CN107106812A

CN107106812A - 具有软尖端的尿导管

Info

Publication number: CN107106812A
Application number: CN201580069799.2A
Authority: CN
Inventors: 马丁·尼曼; 尼克拉斯·达尔伯格
Original assignee: Astra Tech AB
Current assignee: Astra Tech AB; Dentsply IH AB
Priority date: 2014-12-29
Filing date: 2015-12-07
Publication date: 2017-08-29
Anticipated expiration: 2035-12-07
Also published as: HUE050800T2; CN107106812B; AU2015373564B2; BR112017013295A2; US20160184551A1; EP3744381A2; EP3040097B2; BR112017013295B1; US20210162172A1; SI3040097T1; US10905852B2; CA2968762C; DK3040097T4; AU2015373564A1; WO2016107719A1; EP3040097B1; DK3744381T3; EP3744381B1; CA2968762A1; EP3040097A1

Abstract

公开了一种尿导管，包括管状轴，其在可插入端和排出端之间延伸；以及尖端，其被固定地连接至管状轴的所述可插入端。尖端具有在所有位置处等于或小于管状轴的外径的外径，并且是非常软的，使得尖端的硬度等于或小于60微邵氏A。已经发现，这样的软尖端提供更易于插入到尿道中，特别地进入提供各种类型的障碍物的尿道中的导管。还公开了对应的制造方法。

Description

具有软尖端的尿导管

发明领域

本发明总体上涉及一种尿导管(urinary catheter)，其包括管状轴，所述管状轴在可插入端和排出端(discharge end)之间延伸；并且具有逐渐变细的尖端(taperingtip)，所述尖端被固定地连接至管状轴的可插入端。本发明还涉及对应的制造和使用方法。

发明背景

本发明涉及一种尿导管组件，并且特别地用于尿亲水性导管的尿导管组件。尿导管常常被用于将尿从膀胱排出。一种类型的尿导管是留置导管(所谓的Foley导管)，其被保持在尿道中合适的位置持续延长的时间段，例如数天、数周或甚至数月。另一种类型的尿导管意图用于短期使用，所谓的间歇性导管(intermittent catheter)。间歇性尿导管被用于一次排出膀胱，然后被除去。间歇性导管通常使用持续若干分钟，并且导管插入通常由使用者自己做出，所谓的自行导管插入(self-catheterization)，并且通常一天进行许多次。为了保持导管处于清洁并且优选地无菌条件，每个导管通常由制造商预先包装(pre-pack)在贮器中，从而提供导管组件。通常，用于间歇性导管插入的导管由罹患尿失禁的患者或由残疾人(如下身瘫痪或四肢瘫痪)使用。使用间歇性导管，膀胱可以通过天然或人工的尿管(urinary canal)排出。用于间歇性导管插入的许多导管设置有亲水性涂层或类似物，当被润湿时提供平整的且光滑的表面，用于安全且舒适地插入尿管中。

许多亲水性导管组件包括与导管直接接触的或在单独的隔室中的润湿流体(wetting fluid)的供应，用于在使用前亲水性表面的清洁和便利的活化。

由于此类医疗装置的意图的用途，某些参数需要被从其制造长形的轴(elongateshaft)的材料来满足。材料必须满足如柔软性、良好的耐扭结性、良好的尺寸稳定性、可加工性(例如，易于形成和胶合(glue))以及通过辐射、蒸汽、环氧乙烷或其他手段灭菌的可能性这样的要求。对于某些产品，还存在对于材料接受表面处理的要求，所述表面处理将赋予医疗装置期望的表面性质，例如亲水性。为了该后一目的，基底材料的化学性质是关键的，因为这影响涂覆基底的可能性。

多年来，聚氯乙烯(PVC)已经被用于制造尿导管，并且特别地长形轴。例如，同一申请人的EP 0 093 093公布了一种用于制造具有亲水性外表面涂层的PVC尿导管的工艺，当被润湿时该外表面涂层呈现低的摩擦系数。

然而，现在PVC用于医疗装置例如导管的合适性在环境角度并且还由于被添加至PVC的增塑剂的毒性而受到质疑。此外，由于涂覆工艺中使用的操作温度，通过例如EP 0093 093涂覆PVC导管导致PVC导管在纵向方向上的明显的收缩率，典型地原始长度的6％-7％。

还已经提议并且使用其他基底材料。例如，同一申请人的WO 97/49437提议使用聚醚嵌段酰胺(polyether block amide)或苯乙烯嵌段共聚物作为用于亲水性导管的基底材料。这些材料已经被证明适合于亲水性涂层，并具有合适的机械性质和化学性质。然而，这些材料的问题是，这些材料对于制造是相对昂贵的。另外，聚醚嵌段酰胺具有相对高的弹力，这使得对于某些应用其是不合意的。例如，由此材料制成的导管可能对于残疾患者难以操作。当使用苯乙烯嵌段共聚物时，表面涂层(例如,亲水性涂层)的粘合性比当使用例如聚醚嵌段酰胺时低。

另外，也是同一申请人的US 2012/0191073和US 8168249描述了使用聚合物共混物以形成导管轴的基底，所述共混物主要基于聚烯烃，但是添加具有活性氢的聚合物，例如，聚酰胺或聚氨酯。

然而，将尿导管插入尿道常是繁琐的并且与某些风险有关。这对于男性导管特别是这样。男性导管是相对长的，典型地35cm-40cm，以能够延伸穿过尿道的全长。对于男性使用者，导管的可插入长度通常是至少200mm-350mm。男性尿道在许多地方还是弯曲的并且包括具有减小的横截面的区段。因此，在将导管引入尿道期间并且在通过尿道将导管尖端导向到膀胱中时，必要的是，克服凹处(pocket)、折叠部、弯曲部、狭窄部和/或类似的。如果人们以相对于存在的障碍的对应的力将导管推入尿道，那么人们将面临相当大的受伤风险。

为了克服此类插入问题，已知的是在导管上使用专用的尖端。例如，导管可以设置有弯曲的尖端，其常被称为Tiemann或Coudé型导管。Tiemann和Coudé导管具有角度向上的尖端以帮助越过男性前列腺曲线部(male prostatic curve)。因此，此尖端形式有助于在阻塞的存在下，例如从略微扩大的前列腺(例如，在良性前列腺增生中)通过膀胱颈并且可以对于这样的以及其他困难的插入是有帮助的。此类尖端例如从同一申请人的EP 0 799069是已知。

另外，EP 0 384 476提供具有专用导管尖端的导管。此导管尖端被制成稍微柔性的或弹性的，并且朝向其自由端成锥形地逐渐变细，并且在其前面或自由端处是圆形的。虽然此特定的配置允许将导管推动穿过尿道进入膀胱，同时克服前述的问题位置，但是在此情况下，由于必要的力的施加其还呈现明显的受伤风险。

还另外，US 2004/193143公开了一种具有扩大的、球形尖端的导管，其具有大大超过导管轴的其余部分的直径的直径。此导管尖端由于其具有圆形的球形头部分的配置而使尿道扩大，使得凹处、折叠部和弯曲部按照推测更容易克服。然而，已经发现，在商品名IQ-Cath下也可商购的此类型的导管具有某些问题，例如找出其在前列腺周围的路径。

然而，尽管有这些尝试，将导管插入到许多男性使用者的尿道中常常仍旧是有问题且危险的。因此，对于当被推入到尿道中并且穿过尿道时，更易于操作并且减少受伤风险的导管存在需求。

发明概述

本发明的一般目的是减轻上述讨论的问题。

此问题借助于如在所附权利要求中限定的根据本发明的尿导管来解决。

根据本发明的第一方面，提供了一种尿导管，包括管状轴，所述管状轴在可插入端和排出端之间延伸；以及尖端，所述尖端被固定地连接至管状轴的所述可插入端，其中所述尖端具有在所有位置处等于或小于管状轴的外径的外径，并且其中尖端的硬度等于或小于60微邵氏A(micro Shore A)。

尿导管优选地是意图用于短期用途的间歇性尿导管，例如几分钟持续时间的导管插入，每天重复许多次。术语“短期用途”指示在时间上限制的用途，并且特别地限于小于15分钟、并且优选地小于10分钟、并且最优选地小于5分钟的时间段。

尿导管还优选地是男性导管，优选地具有在35cm-40cm范围内的总长度，并且具有在200mm-350mm的范围内的可插入长度。

现在已经被本发明人令人惊讶地发现的是，下述的尖端显著地易于通过尿道插入，从而提供简化许多的操作：所述尖端具有在所有位置处等于或小于管状轴的外径的外径，例如在向前的方向上成锥形地逐渐变细，并且非常软，使得尖端的硬度等于或小于60微邵氏A。软尖端自动地找出其穿过尿道的困难的通道的路径并且顺利地沿着弯曲部(bend)、曲线部(curve)、限制部以及其他困难的道路而行，且没有任何穿透尿道的风险。当插入继续时，导管尖端适于各种解剖学情况。据此，还减小用于将导管推动穿过尿道所必要的力。还已经令人惊讶地发现的是，与本领域的先前普遍看法相反，此类非常软的尖端在插入期间具有非常有限的扭结风险。甚至在非常困难且窄的区段，例如由于尿道狭窄，扭结也不发生，即使当使用非常软的尖端时。对于具有等于或大于20微邵氏A的硬度的尖端，令人惊讶地，扭结的风险已经被发现是可以忽略的，并且已经发现的是，具有甚至更低的硬度的甚至极其软的尖端可以在大部分情况下被使用。因此，本发明不仅简化导管的操作，而且明显地降低受伤的风险。因此，此导管优异地适合于自行导管插入，并且还可以由无经验的使用者和/或遭受差的灵巧性的使用者安全地且容易地使用。

由于具有此类软尖端的导管自动地找出其进入尿道中的路径，所以在插入期间还获得较低的摩擦力。还降低穿透尿道壁的风险，这对于在尿道中没有敏感性或具有降低的敏感性的使用者是特别有用的。

尖端可以是直的，在与管状轴相同的方向上延伸并形成圆形的前端(forwardend)，从而形成Nelaton型导管。然而，优选地，尖端是弯曲的，形成Tiemann或Coudé型导管。Tiemann和Coudé导管具有角度向上的尖端以帮助越过男性前列腺曲线部。因此，此尖端形式有助于在阻塞的存在下，例如从略微扩大的前列腺(例如，在良性前列腺增生中)通过膀胱颈并且可以对于这样的以及其他困难的插入是有帮助的。

弯曲的尖端优选地在横向方向上具有大于管的直径的高度，并且优选地，关系K/d在1.5-2的范围内，其中K是升高的尖端的高度并且d是管状轴的直径。

导管的尖端形成自由的前端，其呈现导管主体的自由前端，所述导管主体与管状轴的前端部分间隔开。因此，轴从尖端部分的后端向后面延伸。腔从排出端穿过管状轴延伸至导管的前端。腔终止于排放开口(drainage opening)(所谓的眼(eye))。这些眼可以被布置在管状轴的前端中，在这种情况下，腔不需要继续进入到尖端中，尖端因此可以是实心的。可选择地，眼可以被布置在尖端中，在这种情况下，腔至少部分地继续进入到尖端中。

尖端部分优选地被注射模制，但是还可以以其他方式来制造。管状轴可以通过挤出、注射模制等等来提供。例如，管状轴可以是挤出标准管(extruded standard tube)。这是非常有益的，因为挤出的管的生产是非常有成本效益的并且还具有非常良好的性质，例如非常明确(well-defined)且均匀的壁厚。

尖端具有等于或小于50微邵氏A的硬度。优选地，其具有等于或小于50微邵氏A的硬度，并且更优选等于或小于45的硬度。尖端优选地还具有等于或大于20微邵氏A的硬度。因此，尖端的硬度优选地在20微邵氏A-60微邵氏A的范围内，或更优选地在20微邵氏A-50微邵氏A的范围内，并且甚至更优选地在20微邵氏A-45微邵氏A的范围内。

尖端可以有利地具有比管状轴更小的微邵氏A硬度，并且优选地为小至少10％、并且更优选地小至少30％并且最优选地小至少50％的微邵氏硬度A。

尖端可以有利地在远离管状轴的方向上逐渐变细，并且优选地连续地逐渐变细。尖端的后端(rearward end)优选地具有最大的直径，并且此直径优选地对应于管状轴的外径。

尖端可以有利地具有比管状轴的E-模量(E-modulus)小，并且优选地小10％-30％的E-模量。

尖端的E-模量优选地在6MPa-16MPa的范围内，并且更优选地在9MPa-13MPa的范围内。

尖端可以与管状轴集成地且整体地形成。在此情况下，尖端可以被部分地插入到管状轴的腔开口中。尖端和管状轴还可以被同时地产生，例如通过双部件注射模制(two-component injection molding)。可选择地，尖端可以通过焊接、粘合和注射模制中的至少一种被连接至管状轴。在此情况下，尖端和管状轴的接触表面优选地至少部分地在导管的纵向方向上延伸，从而例如形成指形接头(finger joint)或拼接接头(splice joint)。

为了获得操作的良好性质、无痛且容易的插入等等，管状轴和尖端的材料优选地以使得它们满足以下要求中的至少某些、并且优选地基本上它们的全部的方式来制备和构成：

●管状轴的材料优选地具有适合意图的用途的硬度。特定地，对于管状轴，微邵氏硬度A应当优选地在75-95的范围内，并且更优选地在75-90的范围内，并且最优选地在78-85的范围内。

●尖端的材料优选地具有比管状轴的硬度更小的硬度。尖端的微邵氏硬度A等于或小于60。优选地，尖端的微邵氏A硬度在10-50的范围内，并且最优选地在20-45的范围内。

●另外优选的是，尖端和管状轴两者的材料均具有超过90℃并且优选地超过110℃并且最优选地超过130℃的熔化温度。

●优选的是，材料能够通过已知的灭菌方法被灭菌。特别地，优选的是，材料具有耐辐射性，使得其可以承受至少50kGy而基本上不降解，以便能够实现尿导管的辐射灭菌。

●管状轴的材料应当优选地呈现低的弹力。

●材料，并且特别地管状轴的材料，应当优选地具有良好的扭结性质。

●材料优选地无氯或其他卤素或基本上无氯或其他卤素。

●优选地，材料基本上仅包含碳、氢、氮以及氧。这些成分优选地组合地超过每种材料的按重量计90％，并且优选地超过95％。氮的量优选地小于10％，并且最优选地小于5％。

●材料应当优选地是可挤出的或可用于模制，并且特别地可用于注射模制。

●材料应当优选地是生物相容的。

尖端和管状轴可以由相同的材料形成。尖端和管状轴的材料可以具有相同或不同的性质。在需要不同的性质的情况下，这可以使用相同的材料、例如通过以不同的方式处理材料完成。然而，当在轴和尖端中需要不同的性质时，优选的是，使用不同的或至少部分地不同的材料。例如，尖端可以通过使用不同的聚合物共混物，通过添加剂例如增塑剂、医疗油(medical oil)(即，医疗级别的油)、石蜡等等来使得更软。

管状轴和尖端可以由许多种不同的基底材料形成。然而，优选地，管状轴和尖端由聚合物材料制成。管状轴和/或尖端可以由聚合物共混物形成，所述聚合物共混物主要包含聚烯烃，例如按重量计至少80％的聚烯烃，并且其中可能混杂医疗油和/或石蜡。聚烯烃是包含烯烃单体的材料，所述烯烃单体例如乙烯、丙烯、苯乙烯、戊烯等等中的一种或若干种。聚烯烃可以包括选自以下的组的至少一种聚合物：聚乙烯、聚丙烯以及苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)。聚合物共混物可以还包含具有含活性氢的分子的组合物/聚合物，其中具有含活性氢的分子的组合物优选地是其中活性氢经由氮被结合至聚合物的聚合物。

含活性氢的分子是具有易于与其他物质反应并因此离开其在分子中的位置的氢的分子。具有含活性氢基团的分子的此类组合物的实例是醇、酰胺、胺、尿烷以及酸。具有含活性氢的分子的组合物优选地是聚酰胺和聚氨酯中的至少一种。优选地，聚合物共混物包含在2-20的范围内、并且优选地在3-15的范围内并且最优选地在5-10的范围内的具有含活性氢的分子的组合物的重量百分比。此类聚合物共混物从同一申请人的US 2012/0191073和US 8168249是已知的，所述文献据此通过引用以其整体并入。

然而，还可以使用其他材料，例如聚氨酯、胶乳橡胶、硅橡胶、其他橡胶、聚氯乙烯(PVC)、其他乙烯基聚合物、聚酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚烯烃、热塑性弹性体、苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)或聚醚嵌段酰胺(PEBA)及这些的组合。

还另外，管状轴和/或尖端可以由例如在WO 2011/036162中公开的类型的可降解材料制成，所述文献据此通过引用以其整体并入。可降解材料可以例如包括单糖、二糖、寡糖和/或多糖。优选地，可降解材料包含按重量计至少40％的单糖、二糖、寡糖和/或多糖。还优选的是，可降解材料主要包含水和糖和淀粉两者中的至少一种，并且其中可降解材料优选地包含按重量计至少90％的所述成分。还可以并入控制稠度和弹性的添加剂，例如基于胶原的材料例如明胶。优选地，可降解材料是这样的，如果其被保持在水中在室温下持续至少6小时，则基本上完全溶解。

对于注射模制，优选地使用待被注射的液体材料，例如热塑性材料。合适的热塑性材料可以是诸如聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯以及其他可热成形的材料的材料。使用热塑性材料意味着导管的构造或形状可以通过用热处理(例如，熔化)导管或导管材料或通过冷却使材料固化来部分地或完全地提供。

导管优选地涂覆有亲水性表面涂层，该亲水性表面涂层当被润湿时呈现低的摩擦力。表面涂层优选地至少设置在导管的可插入部分上。在尖端部分和轴或轴的至少一部分两者均设置有表面涂层的情况下，表面涂层可以在连接这些部分之前设置在尖端和轴上，但优选地在此连接之后设置。涂覆工艺可以以同一申请人的EP 0 799 069中讨论的方式来提供，所述文献据此通过引用以其整体并入。

亲水性聚合物可以是以下中的至少一种：聚乙烯基化合物、聚内酰胺特别地例如聚乙烯吡咯烷酮、多糖特别地肝素、葡聚糖、黄原胶、衍生的多糖、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚氨酯、聚丙烯酸酯、聚羟基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、聚环氧烷特别地聚环氧乙烷、聚乙烯醇、聚酰胺、聚丙烯酸、先前提及的聚合物的共聚物、乙烯基化合物和丙烯酸酯或酸酐的共聚物、乙烯基吡咯烷酮和羟基乙基甲基丙烯酸酯(hydroxy ethylmethylacrylate)的共聚物、聚乙烯吡咯烷酮的阳离子共聚物以及聚甲基乙烯基醚和马来酸酐的共聚物、聚交酯(polyactide)、聚乙二醇及其共聚物。优选地，亲水性聚合物是聚乙烯吡咯烷酮。

亲水性涂层优选地形成聚脲网络，并且最优选地聚脲网络被布置成与在基底中的活性氢基团形成共价键。可选择地，亲水性涂层可以与在基底中的活性氢基团形成酯键或环氧键。

根据一个实施方案，导管的基底材料的涂层可以通过包括以下步骤的工艺来制成：首先将包含在0.05％至40％(重量比体积)之间的异氰酸酯化合物的溶液并且其后将包含在0.5％和50％(重量比体积)之间的聚乙烯吡咯烷酮的溶液循序地应用于基底的表面并且在升高的温度下固化。

然而，其他亲水性涂层也是可行的，例如包含被直接交联至基底的亲水性聚合物的涂层。交联可以借助于辐照例如通过电子束或紫外光来实现。

导管优选地被布置在包装中以在使用之前保持其是无菌的。

导管优选地具有耐辐射性，使得其可以承受至少50kGy，而基本上不降解。据此，可以使用医疗装置的辐射灭菌，而不影响医疗装置的性质。

根据本发明的另一方面，提供了一种用于产生尿导管的方法，所述方法包括：

提供管状轴，所述管状轴在导管的可插入端和排出端之间延伸；

提供尖端，所述尖端具有在所有位置处等于或小于管状轴的外径的外径，并且其中尖端的硬度等于或小于60微邵氏A；以及

将尖端固定地连接至管状轴的可插入端。

据此，获得如上文讨论的与本发明的第一和第二方面相关的类似的优点和性质。

本发明的概念的这些方面和其他的方面从下文中描述的实施方案将是明显的并且将参照下文中描述的实施方案被引出。

附图简述

通过实例的方式，现在将参考附图描述本发明的实施方案，在附图中：

图1图示根据本发明的导管的实施方案；

图2是在图1的导管中的导管尖端的更详细的横截面视图；

图3是根据本发明的另一个实施方案的弯曲的尖端配置的横截面视图；以及

图4a-f是根据本发明的实施方案的各种尖端的横截面视图。

优选的实施方案的描述

在下文的详述中，本发明的优选的实施方案将被描述。但是，应理解，不同的实施方案的特征在实施方案之间是可交换的，并且可以以不同的方式结合，除非另有特别的指示。也应注意到，为了清楚起见，在图中图示的某些部件的尺寸可能与现实生活实施方式中的对应尺寸不同。即使在下文的描述中，许多具体的细节被提出，以提供对本发明的更深入的理解，但对于本领域的技术人员将是明显的，本发明可以没有这些具体细节而实施。在其他情况下，熟知的结构或功能未被详细地描述，以便不模糊化本发明。

下文的讨论特别地涉及用于间歇性用途的亲水性尿导管。然而，本发明还可以关于其他类型的尿导管来使用。

如在图1中图示的导管1包括向外扩展的向后部分(flared rearward portion)2和从向后部分2向前突出的长形轴或管3。开口的内腔(open-ended internal lumen)从向后部分2的后端延伸至在导管的前端中的一个或更多个排放孔(drainage aperture)4。在长形轴3的前端，布置逐渐变细的尖端5，其具有圆形的尖端末端(tip end)。向后部分2可以起导管1的连接器的作用，可连接至其他装置例如尿收集袋、排放管(drainage tube)或类似装置。

排放开口可以被布置在管状轴的前端中，在这种情况下，腔不需要继续进入到尖端中，尖端因此可以是实心的。可选择地，眼可以被布置在尖端中，在这种情况下，腔至少部分地继续进入到尖端中。

长形管3的至少一部分形成将穿过使用者的身体开口(例如，在尿导管的情况下，尿道)被插入的可插入长度。可插入长度通常意指在普通使用期间可插入到患者的尿道中的长形管2的长度。在使用亲水性导管的情况下，可插入长度涂覆有亲水性材料例如PVP，或由亲水性材料制成。典型地，对于女性患者，可插入长度是80mm-140mm并且对于男性患者，可插入长度是200mm-350mm。

尖端可以是直的，在与管状轴相同的方向上延伸并形成圆形的前端，从而形成Nelaton型导管。此类实施方案在图1和图2中被图示。尖端具有在所有位置处等于或小于管状轴的外径d的外径dT。尖端优选地在向前的方向上成锥形地逐渐变细以终止于圆形的尖端。然而，可选择的配置也是可行的。例如，相对于尖端的延伸的部分，尖端可以具有具有相同直径的圆柱形配置，可以以逐步减小的直径被布置，可以具有略微扩大的部分，例如球形前端或类似部分。例如，末端可以设置有略微扩大的圆形的或球形的头部分，然而，头部分具有比管的直径至少略微更小的直径。

尖端还可以是弯曲的，形成Tiemann或Coudé型导管。此类尖端在图3中被图示。弯曲的尖端也具有在所有位置处等于或小于管状轴的外径d的外径dT。弯曲的尖端优选地在横向方向上具有大于管的直径d的高度K并且优选地，关系K/d在1.5-2的范围内。

尖端可以以各种方式被设计且连接至管状轴，并且现在将参考图4a-e讨论这当中的某些示例性实施方案。尖端优选地以相同的外径连接至管，从而提供外部过渡区(outertransition area)，而没有阶梯、边缘或类似物。

导管的尖端形成自由的前端，其呈现导管主体的自由前端，所述导管主体与管状轴的前端部分间隔开。因此，轴从尖端部分的后端向后面延伸。腔从排出端穿过管状轴延伸至导管的前端。腔终止于排放开口(所谓的眼)。这些眼可以被布置在管状轴的前端中，在这种情况下，腔不需要继续进入到尖端中，尖端因此可以是实心的。此类尖端配置的实例在图4a、图4b、图4d和图4f中被图示。可选择地，眼可以被布置在尖端中，在这种情况下，腔至少部分地继续进入到尖端中，如在图4c中的。还可能的是，使用部分地延伸到尖端中的腔，即使排放眼(drainage eye)被设置在管状轴中，如在图4e的实施方案中图示的。据此，尖端可以被使得更加柔性的，并且对于产生尖端，需要较少的材料。

尖端可以与管状轴集成地且整体地形成。在此情况下，尖端可以被部分地插入到管状轴的腔开口中。此类实施方案在图4a中被图示。尖端和管状轴还可以被同时地产生，例如通过双部件注射模制。

连接器，即向外扩展的向后部分2，是任选的，并且还可以使用没有任何向外扩展的向后部分的导管。在使用向外扩展的连接器的情况下，这可以在管状轴的后端处集成地且整体地形成。然而，其还可以作为单独的部件被形成，借助于焊接、粘合或类似方式被连接至管状轴。其还可以在合适位置被直接注射模制。在此情况下，在管状轴前端处的尖端和在管状轴的后端处的连接器的注射模制可以同时进行。

为了在尖端和管状轴之间提供更强的连接，插入的尖端的外表面和/或对应的管状轴的内表面可以设置有表面纹理或表面特征，并且优选地纹理/特征彼此匹配以形成机械啮合。例如，尖端可以设置有向外突出的元件，例如凹陷、隆起(bump)、脊(ridge)或类似元件，并且管状轴可以设置有对应的凹进元件(indent element)，例如孔、凹槽或类似元件。然而，自然地，突出元件可以代替地被布置在管状轴上，或者突出元件和凹进元件的组合被设置在两个部分两者上。此类实施方案在图4f中被示意地图示。

可选择地，尖端可以通过焊接、粘合和注射模制中的至少一种被连接至管状轴。在图4d的实施方案中，连接在完全垂直于导管的纵向方向延伸的表面上做出。

然而，为了增加接头的强度，尖端和管状轴的接触表面还可以至少部分地在导管的纵向方向上延伸，从而例如形成指形接头(如在图4c中示意地图示的)或拼接接头(如在图4b和图4e中示意地图示的)。

导管可以是未涂覆的，并且可以例如与凝胶润滑剂或类似物一起使用用于插入。导管还可以由具有低摩擦的材料形成，并且可以例如由亲水性材料制成。然而，导管优选地是被涂覆的，如在前述中已经讨论的。特别地，对于导管，优选的是用亲水性涂层涂覆外表面，至少可插入部分的外表面。可以使用许多不同类型的熟知的亲水性表面。

现在将更详细地讨论用于将亲水性表面涂层应用于管状轴和/或尖端的方法的某些优选的实例。然而，应注意，也可以使用用于获得亲水性表面涂层的许多其他方法。

在一个实施方案中，通过首先将包含在0.05％至40％(重量比体积)之间的异氰酸酯化合物的溶液并且其后将包含在0.5％和50％(重量比体积)之间的聚乙烯吡咯烷酮的溶液循序地应用于基底的表面并且在升高的温度下固化，导管的外表面的全部或部分被涂覆有稳定的亲水性涂层。异氰酸酯溶液可以有利地包含在0.5％至10％(重量比体积)之间的异氰酸酯化合物，并且可以优选地包含在1％至6％(重量比体积)之间的异氰酸酯化合物。通常，异氰酸酯溶液仅需要与表面短暂地接触，例如5秒至60秒。

将异氰酸酯溶液应用于导管表面导致在基底表面上形成的具有未反应的异氰酸酯基团的涂层。然后，将聚乙烯吡咯烷酮溶液应用于导管表面导致形成亲水性聚乙烯吡咯烷酮-聚脲互聚物涂层。此亲水性涂层的固化将异氰酸酯化合物结合在一起，以形成结合亲水性聚乙烯吡咯烷酮的稳定的非反应性网络。有利地，固化在含水气体例如周围空气的存在下发生，以使异氰酸酯基团能够与水反应以产生胺，所述胺与其他异氰酸酯基团迅速反应以形成尿素交联。另外，该方法可以包括以下步骤：在应用聚乙烯吡咯烷酮溶液之前，蒸发异氰酸酯溶液的溶剂，以及在使亲水性涂层固化之前，蒸发聚乙烯吡咯烷酮溶液的溶剂。这可以例如通过风干来完成。

异氰酸酯化合物优选地包含每分子至少两个未反应的异氰酸酯基团。异氰酸酯可以选自2,4-甲苯二异氰酸酯和4,4’-二苯基甲烷二异氰酸酯、或六亚甲基二异氰酸酯的五聚体和氰尿酸酯型的甲苯二异氰酸酯、或三聚物的六亚甲基二异氰酸酯缩二脲或其混合物。

异氰酸酯化合物的溶剂优选地是不与异氰酸酯基团反应的溶剂。合适的溶剂是二氯甲烷，但是还可能的是，使用例如乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲基乙基酮以及二氯乙烷。

为了缩短必要的反应时间和固化时间，可以添加合适的用于异氰酸酯固化的催化剂。这些催化剂可以溶解在异氰酸酯溶液或聚乙烯吡咯烷酮溶液中，但优选地溶解在后者中。不同类型的胺是特别地有用的，例如二胺，而且例如三亚乙基二胺。优选地，使用脂肪族胺，其在用于涂覆的干燥和固化温度下是可挥发的，并且此外是无毒的。合适的胺的实例是N,N'二乙基乙二胺、己二胺、乙二胺、对二氨基苯、1,3-丙二醇-对氨基苯甲酸二酯以及二氨基双环-辛烷。

使用的聚乙烯吡咯烷酮优选地具有在104至107之间的平均分子量，并且最优选的平均分子量是约105。具有这样的分子量的聚乙烯吡咯烷酮是可商购的，例如在商标(BASF)下。可以使用的用于聚乙烯吡咯烷酮的合适的溶剂的实例是二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、氯仿、甲基乙基酮以及二氯乙烷。聚乙烯吡咯烷酮在溶液中的比例优选地是在0.5％至10％(重量比体积)之间并且最优选地在2％至8％(重量比体积)之间。在溶剂中的聚乙烯吡咯烷酮通过浸渍、喷雾或类似工艺被应用持续短的时间段，例如在5秒至50秒期间。

涂层的固化优选地在50℃至130℃的温度下，在例如烘箱中进行持续在5分钟至300分钟之间的持续时间。

在优选的实施方案中，亲水性涂层包含重量克分子渗透浓度增加的化合物(osmolality-increasing compound)，例如选自以下的无机盐：钠和钾的氯化物、碘化物、柠檬酸盐以及苯甲酸盐。重量克分子渗透浓度增加的化合物可以以同一申请人在EP 0 217771中详细描述的方式来应用。

在使用亲水性涂层的情况下，优选的是，尖端和管状轴的可插入部分两者均设置有所述涂层。涂层可以在尖端和管状轴的接合之后被应用，但是在接合之前，可以可选择地被单独地提供至尖端和管状轴。

在使用时，当设置有亲水性涂层或由亲水性材料制成时，导管被润湿流体润湿，借此亲水性表面变得光滑并且易于插入到例如患者的尿道中，即，以提供表面的低摩擦特性。润湿流体优选地是基于水的液体，即，使用水作为溶剂。

实验

在关于本发明的实施方案的用于实验测试的导管中，管状轴由下述的材料制成：所述材料在Melitek的商品名Meliflex M6504下可商购，并且是聚烯烃热塑性弹性体，其通常具有根据先前讨论的基于聚烯烃的材料的组成。此材料在下文中被称为材料A。导管具有40cm长度并且具有Ch 12的尺寸。

这些导管的尖端由四种不同的材料制成。根据上文的讨论，尖端全部具有相同的成锥形地逐渐变细的几何结构。

这些尖端分别由以下材料制成：

●材料B，其是在商品名Dryflex 500400S下由Elasto销售的可商购的热塑性弹性材料。此材料主要基于SEBS。

●材料C，其是在商品名Meliflex M7940下由Melitek销售的可商购的热塑性弹性材料，并且其是具有良好模制性质的软TPE。

●材料D，其是在商品名Dryflex 500122下由Elasto销售的可商购的热塑性弹性材料。此材料主要基于TPS-SEBS。

作为比较实施例，使用在商品名IQ-Cath下销售的可商购自Manfred Sauer的导管。这是根据在上文讨论的专利申请US 2004/193143中的公开内容的、具有扩大的球形尖端的、基于PVC的导管。这些导管也具有尺寸Ch 12。

在一系列实验测试中，确定管状轴和尖端的E-模量。为了这个目的，通常根据标准ASTM D 638做出测量。然而，由于此标准需要相对长的样品，所以测试被略微修改以使其可能对短的样品(例如，导管的尖端)进行测量。此处，尖端具有在30mm-50mm的范围内的长度。将样品夹在两个夹爪之间。夹爪初始地间隔2mm。在初始夹紧之后，将样品保持在此位置持续一分钟，用于使材料适应和松弛。

其后，重新设置测量参数，并且测量通过拉开夹爪来做出。拉动速度被设定为10mm/min，并且拉动继续，直到爪被拉伸开5mm。在0.05mm和0.25mm之后，测量拉力。然后，E-模量根据下面的式来计算：

E＝[4*L₀*(X_H-X_L)]/[π*(d_a ²-d_i ²)*(L_H-L_L)]

其中E是以kN/mm²计的拉伸模量(还被称为杨氏模量)，L₀是以mm计的初始计量长度(gage length)，X_H是以kN计的拉伸端(end of tensile)，X_L是以kN计的拉伸要素(being oftensile)，π是常数(3.14159)，d_a是以mm计的外径，d_i是以mm计的内径，L_H是在X_H处以mm计的张力，并且L_L是在X_L处以mm计的张力。

另外，测量硬度。由于有限的样品尺寸，硬度以微邵氏A(μSHA)来测量。用设置有微邵氏A尖端的可商购的测量装置Bareiss Shore meter Digitest II做出测量。根据标准ASTM D 2240做出测量。在沿着样品的不同位置处做出测量。尖端是固体的，并且可以直接测量。管状轴在腔中设置有钢棒，并且切割开的第二管(cut open second tube)被布置在第一管的顶部上以便获得足够的厚度。

还另外，测试将导管插入到具有人工括约肌的人工尿道中。人工尿道包括：大的容器，其模拟膀胱；管，其被连接至容器的入口，模拟尿道；以及多孔构件，其具有被布置在膀胱的入口中的、具有直径4mm的通孔(through bore)，模拟括约肌。多孔构件通过使用常规的泡沫耳塞制成。

E-模量测量的结果在以下表1中被呈现：

表1：对于不同材料以及尖端和轴的E-模量[MPa]

微邵氏A测量的结果在以下表2中被呈现：

表2：对于不同材料以及尖端和轴的硬度[μShA]

在人工尿道的插入测试中，发现IQ-cath不能通过模拟括约肌的窄的开口被引入，并且在所有测试中都失败。然而，根据本发明制成的导管可以找出其进入此窄的通道的路径。通常由此得出结论，新导管的可用性和操纵性质(maneuver property)是非常良好的。更具体地，具有材料B和C的尖端的导管在所有测试的场合下可以通过定义的障碍物。具有材料D的非常软的尖端的导管在许多场合下通过窄的通道，但有时具有在顶部弯曲的倾向，从而停止插入。具有材料D的尖端的此导管在约40％的测试上通过测试。

基于上文讨论的实验结果，可以得出以下结论：

●材料B-D的导管尖端都具有比轴的微邵氏A硬度小得多的微邵氏A硬度。

●由材料A和PVC(IQ-Cath)制成的轴具有超过80的微邵氏A硬度。

●由材料B-D制成的导管尖端具有在13.58-40.23的范围内的微邵氏A硬度。

●基于此，达成的结论是，由具有等于或低于60、并且优选地等于或小于50、并且更更优选地等于或小于45的微邵氏A硬度的材料制成的尖端是非常有用的并且示出有利的性质。

●由于由材料D制成的非常软的尖端在人工尿道测试中具有通过非常难的障碍物的问题，所以还设想尖端材料应当优选地具有超过20的微邵氏A硬度。

●由材料B-D制成的尖端的E-模量在6.8MPa-11.2MPa的范围内。

●以IQ-cath(17.6MPa)的尖端、以及由材料A(13.1MPa)和以IQ-Cath的PVC(26.9MPa)制成的轴的E-模量全部比由材料B-D制成的尖端大得多。

●基于此，达成的结论是，由具有等于或小于16MPa、并且优选地等于或小于13MPa的E-模量的材料制成的尖端是非常有用的并且示出有利的性质。

●由于由材料D制成的非常软的尖端在人工尿道测试中具有通过非常难的障碍物的问题，所以还设想尖端材料应当优选地具有等于或大于9MPa的E-模量。

●基于此，达成的结论是，由具有在6MPa-16MPa的范围内、并且优选地在9MPa-13MPa的范围内的E-模量的材料制成的尖端是非常有用的并且示出有利的性质。

本领域的技术人员意识到，本发明决不限于上文描述的优选的实施方案。相反地，在所附的权利要求的范围内，许多修改和变化是可能的。例如，尖端不必是连续地逐渐变细，而是具有其他几何形状。此外，尖端可以是直的，直接指向导管的纵向方向，或者略微弯曲的，使得尖端的末端指向不平行于导管的纵向方向的方向。另外，许多不同的材料和材料组合可以被用于产生管状轴和尖端，并且仍旧获得期望的材料性质。还另外，进入开口(access opening)/排放眼可以被设置在尖端中或管状轴的前端中或者甚至两者中。这样的修改和其他修改应当被解释为落在所附权利要求的范围内。

Claims

1.一种尿导管，包括管状轴，所述管状轴在可插入端和排出端之间延伸；以及尖端，所述尖端被固定地连接至所述管状轴的所述可插入端，其中所述尖端具有在所有位置处等于或小于所述管状轴的外径的外径，并且其中所述尖端的硬度等于或小于60微邵氏A。

2.如权利要求1所述的尿导管，其中所述尖端是弯曲的。

3.如权利要求1或2所述的尿导管，其中所述尖端具有等于或小于50微邵氏A，并且优选等于或小于45微邵氏A的硬度。

4.如前述权利要求中任一项所述的尿导管，其中所述尖端具有等于或大于20微邵氏A的硬度。

5.如前述权利要求中任一项所述的尿导管，其中所述尖端具有比所述管状轴更小的微邵氏A硬度，并且优选地具有小至少10％、并且更优选地小至少30％并且最优选地小至少50％的微邵氏硬度A。

6.如前述权利要求中任一项所述的尿导管，其中所述尖端在远离所述管状轴的方向上逐渐变细，并且优选地连续地逐渐变细。

7.如前述权利要求中任一项所述的尿导管，其中所述尖端具有比所述管状轴的E-模量小，并且优选地小10％-30％的E-模量。

8.如前述权利要求中任一项所述的尿导管，其中所述尖端的所述E-模量在6MPa-16MPa的范围内，并且优选地在9MPa-13MPa的范围内。

9.如前述权利要求中任一项所述的尿导管，其中所述尖端与所述管状轴集成地且整体地形成。

10.如权利要求9所述的尿导管，其中所述尖端被部分地插入到所述管状轴的腔开口中。

11.如权利要求1-8中任一项所述的尿导管，其中所述尖端通过焊接、粘合和注射模制中的至少一种被连接至所述管状轴。

12.如权利要求10所述的尿导管，其中所述尖端和所述管状轴的接触表面至少部分地在所述导管的纵向方向上延伸，从而例如形成指形接头或拼接接头。

13.如前述权利要求中任一项所述的尿导管，其中所述尖端和所述管状轴由不同的材料形成。

14.如前述权利要求中任一项所述的尿导管，其中所述导管至少部分地涂覆有亲水性表面涂层，所述涂层优选地覆盖所述导管的至少可插入部分，当被润湿时，所述亲水性表面涂层呈现低的摩擦力。

15.一种用于产生尿导管的方法，包括：

提供管状轴，所述管状轴在所述导管的可插入端和排出端之间延伸；

提供尖端，所述尖端具有在所有位置处等于或小于所述管状轴的外径的外径，并且其中所述尖端的硬度等于或小于60微邵氏A；以及

将所述尖端固定地连接至所述管状轴的所述可插入端。