CN107375483B

CN107375483B - 一种降血脂口服组合物及其制备方法

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Publication number: CN107375483B
Application number: CN201710643452.5A
Authority: CN
Inventors: 孙维伯; 宗绪岩
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2017-08-01
Filing date: 2017-08-01
Publication date: 2018-03-23
Anticipated expiration: 2037-08-01
Also published as: CN107375483A

Abstract

本发明属于医药领域，特别涉及一种降血脂口服组合物及其制备方法。该降血脂口服组合物由槐花130～160重量份、红花9～12重量份、决明子9～12重量份、薄荷90～110重量份、陈皮90～110重量份、菊粉6～10重量份、鹅管石2～5重量份作为原料药材制成。该组合物的剂型可选择口服液或口服颗粒剂，采用水提取法提取制备。该组合物对血脂水平具有较强的调控作用，具有长效作用，且安全性良好。

Description

一种降血脂口服组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种降血脂口服组合物及其制备方法。

背景技术

血脂是血液中所含类脂质的总称，主要包含胆固醇、甘油三脂、磷脂、脂肪酸等。高血脂是血脂水平超出生理正常值导致的一种疾病。该病常发于中老年人，病情进展缓慢、隐匿。高血脂是多种心脑血管疾病的独立危险因素。血脂升高会导致一系列全身性疾病，如高血压、动脉粥样硬化、糖耐量异常、糖尿病等，也可导致脑出血、脑血栓、冠心病、脂肪肝、肝硬化、胰腺炎、胆石症、周围血管疾病、高尿酸血症等等。

目前，西医治疗高脂血症主要采用化学药物控制血脂水平，常用药物包括他汀类药物、贝特类药物、烟酸类药物、胆固醇吸收抑制剂、多不饱和脂肪酸、胆酸螯合剂等（中国中西医结合学会心血管病专业委员会动脉粥样硬化与血脂异常专业组. 血脂异常中西医结合诊疗专家共识.全国全科医学.2017,20（3）:262-269.）。

中医药在高脂血症治疗中有独特优势，但由于辨证体系、分型、学术流派、饮食习惯等的不同以及对兼夹证的认识不同，对血脂异常具体证型的辨证认知也存在较大差别。中药新药临床研究指导原则（梁茂新，洪治平. 对新版《中药新药临床研究指导原则》的若干意见.世界科学技术:中医药现代化, 2004 , 6 (5) :40-43）将血脂异常分为肝肾阴虚证、痰浊阻遏证、阴虚阳亢证、气滞血瘀证。2008 年中华中医药学会心病分会将血脂异常分为: 痰浊阻遏证、气滞血瘀证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证。

由于辩证的不同，不同中医对高脂血症的治疗用药也存在极大的差别，舒肝理气，活血通络；补益肝肾；祛寒活血，宣痹通阳等治疗方法均有使用。用于高脂血症的常见中药复方制剂包括：荷丹片、丹蒌片、血脂康胶囊、通心络胶囊、养心氏片、脂必泰胶囊、银杏叶片等。由于中药成分复杂，发挥药效的确切成分难以明确，因此难以通过制剂学手段制成有效的缓释制剂，通常需要每日用药2-3次，给患者用药造成不便，降低了患者依从性。

因此，目前临床需要对高血脂具备中效或长效调控效果的药物或膳食补充剂，以方便患者服用，提高依从性，平稳控制血脂水平。

发明内容

在针对上述现有技术，本发明的目的之一是提供一种降血脂口服组合物，为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种降血脂口服组合物，由以下原料制成：槐花、红花、决明子、薄荷、陈皮、菊粉、鹅管石。

作为一个优选的技术方案，，所述降血脂口服组合物由以下重量份比的原料制成：槐花130～160重量份、红花9～12重量份、决明子9～12重量份、薄荷90～110重量份、陈皮90～110重量份、菊粉6～10重量份、鹅管石2～5重量份。

作为一个进一步优选的技术方案，所述降血脂口服组合物由以下重量份比的原料制成：槐花150重量份、红花10重量份、决明子10重量份、薄荷100重量份、陈皮100重量份、菊粉7重量份、鹅管石3重量份。

作为另一个进一步优选的技术方案，所述降血脂口服组合物由以下重量份比的原料制成：槐花140重量份、红花9重量份、决明子11重量份、薄荷105重量份、陈皮109重量份、菊粉9重量份、鹅管石4重量份。

优选的，上述降血脂口服组合物的剂型为口服液、颗粒剂中的一种。

本发明的另一方面还提供了上述降血脂口服组合物的制备方法，包括以下步骤：

1）取处方量槐花、红花、决明子、薄荷、陈皮分别粉碎，过60目筛，所得粉末合并，得植物粉末；

2）取处方量鹅管石打碎，研磨成细粉，过100目筛，得矿物粉末；

3）向步骤2）所得矿物粉末中加入处方中原料总重量5～7倍重量的水，加热煮沸后煎煮0.3～1小时，然后将步骤1）所得植物粉末加入煎煮液, 煮沸后煎煮2～3小时，过滤收取头次煎煮液，收集药渣；

4）向步骤3）所得药渣中加入处方中原料总重量2～4倍重量的水，加热煮沸后煎煮1小时，过滤收集二次煎煮液；

5）将步骤3）所得头次煎煮液与步骤4）所得二次煎煮液合并，然后将煎煮液浓缩至相对密度为1.05～1.30的浸膏；

6）将步骤5）所得浸膏冷却后加入处方量菊粉搅拌溶解，得总浸膏；

7）将步骤6）所得总浸膏与医药学上可接受的药用辅料混合制备成口服制剂。

优选的，上述降血脂口服组合物的制备方法中，上述步骤3）中水重量为处方中原料总重量的6倍；步骤3）中植物粉末加入前的煎煮时间为0.5小时，植物粉末加入后的煎煮时间为2.5小时；步骤4）中水重量为处方中原料总重量的3倍。。

优选的，上述降血脂口服组合物的制备方法中，步骤5）中浸膏的相对密度为1.09；步骤7）中所述口服制剂为口服液；步骤7）中所述医药学上可接受的药用辅料包括尼泊金乙酯。。

优选的，上述降血脂口服组合物的制备方法中，步骤5）中浸膏的相对密度为1.21；步骤7）中所述口服制剂为口服颗粒剂；步骤7）中所述医药学上可接受的药用辅料包括淀粉、乳糖。

上述尼泊金乙脂作为口服液的防腐剂；上述淀粉和乳糖为颗粒剂制备中所需的稀释剂。

上述制备方法中，步骤3）和步骤4）所述“处方中原料总重量”是指处方中槐花、红花、决明子、薄荷、陈皮、菊粉、鹅管石的总重量，这对本领域技术人员而言是不言而喻的。上述制备方法中的煎煮时间均为煮沸后的煎煮时间，这对本领域技术人员而言是不言而喻的。

关于含天然药物的药物药剂的制备方法属于本领域现有技术，如天然药物口服液的灭菌、分装；天然药物颗粒剂的湿法制粒等可参见张兆旺主编中国中医药出版社出版的《中药药剂学》。

本发明技术方案所述槐花，为豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾。性味与归经：苦，微寒。归肝、大肠经。功能与主治：凉血止血，清肝泻火；用于便血，痔血，血痢，崩漏，吐血，衄血，肝热目赤，头痛眩晕。其来源及质量标准记载于中国药典2015版。

本发明技术方案所述红花，为菊科植物红花CarthamustinctoriusL.的干燥花。性味与归经：辛，温。归心、肝经。功能与主治：活血通经，散瘀止痛；用于经闭，痛经，恶露不行，瘾瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，胸胁刺痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。其来源及质量标准记载于中国药典2015版。

本发明技术方案所述决明子，为豆科植物决明CassiaobtusifoliaL.或小决明CassiatoraL.的干燥成熟种子。性味与归经：甘、苦、咸，微寒。归肝、大肠经。功能与主治：清热明目，润肠通便；用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。其来源及质量标准记载于中国药典2015版。

本发明技术方案所述薄荷，为唇形科植物薄荷MenthahaplocalyxBriq.的干燥地上部分。性味与归经：辛，凉。归肺、肝经。功能与主治：疏散风热，清利头目，利咽，透疹，疏肝行气；用于风热感冒，风温初起，头痛，目赤，喉痹，口疮，风疹，麻疹，胸胁胀闷。其来源及质量标准记载于中国药典2015版。

本发明技术方案所述陈皮，为芸香科植物橘CitrusreticulataBlanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。性味与归经：苦、辛，温。归肺、脾经。功能与主治：理气健脾，燥湿化痰；用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。其来源及质量标准记载于中国药典2015版。

本发明技术方案所述鹅管石，为海产腔肠动物树珊瑚科的栎珊瑚Balanophylliasp.以石灰质骨骼入药。性味与归经：甘，温。肺、心、肾经。功能与主治：补肺，壮阳，通乳；用于肺痨咳嗽气喘，吐血，阳痿，腰膝无力，乳汁不下等症。其来源、性状及炮制方法见刘彬所著《中药大辞典》。

本发明技术方案所述菊粉，英文名称:Inulin，CAS号9005-80-5，市场有成品销售。

本发明的发明人在研究过程中出乎预料的发现，本发明的组合物口服使用对高血脂具有速效和长效治疗效果，且安全性良好，可减少服用频率，提高对血脂水平的稳定调控效果；鹅管石对槐花、红花、决明子、薄荷、陈皮、菊粉组方的降血脂作用具有增效和延长药效的作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。

实施例1 降血脂口服液及其制备方法

降血脂口服液的组方见下表：

制备方法：

3）向步骤2）所得矿物粉末中加入处方中原料总重量6倍重量的水，加热煮沸后煎煮0.5小时，然后将步骤1）所得植物粉末加入煎煮液, 煮沸后煎煮2.5小时，过滤收取头次煎煮液，收集药渣；

4）向步骤3）所得药渣中加入处方中原料总重量3倍重量的水，加热煮沸后煎煮1小时，过滤收集二次煎煮液；

5）将步骤3）所得头次煎煮液与步骤4）所得二次煎煮液合并，然后将煎煮液浓缩至相对密度为1.09的浸膏；

7）向步骤6）所得浸膏加入重量为浸膏重量0.15%的尼泊金乙脂，分装即得。

实施例2 降血脂颗粒剂及其制备方法

降血脂颗粒剂的组方见下表：

制备方法：

5）将步骤3）所得头次煎煮液与步骤4）所得二次煎煮液合并，然后将煎煮液浓缩至相对密度为1.21的浸膏；

7）向步骤6）所得浸膏加入重量为浸膏重量3倍的淀粉和重量为浸膏重量1倍的乳糖制

备软材，然后过20目筛，60℃干燥后再次过20目筛，整粒即得。

实施例3 降血脂口服液体内药效学实验

一、药物及对照

1. 实验药物

实验药物1：槐花1500g、红花100g、决明子100g、薄荷1000g、陈皮1000g、菊粉70g、

鹅管石30g。

实验药物2：槐花1400g、红花90g、决明子110g、薄荷1050g、陈皮1090g、菊粉90g、

鹅管石40g。

制备方法：

6）将步骤5）所得浸膏冷却后加入处方量菊粉搅拌溶解，得总浸膏。

2. 阳性对比

阳性对比1：槐花1500g、红花100g、决明子100g、薄荷1000g、陈皮1000g、菊粉70g。

制备方法：

2）向步骤1）所得植物粉末中加入处方中原料总重量6倍重量的水，加热煮沸后煎煮2.5小时，过滤收取头次煎煮液，收集药渣；

3）向步骤2）所得药渣中加入处方中原料总重量3倍重量的水，加热煮沸后煎煮1小时，过滤收集二次煎煮液；

4）将步骤2）所得头次煎煮液与步骤3）所得二次煎煮液合并，然后将煎煮液浓缩至相对密度为1.21的浸膏；

5）将步骤4）所得浸膏冷却后加入处方量菊粉搅拌溶解，得总浸膏。

阳性对比2：鹅管石40g

制备方法：取处方量鹅管石打碎，研磨成细粉，过100目筛，得矿物粉末；向所得矿物粉末中加入矿物粉末总重量6倍重量的去离子水，加热煮沸后煎煮3小时，过滤收取煎煮液，加热蒸发浓缩至煎煮液体积的1/2。

3.阴性对比：去离子水

二、动物模型的建立、分组及给药

SPF级雄性SD大鼠，体重160～200g, 实验前尾静脉采血，离心分离血清，测量禁食(不禁水) 后15小时的正常血清胆固醇值。选取血清胆固醇值在正常范围内的大鼠。灌胃给予高脂饲料（饲料配方：81.3%基础饲料，3%胆固醇，5%糖，10%猪油，0.5%胆酸盐，0.2%丙基硫氧嘧啶）, 剂量为1ml/100g体重，每日上午灌胃一次, 连续灌服20 天造模。大鼠基础饲料购自北京科澳协力饲料有限公司。

取造模成功大鼠50只，随机分为5组，每组10只。第一组灌胃给予实验药物1的总浸膏，单次给药剂量为1ml/100g体重；第二组灌胃给予实验药物2的总浸膏，单次给药剂量为1ml/100g体重；第三组灌胃给予阳性对比1的总浸膏，单次给药剂量为1ml/100g体重；第四组灌胃给予阳性对比2的浓缩液，单次给药剂量为1ml/100g体重；第五组灌胃给予去离子水，单次给药剂量为1ml/100g体重。各组动物均为每3日给药一次，连续给药3次。给药期间饲喂大鼠基础饲料（北京科澳协力饲料有限公司）。

三、检测指标

末次次给药后第1和7天，大鼠尾部取血，离心分离血清，采用BS-180全自动生化仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定血清胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白值。

四、实验结果

末次给药后第1天，各组大鼠血脂水平测定结果如下：

与阴性对比组相比：# p＜0.05，##p＜0.01；与阳性对比1相比：* p＜0.05，** p＜0.01。

由上表可见，停药后第1天，阳性对比1组大鼠血清胆固醇、血清甘油三酯和血清低密度脂蛋白值均显著低于阴性对比（p＜0.05或p＜0.01），血清高密度脂蛋白显著高于阴性对比（p＜0.05）。实验药物1、实验药物2组大鼠血清胆固醇、血清甘油三酯和血清低密度脂蛋白值均显著低于阴性对比（p＜0.01），血清高密度脂蛋白均显著高于阴性对比（p＜0.01）。而实验药物1、实验药物2组大鼠血清胆固醇、血清甘油三酯和血清低密度脂蛋白值均显著低于阳性对比1（p＜0.01），血清高密度脂蛋白均显著高于阳性对比1（p＜0.05）。阳性对比2组大鼠各项指标与阴性对比无显著差异（p＞0.05）。上述结果说明，鹅管石无降血脂作用，但给药后第一天可显著增强槐花、红花、决明子、薄荷、陈皮、菊粉复方的降血脂作用。

末次给药后第7天，各组大鼠血脂水平测定结果如下：

由上表可见，停药后第7天，阳性对比1仅血清低密度脂蛋白显著低于阴性对比（p＜0.05）。而实验药物1和2血清胆固醇、血清甘油三酯和血清低密度脂蛋白值均显著低于阴性对比（p＜0.01），血清高密度脂蛋白均显著高于阴性对比（p＜0.05）；且实验药物1和2血清胆固醇、血清甘油三酯和血清低密度脂蛋白值均显著低于阳性对比1（p＜0.05或p＜0.01），血清高密度脂蛋白均显著高于阳性对比1（p＜0.05）。阳性对比2各项指标与阴性对比无显著差异。

上述结果表明，实验药物1和2对模型大鼠血清胆固醇、血清甘油三酯、血清高密度脂蛋白和血清低密度脂蛋白水平的调节作用可维持至少7天；鹅管石对模型大鼠血清脂质未见调控效果；阳性对比1给药后第7天仅对低密度脂蛋白有一定降低作用，对血清胆固醇、血清甘油三酯、血清高密度脂蛋白的调控作用无法维持到给药后第7天。实验药物1和2相对于阳性对比1具有显著的长效作用，且给药后7天各项指标显著优于阳性对比1。可见，鹅管石对槐花、红花、决明子、薄荷、陈皮、菊粉复方组合物的降血脂作用既具有增效作用也具有延长药效的作用。

实施例4降血脂口服液安全性研究

SPF级SD大鼠60只，雌雄各半，体重130～206g，按照性别随机分为5组，每组12只，雌雄各半。按照实施例1中组方1至组方4的组方及制备步骤1）-6）制备供试用总浸膏。每种组方均制备60批，供研究使用。

组1为正常对照组，灌胃给予生理盐水，单次给药剂量为1ml/100g体重；组2-组5分别灌胃给予按照组方1至组方4制备的总浸膏，单次给药剂量均为1ml/100g体重。各组动物每日给药1次，连续给药90日。实验期间各组动物均饲喂大鼠基础饲料（北京科澳协力饲料有限公司），自由饮水。给药期间每日观察动物毛色、排便；每10日测定一次体重。

给药结束24h后，各组动物尾静脉采血，每只大鼠血样等分为两部分，第一部分采用SYSMEX KX-21血细胞分析仪（日本东亚公司）检测血浆中红细胞、白细胞、血小板和血红蛋白计数；第二部分分离血清，采用BS-180全自动生化仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）测定血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素含量。

采血完毕后脱臼处死各组大鼠，取心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、大肠、睾丸、卵巢、子宫，常规石蜡切片，切片厚度4微米，苏木精-伊红染色，光学显微镜下观察目标器官显微结构。

结果表明，组方1至组方4制备的总浸膏每日给药1次，连续给药90日后，大鼠毛色、排便状态未见异常，给药组大鼠体重及血液学指标与生理盐水组未见显著差异；给药组大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、大肠、睾丸、卵巢、子宫等器官未见显著病理学改变。

上述结果表明，组方1至组方4的药物配方，口服给药后具有良好的安全性。

Claims

1.一种降血脂口服组合物，其特征在于，所述降血脂口服组合物由以下重量份比的原料制成：槐花130～160重量份、红花9～12重量份、决明子9～12重量份、薄荷90～110重量份、陈皮90～110重量份、菊粉6～10重量份、鹅管石2～5重量份。

2.根据权利要求1所述的降血脂口服组合物，其特征在于，所述降血脂口服组合物由以下重量份比的原料制成：槐花150重量份、红花10重量份、决明子10重量份、薄荷100重量份、陈皮100重量份、菊粉7重量份、鹅管石3重量份。

3.根据权利要求1所述的降血脂口服组合物，其特征在于，所述降血脂口服组合物由以下重量份比的原料制成：槐花140重量份、红花9重量份、决明子11重量份、薄荷105重量份、陈皮109重量份、菊粉9重量份、鹅管石4重量份。

4.根据权利要求1所述的降血脂口服组合物，其特征在于，所述降血脂口服组合物的剂型为口服液、颗粒剂中的一种。

5.权利要求1至4任一项所述的降血脂口服组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的降血脂口服组合物的制备方法，其特征在于，步骤3）中水重量为处方中原料总重量的6倍；步骤3）中植物粉末加入前的煎煮时间为0.5小时，植物粉末加入后的煎煮时间为2.5小时；步骤4）中水重量为处方中原料总重量的3倍。

7.根据权利要求6所述的降血脂口服组合物的制备方法，其特征在于，步骤5）中浸膏的相对密度为1.09；步骤7）中所述口服制剂为口服液；步骤7）中所述医药学上可接受的药用辅料包括尼泊金乙酯。

8.根据权利要求6所述的降血脂口服组合物的制备方法，其特征在于，步骤5）中浸膏的相对密度为1.21；步骤7）中所述口服制剂为口服颗粒剂；步骤7）中所述医药学上可接受的药用辅料包括淀粉、乳糖。