CN107260667A - 一种薄荷脑亚微乳制备的薄荷脑喷雾剂及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种薄荷脑亚微乳制备的薄荷脑喷雾剂及其应用。所述薄荷脑亚微乳利用水包油技术，将水溶性极低的薄荷脑改变成为易于吸收的亚微乳剂型，在完全不需要添加乙醇的情况下，即可制成喷雾剂型，实现通过呼吸道给药之用途。

Description

一种薄荷脑亚微乳制备的薄荷脑喷雾剂及其应用
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种薄荷脑亚微乳制剂制备的薄荷脑喷雾剂及其应用。
背景技术
薄荷脑，又称薄荷醇，化学名为l-1-甲基-4-异丙基环己-3-醇，是自唇形科植物薄荷(MenthahaplocalyxBriq)的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏、冷冻、重结晶等步骤制得的。工业上从薄荷中提取薄荷油和薄荷脑，通常采用水蒸汽蒸馏法或有机溶剂提取法，前者的缺点是提取效率较低，后者存在的问题则是有机溶剂残留。超临界二氧化碳萃取法，可消除上述两种方法之弊端，逐渐成为薄荷脑提取的首选工艺。
薄荷脑在医药、卫生、食品、化妆品的等行业都具有非常广泛的用途，如作为赋香剂用于饮料、糖果、牙膏、香水等食品和轻工产品的生产；在医药方面，可用于皮肤或粘膜的清凉、止痒、止痛之用，或用于鼻、咽、喉炎症及头痛、神经痛等症的治疗，也可作为驱风药内服等等用途。
在药理作用方面，薄荷脑已知具有清凉、止痒、止痛、防腐、刺激、麻醉和抗炎等作用。薄荷脑的清凉作用，是通过受体TRPM(Transient receptor potential melastatin)8进行诱导；其冷感受通道TRPM8为TRP(Transient Receptor Potential)的家族成员之一，受致凉化合物激活，易导致膜电位去极化、及Ca2+离子内流，并易使通道开放。由于TRPM8表达于背根神经节和三叉神经的冷反应感觉神经元，使得冷刺激和薄荷醇可刺激肺支气管的传入迷走神经，于肠系膜迷走神经节以及胃、血管平滑肌、肝脏、膀胱上皮中都有不同程度的TRPM8的表达。
现有研究表明，另一TRP家族成员TRPV1，则为辣椒素(Capsaicin)之受体，主要表达于感觉神经。TRPV1阳性的神经支配整个呼吸道，包括上呼吸道(鼻、喉、气管)和肺实质(肺泡、平滑肌、血管)。类似TRPV1激动剂，如辣椒素、枸橼酸，可在人和豚鼠中引发咳嗽。我们的动物实验和文献报道均显示，薄荷醇可显著抑制辣椒素或枸橼酸的引咳作用。虽然薄荷脑止咳作用的确切机理并不清楚，但其可以提高辣椒素或枸橼酸的引咳阈值，确是有临床支持的。在人体试验(包括成人和儿童)中，薄荷脑的止咳作用也得到了广泛验证。另外，与止咳作用不同，薄荷脑则可刺激吞咽动作，这可解除其对咽喉部或有麻醉作用之担忧。
事实上，薄荷脑用于止咳制剂，已有悠久历史。国内外，这类制剂主要为非处方止咳滴剂(如Halls Cough Drops，Ricola Natural Herb Cough Drops，Honees CoughDrops，CVSCough Drops)、糖浆(如NatraBio Adult Cough Syrup)或口腔清新剂等。由于薄荷脑易溶于乙醇，但水溶性极低，所以基本上这类制剂均属于油剂或含酒精制剂，特别不适宜于呼吸道给药之用。现有技术中为了改善薄荷脑的水溶性能，常需要添加一些助溶剂类物质，虽然一定程度上改善了薄荷脑的水溶性能，但是仍然需要添加较大量的乙醇互溶，仍然无法从根本上解决含薄荷脑制剂酒精含量较多的问题。
发明内容
为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种用薄荷脑亚微乳制备的薄荷脑喷雾剂，以解决现有技术中薄荷脑水溶性差的问题，并进一步提供薄荷脑喷雾剂的应用。
为解决上述技术问题，本发明所述的一种水包油型薄荷脑亚微乳，包括如下含量的组分：
所述重量份和所述体积份的关系为g/ml的关系。
优选的，所述的水包油型薄荷脑亚微乳，包括如下重量份的组分：
薄荷脑5-20重量份；
油相20-50重量份；
乳化剂5-20重量份；
水相10-30体积份。
更优选的，所述的水包油型薄荷脑亚微乳，包括如下重量份的组分：
所述油相选自桉树油、橄榄油、大豆油、玉米油、葵花子油、花生油、芝麻油或菜籽油中的至少一种；
所述乳化剂选自磷脂、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、Pluronic F-68、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中的至少一种。其中，所述磷脂包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂、鞘磷脂等。
所述亚微乳最优选的方案，还包括0.001-10重量份的助乳化剂和/或0.001-10重量份的抗氧剂。
所述助乳化剂包括吐温、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂酸醇、胆酸、胆酸盐、油酸或油酸盐；
所述抗氧剂包括维生素E、亚硫酸盐类、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、甲硫氨酸、谷胱甘肽、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、硫脲、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚或二叔丁基对甲酚。
本发明还公开了一种制备所述水包油型薄荷脑亚微乳的方法，包括如下步骤：取选定量的所述薄荷脑溶于所述油相中混匀，并加入选定量的所述乳化剂和水相，通过乳化装置充分乳化，制得所需水包油型亚微乳。更优的，所述水包油型亚微乳中含薄荷脑的质量体积浓度为1w/v％。
本发明还公开了所述水包油型薄荷脑亚微乳或所述方法制备得到的薄荷脑亚微乳用于制备治疗咳嗽、上呼吸道感染、咽喉炎、鼻炎药物的用途。
所述药物为呼吸道给药制剂，包括但不限于喷雾剂、滴鼻剂。
本发明还公开了一种薄荷脑喷雾剂，由所述水包油型薄荷脑亚微乳或所述方法制备得到的薄荷脑亚微乳制得。
更优的，所述喷雾剂中含薄荷脑的质量体积浓度为1w/v％。
本发明还公开了一种制备所述薄荷脑喷雾剂的方法，包括将所述水包油型薄荷脑亚微乳添加常规溶剂制得所需浓度的喷雾剂的步骤。所述溶剂包括常规的水、生理盐水或磷酸盐缓冲液。所述喷雾剂中还可加入适量的防腐剂，如乙酸钠、苯甲酸、对羟基苯甲酸酯类、山梨醇等；也可以根据不同需求，加入各种添加剂(如调味剂、果味成分、香料等)，组成二级配方；还可以加入有关西药或中草药(如化痰、止咳类药物)组成其他复方制剂。
本发明所述的薄荷脑亚微乳制剂，利用水包油技术，将水溶性极低的薄荷脑改变成为容易吸收的亚微乳剂型，在完全不需要添加乙醇的情况下，即可制成喷雾剂型，可通过呼吸道给药。薄荷脑气雾还可伴随呼吸，上达鼻腔，下达气管、支气管，达到良好的止咳效果。同时，由于喷雾剂不含乙醇，更适合于儿科患者使用。所述喷雾剂可用于急性、亚急性、慢性咳嗽的治疗，也可以用于上呼吸道感染或各种过敏原等引起的咽喉炎、鼻炎或不适等的治疗，还可用于制作滴鼻剂等制剂。
本发明旨在为制备一种简单、有效而使用方便的新型薄荷脑喷雾剂建立方法学。该方法的突出特点是不含乙醇，主要用药部位为咽喉部。虽然鼻道用药也较简单、方便，但直接滴入液体制剂(绝大部分为油剂)，因局部刺激或其他不适而可接受性差。此外，无乙醇制剂，也更适合于儿科患者使用。本发明，除了以喷雾剂的形式用于急性、亚急性、慢性咳嗽的治疗，也可以用于上呼吸道感染或各种过敏原等引起的咽喉炎、鼻炎或不适等的治疗，还可用于制作滴鼻剂等制剂。
具体实施方式
实施例1薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑10g、精制桉树油30g、大豆卵磷脂10g、蒸馏水20ml。
【制备方法】取10g薄荷脑溶于30g桉树油中制成油相，然后加入10g大豆卵磷脂和20ml蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用蒸馏水与所述亚微乳混匀，按照所需喷雾剂的浓度，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(w/v)为1％的喷雾剂或其他浓度的喷雾剂。
实施例2薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑10g、精制橄榄油30g、大豆卵磷脂10g、蒸馏水20ml。
【制备方法】取10g薄荷脑溶于30g橄榄油中制成油相，然后加入10g大豆卵磷脂和20ml蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用蒸馏水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)含量为(w/v)1％或其他浓度的喷雾剂。
实施例3薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑10g、精制桉树油30g、大豆卵磷脂10g、维生素E 1.2g、蒸馏水20ml。
【制备方法】取10g薄荷脑溶于30g桉树油中制成油相，然后加入10g大豆卵磷脂、1.2g维生素E和20ml蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用蒸馏水与所述亚微乳混匀，按照所需喷雾剂的浓度，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(w/v)为1％的喷雾剂或其他浓度的喷雾剂。
实施例4薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑10g、精制橄榄油30g、蛋黄卵磷脂10g、抗坏血酸0.75g、蒸馏水20ml。
【制备方法】取10g薄荷脑溶于30g橄榄油中制成油相，然后加入10g大豆卵磷脂、0.75g抗坏血酸和20ml蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用蒸馏水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)含量为(w/v)1％或其他浓度的喷雾剂。
实施例5薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑10g、精制桉树油30g、大豆卵磷脂10g、吐温80 5g、蒸馏水20ml。
【制备方法】取10g薄荷脑溶于30g桉树油中制成油相，然后加入10g大豆卵磷脂、吐温和20ml蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用蒸馏水与所述亚微乳混匀，按照所需喷雾剂的浓度，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(w/v)为1％的喷雾剂或其他浓度的喷雾剂。
实施例6薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑10g、精制橄榄油30g、大豆卵磷脂10g、吐温80 5g、维生素E 1.5g、蒸馏水20ml。
【制备方法】取10g薄荷脑溶于30g橄榄油中制成油相，然后加入10g大豆卵磷脂、维生素E、吐温和20ml蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用蒸馏水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)含量为(w/v)1％或其他浓度的喷雾剂。
实施例7薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑1g、精制橄榄油3g、阿拉伯胶0.8g、西黄蓍胶0.5g、蒸馏水100ml。
【制备方法】取所述薄荷脑溶于油相，然后加入所述乳化剂和蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用生理盐水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(w/v)为1％或其他浓度的喷雾剂。
实施例8薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑100g、精制花生油300g、聚氧乙烯脂肪酸酯80g、蒸馏水200ml。
【制备方法】取所述薄荷脑溶于油相，然后加入所述乳化剂和蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用生理盐水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(质量体积含量)为1％或其他浓度的喷雾剂。
实施例9薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑50g、精制大豆油200g、聚山梨酯100g、甲基纤维素0.01g、蒸馏水100ml。
【制备方法】取所述薄荷脑溶于油相，然后加入所述乳化剂、助乳化剂和蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用生理盐水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)含量(w/v)为1％或其他浓度的喷雾剂。
实施例10薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑80g、精制芝麻油300g、脂肪酸山梨坦50g、海藻酸钠10g、维生素E 1.2g、蒸馏水150ml。
【制备方法】取所述薄荷脑溶于油相，然后加入所述乳化剂、助乳化剂、抗氧剂和蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用磷酸盐缓冲液与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(质量体积含量)为1％的喷雾剂或其他浓度的喷雾剂。
实施例11薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑3g、精制菜籽油3g、西黄蓍胶1g、吐温0.1g、抗坏血酸0.5g、蒸馏水2ml。
【制备方法】取所述薄荷脑溶于油相，然后加入所述乳化剂、助乳化剂、抗氧剂和蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(质量体积含量)为1％的喷雾剂或其他浓度的喷雾剂。
实施例12薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑80g、橄榄油300g、明胶50g、油酸1.2g、没食子酸丙酯0.01g、蒸馏水20ml。
【制备方法】取所述薄荷脑溶于油相，然后加入所述乳化剂、助乳化剂、抗氧剂和蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(w/v)为1％的喷雾剂。
实施例13薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑50g、橄榄油100g、阿拉伯胶100g、蒸馏水120ml。
【制备方法】取所述薄荷脑溶于油相，然后加入所述乳化剂和蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)浓度含量(w/v)为1％或其他浓度的喷雾剂。
实施例14薄荷脑止咳喷雾剂
【配方】本实施例所述薄荷脑止咳喷雾剂配方包括如下组分：薄荷脑60g、桉树油200g、卵磷脂50g、蒸馏水100ml。
【制备方法】取所述薄荷脑溶于油相，然后加入所述乳化剂和蒸馏水，通过乳化装置充分乳化，制得水包油型亚微乳。最后用水与所述亚微乳混匀，制得药物(以薄荷脑计)含量(质量体积含量)为1％或其他浓度的喷雾剂。
实验例
1实验材料
1.1实验仪器
(1)MedLab生物信号采集系统：南京美易；
(2)体积描记盒：自制；
(3)呼吸换能器：北京冀诺泰科技发展有限公司
(4)纯水仪：美国Labconco公司；
(5)低温冰箱：美国Forma Scientific公司；
(6)精密天平：AG245型，瑞典Mettler Toledo公司；
(7)TruboBoy雾化吸入器，德国百瑞有限公司；
1.2实验试剂
(1)受试药物：实施例1制得喷雾剂，由杭州汉光生物医药技术有限公司；
(2)辣椒素：Sigma公司M1022，批号：106K7039V；
(3)吐温80：FXbio公司；
(4)可待因：国药集团工业有限公司，批号：201112021；
(5)其他试剂为国产分析纯。
1.3实验动物
豚鼠，300-400g，雌雄不拘，购于浙江大学医学院实验动物中心，合格证号220010014。饲养环境：湿度40-60％；光照12h暗、12h明，动物自由饮水进食，动物饲养于清洁级动物房，本次实验所有操作和实验流程均遵守《动物实验管理条例》。
2实验方法
2.1引咳方法
将豚鼠置于10cm×5cm×5cm描记盒中，稳定1min后，用压缩吸入机气雾10-4M辣椒素溶液(对照组用溶媒代替)5min后，雾化给药2min，继续雾化辣椒素引咳10min，记录此10min内豚鼠咳嗽次数。初次筛选咳嗽次数多于10次少于30次的豚鼠保留用作正式实验。
2.2实验动物分组
表1动物分组和给药方案
组别 测试物 N 给药途径 浓度mg/ml 给药方案
1 空白组 7 雾化 0 雾化溶剂对照2min
2 模型组 8 雾化 0 雾化溶剂对照2min
3 可待因50mg/ml 8 雾化 50 雾化2min
4 受试药物8mg/ml 7 雾化 8
5 受试药物8mg/ml 7 雾化 20 雾化2min
6 受试药物8mg/ml 7 雾化 50
2.3药物配制
1、辣椒素：称取辣椒素，加入合适体积的含10％乙醇(1mL)和10％聚山梨酯80的生理盐水中，超声至完全溶解，再用生理盐水稀释至10-4M备用。
2、可待因：准确称取可待因置于研钵中反复研磨，加入适当生理盐水，超声溶解。
2.4统计学分析
所有实验数据均以mean±SD表示，由SSPS16.0数据处理软件行方差分析和组间t检验，综合数据，作出评价结论，P＜0.05认为有统计学意义。
3实验结果
3.1空白组和模型组呼吸波对比
豚鼠置于体积描记箱中，用压缩吸入机气雾10-4M辣椒素溶液5min后，雾化给予受试药物溶剂对照2min，模型组再次雾化辣椒素引咳10min(空白组雾化辣椒素溶剂)。结果显示在初次接触辣椒素时豚鼠均出现一定咳嗽，雾化溶剂2min后再次接触辣椒素豚鼠出现大量咳嗽现象，而再次接触辣椒素溶剂时则出现极少量的咳嗽。
3.2受试药物的镇咳效果
豚鼠在初次接触辣椒素5min后，分别雾化给予溶剂对照A及不同浓度的受试药物，后再次接触10-4M辣椒素引咳10min(空白组采用辣椒素溶剂对照)，结果显示再次接触辣椒素能显著诱发豚鼠咳嗽，受试药物能剂量依赖性抑制再次接触辣椒素诱发的豚鼠咳嗽，其在浓度为8、20、50mg/ml时的抑制率分别达到13.54％、62.86％、71.57％；阳性药可待因亦能显著诱导再次接触辣椒素所诱发的豚鼠咳嗽(见下表2)。
表2受试药物的镇咳效果
###，P<0.001vs对照组；***，P<0.001，vs模型组
4结论
受试药物能剂量依赖性地抑制短时间内再次由辣椒素引起的咳嗽，在20、50mg/ml时与模型组相比具有显著性差异，具备进一步深入研究价值。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (12)

1.一种水包油型薄荷脑亚微乳，其特征在于，包括如下含量的组分：
薄荷脑 1-100重量份；
油相 3-300重量份；
乳化剂 1-100重量份；
水相 2-200体积份。
2.根据权利要求1所述的水包油型薄荷脑亚微乳，其特征在于，包括如下重量份的组分：
薄荷脑 5-20重量份；
油相 20-50重量份；
乳化剂 5-20重量份；
水相 10-30体积份。
3.根据权利要求1或2所述的水包油型薄荷脑亚微乳，其特征在于，包括如下重量份的组分：
4.根据权利要求1-3任一项所述的水包油型薄荷脑亚微乳，其特征在于：
所述油相选自桉树油、橄榄油、大豆油、玉米油、葵花子油、花生油、芝麻油或精制菜籽油中的至少一种；
所述乳化剂选自磷脂、明胶、阿拉伯胶、西黄蓍胶、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、PluronicF-68、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中的至少一种。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的水包油型薄荷脑亚微乳，其特征在于：所述亚微乳还包括0.001-10重量份的助乳化剂和/或0.001-10重量份的抗氧剂。
6.根据权利要求5所述的水包油型薄荷脑亚微乳，其特征在于：
所述助乳化剂包括吐温、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、鲸蜡醇、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂酸醇、胆酸、胆酸盐、油酸或油酸盐；
所述抗氧剂包括维生素E、亚硫酸盐类、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、甲硫氨酸、谷胱甘肽、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、硫脲、没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚或二叔丁基对甲酚。
7.一种制备权利要求1-6中任一项所述水包油型薄荷脑亚微乳的方法，其特征在于，包括如下步骤：取选定量的所述薄荷脑溶于所述油相中混匀，并加入选定量的所述乳化剂和水相，通过乳化装置充分乳化，制得所需水包油型亚微乳。
8.权利要求1-6任一项所述水包油型薄荷脑亚微乳或权利要求7所述的方法制备得到的亚微乳用于制备治疗咳嗽、上呼吸道感染、咽喉炎、鼻炎药物的用途。
9.权利要求8所述的用途，其特征在于，所述药物为呼吸道给药制剂。
10.一种薄荷脑喷雾剂，其特征在于，由权利要求1-6任一项所述水包油型薄荷脑亚微乳或权利要求7所述的方法制备得到的亚微乳制得。
11.根据权利要求10所述的薄荷脑喷雾剂，其特征在于，所述喷雾剂中含薄荷脑的质量体积浓度为1w/v％。
12.根据权利要求10或11所述薄荷脑喷雾剂用于制备治疗咳嗽、上呼吸道感染、咽喉炎、鼻炎药物的用途。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110200915A (zh) * 2019-05-14 2019-09-06 扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司 一种富马酸卢帕他定乳剂型鼻腔喷雾剂及其制备方法
CN114948905A (zh) * 2022-04-07 2022-08-30 郑州大学第一附属医院 含卡培他滨的微球及其在肝癌中的用途
WO2023287310A1 (en) * 2021-07-16 2023-01-19 Uniwersytet Medyczny Im. Piastów Śląskich We Wrocławiu A pharmaceutical composition based on a vegetable oil and a triblock copolymer, a multiphase emulgel composition and a method of preparation of the composition
CN116920015A (zh) * 2023-06-30 2023-10-24 杭州汉光生物医药科技有限公司 一种新型薄荷脑桉树油镇咳喷雾剂及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101524325A (zh) * 2009-04-03 2009-09-09 龚志成 复方薄荷脑微乳及其鼻用制剂
CN102198054A (zh) * 2010-03-22 2011-09-28 汤梅 一种薄荷脑水溶技术
CN103476398A (zh) * 2011-03-31 2013-12-25 麦克内尔-Ppc股份有限公司 薄荷醇液体组合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101524325A (zh) * 2009-04-03 2009-09-09 龚志成 复方薄荷脑微乳及其鼻用制剂
CN102198054A (zh) * 2010-03-22 2011-09-28 汤梅 一种薄荷脑水溶技术
CN103476398A (zh) * 2011-03-31 2013-12-25 麦克内尔-Ppc股份有限公司 薄荷醇液体组合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
姚慧敏: "《靶向定位给药系统及评价方法》", 31 October 2013, 吉林大学出版社 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110200915A (zh) * 2019-05-14 2019-09-06 扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司 一种富马酸卢帕他定乳剂型鼻腔喷雾剂及其制备方法
WO2023287310A1 (en) * 2021-07-16 2023-01-19 Uniwersytet Medyczny Im. Piastów Śląskich We Wrocławiu A pharmaceutical composition based on a vegetable oil and a triblock copolymer, a multiphase emulgel composition and a method of preparation of the composition
CN114948905A (zh) * 2022-04-07 2022-08-30 郑州大学第一附属医院 含卡培他滨的微球及其在肝癌中的用途
CN116920015A (zh) * 2023-06-30 2023-10-24 杭州汉光生物医药科技有限公司 一种新型薄荷脑桉树油镇咳喷雾剂及其应用

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