CN104435772A - 含有山楂的用于降血脂的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含有山楂的用于降血脂的药物组合物,它由山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣为原料制成。经药理实验验证,本发明所述药物组合物具有很好的降血脂功效,疗效确切,用药剂量小,对人体无毒副作用,且处方简单,利于推广应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种降血脂的药物组合物,特别涉及一种含有山楂的用于降血脂的药物组合物,具体涉及一种由山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣为原料制成的药物组合物。
背景技术
随着人们生活水平的不断提高,高脂血症的发病率呈明显上升趋势,高脂血症又是诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖症等的重要因素。因此寻找高效无毒的降血脂药物有重要的现实意义。
脂蛋白是指与脂类结合在一起的蛋白质,包括极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),不同脂蛋白的脂质组成主要是量的不同,较少有质的差异。极低密度脂蛋白的化学组成80%~90%是三酰甘油,是机体转运内源性三酰甘油的重要形式,所以当极低密度脂蛋白升高时,三酰甘油也必然升高;低密度脂蛋白是将肝脏合成的胆固醇转运到全身组织的主要形式,它的分子最小,胆固醇含量最高,所以低密度脂蛋白增高时,胆固醇总量必然增高;高密度脂蛋白颗粒较小,蛋白质含量最高,能够比较自由地出入动脉,可把动脉壁上的胆固醇逆向转运到肝脏中进行代谢后排出体外,减少胆固醇在动脉壁上的沉积,高密度脂蛋白的减少就意味着胆固醇总量的增高。
目前用于治疗高脂血症的西药因其起效快且疗效肯定而受到大家的青睐,但是西药都有不同程度的毒副作用,而中药在治疗高脂血症,防止心脑血管疾病发生等方面有着独特的优势,其疗效肯定、持续、副作用小,是西药所不能相比的。特别是在辨证分型方面,体现了中医灵活组方,因人制宜的治疗特色。现代医家对于高脂血症的认识普遍认为属本虚标实,血瘀,痰浊范畴;中医学上无高脂血症病名,临床辨证多归于肝肾亏虚,脾虚痰浊,气滞血瘀。治疗时大多用补益肝肾,健脾益气,滋阴养血,活血化瘀,清热通便,消食化痰这些药。
目前,治疗高脂血症的中成药较多,这其中,有的处方过大,疗效不明确,有的由于方中使用了名贵药材而导致价格颇高。这些都使不利于推广价应用。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足,提供一种含有山楂的用于降血脂的药物组合物。该药物组合物具有很好的降血脂功效,疗效确切,用药剂量小,对人体无毒副作用,且处方简单,利于推广应用。
为了实现上述发明目的,本发明提供了以下技术方案:
本发明所述含有山楂的用于降血脂的药物组合物,它是由以下原料制成的药剂:山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣。
本发明药物组合物中,山楂酸甘,微温。入脾、胃、肝经。消食积,散瘀血,驱绦虫。治肉积,症瘕,痰饮,痞满,吞酸,泻痢,肠风,腰痛,疝气产后儿枕痛,恶露不尽,小儿乳食停滞。消食健胃,行气散瘀。用于肉食积滞、胃烷胀满、泻痢腹痛、瘀血经闭、产后瘀阻、心腹刺痛、疝气疼痛、高血脂症。
银杏叶,味微苦,性平。具有益心、活血止痛、敛肺平喘、化湿止泻的功效。
桑葚,甘;酸;性寒。归肝;肾经。滋阴补血、生津润燥、润肠排毒。主治肝肾不足和血虚精亏的头晕目眩;腰酸耳鸣;须发早白;失眠多梦;津伤口渴;消渴;肠燥便秘等。
蜂胶,苦、辛、寒。归脾、胃经。具有抗菌、抗病毒、抗氧化、增强免疫力、抗癌、镇痛等功效。
梧桐叶,苦;寒。归肺;肝经。用于风湿痹痛;跌打损伤;痈疮肿毒;痔疮;小儿疳积;泻痢;高血压病。
天麻,甘,平。入肝经。息风,定惊。治眩晕眼黑,头风头痛,肢体麻木,半身不遂,语言蹇涩,小儿惊痫动风。
大枣,甘、温。归脾、胃经。补中益气,养血安神。用于脾虚食少,乏力便溏,妇人脏躁。
申请人经多次试验发现,将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣为原料制成药物组合物,可有效降血脂。
优选地,所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成:山楂5~20份、银杏叶6~18份、桑葚1~10份、蜂胶1~8份、梧桐叶5~20份、天麻1~10份和大枣1~8份。
申请人经多次实验发现,本发明所述药物组合物由上述重量份配比的原料制成,可以更好的发挥各原料组分的协同增效作用,不仅可有效降血脂,同时见效快,用药剂量小,无毒副作用。
进一步优选地,所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成:山楂6~15份、银杏叶6~12份、桑葚2~8份、蜂胶1~5份、梧桐叶6~15份、天麻2~8份和大枣1~6份。
更进一步优选地,所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成:山楂9~12份、银杏叶8~10份、桑葚5~8份、蜂胶1~3份、梧桐叶7~12份、天麻5~7份和大枣1~5份。
最佳优选地,所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成:山楂9份、银杏叶9份、桑葚6份、蜂胶3份、梧桐叶9份、天麻6份和大枣3份。
通过以上优选,可以进一步提高药物组合物的疗效。
本发明药物组合物的剂型可以是滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、口服液、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。
本发明药物组合物的制备方法如下:
(1)取山楂,加入6-10倍体积的75%乙醇,70℃提取3次,每次2.5h,收集提取液并浓缩,用80~95%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏;将上述稀浸膏过大孔吸附树脂,先用水或1-20%的低浓度乙醇洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用;再用40-95%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到山楂提取物。
(2)取银杏叶,加入8-12倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到银杏叶提取物。
(3)取桑葚,加入8-10倍体积的80%的乙醇55℃浸提3次,每次1.5小时。收集合并提取液并浓缩,干燥,得到桑葚提取物。
(4)取蜂胶,用8-12倍体积的水渗漉40h,收集渗漉液,将渗漉液通过大孔吸附树脂,先用水洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水洗脱液弃去不用;再用80%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到蜂胶提取物。
(5)取梧桐叶,加入8~10倍体积的75%乙醇或水,回流提取三次,提取时间分别为2.0h、1.5h、1.5h,收集合并提取液并浓缩成浸膏,干燥,得到梧桐叶提取物。
(6)取天麻,加入8-12倍体积的水回流提取20小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到天麻提取物。
(7)取大枣,加入8-12倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到大枣提取物。
(8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合,制成可接受的各种药物剂型。
根据制备各种剂型药物的需要,本发明药物在制备过程中还可加入适当的药用辅料如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂等。
本发明所述的制备方法可以有效提取出各原料药中的有效成分,使其更好的发挥协同增效的作用。
本发明所用的各种原料药材均为符合国家或地方标准规定的中药材。本发明所述降血脂的药物组合物,是以中医理论为基础,结合临床实践,从中医药材宝库中筛选出山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣七味纯中药精制而成,并调节各原料的重量份配比,使各原料之间发挥协同增效的作用,可有效降血脂,清热平肝,化痰活血。同时本发明所述的药物组合物见效快,用药剂量小,无毒副作用。
具体实施方式
下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
本实施例所述的降血脂的药物组合物,由以下重量的原料制成:
山楂9g、银杏叶9g、桑葚6g、蜂胶3g、梧桐叶9g、天麻6g和大枣3g。
将上述原料制备成颗粒剂,制备方法如下:
(1)取山楂,加入8倍体积的75%乙醇,70℃提取3次,每次2.5h,收集提取液并浓缩,用80%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏;将上述稀浸膏过大孔吸附树脂,先用水或15%的低浓度乙醇洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用;再用80%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到山楂提取物。
(2)取银杏叶,加入10倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到银杏叶提取物。
(3)取桑葚,加入10倍体积的80%的乙醇55℃浸提3次,每次1.5小时。收集合并提取液并浓缩,干燥,得到桑葚提取物。
(4)取蜂胶,用10倍体积的水渗漉40h,收集渗漉液,将渗漉液通过大孔吸附树脂,先用水洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水洗脱液弃去不用;再用80%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到蜂胶提取物。
(5)取梧桐叶,加入10倍体积的75%乙醇或水,回流提取三次,提取时间分别为2.0h、1.5h、1.5h,收集合并提取液并浓缩成浸膏,干燥,得到梧桐叶提取物。
(6)取天麻,加入10倍体积的水回流提取20小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到天麻提取物。
(7)取大枣,加入10倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到大枣提取物。
(8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合均匀,再加入150g糊精,混匀,分装成袋,得颗粒剂的药物组合物。
实施例2
本实施例所述降血脂的药物组合物,由以下重量的原料制成:
山楂20g、银杏叶6g、桑葚2g、蜂胶8g、梧桐叶5g、天麻10g和大枣8g。
将上述原料制备成片剂,制备方法如下:
(1)取山楂,加入10倍体积的75%乙醇,70℃提取3次,每次2.5h,收集提取液并浓缩,用85%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏;将上述稀浸膏过大孔吸附树脂,先用水或10%的低浓度乙醇洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用;再用70%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到山楂提取物。
(2)取银杏叶,加入10倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到银杏叶提取物。
(3)取桑葚,加入8倍体积的80%的乙醇55℃浸提3次,每次1.5小时。收集合并提取液并浓缩,干燥,得到桑葚提取物。
(4)取蜂胶,用8倍体积的水渗漉40h,收集渗漉液,将渗漉液通过大孔吸附树脂,先用水洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水洗脱液弃去不用;再用80%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到蜂胶提取物。
(5)取梧桐叶,加入9倍体积的75%乙醇或水,回流提取三次,提取时间分别为2.0h、1.5h、1.5h,收集合并提取液并浓缩成浸膏,干燥,得到梧桐叶提取物。
(6)取天麻,加入12倍体积的水回流提取20小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到天麻提取物。
(7)取大枣,加入8倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到大枣提取物。
(8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合均匀,然后与120淀粉,15g聚维酮混合,采用现有压片技术,制成片剂的药物组合物。
实施例3
本实施例所述降血脂的药物组合物,由以下重量的原料制成:
山楂5g、银杏叶18g、桑葚9g、蜂胶1g、梧桐叶20g、天麻2g和大枣1g。
将上述原料制备成散剂,制备方法如下:
(1)取山楂,加入6倍体积的75%乙醇,70℃提取3次,每次2.5h,收集提取液并浓缩,用95%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏;将上述稀浸膏过大孔吸附树脂,先用水或5%的低浓度乙醇洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用;再用55%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到山楂提取物。
(2)取银杏叶,加入10倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到银杏叶提取物。
(3)取桑葚,加入8倍体积的80%的乙醇55℃浸提3次,每次1.5小时。收集合并提取液并浓缩,干燥,得到桑葚提取物。
(4)取蜂胶,用10倍体积的水渗漉40h,收集渗漉液,将渗漉液通过大孔吸附树脂,先用水洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水洗脱液弃去不用;再用80%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到蜂胶提取物。
(5)取梧桐叶,加入10倍体积的75%乙醇或水,回流提取三次,提取时间分别为2.0h、1.5h、1.5h,收集合并提取液并浓缩成浸膏,干燥,得到梧桐叶提取物。
(6)取天麻,加入12倍体积的水回流提取20小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到天麻提取物。
(7)取大枣,加入10倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到大枣提取物。
(8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合均匀,然后与150g蔗糖,混匀,按照散剂的制剂技术,制成散剂,分装成袋。
实施例4
本实施例所述降血脂的药物组合物,由以下重量的原料制成:
山楂10g、银杏叶15g、桑葚6g、蜂胶3g、梧桐叶15g、天麻7g和大枣5g。
将上述原料制备成颗粒剂,制备方法如下:
(1)取山楂,加入7倍体积的75%乙醇,70℃提取3次,每次2.5h,收集提取液并浓缩,用90%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏;将上述稀浸膏过大孔吸附树脂,先用水或20%的低浓度乙醇洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用;再用80%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到山楂提取物。
(2)取银杏叶,加入10倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到银杏叶提取物。
(3)取桑葚,加入8倍体积的80%的乙醇55℃浸提3次,每次1.5小时。收集合并提取液并浓缩,干燥,得到桑葚提取物。
(4)取蜂胶,用8倍体积的水渗漉40h,收集渗漉液,将渗漉液通过大孔吸附树脂,先用水洗脱,除去溶于极性溶剂的杂质,将该水洗脱液弃去不用;再用80%的高浓度乙醇洗脱,收集此高浓度乙醇洗脱液,将回收乙醇后的洗脱液干燥,得到蜂胶提取物。
(5)取梧桐叶,加入10倍体积的75%乙醇或水,回流提取三次,提取时间分别为2.0h、1.5h、1.5h,收集合并提取液并浓缩成浸膏,干燥,得到梧桐叶提取物。
(6)取天麻,加入10倍体积的水回流提取20小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到天麻提取物。
(7)取大枣,加入10倍体积的水回流提取12小时,收集提取液,浓缩,干燥,得到大枣提取物。
(8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合均匀,然后与20g植物油,混匀,以明胶囊作为囊壳材料,制成软胶囊。
对比例1
本对比例所述的降血脂的药物组合物,由以下重量的原料制成:
银杏叶9g、桑葚6g、蜂胶3g、梧桐叶9g、天麻6g和大枣3g。
采用实施例1所述的制备方法,制成颗粒剂的药物组合物。
对比例2
本实施例所述的降血脂的药物组合物,由以下重量的原料制成:
山楂9g、银杏叶9g、桑葚6g、梧桐叶9g、天麻6g和大枣3g。
采用实施例1所述的制备方法,制成颗粒剂的药物组合物。
实施例5
1.实验动物:健康昆明种小鼠,体重20-25g,雌雄各半;
2、实验药物:胆固醇、丙硫氧嘧啶。
3、实验分组:
取健康昆明种小鼠80只,随机分为8组,即空白组、模型组、阳性药组(给药辛伐他汀)、实施例1组(给药实施例1制备的药物组合物)、实施例2组(给药实施例2制备的药物组合物)、实施例3组(给药实施例3制备的药物组合物)、对比例1组(给药对比例1制备的药物组合物)、对比例2组(给药对比例2制备的药物组合物),每组10只,雌雄各半。
各组早上予以灌胃给药,灌胃溶液以2%吐温溶液配制,灌胃容量20ml/kg·BW,实施例1-3各组、对比例1-2各组给药剂量按生药量计均为8g/kg,辛伐他汀的给药量为0.04g/kg,空白、模型组予以等量2%吐温溶液。
4、实验方法:
4.1脂肪乳的制备:
取1g丙硫氧嘧啶于乳钵中研细,备用;取20g猪油于40℃水浴加热融化,置乳钵中,加入10g胆固醇、1g丙硫氧嘧啶,充分搅拌,溶解;再缓慢加入10%去氧胆酸钠水溶液20ml,并不断搅拌,然后加入5ml吐温80,研磨乳化均匀,最后加蒸馏水至100ml;装入密闭容器中,冷藏,即得脂肪乳。脂肪乳在临用前先于37℃水浴融化。
4.2造模方法:除空白组外,其余各组小鼠均予以灌胃脂肪乳20ml/kg·BW,连续2周。
5、检测指标
5.1血清中TG、TC水平测定:末次灌胃后,禁食不禁水12h,取血按照试剂盒说明测定TC、TG水平。
5.2肝脏中MDA含量和SOD活性测定:小鼠取血后处死,摘取肝脏0.5g,在生理盐水中冲洗,滤纸吸干,用生理盐水匀浆制成10%的肝匀浆液,离心取上清,按照试剂盒说明测定MDA含量和SOD活性。
6.统计方法:采用SPSS13.0软件对实验数据进行单因素方差分析,各项数据均以表示。
7、结果:
7.1对血清TC、TG水平的影响:见表1
表1:本发明药物组合物对小鼠血清TC、TG的影响(n=10)
组别 | 给药剂量(g/kg) | TC(mmol/L) | TG(mmol/L) |
正常组 | / | 3.05±0.61 | 0.43±0.18 |
模型组 | / | 5.30±0.54## | 0.80±0.16## |
阳性对照组 | 0.04 | 3.64±0.61** | 0.55±0.15* |
实施例1组 | 8 | 3.70±0.49**&▲ | 0.61±0.21 |
实施例2组 | 8 | 4.01±0.49**&▲ | 0.66±0.17 |
实施例3组 | 8 | 3.95±0.57**&▲ | 0.68±0.18 |
对比例1组 | 8 | 4.74±0.61* | 0.74±0.19 |
对比例2组 | 8 | 4.70±0.58* | 0.72±0.17 |
注:与正常组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01;与对比例1组相比,&P<0.05;与对比例2组相比,▲P<0.05。
表1结果显示:
与正常组比较,模型组小鼠血清中TC和TG含量不同程度高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01),表明造模成功。
与模型组比较,阳性对照组降低了小鼠血清中TC、TG的含量,具有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,实施例1-3组降低了TC和TG含量,具有显著性差异(P<0.01),表明本发明所述药物组合物可有效降血脂。
与对比例1和2组相比,实施例1-3各组小鼠血清中TC和TG含量明显降低(P<0.05);表明本发明所述药物组合物中各原料之间是协同增效的,缺少任何一味药均会显著降低药物组合物的功效。
7.2对肝脏MDA含量及SOD活性的影响:见表2
表2:对肝脏MDA含量及SOD活性的影响(n=10)
组别 | 给药剂量(g/kg) | MDA(nmol/ml) | SOD(U/ml) |
正常组 | / | 3.82±1.18 | 185.26±12.03 |
模型组 | / | 7.56±1.20## | 138.46±11.35## |
阳性对照组 | 0.04 | 3.97±1.19** | 179.82±12.08** |
实施例1组 | 8 | 4.70±1.24**&▲ | 176.54±12.19**&▲ |
实施例2组 | 8 | 4.85±1.17**&▲ | 169.52±11.45**&▲ |
实施例3组 | 8 | 4.92±1.18**&▲ | 169.46±11.76**&▲ |
对比例1组 | 8 | 6.30±1.22* | 153.36±12.34* |
对比例2组 | 8 | 6.27±1.16* | 156.24±11.58* |
注:与正常组比较,##P<0.01;与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01;与对比例1组相比,&P<0.05;与对比例2组相比,▲P<0.05。
表2结果显示:
与正常组比较,模型组小鼠肝脏中MDA含量显著升高,SOD活性显著降低(P<0.01),表明造模成功。
与模型组比较,阳性对照组MDA含量明显降低,SOD活性明显升高(P<0.01);与模型组比较,实施例1-3组MDA含量显著降低,SOD活性显著升高(P<0.01),表明本发明所述药物组合物可有效降血脂。
与对比例1-2组相比,实施例1-3各组小鼠肝脏中MDA含量明显降低,SOD活性明显升高(P<0.05),表明本发明所述药物组合物中各原料之间是协同增效的,缺少任何一味药均会显著降低药物组合物的功效。
Claims (5)
1.一种含有山楂的用于降血脂的药物组合物,其特征在于,它是由以下原料制成的药剂:山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述各原料的重量份配比为:山楂5~20份、银杏叶6~18份、桑葚1~10份、蜂胶1~8份、梧桐叶5~20份、天麻1~10份和大枣1~8份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,所述各原料的重量份配比为:山楂6~15份、银杏叶6~12份、桑葚2~8份、蜂胶1~5份、梧桐叶6~15份、天麻2~8份和大枣1~6份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述各原料的重量份配比为:山楂9~12份、银杏叶8~10份、桑葚5~8份、蜂胶1~3份、梧桐叶7~12份、天麻5~7份和大枣1~5份。
5.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于,所述各原料的重量份配比为:山楂9份、银杏叶9份、桑葚6份、蜂胶3份、梧桐叶9份、天麻6份和大枣3份。
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