CN107349038A - 一种体内介入支架的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种体内介入支架的制备方法，包括以下步骤：首先制备可以压缩输送的介入支架，包括裸架、涂膜支架或载药支架等可以自膨胀的介入支架，压缩后放入模具内，再注入医用水溶性溶液，然后烘干得到固定成型的介入支架。一种体内介入支架的制备方法，是用人体液可以溶解的医用固定材料，将可自膨胀的介入支架压缩固定成型，在固定材料溶解前，支架失去自膨胀能力，人体液把固定材料溶解后，立即恢复自膨胀能力；为了更易于输送，把支架端部用固定材料做成圆锥头形；本发明的介入支架可以更易于输送到目标位置，还可以输送到更狭窄、更末梢的腔道，可扩展临床介入支架的使用范围。

Description

一种体内介入支架的制备方法

技术领域

本发明涉及医疗器械技术领域，具体说是一种体内介入支架的制备方法。

背景技术

介入治疗通常指在透视、CT等影像设备的导引下，利用穿刺针、导管等介入器材对疾病进行诊断、治疗，是在20世纪70年代以后蓬勃发展起来的一门新兴学科，微创介入治疗已成为内科、外科并列为三大治疗体系之一。介入手术是通过穿刺人体皮肤形成微小的孔道或生理性腔道送入到介入器材，来进行各种微创介入治疗的操作和手术，因此具有创伤小，术后恢复快，疗效确定，并发症少的特点，对于一些采用常规外科手术治疗创伤大、风险大的疾病，介入治疗可以简单有效的予以解决。

介入支架是介入治疗的重要组成部分，介入支架是指通过经皮穿刺技术或者体内生理性腔道，由输送器输送到病变部位，起到支撑、引流、栓塞、止血、带药治疗等作用。但是目前的介入支架放入的位置是由输送导管到达的位置决定的，也就是输送导管到达的位置能释放支架，输送导管不能到达的位置，介入支架无法放置，这样较细的血管、支气管及狭窄比较严重的血管、食道、尿管、胆道、肠道、输卵管等，输送导管进不去，介入支架就无法放置。对于狭窄的体腔道段，临床上一般先用球囊导管扩张，甚至球囊逐级扩张，然后放置支架，这样对临床大夫的要求比较高，对患者也会带来危害。而对于末端细小的腔道，尽管压缩后的支架比较细，可以进入，但输送器的导管有一定的厚度，且截面积比压缩后的支架还要多，加上支架头部不够锥形圆滑，输送器无法送到这样的末端腔道，因此介入支架也无法进行放置，严重限制了临床上对于介入支架的使用。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供一种体内介入支架的制备方法。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

一种体内介入支架的制备方法，包括以下步骤：

①准备可以压缩输送的介入支架，其中介入支架的材料为不可降解的医用高分子材料，可降解的的医用高分子材料或医用金属材料；所述不可降解的医用高分子材料为医用级聚乙烯、聚丙烯、聚甲醛、聚碳酸酯或尼龙；所述可降解的医用高分子材料为聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚二氧环己酮或聚三亚甲基碳酸酯；所述医用金属材料为钛或镍钛合金材料；所得介入支架可以是丝线编制支架，也可以是金属管状材料用激光雕刻而成的支架；可以是裸架，也可以是涂膜支架或载药支架；

②将医用硅橡胶溶解于有机溶剂中，配制成质量浓度为5~20%的胶液，备用；所述有机溶剂为二氯甲烷或石油醚；

③在步骤①的介入支架表面依次涂覆偶联剂和步骤②的胶液，然后在55~65℃下硫化24小时，得到涂膜支架；所述偶联剂为硅硼偶联剂或硅烷偶联剂；

④将步骤③所得的涂膜支架在0~5℃下充分压缩，放入对应模具腔内，模具的一端为圆弧形，然后将高分子水溶液浇注入压缩后的支架模腔内，放入75~80℃的烘箱内烘1~3小时，然后脱除模具，得到体内介入支架；如果是裸架，则省落步骤②③；

所述高分子水溶液由改性明胶、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚葡萄糖、氨基葡萄糖、苯扎溴铵或右旋糖酐中的一种或多种溶于水得到；高分子水溶液的质量浓度为30~90%。

优选的，步骤①中介入支架的准备过程为：用直径0.02～0.20mm的镍钛记忆合金丝在金属模具上编织出菱形网状圆筒形支架，或者金属管状材料用激光雕刻而成的支架，然后在400～600℃℃的温度下定型处理20分钟，得到支架。优选的模具编织得到的支架加工费用低，可编织各种型号的支架，而采用激光雕刻而成的支架适合小直径支架的生产，比如冠状动脉支架，方法为机械加工，产品控制性好，能够加工成各种精确参数的支架。

优选的，胶液的质量浓度为10%。

优选的，高分子水溶液为质量浓度为80%的聚乙烯吡咯烷酮K60水溶液。

优选的，高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K60和聚葡萄糖质量比为95:5配制浓度为50%的水溶液。

优选的，高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K60和羧甲基纤维素混合质量比为50:50配制浓度为55%的混合水溶液。

优选的，所述高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K30和右旋糖酐混合质量比为60:40配制浓度为55%的混合水溶液。

本发明相比现有技术具有以下优点：

一种体内介入支架的制备方法，是用人体液可以溶解的医用固定材料，将可自膨胀的介入支架压缩固定成型，在固定材料溶解前，支架失去自膨胀能力，人体液把固定材料溶解后，立即恢复自膨胀能力；为了更易于输送，把支架端部用固定材料做成圆锥头形；

使用时，把制备成压缩无膨胀能力的固定支架装入支架输送器，再用支架输送器送达到可输送的最大距离，然后用推送导管把固定支架从输送导管内推出，固定支架不会自膨胀会继续前行，圆锥头更有利于进入狭窄腔道，同时固定材料遇到腔液表面立即形成润滑层，有利于固定支架的推进，直到把支架推送到体内腔道更狭窄、更末梢的目标位置，然后医用固定材料被人体液溶解，固定材料无法再粘结固定支架，介入支架弹开，达到介入支架的作用。

本发明利用水溶性材料可以把介入支架更易输送到目标位置，还可以把介入支架输送到更狭窄、更末梢的腔道，使其发挥介入支架的作用。

附图说明

图1为采用模具进行支架浇注粘合的示意图；

1模具，2支架丝，3浇注口，4圆弧形前端，5导丝。

具体实施方式

本发明的目的是提供一种体内介入支架的制备方法，通过以下技术方案实现：

一种体内介入支架的制备方法，包括以下步骤：

①准备可以压缩输送的介入支架，其中介入支架的材料为不可降解的医用高分子材料，可降解的的医用高分子材料或医用金属材料；所述不可降解的医用高分子材料为医用级聚乙烯、聚丙烯、聚甲醛、聚碳酸酯或尼龙；所述可降解的医用高分子材料为聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚二氧环己酮或聚三亚甲基碳酸酯；所述医用金属材料为钛或镍钛合金材料；

②将医用硅橡胶溶解于有机溶剂中，配制成质量浓度为5~20%的胶液，备用；所述有机溶剂为二氯甲烷或石油醚；

③在步骤①的介入支架表面依次涂偶联剂和步骤②的胶液，然后在55~65℃下硫化24小时，得到涂膜支架；所述偶联剂为硅硼偶联剂或硅烷偶联剂；

④将步骤③所得的涂膜支架在0~5℃下充分压缩，放入对应模具腔内，模具的一端为圆弧形，然后将高分子水溶液浇注入压缩后的支架模腔内，放入75~80℃的烘箱内烘1~3小时，然后脱除模具，得到体内介入支架；如果是裸架，则省落步骤②③；

所述高分子水溶液由改性明胶、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚丙烯酸钠PAAS、聚丙烯酰胺PAM、聚乙烯吡咯烷酮PVP、聚葡萄糖、氨基葡萄糖、苯扎溴铵或右旋糖酐中的一种或两种溶于水得到；高分子水溶液的质量浓度为30~90%。

优选的，步骤①中介入支架的准备过程为：用直径0.02～0.20mm的镍钛记忆合金丝在金属模具上编织出菱形网状圆筒形支架，然后在400~600℃的温度下定型处理20分钟，得到支架。

优选的，胶液的质量浓度为10%。

优选的，高分子水溶液为质量浓度为80%的聚乙烯吡咯烷酮K60水溶液。

优选的，高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K60和聚葡萄糖质量比为95:5配制浓度为50%的水溶液。

优选的，高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K60和羧甲基纤维素混合质量比为50:50配制浓度为55%的混合水溶液。

优选的，所述高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K30和右旋糖酐混合质量比为60:40配制浓度为55%的混合水溶液。

以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。

图1为本发明实施例所用的模具进行支架浇注粘合的示意图，在浇注口3进行高分子水溶液的浇注过程，在烘干后会在支架的前端形成圆弧形顶端4。

实施例1

一种体内介入支架的制备方法，包括以下步骤：

①准备可以压缩输送的介入支架，其中介入支架的材料为医用级聚乙烯；

②将医用硅橡胶溶解于有机溶剂中，配制成质量浓度为5%的胶液，备用；所述有机溶剂为二氯甲烷；

③在步骤①的介入支架表面依次涂覆硅烷偶联剂和步骤②的胶液，然后在55℃下硫化24小时，得到涂膜支架；

④将步骤③所得的涂膜支架在50℃下充分压缩，放入对应模具腔内，模具的一端为圆弧形，然后将高分子水溶液浇注入压缩后的支架模腔内，放入75℃的烘箱内烘1小时，然后脱除模具，得到体内介入支架；

所述高分子水溶液由改性明胶溶于水得到，其质量浓度为50%。

实施例2

一种体内介入支架的制备方法，包括以下步骤：

①准备可以压缩输送的介入支架，其中介入支架的材料为聚乳酸；

②将以上所得支架在60℃下充分压缩，放入对应模具腔内，模具的一端为圆弧形，然后将高分子水溶液浇注入压缩后的支架模腔内，放入60℃的烘箱内烘3小时，然后脱除模具，得到体内介入支架；所述高分子水溶液由聚丙烯酸钠溶于水得到；其质量浓度为60%。

实施例3

一种体内介入支架的制备方法，包括以下步骤：

①准备可以压缩输送的介入支架，其中介入支架的材料为钛合金管状材料，使用激光雕刻机，按照设计编程，加工出支架；

②将医用硅橡胶溶解于有机溶剂中，配制成质量浓度为15%的胶液，备用；所述有机溶剂为二氯甲烷；

③在步骤①的介入支架表面依次涂覆硅硼偶联剂和步骤②的胶液，然后在60℃下硫化24小时，得到涂膜支架；

④将步骤③所得的涂膜支架在3℃下充分压缩，放入对应模具腔内，模具的一端为圆弧形，然后将高分子水溶液浇注入压缩后的支架模腔内，放入78℃的烘箱内烘2小时，然后脱除模具，得到体内介入支架；

所述高分子水溶液为羧甲基淀粉和右旋糖酐质量比为3:2的50%水溶液。

实施例4

一种体内食道介入支架的制备方法，包括以下步骤：

①准备可以压缩输送的介入支架：用直径0.10mm的镍钛记忆合金丝在金属模具上编织出菱形网状圆筒形支架，然后在450℃的温度下定型处理20分钟，得到支架；

②将医用硅橡胶溶解于有机溶剂中，配制成质量浓度为5%的胶液，备用；所述有机溶剂为二氯甲烷；

③在步骤①的介入支架表面依次涂覆硅硼偶联剂和步骤②的胶液，然后在65℃下硫化24小时，得到涂膜支架，胶膜的厚度控制在0.1~0.5mm；

④将步骤③所得的涂膜支架在0~5℃下充分压缩，放入对应模具腔内，模具的一端为圆弧形，按表1的配方分别配制高分子水溶液，然后将高分子水溶液浇注入压缩后的支架模腔内，放入75℃的烘箱内烘4小时，然后脱除模具，得到体内食管介入支架；脱除模具后，介入支架被粘连，并在支架的前端形成圆弧形的顶端，用生理盐水试验支架弹开的时间，如表1所示。

表1 高分子水溶性固体的配比与支架弹开时间的关系

将实施例4所得的体内食道介入支架放入到食道输送器导管内，通过胃镜，把食道支架输送到食管狭窄处，操纵输送器推送导管，把支架外推，支架表面遇水形成超滑层，支架可以顺利穿过狭窄段，通过显影技术可以更准确的调整支架摆放位置，等待0.5~2分钟，材料溶解，支架弹开，退出输送器，如果食道内液体不多，可注入36~40℃生理盐水，以加速材料溶解支架膨胀，卡在狭窄部位，同时膨胀后的支架可持续对狭窄部位施加支撑力，狭窄部位逐渐撑开，临床这个过程需要1~4天达到最佳效果。

实施例5

一种体内尿道介入支架的制备方法，包括以下步骤：

①准备可以压缩输送的介入支架：用直径0.16mm的镍钛记忆合金丝在金属模具上编织出菱形网状圆筒形支架，然后在450℃的温度下定型处理20分钟，得到支架；

②将医用硅橡胶溶解于有机溶剂中，配制成质量浓度为20%的胶液，备用；所述有机溶剂为石油醚；

③在步骤①的介入支架表面依次涂覆硅硼偶联剂和步骤②的胶液，然后在55℃下硫化24小时，得到涂膜支架；

④将步骤③所得的涂膜支架在0℃下充分压缩，放入对应模具腔内，模具的一端为圆弧形，按表2的质量配方分别配制高分子水溶液，然后将高分子水溶液浇注入压缩后的支架模腔内，放入75~80℃的烘箱内烘1~3小时，在干燥过程中不停活动导丝，使导丝不被粘结，保持出入自由，然后脱除模具，得到体内尿道管介入支架；脱除模具后，介入支架被粘连，并在支架的前端形成圆弧形的顶端，用生理盐水试验支架弹开的时间，如表2所示。

表2高分子水溶性固体的配比与支架弹开时间的关系

将得到的体内尿道介入支架放入尿道输送器导管内，通过显影技术，先把导丝送到狭窄导管处的远端，再把输送器推送到导尿管狭窄前的位置，操纵输送器推杆，把尿道管介入支架外推，支架表面遇水形成超滑层，支架顺沿导丝可以顺利穿过尿道狭窄处，通过显影可以更准确调整支架的放置位置，然后等待0.5~2分钟，材料溶解，支架弹开，退出导丝和输送器，支架用1~3天的时间逐步把狭窄撑开，达到支架的支撑效果，可以避免先扩张狭窄处再放置支架，并且高分子材料中的部分材料，如PVP-I具有良好的抗菌功能；壳聚糖具对尿道粘膜有良好的消炎、修复功能；PAAS和苯扎溴铵的混合具有良好的消毒杀菌功能，还有保护尿道粘膜功效。

Claims (7)

1.一种体内介入支架的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

①准备可以压缩输送的介入支架，其中介入支架的材料为不可降解的医用高分子材料，可降解的的医用高分子材料或医用金属材料；所述不可降解的医用高分子材料为医用级聚乙烯、聚丙烯、聚甲醛、聚碳酸酯或尼龙；所述可降解的医用高分子材料为聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚二氧环己酮或聚三亚甲基碳酸酯；所述医用金属材料为钛或镍钛合金材料；

②将医用硅橡胶溶解于有机溶剂中，配制成质量浓度为5~20%的胶液，备用；所述有机溶剂为二氯甲烷或石油醚；

③在步骤①的介入支架表面依次涂覆硅硼偶联剂和步骤②的胶液，然后在55~65℃下硫化24小时，得到涂膜支架；

④将步骤③所得的涂膜支架在0~5℃下充分压缩，放入对应模具腔内，模具的一端为圆弧形，然后将高分子水溶液浇注入压缩后的支架模腔内，放入75~80℃的烘箱内烘1~3小时，然后脱除模具，得到体内介入支架；

所述高分子水溶液由改性明胶、羧甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚葡萄糖、氨基葡萄糖、苯扎溴铵或右旋糖酐中的一种或两种或两种以上溶于水得到；高分子水溶液的质量浓度为30~90%。

2.根据权利要求1所述的一种体内介入支架的制备方法，其特征在于：步骤①中介入支架的准备过程为：用直径0.02～0.20mm的镍钛记忆合金丝在金属模具上编织出菱形网状圆筒形支架，或者金属管状材料用激光雕刻而成的支架，然后在400～600℃的温度下定型处理5～20分钟，得到支架。

3.根据权利要求1所述的一种体内介入支架的制备方法，其特征在于：胶液的质量浓度为10%。

4.根据权利要求1~3所述的任一种体内介入支架的制备方法，其特征在于：所述高分子水溶液为质量浓度为50%的聚乙烯吡咯烷酮K60的水溶液。

5.根据权利要求1~3所述的任一种体内介入支架的制备方法，其特征在于：所述高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K60和聚葡萄糖质量比为95:5配制浓度为50%的水溶液。

6.根据权利要求1~3所述的任一种体内介入支架的制备方法，其特征在于：所述高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K60和羧甲基纤维素混合质量比为50:50配制浓度为55%的混合水溶液。

7.根据权利要求1~3所述的任一种体内介入支架的制备方法，其特征在于：所述高分子水溶液包括聚乙烯吡咯烷酮K30和右旋糖酐混合质量比为60:40配制浓度为55%的混合水溶液。