CN107271575A - 离子迁移谱和质谱并行分析的方法及装置 - Google Patents
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Abstract
本发明离子迁移谱和质谱并行分析的方法及装置,通过将待分析的样品经过色谱仪,产生色谱分离;将所述被色谱分离的样品电离后送入后级装置进行分析,包括:至少部分所述样品经电离后通过离子迁移谱仪进行分析,得到离子迁移谱图;至少其它部分所述样品经电离后通过质谱仪进行分析,得到质谱图;所述得到每一张离子迁移谱图和每一张质谱图的时间均不大于5秒;进行数据后处理,包括:根据所述待分析的样本中相同成分在色谱仪内的色谱柱上的保留时间或者经过色谱仪后在色谱图上流出峰型的一致性,用解卷积算法将离子迁移谱图中的谱峰与质谱图中的谱峰对应起来;可显著降低与离子迁移谱联用时,对质谱采集速度的要求,并有效降低需处理的质谱数据量。
Description
技术领域
本发明涉及离子分析技术领域,尤其是涉及离子迁移谱和质谱并行分析的方法及装置。
背景技术
近年来,离子迁移谱(ion mobility)技术与色谱-质谱技术的串联联用得到了长足发展,由于离子迁移谱与色谱、质谱的正交分离特性,可大大提高色谱-质谱分析的分离能力和峰容量。
对于典型的离子迁移管迁移谱,如工作气压1~4torr,长度50~100cm,首尾两端迁移电压2~5kV,离子通过整个迁移管的时间在毫秒量级,谱峰的宽度在毫秒或亚毫秒级。采用色谱-离子迁移谱-质谱串联模式,迁移谱的速度可完全满足前级色谱的要求,但对后级的质谱速度提出了很高的要求,通常只能搭配高速的飞行时间质谱仪。其它较低端的质谱分析器,比如四极杆质量分析器、离子阱质量分析器等,得到一张全扫描谱图的时间往往需要几十甚至几百个毫秒,不能满足迁移谱中的峰宽要求。另外,飞行时间质谱的采样速度通常在5~10kHz,即使可基本满足迁移谱的每个谱峰的采样点数要求,但同时带来了相当大的数据量,使得数据采集、处理都有不小的难度。而且,飞行时间质谱仪器需要高真空和长飞行距离,所以体积相对庞大,价格昂贵。
要克服以上缺点,可以进行离子迁移谱和质谱的并行(或并联)分析,即同时获得同一样品的离子迁移谱图和质谱图。对于较复杂的样品,该技术的难点在于如何将离子迁移谱图中的谱峰和质谱图中的谱峰对应起来,即如何得到同一组分(或同一种离子)的迁移率信息及对应的m/z信息。在美国专利US8785848、以及其后续相关专利US9024255、US9142395中,提出一种并行分析的装置和方法。典型的过程为,先进行一次离子迁移谱预采集,根据其谱峰的出峰时间确定质谱端的真空阀的开闭时序,这个时序即决定了质谱采集的谱图与离子迁移谱的谱图之间的对应关系,这样可同时可到被分析物的迁移谱信息和质谱信息。该专利一是需要“同步”(synchronization),二是需要“归一化”(normalization),所谓归一化指的是通过“同步”的时间序列来关联迁移谱图中的谱峰和质谱图中的谱峰。该专利并不能完全解决前述串联分析中遇到的问题。该专利中若采用四极杆或离子阱这样的分析器,或者只能进行已知目标化合物的靶向分析,或者需要根据预采的迁移谱图的出峰时间,对应的减少质谱的质量分析范围来换取分析速度。可见该专利的方法并不是完全意义上的并行分析。而从工作流程上,该方法类似于“数据依赖性分析(data dependent analysis)”。
所谓“数据依赖性分析(简称DDA)”或者“数据非依赖性分析(简称DIA)”,其通常的应用在串联质谱分析领域,如在文献Proteomics 2015,15,964–980中描述。DDA方法中,筛选单一的母离子,碰撞解离产生子离子,然后进行对应的子离子质谱分析。DIA方法中,筛选一定m/z范围的母离子,甚至完全不筛选而采用全部的母离子,一起送入碰撞腔而解离产生子离子,然后对所有的子离子进行质谱分析,再用较复杂的数据后处理算法将子离子与相关的母离子对应起来。相比DDA方法,DIA方法在检测的定量性和动态范围等方面有极大的优越性。
目前,已经有文献将DIA方法应用于离子迁移谱—质谱的串联分析,比如在文献J.Proteome Res.2013,12,2323–2339中已有报道。在文献Nat.Methods 2014,11,167–170中,进一步提出可根据迁移谱的出峰时间优化碰撞电压,以得到更高的解离效率来提高定性定量分析能力。
但这些方法仅限于串联分析。从未有人将DIA方法应用于离子迁移谱—质谱的并行分析。
发明内容
本发明提供一种离子迁移谱和质谱并行分析的方法,包括:待分析的样品经过色谱仪,产生色谱分离;将所述被色谱分离的样品电离后送入后级装置进行分析,包括:至少部分所述样品经电离后通过离子迁移谱仪进行分析,得到离子迁移谱图;至少其它部分所述样品经电离后通过质谱仪进行分析,得到质谱图;所述得到每一张离子迁移谱图和每一张质谱图的时间均不大于5秒;进行数据后处理,包括:根据所述待分析的样本中相同成分在色谱仪内的色谱柱上的保留时间或者经过色谱仪后在色谱图上流出峰型的一致性,用解卷积算法将离子迁移谱图中的谱峰与质谱图中的谱峰对应起来。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离的样品在被电离前,经过一个切换阀门被分成两路,所述两路样品被分别电离后,分别送至所述离子迁移谱仪和质谱仪进行分析。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离的样品被电离后,电离产生的离子通过两个不同的离子入口,分别传输至所述离子迁移谱仪和质谱仪。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子通过离子光学装置,所述离子光学装置周期性交替的将所述离子提供给其后级的所述离子迁移谱仪内的离子迁移率分析器和质谱仪内的质量分析器以供分析。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子先经过所述离子迁移谱仪被分离,再通过所述质谱仪进行质谱分析。
于本发明的一实施例中,所述色谱仪为气相色谱仪、液相色谱仪、超临界色谱仪、离子色谱仪、或毛细管电泳仪。
于本发明的一实施例中,所述离子迁移谱仪为迁移管离子迁移谱仪、差分离子迁移谱仪、或者高场不对称波形迁移谱仪。
于本发明的一实施例中,所述质谱仪的质量分析器为四极杆质量分析器,或者离子阱质量分析器,或者傅立叶变换回旋共振质量分析器,或者轨道阱质量分析器;。
于本发明的一实施例中,所述质谱仪的质量分析器为飞行时间质量分析器。
于本发明的一实施例中,所述质谱仪为包含碰撞腔的串联质谱仪。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子通过离子光学装置,所述离子光学装置周期性交替的将所述离子提供给其后级的所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器和质谱仪内的质量分析器以供分析;并且,所述被色谱分离并被电离的离子在进入所述碰撞腔并发生碰撞解离之后,进入所述离子光学装置,被周期性交替的提供给所述离子迁移率分析器和质量分析器。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离并被电离的离子在进入碰撞腔并发生碰撞解离之后,先经过所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器被分离,再进入所述质谱仪内的质量分析器进行质谱分析。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离并被电离的离子先经过所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器被分离,再进入所述碰撞腔并发生碰撞解离,再进入所述质谱仪内的质量分析器进行质谱分析。
于本发明的一实施例中,所述解卷积算法为皮尔森相关系数算法、交叉关联评分算法、聚类算法、最小熵算法、点积评分算法、及最小生成树算法中的一种或多种算法组合。
于本发明的一实施例中,所述数据后处理还包括:对质谱图进行电荷数目解卷积,以确定质谱峰对应的电荷数目。
为实现上述目的及其他相关目的,本发明提供一种离子迁移谱和质谱并行分析的装置,包括:色谱仪;位于所述色谱仪后级的离子迁移谱仪;位于所述色谱仪后级的质谱仪;计算机,连接所述离子迁移谱仪及质谱仪;其中,待分析的样品经过色谱仪,产生色谱分离;所述被色谱分离的样品经电离后送入后级装置进行分析,包括:至少部分所述样品经电离后通过离子迁移谱仪进行分析,得到离子迁移谱图;至少其它部分所述样品经电离后通过质谱仪进行分析,得到质谱图;所述得到每一张离子迁移谱图和每一张质谱图的时间均不大于5秒;所述计算机进行数据后处理,包括:根据所述待分析的样品中相同成分在色谱仪内的色谱柱上的保留时间或者经过色谱仪后在色谱图上流出峰型的一致性,用解卷积算法将离子迁移谱图中的谱峰与质谱图中的谱峰对应起来。
于本发明的一实施例中,所述的装置,包括:至少一个切换阀门,连接所述色谱仪;所述被色谱分离的样品在被电离前,经过所述切换阀门被分成两路,所述两路样品被分别电离后,分别送至所述离子迁移谱仪和质谱分析仪。
于本发明的一实施例中,所述的装置,包括:连接所述色谱仪的电离源及连接所述电离源及所述离子迁移谱仪和质谱分析仪的两个不同的离子入口;所述被色谱分离的样品被电离后,电离产生的离子通过所述两个不同的离子入口,分别传输至所述离子迁移谱仪和质谱分析仪。
于本发明的一实施例中,所述的装置,包括:离子光学装置;所述被色谱分离的样品被电离产生的离子通过所述离子光学装置,所述离子光学装置用于周期性交替的将所述离子提供给后级的离子迁移谱分析器和质谱分析器以供分析。
于本发明的一实施例中,所述的装置,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子先经过所述离子迁移谱仪被分离,再通过所述质谱仪进行质谱分析。
于本发明的一实施例中,所述色谱仪为气相色谱、液相色谱仪、超临界色谱仪、离子色谱仪、或毛细管电泳仪。
于本发明的一实施例中,所述离子迁移谱仪为迁移管离子迁移谱仪、差分离子迁移谱仪、或者高场不对称波形迁移谱仪。
于本发明的一实施例中,所述质谱仪的质量分析器为四极杆质量分析器,或者离子阱质量分析器,或者傅立叶变换回旋共振质量分析器,或者轨道阱质量分析器。
于本发明的一实施例中,所述质谱仪的质量分析器为飞行时间质量分析器。
于本发明的一实施例中,所述质谱仪为包含碰撞腔的串联质谱仪。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子通过离子光学装置,所述离子光学装置周期性交替的将所述离子提供给其后级的所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器和质谱仪内的质量分析器以供分析;并且,所述被色谱分离并被电离的离子在进入所述碰撞腔并发生碰撞解离之后,进入所述离子光学装置,被周期性交替的提供给所述离子迁移率分析器和质量分析器。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离并被电离的离子在进入碰撞腔并发生碰撞解离之后,先经过所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器被分离,再进入所述质谱仪内的质量分析器进行质谱分析。
于本发明的一实施例中,所述被色谱分离并被电离的离子先经过所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器被分离,进入所述碰撞腔并发生碰撞解离,再进入所述质谱仪内的质量分析器进行质谱分析。
于本发明的一实施例中,所述解卷积算法为皮尔森相关系数算法、交叉关联评分算法、聚类算法、最小熵算法、点积评分算法、及最小生成树算法中的一种或多种算法组合。
于本发明的一实施例中,所述数据后处理还包括:对质谱图进行电荷数目解卷积,以确定质谱峰对应的电荷数目。
如上所述,本发明提供离子迁移谱和质谱并行分析的方法及装置,通过将待分析的样品经过色谱仪,产生色谱分离;将所述被色谱分离的样品电离后送入后级装置进行分析,包括:至少部分所述样品经电离后通过离子迁移谱仪进行分析,得到离子迁移谱图;至少其它部分所述样品经电离后通过质谱仪进行分析,得到质谱图;所述得到每一张离子迁移谱图和每一张质谱图的时间均不大于5秒;进行数据后处理,包括:根据所述待分析的样本中相同成分在色谱仪内的色谱柱上的保留时间或者经过色谱仪后在色谱图上流出峰型的一致性,用解卷积算法将离子迁移谱图中的谱峰与质谱图中的谱峰对应起来;可显著降低与离子迁移谱联用时,对质谱采集速度的要求,并有效降低需处理的质谱数据量。
本发明的核心在于通过数学处理的方法对来自质谱仪和离子迁移谱仪所检测到色谱流出物的信号共同进行解卷积处理,从而将每种分析物的迁移率与质量数信息相结合,获得物质的多维信息。相比现有的背景技术,本发明有如下优点:
1、该发明显著降低了当与离子迁移谱联用时,对质谱采样的速度要求。质谱只需要能跟上色谱的速度即可,因此几乎目前所有类型的质谱分析器,包括四极杆和离子阱质谱分析器,都可以使用。因此有利于实现仪器的低成本和小型化。
2、该发明有效减少了分析的数据量。即使使用高速的飞行时间质谱作为质谱分析器,相比同类型仪器,只需保留经过秒级(而非毫秒级)累加后的质谱图,因此数据量可减少两到三个数量级。
3、该发明有广泛的适用性。对色谱的种类、质谱端的质量分析器种类、离子迁移谱的种类都没有限制。而且可保留每种分析器种类在单独使用时的优势,避免了需要相互匹配而牺牲性能。
附图说明
图1显示为本发明第一实施方式中离子迁移谱和质谱并行分析装置应用的原理流程示意图;
图2显示为本发明第一实施方式中离子迁移谱和质谱并行分析装置一个实施例的结构示意图。
图3显示为本发明第一实施方式中离子迁移谱和质谱并行分析装置的另一个实施例的结构示意图。
图4显示为本发明第一实施方式中离子迁移谱和质谱并行分析装置的又一个实施例的结构示意图。
图5显示为本发明第一实施方式中离子迁移谱和质谱并行分析装置的再一个实施例的结构示意图。
图6显示为本发明第一实施方式中离子迁移谱和质谱并行分析装置用于串联质谱分析的一个实施例的结构示意图。
图7显示为本发明第二实施方式中离子迁移谱和质谱并行分析装置应用的原理流程示意图;
图8显示为本发明第二实施方式中离子迁移谱和质谱并行分析装置的一个实施例的结构示意图。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式,熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
须知,本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等,均仅用以配合说明书所揭示的内容,以供熟悉此技术的人士了解与阅读,并非用以限定本发明可实施的限定条件,故不具技术上的实质意义,任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整,在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下,均应仍落在本发明所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。同时,本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”及“一”等的用语,亦仅为便于叙述的明了,而非用以限定本发明可实施的范围,其相对关系的改变或调整,在无实质变更技术内容下,当亦视为本发明可实施的范畴。
如图1所示,显示为本发明的第一实施方式中,离子迁移谱和质谱并行分析的方法及装置工作的流程图。该流程如下:待分析样品100经过一定的预处理后,经过色谱仪101进行色谱分离;之后分两路分别进入质谱仪103和离子迁移谱仪104,分别进行质量分析和离子迁移率分析,分别得到质谱图和离子迁移谱图;之后进行数据后处理,根据样品中的相同成分在色谱内的保留时间或者经过色谱后的流出峰型的一致性,利用解卷积算法将离子迁移谱图中的谱峰和质谱图中的谱峰对应起来,而所述数据后处理可在计算机完成,例如PC等。
该流程中,只需保证得到每张质谱图和离子迁移谱图的时间小于5秒,典型值为小于2秒,即保证对色谱峰的采样点数要求,这样可保证每个谱峰(质谱峰或者离子迁移率谱峰)的“提取离子流图”(extracted ion current,或简称XIC)色谱峰型的准确性。
下面以图2到图5为例做具体说明。
图2中,样品经液相色谱仪201(LC)分离,分离后的样品经过一个阀门202该阀门202可以是分流阀,或者是快速切换的六通阀等,其目的是使分离好的样品分别进入质谱仪203和离子迁移谱204。所谓“分别进入”,需满足至少在同一色谱流出峰内的每个采样点内(通常时间为色谱峰的十分之一到二十分之一,通常小于2秒),有部分样品通过质谱仪203,有部分样品通过离子迁移谱仪204;比如,在一实施例中可采用分流阀,可完全满足要求。如采用切换阀,则切换的频率通常不能慢于1秒/次。该实施例中,质谱仪203和离子迁移谱仪204分别为典型的单四极杆质谱仪和离子迁移管迁移谱仪。对质谱仪203和离子迁移谱仪204的离子输入采用独立的离子源205和206,离子源205产生的离子通过真空接口208依次进入第一级离子导引和第二级离子导引,再进入质谱仪203的四极杆质量分析器进行质谱分析以获得质谱图;离子源6产生的离子通过另一个真空接口209进入离子迁移管仪204的去溶剂腔2041,再进入离子迁移管2042进行迁移谱分析以获得离子迁移谱图,进而在计算机207进行数据后处理。
在其他实施例中,如果采用同一离子源,则不需要阀门202。图3到图5给出三种不同的实施例。一种如图3所示,连接色谱仪301的一离子源30产生的大量离子,分别通过两个不同的真空入口308和309(这里为两根毛细管),进入质谱仪303和离子迁移谱仪304,同时进行分析而得到两种谱图,进而在计算机307进行数据后处理。一种如图4所示,连接色谱仪401的一离子源402产生的离子,通过一个真空入口408进入一离子导引装置405,该离子导引装置405可为一T型(或Y型)离子导引,其具体结构可为分段的、T型(或Y型)分布的多极杆阵列,其T型或Y型的中间端可通过偏转离子导引装置406连接到离子迁移谱仪404或质谱仪403中的一者,相对两端中的一个连接离子迁移谱仪404或质谱仪403中的另一者,本实施例中仅展示中间端连接质谱仪403的实施例,但并非以此为限;这个离子导引装置405可将离子的传输路径进行周期性的改变,一段时间内,离子传输进入离子迁移谱仪404中离子迁移谱分析器进行分析并采集得到离子迁移谱图,一段时间内,离子传输进入质谱仪403中的质量分析器进行分析并采集得到质谱图。两种不同的传输路径间可以很快的速度切换(毫秒甚至微秒级),且在两种采集方式上保留任意长的时间,比如在1s内切换两次,其中100ms用于做离子迁移谱分析,另外900ms用于做质谱分析,最终在计算机407进行数据后处理。另一种实施例如图5所示,将质谱仪503中的质量分析器放置于离子迁移谱仪504中离子迁移谱分析器的后级,而离子迁移谱分析器的检测器505为具有通孔的环形,该检测器505处于工作状态时(比如施加一个很高的负电压),离子可打到该检测器505上,处于非工作状态时,离子会通过该检测器505进入后级的质谱仪503的质量分析器。将该检测器505在工作状态与非工作状态间快速切换,比如在1s内切换两次,其中100ms工作,用于采集离子迁移谱,另外900ms不工作,则后级可以采集质谱,最终在计算机507进行数据后处理。
以上描述了该发明获取离子迁移谱图和质谱图的流程。下面描述数据后处理的流程。该发明的关键,即是采用解卷积(deconvolution)算法将离子迁移谱图中的谱峰和质谱图中的谱峰做关联或对应。这样的算法在DIA方法中已经应用得比较广泛,通常用于关联母离子和子离子。简单理解,在本专利中,可将离子迁移谱中的谱峰作为“母离子”谱峰,将质谱中的谱峰作为“子离子”谱峰。因此,DIA中的相关算法可适用于本专利。常用的算法包括皮尔森关联系数算法(Pearson's correlation coefficient),交叉关联评分算法(cross correlation score),聚类算法(k-means clustering),最小熵算法(entropy minimization method),点积评分算法(Dot product score),最小生成树算法(minimum spanning tree)等。以上算法或者利用组分在色谱内的保留时间信息,或者利用组分经过色谱后的流出峰型信息,或者两种信息都利用。
其中,保留时间的概念为色谱基本概念。所谓流出峰型,指的是:在进行色谱质谱联用分析时,与单个色谱流出物相对应的离子迁移谱峰的强度随着该色谱流出物浓度的变化而变化,进而在整个色谱分离时间范围内呈现出一个或多个色谱峰型;类似地,单个质谱峰在整个色谱分离时间范围内的强度变化也呈现出一个或多个色谱峰型。
以皮尔森关联系数算法为例,将与离子迁移谱峰对应的色谱峰的强度变化视为有序向量;同样地,也可以将相同色谱保留时间范围内的与质谱峰对应的色谱峰的强度变化视为有序向量,通过计算这两个有序向量之间的皮尔森关联系数可以评估两个色谱之间的相似度,如果相似度较高(超过某一设定的域值),则将该离子迁移谱峰与该质谱峰视为具有对应关系。通过多次上述计算,可以找出所有离子迁移谱峰与质谱峰的对应关系。
以交叉关联评分算法为例,将与离子迁移谱峰对应的色谱峰及与质谱峰对应的色谱峰根据色谱保留时间的不同进行分组,将具有相同保留时间的两类色谱峰归为一组,每组可以包含一个或多个与离子迁移谱峰对应的色谱峰及与质谱峰对应的色谱峰根据色谱。计算组内的色谱峰之间交叉关联得分,将与组内多数色谱峰交叉关联得分低于预设定域值的色谱峰当作噪声除去。
以多种算法相结合为例,通过上述皮尔森关联系数算法获得与某一离子迁移谱峰对应的所有质谱峰。这些质谱峰具有两个特征参数,其一为与质谱峰对应的色谱峰的保留时间,其二为与质谱峰对应的色谱峰及与离子迁移谱峰对应的色谱峰之间的皮尔森相关系数。依据这两个特征参数,对这些质谱峰使用聚类算法进行聚类分析,可以将该质谱峰分为若干子类,选取子类质心处的皮尔森相关系数最高的一个子类,位于此子类中的质谱峰作为优选的与离子迁移谱峰对应的质谱峰。多种算法结合进行解卷积,可以提高解卷积的有效性,减少干扰峰的出现。
以上为本发明中的数据后处理过程。如果包含多电荷离子,比如在做蛋白或多肽分析时,由电喷雾产生的离子往往含有多电荷,此时在进行所述数据后处理过程之前或之后,可用另外的电荷解卷积算法以确定电荷状态,即确定质谱图中每个质谱峰的电荷数目,由此确定分子量。电荷解卷积过程和本发明所述解卷积过程并没有关系,但确定质谱峰的电荷状态之后,可根据关联关系确定离子迁移谱峰的电荷状态。色谱流出时间、离子电荷数、分子量、迁移时间,这四者的信息综合可大大提高定性、定量分析的能力。
可见,本发明中,质谱的数据采集和离子迁移谱的数据采集可以是独立的,只在后期的数据处理中再将两者进行关联。因此,对仪器的速度、数据采集等方面的要求被大大降低了。以上所用的色谱仪(101、201、301、401或501),可以是气相色谱仪、液相色谱仪、超临界流体色谱仪、或离子色谱仪,但也可以扩展到其它有分离能力、且可以跟离子迁移谱和质谱形成联用的分析手段,比如:毛细管电泳、薄层色谱、纸色谱等。以上所用的质谱仪的质量分析器,可以是高速的飞行时间质谱,但也可以是相对低速的四极杆、离子阱、傅立叶变换回旋共振质谱(FT-ICR)、轨道阱(Orbitrap)等,只需保证获得的质谱张数能满足色谱采样点的要求即可。以上所用的离子迁移谱分析器,可以是离子迁移管迁移谱,也可以是差分离子迁移谱(DMA)、高场不对称波形迁移谱(FAIMS或DMS)等,同样只需保证获得的图谱张数能满足色谱采样点的要求即可。因此,该发明实现了真正的离子迁移谱和质谱的并行分析。这在传统技术中是不能实现的。而且,该发明可保留每种分析器类别(例如迁移谱和质谱)在单独使用时的优势,避免了需要相互匹配而牺牲性能。比如,传统方法中,离子迁移管与飞行时间质谱串联使用时,离子在迁移管后级的继续飞行会一定程度上降低迁移谱的分辨率,而且需要较复杂的校正过程,但在本发明中,离子迁移谱仪独立工作,不存在分辨降低和需要校正的问题。另一方面,与迁移谱串联使用时,飞行时间质谱在进飞行腔之前很难做离子集束(bunching)或囚禁(trapping),否则会破坏迁移谱的分辨率,但不做集束和囚禁会降低灵敏度。在本发明中,可以做充分的集束和囚禁,以保证高灵敏度。
需指出,所谓并行分析,仅仅指的是数据采集过程是并行的或者反复交替进行的。而分析器的放置关系可以是多种多样的,比如可以采用图2、图3中的并行放置;也可以采用图4中的T型导引(或Y型)放置;也可以采用图5中的类似串联的放置方式,需注意该图中实际工作方式还是并行(或称交替)进行的,即一部分离子进行质谱分析,一部分离子进行离子迁移率分析。
该发明也可适用于串联质谱分析,适用于所有实现串联质谱的手段,比如离子阱内解离,碰撞腔内解离(CID),电子捕获解离(ECD),电子转移解离(ETD)、红外多光子解离(IRMPD)等。以碰撞腔内解离(CID)为例,有两种方式:一是将碰撞腔放置于质谱仪内,与离子迁移谱仪没关系,如果采用母离子扫描,即可关联离子迁移谱的谱峰与母离子的质谱峰,如果采用子离子扫描,即可以关联母离子迁移谱的谱峰与子离子的质谱峰,但这种方式无法得到子离子的迁移谱信息;另一种如图6所示,是将碰撞腔609放置于离子迁移谱仪604和质谱仪603的前级,离子先经过前级离子导引装置610进入碰撞腔609,在碰撞腔609解离,优选的,再通过T型(或Y型)离子导引装置605而一路经偏转离子导引装置606进入质谱仪603进行质谱分析,另一路从605进入离子迁移谱仪604进行离子迁移谱的分析,在计算机607进行数据后处理,可以同时得到子离子的迁移谱和质谱信息;如果不进行碰撞,则可以得到母离子的迁移谱和质谱信息。
进一步地,本专利的第二实施方式的流程原理如图7所示。该方式中,数据采集过程也可以是不并行的,即采用完全传统的色谱-离子迁移谱-质谱的配置,即样品700经过依次色谱仪701、离子迁移谱仪704、质谱仪703而得到离子迁移谱图和质谱图。但可以采用本专利所描述的数据后处理过程,以解卷积算法来关联离子迁移谱的谱峰和质谱的谱峰,而不需要根据时序关系从“硬件”上关联两种谱峰,因此这种方式可视为特殊的“并行”分析。这样的装置和方法也在本专利的保护范围内。
图8给出本专利第二实施方式的一个实施例,以说明采用这种特殊的并行分析方式的优越性。该实施例采用完全传统的色谱-离子迁移谱-飞行时间质谱装置,只是数据处理过程与传统不同。一个传统的、典型的工作过程里,样品先通过色谱仪801进行液相色谱分离,之后被例如电喷雾型的离子源802电离产生离子,离子通过大气压接口进入离子迁移谱仪804的去溶剂腔体8041,然后通过离子迁移管8042,按照迁移率进行分离,对于每个迁移谱峰内的离子,经过前级离子导引装置810进入碰撞腔809(可以碰撞产生子离子,也可以不碰撞仅仅传输母离子)被传输(暂不考虑串联质谱分析),再进入质谱仪803(本实施例中为飞行时间质谱)进行质量分析。由于飞行时间质谱的速度很快,通常可保证每个迁移谱峰内的数据点(比如每1ms)都能得到独立的质谱谱图,且质谱信息与迁移率信息本身就是对应的,并不需要重新关联。该传统过程的问题在于质谱的数据量太大,(迁移谱的谱图为总离子流实时累加,因此数据量很小,可不考虑。)如果一张质谱谱图的数据量为100kb,一秒内需记录的数据量为100Mb左右。如果采用本发明的方法,仍然采取相同的工作过程,即离子先通过离子迁移管进行分离,再通过飞行时间质谱进行质量分析,此处优选的,可增加一对谱图的预先优化处理,即将原始的质谱图(比如每1ms得到的质谱图),先进行累加(比如1000张累加),累加后即丢掉原始谱图,注意该过程是实时进行,比如可在FPGA里完成,而非数据后处理过程。此时,我们暂时失去了质谱谱峰与离子迁移谱谱峰的关联性,但数据量大大减少了,比如每1000张累加即可减少数据达三个数量级;之后再进行数据后处理,即用解卷积算法将累加质谱的谱峰和离子迁移谱的谱峰重新进行关联。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效,而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下,对上述实施例进行修饰或改变。因此,举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变,仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (30)
1.一种离子迁移谱和质谱并行分析的方法,包括:
待分析的样品经过色谱仪,产生色谱分离;
将所述被色谱分离的样品电离后送入后级装置进行分析,包括:至少部分所述样品经电离后通过离子迁移谱仪进行分析,得到离子迁移谱图;至少其它部分所述样品经电离后通过质谱仪进行分析,得到质谱图;所述得到每一张离子迁移谱图和每一张质谱图的时间均不大于5秒;
进行数据后处理,包括:根据所述待分析的样本中相同成分在色谱仪内的色谱柱上的保留时间或者经过色谱仪后在色谱图上流出峰型的一致性,用解卷积算法将离子迁移谱图中的谱峰与质谱图中的谱峰对应起来。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述被色谱分离的样品在被电离前,经过一个切换阀门被分成两路,所述两路样品被分别电离后,分别送至所述离子迁移谱仪和质谱仪进行分析。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述被色谱分离的样品被电离后,电离产生的离子通过两个不同的离子入口,分别传输至所述离子迁移谱仪和质谱仪。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子通过离子光学装置,所述离子光学装置周期性交替的将所述离子提供给其后级的所述离子迁移谱仪内的离子迁移率分析器和质谱仪内的质量分析器以供分析。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子先经过所述离子迁移谱仪被分离,再通过所述质谱仪进行质谱分析。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述色谱仪为气相色谱仪、液相色谱仪、超临界色谱仪、离子色谱仪、或毛细管电泳仪。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述离子迁移谱仪为迁移管离子迁移谱仪、差分离子迁移谱仪、或者高场不对称波形迁移谱仪。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述质谱仪的质量分析器为四极杆质量分析器,或者离子阱质量分析器,或者傅立叶变换回旋共振质量分析器,或者轨道阱质量分析器;。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述质谱仪的质量分析器为飞行时间质量分析器。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述质谱仪为包含碰撞腔的串联质谱仪。
11.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子通过离子光学装置,所述离子光学装置周期性交替的将所述离子提供给其后级的所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器和质谱仪内的质量分析器以供分析;并且,所述被色谱分离并被电离的离子在进入所述碰撞腔并发生碰撞解离之后,进入所述离子光学装置,被周期性交替的提供给所述离子迁移率分析器和质量分析器。
12.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述被色谱分离并被电离的离子在进入碰撞腔并发生碰撞解离之后,先经过所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器被分离,再进入所述质谱仪内的质量分析器进行质谱分析。
13.根据权利要求10所述的方法,其特征在于,所述被色谱分离并被电离的离子先经过所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器被分离,再进入所述碰撞腔并发生碰撞解离,再进入所述质谱仪内的质量分析器进行质谱分析。
14.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述解卷积算法为皮尔森相关系数算法、交叉关联评分算法、聚类算法、最小熵算法、点积评分算法、及最小生成树算法中的一种或多种算法组合。
15.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述数据后处理还包括:对质谱图进行电荷数目解卷积,以确定质谱峰对应的电荷数目。
16.一种离子迁移谱和质谱并行分析的装置,包括:
色谱仪;
位于所述色谱仪后级的离子迁移谱仪;
位于所述色谱仪后级的质谱仪;
计算机,连接所述离子迁移谱仪及质谱仪;
其中,待分析的样品经过色谱仪,产生色谱分离;所述被色谱分离的样品经电离后送入后级装置进行分析,包括:至少部分所述样品经电离后通过离子迁移谱仪进行分析,得到离子迁移谱图;至少其它部分所述样品经电离后通过质谱仪进行分析,得到质谱图;所述得到每一张离子迁移谱图和每一张质谱图的时间均不大于5秒;所述计算机进行数据后处理,包括:根据所述待分析的样品中相同成分在色谱仪内的色谱柱上的保留时间或者经过色谱仪后在色谱图上流出峰型的一致性,用解卷积算法将离子迁移谱图中的谱峰与质谱图中的谱峰对应起来。
17.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,包括:至少一个切换阀门,连接所述色谱仪;所述被色谱分离的样品在被电离前,经过所述切换阀门被分成两路,所述两路样品被分别电离后,分别送至所述离子迁移谱仪和质谱分析仪。
18.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,包括:连接所述色谱仪的电离源及连接所述电离源及所述离子迁移谱仪和质谱分析仪的两个不同的离子入口;所述被色谱分离的样品被电离后,电离产生的离子通过所述两个不同的离子入口,分别传输至所述离子迁移谱仪和质谱分析仪。
19.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,包括:离子光学装置;所述被色谱分离的样品被电离产生的离子通过所述离子光学装置,所述离子光学装置用于周期性交替的将所述离子提供给后级的离子迁移谱分析器和质谱分析器以供分析。
20.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子先经过所述离子迁移谱仪被分离,再通过所述质谱仪进行质谱分析。
21.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,所述色谱仪为气相色谱、液相色谱仪、超临界色谱仪、离子色谱仪、或毛细管电泳仪。
22.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,所述离子迁移谱仪为迁移管离子迁移谱仪、差分离子迁移谱仪、或者高场不对称波形迁移谱仪。
23.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,所述质谱仪的质量分析器为四极杆质量分析器,或者离子阱质量分析器,或者傅立叶变换回旋共振质量分析器,或者轨道阱质量分析器。
24.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,所述质谱仪的质量分析器为飞行时间质量分析器。
25.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,所述质谱仪为包含碰撞腔的串联质谱仪。
26.根据权利要求25所述的装置,其特征在于,所述被色谱分离的样品被电离,电离产生的离子通过离子光学装置,所述离子光学装置周期性交替的将所述离子提供给其后级的所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器和质谱仪内的质量分析器以供分析;并且,所述被色谱分离并被电离的离子在进入所述碰撞腔并发生碰撞解离之后,进入所述离子光学装置,被周期性交替的提供给所述离子迁移率分析器和质量分析器。
27.根据权利要求25所述的装置,其特征在于,所述被色谱分离并被电离的离子在进入碰撞腔并发生碰撞解离之后,先经过所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器被分离,再进入所述质谱仪内的质量分析器进行质谱分析。
28.根据权利要求25所述的装置,其特征在于,所述被色谱分离并被电离的离子先经过所述离子迁移谱仪内的离子迁移谱分析器被分离,进入所述碰撞腔并发生碰撞解离,再进入所述质谱仪内的质量分析器进行质谱分析。
29.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,所述解卷积算法为皮尔森相关系数算法、交叉关联评分算法、聚类算法、最小熵算法、点积评分算法、及最小生成树算法中的一种或多种算法组合。
30.根据权利要求16所述的装置,其特征在于,所述数据后处理还包括:对质谱图进行电荷数目解卷积,以确定质谱峰对应的电荷数目。
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