CN107179369B - 一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法 - Google Patents

一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107179369B
CN107179369B CN201710606001.4A CN201710606001A CN107179369B CN 107179369 B CN107179369 B CN 107179369B CN 201710606001 A CN201710606001 A CN 201710606001A CN 107179369 B CN107179369 B CN 107179369B
Authority
CN
China
Prior art keywords
guanfacine
inorganic salt
guanfacine hydrochloride
mobile phase
buffer solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201710606001.4A
Other languages
English (en)
Other versions
CN107179369A (zh
Inventor
王朝丽
刘建萍
张秋佳
王珂
陈先红
邹德超
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Collab Pharma Co ltd
Original Assignee
Beijing Collab Pharma Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Collab Pharma Co ltd filed Critical Beijing Collab Pharma Co ltd
Priority to CN201710606001.4A priority Critical patent/CN107179369B/zh
Publication of CN107179369A publication Critical patent/CN107179369A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN107179369B publication Critical patent/CN107179369B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明提供了一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法，包括：将含有关物质的盐酸胍法辛样品或含有关物质的胍法辛样品用稀释液配制成检测溶液，以十八烷基硅烷键和硅胶为固定相，采用含有扫尾剂的无机盐缓冲液‑有机相为流动相并进行梯度洗脱，记录HPLC谱图。与现有技术相比，本发明以十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以含有扫尾剂的无机盐缓冲液体系‑有机相为流动相，可以对盐酸胍法辛或胍法辛可能存在的杂质进行有效分离并定量测定，从而有效控制盐酸胍法辛或胍法辛产品的质量，专属性强，灵敏度高，准确度良好。

Description

一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法
技术领域
本发明属于分析化合物技术领域，尤其涉及一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法。
背景技术
盐酸胍法辛是一种治疗儿童、青少年注意力缺乏和多动症的α-2A肾上腺素受体激动剂。盐酸胍法辛化学名N-脒基-2-(2,6-二氯苯基)乙酰胺盐酸盐；CAS号为29110-48-3；分子式为C9H9Cl2N3O·HCl；结构式如下：
Figure BDA0001358355370000011
在合成该化合物的过程中，有关键的中间体由于反应不完全而带到后续的反应中，生成反应副产物；有由于起始原料纯度不高而引入的反应副产物；还有由药物自身降解产生的降解产物；以上均属于该药的有关物质，需要进行严格的质量控制。其包含5个杂质，结构式见表1。
表1 盐酸胍法辛中杂质的结构式
Figure BDA0001358355370000012
Figure BDA0001358355370000021
对于盐酸胍法辛合成路线中引入的杂质及降解产物，均需要进行严格的质量控制。因此，选用专属性强、灵敏度高、准确度好、易重现的检测方法对盐酸胍法辛中潜在杂质进行控制，具有非常重要的意义。
美国药典USP39中公开了一种采用薄层色谱法检测盐酸胍法辛中有关物质的方法。薄层色谱法检测有关物质，是通过杂质斑点与对照斑点的颜色对比进行检测，只能判断杂质是否低于某限度，而无法确定杂质的确切含量；并且，薄层色谱法的灵敏度较低，杂质含量较少时往往检测不到；同时，薄层色谱法因受到点样时温湿度、展开环境及显色时间等影响，重现性也较差。因此薄层色谱法普遍存在难以确定杂质的确切含量、灵敏度低、重现性差等缺点，无法对产品质量进行更加准确、有效的控制。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种运用高效液相色谱法检测盐酸胍法辛有关物质的方法，该方法可对盐酸胍法辛或胍法辛中存在的具有紫外吸收的杂质进行有效分离并定量测定，从而有效控制盐酸胍法辛或胍法辛产品的质量，专属性强，灵敏度高，准确度良好。
本发明提供了一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法，包括：
将含有关物质的盐酸胍法辛样品或含有关物质的胍法辛样品用稀释液配制成检测溶液，以十八烷基硅烷键和硅胶为固定相，采用含有扫尾剂的无机盐缓冲液-有机相为流动相并进行梯度洗脱，记录HPLC谱图。
优选的，所述检测溶液中含有关物质的盐酸胍法辛样品或含有关物质的胍法辛样品的浓度为1～20mg/ml；所述稀释液为水、甲醇、乙醇与N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
优选的，所述无机盐缓冲液中的无机盐为甲酸铵、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢钠与磷酸二氢钾中的一种或多种；所述有机相为甲醇、乙腈与异丙醇中的一种或多种。
优选的，所述扫尾剂为二乙胺和/或三乙胺。
优选的，所述无机盐缓冲液中无机盐的浓度为0.01～0.05mol/L；所述无机盐缓冲液的pH值范围为2.0～5.0。
优选的，所述含有扫尾剂的无机盐缓冲液中扫尾剂的体积浓度为0.1％～1.0％。
优选的，所述流动相的流速为0.8～1.2ml/min。
优选的，所述固定相的柱温为25℃～50℃。
优选的，所述梯度洗脱中，含有扫尾剂的无机盐缓冲液与部分有机相的混合液为流动相A，余下的有机相为流动相B，以体积百分数计，洗脱程序如下：
时间(min) 流动相A(％)
0 70～100
5 70～100
20 40～70
50 30～60
51 70～100
65 70～100
所述含有扫尾剂的无机盐缓冲液与部分有机相的体积比为(70～90)：(30～10)。
优选的，所述HPLC谱图为在检测波长210～254nm记录的HPLC谱图。
本发明提供了一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法，包括：将含有关物质的盐酸胍法辛样品或含有关物质的胍法辛样品用稀释液配制成检测溶液，以十八烷基硅烷键和硅胶为固定相，采用含有扫尾剂的无机盐缓冲液-有机相为流动相并进行梯度洗脱，记录HPLC谱图。与现有技术相比，本发明以十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以含有扫尾剂的无机盐缓冲液体系-有机相为流动相，可以对盐酸胍法辛或胍法辛可能存在的杂质进行有效分离并定量测定，从而有效控制盐酸胍法辛或胍法辛产品的质量，专属性强，灵敏度高，准确度良好。
附图说明
图1为本发明实施例1中混合溶液的色谱图；
图2为本发明实施例1中空白溶剂的色谱图；
图3为本发明实施例2中盐酸胍法辛的色谱图；
图4为本发明实施例3中盐酸胍法辛的色谱图；
图5为本发明实施例4中稀释液的色谱图；
图6为本发明实施例5中盐酸胍法辛的色谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法，包括：将含有关物质的盐酸胍法辛的样品或含有关物质的胍法辛样品用稀释液配制成检测溶液，以十八烷基硅烷键和硅胶为固定相，采用含有扫尾剂的无机盐缓冲液-有机相为流动相并进行梯度洗脱，记录HPLC谱图。
其中，所述稀释液为本领域技术人员熟知的稀释液即可，并无特殊的限制，本发明中优选为水、甲醇、乙醇与N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种，更优选为水、甲醇、乙醇与N,N-二甲基甲酰胺中的一种，再优选为N,N-二甲基甲酰胺，使检测溶液更稳定。
将含有关物质的盐酸胍法辛样品或含有关物质的胍法辛样品用稀释液配制成检测溶液；所述检测溶液中含有关物质的盐酸胍法辛样品或含有关物质的胍法辛样品的浓度优选为1～20mg/ml，更优选为5～15mg/ml，再优选为8～12mg/ml，最优选为10mg/ml。
将检测溶液用高效液相色谱进行检测，其进样量优选为2～10μl，更优选为2～8μl，再优选为4～6μl，最优选为5μl。
本发明中，所述高效液相色谱以十八烷基硅烷键和硅胶为固定相，优选为InertSustain C18；其规格优选为4.6×250mm，5μm。
采用含有扫尾剂的无机盐缓冲液-有机相为流动相并进行梯度洗脱；所述扫尾剂为本领域技术人员熟知的扫尾剂即可，并无特殊的限制，本发明中优选为二乙胺和/或三乙胺，更优选为三乙胺；所述含有扫尾剂的无机盐缓冲液中扫尾剂的体积浓度优选为0.1％～1.0％，更优选为0.3％～0.8％，再优选为0.4％～0.6％，最优选为0.5％；所述无机盐缓冲液中的无机盐为本领域技术人员熟知的可作为缓冲试剂的无机盐即可，并无特殊的限制，本发明中优选为甲酸铵、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢钠与磷酸二氢钾中的一种或多种，更优选为磷酸二氢钾；所述无机盐缓冲液中无机盐的浓度优选为0.01～0.05mol/L，更优选为0.01～0.03mol/L，再优选为0.01～0.02mol/L，最优选为0.02mol/L；所述无机盐缓冲液的pH值优选为2.0～5.0，更优选为2.5～4，再优选为3.0～3.5，最优选为3.0；所述流动相中的有机相优选为甲醇、乙腈与异丙醇中的一种或多种，更优选为甲醇和/或乙腈。
本发明采用加扫尾剂的缓冲盐体系作为流动相，解决了盐酸胍法辛或胍法辛及其有关物质的分离测定问题，从而确保了盐酸胍法辛或胍法辛的质量可控。
在本发明中，所述流动相的流速优选为0.8～1.2ml/min，更优选为0.9～1.1ml/min，再优选为1.0ml/min；所述固定相的柱温优选为25℃～50℃，更优选为30℃～40℃，再优选为35℃～40℃，最优选为40℃。
本发明采用梯度洗脱，所述梯度洗脱中，含有扫尾剂的无机盐缓冲液与部分有机相的混合液为流动相A，余下的有机相为流动相B，以体积百分数计，洗脱程序优选为：
时间(min) 流动相A(％)
0 70～100
5 70～100
20 40～70
50 30～60
51 70～100
65 70～100
优选为：
Figure BDA0001358355370000051
Figure BDA0001358355370000061
更优选为：
时间(min) 流动相A(％)
0 85
5 85
20 55
50 45
51 85
65 85
所述含有扫尾剂的无机盐缓冲液与部分有机相的体积比优选为(70～90)：(30～10)，更优选为(75～85)：(25～15)，再优选为80：20；在本发明中所述部分有机相与余下的有机相种类可以相同即可以同时为甲醇、乙腈与异丙醇中的一种或多种，也可以不同，优选地，所述部分有机相优选为乙腈；所述余下的有机相优选为甲醇。
梯度洗脱后，记录HPLC谱图，优选在检测波长210～254nm记录HPLC谱图，更优选在检测波长220nm记录HPLC谱图。
本发明采用高效液相色谱法分离测定盐酸胍法辛或胍法辛和杂质，并以紫外检测器定量检测杂质含量，可以测得杂质含量的具体数值、灵敏度高、重现性好，解决了原方法中存在的种种问题，并可以直观反映样品在放置过程中的降解趋势，为准确测定杂质含量、有效控制产品质量提供了更高的保障和更确切的数字依据
更具体地，本发明可按照以下方法实现：
高效液相色谱仪：岛津LC-20AT，PDA检测器
色谱柱：InertSustain C18，4.6×250mm，5μm
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(含0.5％三乙胺，用磷酸调pH至3.0)-乙腈(80:20)
流动相B：甲醇
检测波长：220nm
流速：1.0ml/min
进样量：5μl
柱温：40℃
梯度程序见表2。
表2 梯度洗脱程序
Figure BDA0001358355370000071
本发明中，所述“盐酸胍法辛”在没有明确区分的情况下，可以是盐酸胍法辛或胍法辛的合成品、纯品、原料药等以盐酸胍法辛或胍法辛作为主成分的产品。本发明的测定方法均适用于上述产品的质量控制，并且这些产品的有关物质的测定方法也保护在本发明的保护范围内。
由以上技术方案可知，本发明以十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以含有扫尾剂的无机盐缓冲液体系-有机相为流动相，可以对盐酸胍法辛或胍法辛可能存在的杂质进行有效分离并定量测定，从而有效控制盐酸胍法辛或胍法辛产品的质量，专属性强，灵敏度高，准确度良好。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法进行详细描述。
以下实施例中所用的试剂均为市售。
实施例1
仪器：岛津20A高效液相色谱仪及其工作站，PDA检测器
色谱柱：InertSustain C18，4.6×250mm，5μm
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(含0.5％三乙胺，用磷酸调pH至3.0)-乙腈(80:20)
流动相B：甲醇
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
进样量：5μL
柱温：40℃
梯度洗脱程序见表3。
表3 实施例1梯度洗脱程序
Figure BDA0001358355370000081
稀释液：N,N-二甲基甲酰胺
分别取盐酸胍法辛及其各杂质，加稀释液振摇溶解制成含盐酸胍法辛约为10mg/mL、各杂质约为0.01mg/mL的混合溶液。
分别取空白溶剂(稀释液)及混合溶液，按上述色谱条件进行测定，记录色谱图，结果见图1与图2，其中图1为混合溶液的HPLC谱图；图2为空白溶剂的HPLC谱图。
图1中，保留时间为10.296min的色谱峰为盐酸胍法辛色谱峰，其余各峰为盐酸胍法辛5个杂质的色谱峰，由图中可以看出，空白溶剂不干扰测定；盐酸胍法辛与其各杂质均能达到良好的分离，符合中国药典的要求。
实施例2
仪器：岛津20A高效液相色谱仪及其工作站，PDA检测器
色谱柱：InertSustain C18，4.6×250mm，5μm
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(含0.5％三乙胺，用磷酸调pH至3.0)-乙腈(80:20)
流动相B：甲醇
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
进样量：5μL
柱温：40℃
梯度洗脱程序见表4。
表4 实施例2梯度洗脱程序
Figure BDA0001358355370000091
稀释液：N,N-二甲基甲酰胺
取盐酸胍法辛，加稀释液制成含盐酸胍法辛约为10mg/mL的溶液。
取盐酸胍法辛溶液，按上述色谱条件进行测定，记录色谱图，结果见附图3。
图3中保留时间为10.293min的色谱峰为胍法辛色谱峰，由图中可以看出，盐酸胍法辛的化学纯度可以达到原料药的要求，本法可用于盐酸胍法辛的质量监测。
实施例3
仪器：岛津20A高效液相色谱仪及其工作站，PDA检测器
色谱柱：InertSustain C18，4.6×250mm，5μm
流动相A：0.02mol/L甲酸铵缓冲液(用甲酸调pH至3.0)-甲醇(80:20)
流动相B：乙腈
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
进样量：5μL
柱温：40℃
梯度洗脱程序见表5。
表5实施例3梯度洗脱程序
Figure BDA0001358355370000101
稀释液：甲醇
取盐酸胍法辛加稀释液振摇溶解制成含盐酸胍法辛约为10mg/mL的溶液。
取样品溶液，按上述色谱条件进行测定，记录色谱图，结果见图4。
图4中，保留时间为11.111min的色谱峰为胍法辛色谱峰，由图中可以看出，基线坡度太陡，峰形太宽。用甲醇溶解后，未及时进样，放置了一段时间，31.108min为降解峰。
实施例4
仪器：岛津20A高效液相色谱仪及其工作站，PDA检测器
色谱柱：InertSustain C18，4.6×250mm，5μm
流动相A：0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(含0.5％三乙胺，用磷酸调pH至3.0)
流动相B：乙腈
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
进样量：5μL
柱温：40℃
梯度洗脱程序见表6。
表6 实施例4梯度洗脱程序
Figure BDA0001358355370000102
Figure BDA0001358355370000111
稀释液：乙腈水(3:1)
取稀释液，按上述色谱条件进行测定，记录色谱图，结果见图5。由图中可以看出，基线波动较大，有数个鼓包影响杂质检测。
实施例5
仪器：岛津20A高效液相色谱仪及其工作站，PDA检测器
色谱柱：InertSustain C18，4.6×250mm，5μm
流动相A：0.02mol/L磷酸氢二钾缓冲液(含0.5％三乙胺，用磷酸调pH至10.0)
流动相B：乙腈
检测波长：220nm
流速：1.0mL/min
进样量：10μL
柱温：30℃
梯度洗脱程序见表7。
表7 实施例5梯度洗脱程序
Figure BDA0001358355370000112
稀释液：乙腈水(3:1)
取盐酸胍法辛加稀释液振摇溶解制成含盐酸胍法辛约为5mg/mL的溶液，再蘸取各杂质(共5个)少量加入其中，振摇溶解，制成混合溶液。
取混合溶液，按上述色谱条件进行测定，记录色谱图，结果见图6。图6中保留时间为9.755min的色谱峰为胍法辛色谱峰，其余各峰为已知杂质峰。由图中可以看出，基线波动较大，3min左右有两个杂质峰分不开，有一个杂质未洗脱，洗脱出的4个杂质峰峰形均不好。

Claims (3)

1.一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法，其特征在于，包括：
将含有关物质的盐酸胍法辛样品或含有关物质的胍法辛样品用稀释液配制成检测溶液，以InertSustain C18为固定相，进行梯度洗脱，记录HPLC谱图；所述有关物质为2,6-二氯苯基乙酸、2,6-二氯苯乙酰胺、2,6-二氯苯乙酰脲、2,6-二氯苯乙酸甲酯与N-脒基-2-(2-氯苯基)乙酰胺中的一种或多种；
所述梯度洗脱中，体积比为80：20的含有扫尾剂的无机盐缓冲液与有机相的混合液为流动相A，有机相为流动相B，以体积百分数计，洗脱程序如下：
时间min 流动相A％ 0 85 5 85 20 55 50 45 51 85 65 85
所述无机盐缓冲液中的无机盐为甲酸铵、磷酸二氢铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢钠与磷酸二氢钾中的一种或多种；所述有机相为甲醇、乙腈与异丙醇中的一种或多种；
所述扫尾剂为二乙胺和/或三乙胺；
所述无机盐缓冲液中无机盐的浓度为0.02mol/L；所述无机盐缓冲液的pH值范围为3.0；
所述含有扫尾剂的无机盐缓冲液中扫尾剂的体积浓度为0.5％；
所述HPLC谱图为在检测波长210～254nm记录的HPLC谱图；
所述固定相的柱温为25℃～50℃。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述检测溶液中含有关物质的盐酸胍法辛样品或含有关物质的胍法辛样品的浓度为1～20mg/ml；所述稀释液为水、甲醇、乙醇与N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.8～1.2ml/min。
CN201710606001.4A 2017-07-24 2017-07-24 一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法 Active CN107179369B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710606001.4A CN107179369B (zh) 2017-07-24 2017-07-24 一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710606001.4A CN107179369B (zh) 2017-07-24 2017-07-24 一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN107179369A CN107179369A (zh) 2017-09-19
CN107179369B true CN107179369B (zh) 2020-07-24

Family

ID=59838150

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710606001.4A Active CN107179369B (zh) 2017-07-24 2017-07-24 一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN107179369B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112782316B (zh) * 2021-01-29 2023-06-30 山东京博农化科技股份有限公司 一种氨基甲脒盐酸盐含量分析方法
CN113156029B (zh) * 2021-05-08 2023-05-16 西安航洁化工科技有限责任公司 一种液相色谱法测定氨基胍碳酸盐纯度的方法
CN114235985A (zh) * 2021-11-25 2022-03-25 南京海纳医药科技股份有限公司 一种hplc-ms/ms联用检测人血浆中胍法辛的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN107179369A (zh) 2017-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107179369B (zh) 一种运用高效液相色谱检测盐酸胍法辛有关物质的方法
CN114062554B (zh) 一种同时测定对乙酰氨基酚布洛芬有关物质的分析方法
CN106146332B (zh) 分离和测定利奈唑胺原料x3及其工艺杂质x2的方法
CN104965041A (zh) 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法
CN104749286A (zh) 一种盐酸缬更昔洛韦杂质的分析检测方法
CN109900830B (zh) 采用hplc分离测定塞来昔布中磺酰胺类杂质的方法及应用
CN109307716B (zh) 一种依匹哌唑有关物质的检测方法
CN103076421B (zh) 瑞巴派特有关物质检查的分析方法
CN108037209B (zh) 替格瑞洛手性中间体的液相色谱分析方法
CN108445098B (zh) 一种检测维生素a棕榈酸酯中杂质的分析方法
CN110514759B (zh) 一种坎地沙坦酯中叠氮化合物的检测方法
CN106706769B (zh) 一种恩格列净及其光学异构体的分离测定方法
CN104730194A (zh) 比拉斯汀的检测方法
CN112557520B (zh) Tgr-1中tgr-1-对应异构体的检测方法
CN109374778B (zh) 一种测定2-巯基苯并咪唑中有机杂质的方法
CN110412164B (zh) 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法
CN108226340B (zh) 一种分离测定双氟米松及其6β双氟米松和16β双氟米松的方法
Balamurugan et al. Simultaneous chemo/enantioseparation and assay of R-(+)-rabeprazole and related impurities in pharmaceutical formulations
CN107656005B (zh) 盐酸厄洛替尼与潜在杂质的分离与测定方法
CN109212116B (zh) 高效液相色谱法分离测定比拉斯汀中间体化学纯度的方法
CN112213407A (zh) 一种左奥硝唑有关物质的检测方法
CN104897818A (zh) 一种同时测定比卡鲁胺中6种有关物质的uplc方法
CN113406236B (zh) 1-（3-吡啶基）-3-（二甲氨基）-2-丙烯-1-酮中杂质的检测方法
CN107941937A (zh) 一种燕麦生物碱d及二氢燕麦碱d的分离分析方法
CN109283263A (zh) 用于雷替曲塞合成质量控制的检测分析方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant