技术，可以从这些来源获得长链一级脂肪族饱和醇。多廿烷醇可以从各种植物和材料中分离出来，包括甘蔗(甘蔗(Saccharum officinarium))，山药(如怀山药(Dioscoreaopposite))，水稻(例如水稻(Oryza sativa))的麸皮和蜂蜡。通过使用本领域普通技术人员熟知的提取技术，可以从这些来源获得多廿烷醇。这样的提取技术的描述可以在美国专利申请号2005/0220868中找到，其公开内容明确地通过引用并入。
在某些实施方式中，功能性成分是至少一种植物甾醇、植物甾烷醇或其组合。通常，根据本公开的具体实施方式，所述至少一种植物甾醇或其组合以促进健康和保健的浓度存在于可食用组合物(例如饮料)中。
如本文所用，短语“甾醇”、“植物甾醇(plant stanol)”和“植物甾烷醇(phytostanol)”是同义词。
植物甾醇和甾醇以少量天然存在许多水果、蔬菜、坚果、种子、谷物、豆科植物、植物油、树皮和其他植物来源中。虽然人们通常每天消耗植物甾醇和甾醇，但消耗的量不足以具有显著的降低胆固醇的作用或其他健康益处。因此，希望用植物甾醇和甾烷醇来补充食物和饮料。
甾醇是在C-3处具有羟基基团的类固醇亚族。通常，植物甾醇在类固醇核内如同胆固醇具有双键；然而，植物甾醇还可以包含在C-24的取代的侧链(R)，例如乙基或甲基，或另外的双键。植物甾醇的结构是本领域技术人员熟知的。
已经发现了至少44种天然存在的植物甾醇，并且它们通常来自植物，如玉米，大豆，小麦和木油；然而，它们也可以合成制备以形成与天然物质相同的或与天然存在的植物甾醇具有类似的性质的组合物。根据本公开的具体实施方式，本领域普通技术人员熟知的植物甾醇的非限制性实例包括4-去甲基甾醇(例如β-谷甾醇，菜油甾醇，豆甾醇，菜子甾醇，22-脱氢菜子甾醇和Δ5-燕麦甾醇)，4-一甲基甾醇和4,4-二甲基甾醇(三萜醇)(例如，环阿屯醇，24-亚甲基环阿屯醇和环麸皮醇(cyclobranol))。
如本文所用，短语“甾醇”、“植物甾醇(plant stanol)”和“植物甾醇(phytostanol)”是同义词。植物甾醇是以痕量天然存在并且可以合成生成(如通过植物甾醇的氢化)的饱和甾醇。根据本公开的具体实施方式，植物甾醇的非限制性实例包括β-谷甾烷醇、菜油甾醇、环阿屯醇和饱和形式的其它三萜醇。
如本文所用，植物甾醇和植物甾烷醇两者均包括各种异构体，例如α和β异构体(例如，α-谷甾醇和β-谷甾醇，其分别包含用于降低哺乳动物血清胆固醇的最有效的植物甾醇和植物甾烷醇之一)。
本公开的植物甾醇和植物甾烷醇也可以是其酯形式。用于衍生植物甾醇和植物甾烷醇的酯的合适方法是本领域普通技术人员所熟知的，并且公开在美国专利号6,589,588、6,635,774、6,800,317和美国专利公开号2003/0045473中，其公开内容通过引用全文并入本文。合适的植物甾醇酯和植物甾烷醇酯的非限制性实例包括乙酸谷甾醇酯，油酸谷甾醇酯，油酸豆甾醇酯及其相应的植物甾烷醇酯。本公开的植物甾醇和植物甾烷醇还可以包括它们的衍生物。
通常，可食用组合物(例如饮料)中的功能性成分的量根据具体的可食用组合物(例如饮料)和希望的功能性成分而变化很大。本领域普通技术人员会容易地确定每种饮料的功能性成分的适用量。
在一些实施方式中，可食用组合物还包含如本文所讨论的增溶剂。化合物(如甜味调节剂)在水溶液中具有特定的溶解度。如对于本领域技术人员来说显而易见的是，化合物的溶解度取决于许多因素，包括但不限于化合物的化学结构、溶剂、溶剂的pH等。可以使用增溶剂来提高化合物的量，所述化合物如可以在特定量的溶剂中溶解的甜味调节剂或甜味调节剂的组合。
用于增溶本发明的化合物的方法包括但不限于化学方法、物理方法或机械方法。添加剂、增溶剂或稳定剂可以提供用于提高溶液中的本发明的化合物的浓度的化学方法。施加导致本发明的化合物的剪切、分散或乳化的机械力也可以导致溶液中本发明的化合物的浓度增加。温度，压力和/或pH的变化是提高本发明的化合物的溶解度和/或保持化合物在溶液中的浓度的非限制性物理方法。在存在或不存在共溶剂、表面活性剂体系、络合剂，并且还包括自组装纳米胶束、纳米悬浮液、微粉化和共结晶的情况下，可以组合地使用机械方法、物理方法或化学方法。增加化合物在溶液中的溶解度的方法以及重要性是本领域熟知的，例如“药物溶解度：重要性和提高技术(Drug solubility:importance andenhancement techniques)”,ISRN Pharmaceutics(ISRN药剂学),第2012卷,文章ID195727,Ketan T.Savjani,Anuradha K.Gajjar和Jignasa K.Savjani。
增溶剂包括但不限于糖蛋白-多糖，例如阿拉伯树胶；均聚物，例如聚(N-乙烯基吡咯烷酮)；中链单甘油酯和甘油二酯，如Capmul MCM；寡糖，如Hp-β-环糊精、α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精，以及纤维素；聚甘油酯，如CaprolPEGCaprol或Drewpol聚山梨醇酯，如吐温(聚山梨醇酯20)、吐温(聚山梨醇酯60)和吐温(聚山梨醇酯80)；和皂苷/三萜糖苷，例如皂皮树皂苷或例如，增溶剂包括但不限于：ACETEM、α-环糊精、β-环糊精、DATEM、十甘油二油酸酯、十甘油单油酸酯、十甘油单硬脂酸酯、乙氧基化单甘油酯、γ-环糊精、甘油单油酸酯、甘油单硬脂酸酯、甘油二油酸酯、阿拉伯树胶、六甘油二油酸酯、Hp-β-环糊精、卵磷脂、甲基纤维素、油酸、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇单棕榈酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨醇单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三油酸酯、聚氧乙烯(20)脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、多糖、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80、油酸钾、丙二醇单硬脂酸酯、丙二醇单月桂酸酯、皂皮树皂苷、月桂基硫酸钠、油酸钠、硬脂酰乳酸钠、脱水山梨醇单月桂酸钠、脱水山梨糖醇三油酸酯、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯、蔗糖单酯或蔗糖单月桂酸酯。在一些实施方式中，增溶剂是α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、阿拉伯树胶、Hp-β-环糊精、卵磷脂、甲基纤维素、聚(N-乙烯基吡咯烷酮)或皂皮树皂苷在一些实施方式中，增溶剂是α-环糊精。在一些实施方式中，增溶剂是β-环糊精。在一些实施方式中，增溶剂是γ-环糊精。在一些实施方式中，增溶剂是阿拉伯树胶。在一些实施方式中，增溶剂是Hp-β-环糊精。在一些实施方式中，增溶剂是卵磷脂。在一些实施方式中，增溶剂是甲基纤维素。在一些实施方式中，增溶剂是聚(N-乙烯吡咯烷酮)。在一些实施方式中，增溶剂是皂皮树皂苷。为了溶解本发明的化合物，可以使用的增溶剂的浓度为0.001％至50％。在一些实施方式中，终产物中增溶剂的浓度范围为约0.05％至约2％。
用于溶解本发明的甜味调节剂的组合的甜味调节剂的溶剂包括但不限于1,3-丁二醇、乙酸戊酯、苄醇、丁烷-1,3-二醇、蓖麻油、酒石酸二乙酯、二甘醇单乙醚、乙酸乙酯、乙醇、甘油、丙三醇、二乙酸甘油酯、异丙醇、M-5油、丙二醇和三醋精。在一些实施方式中，溶剂为1,3-丁二醇。在一些实施方式中，溶剂是乙酸戊酯。在一些实施方式中，溶剂是苄醇。在一些实施方式中，溶剂是丁烷-1,3-二醇。在一些实施方式中，溶剂是蓖麻油。在一些实施方式中，溶剂是酒石酸二乙酯。在一些实施方式中，溶剂是二甘醇单乙醚。在一些实施方式中，溶剂是乙酸乙酯。在一些实施方式中，溶剂是乙醇。在一些实施方式中，溶剂是甘油。在一些实施方式中，溶剂是丙三醇。在一些实施方式中，溶剂是二乙酸甘油酯。在一些实施方式中，溶剂是异丙醇。在一些实施方式中，溶剂是丙二醇。在一些实施方式中，溶剂是三醋精。为了溶解本发明的化合物，可以使用的溶剂的浓度为0.001％至50％。在一些实施方式中，终产物中溶剂的浓度范围为约0.05％至约2％。
在一些实施方式中，可食用组合物还包含表面活性剂，以增加或降低本公开的化合物或化合物的组合作为甜味调节剂的有效性。合适的表面活性剂包括但不限于非离子型表面活性剂(例如，甘油单酯和甘油二酯，脂肪酸酯，脱水山梨醇酯，丙二醇酯和乳酸酯)、阴离子型表面活性剂(例如，磺基琥珀酸酯和卵磷脂)和阳离子型表面活性剂(例如，季铵盐)。
本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的释放速率可以是受调节的。可以通过例如改变其在水中的溶解度来改变本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的释放速率。可以通过用具有高水溶性的材料封装本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合来实现快速释放。可以通过用具有低水溶性的材料封装本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合来实现本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的延迟释放。可以用碳水化合物或掩蔽性促味剂如甜味剂来共封装本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合。也可以通过封装的程度来调节本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的释放速率。在一些实施方式中，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合是完全封装的。在其他实施方式中，本公开的化合物或化合物的组合是部分封装的。在一些实施方式中，可以调节释放的速率以便随甜味调节剂或甜味调节剂的组合释放。在一些实施方式中，可以以取决于甜味剂和甜味调节剂或甜味调节剂的组合的结构的方式调节释放的速率。
根据本领域熟知的技术制备本公开的可食用组合物。一般地，通过混合可食用组合物的组分或成分如甜味剂与本公开的甜味调节化合物或甜味调节剂的组合来制备本公开的可食用组合物。供选择地，可以将本公开的甜味调节化合物或甜味调节剂的组合直接添加至包含甜味剂的可食用组合物。在一些实施方式中，甜味剂与本公开的甜味调节化合物或甜味调节剂的组合同时或按顺序添加。如果按顺序，可以在本公开的甜味调节化合物或甜味调节剂的组合之前或之后添加甜味剂。在一些实施方式中，可食用组合物是食物产品。在一些实施方式中，可食用组合物是药物组合物。在一些实施方式中，可食用组合物是消费产品。在一些实施方式中，可食用组合物是例如树胶、锭剂、酱汁、调味品、肉类基质、肉浆、糊剂、悬浮液、涂抹酱、包衣、液体、凝胶、乳液、颗粒或调味料的形式。
可食用组合物中使用的本公开的甜味调节化合物或甜味调节剂的组合和甜味剂两者的量取决于各种因素，包括组合物的目的和甜度的希望的或可接受的甜度的感知。量可以取决于可食用组合物、添加的具体的化合物或化合物的组合、甜味剂、组合物中存在的其他化合物、制备方法(包括使用的热量)和可食用组合物的pH。本领域技术人员会知道如何确定生产希望的味道所需要的量。
当配制可食用组合物以经口腔摄入时，本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合可以以对调节以上列出的甜味剂的甜味有效的任意浓度存在。
在一些实施方式中，可食用组合物被配制成浓缩物，旨在用于在消费前稀释。这样的浓缩物包括糖浆，冷冻浓缩物，干混合物和食品添加剂。当存在于浓缩物中时，如本文描述的甜味调节的式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合为本文讨论的任意有效浓度的约2倍、约3倍、约4倍、约5倍、约6倍、约7倍、约8倍、约9倍、约10倍、约15倍、约20倍、约25倍、约30倍、约35倍、约40倍、约45倍、约50倍、约55倍、约60倍、约65倍、约70倍、约75倍、约80倍、约85倍、约90倍、约95倍、约100倍、约150倍、约200倍、约250倍、约300倍、约350倍、约400倍、约450倍、约500倍、约550倍、约600倍、约650倍、约700倍、约750倍、约800倍、约850倍、约900倍、约950倍或约1000倍。因此，甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合可以以约1ppm至约5000ppm的浓度存在于浓缩物中(用于随后稀释)。在一些实施方式中，本公开的甜味调节剂(例如式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)可以以约1ppm至约3000ppm；约10ppm至约1000ppm；约50ppm至约500ppm；约50ppm至约250ppm；约50ppm至约100ppm；约100ppm至约500ppm；约100ppm至约1000ppm；约100ppm至约3000ppm；约500ppm至约1000ppm；约500ppm至约3000ppm；或约1000ppm至约3000ppm的浓度存在于浓缩物中。在一些实施方式中，本公开的甜味调节剂(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)可以以约50ppm至约3000ppm、约50ppm至约1000ppm或约50ppm至约500ppm的浓度存在于浓缩物中用于稀释。在另外的实施方式中，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)可以以如下的浓度存在于浓缩物中用于稀释：约1ppm至约500ppm；约1ppm至约250ppm；约1ppm至约100ppm；约1ppm至约50ppm；约10ppm至约500ppm；约10ppm至约250ppm；约10ppm至约100ppm；约50ppm至约500ppm；约50ppm至约250ppm；或约50ppm至约100ppm。
本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合)可以以如下的浓度存在于浓缩物中用于稀释：约50ppm、约75ppm、约100ppm、约150ppm、约200ppm、约250ppm、约300ppm、约350ppm、约400ppm、约450ppm、约500ppm、约550ppm、约600ppm、约650ppm、约700ppm、约750ppm、约800ppm、约850ppm、约900ppm、约950ppm、约1000ppm、约1050ppm、约1100ppm、约1150ppm、约1200ppm、约1250ppm、约1300ppm、约1350ppm、约1400ppm、约1450ppm、约1500ppm、约1550ppm、约1600ppm、约1650ppm、约1700ppm、约1750ppm、约1800ppm、约1850ppm、约1900ppm、约1950ppm、约2000ppm、约2050ppm、约2100ppm、约2150ppm、约2200ppm、约2250ppm、约2300ppm、约2350ppm、约2400ppm、约2450ppm、约2500ppm、约2550ppm、约2600ppm、约2650ppm、约2700ppm、约2750ppm、约2800ppm、约2850ppm、约2900ppm、约2950ppm或约3000ppm。
在一些实施方式中，可食用组合物进一步包含甜味改善组合物。
优选的辅料或载体包括麦芽糖糊精、淀粉、天然或人造的多糖和/或植物胶(如改性淀粉或阿拉伯树胶)、着色剂(如允许的食品染料)、着色植物提取物、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、影响粘度的物质。
可食用组合物可以包含在包装中。任选地，可食用组合物以批量包装，其中包装含有比通常用于单一菜肴或作为食品或饮料的组合物更多的组合物。这种批量包装可以是纸，塑料或布袋或纸板箱或桶的形式。这种批量包装可以配备有塑料或金属喷口以便于可食用组合物的分配。
包装可以含有包含本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合和甜味剂的可食用组合物。在一些实施方式中，包装含有包含本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合和含热量的碳水化合物甜味剂的可食用组合物。在一些实施方式中，包装含有包含本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合和葡萄糖、果糖、蔗糖或其混合物的可食用组合物。在一些实施方式中，包装含有包含本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合和合成甜味剂的可食用组合物。在一些实施方式中，包装含有包含本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合和天然高效甜味剂的可食用组合物。
可食用组合物可用于医药或卫生目的，例如在漱口水、药品、药物、止咳糖浆、咽喉喷雾剂、牙膏、牙科粘合剂、牙齿增白剂、胶水(例如在邮票和信封上)以及用于控制昆虫和啮齿动物的毒素中使用。
在本公开的一些实施方式中，甜味剂组合物是餐桌甜味剂组合物的形式，所述餐桌甜味剂组合物包含至少一种根据式(I)的甜味调节剂，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合，至少一种甜味剂，至少一种填充剂和任选地至少一种甜味改善组合物和/或具有改善的时间和/或风味特征的抗结块剂。
例如，合适的“填充剂”包括但不限于麦芽糖糊精(10DE、18DE或5DE)、玉米糖浆颗粒(20或36DE)、蔗糖、果糖、葡萄糖、转化糖、山梨糖醇、木糖、核酮糖、甘露糖、木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦芽糖醇(isomalt)、麦芽糖、塔格糖、乳糖、菊粉、甘油、丙二醇、多元醇、聚葡萄糖、低聚果糖、纤维素和纤维素衍生物及其混合物。另外，至少一种填充剂选自粒状糖(蔗糖)或其它含热量的甜味剂，如结晶果糖、其他碳水化合物和糖醇。在一种实施方式中，填充剂可以用作甜味改善组合物。
如本文所用，短语“抗结块剂”被理解为意指防止、减少、抑制(inhibit)或抑制至少一种甜味剂分子附着、结合或接触另一甜味剂分子的任意组合物。供选择地，“抗结块剂”可以指有助于含量均匀性和均匀溶解的任意组合物。在根据一些实施方式，抗结块剂的非限制性实例包括酒石、硅酸钙、二氧化硅、微晶纤维素(Avicel，FMC生物聚合物公司(Avicel,FMC BioPolymer)，费城，Pa.)以及磷酸三钙的膏(cream)。在至少一种实施方式中，抗结块剂在餐桌甜味剂组合物中存在的量为餐桌甜味剂组合物的约0.001wt％至约3wt％。
餐桌甜味剂组合物可以以许多不同的形式呈现和包装，并且可以是本领域已知的任意形式。例如，而不是限制，餐桌甜味剂组合物可以是粉末、颗粒、包、片剂、囊、丸剂、立方体、固体或液体的形式。
制备可食用组合物的方法
根据另一个方面，本公开提供了制备可食用组合物的方法。该方法包括：(a)提供甜味剂；和(b)将如本文描述的式(I)的化合物，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合添加至(a)的甜味剂。在一些实施方式中，在添加步骤(b)之前已经溶解了本公开的甜味调节剂。在其他实施方式中，将增溶剂添加至组合物。在一些实施方式中，在食用上可接受的载体中提供步骤(a)的甜味剂。技术人员会理解，方法步骤(a)和(b)可以以任意顺序进行，即该方法可以包括(a)添加如本文描述的式(I)的化合物，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合；和(b)将甜味剂添加至(a)的化合物。
一般来说，本公开的制备可食用组合物的方法包含将可食用组合物的组分或成分如甜味剂与本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合混合。供选择地，本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合可以直接添加至包含甜味剂的可食用组合物。在一些实施方案中，甜味剂与本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合同时或按顺序添加至可食用组合物。如果按顺序，可以在添加本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合之前或之后添加甜味剂。当使用增溶剂时，该方法包括在任何点添加增溶剂。例如，如果组合物包含三种组分(甜味剂、甜味调节剂或甜味调节剂的组合和增溶化合物)，增溶化合物可以作为第一、第二或第三组分添加。增溶剂还可以与任意其他组分同时添加。
在一些实施方式中，制备可食用组合物的方法还包括添加至少一种另外的添加剂，例如甜味改善组合物和/或甜味改善添加剂。
可食用组合物可以是食物产品、药物组合物或消费产品。在一些实施方式中，可食用组合物是例如树胶、锭剂、酱汁、调味品、肉类基质、肉浆、糊剂、悬浮液、涂抹酱、包衣、液体、凝胶、乳液、颗粒或调味料的形式。
增强或加强甜味感知的方法
根据另一个方面，本公开提供了增强受试者的甜味感知的方法。该方法包括本公开的可食用组合物的使用，其中可食用组合物包含如本文描述的根据式(I)的化合物，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合。任选地，可食用组合物包含(i)如本文描述的根据式(I)的化合物，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合；(ii)甜味剂；和任选地(iii)增溶剂。
术语“甜味的感知”、“甜度的感知”、“风味的感知”和类似的术语是指受试者对具体味道或风味的意识。
术语“受试者”是指哺乳动物。在优选的实施方式中，受试者是人。在一些实施方式中，受试者是家养动物或实验动物，包括但不限于家庭宠物，如狗、猫、猪、兔、大鼠、小鼠、沙鼠、仓鼠、豚鼠和雪貂。在一些实施方式中，受试者是牲畜。牲畜的非限制性实例包括：羊驼、野牛、骆驼、牛、鹿、猪、马、美洲驼、骡、驴、绵羊、山羊、兔、驯鹿和牦牛。
该方法可用于增强或加强任何可食用组合物中的甜味，包括食材、食物产品、药物组合物或消费产品。可食用组合物可以是任意形式。在一些实施方式中，组合物是例如树胶、锭剂、酱汁、调味品、糊剂、悬浮液、涂抹酱、包衣、液体、凝胶、乳液、颗粒或调味料的形式。
可食用组合物可以通过例如在口腔中放置或通过摄入来使用。在一些实施方式中，包含本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的可食用组合物在口腔中放置或在包含甜味剂的可食用组合物(如食材、食物产品、药物组合物或消费产品)之前摄入，而在其他实施方式中，包含本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的可食用组合物在口腔中放置或在甜的食材、食物产品、药物组合物或消费产品之后摄入。在其他实施方式中，包含本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合的可食用组合物在口腔中放置或与甜的食材、食物产品、药物组合物或消费产品同时以单独的可食用组合物或通过掺入甜的食材、食物产品、药物组合物或消费产品中摄入。例如，本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合可以与食材或食物产品组合以增强或加强食材或食物产品的甜味。供选择地，在暴露于甜的食材、食物产品、药物组合物或消费产品后，可以以例如锭剂或口香糖使用本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合(例如，以增强或加强甜的回味)。
在可食用组合物中减少甜味剂的量的方法
减少可食用组合物中的含热量的甜味剂的量以减少该可食用组合物的热量含量可能是希望的。减少可食用组合物中的合成甜味剂或非天然高效甜味剂的量以减少与合成甜味剂或非天然高效甜味剂相关的不希望的味道或回味也可能是希望的。因此，本公开的另一方面提供了减少可食用组合物(如食物产品、药物组合物或消费产品)中的甜味剂的量的方法。一定量的可食用组合物中的甜味剂可以替换为根据式(I)的甜味调节剂，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合。在这样的方法中，如本文所述，一定量的增溶剂也可以添加至可食用组合物中。
术语“替换(replace)”或“替换(replacing)”是指在例如可食用组合物(如食物产品)中或可食用组合物(如食品)的制备中用一种化合物代替另一种化合物。替换包括完全和部分替换或替代。
在一些实施方式中，方法包括：(a)将用于制备可食用组合物的一定量的甜味剂用以下替换：一定量的根据式(I)的甜味调节剂，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意前述化合物的组合。在一些实施方式中，以包含本公开的甜味调节剂的可食用组合物的形式添加本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合。在这样的方法中，如本文所述，一定量的增溶剂也可以加入到可食用组合物中。
在一些实施方式中，减少可食用组合物中甜味剂的量的方法包括以下步骤：(a)摄入第一可食用组合物，其中甜味剂的量已经减少；和(b)摄取第二可食用化合物，其包含本公开的甜味调节剂化合物或甜味调节剂的组合。在一些实施方式中，在摄入第二可食用组合物之前摄入第一可食用组合物。在一些实施方式中，在摄入第二可食用组合物之后摄入第一可食用组合物。在一些实施方式中，第一可食用组合物与第二可食用组合物同时摄入。在这样的方法中，还可以与本公开的甜味调节剂或甜味调节剂的组合一起添加一定量的增溶剂。
在一些实施方式中，可食用组合物是食物产品。在一些实施方式中，可食用组合物是药物组合物。在一些实施方式中，可食用组合物是消费产品。被替换的甜味剂可以是天然含热量甜味剂、天然高效甜味剂、合成甜味剂或其组合。当被替换的甜味剂是天然含热量甜味剂时，甜味剂可以是蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、高果糖玉米/淀粉糖浆及其混合物。当被替换的甜味剂是合成甜味剂时，甜味剂可以是三氯蔗糖、阿斯巴甜、丁磺氨钾(potassiumacesulfame)及其混合物。方法还包括用合成高效甜味剂或天然高效甜味剂以及本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合替换一定量的天然含热量甜味剂，以便任何与合成高效甜味剂或天然高效甜味剂有关的异味或回味减少或消除。在这样的实施方式中，“替换的甜味剂”是天然含热量甜味剂。
在一些实施方式中，减少受试者摄入糖的方法进一步包括鉴别有需要的受试者的步骤。技术人员能够鉴别需要减少糖摄入的受试者。这样的受试者的非限制性实例包括患有以下疾病中的任意一种或多种的受试者：糖尿病、前驱糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、体重过重和高血糖症。
在一些实施方式中，步骤(a)中的可食用组合物中替换的甜味剂的量是足以维持或恢复受试者的健康的量。例如，可食用组合物中替换的甜味剂的量可以是足以减少受试者的糖尿病、前驱糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、体重过重和高血糖症的量。替换的甜味剂的量可以为高达1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％。这些量不意味是限制性的，并且所列出的百分数之间的增量明确地被视为本公开的一部分。
在一些实施方式中，步骤(b)中添加的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量对增强受试者的甜味感知是有效的。
在一些实施方式中，步骤(b)中添加的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许替换高达1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％的量的存在于可食用组合物中的甜味剂。这些量不意味是限制性的，并且所列出的百分数之间的增量明确地被视为本公开的一部分。在一些实施方式中，步骤(b)中添加的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许替换高达25％的量的存在于可食用组合物中的甜味剂。在其他实施方式中，步骤(b)中添加的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许替换高达50％的量的存在于可食用组合物中的甜味剂。在其他实施方式中，步骤(b)中添加的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许替换高达75％的量的存在于可食用组合物中的甜味剂。在又其他实施方式中，步骤(b)中添加的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许替换高达99％的量的存在于可食用组合物中的甜味剂。
在一些实施方式中，减少可食用组合物中甜味剂的量的方法进一步包括添加至少一种另外的添加剂，如甜味改善组合物和/或甜味改善添加剂。
减少热量摄入的方法
本公开的另一方面提供了减少受试者的热量摄入的方法。在一些实施方式中，该方法包括向受试者提供可食用组合物的步骤，其中可食用组合物中的所有或部分天然含热量甜味剂用以下替换：(a)如本文描述的根据式(I)的甜味调节化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合；或(b)一种或多种合成高效甜味剂或天然高效甜味剂和如本文描述的根据式(I)的甜味调节化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合；或任意前述化合物的组合。可食用组合物可以是食物产品、药物组合物或消费产品。在这样的方法中，如本文所述，一定量的增溶剂也可以添加至可食用组合物中。
减少受试者摄入热量的方法进一步包括鉴别有需要的受试者的步骤。技术人员能够鉴别需要减少糖摄入的受试者。这样的受试者的非限制性实例包括患有以下疾病中的任意一种或多种的受试者：糖尿病、前驱糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、体重过重和高血糖症。
在一些实施方式中，可食用组合物中替换的天然含热量甜味剂的量是足以维持或恢复受试者的健康的量。例如，可食用组合物中替换的天然含热量甜味剂的量可以是足以导致受试者体重减少的量。供选择地，可食用组合物中替换的天然含热量甜味剂的量可以是足以缓解受试者的与糖消费相关的疾病或体重超重(例如，糖尿病)的影响的量或治疗受试者的与糖消费相关的疾病或体重超重(例如，糖尿病)的量。在一些实施方式中，可食用组合物中替换的天然含热量甜味剂的量为高达1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％。这些量不意味是限制性的，并且所列出的百分数之间的增量明确地被视为本公开的一部分。在一些实施方式中，本方法导致受试者的每日天然含热量甜味剂的摄入小于250g/天、小于200g/天、小于175g/天、小于150g/天、小于125g/天、小于100g/天、小于75g/天、小于50g/天、小于25g/天、小于20g/天、小于15g/天、小于10g/天或小于25g/天。
在一些实施方式中，添加至可食用组合物的本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许受试者的天然含热量甜味剂的摄入减少高达1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％。这些量不意味是限制性的，并且所列出的百分数之间的增量明确地被视为本公开的一部分。在一些实施方式中，添加至可食用组合物的本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许受试者的天然含热量甜味剂摄入减少高达25％。在其他实施方式中，添加至可食用组合物的本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许受试者的天然含热量甜味剂摄入减少高达50％。在其他实施方式中，添加至可食用组合物的本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许受试者的天然含热量甜味剂摄入减少高达75％。在又其他实施方式中，添加至可食用组合物的本公开的甜味调节化合物或甜味调节化合物的组合的量足以允许受试者的天然含热量甜味剂摄入减少高达99％。
在一些实施方式中，减少可食用组合物中甜味剂的量的方法进一步包括添加至少一种另外的添加剂，如甜味改善组合物和/或甜味改善添加剂。
增强可食用组合物的甜味的方法
根据另一种实施方式，本公开提供了增强或加强可食用组合物中的甜味的方法。可食用组合物可以是食物产品、药物组合物或消费产品。
在一种实施方式中，该方法包括：(a)将有效量的如本文描述的根据式(I)的甜味调节化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合；或任意的前述化合物的组合添加至包含甜味剂的可食用组合物，以便增强甜味剂的甜度强度的感知。在一些实施方式中，在添加甜味调节化合物或甜味调节化合物组合之前，将甜味剂添加至可食用组合物；将甜味剂与甜味调节化合物或甜味调节化合物组合同时，添加至可食用组合物；或在添加甜味调节化合物或甜味调节化合物组合之后，将甜味剂添加至可食用组合物。在其他实施方式中，当添加甜味调节化合物或甜味调节化合物组合时，甜味剂天然或固有地存在于可食用组合物中。在这样的方法中，如本文所述，一定量的增溶剂也可以添加至可食用组合物中。
供选择地，该方法包括：(a)在添加可食用组合物之前、可食用组合物同时或在添加可食用组合物之后，摄取有效量的如本文描述的根据式(I)的甜味调节化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合，以便增强甜味剂的甜度强度的感知。在这样的方法中，如本文所述，一定量的增溶剂也可以添加至可食用组合物中。
可食用组合物可以包含甜味剂，如天然含热量甜味剂、天然高效甜味剂、合成甜味剂或其组合。当甜味剂是天然含热量甜味剂时，甜味剂可以是蔗糖、果糖、葡萄糖、赤藓糖醇、高果糖玉米/淀粉糖浆和其混合物。当甜味剂是合成甜味剂时，甜味剂可以是三氯蔗糖、阿斯巴甜、丁磺氨钾和其混合物。
在一些实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知增加了高达1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。在一些实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知增强了超过100％，例如125％、150％、175％、200％、225％、250％、275％、300％、325％、350％、375％、400％、425％、450％、475％、500％或列出的数字之间的增量。这些量不意味是限制性的，并且所列出的百分数之间的增量明确地被视为本公开的一部分。在一些实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知增强了高达25％。在其他实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知增强了高达50％。在其他实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知增强了高达75％。在其他实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知增强了高达100％。在一些实施方式中，甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约100％、约5％至约90％、约5％至约80％、约5％至约70％、约5％至约60％、约5％至约50％、约5％至约40％、约5％至约30％、约10％至约30％、约10％至约25％、约20％至约80％、约20％至约70％、约20％至约60％、约20％至约50％、约20％至约40％、约20％至约30％、约25％至约80％、约25％至约70％、约25％至约60％、约25％至约50％、约25％至约40％或约25％至约30％。这些量不意味是限制性的，并且所列出的百分数之间的增量明确地被视为本公开的一部分。
在一些实施方式中，增强归因于可食用组合物中的甜味剂的甜味的方法进一步包括添加至少一种另外的添加剂，如甜味改善组合物和/或甜味改善添加剂。
增强甜味受体的激活的方法
本公开的另一方面提供了增强或加强甜味受体的激活和/或信号传导的方法。在一些实施方式中，该方法包括在存在甜味剂的情况下，使甜味受体接触如本文描述的根据式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合。
在一些实施方式中，该方法包括在存在甜味剂的情况下，使甜味受体接触可食用组合物，所述可食用组合物包含如本文描述的根据式(I)的化合物，或化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合。可食用组合物可以是食物产品、药物组合物或消费产品。在这样的方法中，如本文所述，一定量的增溶剂也可以存在于可食用组合物中。
在各种实施方式中，甜味受体是存在于例如测定中的体外或体内受体。甜味受体也可以是存在于受试者中的体内受体。在这样的实施方式中，甜味受体典型地存在于受试者的口腔或胃肠道。在一些实施方式中，甜味受体位于人的口腔中。供选择地，甜的受体位于非人动物如动物模型的口腔中。
体内甜味响应测定是指可以认定增加的甜味感知的评估的测定。这样的测定可以是例如但不限于，人类感官描述性分析部分(panel)，人类感官鉴别部分(panel)和/或专业香料师评估。甜味响应的非人评估包括但不限于：甜味感知和/或舔率/量瓶偏好测试的操作性制约的动物研究。
体内甜味响应测定是指可以认定增加的甜味响应或相互作用的评估的测定。这样的测定的例子可以是但不限于体外受体结合测定、体外受体的基于细胞的测定和/或电子舌味道分析。
在一些实施方式中，甜味受体激活的增强会影响生理过程或条件。由甜味受体激活的增强而影响的生理过程和条件的非限制性实例包括甜味、对胃肠道的作用、食欲、营养、营养吸收、饱腹感、饥饿、糖尿病、肥胖症、血糖水平、血糖调节、代谢、饮食和饮食失调。
阻断或掩盖不愉快味道的方法和制剂
除了甜味调节以外，式(I)的化合物、化合物1或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合可以适于掩盖或减少不愉快的味觉，尤其是苦味物质的苦味感觉。式(I)的化合物、化合物1或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物或其对映异构体；或任意的前述化合物的组合可以协同地增强甜味剂如甜菊醇糖苷(例如在甜菊属(Stevia ssp.)中天然存在)的甜味感觉和掩盖或减少这样的甜菊醇糖苷或其他苦味甜味剂如丁磺氨K、糖精、甜菊苷或新蛇菊苷的苦味感觉。包含本公开的苦味阻断化合物或苦味阻断化合物的组合的制剂可以以与包含本公开的甜味增强制剂的制剂相同或相似的方式和浓度来制备。
本发明的化合物的制备
在一种实施方式种，通过以下描述的多步顺序制备化合物1。本领域技术人员将能够容易地适应用于合成任意的式(I)的化合物的所描述的条件。
1:5-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-甲基色满-2-酮的制备
在室温下在250mL烧瓶中，使苔黑酚A(12.4g,100.0mmol)和阿魏酸B(19.4g,100.0mmol)悬浮于1,4-二烷(100mL)中。缓慢添加浓硫酸(98％,5mL)15分钟。悬液加热至110℃过夜。将深色的热溶液倾倒至冰水，并用乙酸乙酯/乙醚(2:1)萃取两次。在硫酸钠上干燥合并的有机相，并在真空下蒸发以提供固体，将所述固体用具有0％至40％乙酸乙酯的己烷溶液的330g柱纯化以获得23.6g的两种区域异构体(regioisomer)的混合物(通过LC-MS测为1:1的比)。将固体混合物在DMSO中溶解，通过HPLC，使用制备型C18柱(250mm×50mm,Xbridge,Waters,USA)以及等度梯度的水/MeCN(添加至水中的60/40,v/v,0.1％甲酸)以100mL/min的流速分离。在6.5分钟至7.5分钟之间收集希望的区域异构体。将纯的级分合并，并在真空下蒸发以去除MeCN。用乙酸乙酯萃取水性悬液2次。在硫酸钠上干燥合并的有机相，并在真空下蒸发以获得白色固体的化合物C。LC-MS(保留时间:2.28min,301[M+1]).1H NMR(DMSO-D6):9.87(s,1H),8.92(s,1H),6.80(d,J＝1.9Hz,1H),6.64(d,J＝8.0Hz,1H),6.51(s,1H),6.46(s,1H),6.32(dd,J＝8.1,2.0Hz,1H),4.44(d,J＝6.1Hz,1H),3.72(s,3H),2.84-3.19(m,2H),2.26(s,3H)。
通过SFC手性色谱分离2.83g化合物C的外消旋样品以提供1.3g对映异构体，化合物1(手性柱：CHIRALPAK AD-H 25×3cm,异丙醇/CO2(20/80),100巴(bar),流速：31.5mL/min)，>98％ee，化合物2[α]20 D＝+20(c＝1.0mg/mL,乙醇)。化合物1是(+)-5-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-甲基色满-2-酮，并且通过晶体学被确定为(R)-5-羟基-4-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-甲基色满-2-酮。
实施例
为了更全面地理解本公开内容，阐述了以下实施例。这些实施例仅仅是为了说明的目的，不应被解释为以任何方式限制本公开的范围。
以下实施例中使用的测试化合物可以由以上公开的合成方法获得。
使用感官敏感度筛选程序选择实施例1中使用的味道测试小组成员。通过预筛选和个人访谈招募候选的味道测试小组成员，并对候选的味道测试小组成员评估，将检测、识别和区分基本味觉属性或其混合物的能力作为标准化灵敏度测试的一部分。这包括甜、酸、咸、苦和鲜的基本味道，以及具有专注于感官特征的特定方面的能力，例如排列所感知的各种味道，以及在阈值水平确定呈现的基本味道。
由于受试者的味觉的复杂性以及以下实验固有的主观性，个体味道测试试验可能产生给定化合物的不同结果。以下实施例提供的数据说明了所观察到的味道测试结果。
下面的味道测试实验是用不同大小的小组(即包括不同数量的小组成员的小组)进行的。
实施例1：2种供选择的强制选择
测试化合物对高果糖玉米糖浆(HFCS)的甜味的感知的作用
2种供选择的强制选择方法(2AFC)
使用两种供选择的强制选择“啜和吐”方法(2AFC)来评价人体中测试化合物对甜味剂的水溶液的甜味的感知的作用。
用于感觉味道测试的样品的制备：
通过将蔗糖等量(SE)的高果糖玉米糖浆(HFCS)(按重量计)添加至水以获得希望的浓度来制备甜味剂水溶液。水溶液的pH范围为2.5至7。首先将化合物制备为500倍浓缩的在100％乙醇中的储备液。然后将这些浓缩的储备液添加至甜味剂的水溶液中以产生最终的乙醇浓度为0.2％。将对照(阳性和阴性)样品也标准化为0.2％乙醇。没有发现该水平的乙醇有助于任何感知到的甜度。
感觉方法：使用2AFC方法评估甜度感知
用于化合物评价的2AFC测试是双盲和随机的测试，其中品味者(n≥15)每次评价一对甜味剂溶液-一种样品包含甜味剂水溶液加化合物(即测试样品)，而另一种样品含有更高浓度的甜味剂水溶液而不含化合物(即阳性对照)。每个测试样品与阳性对照对比。例如，如果测试样品含有1×甜味剂浓度与化合物(例如5白利糖度HFCS与化合物)，阳性对照样品含有1.1×甜味剂浓度(例如5.5白利糖度HFCS而不含化合物)。以该方式，不是对化合物简单地评价感知的甜度的提高，而是评价感知的甜度在阳性对照之上的显著提高。
命令小组成员在测试前至少1小时不吃或不喝(除了水以外)。在测试期间，命令小组成员啜一口每种样品，在口中打旋然后吐出。在品味了一对中的每种样品后，命令小组成员记录味道“更甜”的样品。小组成员通过用水冲洗、食用饼干和等候约5分钟的时间间隔来清除味觉。在室温下品尝所有样品。使用二项式概率分析数据。2AFC分析的结果呈现于下表1中。
表1.感觉数据总结，感知甜度的提高的2AFC评估
如下计算表1的第五栏中甜度增强的近似水平：
甜度增强的近似水平＝被测试样品超过的阳性对照的甜味剂浓度，除以含化合物的样品的甜味剂浓度(例如1.5×＝7.5白利糖度HFCS/5白利糖度HFCS)。这仅表明感知的提高大于阳性对照，但不表明阳性对照浓度被超过的程度。
实施例2：固有甜度
固有甜度评估
用于味觉测试的样品的制备
通过将蔗糖等量的HFCS(按重量计)添加至水中以达到希望的浓度来制备甜味剂水溶液。水溶液的pH范围为2.5至7。
首先将化合物制备为500倍浓缩的在100％乙醇中的储备液。然后将这些浓缩的储备液添加至甜味剂的水溶液中以产生最终的乙醇浓度为0.2％。将对照(阳性和阴性)样品也标准化为0.2％乙醇。没有发现该水平的乙醇有助于任何感知到的甜度。
感觉方法：使用2AFC方法评估固有甜度
使用2AFC方法评价了人体中在水溶液中测试化合物对甜味感知的内在作用。测试是双盲和随机的研究，其中品味者(n≥20)每次评价一对甜味剂溶液-一种样品包含水溶液，不含甜味剂，加化合物(即测试样品)，而其他样品含有包含1.5％蔗糖等量(SE)的HFCS的水溶液(即对照样品)。将每个测试样品与甜味剂对照进行比较，以观察测试样品是否比对照样品的甜度显著降低。
命令小组成员在测试前至少1小时不吃或不喝(除了水以外)。在测试期间，命令小组成员啜一口每种样品，在口中打旋然后吐出。在品味了一对中的每种样品后，命令小组成员记录味道“更甜”的样品。小组成员通过用水冲洗、食用饼干和等候约5分钟的时间间隔来清除味觉。每对品味两次。在室温下品尝所有样品。使用二项式概率分析数据。
固有甜度分析的结果呈现于下表2中。
表2：感觉数据：固有甜度评估
对于表2中列出的化合物，1.5％SE HFCS的对照样品比测试样品显著更甜。
实施例3：描述性分析
使用训练的描述性分析(DA)小组成员评价测试化合物对人体的甜味感知的作用
如下所述，对具有经训练的小组成员使用描述性分析方法来评价在碳水化合物甜味剂的存在下，测试化合物对调味的水性环境中的甜味感知的影响。
通过预筛选和个人访谈招募候选的味道测试小组成员，并对候选的味道测试小组成员评估，将检测、识别和区分基本味觉属性或其混合物的能力作为标准化灵敏度测试的一部分。这些候选的小组成员也被评估他们天生识别风味的能力，并在强度尺度上进行排列。其他感官如嗅觉和视觉也被纳入评估的一部分。还筛选了候选人使用语言来描述和阐述他们对样品的味觉、嗅觉和视觉感知的想法的能力。
选定的候选人分三个阶段作为一个小组进行训练：(1)词汇开发，(2)概念校准，和(3)标度描述语。在词汇开发过程中，小组成员评估了适用于研究的产品，以产生和校准描述风味、味道、芳香，三联(trigeminal)和时间属性的术语。在概念校准期间，小组成员评估了上述产品，以澄清和确认在词汇开发过程中使用适当定义每个属性的参考标准来生成的属性；这些是物理参考(例如蔗糖溶液)或口头描述(例如总体风味)。在研究的该部分期间，验证了产品术语和概念。
在最后阶段标度描述语，小组参与了一系列练习，该练习的重点是根据相对的属性强度排序和排列样本，使用限定的线性标度的长度测量属性强度。只要有可能，使用不同水平或参考浓度作为锚点，以便于使用标度。在该阶段，为小组成员提供了盲参考，以评价他们对标度的理解和感知。
将该实施例中使用的成员训练为以绝对的方式参考甜味属性，使得特定浓度的甜味剂总是使用15cm线性标度，由小组成员在相同点来测量，15cm线性标度中每cm表示蔗糖增加1％，以覆盖0％至15％蔗糖的范围。对于其余的属性，使用本领域技术人员熟知的描述性分析方法之间的混合方来训练小组。每隔一定时间测量小组的表现，对于显示的数据，12个小组成员的队列证明了重现性的良好表现，该重现性被测量为小组平均82％，并被定义为具有重现性的性质的数量与小组表现相当(p<0.05)，区别性被测量为小组平均87％，该区别性被定义为与个体90％置信度的显著不同的性质的数量(p<0.1)，一致性被测量为队列平均75％，一致性被定义为与小组一致性良好相关的性质的数量(R>0.7)。
然后使用经训练的成员进行对调味柠檬莱姆基质中的化合物的描述性分析评估。以20ppm的剂量评估化合物在高果糖玉米糖浆(HFCS)增甜的柠檬莱姆基质中的甜度增强。
通过将蔗糖等量的HFCS(按重量计)添加至柠檬莱姆基质中以达到希望的浓度来制备调味的甜味剂溶液。首先将化合物制备为500倍浓缩的在100％乙醇中的储备液。然后将浓缩的储备液添加至调味的甜味剂溶液中以产生最终的乙醇浓度为0.2％。将对照(阳性和阴性)样品也标准化为0.2％乙醇。没有发现该水平的乙醇有助于任何感知到的甜度。
对照(不含化合物的调味的甜味剂溶液)和变体(含化合物的调味的甜味剂溶液)样品两者是盲的和随机的。以一元顺序提供样品，命令小组成员啜一口每种样品，在口中打旋然后吐出。对每个样品评估总共7个属性，包括甜，苦，酸，甘草味和厚度。对于甜味性质，小组成员在15cm线性标度上进行绝对评分，其中每cm表示蔗糖增加1％，以覆盖0％至15％蔗糖的范围。评估每个样品后，小组成员进行标准味觉清除步骤，并观察取样间隔时间(ISI)。在室温下评价所有样品。
使用FIZZ感官软件以电子方式采集和输出数据。使用SENPAQ第5.0版软件，用工具(如ANOVA、Fisher’s LSD)，与确定小组表现以及样品和属性之间的显著差异相关联，进行数据分析。
该DA评估的说明性结果呈现于表3。
表3.柠檬莱姆调味基质中化合物2的甜度增强作用的DA评估
如通过ANOVA确定的，对含有化合物的溶液(即变体)观察到的甜度强度与对照溶液显著不同。通过使变体样品的观察到的DA小组平均强度分数除以阴性对照样品观察到的DA小组平均强度分数，计算增强的倍数(感知的强度的提高)。
使用训练的描述性分析(DA)小组评价测试化合物对人类的非甜味属性感知的作 用
如下，在碳水化合物甜味剂存在的情况下，在调味的水性环境中，使用描述性分析方法，对一组训练的小组成员评价测试化合物对人类的非甜味属性(如苦味)感知的作用。这作为实施例3中之前描述的DA评估的部分发生。
招募候选的小组成员，并如上文实施例3中之前所描述的训练。
然后使用训练的小组描述性分析以20ppm的测试剂量评估用高果糖玉米糖浆(HFCS)增添的柠檬莱姆调味基质中的化合物1。
如实施例3中描述的制备所有对照和变体样品。对照(不含化合物的调味的甜味剂溶液)和变体(含化合物的调味的甜味剂溶液)样品两者是盲的和随机的。以一元顺序提供样品，命令小组成员啜一口每种样品，在口中打旋然后吐出。对每个样品评估总共7个属性，包括甜，苦，酸，甘草味和涩味。评估每个样品后，小组成员进行标准味觉清除步骤，并观察取样间隔时间(ISI)。在室温下评价所有样品
使用FIZZ软件以电子方式采集和输出数据。使用SENPAQ第5.0版软件，用工具(如ANOVA、Fisher’s LSD)，与确定小组表现以及样品和属性之间的显著差异相关联，进行数据分析。
该DA评估的说明性结果以图1中的感觉蜘蛛图(Spider Plots)呈现。

Claims (39)

1.一种式(I)的化合物，或其食用上可接受的盐、其对映异构体、其衍生物或其溶剂合物：
其中，R是-OH、C1-C4烷基、-CO2H、酰基或甲酰基；m是2或3；并且至少一个R不是OH。
2.权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物是具有以下结构的化合物1，或其食用上可接受的溶剂合物：
3.一种组合物，包含式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合，其中，所述组合物是可食用的，并且能够增强甜味剂的甜味。
4.权利要求3所述的组合物，其中，所述组合物进一步包含甜味剂。
5.一种增强可食用组合物中甜味剂的甜味的方法，其中，所述方法包括将有效量的式(I)的化合物，化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合添加至所述可食用组合物，使得所述甜味剂的甜度强度的感知增强。
6.权利要求5所述的方法，其中，添加有效量的化合物1或其溶剂合物。
7.权利要求3或4所述的组合物或权利要求5或6所述的方法，其中，所述甜味剂是含热量的甜味剂、人工甜味剂、人工高效甜味剂、天然高效甜味剂、糖醇、稀有糖或其组合。
8.权利要求5所述的组合物或方法，其中，所述含热量的甜味剂是选自蔗糖、高果糖玉米或淀粉糖浆、葡萄糖和果糖的碳水化合物。
9.权利要求6所述的组合物或方法，其中，所述含热量的甜味剂是高果糖玉米或淀粉糖浆。
10.权利要求6所述的组合物或方法，其中，所述含热量的甜味剂是蔗糖。
11.权利要求5所述的组合物或方法，其中，所述糖醇是选自赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇的多元醇。
12.权利要求5所述的组合物或方法，其中，所述人工高效甜味剂是三氯蔗糖、丁磺氨钾或其另一种盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精的钠盐或钙盐、新橙皮苷二氢查耳酮、环氨酸钠、纽甜或超级糖精，或任意的前述甜味剂的盐。
13.权利要求5所述的组合物或方法，其中，所述天然高效甜味剂是甜菊醇糖苷、新蛇菊苷A、新蛇菊苷B、新蛇菊苷C(杜尔可苷B)、新蛇菊苷D、新蛇菊苷E、新蛇菊苷F、新蛇菊苷I、新蛇菊苷H、新蛇菊苷L、新蛇菊苷K、新蛇菊苷J、新蛇菊苷N、新蛇菊苷O、新蛇菊苷M、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊叶提取物、甜菊苷、糖基化甜菊醇糖苷、罗汉果苷、罗汉果苷V、异罗汉果苷、罗汉果苷IV、罗汉果果实提取物、赛门苷、莫那甜或其任意的盐(莫那甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸或其任意的盐、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因、荷南度辛、叶甜素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白云参苷、欧亚水龙骨甜素、多足蕨苷A、皮提罗苷A、皮提罗苷B、无患子倍半萜苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子三萜苷A或青钱柳苷I，或任意的前述甜味剂的混合物。
14.权利要求5所述的组合物或方法，其中，所述稀有糖是D-阿洛酮糖、D-松二糖、D-阿洛糖、D-塔格糖、D-山梨糖、L-果糖、L-葡萄糖、D-山梨糖、L-果糖、L-塔罗糖、L-核糖、L-阿拉伯糖或其混合物。
15.权利要求3、4和7至14中任一项所述的组合物或权利要求5至14中任一项所述的方法，其中，在pH为约6.5至约7.5的可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约50％。
16.权利要求3、4和7至14中任一项所述的组合物或权利要求5至14中任一项所述的方法，其中，在pH为约2.5至约3.5的可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约50％。
17.权利要求3、4和7至14中任一项所述的组合物或权利要求5至14中任一项所述的方法，其中，在可食用组合物中所述甜味剂的甜度强度的感知增强了约5％至约100％。
18.权利要求3、4和7至17中任一项所述的组合物或权利要求5至17中任一项所述的方法，其中，所述可食用组合物进一步包括一种或多种甜味改善添加剂。
19.权利要求16所述的组合物或方法，其中，所述甜味改善添加剂选自由碳水化合物、多元醇、糖苷、氨基酸、糖酸、聚氨基酸、核苷酸、盐、有机酸、有机酯、调味剂、甜味调味剂、醇、类黄酮、苦味化合物、蛋白质、蛋白质水解产物、乳化剂、表面活性剂和聚合物组成的组。
20.权利要求17所述的组合物或方法，其中，所述多元醇是赤藓糖醇。
21.权利要求17所述的组合物或方法，其中，所述氨基酸是甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、谷氨酸、牛磺酸、丝氨酸或脯氨酸。
22.权利要求17所述的组合物或方法，其中，所述盐是NaCl、KCl或MgCl2。
23.权利要求3、4和7至22中任一项所述的组合物或权利要求5至22中任一项所述的方法，其中，如对甜味响应测定的体外测定中所测量的，增强了所述甜味剂的甜度强度的感知。
24.权利要求3、4和7至22中任一项所述的组合物或权利要求5至22中任一项所述的方法，其中，如对甜味响应测定的体内测定中所测量的，增强了所述甜味剂的甜度强度的感知。
25.一种减少可食用组合物中促苦味剂的苦味的方法，其中，所述方法包括将有效量的式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合添加至所述可食用组合物，使得所述促苦味剂的苦味的感知减少。
26.权利要求5至25中任一项所述的方法，其中，所述式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合用于减少可食用组合物中的异味。
27.权利要求26所述的方法，其中，所述异味是苦味、金属味或涩味。
28.一种制备可食用组合物的方法，包括：
(a)提供食用上可接受的载体；以及
(b)将式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合添加至所述食用上可接受的载体。
29.权利要求28所述的方法，其中，所述食用上可接受的载体包含甜味剂。
30.权利要求28或29所述的方法，其中所述甜味剂是含热量的甜味剂、人工甜味剂、天然高效甜味剂或任意的前述甜味剂的组合。
31.权利要求30所述的方法，其中，所述含热量的甜味剂是选自蔗糖、高果糖玉米或淀粉糖浆、葡萄糖和果糖的碳水化合物。
32.权利要求30所述的方法，其中，所述含热量的甜味剂是高果糖玉米或淀粉糖浆。
33.权利要求30所述的方法，其中，所述含热量的甜味剂是选自赤藓糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇和木糖醇的多元醇。
34.权利要求30所述的方法，其中，所述人工甜味剂是三氯蔗糖、丁磺氨钾或其另一种盐、阿斯巴甜、阿力甜、糖精的钠盐或钙盐、新橙皮苷二氢查耳酮、环氨酸钠、纽甜或超级糖精或其盐。
35.权利要求30所述的方法，其中，所述天然高效甜味剂是甜菊醇糖苷、新蛇菊苷A、新蛇菊苷B、新蛇菊苷C(杜尔可苷B)、新蛇菊苷D、新蛇菊苷E、新蛇菊苷F、新蛇菊苷I、新蛇菊苷H、新蛇菊苷L、新蛇菊苷K、新蛇菊苷J、新蛇菊苷N、新蛇菊苷O、新蛇菊苷M、杜尔可苷A、甜茶苷、甜菊叶提取物、甜菊苷、糖基化甜菊醇糖苷、罗汉果苷V、异罗汉果苷、罗汉果苷IV、罗汉果果实提取物、赛门苷、莫那甜或其盐中的一种(莫那甜SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸或一种它的盐、奇异果甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因、荷南度辛、叶甜素、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白云参苷、欧亚水龙骨甜素、多足蕨苷A、皮提罗苷A、皮提罗苷B、无患子倍半萜苷、糙苏苷I、巴西甘草甜素I、相思子三萜苷A或青钱柳苷I，或其混合物。
36.一种餐桌甜味剂组合物，包含甜味剂和根据式(I)的甜味调节剂、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合。
37.权利要求36所述的餐桌甜味剂组合物，进一步包括至少一种填充剂、添加剂、抗结块剂、功能性成分或其组合。
38.权利要求36所述的餐桌甜味剂组合物，其中，所述餐桌甜味剂组合物是液体的形式。
39.一种递送系统，选自由具有糖或多元醇的共晶调味组合物、团聚的调味组合物、压缩的调味组合物、干燥的调味组合物、颗粒调味组合物、球形化的调味组合物、粒状调味组合物或液体调味组合物组成的组，其中，所述调味组合物包含式(I)的化合物、化合物1，或其食用上或生物学上可接受的盐、其溶剂合物、其对映异构体或其衍生物，或任意的前述化合物的组合。
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