CN107188850A - 母液套用的甲硝唑生产方法 - Google Patents

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CN107188850A CN201710581844.3A CN201710581844A CN107188850A CN 107188850 A CN107188850 A CN 107188850A CN 201710581844 A CN201710581844 A CN 201710581844A CN 107188850 A CN107188850 A CN 107188850A
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曾舟华
刘晓晖
曾彩红
冉敬文
黄林勇
杨水彬
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
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Abstract

本发明公开了母液套用的甲硝唑生产方法，它解决了现有工艺母液废弃，污染环境的问题，将除去甲酸、硫酸钠和水的甲硝唑生产母液套用，并替代部分甲酸溶剂，减少水份带入量。本发明的母液套用，既提高了甲硝唑的产率，又减少了甲酸溶剂的用量，还减少了废液污染问题。

Description

母液套用的甲硝唑生产方法
技术领域
本发明属于有机合成、资源回收和环境保护领域，特别涉及母液套用的甲硝唑生产方法。
背景技术
甲硝唑为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗，被世界卫生组织(WHO)作为抗厌氧菌的首选药物。
合成甲硝唑的现行工艺是将2-甲基-5-硝基咪唑溶解于甲酸中，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加硫酸。加毕，反应1h得羟化液。用氢氧化钠溶液，将羟化液调至pH=10,放置冷却，结晶，过滤,得甲硝唑。
目前公开了一种在甲硝唑生产过程中回收利用甲酸溶剂的方法（201610203339.7），先向羟化液中加入甲醇，发生酯化反应，蒸馏得甲酸酯；再向蒸残液中加入氢氧化钠溶液调至pH=10,放置冷却，结晶，首次过滤,得甲硝唑；然后蒸发首次滤液中水份，放置冷却，结晶，二次过滤,得硫酸钠；二次滤液即母液一般废弃。但其中含有原料2-甲基-5-硝基咪唑、产物甲硝唑和副产物乙二醇、乙二醇醚、甲硝唑乙二醇醚等有用物质。
发明内容
本发明的目的在于针对现有甲硝唑生产工艺被废弃的母液含有大量有用物质，提供一种母液套用的甲硝唑生产方法。将除去甲酸、硫酸钠和水的甲硝唑生产母液套用, 并替代部分甲酸溶剂，减少水份带入量。
本发明采用的技术方案为，其工艺流程步骤如下：
1）将2-甲基-5-硝基咪唑加入反应釜中,滴加85%工业甲酸溶剂使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
2）过量加入一种低碳醇，控制温度在高于相应甲酸酯的沸点10℃以下，进行反应蒸馏，冷凝蒸出的蒸汽，得甲酸酯产品；
3）温度升到高于上述加入的低碳醇沸点10℃以下，蒸馏得过量加入的低碳醇；
4）待羟化液冷却至10℃，用氢氧化钠溶液调至pH=10,放置冷却，结晶，首次过滤得甲硝唑;
5）将首次滤液蒸发浓缩、冷却、结晶、二次过滤，得硫酸钠固体产品；
6）将2-甲基-5-硝基咪唑和二次滤液即母液加入反应釜中，滴加85%的工业甲酸或高浓度甲酸使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸或发烟硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
7）按步骤2-5操作。
本发明的有益效果是：母液套用，既提高了甲硝唑的产率，又减少了甲酸溶剂的用量，还减少了废液污染问题。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1：
1）将2-甲基-5-硝基咪唑加入反应釜中,滴加85%工业甲酸溶剂使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
2）过量加入一种低碳醇，控制温度在高于相应甲酸酯的沸点10℃以下，进行反应蒸馏，冷凝蒸出的蒸汽，得甲酸酯产品；
3）温度升到高于上述加入的低碳醇沸点10℃以下，蒸馏得过量加入的低碳醇；
4）待羟化液冷却至10℃，用氢氧化钠溶液调至pH=10,放置冷却，结晶，首次过滤得甲硝唑;
5）将首次滤液蒸发浓缩、冷却、结晶、二次过滤，得硫酸钠固体产品；
6）将2-甲基-5-硝基咪唑和二次滤液即母液加入反应釜中，滴加85%的工业甲酸使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
7）按步骤2-5操作。
实施例2：
1）将2-甲基-5-硝基咪唑加入反应釜中,滴加85%工业甲酸溶剂使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
2）过量加入一种低碳醇，控制温度在高于相应甲酸酯的沸点10℃以下，进行反应蒸馏，冷凝蒸出的蒸汽，得甲酸酯产品；
3）温度升到高于上述加入的低碳醇沸点10℃以下，蒸馏得过量加入的低碳醇；
4）待羟化液冷却至10℃，用氢氧化钠溶液调至pH=10,放置冷却，结晶，首次过滤得甲硝唑;
5）将首次滤液蒸发浓缩、冷却、结晶、二次过滤，得硫酸钠固体产品；
6）将2-甲基-5-硝基咪唑和二次滤液即母液加入反应釜中，滴加85%的工业甲酸使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
7）按步骤2-5操作。
实施例3：
1）将2-甲基-5-硝基咪唑加入反应釜中,滴加85%工业甲酸溶剂使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
2）过量加入一种低碳醇，控制温度在高于相应甲酸酯的沸点10℃以下，进行反应蒸馏，冷凝蒸出的蒸汽，得甲酸酯产品；
3）温度升到高于上述加入的低碳醇沸点10℃以下，蒸馏得过量加入的低碳醇；
4）待羟化液冷却至10℃，用氢氧化钠溶液调至pH=10,放置冷却，结晶，首次过滤得甲硝唑;
5）将首次滤液蒸发浓缩、冷却、结晶、二次过滤，得硫酸钠固体产品；
6）将2-甲基-5-硝基咪唑和二次滤液即母液加入反应釜中，滴加85%的工业甲酸使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加发烟硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
7）按步骤2-5操作。

Claims (1)

1.母液套用的甲硝唑生产方法,其特征在于：其工艺流程如下：
1）将2-甲基-5-硝基咪唑加入反应釜中,滴加85%工业甲酸溶剂使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
2）过量加入一种低碳醇，控制温度在高于相应甲酸酯的沸点10℃以下，进行反应蒸馏，冷凝蒸出的蒸汽，得甲酸酯产品；
3）温度升到高于上述加入的低碳醇沸点10℃以下，蒸馏得过量加入的低碳醇；
4）待羟化液冷却至10℃，用氢氧化钠溶液调至pH=10,放置冷却，结晶，首次过滤得甲硝唑;
5）将首次滤液蒸发浓缩、冷却、结晶、二次过滤，得硫酸钠固体产品；
6）将2-甲基-5-硝基咪唑和二次滤液即母液加入反应釜中，滴加85%的工业甲酸或高浓度甲酸使2-甲基-5-硝基咪唑溶解，在30-40℃逐次加入环氧乙烷，并在加料中间添加98%硫酸或发烟硫酸，加毕，反应1h得羟化液；
7）按步骤2-5操作。
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