CN107281442A - 一种治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和应用，该组合物的活性成分主要由以下重量份的原料药制成：茵陈10‑20份，夏枯草6‑18份，丹参10‑20份，山楂10‑20份，鬼箭羽10‑20份，炙僵蚕5‑15份，海藻5‑15份，泽泻10‑20份，制首乌5‑15份，制黄精5‑15份，制香附5‑15份，片姜黄5‑15份。本发明具有补益肝肾、清化湿热、化痰祛瘀的作用，用于治疗脂肪肝。该药物组合物服用方便，作用平稳，疗效确切，剂型稳定，质量可控且无毒副作用，可以满足患者的需求。

Description

一种治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种以中药为原料而制成的治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

脂肪性肝病(fatty liver disease，FLD)简称脂肪肝，系由多种病因引起的肝脏脂质代谢紊乱及动态平衡失调，以致肝细胞内脂质蓄积、肝细胞脂肪变性，从而产生的一系列临床病理综合征。我国脂肪肝发病率有逐年上升趋势，其纤维化的发生率高达25％，且约1.5％-8.0％的患者可发展为肝硬化。因此，积极防治脂肪肝对阻止慢性肝病发展和改善预后有着十分重要的临床意义。

目前，脂肪肝的发生机制尚未阐明，各种致病因素如肥胖、II型糖尿病、高脂血症等导致肝细胞内甘油三酯异常堆积，甘油三酯合成与分泌之间的动态平衡受损，进而导致脂质在肝细胞内异常沉积。对脂肪肝的治疗，现代医学主要是通过改善胰岛素抵抗，维护机体内环境脂质代谢、能量代谢和抗氧化物的平衡，促使机体保持在适应性反应阶段，延缓、阻止脂肪性肝病的病情进展。针对个体病情，可适当采取控制饮食的方式辅助治疗，终末期肝病需采取肝移植手术治疗。西医目前尚无明确有效治疗脂肪肝的药物，由于脂肪肝常伴有肥胖、糖尿病、高脂血症等，其治疗主要针对不同的危险因素，以降脂，护肝药为主，佐以饮食、运动疗法，缺乏特效药物，治疗效果欠佳；而中医药治疗脂肪肝有其独到的优势。

中医学虽无“脂肪肝”之病名，而中医药治疗脂肪肝注重辨证施治，治疗上从整体观念入手，病因病症同时调节，有着独特的疗效。根据脂肪肝患者的临床表现，大多归属于“胁痛”、“肝着”、“积证”、“痞满”、“痰痞”等病证范畴，认为与肝郁痰湿贮积有关。

发明内容

本发明的目的是提供一种以中药为原料而制成的治疗脂肪肝的药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种上述药物组合物的提取物、制备方法及其应用。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种治疗脂肪肝的药物组合物，它的活性成分主要由以下重量份的原料药制成：茵陈10-20份，夏枯草6-18份，丹参10-20份，山楂10-20份，鬼箭羽10-20份，炙僵蚕5-15份，海藻5-15份，泽泻10-20份，制首乌5-15份，制黄精5-15份，制香附5-15份，片姜黄5-15份。

本发明药物组合物的活性成分可以只由上述各原料药制成，也可以在该组合中进一步加入其他中药原料药或西药以提高该药物组合物的效果或是进一步获得其他效果。

在一种优选方案中，该药物组合物的活性成分主要或全部由以下重量份的原料药制成：茵陈12-18份，夏枯草8-16份，丹参12-18份，山楂12-18份，鬼箭羽12-18份，炙僵蚕6-14份，海藻6-14份，泽泻12-18份，制首乌6-14份，制黄精6-14份，制香附6-14份，片姜黄6-14份。

在一种优选方案中，该药物组合物的活性成分主要或全部由以下重量份的原料药制成：茵陈15份，夏枯草12份，丹参15份，山楂15份，鬼箭羽15份，炙僵蚕10份，海藻10份，泽泻15份，制首乌10份，制黄精10份，制香附10份，片姜黄10份。

本发明中的僵蚕、首乌、黄精、香附采用经过初步炮制的炙僵蚕、制首乌、制黄精、制香附。

本发明的治疗脂肪肝的药物组合物中的原料药经提取后或直接与药学上可接受的辅料制成口服制剂、注射剂或外用制剂，进一步地，它可以制成口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊、滴丸、分散片、泡腾片、咀嚼片等药学上可接受的剂型。在相应的制剂中，药学上可接受的辅料可以包括但不限于糊精、乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甘油和甜菊素的一种或几种。

本发明还提供了一种治疗脂肪肝的药物组合物，该组合物活性成分主要由各原料药的提取物制成，例如其活性成分主要由以下重量份的组分制成：茵陈提取物10-20份，夏枯草提取物6-18份，丹参提取物10-20份，山楂提取物10-20份，鬼箭羽提取物10-20份，炙僵蚕提取物5-15份，海藻提取物5-15份，泽泻提取物10-20份，制首乌提取物5-15份，制黄精提取物5-15份，制香附提取物5-15份，片姜黄提取物5-15份。优选的，该组合物活性成分主要由以下重量份的组分制成：茵陈提取物12-18份，夏枯草提取物8-16份，丹参提取物12-18份，山楂提取物12-18份，鬼箭羽提取物12-18份，炙僵蚕提取物6-14份，海藻提取物6-14份，泽泻提取物12-18份，制首乌提取物6-14份，制黄精提取物6-14份，制香附提取物6-14份，片姜黄提取物6-14份。更优选的，该组合物活性成分主要由以下重量份的组分制成：茵陈提取物15份，夏枯草提取物12份，丹参提取物15份，山楂提取物15份，鬼箭羽提取物15份，炙僵蚕提取物10份，海藻提取物10份，泽泻提取物15份，制首乌提取物10份，制黄精提取物10份，制香附提取物10份，片姜黄提取物10份。

本发明提供了一种治疗脂肪肝的药物提取物，其为上述的药物组合物经过提取溶剂提取而得到的提取液或浸膏；所述提取溶剂选自水或醇，如乙醇等。

本发明提供了一种上述治疗脂肪肝的药物组合物的制备方法，将各原料药分别或混合后一起提取得到提取物，然后与辅料混合后制成药剂学上可接受的制剂剂型。

一种上述治疗脂肪肝的药物组合物的制备方法，其包括如下步骤：(1)取制首乌、丹参、泽泻、山楂、茵陈、夏枯草、鬼箭羽乙醇提取，浓缩；(2)片姜黄、制香附提取挥发油，再与海藻、炙僵蚕、制黄精加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎成浸膏粉；(3)取上述浸膏粉、挥发油添加辅料制成药剂学上可接受的制剂剂型。

本发明提供了一种具体的治疗慢性咽炎的药物组合物的方法，其包括如下步骤：

1)取制首乌、丹参、泽泻、山楂、茵陈、夏枯草、鬼箭羽饮片，加体积重量比为6-10倍量50-70％乙醇(ml/g，下同)，提取1-3次，每次1-2h，合并提取液，滤过，回收乙醇，至无醇味；

2)片姜黄、制香附，蒸馏提取挥发油，

3)片姜黄、制香附药渣与海藻、炙僵蚕、制黄精，加体积比为6-10倍量水，煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎煮液。

4)醇提浓缩清膏、蒸馏后水溶液、水煎液合并，浓缩至相对密度1.25-1.35，干燥，得干浸膏；

5)将上述干浸膏粉碎，过筛，得成浸膏粉；

6)将上述浸膏粉、挥发油添加辅料制成口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊、滴丸、分散片、泡腾片、咀嚼片。

本发明的治疗脂肪肝的药物组合物可应用于制备治疗脂肪肝药物中。

本发明的有益效果包括：1.本发明由12味中药复方而成，方中用制何首乌、制黄精为君药，补益肝肾以治本。制何首乌味甘而涩，滋肾养肝，补益精血，兼有收涩精气作用，性质温和，不寒不燥，又无腻滞之弊，故为滋补良药，对延缓衰老，防治老年性疾病，尤有殊功。黄精(制)甘平，养阴润肺、补脾益气、滋肾填精。既能调补气血、补五脏虚又能清热。加强制何首乌的补益肝肾功效；臣药茵陈苦能燥湿，寒能清热、其气清芬，入脾胃肝胆气分，尤擅长于清利肝胆，现代临床报道用于高脂血症，颇有良效。夏枯草苦辛寒，清肝明目，散结解毒。适用于痰火蕴结，肝胆气郁之瘰疠、瘿病等。两药合用，清热化湿；丹参苦寒，能泄降，寒能清热，活血消瘀、凉血消肿，可治肝郁胁痛、癥积痞块。山楂，酸甘微温，善入血分，破气化瘀，能除癥瘕，又能消食助运，化滞消积，尤以消肉积为长。鬼箭羽苦寒，破血通经，散瘀止痛，可治血结聚於胸胁之症。与丹参相伍更能加强化瘀通络之效。僵蚕辛咸平。祛风止痉、化痰散结、解毒利咽。善治一切风痰相火之疾。海藻咸寒。消痰软坚，利水退肿，主治瘿瘤、瘰疠等。泽泻寒能除热，淡能渗湿，为祛湿泄热之品，与茵陈相合，尤能清利肝胆湿热。六药合为佐，活血化瘀，化痰消脂；制香附辛甘平。理气解郁，调经止痛，主治肝胃不和，气郁不舒，胸腹痞满，胁肋胀痛等。片姜黄辛苦温，外散风寒，内行气血，活血通经，行气止痛，故气滞血瘀所致的胸胁脘腹疼痛，肢体串痛，均可用之。因二者既能使化瘀药以活血行气，具有辛散横行，通利走串之长，而合为使药。全方合伍共奏补益肝肾、清热化湿，消痰祛瘀之功。

2.目前中药大多为汤剂，处方量大、药味多，使用不便，而本发明药效学实验证明具有明显补益肝肾、清化湿热、化痰祛瘀的作用。

3.制备工艺简单，节约成本，本发明药物可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂等剂型，病人服用方便。

4.本发明经动物药理实验证明，具有补益肝肾、清化湿热、化痰祛瘀的作用，开发成治疗脂肪肝的新药，其市场容量大，经济效益和社会效益明显，在治疗脂肪肝方面有较好的应用价值。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

以下各例均按下表所列重量配比称取本发明所需原料，单位：重量份

本发明中药材除鬼箭羽外均为中国药典标准。

制剂实施例

实施例1：

制首乌5份、丹参10份、泽泻20份、山楂20份、茵陈10份、夏枯草18份、鬼箭羽10份，加体积重量比为6-10倍的50-70％乙醇提取1-3次，每次1-2h，浓缩；片姜黄15份、制香附5份提取挥发油，再与海藻5份、炙僵蚕15份、制黄精15份加体积重量比为6-10倍量水煎煮，煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25-1.35，干燥，粉碎成浸膏粉；取上述浸膏粉、挥发油添加糊精或乳糖或淀粉或硬脂酸镁和甜菊素，混匀，制粒，压片，即制成片剂。

实施例2：

制首乌5份、丹参10份、泽泻20份、山楂20份、茵陈10份、夏枯草18份、鬼箭羽10份，加体积重量比为6-10倍的50-70％乙醇提取1-3次，每次1-2h，浓缩；片姜黄15份、制香附5份提取挥发油，再与海藻5份、炙僵蚕15份、制黄精15份加体积重量比为6-10倍量水煎煮，煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25-1.35，干燥，粉碎成浸膏粉；取上述浸膏粉、挥发油添加糊精或乳糖或淀粉或硬脂酸镁和甜菊素，混匀，制粒，即制成颗粒剂。

实施例3：

制首乌10份、丹参15份、泽泻15份、山楂15份、茵陈15份、夏枯草12份、鬼箭羽15份，加体积重量比为6-10倍的50-70％乙醇提取1-3次，每次1-2h，浓缩；片姜黄10份、制香附10份提取挥发油，再与海藻10份、炙僵蚕10份、制黄精10份加体积重量比为6-10倍量水煎煮，煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25-1.35，干燥，粉碎成浸膏粉；取上述浸膏粉、挥发油添加糊精或乳糖或淀粉或硬脂酸镁和甜菊素，混匀，制粒，即制成颗粒剂。

实施例4：

制首乌15份、丹参20份、泽泻10份、山楂10份、茵陈20份、夏枯草6份、鬼箭羽20份，加体积重量比为6-10倍的50-70％乙醇提取1-3次，每次1-2h，浓缩；片姜黄5份、制香附15份提取挥发油，再与海藻15份、炙僵蚕5份、制黄精5份加体积重量比为6-10倍量水煎煮，煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.25-1.35，干燥，粉碎成浸膏粉；取上述浸膏粉、挥发油添加糊精或乳糖或淀粉或硬脂酸镁和甜菊素，混匀，制粒，分装入胶囊，即制成胶囊剂。

药效学试验

实施例5-6中各剂量组的药物具体采用实施例3制备所得。

实施例5：对小鼠急性脂肪肝的影响

(1)方法：选用体重20g左右雄性ICR小鼠，随机分为6组，正常对照组，模型组，阳性组(化滞柔肝颗粒)，低剂量组(10g·kg^-1)，中剂量组(20g·kg^-1)，高剂量组(40g·kg-1)。每日上午阳性组和用药组按20mL·kg-1体重灌胃给药，正常组与模型组给予等量生理盐水，每日1次，连用7d，除正常对照组外，其他各组每日均喂高脂饲料，共7d，前4d同时腹腔注射地塞米松0.25mmoL·(kg·d)-1，造成急性脂肪肝模型。实验结束后，所有动物禁食12h称体重、眼眶取血，用于测血脂TG、CHOL、LDL-C、HDL-C含量。解剖取肝脏并计算肝脏指数(肝脏指数＝肝湿重/体重×100％)。

(2)结果

表1对小鼠急性脂肪肝血脂的影响(n＝13)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

表2对小鼠急性脂肪肝肝组织中TG、CHOL含量及肝脂数的影响(n＝13)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

(3)结论：本药物中剂量能明显降低模型小鼠血清中TG、CHOL含量，升高模型小鼠血清中HDL-C含量(P<0.05，P<0.01)。高剂量能明显降低模型小鼠血清中TG、CHOL、LDL-C含量，升高模型小鼠血清中HDL-C含量(P<0.05)。中剂量组，能明显降低模型小鼠组织中TG、CHOL含量。高剂量能明显降低模型小鼠肝组织中TG、CHOL含量及肝脂数(P<0.05，P<0.01)。

实施例6：对大鼠慢性脂肪肝的影响

(1)方法：将SD大鼠60只，雌性各半，按随机分为6组，正常对照组，模型组，阳性组(化滞柔肝颗粒)，低剂量组(5g·kg^-1)，中剂量组(10g·kg^-1)，高剂量组(20g·kg-1)。除空白组外，其余各组动物均喂饲高脂饮食，连续8周，正常饮水。8周后，将造模动物随机分组。每组10只，雌雄各半。分组后，口服给予相应的药物，空白组和模型组给同体积的蒸馏水，连续2周。各组动物末次给药后，禁食不禁水10h，自眼底静脉采血，静置10min，3500r·min-1，离心15min，分离血清，用测血清CHOL、TG、LDL-C、HDL-C的含量。采血后的大鼠，脱颈椎处死，测量体长(从鼻到肛门的距离)，剥离其生殖器及肾周围的脂肪，称取脂肪的重量、肝脏重量，计算Lee’s指数和脂肪指数(Lee’s指数＝³√体重(g)×103/体长(cm)；脂肪指数＝g脂肪/100g体重)，取同部位的肝组织匀浆，按1:9与氯仿-甲醇混合液(1:1)充分混匀抽提脂质，静置过夜。3000r·min-1离心15min，取上清液检测CHOL、TG。

(2)结果：

表3对慢性脂肪肝大鼠肝脂数、Lee’s指数、脂肪指数的影响(n＝10)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

表4对慢性脂肪肝大鼠血脂的影响(n＝10)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

表5对慢性脂肪肝大鼠血清AST、ALT及肝匀浆中CHOL、TG的影响(n＝10)

与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01。

(3)结论：本发明制剂低剂量与模型组比较，能降低模型大鼠肝组织匀浆中CHOL、TG含量(P<0.05)；中剂量，降低模型大鼠脂肪指数(P<0.05)，降低模型大鼠血清中TG、AST、ALT含量及肝组织匀浆中TG含量(P<0.05，P<0.01)，升高血清中HDL-C含量(P<0.01)；高剂量降低慢性脂肪肝模型大鼠的脂肪指数、肝指数、Lee’s指数(P<0.05，P<0.01)，降低模型大鼠血清中CHOL、TG、LDL-C、AST、ALT及肝组织匀浆CHOL、TG含量(P<0.05，P<0.01)；升高模型大鼠血清中HDL-C含量(P<0.01)，且能够减轻轻模型大鼠肝脏出现肝细胞脂肪变性的病理改变的严重程度(P<0.05)。

Claims (10)

1.一种治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于它的活性成分主要由以下重量份的原料药制成：茵陈 10-20份，夏枯草6-18份，丹参10-20份，山楂10-20份，鬼箭羽10-20份，炙僵蚕5-15份，海藻5-15份，泽泻10-20份，制首乌5-15份，制黄精5-15份，制香附5-15份，片姜黄5-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于它的活性成分主要由以下重量份的原料药制成：茵陈 12-18份，夏枯草8-16份，丹参12-18份，山楂12-18份，鬼箭羽12-18份，炙僵蚕6-14份，海藻6-14份，泽泻12-18份，制首乌6-14份，制黄精6-14份，制香附6-14份，片姜黄6-14份。

3.根据权利要求2所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于它的活性成分主要由以下重量份的原料药制成：茵陈 15份，夏枯草12份，丹参15份，山楂15份，鬼箭羽15份，炙僵蚕10份，海藻10份，泽泻15份，制首乌10份，制黄精10份，制香附10份，片姜黄10份。

4.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于该组合物中的原料药经提取后或直接与药学上可接受的辅料制成口服制剂、注射剂或外用制剂，特别是口服液、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊或滴丸。

5.根据权利要求4所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于所述药学上可接受的辅料包括但不限于糊精、 乳糖、淀粉、蔗糖、葡萄糖、微晶纤维素、硬脂酸镁、甘露糖、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甘油和甜菊素的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于该组合物活性成分主要由以下重量份的组分制成：茵陈提取物 10-20份，夏枯草提取物6-18份，丹参提取物10-20份，山楂提取物10-20份，鬼箭羽提取物10-20份，炙僵蚕提取物5-15份，海藻提取物5-15份，泽泻提取物10-20份，制首乌提取物5-15份，制黄精提取物5-15份，制香附提取物5-15份，片姜黄提取物5-15份。

7.一种治疗脂肪肝的药物提取物，其特征在于其为权利要求1所述的药物组合物经过提取溶剂提取而得到的提取液或浸膏；所述提取溶剂选自水或醇。

8.一种权利要求1所述治疗脂肪肝的药物组合物的制备方法，其特征在于将各原料药分别或混合后一起提取得到提取物，然后与辅料混合后制成药剂学上可接受的制剂剂型。

9.根据权利要求8所述的治疗脂肪肝的药物组合物的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：

（1）取制首乌、丹参、泽泻、山楂、茵陈、夏枯草、鬼箭羽乙醇提取，浓缩；（2）片姜黄、制香附提取挥发油，再与海藻、炙僵蚕、制黄精加水煎煮，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩，干燥，粉碎成浸膏粉；（3）取上述浸膏粉、挥发油添加辅料制成药剂学上可接受的制剂剂型。

10.权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物在制备治疗脂肪肝药物中的应用。