CN107088186A - 一种含叶黄素的固体分散体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含叶黄素的固体分散体及其制备方法。该固体分散体包括叶黄素和混合载体,重量份比为:叶黄素3~8 份,混合载体92~97 份。通过熔融载体、混合叶黄素、固化、干燥、粉碎等步骤制备而成。本发明合理搭配载体组合,运用熔融法制备,无需有机溶剂和抗氧化剂,大幅度提高叶黄素在水中溶解度,有效增加其生物利用率。本发明所制得的叶黄素固体分散体可进一步地制备成各种剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、软膏剂等,也可以制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等,商业用途较广。
Description
技术领域
本发明属于药品、食品技术领域,具体涉及一种含叶黄素的固体分散体及其制备方法。
背景技术
叶黄素又名“植物黄体素”,是广泛存在于自然界的天然色素。叶黄素是眼睛中黄斑的主要成分,可以预防视网膜黄斑老化,有预防视网膜黄复病(AMD)的作用。研究表明,服用叶黄素比服用安慰剂更能明显地感受AMD各种症状减轻,包括炫目恢复,对比敏感度以及视觉敏感度。叶黄素固体分散体具有水溶性好、颜色鲜艳、着色力强等优点,作为饮料添加剂可填补国内市场缺口,开发价值很高。叶黄素的水不溶性及稳定性差的特性限制了其在各领域的应用,科研人员一直致力于解决此问题。
固体分散技术在解决其难溶性方面受到了特别关注。在难溶性叶黄素与适宜的载体形成的固体分散物中,叶黄素以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在,具有很大的分散度。与胃肠液接触后叶黄素溶出速度加快,生物利用度提高。目前叶黄素水溶性剂型的相关专利技术操作条件要求较高,操作过程复杂,较难用于工业化生产。利用固体分散体改善叶黄素水溶性尚无相关文献报道。本发明报道的叶黄素固体分散体制备的操作过程简单,设备要求较少,利于工业化生产。然而如何制备更有效的固体分散体,能同时提高叶黄素溶出的速度和程度,是提高叶黄素生物利用度的关键。
本发明采用聚乙二醇维生素E琥珀酸酯作为固体分散体的一种载体,D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯(D-α-tocopherol acid polyethylene glycol succinate,缩写为维生素E TPGS或TPGS)是天然维生素E琥珀酸酯(VES)的羧基与聚乙二醇(PEG)酯化而成。TPGS的亲水亲油平衡值约为13-17,具有两亲性质和良好的水溶性。TPGS除可以作为乳化剂、增溶剂、增塑剂、吸收促进剂、稳定剂外,还是一种效果很好的抗氧化剂,因此,可很好的解决易氧化物质固体分散体在制备和应用过程中对氧化的高敏感性等问题,适用于易氧化降解类活性物质的固体分散体的制备。
发明内容
为了克服现有技术的不足,本发明提供了一种含叶黄素的固体分散体及其制备方法,该方法使用熔融法制备叶黄素固体分散体,能增加叶黄素的水溶性,进而提高叶黄素的生物利用度,达到长期应用的效果,在食品和药品领域的应用前景好。
为实现上述目的,本发明采取了以下技术方案。
一种含叶黄素的固体分散体,该固体分散体由3~8重量份叶黄素和92~97重量份混合载体组成。
优选的,所述的混合载体由75~85重量份聚乙二醇和7~22重量份聚乙二醇维生素E琥珀酸酯组成。
进一步优选的,所述的聚乙二醇选自聚乙二醇2000-10000的所有型号中的任意一种或多种的混合物。
以上所述的一种含叶黄素固体分散体的制备方法,包括如下步骤:
(1)将混合载体加热至充分熔融,得载体熔融液;
(2)将叶黄素加入到充分熔融的载体熔融液中,边加边搅拌,直至与载体熔融液完全融合,呈透明混合液;
(3)将步骤(2)所得混合液固化,干燥,粉碎,过筛,得含叶黄素的固体分散体。
优选的,步骤(1)中所述加热的温度为高于所用载体熔点温度3-5℃,所述载体为混合载体中熔点最高者。进一步优选的,所述加热的温度为高于所用载体熔点温度3℃。
优选的,步骤(2)所述叶黄素为含量大于80wt%的叶黄素或叶黄素晶体。
优选的,步骤(2)所述叶黄素为3~8份,最优选的叶黄素为6份。
优选的,步骤(2)所述的混合载体由聚乙二醇和聚乙二醇维生素E琥珀酸酯组成。
优选的,所述的聚乙二醇为75~85份,进一步优选为80份。
优选的,所述聚乙二醇维生素E琥珀酸酯为7~22份,进一步优选为聚乙二醇维生素E琥珀酸酯14份.
优选的,步骤(3)所述固化为将混合液移至(-24)-(-16)℃冰箱中固化20-28h,进一步优选温度为-20℃,时间为24h。
优选的,步骤(3)所述干燥为在20-30℃鼓风干燥中干燥20-28h,进一步优选温度为25℃,时间为24h。
优选的,步骤(3)中所述过筛所用筛网目数为70-90目,进一步优选为80目。
与现有技术相比,本发明具有如下优点:
1、本发明使用熔融法制备叶黄素固体分散体,通过选用聚乙二醇维生素E琥珀酸酯和其他载体进行搭配组合,无需有机溶剂和抗氧化剂,增加叶黄素的水溶性,提高叶黄素的生物利用度,达到长期应用的效果。
2、本发明的叶黄素固体分散体可进一步制备成各种剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、软膏剂等,也可以制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖,在食品和药品领域的应用前景好。
附图说明
图1为含叶黄素的固体分散体的溶出曲线图。
具体实施方式
以下结合实施例和附图对本发明的具体实施作进一步的说明,但本发明的实施方式不限于此。
以下的“份”均为质量份,每份代表10g。
实施例1
将水溶性聚合物75份(50份PEG2000,25份PEG10000)、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯22份加热至70℃,得到充分熔融的载体熔融液,将叶黄素3份加入到熔融的载体中,边加边搅拌,至与载体熔融液完全融合,呈透明混合液,将混合液迅速移至-16℃冰箱中,固化20h,然后取出置30℃鼓风干燥20h,取出切成小块,粉碎并过70目筛得含叶黄素的固体分散体。
实施例2
将水溶性聚合物85份(20份PEG2000,20份PEG4000,25份PEG8000,20份PEG10000)、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯7份加热至68℃,得到充分熔融的载体熔融液,将叶黄素8份加入到熔融的载体中,边加边搅拌,直至与载体熔融液完全融合,呈透明混合液,将混合液迅速移至-24℃冰箱中,固化28h,然后取出置20℃鼓风干燥28h,取出切成小块,粉碎并过90目筛得含叶黄素的固体分散体。
实施例3
将水溶性聚合物80份(20份PEG2000,20份PEG4000,40份PEG6000)、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯15份加热至67℃,得到充分熔融的载体熔融液,将叶黄素5份加入到熔融的载体中,边加边搅拌,至与载体熔融液完全融合,呈透明混合液,将混合液迅速移至-20℃冰箱中,固化24h,然后取出置25℃鼓风干燥24h,取出切成小块,粉碎并过80目筛得含叶黄素的固体分散体。
实施例4
将水溶性聚合物80份(20份PEG4000,40份PEG6000,20份PEG8000)、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯14份加热至68℃,得到充分熔融的载体熔融液,将叶黄素6份加入到熔融的载体中,边加边搅拌,至与载体熔融液完全融合,呈透明混合液,将混合液迅速移至-20℃冰箱中,固化24h,然后取出置25℃鼓风干燥24h,取出切成小块,粉碎并过80目筛得含叶黄素的固体分散体。
实施例5
将水溶性聚合物80份(40份PEG4000,40份PEG6000)、聚乙二醇维生素E琥珀酸酯14份加热至65℃,得到充分熔融的载体熔融液,将叶黄素6份加入到熔融的载体中,边加边搅拌,至与载体熔融液完全融合,呈透明混合液,将混合液迅速移至-20℃冰箱中,固化24h,然后取出置25℃鼓风干燥24h,取出切成小块,粉碎并过80目筛得含叶黄素的固体分散体。
含叶黄素的固体分散体的溶解度测定:
采用溶质质量法测定其溶解度。加入100ml经煮沸后冷却到室温的蒸馏水于250ml烧杯中,分别取各实施例制得的20g的含叶黄素的固体分散体加入到烧杯中,25℃±2℃水浴不断搅拌。多余粉末较长时间(30min)不再溶解,则得到水溶性叶黄素的饱和溶液。过滤后加热蒸发、称量,得到其中溶质质量,计算溶质中叶黄素的含量与溶解度,表1为含叶黄素的固体分散体在水中的溶解度。
表1
由表1可知,含叶黄素的固体分散体易溶于水,并将叶黄素由不溶提高至溶解。
溶出度试验:
取实施例5制得的含叶黄素的固体分散体100g,平均分成两份。一份W1用1000ml人工胃液完全溶解,放于37℃±0.5℃水浴中静置30min,取样,滤过,用紫外分光光度计于448nm处测定其吸光度E值。另一份W2用37℃±0.5℃的人工胃液1000ml加搅拌桨溶解,每隔5分钟取样,测其吸光度Ei,计算其百分溶出量,结果见表2、图1,表2为水溶性叶黄素中叶黄素的溶出度测定数据及计算结果(E=0.7529),图1为水溶性叶黄素中叶黄素的溶出度与时间的对应曲线图。
表2
百分溶出量=W1×Ei/W2×E
以上所述的仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本领域的技术人员来说,在不脱离本发明整体构思前提下,还可以作出若干改变和改进,这些也应该视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1. 一种含叶黄素的固体分散体,其特征在于,该固体分散体由3~8重量份叶黄素和92~97 重量份混合载体组成。
2. 如权利要求1 所述的一种含叶黄素的固体分散体,其特征在于,所述的混合载体由75~85重量份聚乙二醇和7~22重量份聚乙二醇维生素E琥珀酸酯组成。
3. 如权利要求2 所述的一种含叶黄素的固体分散体,其特征在于,所述的聚乙二醇选自聚乙二醇2000-10000的所有型号中的任意一种或多种的混合物。
4.制备权利要求1-3任一项所述的一种含叶黄素的固体分散体的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将混合载体加热至充分熔融,得载体熔融液;
(2)将叶黄素加入到充分熔融的载体熔融液中,边加边搅拌,直至与载体熔融液完全融合,呈透明混合液;
(3)将步骤(2)所得混合液固化,干燥,粉碎,过筛,得含叶黄素的固体分散体。
5.如权利要求4所述的一种含叶黄素的固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(1)中所述加热的温度为高于所用载体熔点温度3-5℃,所述载体为混合载体中熔点最高者。
6.如权利要求5所述的一种含叶黄素的固体分散体的制备方法,其特征在于,所述加热的温度为高于所用载体熔点温度3℃。
7. 如权利要求4 所述的一种含叶黄素的固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(2)所述叶黄素为含量大于80wt%的叶黄素或叶黄素晶体。
8. 如权利要求4 所述的一种含叶黄素的固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述固化为将混合液移至(-24)-(-16)℃冰箱中固化20-28 h。
9. 如权利要求4 所述的一种含叶黄素的固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(3)所述干燥为在20-30℃鼓风干燥中干燥20-28 h。
10. 如权利要求4所述的一种含叶黄素的固体分散体的制备方法,其特征在于,步骤(3)中所述过筛所用筛网目数为70-90 目。
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