CN107320729A - 一种复合药物载体材料及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种复合药物载体材料及其制备方法。由以下步骤制成：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和5‑10份蒸馏水混合，搅拌70‑75小时；将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌5‑10分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散30‑40分钟；将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速400‑600r/min下搅拌20‑30分钟，加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至60‑70℃搅拌30‑50分钟，静置离心后干燥即得。本发明的复合药物载体材料具有较高的吸水率，亲水性佳，降解速率较快，同时具有很好的药物缓释效果。

Description

一种复合药物载体材料及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物医用材料领域，具体涉及一种复合药物载体材料及其制备方法。
背景技术
通过传统方式给药，大多数药物成分很快释放，引起体内药物水平的迅速升高，达到峰值后迅速降低。而对于药物来讲，其作用同血清中药物的浓度密切相关，剧烈的波动往往引起在峰值时产生不可接受的副作用，而后由于血清中药物的浓度过低引起不充分的治疗效果。为了维持体内必要的药物浓度，只能采用一日数次定时服药或注射，即使在用药剂量和用药时间间隔上做了安排，体内的血药浓度仍然处于波动状态。而药物控制释放系统出现于20世纪70年代，是药物传递系统中的一种，它可以使药物以一种预定的速率释放，使血液或组织中的药物浓度在较长时间内保持在有效治疗指数范围内，延长药物在给药部位的滞留时间，提高生物利用度，达到缓释、控释的效果。相对于传统的给药方式，药物控制释放系统具有可以调节药物释放速度、减少给药次数、产生适度反应、提高药物疗效、降低药物毒副作用、减轻病人服药的痛苦，从而增加了药物治疗的安全性、高效性和可靠性等重要意义。
发明内容
要解决的技术问题：本发明的目的是提供一种复合药物载体材料，具有较高的吸水率，亲水性佳，降解速率较快，同时具有很好的药物缓释效果。
技术方案：一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1-2份、蛛丝蛋白1-3份、微细二氧化硅气凝胶0.5-1份、壳聚糖0.5-1份、海金沙多糖0.3-0.6份、魔芋葡甘聚糖0.3-0.7份、乳糖酸1-2份、三聚磷酸钠1-2份、贯叶连翘提取物0.2-0.4份、氯化钙1-2份、羧甲基纤维素0.5-1份、聚乙烯醇3-7份、盐酸2-4份、无水乙醇10-20份、蒸馏水20-30份。
进一步优选的，所述的一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1.2-1.7份、蛛丝蛋白1.5-2.4份、微细二氧化硅气凝胶0.7-0.9份、壳聚糖0.6-0.9份、海金沙多糖0.4-0.5份、魔芋葡甘聚糖0.4-0.6份、乳糖酸1.3-1.7份、三聚磷酸钠1.2-1.8份、贯叶连翘提取物0.25-0.34份、氯化钙1.3-1.7份、羧甲基纤维素0.6-0.9份、聚乙烯醇4-6份、盐酸2.5-3.5份、无水乙醇12-18份、蒸馏水22-28份。
进一步的，壳聚糖的脱乙酰度为90%。
进一步的，贯叶连翘提取物采用超声波辅助法，将2g冷冻干燥后粉碎的贯叶连翘，加入35ml无水乙醇和15ml水，在温度50℃下超声提取1h，干燥得提取物。
上述复合药物载体材料的制备方法包括以下步骤：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和5-10份蒸馏水混合，搅拌70-75小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌5-10分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散30-40分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速400-600r/min下搅拌20-30分钟；
步骤4：加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至60-70℃搅拌30-50分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
进一步优选的，步骤1中搅拌时间为72-74小时。
进一步优选的，步骤3中转速为500r/min，搅拌时间为25分钟。
有益效果：本发明的复合药物载体材料具有较高的吸水率，最高可达45.4%，亲水性佳，降解速率较快，在磷酸缓冲液中浸泡30天后其降解率可达到76.8%，在2h内药物释放率最低仅为22.9%，10h内药物释放率仅为60.6%，具有很好的药物缓释效果。
具体实施方式
实施例1
一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1份、蛛丝蛋白1份、微细二氧化硅气凝胶0.5份、壳聚糖0.5份、海金沙多糖0.3份、魔芋葡甘聚糖0.3份、乳糖酸1份、三聚磷酸钠1份、贯叶连翘提取物0.2份、氯化钙1份、羧甲基纤维素0.5份、聚乙烯醇3份、盐酸2份、无水乙醇10份、蒸馏水20份。
上述复合药物载体材料的制备方法为：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和5份蒸馏水混合，搅拌70小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌5分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散30分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速400r/min下搅拌20分钟；
步骤4：加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至60℃搅拌30分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
实施例2
一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1.2份、蛛丝蛋白1.5份、微细二氧化硅气凝胶0.7份、壳聚糖0.6份、海金沙多糖0.4份、魔芋葡甘聚糖0.4份、乳糖酸1.3份、三聚磷酸钠1.2份、贯叶连翘提取物0.25份、氯化钙1.3份、羧甲基纤维素0.6份、聚乙烯醇4份、盐酸2.5份、无水乙醇12份、蒸馏水22份。
上述复合药物载体材料的制备方法为：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和5份蒸馏水混合，搅拌72小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌7分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散35分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速450r/min下搅拌25分钟；
步骤4：加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至65℃搅拌35分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
实施例3
一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1.5份、蛛丝蛋白2份、微细二氧化硅气凝胶0.75份、壳聚糖0.75份、海金沙多糖0.45份、魔芋葡甘聚糖0.5份、乳糖酸1.5份、三聚磷酸钠1.5份、贯叶连翘提取物0.3份、氯化钙1.5份、羧甲基纤维素0.75份、聚乙烯醇5份、盐酸3份、无水乙醇15份、蒸馏水25份。
上述复合药物载体材料的制备方法为：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和10份蒸馏水混合，搅拌73小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌8分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散35分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速500r/min下搅拌25分钟；
步骤4：加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至65℃搅拌40分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
实施例4
一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1.7份、蛛丝蛋白2.4份、微细二氧化硅气凝胶0.9份、壳聚糖0.9份、海金沙多糖0.5份、魔芋葡甘聚糖0.6份、乳糖酸1.7份、三聚磷酸钠1.8份、贯叶连翘提取物0.34份、氯化钙1.7份、羧甲基纤维素0.9份、聚乙烯醇6份、盐酸3.5份、无水乙醇18份、蒸馏水28份。
上述复合药物载体材料的制备方法为：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和10份蒸馏水混合，搅拌74小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌9分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散35分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速550r/min下搅拌25分钟；
步骤4：加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至65℃搅拌45分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
实施例5
一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠2份、蛛丝蛋白3份、微细二氧化硅气凝胶1份、壳聚糖1份、海金沙多糖0.6份、魔芋葡甘聚糖0.7份、乳糖酸2份、三聚磷酸钠2份、贯叶连翘提取物0.4份、氯化钙2份、羧甲基纤维素1份、聚乙烯醇7份、盐酸4份、无水乙醇20份、蒸馏水30份。
上述复合药物载体材料的制备方法为：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和10份蒸馏水混合，搅拌75小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌10分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散40分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速600r/min下搅拌30分钟；
步骤4：加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至70℃搅拌50分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
对比例1
本实施例与实施例1的区别在于不含有海金沙多糖和魔芋葡甘聚糖。具体地说是：
一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1份、蛛丝蛋白1份、微细二氧化硅气凝胶0.5份、壳聚糖0.5份、乳糖酸1份、三聚磷酸钠1份、贯叶连翘提取物0.2份、氯化钙1份、羧甲基纤维素0.5份、聚乙烯醇3份、盐酸2份、无水乙醇10份、蒸馏水20份。
上述复合药物载体材料的制备方法为：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和5份蒸馏水混合，搅拌70小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌5分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散30分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速400r/min下搅拌20分钟；
步骤4：加入羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至60℃搅拌30分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
对比例2
本实施例与实施例1的区别在于不含有蛛丝蛋白和微细二氧化硅气凝胶。具体地说是：
一种复合药物载体材料，由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1份、壳聚糖0.5份、海金沙多糖0.3份、魔芋葡甘聚糖0.3份、乳糖酸1份、三聚磷酸钠1份、贯叶连翘提取物0.2份、氯化钙1份、羧甲基纤维素0.5份、聚乙烯醇3份、盐酸2份、无水乙醇10份、蒸馏水20份。
上述复合药物载体材料的制备方法为：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和5份蒸馏水混合，搅拌70小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌5分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散30分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速400r/min下搅拌20分钟；
步骤4：加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至60℃搅拌30分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
本发明的复合药物载体材料的部分性能指标见下表，我们可以看到，本发明材料具有较高的吸水率，最高可达45.4%，亲水性佳，降解速率较快，在磷酸缓冲液中浸泡30天后其降解率可达到76.8%，在2h内药物释放率最低仅为22.9%，10h内药物释放率仅为60.6%，具有很好的药物缓释效果。
表1 复合药物载体材料的部分性能指标

Claims (7)

1.一种复合药物载体材料，其特征在于：由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1-2份、蛛丝蛋白1-3份、微细二氧化硅气凝胶0.5-1份、壳聚糖0.5-1份、海金沙多糖0.3-0.6份、魔芋葡甘聚糖0.3-0.7份、乳糖酸1-2份、三聚磷酸钠1-2份、贯叶连翘提取物0.2-0.4份、氯化钙1-2份、羧甲基纤维素0.5-1份、聚乙烯醇3-7份、盐酸2-4份、无水乙醇10-20份、蒸馏水20-30份。
2.根据权利要求1所述的一种复合药物载体材料，其特征在于：由以下成分以重量份制备而成：海藻酸钠1.2-1.7份、蛛丝蛋白1.5-2.4份、微细二氧化硅气凝胶0.7-0.9份、壳聚糖0.6-0.9份、海金沙多糖0.4-0.5份、魔芋葡甘聚糖0.4-0.6份、乳糖酸1.3-1.7份、三聚磷酸钠1.2-1.8份、贯叶连翘提取物0.25-0.34份、氯化钙1.3-1.7份、羧甲基纤维素0.6-0.9份、聚乙烯醇4-6份、盐酸2.5-3.5份、无水乙醇12-18份、蒸馏水22-28份。
3.根据权利要求1所述的一种复合药物载体材料，其特征在于：所述的壳聚糖的脱乙酰度为90%。
4.根据权利要求1所述的一种复合药物载体材料，其特征在于：所述的贯叶连翘提取物采用超声波辅助法，将2g冷冻干燥后粉碎的贯叶连翘，加入35ml无水乙醇和15ml水，在温度50℃下超声提取1h，干燥得提取物。
5.权利要求1至2任一项所述的一种复合药物载体材料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
步骤1：将壳聚糖、乳糖酸、盐酸和5-10份蒸馏水混合，搅拌70-75小时；
步骤2：将海藻酸钠、氯化钙和剩余蒸馏水混合搅拌5-10分钟，加入蛛丝蛋白、微细二氧化硅气凝胶、贯叶连翘提取物和无水乙醇，超声分散30-40分钟；
步骤3：将上述两组混合液混合，加入三聚磷酸钠，在转速400-600r/min下搅拌20-30分钟；
步骤4：加入海金沙多糖、魔芋葡甘聚糖、羧甲基纤维素和聚乙烯醇，加热至60-70℃搅拌30-50分钟；
步骤5：静置离心后干燥即得。
6.根据权利要求5所述的一种复合药物载体材料的制备方法，其特征在于：所述步骤1中搅拌时间为72-74小时。
7.根据权利要求5所述的一种复合药物载体材料的制备方法，其特征在于：所述步骤3中转速为500r/min，搅拌时间为25分钟。
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