CN107266317A - 一种手性芳基烯丙基醚类化合物及其合成方法 - Google Patents

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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract

本发明公开了一种手性芳基烯丙基醚类化合物及其合成方法，属于化学制药和精细化工制备技术领域。这种化合物是一类重要的合成中间体，本身还具有广泛的生物活性。本发明采用廉价易得的芳基酚类化合物在手性的三级胺类催化剂的催化下，与带有离去基的MBH反应加合物发生亲核SN2’取代反应，以高产率合成了一系列高光学纯度的芳基烯丙基醚类化合物。本发明为手性芳基烯丙基醚类化合物的制备提供了一条简捷而实用的技术路线，在化学制药和精细化工制备技术领域具有广泛的应用。

Description

一种手性芳基烯丙基醚类化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及手性醚类化合物的合成，即手性芳基烯丙基醚类化合物的高效合成。主要涉及有机催化下亲核试剂对带有离去基的MBH加合物的不对称亲核SN2’取代反应。本发明为手性芳基烯丙基醚类化合物的合成提供了一条高效简洁而实用的路线。其在化学制药和精细化工领域有广阔的应用前景，属于化学制药和精细化工制备技术领域。
背景技术
手性芳基烯丙基醚类化合物是一种高度官能化的分子，其是一类重要的有机合成中间体，通过后续转化可以合成许多天然产物以及生物活性分子。另外其本身也具有广泛的生物活性，某些衍生物已被证实具有很好的抗菌活性。目前文献中主要通过以下方法合成手性的芳基烯丙基醚类化合物。
(1)使用没有手性的三级胺催化剂合成消旋的芳基烯丙基醚类化合物。
(2)使用手性的三级胺催化合成手性芳基烯丙基醚类化合物，但光学纯度很低。
以上方法均只能得到外消旋或者光学纯度很低的芳基烯丙基醚类化合物，具有很强的局限性。针对这些问题，本发明开发了一种高效合成手性芳基烯丙基醚类化合物的方法。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种手性芳基烯丙基醚类化合物及其合成方法。本发明在适当的溶剂和反应浓度下，将芳基酚类化合物和带有离去基的MBH加合物在三级胺类催化剂催化下发生亲核的SN2’取代反应，以高产率合成了一系列各种取代的高光学纯度的芳基烯丙基醚类化合物
为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种手性芳基烯丙基醚类化合物，其特征在于，所述芳基烯丙基醚类化合物的结构通式如结构(1)所示：
其中R1为2-呋喃基，2-噻吩基，1-萘基，2-萘基以及各种取代的苯基(具体为烷基取代的苯基，甲氧基取代的苯基，硝基取代的苯基，卤素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，氰基取代的苯基等)，R2为2-呋喃基，2-噻吩基，1-萘基，2-萘基以及各种取代的苯基(具体为烷基取代的苯基，甲氧基取代的苯基，硝基取代的苯基，卤素取代的苯基，三氟甲基取代的苯基，氰基取代的苯基等)；R3为酯基(包括甲酯，乙酯，叔丁酯等)，酮基(甲基酮，乙基酮，苯基酮等)以及氰基。*表示立体异构中心，式(1)化合物为R构型或S构型。
一种手性芳基烯丙基醚类化合物的合成方法，其特征在于，其反应方程式如下所示：
其中，式(2)为芳基酚类化合物，式(3)为带有离去基的MBH加合物；
具体合成方法按照下述步骤进行：
按照一定比例将芳基酚类化合物和带有离去基的MBH加合物混合，以一定的浓度溶解到合适的有机溶剂中，加入一定比例的手性三级胺类催化剂，在一定的温度下反应一定的时间，之后将有机溶剂除去，将残留物通过柱层析色谱分离得到最终的产物。
所述手性三级胺类催化剂为金鸡纳类生物碱催化剂，优选为氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚、氢化奎尼定-2,5-二苯基-4,6-嘧啶二基二醚或氢化奎尼丁(蒽醌-1,4-二基)二醚。
所述的溶剂醚类溶剂，优选为1,4-二氧六环、四氢呋喃或乙醚。
所述芳基酚类化合物与所述带有离去基的MBH加合物之间的摩尔比为1:3。
所述反应物摩尔浓度为0.05moL/mL。
所述手性三级胺类催化剂的用量为芳基酚类化合物摩尔量的20％。
所述反应温度为20-35℃，反应时间为48-96h。
本发明的有益效果：
(1)本发明反应操作简便，无需隔绝水和空气，只需简单一步反应即可得到高度光学纯的产物。
(2)本发明反应使用廉价易得的金鸡纳类生物碱衍生的三级胺作为催化剂，成本较低，产物无金属残留。
(3)本发明反应可以用于合成一系列各种取代的手性芳基烯丙基醚类化合物，并且光学纯度非常高。
具体实施方式
下面通过实例对本发明给予进一步说明。
下述非限制性实施例1-3用来解释说明本发明，而不是对本发明进行限制，在本发明的精神和权利要求的保护范围内，对本发明进行的任何修改和改变，都属于本发明的保护范围。
本发明所用的试剂、催化剂、溶剂均是商业购买或按照文献报道合成的，溶剂使用前进行了精制和纯化。
实施例1
室温下，将18.8mg苯酚和175mg带有叔丁氧酰氧基的MBH加合物溶解在4mL1,4-二氧六环里面，加入32.8mg氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚，室温下搅拌96h，将溶剂除去，残留物经柱层析色谱分离得到化合物1a，其分子结构式为：其为无色油状物，95％产率，95％ee[由高效液相色谱测定，手性OD-H柱，正己烷:异丙醇＝95:5，0.5mL/min，270nm，tR(minor)＝11.1min,tR(major)＝13.5min]。1H NMR(400MHz,CDCl3):7.46(d,J＝1.8Hz,2H),7.44-7.20(m,5H),6.94-6.89(m,3H),6.39(s,1H),6.16(s,1H),5.97(t,J＝1.2Hz,1H),3.74(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):166.0,157.5,140.1,138.8,129.4,128.5,128.1,127.4,126.3,121.2,115.9,77.2,52.0ppm.HRMS(ESI):C17H16NaO3[M+Na]+理论值291.0992，实测值291.0992。
实施例2
室温下，将24.8mg对甲氧苯酚和175mg带有叔丁氧酰氧基的MBH加合物溶解在4mL1,4-二氧六环里面，加入32.8mg氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚，室温下搅拌89h，将溶剂除去，残留物经柱层析色谱分离得到化合物1b，其分子结构式为：其为无色油状物，93％产率，91％ee[由高效液相色谱测定，手性OD-H柱，正己烷:异丙醇＝95:5，0.5mL/min，270nm，tR(minor)＝11.2min,tR(major)＝10.1min]。1H NMR(400MHz,CDCl3):7.46-7.42(m,2H),7.37-7.25(m,3H),7.02(d,J＝8.1Hz,2H),6.82(dd,J＝2.1,6.6Hz,2H),6.38(s,1H),6.11(s,1H),5.97(t,J＝1.1Hz,1H),3.74(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):166.2,155.5,140.3,139.0,130.5,129.9,128.5,128.1,127.5,126.3,115.8,77.4,52.0,20.5ppm.HRMS(ESI):C18H18NaO3[M+Na]+理论值305.1148，实测值305.1149。
实施例3
室温下，将25.7mg对氯苯酚和175mg带有叔丁氧酰氧基的MBH加合物溶解在4mL 1,4-二氧六环里面，加入32.8mg氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚，室温下搅拌96h，将溶剂除去，残留物经柱层析色谱分离得到化合物1c，其分子结构式为：其为无色油状物，73％产率，94％ee[由高效液相色谱测定，手性OD-H柱，正己烷:异丙醇＝95:5，0.5mL/min，270nm，tR(minor)＝12.2min,tR(major)＝10.4min]。1H NMR(400MHz,CDCl3):7.44-7.41(m,2H),7.38-7.29(m,3H),7.17(d,J＝9.0Hz,2H),6.84(d,J＝9.3Hz,2H),6.39(s,1H),6.10(s,1H),5.92(t,J＝1.1Hz,1H),3.75(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3):166.0,156.1,139.9,138.3,129.3,128.6,128.3,127.3,126.4,126.1,117.2,77.6,52.1ppm.HRMS(ESI):C17H15ClNaO3[M+Na]+理论值325.0602，实测值325.0591。

Claims (8)

1.一种手性芳基烯丙基醚类化合物，其特征在于，所述芳基烯丙基醚类化合物的结构通式如结构(1)所示：
其中R1为2-呋喃基，2-噻吩基，1-萘基，2-萘基以及各种取代的苯基，R2为2-呋喃基，2-噻吩基，1-萘基，2-萘基以及各种取代的苯基；R3为酯基，酮基以及氰基。*表示立体异构中心，式(1)化合物为R构型或S构型。
2.一种如权利要求1所述的手性芳基烯丙基醚类化合物的合成方法，其特征在于，其反应方程式如下所示：
其中，式(2)为芳基酚类化合物，式(3)为带有离去基的MBH加合物；
具体合成方法按照下述步骤进行：
按照一定比例将芳基酚类化合物和带有离去基的MBH加合物混合，以一定的浓度溶解到合适的有机溶剂中，加入一定比例的手性三级胺类催化剂，在一定的温度下反应一定的时间，之后将有机溶剂除去，将残留物通过柱层析色谱分离得到最终的产物。
3.根据权利要求2所述的手性芳基烯丙基醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述手性三级胺类催化剂为金鸡纳类生物碱催化剂，优选为氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚、氢化奎尼定-2,5-二苯基-4,6-嘧啶二基二醚或氢化奎尼丁(蒽醌-1,4-二基)二醚。
4.根据权利要求2所述的手性芳基烯丙基醚类化合物的合成方法，所述的溶剂醚类溶剂，优选为1,4-二氧六环、四氢呋喃或乙醚。
5.根据权利要求2所述的手性芳基烯丙基醚类化合物的合成方法，其特征在于，所述芳基酚类化合物与所述带有离去基的MBH加合物之间的摩尔比为1:3。
6.根据权利要求2所述的手性芳基烯丙基醚类化合物的合成方法，所述反应物摩尔浓度为0.05moL/mL。
7.根据权利要求2所述的手性芳基烯丙基醚类化合物的合成方法，所述手性三级胺类催化剂的用量为芳基酚类化合物摩尔量的20％。
8.根据权利要求2所述的手性芳基烯丙基醚类化合物的合成方法，所述反应温度为20-35℃，反应时间为48-96h。
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CN108863830A (zh) * 2018-06-14 2018-11-23 常州大学 一种手性芳基烯丙基胺类化合物及其合成方法
CN114605263A (zh) * 2022-01-26 2022-06-10 青岛科技大学 一种苯基烯丙基醚类化合物的合成方法

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