CN107365332B - 1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法 - Google Patents

1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107365332B
CN107365332B CN201610310940.XA CN201610310940A CN107365332B CN 107365332 B CN107365332 B CN 107365332B CN 201610310940 A CN201610310940 A CN 201610310940A CN 107365332 B CN107365332 B CN 107365332B
Authority
CN
China
Prior art keywords
reaction
isopropylidene
benzyl
glucopyranose
reflux
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610310940.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN107365332A (zh
Inventor
姜国平
曹凌峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zhejiang Synose Technology Co ltd
Original Assignee
Zhejiang Synose Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zhejiang Synose Technology Co ltd filed Critical Zhejiang Synose Technology Co ltd
Priority to CN201610310940.XA priority Critical patent/CN107365332B/zh
Publication of CN107365332A publication Critical patent/CN107365332A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107365332B publication Critical patent/CN107365332B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种1,2‑异亚丙基‑3,5,6‑三‑O‑苄基‑α‑D‑呋喃葡萄糖苷的制备方法：在设有回流分水器的反应容器中，加入1,2‑异亚丙基‑α‑D‑呋喃葡萄糖、碱、有机溶剂进行回流脱水反应，当反应至回流分水器中没有水蒸出时，滴加苄基化试剂，滴完后继续回流脱水保温反应至反应完全，之后反应液经后处理得到产物1,2‑异亚丙基‑3,5,6‑三‑O‑苄基‑α‑D‑呋喃葡萄糖苷；本发明成本低廉，产品收率高、质量高，原料、溶剂单耗低，后处理工艺简单易行，废水量少，易于实现工业化。

Description

1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备 方法
(一)技术领域
本发明属于化学领域，具体涉及一种1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法。
(二)背景技术
1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的主要合成方法是以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为原料，通过williamson醚化法制得。通常以氢化钠为碱，氯化苄或溴化苄为苄基化试剂，在DMSO、DMF、二氧六环或四氢呋喃等溶剂中苄基化反应得到。如CN104530148A以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、氢化钠、溴化苄为原料、在四氢呋喃中，四丁基碘化胺为催化剂进行苄基化反应。采用氢化钠作为碱的工艺有如下不足之处：(1)通常市售氢化钠为石蜡油分散体，在反应体系及最终产品1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-D-呋喃葡萄糖苷中引入了不必要的杂质石蜡油；(2)氢化钠为较易自燃的物质，遇水、剧烈碰撞等因素均易自燃，在运输、储存及使用过程中均有较大隐患；(3)上述苄基化反应过程中有大量氢气生成，生产过程中有一定隐患；(4)上述苄基化反应条件下，氯化苄或溴化苄易与氢化钠发生反应，生成甲苯，进而污染溶剂，并随溶剂套用在溶剂中累积，影响工艺稳定性。
也有采用氢氧化钾等为碱，氯化苄或溴化苄为苄基化试剂，在DMSO、DMF或二氧六环等溶剂体系中进行williamson醚化反应的报道。为减少碱和苄基化试剂用量，促进反应进行，有时也加入四丁基碘化胺等相转移催化剂。如CN104387428A以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、氢氧化钾或氢氧化钠等碱、溴化苄为原料，在DMF中，四丁基碘化胺为催化剂进行反应。在DMSO、DMF或二氧六环等体系中，以氢氧化钾等为碱的不足之处在于：(1)氢氧化钾及苄基化试剂大大过量，严重浪费了原料；(2)DMSO、DMF或二氧六环等溶剂体系中进行williamson反应选择性不佳，反应结束时有大量副产物苄醇及二苄醚生成；(3)DMSO、DMF、二氧六环或乙腈等溶剂与水混溶且不易除去，从而导致副反应发生；(4)采用了价格昂贵的相转移催化剂，且无简便回收套用方法，增加了生产成本且污染环境。
(三)发明内容
为了解决现有技术存在的碱、苄基化试剂、相转移催化剂用量大，浪费严重或所用的试剂带入额外杂质、危险性大、工业化不易等问题。本发明提供了一种1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法，该方法不采用价格昂贵的催化剂，所用的碱使用安全、易保存、易实现工业化，产品收率高，原料单耗低，单位产品废水量少且废水COD低，对环境影响小，后处理过程简单，适合工业化生产。
本发明采用如下技术方案：
一种1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法，所述的制备方法为：
在设有回流分水器的反应容器中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、碱、有机溶剂进行回流脱水反应，当反应至回流分水器中没有水蒸出时，滴加苄基化试剂，滴完后继续回流脱水保温反应至反应完全(采用HPLC监测反应终点)，之后反应液经后处理得到产物1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷。
本发明中，原料1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的结构式如下：
Figure BDA0000987293190000021
产物1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的结构式如下：
Figure BDA0000987293190000022
本发明所述的制备方法中：
所述1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖与碱、苄基化试剂的物质的量之比为1：3～3.5：3～3.5，优选1：3～3.2：3～3.2。
所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
所述的苄基化试剂为氯化苄或溴化苄。
所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、己烷、环己烷、庚烷或辛烷，所述有机溶剂的体积用量以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的质量计为0.5～5mL/g，优选2～3mL/g。
所述回流脱水的温度一般为60～150℃。
所述反应液后处理的方法为：反应结束后，反应液用水洗至中性，最后蒸除溶剂即得产物。
与现有方法相比，本发明具有以下显著优点：
1、本发明所使用的碱安全性好，且市场上有大量供应，易于实现工业化；
2、不引入石蜡油等额外杂质，简化后处理过程；
3、不需使用价格昂贵的相转移催化剂来促进反应进行；
4、通过除去水分子，促使平衡移动，使得1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖转化为其碱金属醇盐，最终在碱和苄基化试剂过量较少的情况下，苄基化产品取得很高收率；
5、所得产品含量较高，无需进一步精制处理即可用做原料进行后续产品合成，避免了过柱精制等复杂操作；
6、反应溶剂与提取溶剂一致，后处理工艺简单易行；
7、溶剂单耗低，废水量少，降低生产成本同时减少对环境的影响。
(四)附图说明
图1为实施例1制得产物的HPLC谱图；
图2为实施例1制得产物的核磁共振氢谱。
(五)具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。凡是依据本发明的技术实质对实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均落入本发明的保护范围内。
实施例1
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钾固体19.3g(310mmol)，甲苯60ml，110～115℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄39.2g(310mmol)，滴加毕，继续110～115℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得黄色油状物48.0g，HPLC测得含量99.4％，收率97.4％。
实施例2
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钠固体13.6g(340mmol)，甲苯60ml，110～115℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加溴化苄54.7g(320mmol)，滴加毕，继续110～115℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得黄色油状物46.8g，HPLC测得含量97.4％，收率93.0％。
实施例3
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钠固体12.8g(320mmol)，二甲苯80ml，140～145℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄40.5g(320mmol)，滴加毕，继续140～145℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得黄色油状物46.9g，HPLC测得含量98.6％，收率94.4％。
实施例4
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钾固体20.0g(320mmol)，正己烷60ml，70～75℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加溴化苄53.0g(310mmol)，滴加毕，继续70～75℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物47.0g，HPLC测得含量99.1％，收率95.1％。
实施例5
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钾固体20.2g(325mmol)，环己烷60ml，80～85℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加溴化苄54.7g(320mmol)，滴加毕，继续80～85℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物48.0g，HPLC测得含量98.9％，收率96.9％。
实施例6
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钾固体20.6g(330mmol)，环己烷60ml，80～85℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄42g(330mmol)，滴加毕，继续80～85℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得淡黄色油状物47.7g，HPLC测得含量98.1％，收率95.5％。
实施例7
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钾固体19.6g(315mmol)，庚烷100ml，100～105℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄40g(315mmol)，滴加毕，继续100～105℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得黄色油状物47.6g，HPLC测得含量98.7％，收率95.9％。
实施例8
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钠固体14g(350mmol)，庚烷100ml，100～105℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄44.3g(350mmol)，滴加毕，继续100～105℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得黄色油状物47.8g，HPLC测得含量97.3％，收率94.9％。
实施例9
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钾固体19.0g(305mmol)，正辛烷70ml，125～130℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄38.6g(305mmol)，滴加毕，继续125～130℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得黄色油状物46.8g，HPLC测得含量99.3％，收率94.8％。
实施例10
在设有回流分水器的250ml三颈瓶中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖22.0g(100mmol)、氢氧化钠固体14g(350mmol)，正辛烷70ml，125～130℃回流脱水反应至无水蒸出，滴加氯化苄42.0g(330mmol)，滴加毕，继续125～130℃回流脱水保温反应，HPLC监测至反应毕，反应液用水洗至中性(20ml×4)。水洗毕，减压蒸除溶剂得黄色油状物48.6g，HPLC测得含量98.4％，收率97.6％。
本发明实施例中所用的原料均为工业级，并均可在国内市场上采购得到；所用的仪器、设备为化工实验、生产中的通用反应釜、液液分离设备等，均可根据需要从国内市场上选购；所述制备方法中产生的少量废水，生化性能良好，可通过常规废水处理系统处理后，达到国家排放标准。

Claims (9)

1.一种1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：
在设有回流分水器的反应容器中，加入1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖、碱、有机溶剂进行回流脱水反应，当反应至回流分水器中没有水蒸出时，滴加苄基化试剂，滴完后继续回流脱水保温反应至反应完全，之后反应液经后处理得到产物1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷；
所述1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖与碱、苄基化试剂的物质的量之比为1：3～3.5：3～3.5。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖与碱、苄基化试剂的物质的量之比为1：3～3.2：3～3.2。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的苄基化试剂为氯化苄或溴化苄。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲苯、二甲苯、己烷、环己烷、庚烷或辛烷。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积用量以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的质量计为0.5～5mL/g。
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积用量以1,2-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖的质量计为2～3mL/g。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述回流脱水的温度为60～150℃。
9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，反应液用水洗至中性，最后蒸除溶剂即得产物。
CN201610310940.XA 2016-05-11 2016-05-11 1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法 Active CN107365332B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610310940.XA CN107365332B (zh) 2016-05-11 2016-05-11 1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610310940.XA CN107365332B (zh) 2016-05-11 2016-05-11 1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107365332A CN107365332A (zh) 2017-11-21
CN107365332B true CN107365332B (zh) 2020-04-21

Family

ID=60303538

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610310940.XA Active CN107365332B (zh) 2016-05-11 2016-05-11 1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107365332B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107698630A (zh) * 2017-11-29 2018-02-16 山东康曼生物科技有限公司 一种三苄糖苷的制备方法
CN111808149A (zh) * 2020-07-02 2020-10-23 浙江晟格生物科技有限公司 一种以单丙酮葡萄糖为原料制备l-艾杜糖的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104387428A (zh) * 2014-12-09 2015-03-04 济南卡博唐生物科技有限公司 一种制备3,5,6-三-氧-苄基-1,2-异丙叉基-d-葡萄糖的方法
CN105153251A (zh) * 2015-09-29 2015-12-16 浙江迪耳化工有限公司 一种单糖甲苷的苄基化方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104387428A (zh) * 2014-12-09 2015-03-04 济南卡博唐生物科技有限公司 一种制备3,5,6-三-氧-苄基-1,2-异丙叉基-d-葡萄糖的方法
CN105153251A (zh) * 2015-09-29 2015-12-16 浙江迪耳化工有限公司 一种单糖甲苷的苄基化方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Peralkylation of Saccharides under Aqueous Conditions.;Hui Wang, et al.,;《Tetrahedron Letters》;19951231;第36卷(第17期);第2953-2956页. *
烷基苄基醚的简易合成.;俞善信等，;《化学研究》;19980331;第9卷(第1期);第62-64页. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN107365332A (zh) 2017-11-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Earle et al. Diels–Alder reactions in ionic liquids. A safe recyclable alternative to lithium perchlorate–diethyl ether mixtures
CN103755527B (zh) 由樟科提取物或艾纳香提取物制备高纯度龙脑的方法
Frolkova et al. Bioethanol dehydration: State of the art
CN104355975B (zh) 一种丙酮两步法合成甲基异丁基酮的方法
CN104027996A (zh) 一种渗透汽化与精馏耦合的系统及其用途
Li et al. Synthesis, isolation and characterization of methyl levulinate from cellulose catalyzed by extremely low concentration acid
RU2723241C2 (ru) Способ производства сопряженных диенов
CN101397260B (zh) 加盐萃取与精馏结合法从废水中回收二甲基甲酰胺的工艺
CN106588590B (zh) 聚甲醛二甲基醚的精制方法
CN107365332B (zh) 1,2-异亚丙基-3,5,6-三-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法
CN106588598A (zh) 精制聚甲醛二甲基醚的方法
CN101260016A (zh) 甲基叔丁基醚裂解制高纯异丁烯的精制装置及工艺方法
CN101781282B (zh) 一种生产hplc用高纯醚的方法
CN107365335B (zh) 1,2,5,6-二-异亚丙基-3-O-苄基-α-D-呋喃葡萄糖苷的制备方法
CN107365334B (zh) 单糖甲苷的苄基化方法
CN101712588B (zh) 一种制备高纯度液相色谱级正构烷烃的方法
CN205740906U (zh) 石油醚萃取分离装置
CN102731284B (zh) 一种从蒽醌法生产双氧水工作液中制备四氢-2-乙基蒽醌的方法
CN104744406B (zh) 利用重质松节油制备环氧石竹烯及分离长叶烯的方法
CN103833537B (zh) 一种高纯度甲基丙烯醛的吸收精制方法
CN106588597A (zh) 提纯聚甲醛二甲基醚的方法
CN102755909B (zh) 一种用于苯加氢制环己烷的催化剂及其制备方法
CN105218307A (zh) 丁辛醇生产中轻组分残夜内醛类的加氢回收分离方法
CN103304398B (zh) 一种羧酸水溶液的提纯方法
CN111018652A (zh) 高纯度氢化三联苯导热油的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant