CN107037148B - 卤泛曲林的高效液相检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种卤泛曲林的高效液相检测方法，采用反相C18色谱柱、DAD检测器，流动相A是甲酸‑乙酸铵的水溶液和乙腈的混合溶液，流动相B是甲酸‑乙酸铵的乙腈溶液和水的混合溶液，采用梯度洗脱。本方法进样3～5ul，能够有效检出卤泛曲林及其有关物质，并且分离度R能达1.5以上，基线平稳，不发生漂移；检测时间短，只需3min即可完成高效液相检测过程，而现有技术中的检测方法需进样10～25ul，至少15min以上才能完成检测，本方法大大降低了样品耗量，节省溶剂，降低成本，提高了检测效率，适合高通量筛选；本方法用于卤泛曲林的含量测定，具有良好的线性关系，重现性高。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种卤泛曲林的高效液相检测方法。
背景技术
疟疾是一种危害严重的疾病，当前全世界约1亿人口受疟原虫感染。由于抗药性恶性疟原虫的产生与扩散，使氯喹和其他一些抗疟药的应用受到限制。美国walter医学研究所和Smith kline实验室先后发现卤泛曲林及其代谢物对氯喹敏感或有抗性的恶性疟原虫均具有同样的疗效。
卤泛曲林(Halofantrine HCl)，又名卤泛群、氯氟菲醇，是菲醇类的新型抗疟原虫红内期裂殖体杀灭药，其抗疟原虫作用同氯喹相仿，主要作用于食物泡和线粒体。对各种疟疾包括多种药物有抗性的恶性疟均有效，临床平均治愈率为95％，药物副作用轻，患者耐受性良好。
关于卤泛曲林的HPLC分析方法及含量测定，现有技术已有报道(Maria HotoftMichaelsen,Olena Sivak,Researh Article.2015,20)，其检测方法是：原料采用HPLCP680，Waters x-bridge C8色谱柱，acetonitrile/0.2％SDS+0.2％glacial acetic acidin water(80:20,v:v)流速0.8ml/min，进样量10ul，在257nm波长处检测；生物样品采用acetonitrile/0.2％SDS+0.2％glacial acetic acid in water(85:15,v:v)作为流动相，进样25ul，流速1.0ml/min，该方法主要是对卤泛曲林的释放及代谢进行检测。发明人按该方法对卤泛曲林含量进行测试，发现HPLC谱的分离效果差，分离度R小于1，无法有效检出个别工艺杂质峰或有关物质峰，洗脱时基线有漂移，积分不准确，其用于定量分析时的精确度和准确度不高，且检测需要15min以上，耗时长。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，提供一种检测时间短、分离效果好、精确度和准确度更高的卤泛曲林的高效液相检测方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的卤泛曲林的高效液相检测方法，色谱条件如下：
色谱柱采用反相C18色谱柱；
检测器采用DAD检测器；
流动相包括流动相A和流动相B；流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液和乙腈的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.01～0.03％，水溶液中乙酸铵浓度为0.5～1.5mM，水溶液与乙腈的体积比为100～95：0～5；流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液和水的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.01～0.03％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为0.5～1.5mM，乙腈溶液与水的体积比为100～95：0～5；
采用梯度洗脱，梯度洗脱程序按以下程序进行：0～0.01min，流动相B保持体积百分比为20％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由20％递增至90％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由90％递减至20％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为20％。
在一个优选的实施例中，流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液和乙腈的体积分数为95：5的混合溶液，流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液和水的体积分数为95：5的混合溶液。
在一个优选的实施例中，流动相A中，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％；流动相B中，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％。
在一个优选的实施例中，流动相A中，水溶液中乙酸铵浓度为1mM；流动相B中，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM。
在一个优选的实施例中，色谱柱柱长为100mm。
在一个优选的实施例中，流速为1.0～2.0ml/min，更优选为1.4ml/min。
在一个优选的实施例中，检测波长为250～255nm，更优选为254nm。
在一个优选的实施例中，柱温控制在35～40℃，更优选为40℃。
在一个优选的实施例中，进样量为2～8μl，更优选为3～5μl。
本发明还提供一种测定卤泛曲林含量的高效液相方法，包括以下步骤：
(1)对照品溶液及供试品溶液的制备：精密称取适量卤泛曲林对照品，用注射用水溶解并定容成具有一定浓度梯度的多个对照品溶液；精密称取适量卤泛曲林供试品，用注射用水溶解并定容得到供试品溶液；
(2)色谱条件：
色谱柱采用反相C18色谱柱；
检测器采用DAD检测器；
流动相包括流动相A和流动相B；流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液和乙腈的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％，水溶液中乙酸铵浓度为1mM，水溶液与乙腈的体积比为95：5；流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液和水的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM，乙腈溶液与水的体积比为95：5；
采用梯度洗脱，梯度洗脱程序按以下程序进行：0～0.01min，流动相B保持体积百分比为20％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由20％递增至90％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由90％递减至20％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为20％；
(3)测定方法：
将所述多个对照品溶液以及供试品溶液按所述(2)色谱条件依次进样，记录色谱图，根据多个对照品溶液的图谱数据和浓度数据制备线性相关工作曲线，代入供试样品的图谱数据计算并得出供试品溶液浓度，完成了卤泛曲林含量的测定。
在一个优选的实施例中，对照品溶液的浓度依次为6.25、12.5、25、50、100、200μg/ml，流速为1.4ml/min。检测波长为254nm，柱温为40℃，进样量为3～5μl。
本发明提供的卤泛曲林的高效液相检测方法的技术优势在于：
1.本发明的方法能够有效检出卤泛曲林及其有关物质，并且分离度R能达1.5以上，而现有技术中的检测方法难以实现卤泛曲林及其有关物质的有效分离，分离度R小于1。
2.本发明的方法测定HPLC谱基线平稳，不发生漂移。
3.本发明的方法检测时间短，只需3min即可完成高效液相检测过程，而现有技术中的检测方法则需要至少15min以上才能完成检测，本方法大大提高了检测效率，适合高通量筛选。
4.本发明的方法能节省溶剂，降低成本，操作安全简易，处理方便快捷。
5.本发明的方法用于卤泛曲林的含量测定，具有良好的线性关系，重现性高，在原料药、制剂质量研究以及相关药动学定量研究等方面具有重要研究价值。
附图说明
图1为采用本发明的方法测定卤泛曲林供试品的HPLC图谱一。
图2为采用本发明的方法测定卤泛曲林供试品的HPLC图谱二。
图3为采用本发明的方法测定卤泛曲林供试品的HPLC图谱三。
图4为采用本发明的方法测定卤泛曲林供试品的HPLC图谱四。
图5为采用本发明的方法绘制的卤泛曲林工作曲线。
具体实施方式
本申请的发明人经过广泛的研究和大量的实验，摸索得到了一种卤泛曲林的高效液相检测方法，该方法提供了能够有效分离卤泛曲林及其有关物质的流动相体系及梯度洗脱程序，可以将现有技术中难以有效分离的卤泛曲林及其有关物质实现很好的分离效果，分离度R可达1.5以上。
发明人采用的卤泛曲林的高效液相检测方法是：
色谱柱采用反相C18色谱柱，比如以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的WatersXBridge色谱柱；
检测器采用DAD检测器；
流动相包括流动相A和流动相B；流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液/乙腈(100～95/0～5；v/v)的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.01～0.03％，水溶液中乙酸铵浓度为0.5～1.5mM；流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液/水(100～95/0～5；v/v)的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.01～0.03％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为0.5～1.5mM；
采用梯度洗脱，流动相A+流动相B＝100％，梯度洗脱程序按以下程序进行：0～0.01min，流动相B保持体积百分比为20％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由20％递增至90％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由90％递减至20％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为20％。
本发明的一个优选的实施例中，流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液和乙腈的体积分数为95：5的混合溶液，流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液和水的体积分数为95：5的混合溶液。
本发明的一个优选的实施例中，流动相A中，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％；流动相B中，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％。
本发明的一个优选的实施例中，流动相A中，水溶液中乙酸铵浓度为1mM；流动相B中，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM。
本发明的一个优选的实施例中，色谱柱柱长为100mm。
本发明的一个优选的实施例中，流速为1.0～2.0ml/min，更优选为1.4ml/min。
本发明的一个优选的实施例中，检测波长为250～255nm，更优选为254nm。
本发明的一个优选的实施例中，柱温控制在35～40℃，更优选为40℃。
本发明的一个优选的实施例中，进样量为2～8μl，更优选为3～5μl。
下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明实施例中的实验条件如下：
仪器：高效液相色谱仪(LC-20A)
色谱柱：Waters XBridge C18色谱柱，柱长为100mm；
供试品溶液：精密称取卤泛曲林供试品10mg，置于10ml容量瓶，用注射用水溶解并定容，得到供试品溶液；
流速：1.4ml/min；
检测波长：254nm；
柱温：40℃；
流动相：流动相A+流动相B＝100％；
梯度洗脱：0～0.01min，流动相B保持体积百分比为20％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由20％递增至90％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由90％递减至20％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为20％。
实施例1
流动相A是甲酸—乙酸铵的水溶液/乙腈(95/5；v/v)的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％，水溶液中乙酸铵浓度为1mM；流动相B是甲酸—乙酸铵的乙腈溶液/水(95/5；v/v)的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM。
此方法下经过四次进样，HPLC图谱如图1-4所示，基线平稳，重复性好，3min能够全部出峰，卤泛曲林保留时间为1.739～1.741min，工艺杂质保留时间为0.751～0.753min，且分离度均达到1.7，理论塔板数为3449。
实施例2
流动相A是甲酸—乙酸铵的水溶液/乙腈(95/5；v/v)的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.01％，水溶液中乙酸铵浓度为0.5mM；流动相B是甲酸—乙酸铵的乙腈溶液/水(95/5；v/v)的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.01％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为0.5mM。
此方法下基线平稳，卤泛曲林保留时间为1.79min左右，且分离度为1.6。
实施例3
流动相A是甲酸—乙酸铵的水溶液/乙腈(95/5；v/v)的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.03％，水溶液中乙酸铵浓度为1.5mM；流动相B是甲酸—乙酸铵的乙腈溶液/水(95/5；v/v)的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.03％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1.5mM。
此方法下基线平稳，卤泛曲林保留时间为1.72min左右，且分离度为1.5。
实施例4
流动相A是甲酸—乙酸铵的水溶液/乙腈(95/5；v/v)的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％，水溶液中乙酸铵浓度为1mM；流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM。
此方法下基线平稳，卤泛曲林保留时间为1.61min左右，且分离度为1.5。
实施例5
流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％，水溶液中乙酸铵浓度为1mM；流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM。
此方法下基线平稳，卤泛曲林保留时间为1.81min左右，且分离度为1.6。
实施例6
流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％，水溶液中乙酸铵浓度为1mM；流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM。
流动相：流动相A+流动相B＝100％；
梯度洗脱：0～0.01min，流动相B保持体积百分比为10％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由10％递增至80％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由80％递减至10％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为10％；
此方法下出现基线不平稳、分离度小于1。
实施例7卤泛曲林的含量测定
基于前述检测方法，发明人还提供一种测定卤泛曲林含量的高效液相方法，按以下步骤进行：
(1)对照品溶液及供试品溶液的制备：精密称取卤泛曲林对照品，用注射用水溶解并定容得到1mg/ml的储备液，准确吸取50μl储备液，用注射用水依次稀释定容得到6.25、12.5、25、50、100、200ug/ml的对照品溶液；精密称取卤泛曲林供试品，用注射用水溶解并定容得到供试品溶液；
(2)色谱条件：
色谱柱采用反相C18色谱柱；
检测器采用DAD检测器；
流动相包括流动相A和流动相B；流动相A是甲酸—乙酸铵的水溶液/乙腈(95/5；v/v)的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％，水溶液中乙酸铵浓度为1mM；流动相B是甲酸—乙酸铵的乙腈溶液/水(95/5；v/v)的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM；
采用梯度洗脱，梯度洗脱程序按以下程序进行：0～0.01min，流动相B保持体积百分比为20％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由20％递增至90％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由90％递减至20％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为20％；
(3)测定方法：
将所述6个对照品溶液和供试品溶液按所述色谱条件依次进样，记录色谱图，根据6个对照品溶液的卤泛曲林峰面积和浓度数据制备线性相关工作曲线(如图5所示)，该工作曲线线性关系良好，r≥0.9999；代入供试样品的卤泛曲林峰面积计算并得出供试品溶液浓度，比较测定的供试品溶液浓度和定容的供试品溶液浓度以及进样时的稀释倍数，计算得出卤泛曲林的含量。
本发明的卤泛曲林的高效液相检测方法，能够有效检出卤泛曲林及其有关物质，并且分离度R能达1.5以上，而现有技术中的检测方法难以实现卤泛曲林及其有关物质的有效分离；本发明的检测方法的HPLC谱基线稳定，不发生漂移；本发明的方法检测时间短，只需3min即可完成高效液相检测过程，而现有技术中的检测方法则需要至少15min以上才能完成检测，本方法大大提高了检测效率，适合高通量筛选；本发明的方法能节省溶剂，降低成本，操作安全简易，处理方便快捷；本发明的方法用于卤泛曲林的含量测定，具有良好的线性关系，r≥0.9999，重现性高，在原料药、制剂质量研究以及相关药动学定量研究等方面具有重要研究价值。
综上所述，上述各实施例及附图仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，皆应包含在本发明的保护范围内。
Claims (12)
1.一种卤泛曲林的高效液相检测方法，其特征在于，采用色谱条件如下：
色谱柱采用反相C18色谱柱；
检测器采用DAD检测器；
流动相包括流动相A和流动相B；流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液和乙腈的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.01～0.03％，水溶液中乙酸铵浓度为0.5～1.5mM，水溶液与乙腈的体积比为100～95：0～5；流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液和水的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.01～0.03％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为0.5～1.5mM，乙腈溶液与水的体积比为100～95：0～5；
采用梯度洗脱，梯度洗脱程序按以下程序进行：0～0.01min，流动相B保持体积百分比为20％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由20％递增至90％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由90％递减至20％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为20％。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液和乙腈的体积分数为95：5的混合溶液，流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液和水的体积分数为95：5的混合溶液。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述流动相A中，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％；所述流动相B中，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％。
4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述流动相A中，水溶液中乙酸铵浓度为1mM；所述流动相B中，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱柱长为100mm。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，流速为1.0～2.0ml/min。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，检测波长为250～255nm。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，柱温控制在35～40℃。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，进样量为2～8μl。
10.一种测定卤泛曲林含量的高效液相方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)对照品溶液及供试品溶液的制备：精密称取适量卤泛曲林对照品，用注射用水溶解并定容成具有一定浓度梯度的多个对照品溶液；精密称取适量卤泛曲林供试品，用注射用水溶解并定容得到供试品溶液；
(2)色谱条件：
色谱柱采用反相C18色谱柱；
检测器采用DAD检测器；
流动相包括流动相A和流动相B；流动相A是甲酸-乙酸铵的水溶液和乙腈的混合溶液，水溶液中甲酸体积浓度为0.025％，水溶液中乙酸铵浓度为1mM，水溶液与乙腈的体积比为95：5；流动相B是甲酸-乙酸铵的乙腈溶液和水的混合溶液，乙腈溶液中甲酸体积浓度为0.025％，乙腈溶液中乙酸铵浓度为1mM，乙腈溶液与水的体积比为95：5；
采用梯度洗脱，梯度洗脱程序按以下程序进行：0～0.01min，流动相B保持体积百分比为20％；0.01～2.10min，流动相B体积百分比由20％递增至90％；2.10～2.11min，流动相B体积百分数由90％递减至20％；2.11～3.00min，流动相B保持体积百分数为20％；
(3)测定方法：
将所述多个对照品溶液以及供试品溶液按所述(2)色谱条件依次进样，记录色谱图，根据多个对照品溶液的图谱数据和浓度数据制备线性相关工作曲线，代入供试样品的图谱数据计算并得出供试品溶液浓度，完成了卤泛曲林含量的测定。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述对照品溶液的浓度依次为6.25、12.5、25、50、100、200μg/ml。
12.如权利要求10所述的方法，其特征在于，色谱条件中流速为1.4ml/min，检测波长为254nm，柱温为40℃，进样量为3～5μl 。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102300844A (zh) * | 2009-01-30 | 2011-12-28 | 4Sc股份公司 | 作为抗疟剂的氨磺酰基-苯基-脲基苯甲脒衍生物 |
| WO2014078802A1 (en) * | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Irm Llc | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
-
2017
- 2017-04-07 CN CN201710223905.9A patent/CN107037148B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102300844A (zh) * | 2009-01-30 | 2011-12-28 | 4Sc股份公司 | 作为抗疟剂的氨磺酰基-苯基-脲基苯甲脒衍生物 |
| WO2014078802A1 (en) * | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Irm Llc | Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| A fast and reliable reversed phase high performance liquid chromatography method for simultaneous determination of selected anti-retroviral and lumefantrine in human plasma;Betty Maganda 等;《Journal of Chromatography B》;20130119;第919-920卷;第52-60页 * |
| Analysis of the antimalarial drug halofantrine and its major metabolite N-desbutylhalofantrine in human plasma by high performance liquid chromatography;Yetunde T. Kolade 等;《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》;20051206;第41卷(第1期);第315-319页 * |
| Preparation and in vitro evaluation of solid dispersions of halofantrine;Ahmad M. Abdul-Fattah 等;《International Journal of Pharmaceutics》;20020320;第235卷(第1-2期);第17-33页 * |
| 药物理化参数与乳糜微粒结合率的模型建立及其在预测药物淋巴转运中的应用;邱怡婷 等;《中国医药工业杂志》;20121231;第43卷(第8期);第685-689页 * |
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| CN107037148A (zh) | 2017-08-11 |
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