CN107375414A - 一种治疗癣的复合精油配方及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗癣的复合精油配方及其制备方法，它是由如下重量份的原料配比制成：牛至精油1‑3份、青蒿精油1‑3份、狼毒草精油0.1‑0.3份，本发明原料来源广泛、价格低廉，具有使用效果好的优点。

Description

一种治疗癣的复合精油配方及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗癣的复合精油配方及其制备方法。

背景技术

皮肤癣为一类独特的嗜角质性真菌,为临床最常见的病原真菌，皮肤癖茵常侵犯人和动物富含角质的組织如皮肤、甲和毛发,引起浅部真菌感染，皮肤癖菌病在全球具有很高的发病率和患病率,有人估算人一生中最少发生一次瘍菌感染口，据统计,甲真茵病占据手指甲疾病的50%和脚趾甲病的90%,在美国,年龄大于60岁的人群中20%患有皮肤癖菌病,该数据在大于70%的人群提高到50%，FDA统计,美国每年用于治疗此类疾病的费用超过5亿美元，在我国尚无确切统计,但从地理环境、人口数量和卫生条件等因素来音应不低于美国的数据。

红色毛癣菌(Trichophyton rubrum )，许兰黄癣菌(Trichophytonschoenleini)，玫瑰色癣菌(Trichophyton rosaceum)，须癣毛癣菌 (Trichophytonmentagrophytes)，絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum)是人源的皮肤癣菌，能引起常见的皮肤浅部真菌，如手癣、足癣、头癣等，目前常见的治疗皮肤真菌的主要有酮康唑，伊曲康唑等化学用药，虽然在抑制皮癣真菌有一定的作用，但对于真菌病却不能起到很好的根治作用，因此，筛选植物中有抗真菌活性的成分，具有一定的研究意义。

牛至、青蒿、狼毒是重要的植物药物,国内外一些研究及我们研究表明,其具有很强的抗真菌作用，因此,对其进行有效的治疗皮肤癣药物的开发利用,显得尤为重要，本发明利用牛至、青蒿、狼毒提取的精油及其它们所组成的复方精油,通过体外抑菌试验,发明一种复方精油，其对皮肤癣致病菌的抑制能力强,为治疗皮肤癖的一种非常有效的产品。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足而提供一种原料来源广泛、价格低廉、使用效果好的治疗癣的复合精油配方及其制备方法。

本发明的技术方案是一种治疗癣的复合精油配方，它是由如下重量份的原料配比制成：牛至精油1-3份、青蒿精油1-3份、狼毒草精油0.1-0.3份。

所述的制备方法包括如下步骤：

步骤1：混合，根据所述配方分别准确称量一定重量的牛至精油、青蒿精油和狼毒草精油；

步骤2：加热，将青蒿精油、狼毒精油分别放入牛至精油内，加热至500℃，并采用机械搅拌使其充分溶解，其中搅拌时间为10min,搅拌速度为600r/min；

步骤3：冷却，在常温常压下将步骤2中得到的混合物进行冷却至室温，即得精油涂剂。

所述的牛至精油2份、青蒿精油2份、狼毒草精油0.2份。

本发明具有以下优点：本发明基于传统中医理论，参考现代药理研究成果制备而成，采用涂抹的方式使用，本发明原料来源广泛、价格低廉，具有使用效果好的优点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的说明。

实施例1

1. 复合精油的制备

1.1处分组成：牛至精油、青蒿精油、狼毒草精油

表1 精油的配方（W/W）：

配方	牛至精油	青蒿精油	狼毒草精油
				对照1	6	0	0
对照2	0	6	0
				对照3	0	0	6
1	3	1	0.1
				2	2	2	0.2
3	1	3	0.3

1.2复合精油涂剂的制备：

根据所述配方分别准确称量一定重量的牛至精油、青蒿精油和狼毒草精油；将青蒿精油、狼毒精油分别放入牛至精油内，加热至500℃，并采用机械搅拌使其充分溶解，其中搅拌时间为10min,搅拌速度为600r/min；将得到的混合物进行冷却至室温，即得精油涂剂。

2．复合精油涂剂体外抑菌试验

按表1的精油比例，进行抗菌实验，抗真菌试验时将复合精油用乙醚稀释成不同的浓度梯度,置沙氏培养基中,加热至1200℃,20分钟后采用高压灭菌,制成斜面培养基,接种后置于28-30℃的环境中培养观察2周,再接种于正常培养基,继续培养观察2周,每个菌种均设空白对照管。

表2 6组复合精油的最小抑菌浓度（MIC）

菌种	牛至精油	青蒿精油	狼毒草精油	1	2	3
							红色毛癣菌	0.8	0.8	0.4	0.2	0.100	0.1
许兰黄癣菌	0.8	0.4	0.2	0.1	0.050	0.2
							玫瑰色癣菌	0.4	0.4	0.2	0.05	0.025	0.01

由表2可见，2组方抗真菌效果最好，故以下均按照组方2进行制备。

3. 复合精油涂剂的稳定性试验

取制备好的复合精油涂剂，于室温条件下贮存100d，结果无分层现象。

4. 复合精油涂剂的家兔皮肤刺激实验

4.1动物分组及实验前处理：取健康白色家兔16 只，普通级，体重2.0～2.5 kg，公母各半，实验前饲养5 d 并观察饮食和行为，若正常则按性别、体重随机分为4 组，每组4 只，一组给药前24 h将家兔背部脊柱两侧被毛剪去，随后用8%硫化钡脱毛，脱毛区皮肤以消毒针头划成小“#”形，至渗血为度，作为破损皮肤组，另一组为完整皮肤组，两组都设赋形剂对照组。

4.2给药方法：两组动物都在右侧脱毛区涂以复合精油涂剂2g，左侧涂赋形剂（制备方法同上，只是没有加精油）约2g作对照，给药后局部覆盖纱布和保鲜薄膜，并以胶布固定，保持药物与皮肤接触4h后去除纱布和保鲜薄膜，然后以温水洗去残留药物，每天给药1次，连续5d，完整皮肤组以同样方法给药，每次去除药物后1h 及再次给药前观察皮肤状态，末次给药及去除药物后1、24、48 和72 h 再次观察并记录涂抹部位有无红斑和水肿及恢复情况，其评价标准见表1、表2。

表1 皮肤刺激反应程度评分标准

表2 皮肤刺激强度评价

分值	评价
		0.0～0.5	无刺激性
0.5～2.0	轻度刺激性
		2.0～6.0	中度刺激性
6.0～8.0	强度刺激

4.3 结果

通过实验给药和观察得知，完整皮肤组在每次去除药物后1 h 和再次给药前以及末次给药后1、24、48 和72 h，肉眼观察均无明显红斑、水肿等皮肤刺激反应症状；破损皮肤组给药后第1 天给药侧和对照侧均可见划伤部位有轻微红肿，至第4 天完全恢复正常，其后每次去除药物后1 h 及再次给药前以及末次给药后1、24、48 和72 h，肉眼观察均无明显红斑、水肿等皮肤刺激性反应症状,各项分值均为零。

5. 复合精油对5种皮癣真菌抑制作用

红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)，许兰黄癣菌(Trichophyton schoenleini)，玫瑰色癣菌(Trichophyton mentagrophytes)，须癣毛癣菌 (Trichophyton mentagrophytes)，絮状表皮癣菌 (Epidermophyton floccosum)是人源的皮肤癣菌，能引起常见的皮肤浅部真菌，如手癣、足癣、头癣等(目前常见的治疗皮肤真菌的主要有酮康唑，伊曲康唑等化学用药，虽然在抑制皮癣真菌有一定的作用，但对于真菌病却不能起到很好的根治作用，精油具有抗真菌作用，因为其活性成分具有较强的表面活性和脂溶性，极易透过细菌细胞膜进入细胞体内，造成细菌细胞膜通透性改变，使细胞内容物流失，同时进入真菌体内的药物成分能阻止线粒体吸取氧而杀菌。

5.1 材料

实验供试菌种红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)，许兰黄癣菌(Trichophytonschoenleini)，玫瑰色癣菌(Trichophyton mentagrophytes)，须癣毛癣菌 (Trichophytonmentagrophytes)，絮状表皮癣菌 (Epidermophyton floccosum)均购自中国医学科学院皮肤病研究所。

5.2 方法

5.2.1 植物精油的制备：取40g样品粉末置于1000mL圆底烧瓶中，加入400mL蒸馏水，加入沸石，连接挥发油提取器，加热，保持微沸6h，取上层油相置于具塞试管中,经无水硫酸钠干燥，过滤得挥发油液。

5.2.2 培养基的制备：采用沙氏培养基:蛋白胨10g，琼脂20g，葡萄糖 40g，蒸馏水1000ml，加热至1200℃灭菌，灭菌时间为30min。

5.2.3抑菌实验抗真菌试脸将挥发油用乙醚稀释成不同的浓度梯度,置沙氏培养基中,加热至1200℃,20分钟后采用高压灭菌,制成斜面培养基,接种后于28-30℃培养观察2周,再接种于正常培养基,继续培养观察2周,每个菌种均设空白对照管。

5.3 结果

5.3.1牛至精油、青蒿精油、狼毒草精油及复合精油（2）抑菌比较结果显示: 复合精油（2）对5种菌的效果明显强于单体精油。结果见表1

表1 对5种皮肤癣菌抑菌效果（抑菌圈直径mm）

5.3.2复合精油对5种真菌的抑制率的最小抑菌浓度( MIC) 测定，结果显示: 复合精油对红色毛癣菌、许兰黄癣菌以及絮状表皮癣菌的最低抑菌浓度均为0.1mg/ml;0.2mg/ml;0.1mg/ml; 0.2mg/ml;0.025mg/ml，效果明显，空白组的结果为真菌大量生长，说明复合精油的抗菌活性较好，具体结果见表2。

表2 复合精油的最小抑菌浓度( MIC)

5.4 讨论

研究结果表明，复合精油具有显著的抑制皮癣真菌的作用，而单独精油虽然也有一定的抑制皮癣真菌的作用，但其总体效果不及复合精油，结果表明，该3种精油通过一定比例复合，具有较好的协同增效作用。针对其对皮癣真菌良好的活性，将该发明开发为治疗皮肤病的剂型，这将具有广阔的市场前景和意义。

6. 复合精油治疗手足癣及体股癣的临床观察

手足癣及体股癣是皮肤科最常见的皮肤真菌病，其发病率和复发率均较高，日益受到医患双方的重视，2011年4月-2017年2月，课题组应用复合精油治疗手足癣及体股癣患者共253 例，现报道如下：

6.1 临床资料

6.1.1 患者入选及剔除标准：入选标准: 年龄12-70 岁，男女不限; 经临床及真菌学镜检确诊为手足癣及体股癣患者; 自愿参加本试验者.剔除标准: 妊娠及哺乳期妇女; 对1%硝酸咪康唑乳膏或中药煎剂过敏者;1个月内口服或 1周内局部外用抗真菌药物者; 使用免疫抑制剂者及糖尿病患者。

6.1.2 一般资料：共入选 253例，采用随机、单盲、平行对照法将患者分为治疗组和对照组。治疗组: 手足癣 62例，男30例，女 32例，年龄(35±15) 岁; 体股癣72 例，男40例，女32例，年龄 ( 32.5±14 ) 岁；对照组: 手足癣56例，男30例，女 26例，年龄(32.5±13) 岁；体股癣63例，男33 例，女30例，年龄(34±14)岁，2 组患者的性别、年龄、病程差异无统计学意义。

6.1.3治疗方法对照组采用1%硝酸咪康唑乳膏( 商品名:达克宁，西安杨森制药有限公司生产) ，每日清洁患处后外涂并轻揉，2次/d，治疗组复合精油（2）2次/d，2组均治疗2周后观察停药时和停药1周后的疗效。

6.1.4 疗效判断标准：按4级评定法，痊愈: 皮疹完全消退，痒感消失，真菌镜检阴性; 显效: 皮疹消退≥60，痒感明显减轻，真菌镜检阴性; 进步: 皮疹消退20-60%，痒感减轻，真菌镜检阴性或阳性; 无效: 皮疹消退≤20%或继续加重，痒感同前或加剧，真菌镜检阳性，有效率以痊愈加显效计算。

6.2结果

6.2.1 治疗结果： 2组患者的疗效比较见表1，治疗组的疗效优于对照组，且治疗组药物作用持续时间长，效力持久。

表1 2组患者在治疗时和停药1周后的疗效比较

6.2.2 不良反应：手足癣、体股癣治疗组及对照组患者在治疗过种中均未出现明显不良反应。

6.3 讨论

硝酸咪康唑为咪唑类抗真菌药，其作用机制是抑制真菌细胞膜的合成，以及影响其代谢过程，从而对皮肤癣菌、念珠菌等产生抗菌作用，而精油是因为其活性成分具有较强的表面活性和脂溶性，极易透过细菌细胞膜进入细胞体内，造成细菌细胞膜通透性改变，使细胞内容物流失，同时进入真菌体内的药物成分能阻止线粒体吸取氧而杀菌，复合精油较单一的好是因为找到了3种的协同作用，增加了抗真菌的综合效果，临床疗效有显著提高，值得推广使用。

Claims (3)

1.一种治疗癣的复合精油配方，其特征在于：它是由如下重量份的原料配比制成：牛至精油1-3份、青蒿精油1-3份、狼毒草精油0.1-0.3份。

2.一种治疗癣的复合精油的制备方法，其特征在于：所述的制备方法包括如下步骤：

步骤1：混合，根据所述配方分别准确称量一定重量的牛至精油、青蒿精油和狼毒草精油；

步骤2：加热，将青蒿精油、狼毒精油分别放入牛至精油内，加热至500℃，并采用机械搅拌使其充分溶解，其中搅拌时间为10min,搅拌速度为600r/min；

步骤3：冷却，在常温常压下将步骤2中得到的混合物进行冷却至室温，即得精油涂剂。

3.如权利要求1所述的一种治疗癣的复合精油配方，其特征在于：所述的牛至精油2份、青蒿精油2份、狼毒草精油0.2份。