CN107281106A - 胆酸盐修饰的阳离子维生素d3口服脂质体及其冻干制剂 - Google Patents
胆酸盐修饰的阳离子维生素d3口服脂质体及其冻干制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107281106A CN107281106A CN201710472863.2A CN201710472863A CN107281106A CN 107281106 A CN107281106 A CN 107281106A CN 201710472863 A CN201710472863 A CN 201710472863A CN 107281106 A CN107281106 A CN 107281106A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cholate
- modification
- cationic
- parts
- vitamin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1274—Non-vesicle bilayer structures, e.g. liquid crystals, tubules, cubic phases, cochleates; Sponge phases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/28—Steroids, e.g. cholesterol, bile acids or glycyrrhetinic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开一种胆酸盐修饰的阳离子维生素D前脂质体及其冻干制剂制备方法,将脂溶性药物维生素D3包载入含有甘氨胆酸钠的脂质体内,用阳离子材料亚麻酸修饰的聚乙烯亚胺(PEI‑LA)修饰脂质体表面,制备成具有肠粘膜粘附性质的口服维生素D3脂质体,再经冷冻干燥制成冻干制剂,制得的制剂平均粒径在160nm以内。本发明是采用乙醇注入法‑冻干法制备,得到的冻干剂可进一步制成片剂、胶囊剂等口服剂型。发明制备的胆酸盐修饰的脂质体具有提高药物溶解度、延长药物释放时间、提高药物口服生物利用度的作用。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种胆酸盐修饰的阳离子维生素D3脂质体及其冻干制剂。
背景技术
维生素D3(Vitamin D3,VD3)是一种脂溶性维生素,属于一种作用于钙磷代谢的激素前体,又叫做“阳光维生素”。维生素D3具有很多方面的功效,如调节钙磷代谢,提高肌体对钙、磷的吸收;促进人体骨骼的生长和钙化,促进牙齿发育,预防骨质疏松;改善心脑血管疾病;通过肠壁增加磷的吸收,并通过肾小管增加磷的再吸收;维持血液中柠檬酸盐的正常水平;提高免疫力,抗氧化等功效。
但是由于维生素D3是脂溶性的,不溶于水,小肠透过性差,普通片剂口服吸收较差,生物利用度低,限制了其临床疗效。主要是由以下因素导致:(1)胃酸的降解作用。胃酸的 pH在 1~2.5左右,维生素D3在酸性环境下性状改变导致活性降低;(2)酶的降解作用。胃肠道内酶的降解作用同样是影响维生素类药物口服生物利用度低的重要因素之一。而当其进入肠道后,又进一步被肠道内的胰蛋白酶、弹性蛋白酶、糜蛋白酶及羧肽酶等降解。(3)胃肠道黏膜的低透过性。由于胃肠道的蠕动以及覆盖在黏膜上皮细胞表面的黏液凝胶层所形成的物理屏障,也导致了口服药物吸收效果不佳(4)肝脏代谢。肝脏代谢酶的影响会导致经胃肠道给药的药物进入体循环的药量减少、药效降低。
为改善维生素D3水溶性差及口服吸收效果不佳,国内外学者将其制备成磷脂复合物,以期达到提高生物利用度的效果。一般公开的采用的制备方法是使用大豆磷脂、卵磷脂等作为膜材,使用胆固醇等进行膜的流动性改善。本发明所采用的方法将通过以下两种策略提高所制备的脂质体的胃肠道稳定性及胃肠粘膜吸收效果。首先使用甘氨胆酸盐对脂质体进行膜稳定性修饰,通过对胆固醇、脱氧胆酸盐、牛磺胆酸盐等的对照实验发现,甘氨胆酸盐具有更好的修饰效果,能够使脂质体在胃肠道内的作用时间延长,不易被胃肠道胆酸盐及酶降解,有效的降低了包载物质被破坏。
发明内容
本发明的目的是研制一种胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体,提高药物溶解度、改善药物溶出度,同时通过对脂质体表面进行修饰,提高了维生素脂质体在胃肠道的稳定性,增加了肠道滞留时间、延长药物释放时间、提高药物口服生物利用度。
本发明所研制的一种胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体加入冻干保护剂蔗糖、海藻糖等后进行冻干,得到的固体粉末利于脂质体的保存和运输。并且得到的冻干剂可进一步制成片剂、胶囊剂等口服剂型。
本发明所述的胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体,按质量份数计算,由取4份维生素D3,4~40份磷脂,4~16份甘氨胆酸盐, 1~4份阳离子材料PEI-LA组成,粒径为81~156nm。
所述的磷脂可以是以下的任何一种磷脂或多种磷脂复合物,例如天然磷脂和人工合成磷脂,天然磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆磷脂,人工合成磷脂包括氢化大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰无水乙醇胺;
所述的胆酸盐为甘氨胆酸钠,甘氨胆酸钠水合物,甘氨脱氧胆酸钠等中的一种或一种以上的混合物以及其任何比例的混合物;
本发明制备的冻干剂包括但不限于葡萄糖,蔗糖,海藻糖,乳糖,甘露醇,透明质酸中的一种或几种组合,冻干保护剂与制剂的质量百分比为 5% -20%。
本发明所述的胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体的制备方法包括以下步骤:
1)按质量份计算,取4~16份甘氨胆酸盐,加入4200~5400份磷酸缓冲液(pH=6.8)中,超声5~20min使其分散,在50℃下恒温水浴,作为水相;
2)取4份维生素D3,1~4份阳离子材料PEI-LA和4~40份磷脂,加入450~620份无水乙醇,超声5~20min使其溶解,然后匀速注入到水相中,维持50~70℃搅拌20~40分钟;
3)将上述步骤得到的混悬液置于超声仪中冰浴超声5min,静置后得到维生素D3脂质体混悬液,将制得的脂质体加入冻干保护剂溶解后分装进容器,冻干即得。
将本发明制备的所研制的冻干制剂粉末,通过加入适宜的辅料,如加入填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和包囊材料等制成片剂、胶囊剂等口服剂型。
本发明所研制的冻干制剂的填充剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、糊精等单糖多聚体,蔗糖、乳糖、甘露醇和山梨醇等糖醇类,以及二水硫酸钙和磷酸氢钙等无机盐类。
本发明所研制的冻干制剂的粘合剂包括但不限于淀粉、预胶化淀粉、甲基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇类、聚乙烯醇、蔗糖、葡萄糖等。
本发明所研制的冻干制剂的崩解剂包括但不限于低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、干淀粉、羧甲基淀粉钠、海藻酸、海藻酸钠、泡腾崩解剂等。
本发明所研制的冻干制剂的润滑剂包括但不限于硬脂酸镁和硬脂酸钙等硬脂酸盐、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。
本发明所研制的冻干制剂的包囊材料包括但不限于阿拉伯胶、聚乳酸、纤维素类、硬脂酸等。
本发明所使用的阳离子材料聚乙烯亚胺-亚油酰聚合物细胞毒性低,其两亲性部分嵌入到脂质体脂双层中,使脂质体表面带有正电荷,而胃肠道上皮细胞表面呈负电位,这使得该脂质体能够与肠上皮细胞形成静电吸附,增强其粘附能力,延长作用时间。
本发明制备的甘氨胆酸盐修饰的阳离子脂质体,是将药物夹嵌于脂质双层膜中制成的纳米级给药系统,制备成冻干制剂,方便脂质体的运输和储存。与普通的直接给药系统相比,不仅具有控释药物释放、延长药物与肠道的作用时间及增强药物在肠上皮细胞的吸收,从而提高生物利用度的作用,还避免了药物降解或泄露。因此,开发一种胆酸盐修饰的阳离子维生素D3脂质体这种创新剂型,将成为解决口服维生素D3难以穿透胃肠道生物屏障、生物利用度不佳等问题的一个新途径,具有重要的现实意义。
本发明的积极效果在于:
通过使用甘氨胆酸盐修饰的维生素D3脂质体,使其具有粘膜粘附作用,可以提高制剂在肠道的滞留时间,同时进入消化系统后免受胃液,胆汁等的破坏,并被有效运载到吸收部位;而更为重要的是,本发明所使用的阳离子材料的两亲性部分嵌入到脂质体脂双层中,使脂质体表面带有正电荷,而胃肠道上皮细胞表面呈负电位,这使得该脂质体能够与肠上皮细胞形成静电吸附,增强其粘附能力,延长作用时间,进而增强包载药物的脂质体透过肠上皮细胞,因此可以增强维生素D3的口服吸收效果。
附图说明
图1为本发明冻干制剂复溶后粒径图。
具体实施方式:
下面将通过具体实施例对本发明作进一步的说明,下述该实施例仅用于说明本发
明,而对本发明没有任何限制。
实施例1
称取大豆磷脂 123.75mg,阳离子材料PEI-LA 5.63mg,维生素D3 22.5mg 并加入 3mL的无水乙醇,超声10min,使之充分溶解,接着在 60℃的水浴条件用磁力搅拌仪恒温搅拌,作为药物相;精密称取56.25mg甘氨胆酸钠于27mL磷酸缓冲液(pH6.8),超声10min使之完全溶解,作为水相。将药物相快速加入到水相磷酸缓冲液(pH6.8)的圆底烧瓶中,然后于 65℃下旋转蒸发除去乙醇浓缩至 7.5mL;然后置于超声仪中冰浴超声 5min,即得胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体。将冻干保护剂加入制备的制剂中,-70℃预冻 4h,冷冻干燥42h,即得胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体。
实施例2
精密称取蛋黄卵磷脂123.75mg,阳离子材料PEI-LA 5.63mg,维生素D3 22.5mg 并加入3mL 的无水乙醇,超声10min,使之充分溶解,接着在 60℃的水浴条件用磁力搅拌仪恒温搅拌,作为药物相;精密称取22.50mg甘氨胆酸钠于30mL磷酸缓冲液(pH6.8),超声10min使之完全溶解,作为水相。将药物相快速加入到水相磷酸缓冲液(pH6.8)的圆底烧瓶中,然后于65℃下旋转蒸发除去乙醇浓缩至7.5mL;然后置于超声仪中冰浴超声 10min,即得胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体。将冻干保护剂加入制备的制剂中,-70℃预冻 4h,冷冻干燥 42h,即得胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体。
实施例3
精密称取大豆磷脂 123.75mg,阳离子材料PEI-LA 5.63mg,维生素D3 22.5mg 并加入3mL 的无水乙醇,超声10min,使之充分溶解,接着在 60℃的水浴条件用磁力搅拌仪恒温搅拌,作为药物相;精密称取90mg甘氨胆酸钠于24mL磷酸缓冲液(pH6.8),超声10min使之完全溶解,作为水相。将药物相快速加入到水相磷酸缓冲液(pH6.8)的圆底烧瓶中,然后于 65℃下旋转蒸发除去乙醇浓缩至 7.5mL;然后置于超声仪中冰浴超声 15min,即得胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体。将冻干保护剂加入制备的制剂中,-70℃预冻 4h,冷冻干燥42h,即得胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体。
实施例4
精密称取大豆磷脂 225.00mg,阳离子材料PEI-LA 5.63mg,维生素D3 22.5mg 并加入3mL 的无水乙醇,超声10min,使之充分溶解,接着在 60℃的水浴条件用磁力搅拌仪恒温搅拌,作为药物相;精密称取56.25mg甘氨胆酸钠于24mL磷酸缓冲液(pH6.8),超声10min使之完全溶解,作为水相。将药物相快速加入到水相磷酸缓冲液(pH6.8)的圆底烧瓶中,然后于65℃下旋转蒸发除去乙醇浓缩至 7.5mL;然后置于超声仪中冰浴超声 5min,即得胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体。将冻干保护剂加入制备的制剂中,-70℃预冻 4h,冷冻干燥 42h,即得胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体。
实施例5
精密称取大豆磷脂 22.5mg,阳离子材料PEI-LA14.06mg,维生素D3 22.5mg 并加入3mL 的无水乙醇,超声10min,使之充分溶解,接着在 60℃的水浴条件用磁力搅拌仪恒温搅拌,作为药物相;精密称取22.50mg甘氨胆酸钠于27mL磷酸缓冲液(pH6.8),超声10min使之完全溶解,作为水相。将药物相快速加入到水相磷酸缓冲液(pH6.8)的圆底烧瓶中,然后于65℃下旋转蒸发除去乙醇浓缩至 7.5mL;然后置于超声仪中冰浴超声 10min,即得胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体。将冻干保护剂加入制备的制剂中,-70℃预冻 4h,冷冻干燥 42h,即得胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体。
实施例6
精密称取大豆磷脂 22.5mg,阳离子材料PEI-LA 14.06mg,维生素D3 22.5mg 并加入3mL 的无水乙醇,超声10min,使之充分溶解,接着在 60℃的水浴条件用磁力搅拌仪恒温搅拌,作为药物相;精密称取90.00mg甘氨胆酸钠于27mL磷酸缓冲液(pH6.8),超声10min使之完全溶解,作为水相。将药物相快速加入到水相磷酸缓冲液(pH6.8)的圆底烧瓶中,然后于65℃下旋转蒸发除去乙醇浓缩至 7.5mL;然后置于超声仪中冰浴超声 5min,即得胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体。将冻干保护剂加入制备的制剂中,-70℃预冻 4h,冷冻干燥 42h,即得胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体。
实施例7
精密称取大豆磷脂 123.75mg,阳离子材料PEI-LA 14.06mg,维生素D3 22.5mg 并加入3mL 的无水乙醇,超声10min,使之充分溶解,接着在 60℃的水浴条件用磁力搅拌仪恒温搅拌,作为药物相;精密称取56.25mg甘氨胆酸钠于27mL磷酸缓冲液(pH6.8),超声10min使之完全溶解,作为水相。将药物相快速加入到水相磷酸缓冲液(pH6.8)的圆底烧瓶中,然后于65℃下旋转蒸发除去乙醇浓缩至 7.5mL;然后置于超声仪中冰浴超声 5min,即得胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体。将冻干保护剂加入制备的制剂中,-70℃预冻 4h,冷冻干燥 42h,即得胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体。
实施例8
精密称取大豆磷脂 225.00mg,阳离子材料PEI-LA 14.06mg,维生素D3 22.5mg 并加入3mL 的无水乙醇,超声10min,使之充分溶解,接着在 60℃的水浴条件用磁力搅拌仪恒温搅拌,作为药物相;精密称取22.50mg甘氨胆酸钠于27mL磷酸缓冲液(pH6.8),超声10min使之完全溶解,作为水相。将药物相快速加入到水相磷酸缓冲液(pH6.8)的圆底烧瓶中,然后于65℃下旋转蒸发除去乙醇浓缩至 7.5mL;然后置于超声仪中冰浴超声 5min,即得胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体。将冻干保护剂加入制备的制剂中,-70℃预冻 4h,冷冻干燥 42h,即得胆酸盐修饰的阳离子口服维生素D3脂质体。
实验例1
实施例8制备的冻干制剂复溶后粒径图(见图1、),可见复溶平均粒径为130.5nm,PDI值为0.233。
实验例2
取三批制备的冻干制剂在温度40℃及相对湿度75%条件下放置三个月各指标(表1),三批冻干制剂外观无明显变化,复溶后仍得到澄清透明的有乳光的脂质体混悬液。其粒径和粒度分布均略有上升,维生素D3包封率略有下降,含水量略有上升,但各个指标的变化均不显著,表明该冻干制剂在加速实验条件下,具有良好的贮存稳定性。
实验例3
健康比格犬12只,犬龄12个月左右,体重10kg±2kg,分成实验组和对照组,每组6只。对照组给予市售钙尔奇D3(含元素钙600mg VD3=125 U),实验组给予与对照组同等剂量维生素D3的脂质体冻干制剂,分别于0,0.083,0.25,0.5,1,2,4,8,12,24,48h取静脉血,低温离心后去上层血清后-80℃保存。采用液相色谱-串联质谱法( LC-MS/MS) 检测血清 25-(OH)D 水平。 计算该制剂对市售产品的相对口服生物利用度。
与对照组相比,实验组中Tmax显著增大(P<0.05),T1/2和MRT0-∞也均大于对照组,表明本发明制备的制剂能够延缓达峰时间,降低了维生素D3在胃肠道的吸收速率,并显著降低了药物在血浆中的消除速率。而实验组的AUC0-∞则显著大于对照组(比值为3.64),表明该制剂显著增加了维生素在胃肠道的吸收,提高了其口服生物利用度。
虽然以上描述了本发明的具体实施方式,但是本领域的技术人员应当理解,这仅仅是举例说明,本发明的保护范围是由所附权利要求书限定的,本领域的技术人员在不背离本发明的原理和实质的前提下,可以对这些实施方式做出多种变更或修改,这些变更和修改均落入本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体冻干制剂,其特征在于是由以下原料制成的:
4份维生素D3,4~40份磷脂,4~16份甘氨胆酸盐, 1~4份阳离子材料PEI-LA组成,粒径为81~156nm。
2.一种胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体冻干制剂的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
1)按质量份计算,取4~16份甘氨胆酸盐,加入4200~5400份磷酸缓冲液(pH=6.8)中,超声5~20min使其分散,在50℃下恒温水浴,作为水相;
2)取4份维生素D3,1~4份阳离子材料PEI-LA和4~40份磷脂,加入450~620份无水乙醇,超声5~20min使其溶解,然后匀速注入到水相中,维持50~70℃搅拌20~40分钟;
3)将上述步骤得到的混悬液置于超声仪中冰浴超声5min,静置后得到维生素D3脂质体混悬液,将制得的脂质体加入冻干保护剂溶解后分装进容器,冻干即得。
3.如权利要求2所述的一种胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体冻干制剂的制备方法,其特征在于:
所述的磷脂选自蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰无水乙醇胺的一种或一种以上的混合物。
4.如权利要求2所述的一种胆酸盐修饰的维生素D3阳离子脂质体,其特征在于:胆酸盐选自甘氨胆酸钠,甘氨胆酸钠水合物,甘氨脱氧胆酸钠等中的一种或一种以上的混合物。
5.如权利要求2所述的一种胆酸盐修饰的阳离子维生素D3口服脂质体冻干制剂的制备方法,其特征在于:冻干保护剂选自葡萄糖,蔗糖,海藻糖,乳糖,甘露醇,透明质酸中的一种或几种组合。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710472863.2A CN107281106B (zh) | 2017-06-21 | 2017-06-21 | 胆酸盐修饰的阳离子维生素d3口服脂质体及其冻干制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710472863.2A CN107281106B (zh) | 2017-06-21 | 2017-06-21 | 胆酸盐修饰的阳离子维生素d3口服脂质体及其冻干制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107281106A true CN107281106A (zh) | 2017-10-24 |
CN107281106B CN107281106B (zh) | 2020-08-04 |
Family
ID=60097121
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710472863.2A Active CN107281106B (zh) | 2017-06-21 | 2017-06-21 | 胆酸盐修饰的阳离子维生素d3口服脂质体及其冻干制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107281106B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113943753A (zh) * | 2021-10-11 | 2022-01-18 | 中国人民解放军陆军军医大学 | 一种高效低毒的自组装阳离子纳米粒及制备方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0747351A2 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-11 | Gen-Probe Incorporated | Thiocationic lipids, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
CN1660119A (zh) * | 2004-12-22 | 2005-08-31 | 王剑 | 维生素d3前体脂质体组合物及其制备方法 |
-
2017
- 2017-06-21 CN CN201710472863.2A patent/CN107281106B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0747351A2 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-11 | Gen-Probe Incorporated | Thiocationic lipids, pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
CN1660119A (zh) * | 2004-12-22 | 2005-08-31 | 王剑 | 维生素d3前体脂质体组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
BIN ZHENG ET AL: "Oleic acid derivative of polyethylenimine-functionalized proliposomes for enhancing oral bioavailability of extract of Ginkgo biloba", 《DRUG DELIVERY》 * |
KIRILENKO ET AL: "Fat Soluble Vitamins in Liposomes: Studies on Incorporation Efficiency and Bile Salt Induced Vesicle Disintegration", 《JOURNAL OF DRUG TARGETING》 * |
胡顺文,等: "含胆盐脂质体体外稳定性影响因素的研究", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113943753A (zh) * | 2021-10-11 | 2022-01-18 | 中国人民解放军陆军军医大学 | 一种高效低毒的自组装阳离子纳米粒及制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107281106B (zh) | 2020-08-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107405309B (zh) | 用于治疗肥胖症和相关代谢紊乱的奥利司他和阿卡波糖的调释组合物 | |
KR20090091321A (ko) | 나노입자 제형, 이의 제조방법 및 이의 용도 | |
CN103040748A (zh) | 一种培美曲塞二钠脂质体注射剂 | |
Devadasu et al. | Physicochemical, pharmaceutical, and biological considerations in GIT absorption of drugs | |
CN102579350A (zh) | 右旋布洛芬脂质体固体制剂 | |
US20190248830A1 (en) | Proliposomal testosterone undecanoate formulations | |
CN108938607A (zh) | 一种维生素k组合物及其制备方法、制剂和用途 | |
CN107281106A (zh) | 胆酸盐修饰的阳离子维生素d3口服脂质体及其冻干制剂 | |
CN102379850B (zh) | 一种穿越人体粘液屏障的靶向给药脂质体 | |
CN101019841A (zh) | 姜黄素在抗肝纤维化药物中的应用及制备方法 | |
CN102716089A (zh) | 一种盐酸吉西他滨脂质体注射剂 | |
CN1660119A (zh) | 维生素d3前体脂质体组合物及其制备方法 | |
Yu et al. | Development of saikosaponin D liposome nanocarrier with increased hepatoprotective effect against alcoholic hepatitis mice | |
CN102579347B (zh) | 一种注射用胸腺法新脂质体制剂 | |
JPH0539228A (ja) | アルギン酸プロピレングリコールエステルからなる徐放性製剤 | |
CN102429879A (zh) | 一种盐酸氨溴索脂质体注射剂 | |
NL2020916B1 (en) | Composition comprising dehydrated liposomes with nutritional supplement | |
CN1218690C (zh) | 脂质体药物肠溶胶囊制剂 | |
CN102028658B (zh) | 瑞舒伐他汀钙脂质体固体制剂 | |
CN102626420B (zh) | 一种含有锶、钙和维生素d的混合制剂 | |
CN112494452B (zh) | 一种水飞蓟宾胶囊及其制备方法 | |
CN103040743B (zh) | 替比夫定脂质体固体制剂 | |
CN103040723B (zh) | 一种喜炎平脂质体注射剂 | |
CN102309450B (zh) | 一种盐酸多西环素脂质体注射剂 | |
CN105640888B (zh) | 一种前列地尔注射制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |