CN107072279A - 含有油共混物的营养组合物及其用途 - Google Patents

Abstract

本公开涉及包含脂质源的营养组合物，所述脂质源包括与包含脂肪酸甘油三酯的结构化脂质配制的油共混物，其中甘油三酯中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn‑2位上被酯化。所述油共混物在消耗时可以显示出附加的或协同的有益健康的效果。本公开进一步涉及通过向目标受试者提供包含包括结构化脂质的油共混物的营养组合物来帮助并促进儿科受试者中消化的方法。

Description

含有油共混物的营养组合物及其用途

技术领域

本公开总体上涉及包含包括结构化脂质的油共混物的营养组合物。在一些实施方案中，本文公开的油共混物包括包含脂肪酸甘油三酯的结构化脂质，其中甘油三酯中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。所述营养组合物适合施用于儿科受试者。

另外，本公开涉及通过提供营养组合物将脂质营养递送至儿科受试者的方法，所述营养组合物包括包含结构化脂质的油共混物，所述结构化脂质包含脂肪酸甘油三酯，其中甘油三酯中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。本文所述的营养组合物可提供附加和/或协同的有益健康的效果。

背景技术

大多数人乳和婴儿代乳品(formulas)中的脂肪提供45-50％的能量，并且主要以甘油三酯的形式存在。通常，甘油三酯含有一个分子的甘油，三个脂肪酸与其酯化。将脂肪酸的三个立体特异性位置分别编号为sn-1、sn2和sn-3，或α(sn-1)、β(sn-2)和α′(sn-3)位。

(参见图1)

人母乳中最丰富的饱和脂肪酸是棕榈酸(C16：0)，其占总脂肪酸的15-25％，并且贡献母乳喂养的婴儿的总能量摄入的约10％。发现人母乳中甘油主链上脂肪酸的分布显示出显著高水平的连接到sn-2位的饱和棕榈酸(C16：0)。例如，人母乳脂肪中约70％的棕榈酸(C16：0)被酯化到sn-2位，而较多的不饱和脂肪酸例如油酸(C18：1(n-9))和亚油酸(C18：2(n-6))在sn-1和sn-3位被酯化。相比之下，植物油具有超过80％的棕榈酸(C16：0)酯化到sn-1和sn-3位，且不饱和脂肪酸例如油酸(C18：1(n-9))和亚油酸(C18：2(n-6))连接到sn-2位。

此外，人GI道中较多的胰脂肪酶主要水解sn-1和sn-3位上的甘油三酯，以释放两个脂肪酸和一个2-单酸甘油酯，其被吸收到肠细胞中。在婴儿中，胰脂肪酶水平在生命的最初几个月是低的，特别是在早产儿中。因此，脂肪消化在很大程度上依赖于能够水解甘油三酯而不破坏脂肪球膜的舌和胃脂肪酶。胃的脂肪消化的终产物，包括未消化的甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯和脂肪酸，进入小肠。

因此，具有棕榈酸(C16：0)在甘油三酯上的sn-2位并且被包括在婴儿代乳品中有益于棕榈酸(C16：0)的吸收并且可以减少未酯化的棕榈酸(C16：0)与矿物质的相互作用，其可以形成可引起硬化的粪便的不溶性皂。此外，在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯的包含可以促进脂质利用，例如，复合脂和细胞膜的分子结构的形成，这将促进大脑发育。此外，在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯的包含可促进婴儿中的矿物质吸收。更进一步地，在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯的增加可能潜在地导致更像婴儿中的母乳的脂质代谢。

因此，提供含有与包含脂肪酸甘油三酯的结构化脂质配制的油共混物的营养组合物将是有益的，其中甘油三酯中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位酯化。另外，有益的是提供一种通过提供含有与包含脂肪酸甘油三酯的结构化脂质配制的脂质源的营养组合物来递送脂质营养物的方法，其中甘油三酯中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位酯化。

此外，本文公开了用于通过施用包括与包含脂肪酸甘油三酯的结构化脂质配制的脂质源的营养组合物来促进受试者中认知(cognition)的方法，其中甘油三酯中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位酯化。另外，本文公开了用于通过施用营养组合物来促进和/或帮助儿科受试者中的消化的方法，所述营养组合物包括具有包括本文所述的结构化脂质的油共混物的脂质源。

发明公开

在一个实施方案中，本公开涉及含有碳水化合物源，蛋白质源和脂质源的营养组合物，所述脂质源包括本文公开的特定油共混物。在一些实施方案中，本公开涉及营养组合物，其包括具有结构化脂质的油共混物，所述结构化脂质包含在sn-2位上的棕榈酸(C16：0)。在一些实施方案中，所述油共混物包括在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯。

在一些实施方案中，本文公开的营养组合物可以在婴儿代乳品食品中。不受任何特定理论的束缚，添加包括在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯的油共混物可以有助于并且促进婴儿或儿科受试者中的脂肪消化，并且还可以促进认知发育。

在一些实施方案中，本文公开的油共混物可以包含特别是与菜籽油相比低芥酸含量的芥花油。仍然在一些实施方案中，所述油共混物可以包括乳和/或乳脂组分，例如存在于乳脂肪球膜中的营养物，即至少一种神经节苷脂和至少一种磷脂。在一些实施方案中，本文公开的油共混物可包含猪油。

在某些实施方案中，所述营养组合物可任选地含有至少一种益生菌(probiotic)，至少一种益生元(prebiotic)，长链多不饱和脂肪酸(“LCPUFA”)源，例如二十二碳六烯酸(“DHA”)和/或花生四烯酸(“ARA”)，β-葡聚糖，乳铁蛋白，铁源和其一种或多种的混合物。

另外，本公开涉及通过提供具有脂质源和/或脂肪源的营养组合物来促进和/或帮助儿科受试者中的脂肪消化的方法，所述脂质源和/或脂肪源包括具有包含脂肪酸甘油三酯的结构化脂质的油共混物，其中甘油三酯中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位被酯化。

应当理解，前面的一般描述和下面的详细描述呈现了本公开的实施方案，并且旨在提供用于理解所要求保护的本公开的性质和特性的概述或框架。该描述用于解释所要求保护的主题的原理和操作。在阅读以下公开内容后，本公开的其它和进一步的特征和优点对于本领域技术人员将是容易显而易见的。

附图简述

图1示出了一般的甘油三酯结构。

图2显示了人乳、内部对照和包括结构化脂质源的两种油共混物的脂肪酸的重量百分比。

图3示出了内部对照和包括结构化脂质源的两种油共混物的在sn-2位上的棕榈酸(C16：0)残基的含量。

图4示出了与人乳和内部对照相比，具有大豆油、椰子油、高油酸向日葵油、芥花油和结构化脂质源的油共混物的脂肪酸重量百分比分布。

图5示出了人乳、包括乳脂、结构化脂质源、芥花油、玉米油、椰子油的油共混物A和包括结构化脂质源、乳脂、大豆油、高油酸向日葵油和椰子油的油共混物B的脂肪酸的重量百分比(在该图示中，芥花油被称为具有低芥酸水平的菜籽油)。

图6示出了与人乳和内部对照相比，包括猪油、大豆油、椰子油、高油酸向日葵油、芥花油和结构化脂质源的油共混物A，以及包括猪油、大豆油、椰子油、高油酸向日葵油和结构化脂质源的油共混物B的脂肪酸的重量百分比。

实施发明的最佳模式

现在将详细参考本公开的实施方案，其的一个或多个实施例在下文中阐述。每个实施例通过解释本公开的营养组合物的方式提供，而不是限制。实际上，对于本领域技术人员将显而易见的是，在不脱离本公开的范围的情况下，可以对本公开的教导做出各种修改和变化。例如，作为一个实施方案的一部分示出或描述的特征可以与另一实施方案一起使用以产生又一实施方案。

因此，本公开旨在覆盖在所附权利要求及其等同物的范围内的这样的修改和变化。本公开的其他目的、特征和方面在以下详细描述中公开或从下面的详细描述中显而易见。本领域的普通技术人员应当理解，本讨论仅是对示例性实施方案的描述，并且不旨在限制本公开的更广泛方面。

本公开一般涉及包含含有结构化脂质的脂质源的营养组合物。另外，本公开涉及通过提供包含脂质源的营养组合物在儿科受试者中促进认知发育和帮助消化的方法，所述脂质源包括如本文所述的结构化脂质。

“营养组合物”是指满足受试者营养需求的至少一部分的物质或配制物。在整个本公开中，术语“营养物”，“营养代乳品”，“肠内营养物”和“营养添加剂”用作营养组合物的非限制性实例。此外，“营养组合物”可以指液体、粉末、凝胶、糊、固体、浓缩物、悬浮液或即用形式的肠内代乳品、口服代乳品、婴儿代乳品、儿科受试者代乳品、儿童代乳品、成长乳和/或成人代乳品。

术语“肠内”是指可通过胃肠道或消化道或可在胃肠道或消化道内递送。“肠内施用”包括经口喂养、胃内喂养、经幽门施用或任何其它施用到消化道中。“施用”比“肠内施用”更宽，并且包括肠胃外施用或任何其它将物质摄入受试者体内的施用途径。

“儿科受试者”是指小于13岁的人。在一些实施方案中，儿科受试者是指在出生和8岁之间的人受试者。在其它实施方案中，儿科受试者是指1和6岁之间的人受试者。在另外的实施方案中，儿科受试者是指6和12岁之间的人受试者。术语“儿科受试者”可以指婴儿(早产或足月)和/或儿童，如下所述。

“婴儿”是指从出生到不超过一年的年龄范围内的人受试者，并且包括0至12个月校正年龄的婴儿。短语“校正年龄”是指婴儿的实足年龄减去婴儿提前出生的时间量。因此，校正年龄是婴儿已经怀至足月的年龄。术语婴儿包括低出生体重的婴儿，非常低出生体重的婴儿，极低出生体重的婴儿和早产儿。“早产”是指在妊娠第37周结束之前出生的婴儿。“晚期早产儿”意指在妊娠的第34周和第36周之间的婴儿形式。“足月”是指在妊娠第37周结束后出生的婴儿。“低出生体重婴儿”是指体重小于2500克(约5磅，8盎司)出生的婴儿。“非常低出生体重婴儿”是指体重小于1500克(约3磅，4盎司)出生的婴儿。

“极低出生体重婴儿”是指体重小于1000克(约2磅，3盎司)出生的婴儿。

“儿童”是指年龄范围从12个月至约13岁的受试者。在一些实施方案中，儿童是1岁和12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语“儿童(children)”或“儿童(child)”是指在1岁和约6岁之间，或约7岁和约12岁之间的受试者。在其它实施方案中，术语“儿童”或“儿童”是指12个月和约13岁之间的任何年龄范围。

“婴儿代乳品”是指满足婴儿营养需求的至少一部分的组合物。在美国，婴儿代乳品的内容物由21C.F.R.第100、106和107节的联邦法规规定。这些法规定义常量营养物、维生素、矿物质和其它成分水平，以试图模仿人母乳的营养和其他性质。

术语“成长乳”是指旨在用作多样化膳食的一部分的广泛类别的营养组合物，以支持年龄在约1岁和约6岁之间的儿童的正常生长和发育。

“营养全面”是指可以用作唯一营养源的组合物，其将基本上提供所有所需的每日量的维生素、矿物质和/或微量元素与蛋白质、碳水化合物和脂质的组合。实际上，“营养全面”描述了提供足够量的碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量需要用以支持受试者的正常生长和发育的营养组合物。

根据定义，对于足月婴儿来说“营养全面”的营养组合物将定性和定量地提供为足月婴儿生长所需的足够量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

根据定义，对于儿童来说“营养全面”的营养组合物将定性和定量地提供为儿童生长所需的足够量的所有碳水化合物、脂质、必需脂肪酸、蛋白质、必需氨基酸、条件必需氨基酸、维生素、矿物质和能量。

本公开的营养组合物可以基本上不含本文所述的任何任选或选择的成分，条件是剩余的营养组合物仍含有本文所述的所有所需成分或特征。在本上下文中，并且除非另有说明，术语“基本上不含”是指选择的组合物可以含有小于功能量的任选成分，通常小于0.1重量％，并且还包括0重量％的这种任选或选择的成分。

如应用于营养物的术语““必需”是指身体不能合成足以正常生长并维持健康的量，和因此必须由膳食供给的任何营养物。如应用于营养物的术语“条件必需”是指当足够量的前体化合物不能被身体用于内源性合成发生时，营养物必须由膳食供给。

术语“水解度”是指通过水解方法断裂肽键的程度。例如，在一些实施方案中，本公开的蛋白质等同物源可包含水解度不大于40％的水解蛋白质。对于该实施例，这意味着至少40％的总肽键已经通过水解方法裂解。

术语“部分水解”是指水解度大于0％但小于50％。

术语“大量水解”是指水解度大于或等于50％。

“益生菌”是指具有低或无致病性的微生物，其对宿主的健康发挥至少一种有益效果。

在一个实施方案中，所述益生菌可以是存活的或非存活的。如本文所用，术语“存活的”是指活微生物。术语“非存活的”或“非存活的益生菌”是指非生命益生菌微生物，其细胞组分和/或其代谢物。这种非存活的益生菌可能已被热灭活或以其他方式失活，但它们保留有利地影响宿主健康的能力。在本公开中有用的益生菌可以是天然存在的、合成的或通过遗传操作生物体而开发的，无论这种源是现在已知的还是后来开发的。

术语“失活的益生菌”是指益生菌，其中所述益生菌生物体的代谢活性或繁殖能力已经降低或破坏。然而，“失活的益生菌”仍然在细胞水平上保留其生物二元醇-蛋白质和DNA/RNA结构的至少一部分。如本文所使用的，术语“失活的”与“非存活的”同义。更具体地，失活的益生菌的非限制性实例是失活的鼠李糖乳杆菌GG(“LGG”)或“失活的LGG”。术语“细胞等同物”是指等同于相等数目的活细胞的非存活、非复制益生菌的水平。术语“非复制”应理解为从相同量的复制细菌(cfu/g)获得的非复制微生物的量，包括失活的益生菌、DNA片段、细胞壁或细胞质化合物。换句话说，非生命、非复制的生物体的数量以cfu表示，就好像所有的微生物都是活的，无论它们是死的、非复制的、失活的、片段化的等等。

“益生元”是指通过选择性刺激消化道中可改善宿主健康的一种或有限数量的细菌的生长和/或活性而有益地影响宿主的非消化性食物成分。

“β-葡聚糖”是指所有的β-葡聚糖，包括特定类型的β-葡聚糖，例如β-1，3-葡聚糖或β-1，3；1，6-葡聚糖。此外，β-1，3；1，6-葡聚糖是β-1，3-葡聚糖的一种。因此，术语“β-1，3-葡聚糖”包括β-1，3；1，6-葡聚糖。

如本文所用，“非人乳铁蛋白”是指由除人母乳之外的源产生或从其获得的乳铁蛋白。在一些实施方案中，非人乳铁蛋白是乳铁蛋白，其具有不同于人乳铁蛋白的氨基酸序列的氨基酸序列。在其它实施方案中，用于本公开内容的非人乳铁蛋白包括由遗传修饰的生物体产生的人乳铁蛋白。本文所用的术语“生物体”是指任何连续的生命系统，例如动物、植物、真菌或微生物。

“固有(inherent)叶黄素”或“来自内源性源的叶黄素”是指代乳品中存在的任何叶黄素，其本身(as such)不是加入的，而是存在于代乳品的其它组分或成分中；所述叶黄素天然存在于这样的其它组分中。

除非另有说明，如本文所用的所有百分比、份数和比率均按总组合物的重量计。

除非另有说明或在作出参考的上下文中清楚地暗示为相反，否则对本公开的单数特征或限制的所有引用应包括相应的复数特征或限制，反之亦然。

如本文使用的方法或工艺步骤的所有组合可以以任何顺序进行，除非另有说明或由作出参考组合的上下文明确暗示为相反。

本公开的方法和组合物(包括其组分)可以包含，由或基本上由本文所述的实施方案的基本要素和限制，以及本文所述的任何附加的或任选的成分、组分或限制组成，或以其它方式用于营养组合物中。

如本文所使用的，术语“约”应当被解释为是指被指定为任何范围的端点的两个数。对范围的任何引用应被视为为该范围内的任何子集提供支持。

本公开内容涉及含有碳水化合物源、蛋白质源和脂质源的营养组合物，其中所述脂质源包含油共混物，所述油共混物包括在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)残基的甘油三酯。

不受任何特定理论的束缚，认为包括在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯将促进脂肪酶进入，特别是舌和胃脂肪酶，从而帮助消化。在某些实施方案中，所述结构化脂质在体温下为流体形式。

在一些实施方案中，本文公开的营养组合物可包括结构化脂质，其包含甘油三酯，其有约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上，浓度为约50mg/100kcal至约850mg/100kcal的营养组合物。

本文公开的结构化脂质的合适源包括但不限于：Advanced Lipids和Betapol 41、Betapol 45和/或Betapol 55(IOI Loders Croklaan，Channahon，IL)制造的猪油、乳脂及其组合。

在一些实施方案中，本文公开的油共混物可以由大豆油、高油酸向日葵油、结构化脂质源和DHA/ARA油共混物组成。在一些实施方案中，所述油共混物可以包含比率为约10-25∶3-12∶60-90∶1-10的大豆油、高油酸向日葵油、结构化脂质源和DHA/ARA共混物。换句话说，所述油共混物含有10-25份大豆油、3-12份高油酸向日葵油、60-90份结构化脂质和1-10份DHA/ARA共混物。在其它实施方案中，所述油共混物可以包含比率为约10-25∶65-95∶1-6的大豆油、结构化脂质源和DHA/ARA共混物(即，10-25份大豆油、65-95份结构化脂质和1-6份DHA/ARA共混物)。

在本文的一些实施方案中，所述营养组合物可包含油共混物，其中甘油三酯中棕榈酸(C16：0)残基的总量的至少10％在sn-2位上。仍然在一些实施方案中，所述营养组合物可以包含油共混物，其中甘油三酯中的棕榈酸(C16：0)残基的总量的至少20％在sn-2位上。在一些实施方案中，所述营养组合物可包含油共混物，其中甘油三酯中棕榈酸(C16：0)残基的总量的至少30％在sn-2位上。在一些实施方案中，所述营养组合物可包含油共混物，其中甘油三酯中棕榈酸(C16：0)残基的总量的至少40％在sn-2位上。

在一些实施方案中，本文公开的油共混物可以包括芥花油。在一些实施方案中，芥花油可以代替一些或全部昂贵的高油酸向日葵油并且带来更稳定水平的α-亚麻酸C18：3(n-3)，其是DHA合成的重要前体。此外，包含芥花油还可以改善油共混物中亚油酸C18：2(n-6)与α-亚麻酸的比率。

此外，当配制营养组合物时，由于亚麻酸和亚油酸的变异性，控制大豆油的质量可能是一个挑战。因此，在一些实施方案中，可以包含芥花油而不是大豆油，或者可以代替在油共混物中的一部分大豆油，这可以降低两种必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸的季节性或大豆种子的变化，与大豆油相比。

因此，在一些实施方案中，本文公开的油共混物包含芥花油和结构化脂质源。在一些实施方案中，所述油共混物可包含10-30份大豆油、10-32份椰子油、5-15份高油酸向日葵油、3-15份芥花油和30-50份结构化脂质源(即，大豆油与椰子油与高油酸向日葵油与芥花油与结构化脂质源的比率为10-30∶10-32∶5-15∶3-15∶30-50)。

在一些实施方案中，所述油共混物包含低芥酸菜籽油和结构化脂质源，其中甘油三酯中至少10％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。在一些实施方案中，所述油共混物包含芥花油和结构化脂质源，其中甘油三酯中至少20％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。仍然在一些实施方案中，所述油共混物包含芥花油和结构化脂质源，其中甘油三酯中至少30％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。在一些实施方案中，所述油共混物包含芥花油和结构化脂质源，其中甘油三酯中至少40％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。

在一些实施方案中，所述油共混物可以包含牛乳脂，而不是芥花油或除了芥花油之外。在某些国家，例如印度，乳脂是婴儿代乳品中优选的脂质源。因此，在本文公开的一些实施方案中，所述油共混物可包含乳脂源和结构化脂质源。在一些实施方案中，所述油共混物包含乳脂源和至少一种其它结构化脂质源。在一些实施方案中，所述油共混物包含比率为25∶10至约50∶25的乳脂源和至少一种其它结构化脂质源。

在某些实施方案中，约25％至约55％的油共混物由乳脂组成。仍然在一些实施方案中，约20％至约45％的油共混物由乳脂组成。在一些实施方案中，约10％至约25％的油共混物由乳脂组成。

在本公开的实施方案中，所述油共混物可包含比率为约35-60∶10-30∶10-20∶2-20∶2-20的乳脂、结构化脂质源、芥花油、玉米油和椰子油。在其它实施方案中，所述油共混物可包含比率为约20-50∶15-35∶10-30∶5-25的结构化脂质源、乳脂、大豆油、高油酸向日葵油和椰子油。

在实施方案中，所述油共混物包含乳脂和结构化脂质源，其中整体油共混物中的甘油三酯中棕榈酸(C16：0)残基总量的至少10％在sn-2位上。仍然在一些实施方案中，所述油共混物包含乳脂和结构化脂质源，其中整体油共混物中的脂肪酸甘油三酯中棕榈酸(C16：0)残基总量的至少20％在sn-2位上。在一些实施方案中，所述油共混物包含乳脂和结构化脂质源，其中整体油共混物中的脂肪酸甘油三酯中棕榈酸(C16：0)残基总量的至少30％在sn-2位上。仍然在一些实施方案中，所述油共混物包含乳脂和结构化脂质源，其中油共混物中的脂肪酸甘油三酯中棕榈酸(C16：0)残基总量的至少40％在sn-2位上。

在某些实施方案中，当所述油共混物包括乳脂时，棕榈油精油(palm olein oil)可以从所述油共混物中完全除去，并且可以进一步从营养组合物中完全除去。在一些实施方案中，包括乳脂并且不包括棕榈油精油的油共混物可以适合于其中乳脂是优选的某些国家(例如印度)中配制婴儿代乳品和儿科营养组合物。此外，在其中乳脂包括在油共混物中的实施方案中，所述油共混物可以进一步包含共轭亚油酸、支链脂肪酸、磷脂、鞘脂和它们的组合。

此外，在其中乳脂包括在油共混物中的一些实施方案中，所述油共混物将包含源自乳脂的内源性短链脂肪酸。可包括在本文公开的油共混物中的乳脂中存在的合适的短链脂肪酸包括但不限于：油酸、棕榈酸、丙酸、异丁酸、丁酸、硬脂酸、月桂酸(C12)、肉豆蔻酸(C14)及其组合。另外，包含乳脂和其中的短链脂肪酸将促进脂肪消化并提供快速能量源。

不受任何特定理论的束缚，认为包含包括短链脂肪酸的乳脂和本文公开的在甘油三酯中的sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的结构化脂质，可以组合地起协同作用以在施用时促进脂肪消化和脂肪吸收。

在一些实施方案中，本文公开的油共混物可包括猪油。在一些实施方案中，猪油可以作为包含在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯的结构化脂质源并入油共混物中。仍然在一些实施方案中，所述油共混物可以包括猪油和至少一种其它结构化脂质源两者。

简而言之，猪油被很好地吸收并且包括其有几乎80％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上的甘油三酯。此外，在油共混物中包含猪油将提供配制成在组成上更接近动物脂肪和人乳脂肪酸分布(profiles)的油共混物。在一些实施方案中，可掺入猪油并与其它植物油和结构化脂质源共混，使得存在于整体油共混物中的棕榈酸(C16：0)的至少50％将处于sn-2位上。

在一些实施方案中，所述油共混物包含比率为约15-50∶18-50的猪油和至少一种其它结构化脂质源。在一些实施方案中，当油共混物包括猪油时，存在于甘油三酯中的棕榈酸(C16：0)的至少10％在sn-2位上。在一些实施方案中，当油共混物包括猪油时，存在于甘油三酯中的棕榈酸(C16：0)的至少20％在sn-2位上。在一些实施方案中，当油共混物包括猪油时，存在于甘油三酯中的棕榈酸(C16：0)的至少30％在sn-2位上。在一些实施方案中，当油共混物包括猪油时，存在于甘油三酯中的棕榈酸(C16：0)的至少40％在sn-2位上。

在一些实施方案中，本文所公开的营养组合物包含包括猪油的油共混物，其中所述营养组合物是适合施用于早产儿、低出生体重婴儿、非常低出生体重婴儿和/或极低出生体重婴儿的婴儿代乳品。仍然在一些实施方案中，包含包括猪油的油共混物的营养组合物是人乳强化剂产品。

可以包括在本文公开的油共混物中的另外的结构化脂质包括但不限于：在sn-2位上具有棕榈酸和在sn-1和sn-2位上具有短链脂肪酸(例如乙酸、丁酸)的甘油三酯；在sn-2位上具有棕榈酸和在sn-1和sn-3位上具有中链脂肪酸的甘油三酯；在sn-2位上具有必需脂肪酸例如亚油酸、亚麻酸、DHA和/或ARA和在sn-1位和sn-3位上具有中链脂肪酸的甘油三酯；在sn-2位上具有长链多不饱和脂肪酸例如亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、DHA和/或ARA和在sn-1和sn-3位上具有单不饱和脂肪酸例如油酸的甘油三酯；在sn-2位上具有神经酸(C24：1)(n-9)和在sn-1和sn-3位上具有中链脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸的甘油三酯。

不受任何特定理论的束缚，这些另外的结构化脂质和包括在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯的结构化脂质可增加脂肪酸吸收，减少脂肪吸收相关病症，并且可进一步增强生理和药理作用，例如促进早产儿、新生儿/婴儿、儿童和/或儿科受试者中的神经和视网膜发育。

在一些实施方案中，所述油共混物可以进一步包含乳脂肪球膜(MFGM)、复合脂和/或鞘磷脂的源。在一些实施方案中，MFGM或复合脂的源可以由可从Arla获得的提供。简言之，包括其中富含鞘磷脂(SM)的磷脂，并且据报道包括70-76％的蛋白质、3％的乳糖、14-18％的脂肪；更具体地，MFGM-10包含6-8％磷脂、5％IgG、1.0-2.0％鞘磷脂(SM)、0.2-0.3％神经节苷脂(GM3、GD3)和0.15％乳铁蛋白。SM是具有与甘油主链酯化的神经酸的主要磷脂。膳食神经酸可支持脑和神经组织两者中髓磷脂的正常合成和功能。此外，许多当前的婴儿代乳品包括低含量的鞘磷脂。

在一些实施方案中，所述油共混物可以包括神经节苷脂源。例如，在一些实施方案中，所述神经节苷脂源可以是来自Fonterra的Ganglioside 600(G600)，据报道其包含10％蛋白质、58％乳糖、30％脂肪、12％磷脂、1.7％神经节苷脂和1.7％鞘磷脂。简言之，G600是复杂的乳脂质源，其包括神经节苷脂，并且在黄油生产期间制造或提取。研究表明，在营养组合物中包含含有神经节苷脂的成分可以促进认知发育。

包含含有磷脂和神经节苷脂的成分，例如黄油、牛奶、乳酪、磷脂富集的乳清蛋白浓缩物，并且与本文公开的结构化脂质组合将使油共混物的整体脂质分布更接近人乳的脂质分布。因此，本文公开的油共混物可被配制成包括结构化脂质，其中存在于甘油三酯中的棕榈酸(16：0)残基的至少40％在sn-2位上，并且可以富含鞘磷脂、神经节苷脂及其组合。

在一些实施方案中，本文公开的营养组合物包含油共混物，其中约1％至约5％的油共混物包括来自MFGM、复合脂和/或鞘磷脂的源的脂质。此外，在一些实施方案中，营养组合物的油共混物中以下磷脂和神经节苷脂的浓度如下：约60mg/L至约85mg/L鞘磷脂(SM)，约70mg/L至约95mg/L磷脂酰乙醇胺(PE)，约70mg/L至约95mg/L磷脂酰胆碱(PC)，约15mg/L至约30mg/L磷脂酰肌醇(PI)，约22mg/L至约47mg/L磷脂酰丝氨酸，约15mg/L至约30mg/L的其它磷脂和约3mg/L至约17mg/L的神经节苷脂(GD3)。通常，这些范围可以不包括来自非动物乳源的磷脂，例如可以在这些代乳品中使用的大豆卵磷脂、向日葵卵磷脂、卵磷脂。

此外，结构化脂质与富含磷脂的乳成分的组合，例如来自Arla的WPC已显示在认知发育方面具有功能性益处。因此，在一些实施方案中，本文公开的油共混物可以包括本文公开的结构化脂质并且还包括富含磷脂的乳成分的源。不受任何特定理论的束缚，添加结构化脂质、磷脂和/或乳成分可以提供附加的和/或协同的效果，并且可能更好地支持认知发育。

在一些实施方案中，本文公开的营养组合物包含油共混物，其中约0.5％至约5％的油共混物包含来自富含磷脂的乳成分的源的脂质。此外，在一些实施方案中，所述油共混物包括以下物质：约65mg/L至约90mg/L鞘磷脂(SM)，约50mg/L至约70mg/L磷脂酰乙醇胺(PE)，约75mg/L至约90mg/L磷脂酰胆碱(PC)，约25mg/L至约40mg/L磷脂酰肌醇(PI)，约20mg/L至约40mg/L磷脂酰丝氨酸，约5mg/L至约20mg/L的其它磷脂和约2.5mg/L至约17mg/L的神经节苷脂(GD3)。

因此，在一些实施方案中，本文公开的油共混物包含包括在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯的结构化脂质，并且进一步富含磷脂源和/或神经节苷脂源。

在一些实施方案中，本公开的脂质源包含约50mg/100kcal至约400mg/100kcal的磷脂。在其他实施方案中，本公开的富集脂质的级分可以包含约75mg/100kcal至约150mg/100kcal的磷脂。在其它实施方案中，富集脂质的级分包含约100mg/100kcal至约250mg/100kcal的磷脂。

在人乳脂质中存在的磷脂的水平为约20至40mg/dl。此外，占总磷脂的重量百分比的人乳脂质的磷脂组成为24.9％的磷脂酰胆碱(“PC”)，27.7％的磷脂酰乙醇胺(“PE”)，9.3％的磷脂酰丝氨酸(“PS”)，5.4％的磷脂酰肌醇(“PI”)和32.4％的鞘磷脂(“SPGM”)(Harzer，G.等人，Am.J.Clin.Nutr.，第37卷，第612-621页，1983)。因此，在一个实施方案中，富集脂质的级分包含PC、PE、PS、PI、SPGM中的一种或多种，及其混合物。

在一些实施方案中，一旦获得本文公开的期望的油共混物，可以通过本领域熟知的任何方法将其掺入本文所述的营养组合物中。在一些实施方案中，所述油共混物可以代替通常包括在营养组合物的脂肪和/或脂质源中的其它油。例如，所述油共混物可以代替植物油，例如棕榈油精油、大豆油、椰子油和高油酸向日葵油。

在一些实施方案中，本文公开的油共混物可以通过替换等量的通常存在于营养组合物中的整体脂肪共混物的其余部分而添加到营养组合物中。在一些实施方案中，用作脂质源的一定量的油，其不含其中甘油三酯包含10％至70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上的油共混物，可被包括其有10％至70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上的甘油三酯的油共混物代替。

仍然在一些实施方案中，本文公开的油共混物可以是并入营养组合物中的唯一的脂肪和/或脂质源。在一些实施方案中，其中本文公开的油共混物是营养组合物的唯一脂肪和/或脂质源，所得营养组合物将包括油共混物，其包括其有至少40％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上的甘油三酯。

在一个实施方案中，当所述营养组合物是婴儿代乳品食品时，包括结构化脂质的油共混物可以添加到市售婴儿代乳品中。例如Enfalac、PrematureFormula、with Iron、和(可从Mead Johnson&Company，Evansville，IN，U.S.A.获得)可补充有包括结构化脂质的油共混物，并且用于本公开的实践中。

在一些实施方案中，包含本文公开的结构化脂质的油共混物可以包括在产前膳食添加剂中。本文公开的油共混物可以通过本领域已知的任何方法掺入产前膳食添加剂中。包含本文公开的结构化脂质的油共混物的产前施用可以直接影响胎儿和胚胎的发育。由于大脑发育在产前的持续时间里较早开始，在产前膳食添加剂中包含包括结构化脂质的油共混物可促进仍然在子宫内的儿科受试者的大脑发育和神经发生。

方便地，可以使用市售的产前膳食添加剂和/或产前营养产品。例如，Supplement(获自Mead Johnson Nutrition Company，Glenview，IL，U.S.A.)可补充有适当水平的油共混物，其包括结构化脂质并用于本公开的实践中。

产前膳食添加剂可以每天以一个或多个剂量施用。在一些实施方案中，所述产前膳食添加剂每天以两个剂量施用。在单独的实施方案中，以三个日剂量施用所述产前膳食添加剂。所述产前膳食添加剂可以施用于怀孕妇女或正在母乳喂养的妇女。

本公开涵盖任何口服可接受的剂型。这种剂型的实例包括但不限于丸剂、片剂、胶囊、软凝胶、液体、液体浓缩物、粉末、酏剂、溶液、悬浮液、乳剂、锭剂、珠、糯米纸囊剂及其组合。或者，可将本发明的产前膳食添加剂加入更全面的营养产品中。在该实施方案中，所述营养产品可以含有蛋白质、脂肪和碳水化合物组分，并且可以用于补充膳食或可以用作唯一的营养源。

本公开的营养组合物还可以包含碳水化合物源。碳水化合物源可以是本领域中使用的任何种，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体、麦芽糖糊精、蔗糖、淀粉、大米糖浆固体、异麦芽酮糖等。营养组合物中碳水化合物的总量通常可以在约5g和约25g/100kcal之间变化。在一些实施方案中，碳水化合物的量在约6g和约22g/100kcal之间。在其它实施方案中，碳水化合物的量在约12g和约14g/100kcal之间。在一些实施方案中，玉米糖浆固体是优选的。此外，由于其易消化性，可能期望水解、部分水解和/或大量水解的碳水化合物被包含在营养组合物中。具体地，水解的碳水化合物不太可能含有过敏原表位。

适用于本文的碳水化合物材料的非限制性实例包括蜡状或非蜡状形式的来自玉米、木薯、大米或马铃薯的水解或完整的天然或化学改性的淀粉。合适的碳水化合物的非限制性实例包括表征为水解玉米淀粉、麦芽糖糊精、麦芽糖、玉米糖浆、葡萄糖、玉米糖浆固体、葡萄糖和各种其它葡萄糖聚合物及其组合的各种水解淀粉。其它合适的碳水化合物的非限制性实例包括通常称为蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖浆、异麦芽酮糖、难消化的低聚糖例如低聚果糖及其组合的那些。

本公开的营养组合物还可以包含蛋白质源。所述蛋白质源可以是本领域中使用的任何种，例如脱脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、大米蛋白、豌豆蛋白、马铃薯蛋白、水解蛋白、氨基酸等。用于实施本公开内容的牛乳蛋白源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂乳固体、脱脂乳、脱脂奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分离物、乳清蛋白浓缩物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙)及其任何组合。

在一个实施方案中，营养组合物的蛋白质作为完整蛋白质提供。在其它实施方案中，所述蛋白质作为完整蛋白质和部分水解蛋白质的组合提供，其中水解度在约4％和10％之间。在某些其他实施方案中，所述蛋白质被更多地水解。在其它实施方案中，蛋白质源包含氨基酸。在另一个实施方案中，蛋白质源可以补充有含谷氨酰胺的肽。

在营养组合物的特定实施方案中，蛋白质源的乳清：酪蛋白比率与在人母乳中发现的相似。在一个实施方案中，蛋白质源包含约40％至约80％的乳清蛋白和约20％至约70％的酪蛋白。

在一些实施方案中，所述营养组合物包含每100kcal约1g和约7g之间的蛋白质源。在其它实施方案中，所述营养组合物包含每100kcal约3.5g和约4.5g之间的蛋白质。

在一些实施方案中，本文所述的营养组合物包含脂质源。本文所述的富集脂质的级分可以是唯一的脂质源或者可以与用于本领域已知的营养组合物的任何其它合适的脂肪或脂质源组合使用。合适的脂质源包括但不限于动物源，例如乳脂、黄油、黄油脂、蛋黄脂；海洋源，例如鱼油、鲸鱼油(marine oils)、单细胞油；植物油(vegetable oils)和植物油(plant oils)，例如玉米油、芥花油、向日葵油、大豆油、棕榈油精油、椰子油、高油酸向日葵油、月见草油、菜籽油、橄榄油、亚麻籽油(亚麻子油)、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂、棕榈仁油、小麦胚芽油；中链甘油三酯油和脂肪酸的乳液和酯及其任何组合。

在一些实施方案中，所述营养组合物还可以包括LCPUFA源。在一个实施方案中，营养组合物中LCPUFA的量为约5mg/100kcal至约100mg/100kcal。仍然在一些实施方案中，营养组合物中LCPUFA的量为约10mg/100kcal至约50mg/100kcal。LCPUFA的非限制性实例包括但不限于DHA、ARA、亚油酸(18：2n-6)、γ-亚麻酸(18：3n-6)、在n-6途径中的双高-γ-亚麻酸(20：3n-6)、α-亚麻酸(18：3n-3)、十八碳四烯酸(18：4n-3)、二十碳四烯酸(20：4n-3)、二十碳五烯酸(20：5n-3)和二十二碳五烯酸(22：6n-3)。

在一些实施方案中，包括在营养组合物中的LCPUFA可以包含DHA。在一个实施方案中，营养组合物中DHA的量为约5mg/100kcal至约75mg/100kcal。仍然在一些实施方案中，营养组合物中DHA的量为约10mg/100kcal至约50mg/100kcal。

在另一个实施方案中，特别是如果营养组合物是婴儿代乳品，则用DHA和ARA二者补充营养组合物。在该实施方案中，ARA：DHA的重量比可以在约1∶3至约9∶1之间。在一个具体实施方案中，ARA：DHA的比率为约1∶2至约4∶1。

DHA和ARA可以是天然形式，条件是LCPUFA源的其余部分不会对婴儿产生任何实质性有害作用。或者，DHA和ARA可以以精制形式使用。

在一些实施方案中，本文所述的公开的营养组合物还可以包含β-葡聚糖源。葡聚糖是多糖，特别是葡萄糖的聚合物，其是天然存在的并且可以在细菌、酵母、真菌和植物的细胞壁中发现。β-葡聚糖(β-葡聚糖)本身是葡萄糖聚合物的变化多样的子集，其由通过β型糖苷键连接在一起以形成复合糖的葡萄糖单体链组成。

β-1，3-葡聚糖是从例如酵母、蘑菇、细菌、藻类或谷物中纯化的碳水化合物聚合物。β-1，3-葡聚糖的化学结构取决于β-1，3-葡聚糖的源。此外，各种物理化学参数，如溶解度、一级结构、分子量和分支，在β-1，3-葡聚糖的生物活性中起作用。(Yadomae T.，Structure and biological activities of fungal beta-1，3-glucans.YakugakuZasshi.2000；120：413-431。)

β-1，3-葡聚糖是天然存在的多糖，具有或不具有在各种植物、酵母、真菌和细菌的细胞壁中发现的β-1，6-葡萄糖侧链。β-1，3；1，6-葡聚糖是含有具有在(1，6)位连接有侧链的(1，3)连接的葡萄糖单元的那些。β-1，3；1，6葡聚糖是共有结构共性的葡萄糖聚合物的异质组，包括通过β-1，3键连接的直链葡萄糖单元的主链，以及从该主链延伸的β-1，6连接的葡萄糖分支。虽然这是目前描述的β-葡聚糖种类的基本结构，但是可能存在一些变化。例如，某些酵母β-葡聚糖具有从β(1，6)分支延伸的β(1，3)分支的额外区域，这增加了其各自结构的进一步复杂性。

衍生自面包酵母(酿酒酵母)的β-葡聚糖由在1和3位连接的D-葡萄糖分子链组成，其中葡萄糖侧链连接在1和6位上。酵母来源的β-葡聚糖是不溶性的纤维状复合糖，其具有葡萄糖单元的直链的一般结构，具有与β-1，6侧链间插的β-1，3主链，侧链通常为6-8个葡萄糖单位的长度。更具体地，衍生自面包酵母的β-葡聚糖是聚-(1，6)-β-D-吡喃葡萄糖基-(1，3)-β-D-吡喃葡萄糖。

此外，β-葡聚糖是良好耐受的，并且在儿科受试者中不产生或引起过量气体、腹部膨胀、腹胀或腹泻。向用于儿科受试者的营养组合物，例如婴儿代乳品、成长乳或其他儿童营养产品中添加β-葡聚糖将通过增加对入侵病原体的抗性来改善受试者的免疫应答并因此维持或改善整体健康。

在一些实施方案中，所述β-葡聚糖是β-1，3；1，6-葡聚糖。在一些实施方案中，所述β-1，3；1，6-葡聚糖衍生自面包酵母。所述营养组合物可包含全葡聚糖颗粒β-葡聚糖、颗粒β-葡聚糖、PGG-葡聚糖(聚-1，6-β-D-吡喃葡萄糖基-1，3-β-D-吡喃葡萄糖)或其任何混合物。

在一些实施方案中，营养组合物中β-葡聚糖的量在约3mg至约17mg/100kcal之间。在另一个实施方案中，β-葡聚糖的量在约6mg至约17mg/100kcal之间。

在一些实施方案中，本文所述的公开的营养组合物还可以包含益生菌源。本领域已知的任何益生菌在本实施方案中都是可接受的。在一个具体的实施方案中，所述益生菌可以选自任何乳杆菌属物种，鼠李糖乳杆菌GG(ATCC号53103)，双歧杆菌属物种，长双歧杆菌BB536(BL999，ATCC：BAA-999)，长双歧杆菌AH1206(NCIMB：41382)，短双歧杆菌AH1205(NCIMB：41387)，婴儿双歧杆菌35624(NCIMB：41003)和动物双歧杆菌乳双歧亚种(Bifidobacterium animalis subsp.1actis)BB-12(DSM号10140)或其任何组合。

如果包括的话，所述营养组合物可包含每100kcal约1×10⁴至约1.5×10¹⁰cfu的益生菌，更优选每100kcal约1×10⁶至约1×10⁹cfu的益生菌。

在一个实施方案中，所述益生菌可以是存活的或非存活的。在本公开中有用的益生菌可以是天然存在的、合成的或通过遗传操作生物体开发的，无论这样的新的源现在是已知的还是后来开发的。

在一些实施方案中，本文所述的公开的营养组合物还可包含益生元源。这样的益生元可以是天然存在的、合成的或通过遗传操作生物体和/或植物开发的，无论这样的新的源现在是已知的还是以后开发的。可用于本公开的益生元可包括低聚糖、多糖和含有果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。

更具体地，可用于本公开的益生元可包括聚右旋糖、聚右旋糖粉末、乳果糖、乳果寡糖、棉子糖、-低聚葡萄糖、菊糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、乳果寡糖、低聚木糖、低聚壳糖、低聚甘露糖、阿拉伯低聚糖(aribino-oligosaccharide)、唾液酸寡糖(siallyl-oligosaccharide)、低聚岩藻糖、低聚半乳糖和低聚龙胆糖。在一个优选的实施方案中，所述益生元包含低聚半乳糖、聚右旋糖或其共混物。

在一个实施方案中，营养组合物中低聚半乳糖的量可以为约0.1mg/100kcal至约1.0mg/100kcal。在另一个实施方案中，营养组合物中低聚半乳糖的量可以为约0.1mg/100kcal至约0.5mg/100kcal。在一个实施方案中，营养组合物中聚右旋糖的量可以在约0.1mg/100kcal至约0.5mg/100kcal的范围内。在另一个实施方案中，聚右旋糖的量可以是约0.3mg/100kcal。在一个具体的实施方案中，低聚半乳糖和聚右旋糖以至少约0.2mg/100kcal的总量补充到营养组合物中，并且可以是约0.2mg/100kcal至约1.5mg/100kcal。在一些实施方案中，所述营养组合物可包含总量为约0.6至约0.8mg/100kcal的低聚半乳糖和聚右旋糖。

本公开的营养组合物可以包含乳铁蛋白。乳铁蛋白是含有1-4个聚糖的约80kD的单链多肽，这取决于物种。不同物种的乳铁蛋白的3-D结构非常相似，但不相同。每个乳铁蛋白包含两个同源叶，称为N-和C-叶，分别指分子的N-末端和C-末端部分。每个叶进一步由两个子叶或结构域组成，其形成裂隙，其中三价铁离子(Fe3+)与(重)碳酸根阴离子协同合作地紧密结合。这些结构域分别称为N1、N2、C1和C2。乳铁蛋白的N-末端具有强阳离子肽区域，其负责许多重要的结合特性。乳铁蛋白具有非常高的等电点(～pI 9)，并且其阳离子性质在其防御细菌、病毒和真菌病原体的能力中起主要作用。在乳铁蛋白的N-末端区域内存在数个簇的阳离子氨基酸残基，其介导乳铁蛋白对抗众多微生物的生物活性。

用于本公开内容的乳铁蛋白可以例如从非人动物的乳中分离或由经遗传修饰的生物体产生。在一些实施方案中，本文所述的营养组合物可以包含非人乳铁蛋白，由经遗传修饰的生物体产生的非人乳铁蛋白和/或由经遗传修饰的生物体产生的人乳铁蛋白。

用于本公开的合适的非人乳铁蛋白包括但不限于与人乳铁蛋白的氨基酸序列具有至少48％同源性的那些。例如，牛乳铁蛋白(“bLF”)具有与人乳铁蛋白具有约70％的序列同源性的氨基酸组成。在一些实施方案中，所述非人乳铁蛋白与人乳铁蛋白具有至少65％的同源性，并且在一些实施方案中，具有至少75％的同源性。可接受用于本公开内容的非人乳铁蛋白包括但不限于bLF、猪乳铁蛋白、马乳铁蛋白、水牛乳铁蛋白、山羊乳铁蛋白、鼠乳铁蛋白和骆驼乳铁蛋白。

适合于本公开的bLF可以通过本领域已知的任何方法产生。例如，在美国专利号4,791,193(通过引用以其全部并入本文)中，Okonogi等人公开了一种生产高纯度牛乳铁蛋白的方法。通常，所公开的方法包括三个步骤。原料乳材料首先与弱酸性阳离子交换剂接触以吸收乳铁蛋白，然后是第二步，其中进行洗涤以除去未吸收的物质。随后是解吸步骤，其中除去乳铁蛋白以产生纯化的牛乳铁蛋白。其它方法可包括如美国专利号7,368,141、5,849,885、5,919,913和5,861,491中所述的步骤，其公开内容通过引用以其整体全部并入本文。

在某些实施方案中，本公开中使用的乳铁蛋白可以通过用于从乳源分离蛋白质的膨胀床吸收(“EBA”)方法提供。EBA，有时也称为稳定流化床吸附，是一种从乳源分离乳蛋白如乳铁蛋白的方法，包括建立包含颗粒基质的膨胀床吸附柱，将乳源施用于基质，并用包含约0.3至约2.0M氯化钠的洗脱缓冲液从基质中洗脱乳铁蛋白。在本发明的方法中可以使用任何哺乳动物乳源，但是在具体实施方案中，所述乳源是牛乳源。在一些实施方案中，所述乳源包括全脂乳、低脂乳、脱脂乳、乳清、酪蛋白或其共混物。

在具体实施方案中，靶蛋白是乳铁蛋白，尽管也可以分离其他乳蛋白，例如乳过氧化物酶或乳白蛋白。在一些实施方案中，所述方法包括以下步骤：建立包含颗粒基质的膨胀床吸附柱，将乳源施用于基质，并用约0.3至约2.0M氯化钠从基质中洗脱乳铁蛋白。在其它实施方案中，乳铁蛋白用约0.5至约1.0M氯化钠洗脱，而在另外的实施方案中，乳铁蛋白用约0.7至约0.9M氯化钠洗脱。

膨胀床吸附柱可以是本领域中任何已知的，例如在美国专利号7,812,138、6,620,326和6,977,046中描述的那些，其公开内容在此通过引用并入本文。在一些实施方案中，将乳源以膨胀模式施加到柱上，并且以膨胀或包装模式进行洗脱。在具体实施方案中，以膨胀模式进行洗脱。例如，膨胀模式中的膨胀比可以为约1至约3，或约1.3至约1.7。EBA技术在国际公布的申请号WO 92/00799、WO 02/18237、WO 97/17132中进一步描述，其在此通过引用以其整体并入。

乳铁蛋白的等电点约为8.9。以前的分离乳铁蛋白的EBA方法使用200mM氢氧化钠作为洗脱缓冲液。因此，系统的pH上升到超过12，并且乳铁蛋白的结构和生物活性可能具有不可逆的结构变化。现在已经发现，氯化钠溶液可以用作从EBA基质中分离乳铁蛋白的洗脱缓冲液。在某些实施方案中，氯化钠具有约0.3M至约2.0M的浓度。在其它实施方案中，乳铁蛋白洗脱缓冲液具有约0.3M至约1.5M，或约0.5m至约1.0M的氯化钠浓度。

在某些实施方案中使用的乳铁蛋白可以是从全脂乳分离的和/或具有低体细胞计数的任何乳铁蛋白，其中“低体细胞计数”是指体细胞计数小于200,000个细胞/mL。例如，合适的乳铁蛋白可获自新西兰Morrinsville的Tatua Co-operative Dairy Co.Ltd.，获自荷兰Amersfoort的FrieslandCampina Domo或获自新西兰奥克兰的Fonterra Co-OperativeGroup Limited。

出乎意料的是，本文所包括的乳铁蛋白即使暴露于低pH(即低于约7，和甚至低至约4.6或更低)和/或高温(即高于约65℃，并且高达约120℃)，预期将破坏或严重限制人乳铁蛋白的稳定性或活性的条件，仍维持一定的杀菌活性。在本文所述类型的营养组合物的某些加工方案(例如巴氏杀菌)期间，可以预期这些低pH和/或高温条件。因此，即使在加工方案之后，乳铁蛋白也具有对在人肠中发现的不期望的细菌病原体的杀菌活性。

在一些实施方案中，营养组合物可包含约10mg/100kcal至约250mg/100kcal的量的乳铁蛋白。在一些实施方案中，乳铁蛋白可以以约50mg/100kcal至约175mg/100kcal的量存在。仍然在一些实施方案中，乳铁蛋白可以以约100mg/100kcal至约150mg/100kcal的量存在。

在一些实施方案中，本文所述的公开的营养组合物还可包含有效量的铁。所述铁可以包含包封的铁形式，例如包封的富马酸亚铁或包封的硫酸亚铁或较低反应性的铁形式，例如焦磷酸铁或正磷酸铁。

一种或多种维生素和/或矿物质也可以以足以提供受试者的每日营养需求的量加入到营养组合物中。本领域普通技术人员应当理解，维生素和矿物质需求将例如基于儿童的年龄而变化。例如，婴儿可能具有与1岁和13岁之间的儿童不同的维生素和矿物质需求。因此，实施方案并不意在将营养组合物限于特定年龄组，而是提供可接受范围的维生素和矿物质组分。

在提供用于儿童的营养组合物的实施方案中，所述组合物可任选地包括但不限于一种或多种以下维生素或其衍生物：维生素B1(硫胺素、硫胺素焦磷酸、TPP、硫胺素三磷酸、TTP、盐酸硫胺素、硫胺一硝酸盐)、维生素B2(核黄素、黄素单核苷酸、FMN、黄素腺嘌呤二核苷酸、FAD、乳黄素、卵黄素)、维生素B3(烟酸、烟酸、烟酰胺、烟酰胺、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、NAD、烟酸单核苷酸、NicMN、吡啶-3-羧酸)、维生素B3-前体色氨酸、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、盐酸吡哆醇)、泛酸(泛酸盐、泛醇)、叶酸盐(叶酸、叶酸、蝶酰谷氨酸)、维生素B12(钴胺素、甲基钴胺素、脱氧腺苷钴胺素、氰钴胺素、羟钴胺素、腺苷钴胺素)、生物素、维生素C(抗坏血酸)、维生素A(视黄醇、乙酸视黄酯、棕榈酸视黄酯、具有其它长链脂肪酸的视黄酯、视黄醛、视黄酸、视黄醇酯)、维生素D(钙化醇、胆钙化醇、维生素D3、1，25-二羟基维生素D)、维生素E(α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚烟酸酯、α-生育酚)、维生素K(维生素K1、叶绿醌、萘醌、维生素K2、甲萘醌-7、维生素K3、甲萘醌-4、甲萘醌、甲萘醌-8、甲萘醌-8H、甲萘醌-9、甲萘醌-9H、甲萘醌-10、甲萘醌-11、甲萘醌-12、甲萘醌-13)、胆碱、肌醇、β-胡萝卜素及其任何组合。

在提供儿童营养产品例如成长乳的实施方案中，所述组合物可任选地包括但不限于以下矿物质或其衍生物中的一种或多种：硼、钙、乙酸钙、葡萄糖酸钙、氯化钙、乳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、氯化物、铬、氯化铬、吡啶甲酸铬(chromium picolonate)、铜、硫酸铜、葡萄糖酸铜、硫酸铜、氟化物、铁、羰基铁、三价铁、富马酸亚铁、正磷酸铁、铁研碎物(irontrituration)、多糖铁、碘化物、碘、镁、碳酸镁、氢氧化镁、氧化镁、硬脂酸镁、硫酸镁、锰、钼、磷、钾、磷酸钾、碘化钾、氯化钾、乙酸钾、硒、硫、钠、多库酯钠、氯化钠、硒酸钠、钼酸钠、锌、氧化锌、硫酸锌及其共混物。无机化合物的非限制性示例性衍生物包括任何无机化合物的盐、碱盐、酯和螯合物。

矿物质可以以盐的形式加入到成长乳或其他儿童营养组合物中，所述盐例如磷酸钙、甘油磷酸钙、柠檬酸钠、氯化钾、磷酸钾、磷酸镁、硫酸亚铁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰和亚硒酸钠。如本领域已知的，可以添加额外的维生素和矿物质。

本公开的营养组合物可任选地包括一种或多种以下调味剂，包括但不限于调味提取物、挥发油、可可或巧克力调味剂、花生酱调味剂、饼干屑、香草或任何市售调味剂。有用的调味剂的实例包括但不限于纯茴香提取物、仿香蕉提取物、仿樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯橙提取物、纯薄荷提取物、蜂蜜、仿菠萝提取物、仿郎姆酒提取物、仿草莓提取物或香草提取物；或挥发油，例如香脂油、月桂油、香柠檬油、雪松木油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调味剂、香草饼屑、奶油糖、太妃糖及其混合物。调味剂的量可以根据所使用的调味剂极大地变化。调味剂的类型和量可以如本领域已知的那样选择。

本公开的营养组合物可以任选地包括一种或多种乳化剂，其可以为了最终产品的稳定性而加入。合适的乳化剂的实例包括但不限于卵磷脂(例如来自鸡蛋或大豆)、α乳白蛋白和/或单-和二-甘油酯及其混合物。其它乳化剂对本领域技术人员是容易显而易见的，合适的乳化剂的选择将部分取决于配制物和最终产品。

本公开的营养组合物可任选地包括一种或多种防腐剂，其也可以被添加以延长产品保质期。合适的防腐剂包括但不限于山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠、EDTA二钠钙及其混合物。

本公开的营养组合物可任选地包括一种或多种稳定剂。用于实施本公开的营养组合物的合适的稳定剂包括但不限于阿拉伯胶、印度胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、琼脂、红藻胶、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、果胶、明胶、低甲氧基果胶、微晶纤维素、CMC(羧甲基纤维素钠)、甲基纤维素羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、DATEM(单-和二甘油酯的二乙酰酒石酸酯)、右旋糖苷、角叉菜胶及其混合物。

本公开的营养组合物可以提供最小、部分或全部的营养支持。所述组合物可以是营养添加剂或膳食替代品。所述组合物可以但不必需是营养全面的。在一个实施方案中，本公开的营养组合物是营养全面的，并且含有合适类型和量的脂质、碳水化合物、蛋白质、维生素和矿物质。脂质或脂肪的量通常可以在约1至约25g/100kcal之间变化。蛋白质的量通常可以在约1至约7g/100kcal之间变化。碳水化合物的量通常可以在约6至约22g/100kcal之间变化。

在一个实施方案中，儿童营养组合物可以含有对于任何指定国家的每份最大膳食推荐的约10％和约50％之间，或对于一组国家的每份平均膳食推荐的约10％和约50％之间的维生素A、C和E、锌、铁、碘、硒和胆碱。在另一个实施方案中，儿童营养组合物可以提供对于任何指定国家的每份最大膳食推荐的约10-30％，或者对于一组国家的每份平均膳食推荐的约10-30％的B-维生素。在另一个实施方案中，儿童营养产品中的维生素D、钙、镁、磷和钾的水平可对应于在乳中发现的平均水平。在其他实施方案中，儿童营养组合物中的其他营养物可以以任何指定国家的每份最大膳食推荐的约20％，或以一组国家的每份平均膳食推荐的约20％存在。

在一些实施方案中，所述营养组合物是婴儿代乳品。婴儿代乳品是用于婴儿的强化营养组合物。婴儿代乳品的内容物由联邦法规规定，其限定常量营养物、维生素、矿物质和其他成分水平以试图模仿人母乳的营养和其他性质。婴儿代乳品设计用于支持儿科人受试者(例如婴儿或儿童)的整体健康和发育。

在一些实施方案中，本公开的营养组合物是成长乳。成长乳是用于1岁以上儿童(通常为1-3岁、4-6岁或1-6岁)的强化乳基饮料。他们不是医疗食品，并不打算作为膳食替代品或添加剂，以解决特定的营养缺乏。相反，成长乳的目的是作为对多样化膳食的补充，以提供额外的保障，使儿童持续每日摄入所有必需维生素和矿物质、常量营养物加上额外的功能性膳食组分，例如具有所谓的促进健康的特性的非必需营养物。

根据本公开的成长乳或其它营养组合物的确切组成可以根据市场的不同而变化，这取决于当地法规和目标群体的膳食摄入信息。在一些实施方案中，根据本公开的营养组合物由乳蛋白源，例如全脂或脱脂乳，加上为实现所需的感觉性质添加的糖和甜味剂，以及添加的维生素和矿物质组成。脂肪组合物包括衍生自乳的富集脂质的级分。总蛋白质可以有针对性地与人乳、牛乳或更低的值匹配。总碳水化合物通常有针对性地提供尽可能少的添加的糖，例如蔗糖或果糖，以获得可接受的味道。通常，维生素A、钙和维生素D以匹配区域牛乳的营养贡献的水平加入。除此以外，在一些实施方案中，维生素和矿物质可以以提供膳食参考摄入量(DRI)的约20％或每份的每日值(DV)的20％的水平加入。此外，营养物值可根据期望群体的确定的营养需求、原材料贡献和区域法规在市场之间变化。

所公开的营养组合物可以以本领域已知的任何形式提供，例如粉末、凝胶、悬浮液、糊、固体、液体、液体浓缩物、可重构的奶粉代用品或即用产品。在某些实施方案中，所述营养组合物可包含营养添加剂、儿童营养产品、婴儿代乳品、人乳强化剂、成长乳或为婴儿或儿科受试者设计的任何其它营养组合物。本公开的营养组合物包括例如口服可吸收的促进健康的物质，包括例如食物、饮料、片剂、胶囊和粉末。此外，本公开的营养组合物可以被标准化为特定热量含量，其可以作为即用产品提供，或者其可以以浓缩形式提供。在一些实施方案中，所述营养组合物为具有在5μm至1500μm范围内，更优选在10μm至300μm范围内的粒径的粉末形式。

此外，本公开提供了通过向目标受试者提供包含包括甘油三酯的油共混物的营养组合物来帮助并促进儿科受试者中的消化的方法，其中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基是在sn-2位上。在一些实施方案中，所提供的营养组合物还包含以下物质中的至少一种：碳水化合物源、蛋白质源、脂质源、长链多不饱和脂肪酸源、益生菌、益生元、β-葡聚糖、乳铁蛋白、铁源及其组合。

在一些实施方案中，本公开提供了通过向目标受试者提供包含包括甘油三酯的油共混物的营养组合物来促进儿科受试者的认知发育的方法，其中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。

本文使用的方法或工艺步骤的所有组合可以以任何顺序进行，除非另有说明或由作出参考组合的上下文明确暗示为相反。

本公开的方法和组合物(包括其组分)可包含，由或基本上由本文所述的实施方案的基本要素和限制，以及本文所述的任何额外的或任选的成分、组分或限制组成或以其它方式用于营养组合物中。

以下包括具体实施例油共混物，其包括本文公开的结构化脂质，其可适用于本公开的实践。

实施例1引入油共混物，其包括在sn-2位上具有棕榈酸(C16：0)的甘油三酯，其可以掺入本公开的营养组合物中。

实施例1

图2和图3中所示的是脂质分布，其中结构化脂质源Betapol 45用于制备具有高量甘油三酯的油共混物，所述甘油三酯包括在sn-2位上的棕榈酸(C16：0)。图2显示了油共混物中脂肪酸占总脂肪酸的重量百分比的比较。所测试的四种油共混物包括人乳、对照油共混物、具有Betapol 45的油共混物1和具有Betapol 45的油共混物2。油共混物1由比率为16∶5.8∶75∶3.2的大豆油、高油酸向日葵油、Betapol 45和DHA/ARA共混物制成。油共混物2由比率为16.8∶80∶3.2的大豆油、Betapol 45和DHA/ARA共混物制成。此外，如图3所示，存在于油共混物1和油共混物2的甘油三酯中的至少40％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。

实施例2提供包含芥花油和结构化脂质的油共混物。

实施例2

图4中所示的是其中使用特别配制的市售结构化脂质源的Betapol 55来制备其有高量的棕榈酸(C16：0)在其中包含的甘油三酯上的sn-2位上的油共混物的脂质分布。Betapol55是用于进一步共混以实现所需脂肪酸分布的浓缩产品制造。另外，如图4所示的具有Betapol 55的油共混物与芥花油配制以控制整体油共混物的质量。具有Betapol 55的油共混物包括比率分别为22∶20∶8∶7∶43的大豆油、椰子油、高油酸向日葵油、芥花油和Betapol55。此外，图4显示与人乳和MJN对照相比，具有Betapol 55的油共混物的脂肪酸分布。

实施例3例示包括乳脂和结构化脂质的油共混物。

实施例3

在实施例3中提供结构化脂质、其它植物油和牛的乳脂的共混物，其包括含量增加的其有棕榈酸(C16：0)在sn-2位上的甘油三酯。此外，考虑到在该实施方案中添加乳脂，油共混物的脂肪酸分布还包括源自乳脂的更多短链脂肪酸。此外，在使用乳脂的一些实施方案中，可以从油共混物中完全除去棕榈油精油。

此外，如图5所示，是一种油共混物，其包括比率为45∶18∶17∶10∶10的乳脂、Betapol55、芥花油、玉米油和椰子油。另外，如图5所示的是第二种油共混物，其包括比率为30∶25∶18∶15∶12的Betapol 55、乳脂、大豆油、高油酸向日葵油和椰子油。

实施例4提供了包含猪油和结构化脂质源的油共混物。

实施例4

图6显示了分别以30∶16.6∶18∶3.5∶3.5∶28.4的比率包括猪油、大豆油、椰子油、高油酸向日葵油、芥花油和结构化脂质Betapol 55的油共混物。另一种油共混物包括比率为32∶20∶18∶5∶25的猪油、大豆油、椰子油、高油酸向日葵油和结构化脂质源。

提供配制物实施例以例示本公开的营养组合物的一些实施方案，但不应解释为对其的任何限制。考虑本文公开的营养组合物或方法的说明书或实践，本文权利要求范围内的其它实施方案对本领域技术人员是显而易见的。意图是，本说明书以及本文公开的所有实施例仅被认为是示例性的，本公开的范围和精神由在实施例之后的权利要求指示。

配制物实施例

表1-6示出了配制物，其包括甘油三酯，其中存在的棕榈酸(C16：0)的至少35％或更多在sn-2位上。

表1

下面所示的表1提供了包括具有如本文所述的结构化脂质的油共混物的基于大豆蛋白的代乳品的营养组成的示例性实施方案。

表1.包括结构化脂质的基于大豆蛋白的代乳品的营养组成

表2

下表2提供了包括具有如本文所述的结构化脂质的油共混物的基于氨基酸的代乳品的营养组成的示例性实施方案。

表2.基于氨基酸的代乳品的营养组成

表3

下表3提供了基于部分水解的乳蛋白的代乳品的营养组成的示例性实施方案，其包括具有如本文所述的结构化脂质的油共混物。

表3.基于部分水解的乳蛋白的代乳品的营养组成

成分	每100g的量
		玉米糖浆固体	49.9g
部分水解的乳蛋白固体	24.2g
		具有结构化脂质的脂肪共混物	23.6g
ARA和DHA	0.7g
		碳酸钙	0.4g
磷酸钙	0.4g
		氯化钾	0.18g
氯化胆碱	0.12g
		磷酸镁	0.09g
L-肉毒碱	0.01g
		维生素和牛磺酸混合物	0.26g
痕量/超痕量矿物质	0.17g
		铁研碎物	0.17g

表4

下表4提供了基于乳蛋白的代乳品的营养组成的示例性实施方案，其包括具有如本文所述的结构化脂质的油共混物。

表4.基于乳的代乳品的营养组成

表5

下表5提供了包含具有结构化脂质和乳脂肪球膜(MFGM)源的油共混物的基于乳蛋白的代乳品的营养组成的示例性实施方案。

表5.基于乳的代乳品的营养组成

表6

下表6提供了基于乳蛋白的代乳品的营养组成的示例性实施方案，其包括具有结构化脂质、乳脂肪球膜(MFGM)源和乳铁蛋白的油共混物。

表6.基于乳的代乳品的营养组成

本说明书中引用的所有参考文献，包括但不限于所有论文、出版物、专利、专利申请陈述、文本、报告、手稿、小册子、书籍、互联网公布、杂志文章、期刊等，在此将其全部内容通过引用并入本说明书中。本文中对参考文献的讨论仅旨在概述其作者做出的主张，并且不承认任何参考文献构成现有技术。申请人保留质疑所引用参考文献的准确性和相关性的权利。

虽然已经使用特定术语、设备和方法描述了本公开的实施方案，但是这样的描述仅用于说明的目的。所使用的词语是描述性的而不是限制性的词语。应当理解，在不脱离以下权利要求中阐述的本公开的精神或范围的情况下，本领域普通技术人员可以进行改变和变化。此外，应当理解，各种实施方案的方面可以全部或部分地互换。因此，所附权利要求的精神和范围不应限于其中包含的版本的描述。

Claims (20)

1.一种营养组合物，其包含：

碳水化合物源，

蛋白质源，和

包含含有结构化脂质的油共混物的脂质源，其中所述结构化脂质包含甘油三酯，其中甘油三酯中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上被酯化。

2.权利要求1的营养组合物，其中所述结构化脂质包含其有约40％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上的甘油三酯。

3.权利要求1的营养组合物，其中所述结构化脂质包含其有约20％至约40％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上的甘油三酯。

4.权利要求1的营养组合物，其中所述结构化脂质的源包含猪油。

5.权利要求1的营养组合物，其中所述油共混物进一步包含选自芥花油、乳脂和乳酪中的至少一种成分。

6.权利要求1的营养组合物，其中所述脂质源进一步包含胆固醇。

7.权利要求6的营养组合物，其中所述脂质源包含约10mg/100kcal至约400mg/100kcal的胆固醇。

8.权利要求1的营养组合物，其中所述脂质源进一步包含至少一种磷脂。

9.权利要求1的营养组合物，其中所述脂质源进一步包含乳脂肪球膜源。

10.权利要求1的营养组合物，其进一步包含DHA。

11.权利要求1的营养组合物，其进一步包含至少一种益生菌。

12.权利要求1的营养组合物，其进一步包含至少一种益生元。

13.权利要求1的营养组合物，其进一步包含β-葡聚糖。

14.权利要求1的营养组合物，其中所述营养组合物是婴儿代乳品。

15.一种营养组合物，每100kcal包含：

(i)在约6g和约22g之间的碳水化合物源；

(ii)在约1g和约7g之间的蛋白质源；

(iii)在约1g和约10.3g之间的包含包括结构化脂质的油共混物的脂质源，其中所述结构化脂质包含甘油三酯，其有约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。

16.一种促进在儿科受试者中脂肪和脂质消化的方法，包括提供包含碳水化合物源、蛋白质源和包含结构化脂质的脂质源的营养组合物，其中所述结构化脂质包含甘油三酯，其中约10％至约70％的棕榈酸(C16：0)残基在sn-2位上。

17.权利要求16的方法，其中所述脂质源进一步包含胆固醇。

18.权利要求16的方法，其中所述营养组合物进一步包含长链多不饱和脂肪酸的源。

19.权利要求16的方法，其中所述营养组合物进一步包含选自以下的至少一种营养物：益生菌、益生元、β-葡聚糖、乳铁蛋白、铁源及其组合。

20.权利要求16的方法，其中所述营养组合物是婴儿代乳品。