CN107115307A - 一种氯雷他定片剂及其制备方法 - Google Patents

一种氯雷他定片剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于生物医药领域,具体涉及一种氯雷他定片剂及其制备方法。针对现有氯雷他定片剂需要在强酸性下才能溶解，溶解率低的问题，本发明提供一种氯雷他定片剂及其制备方法。该氯雷他定片剂组成包括：氯雷他定10‑15份，多聚磷酸钠5‑10份，柠檬酸20‑30份，蔗糖5‑10份，微晶纤维素5‑10份，羧甲淀粉钠10‑15份，月桂醇硫酸钠10‑15份。制备方法为先将氯雷他定与柠檬酸混匀后加热至熔融状态，再加入多聚磷酸钠、蔗糖和月桂醇硫酸钠、微晶纤维素和羧甲淀粉钠，湿法制粒，得到氯雷他定片剂。本发明的氯雷他定片剂能够在弱酸或碱性条件下崩解释放，满足胃酸分泌不足的病人的需求。本发明方法操作简单，效果好，具有重要的现实意义。

Description

一种氯雷他定片剂及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医药领域,具体涉及一种氯雷他定片剂及其制备方法。
背景技术
变态反应又称过敏反应，近代医学将此反应称为抗原-抗体反应。组胺是I型过敏反应的重要介质之一。全球普通人群中约10％-45％有过敏性疾病，且发病率正在不断增加。我国约有2亿人患有过敏性疾病，世卫组织已把过敏性疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。随着人类生存环境的改变，致敏原的增加，变态反应性疾病的发病率有增长的趋势，我国过敏人群也在不断增加，尤其季节过敏人数上升曲线变化十分明显，对过敏性疾病的防治已成为刻不容缓的任务，抗过敏药市场的发展潜力巨大。
氯雷他定是水不溶性物质，其溶解特性为：在强酸溶液中溶解，而在弱酸溶液或水中几乎不溶。目前氯雷他定片中其质量标准仅对其在较强的盐酸溶液(pH＝2)中的溶出度进行测定，实际上市售氯雷他定片在该环境下溶出度较高，但在弱酸环境和中性环境下其溶出度较低，而胃液分泌过少的患者或者医源性导致的胃液分泌过少的患者，其胃内pH升高，比如若患者胃液处于低酸状态，胃内的pH变化为3.5-7。这些患者一旦服用普通氯雷他定片，首先在胃内其制剂的释放行为可能会因为pH的升高而受到影响，而药物一旦进入肠道内，氯雷他定片释放度会更低，其临床效果也因此而受到影响。
发明内容
本发明要解决的技术问题为：现有的氯雷他定片剂需要在强酸性下才能溶解，溶解率低的问题。
本发明解决技术问题的技术方案为：提供一种氯雷他定片剂及其制备方法。
本发明的氯雷他定片剂，其组成包括：按重量份数计，氯雷他定10-15份，多聚磷酸钠5-10份，柠檬酸20-30份，蔗糖5-10份，微晶纤维素5-10份，羧甲淀粉钠10-15份，月桂醇硫酸钠10-15份。
其中，上述氯雷他定片剂的优选组成包括：按重量份数计，氯雷他定15份，多聚磷酸钠5份，柠檬酸25份，蔗糖10份，微晶纤维素10份，羧甲淀粉钠10份，月桂醇硫酸钠15份。
其中，上述氯雷他定片剂中，所述各原料的粒径为≤0.1mm。
本发明还提供了一种上述氯雷他定片剂的制备方法，包括以下步骤：
a、将氯雷他定与柠檬酸混匀后加热至熔融状态，维持熔融态5-10min；
b、将多聚磷酸钠、蔗糖和月桂醇硫酸钠按比例混匀，加入1-2倍的乙醇，混匀后倒入步骤a所得的熔融态氯雷他定中，高速搅拌15-30min；
c、在步骤b得到的混合物中加入微晶纤维素，混合5-10min；再加入羧甲淀粉钠，混匀，静置3-5h；
d、将步骤c中所得混合物进行湿法制粒，得到氯雷他定片剂。
其中，上述氯雷他定片剂的制备方法中，步骤a中所述的加热温度为135-150℃。
其中，上述氯雷他定片剂的制备方法中，步骤b中所述的高速搅拌时搅拌速度2000-3000r/min。
其中，上述氯雷他定片剂的制备方法中，步骤b中所述搅拌时保持温度70-80℃。
其中，上述氯雷他定片剂的制备方法中，步骤d中所述湿法制粒后进行干燥，干燥温度为70-90℃。
其中，上述氯雷他定片剂的制备方法中，步骤d中所述氯雷他定片剂的规格为0.1g/片。
其中，上述氯雷他定片剂的制备方法中，步骤d中所述氯雷他定片剂含水量≤3％。
本发明的有益效果为：本发明提供一种氯雷他定片剂及其制备方法，将氯雷他定与柠檬酸熔融混合，在酸性条件下将氯雷他定活性成分完全释放，再加入药物辅料，使得氯雷他定片剂能够在弱酸或碱性条件下崩解释放，满足胃酸分泌不足的病人的需求。本发明方法操作简单，效果好，具有重要的现实意义。
具体实施方式
本发明提供一种氯雷他定片剂，其组成包括：按重量份数计，氯雷他定10-15份，多聚磷酸钠5-10份，柠檬酸20-30份，蔗糖5-10份，微晶纤维素5-10份，羧甲淀粉钠10-15份，月桂醇硫酸钠10-15份。
优选的，上述氯雷他定片剂的组成包括：按重量份数计，氯雷他定15份，多聚磷酸钠5份，柠檬酸25份，蔗糖10份，微晶纤维素10份，羧甲淀粉钠10份，月桂醇硫酸钠15份。
其中，上述氯雷他定片剂中，所述各原料的粒径为≤0.1mm。
本发明所述的原料中，氯雷他定作为主要的活性成分，能够抑制组胺所引起的过敏症状，无明显的抗胆碱和中枢抑制作用。多聚磷酸钠溶解性极佳，还兼具整合金属离子的作用，能够调节胃肠pH值，促进氯雷他定活性成分的释放。蔗糖粘合力强，可增加片剂硬度，使片剂表面光洁而不影响崩解度，能缓解酸性条件下造成的胃部不适；微晶纤维素压缩成型性好，制成的片剂更光滑，兼有粘合、润滑和崩解的作用，本发明将微晶纤维素与羧甲淀粉钠配合使用，显著增强了片剂内各物质的流动性和崩解性，活性成分释放更均匀；特别的，本发明添加了月桂醇硫酸钠，作为阴离子表面活性剂，它在片剂制备中具有良好的湿润效果，不仅能增强片剂的强度，还能促进片剂的崩解和药效的溶出。
本发明还提供了一种上述氯雷他定片剂的制备方法，包括以下步骤：
a、将氯雷他定与柠檬酸混匀后，在135-150℃下加热至熔融状态，维持熔融态5-10min；
b、将多聚磷酸钠、蔗糖和月桂醇硫酸钠按比例混匀，加入1-2倍的乙醇，混匀后倒入步骤a所得的熔融态氯雷他定中，2000-3000r/min，70-80℃条件下搅拌15-30min；
c、在步骤b得到的混合物中加入微晶纤维素，混合5-10min；再加入羧甲淀粉钠，混匀，静置3-5h；
d、将步骤c中所得混合物进行湿法制粒，制粒规格为0.1g/片，在70-90℃下干燥至含水量≤3％，得到氯雷他定片剂。
本发明在制备方法上，先将氯雷他定与柠檬酸混合后进行熔融，柠檬酸的加入量约为氯雷他定的两倍，使得氯雷他定活性成分包裹在酸性的柠檬酸分子中，在熔融态形成较为稳定的晶体结构，从而使氯雷他定一直处于酸性环境中，即使胃肠中的pH值不能达到合适的酸度，也能有效的崩解释放，从而有效的对抗了胃酸分泌不足对氯雷他定抗过敏效果的影响。
此外，本发明添加的各种制药辅料都是经过大量筛选实验才最终确定的，尤其是添加了多聚磷酸钠，其溶解性极佳，还兼具整合金属离子的作用，能够调节胃肠pH值，促进氯雷他定活性成分的释放。
下面通过实施例对本发明的具体实施方式做进一步的解释说明，但不表示将保护范围限制在实施例所述范围内。
实施例1 用本发明方法制备氯雷他定片剂
具体的操作步骤如下：
a、将氯雷他定与柠檬酸混匀后，在135℃下加热至熔融状态，维持熔融态5min；
b、将多聚磷酸钠、蔗糖和月桂醇硫酸钠按比例混匀，加入1倍的乙醇，混匀后倒入步骤a所得的熔融态氯雷他定中，2000r/min，70℃条件下搅拌15min；
c、在步骤b得到的混合物中加入微晶纤维素，混合5min；再加入羧甲淀粉钠，混匀，静置3h；
d、将步骤c中所得混合物进行湿法制粒，制粒规格为0.1g/片，在70℃下干燥至含水量≤3％，得到氯雷他定片剂。
实施例2 用本发明方法制备氯雷他定片剂
具体的操作步骤如下：
a、将氯雷他定与柠檬酸混匀后，在150℃下加热至熔融状态，维持熔融态10min；
b、将多聚磷酸钠、蔗糖和月桂醇硫酸钠按比例混匀，加入2倍的乙醇，混匀后倒入步骤a所得的熔融态氯雷他定中，3000r/min，80℃条件下搅拌15-30min；
c、在步骤b得到的混合物中加入微晶纤维素，混合10min；再加入羧甲淀粉钠，混匀，静置5h；
d、将步骤c中所得混合物进行湿法制粒，制粒规格为0.1g/片，在90℃下干燥至含水量≤3％，得到氯雷他定片剂。
实施例3 用本发明方法制备氯雷他定片剂
具体的操作步骤如下：
a、将氯雷他定与柠檬酸混匀后，在140℃下加热至熔融状态，维持熔融态10min；
b、将多聚磷酸钠、蔗糖和月桂醇硫酸钠按比例混匀，加入2倍的乙醇，混匀后倒入步骤a所得的熔融态氯雷他定中，2500r/min，75℃条件下搅拌20min；
c、在步骤b得到的混合物中加入微晶纤维素，混合10min；再加入羧甲淀粉钠，混匀，静置4h；
d、将步骤c中所得混合物进行湿法制粒，制粒规格为0.1g/片，在80℃下干燥至含水量≤3％，得到氯雷他定片剂。
将上述实施例制备得到的氯雷他定片剂与普通市售氯雷他定片进行溶出度测定，溶出度测定取样品10片，照中国药典附录溶出度测定第二法，以pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，体积为500ml，转速50r/min，温度37℃，经15分钟时，取样，在242nm波长处测定吸光度，限度为标示量的80％，得到如下表1所示的结果。
表1 不同方法制备的氯雷他定片溶出度
5min溶出度(％) 10min溶出度(％) 15min溶出度(％)
实施例1 99.7 99.9 100.0
实施例2 99.8 99.8 99.9
实施例3 99.9 99.9 100.1
市售产品 55.4 57.2 57.4
由实验结果可知，采用本发明方法制备的氯雷他定片剂在弱酸性、近中性的条件下也具有良好的溶出率，相比现有市售的氯雷他定片，本发明产品溶出率高，适用范围更广，具有重要的经济意义。

Claims (10)

1.氯雷他定片剂，其特征在于，组成包括：按重量份数计，氯雷他定10-15份，多聚磷酸钠5-10份，柠檬酸20-30份，蔗糖5-10份，微晶纤维素5-10份，羧甲淀粉钠10-15份，月桂醇硫酸钠10-15份。
2.根据权利要求1所述的氯雷他定片剂，其特征在于，组成包括：按重量份数计，氯雷他定15份，多聚磷酸钠5份，柠檬酸25份，蔗糖10份，微晶纤维素10份，羧甲淀粉钠10份，月桂醇硫酸钠15份。
3.根据权利要求1所述的氯雷他定片剂，其特征在于：所述各原料的粒径为≤0.1mm。
4.权利要求1-3任一项所述的氯雷他定片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a、将氯雷他定与柠檬酸混匀后加热至熔融状态，维持熔融态5-10min；
b、将多聚磷酸钠、蔗糖和月桂醇硫酸钠按比例混匀，加入1-2倍的乙醇，混匀后倒入步骤a所得的熔融态氯雷他定中，高速搅拌15-30min；
c、在步骤b得到的混合物中加入微晶纤维素，混合5-10min；再加入羧甲淀粉钠，混匀，静置3-5h；
d、将步骤c中所得混合物进行湿法制粒，得到氯雷他定片剂。
5.根据权利要求4所述的氯雷他定片剂的制备方法，其特征在于：步骤a中所述的加热温度为135-150℃。
6.根据权利要求4所述的氯雷他定片剂的制备方法，其特征在于：步骤b中所述的高速搅拌时搅拌速度2000-3000r/min。
7.根据权利要求4所述的氯雷他定片剂的制备方法，其特征在于：步骤b中所述搅拌时保持温度70-80℃。
8.根据权利要求4所述的氯雷他定片剂的制备方法，其特征在于：步骤d中所述湿法制粒后进行干燥，干燥温度为70-90℃。
9.根据权利要求4所述的氯雷他定片剂的制备方法，其特征在于：步骤d中所述氯雷他定片剂的规格为0.1g/片。
10.根据权利要求4所述的氯雷他定片剂的制备方法，其特征在于：步骤d中所述氯雷他定片剂含水量≤3％。
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