CN107382886B - 一种构建n-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法 - Google Patents
一种构建n-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种构建N‑2‑芳基取代‑1,2,3‑三氮唑的方法,属于医药化工材料合成领域。该方法包括以下步骤:在反应器中,加入酮肟酯、芳基重氮盐、碱、铜盐催化剂和溶剂,在70~90℃下搅拌反应12~24小时,反应结束后冷却至室温,加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压蒸除溶剂得粗产物,经柱层析提纯得N‑2‑芳基取代‑1,2,3‑三氮唑化合物。本发明的方法所用原料无毒、空气稳定、廉价易得,避免了使用不稳定、易爆、危险的叠氮化合物;反应选择性高,对官能团适应性好,对底物适应性广,产物收率高。本发明的合成方法可以放大至克级规模生产,且操作简单、安全,反应条件温和,对水和空气不敏感,具有良好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明属于医药化工材料合成技术领域,具体涉及一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法。
背景技术
N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物广泛存在于生物荧光探针(W.Yan,Q.Wang,Q.Lin,M.Li,J.L.Petersen,X.Shi,Chem.Eur.J.2011,17,5011;V.S.Padalkar,S.K.Lanke,S.B.Chemate,N.Sekar,J.Fluoresc.2015,25,985)、光催化剂(R.Cai,W.Yan,M.G.Bologna,K.Silva,Z.Ma,H.O Finklea,J.L.Petersen,M.Li,X.Shi,Org.Chem.Front.2015,2,141)和生物活性分子(Z.J.Jia,C.Venkataramani,W.Huang,M.Mehrotra,Y.Song,Q.Xu,S.M.Bauer,A.Pandey,WO2009136905,2009;C.D.Cox,M.J.Breslin,D.B.Whitman,J.D.Schreier,G.B.McGaughey,M.J.Bogusky,A.J.Roecker,S.P.Mercer,R.A.Bednar,W.Lemaire,J.G.Bruno,D.R.Reiss,C.Meacham Harrell,K.L.Murphy,S.L.Garson,S.M.Doran,T.Prueksaritanont,W.B.Anderson,C.Tang,S.Roller,T.D.Cabalu,D.Cui,G.D.Hartman,S.D.Young,K.S.Koblan,C.J.Winrow,J.J.Renger,P.J.Coleman,J.Med.Chem.2010,53,5320;C.A.Baxter,E.Cleator,K.M.J.Brands,J.S.Edwards,R.A.Reamer,F.J.Sheen,G.W.Stewart,N.A.Strotman,D.J.Wallace,Org.ProcessRes.Dev.2011,15,367;T.Watanabe,Y.Umezawa,Y.Takahashi,Y.Akamatsu,Bioorg.Med.Chem.Lett.2010,20,5807)中。其传统合成方法是基于1,2,3-三氮唑的芳基化反应(M.Taillefer,N.Xia,A.Ouali,Angew.Chem.Int.Ed.2007,46,934;Angew.Chem.2007,119,952;Y.Liu,W.Yan,Y.Chen,J.L.Petersen,X.Shi,Org.Lett.2008,10,5389;X.Wang,L.Zhang,H.Lee,N.Haddad,D.Krishnamurthy,C.H.Senanayake,Org.Lett.2009,11,5026;S.Ueda,M.Su,S.L.Buchwald,Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,8944;Angew.Chem.2011,123,9106),此类方法不仅存在选择性(N1芳基化或N2芳基化)难以调控的问题,而且还需使用不稳定、易爆、危险的叠氮化合物作为原料合成相应的1,2,3-三氮唑。反应步骤长、操作危险程度高、底物适用范围窄的缺点严重迟滞了N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物在化工医药材料领域的应用与发展。因此,发展简单、高效N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物合成新方法是十分必要的。
发明内容
为了解决以上现有技术的缺点和不足之处,本发明的目的在于提供一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法。
本发明目的通过以下技术方案实现。
一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法,包括以下操作步骤:
(1)在反应器中,加入酮肟酯、芳基重氮盐、碱、铜盐催化剂和溶剂,在70~90℃下搅拌反应;
(2)反应结束后冷却至室温,加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压蒸除溶剂得粗产物,再经柱层析提纯得到N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑。
优选的,所述酮肟酯的通式为其中,R1为苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对氰基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基、2-苯基乙基、联萘基、氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基或叔丁基;R2为苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对氰基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基、2-苯基乙基、联萘基、氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基或叔丁基;R3为乙酰基、苯甲酰基或特戊酰基。
优选的,所述酮肟酯与芳基重氮盐的摩尔比为1:(1~2)。
优选的,所述碱为碳酸锂、亚硫酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、甲醇钠、乙酸钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或两种以上;所述碱的加入量与酮肟酯的摩尔比为(1~2):1。
优选的,所述铜盐催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜、硫酸铜和三氟甲磺酸铜中的一种或两种以上;所述铜盐催化剂的加入量与酮肟酯的摩尔比为0.1:1。
优选的,所述的溶剂为甲苯、苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃和乙腈中的一种或两种以上的混合。
优选的,所述反应的时间为12~24小时。
优选的,所述的柱层析提纯是指以体积比为(5~100):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。
本发明方法所涉及的反应方程式如下式所示:
与现有技术相比,本发明的制备方法具有如下优点及有益效果:
(1)本发明的方法以酮肟酯和芳基重氮盐合成N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑化合物,并使用较为廉价易得的铜盐为催化剂,所用原料无毒、稳定、廉价易得,避免了使用不稳定、易爆、危险的叠氮化合物;反应选择性高,对官能团适应性好,对底物适应性广,产物收率高。
(2)本发明的合成方法可以放大至克级规模生产,且操作简单、安全,反应条件温和,对水和空气不敏感,具有良好的工业应用前景。
附图说明
图1是实施例1-10所得产物的氢谱图;
图2是实施例1-10所得产物的碳谱图。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
本发明实施例中使用的酮肟酯按以下文献所述方式合成:Iron-CatalyzedSynthesis of 2H-Imidazoles from Oxime Acetates andVinyl Azides under Redox-Neutral Conditions(Z.Zhu,X.Tang,J.Li,X.Li,W.Wu,G.Deng,H.Jiang,Org.Lett.2017,19,1370-1373)。
实施例1
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在70℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为66%。
实施例2
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.2毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在80℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为76%。
实施例3
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应12小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为83%。
实施例4
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.3毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为91%。
实施例5
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为95%。
实施例6
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为85%。
实施例7
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸钾,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为75%。
实施例8
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸钾,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为11%。
实施例9
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮六氟磷酸盐,0.4毫摩尔碳酸钾,4毫升1,2-二氯乙烷,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为5:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为76%。
实施例10
在装有回流冷凝管的250毫升反应瓶中,加入0.5毫摩尔氯化亚铜,5毫摩尔苯乙酮肟酯,10毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,10毫摩尔碳酸钾,100毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为93%。
实施例1~10所得产物的氢谱图和碳谱图分别如图1和图2所示;其结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.01-8.05(m,2H),8.00(s,1H),7.86-7.89(m,2H),7.42-7.46(m,2H),7.34-7.38(m,1H),6.97-7.01(m,2H),3.83(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ159.0,148.5,133.8,132.1,130.2,128.9,128.7,126.1,120.3,114.4,55.6;
IR(KBr):3069,2945,2842,1605,1513,1458,1248,1173,1093(cm-1);
HRMS-ESI(m/z):[M+H]+Calcd.for C15H12N3O+H,252.1131;found,252.1127。
根据以上数据推断实施例1~10所得产物的结构如下式所示:
实施例11
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔对溴苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为92%。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99-8.03(m,2H),7.96(s,1H),7.71-7.74(m,2H),7.55-7.58(m,2H),6.97-7.01(m,2H),3.85(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.1,147.4,133.6,132.1,132.0,129.2,127.6,122.6,120.3,114.4,55.6;
IR(KBr):2942,2840,1606,1513,1431,1247,1171cm-1;
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C15H12BrN3O+H,330.0237;found,330.0233
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例12
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔对甲氧基苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为86%。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J=8.8Hz,2H),7.96(s,1H),7.84(d,J=8.4Hz,2H),7.00-7.04(m,4H),3.88(s,6H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ160.0,158.9,148.3,133.8,131.6,127.4,122.9,120.2,114.3,55.6,55.4;
IR(KBr):2952,2840,1608,1516,1448,1250,1175cm-1;
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H15N3O2+H,282.1237;found,282.1232
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例13
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔环己酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为87%。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J=9.2Hz,2H),6.95(d,J=8.8Hz,2H),3.84(s,3H),2.80(brs,4H),1.88(brs,4H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.3,145.1,134.1,119.7,114.3,55.5,23.1,21.9;
IR(KBr):2934,2850,1516,1448,1329,1244,1168cm-1;
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C13H15N3O+H,230.1288;found,230.1287
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例14
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔环十五酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为89%。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J=9.2Hz,2H),6.94(d,J=8.8Hz,2H),3.82(s,3H),2.68(t,J=8.0Hz,4H),1.67-1.75(m,4H),1.26-1.51(m,19H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.3,147.2,134.0,119.7,114.2,55.5,27.8,27.1,26.7,26.7,25.8,25.4,24.7;
IR(KBr):2926,2854,1511,1450,1243,1170cm-1;
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C22H33N3O+H,356.2696;found,356.2698
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例15
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯并环己酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为83%。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J=8.8Hz,2H),7.87(d,J=7.6Hz,1H),7.25-7.31(m,1H),7.23(d,J=4.0Hz,2H),6.95(d,J=8.8Hz,2H),3.80(s,3H),3.00-3.09(m,4H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.5,145.9,144.3,136.2,134.0,128.6,128.3,127.7,127.2,123.1,119.9,114.3,55.6,29.1,20.3;
IR(KBr):2936,2845,1605,1517,1455,1329,1251,1172cm-1;
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C17H15N3O+H,278.1288;found,278.1283
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例16
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔雌酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为64%。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87-7.89(m,2H),7.29(d,J=8.8Hz,1H),6.95-6.97(m,2H),6.83-6.86(m,1H),6.77(d,J=2.4Hz,1H),3.85(s,3H),3.14-3.19(m,1H),2.80-2.88(m,2H),2.70-2.74(m,1H),2.56-2.62(m,1H),2.37-2.46(m,2H),2.28(s,3H),2.22-2.26(m,1H),2.04-2.09(m,1H),1.79-1.87(m,1H),1.46-1.56(m,1H),1.36(s,3H),1.13-1.32(m,2H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ169.7,161.1,158.2,154.0,148.5,138.3,137.5,134.7,127.1,121.4,119.8,118.8,114.3,58.3,55.5,42.4,41.3,41.0,34.0,30.2,28.9,28.9,27.6,27.2,21.1;
IR(KBr):2925,2852,1758,1513,1207cm-1;
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C27H29N3O3+H,444.2282;found,444.2280
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例17
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔诺卡酮肟酯,0.4毫摩尔对甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为51%。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.89(d,J=8.8Hz,2H),6.94(d,J=9.2Hz,2H),6.33(s,1H),4.76(s,2H),3.83(s,3H),2.91(q,J=6.8Hz,1H),2.49-2.52(m,2H),2.19-2.26(m,1H),2.03-2.08(m,1H),1.85-1.88(m,1H),1.77(s,3H),1.44(d,J=7.2Hz,3H),1.31-1.38(m,2H),0.92(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.0,150.5,149.8,148.6,143.3,134.3,119.4,114.3,111.7,109.0,55.5,44.6,41.5,41.0,39.7,32.5,31.2,20.9,17.6,9.7;
IR(KBr):2926,2838,1513,1445,1240,1165cm-1;
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C22H27N3O+H,350.2227;found,350.2224
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
实施例18
在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中,加入0.02毫摩尔氯化亚铜,0.2毫摩尔苯乙酮肟酯,0.4毫摩尔2-甲基-4-甲氧基苯基重氮四氟硼酸盐,0.4毫摩尔碳酸锂,4毫升甲苯,反应体系在90℃搅拌反应24小时,停止加热及搅拌,冷却至室温。加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压旋蒸去除溶剂,再通过柱层析分离纯化,得到目标产物,所用的柱层析洗脱液为体积比为1000:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂,得产物,产率为65%。
本实施例所得产物的结构表征数据如下所示:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.08(s,1H),7.91(d,J=7.6Hz,2H),7.54(d,J=8.4Hz,1H),7.48(t,J=7.6Hz,2H),7.40(t,J=7.2Hz,1H),6.86-6.89(m,2H),3.88(s,3H),2.40(s,3H);
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,148.2,134.7,133.4,131.7,130.3,128.9,128.6,126.7,126.0,116.5,111.7,55.5,18.9;
IR(KBr):2933,2841,1600,1500,1255,1158cm-1;
HRMS(ESI,m/z):[M+H]+Calcd.for C16H15N3O+H,266.1288;found,266.1284
根据以上数据推断本实施例所得产物的结构如下式所示:
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)在反应器中,加入酮肟酯、芳基重氮盐、碱、铜盐催化剂和溶剂,在70~90℃下搅拌反应;
(2)反应结束后冷却至室温,加入水,乙酸乙酯萃取反应液,减压蒸除溶剂得粗产物,再经柱层析提纯得到N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑;反应方程式如下所示:
所述铜盐催化剂为氯化亚铜;
所述铜盐催化剂的加入量与酮肟酯的摩尔比为0.1:1;
所述的溶剂为甲苯、苯、二甲苯、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃和乙腈中的一种或两种以上的混合;
所述酮肟酯的通式为其中,R1为苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对氰基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基、2-苯基乙基、联萘基、氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基或叔丁基;R2为苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、间氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、对碘苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对氰基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、对三氟甲基苯基、对硝基苯基、3,4-二氯苯基、3,4-二甲氧基苯基、2-萘基、2-噻吩基、3-吡啶基、2-苯基乙基、联萘基、氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基或叔丁基;R3为乙酰基、苯甲酰基或特戊酰基;
2.根据权利要求1所述的一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法,其特征在于:所述酮肟酯与芳基重氮盐的摩尔比为1:(1~2)。
3.根据权利要求1所述的一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法,其特征在于:所述碱为碳酸锂、亚硫酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠、甲醇钠、乙酸钠、叔丁醇钾和叔丁醇钠中的一种或两种以上;所述碱的加入量与酮肟酯的摩尔比为(1~2):1。
4.根据权利要求1所述的一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法,其特征在于:反应的时间为12~24小时。
5.根据权利要求1所述的一种构建N-2-芳基取代-1,2,3-三氮唑的方法,其特征在于:所述的柱层析提纯是指以体积比为(5~100):1的石油醚:乙酸乙酯的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。
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