CN107028896A - 一种载药缓释体系及药物 - Google Patents
一种载药缓释体系及药物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107028896A CN107028896A CN201710280600.1A CN201710280600A CN107028896A CN 107028896 A CN107028896 A CN 107028896A CN 201710280600 A CN201710280600 A CN 201710280600A CN 107028896 A CN107028896 A CN 107028896A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bacteria cellulose
- nanocrystalline
- release system
- carried
- medicine sustained
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 127
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 69
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 69
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 172
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 168
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 155
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 61
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 37
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 36
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims description 32
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 27
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 26
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 22
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 22
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 16
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 13
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 claims description 12
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 claims description 6
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 2
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 20
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 5
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 abstract description 5
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002144 chemical decomposition reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 153
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 22
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 21
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 17
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 description 17
- -1 streptomysin Chemical compound 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 14
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 13
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 8
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 7
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 6
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 5
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 4
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 4
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEJOCWOXCDWNID-UHFFFAOYSA-N Nitrilooxonium Chemical compound [O+]#N KEJOCWOXCDWNID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N sodium;hypobromite Chemical compound [Na+].Br[O-] CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 241001133760 Acoelorraphe Species 0.000 description 1
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 1
- 235000011624 Agave sisalana Nutrition 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- 240000008564 Boehmeria nivea Species 0.000 description 1
- ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N Dialdehyde 11678 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1[C@H](C[C@H](/C(=C/O)C(=O)OC)[C@@H](C=C)C=O)NCC2 ZNZYKNKBJPZETN-WELNAUFTSA-N 0.000 description 1
- 241001343274 Dichrostachys spicata Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000251555 Tunicata Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001724 microfibril Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- FWFGVMYFCODZRD-UHFFFAOYSA-N oxidanium;hydrogen sulfate Chemical compound O.OS(O)(=O)=O FWFGVMYFCODZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 1
- 239000008104 plant cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种载药缓释体系及药物，涉及制药技术领域。该载药缓释体系由以下方法制备而得：将以细菌纤维素为原料，在酸性水溶液中进行化学降解后离心分离并透析至中性得到细菌纤维素纳米晶束，将纳米晶束进行羧基化反应和醛基化反应，最后以改性细菌纤维素纳米晶束为药物载体，以抗生素类药物为模型药物，以吸附载药的方式制备载药缓释体系。工艺过程中制备的细菌纤维素纳米晶束具有特殊的超精细纳米纤维束状结构，比表面积很大，化学改性使得细菌纤维素纳米晶束表面的活性基团更加丰富，反应活性更高，同时吸附载药性能更好。该药物包括将上述载药缓释体系进行成型处理，载药率高且具有良好的药物缓释性能。
Description
技术领域
本发明涉及一种制药技术领域，且特别涉及一种载药缓释体系及药物
背景技术
天然纤维素微纤丝含有在长度方向上随机分布的结晶区和无定形区。结晶区纤维素链堆积紧密，性质稳定；而无定形区结构松散，容易受到化学试剂或酶的攻击。因此，在合适的酸或酶解处理条件下，去除天然纤维素中的无定形区而保留结晶区，可得到纳米晶纤维素(NCC)。NCC具有刚性棒状结构，一般直径在1～100nm，长度在数十至数百纳米，是纤维素的最小物理结构单元。NCC的来源非常广泛，主要有针叶木、阔叶木、棉花、棉短绒、苎麻、剑麻、甜菜、棕榈、被囊动物和细菌纤维素等，不同原料制备的NCC在尺寸和形态上有所差异。
NCC具有独特的尺寸结构，优异的强度性质和物理化学性质，毒性较低，没有明显的环境问题，在众多领域有重要的应用价值，如复合增强、催化、光电材料、酶固定化、抗菌和医用材料、生物传感器、荧光探针和药物释放等方面。由于NCC的表面含有大量的羟基，能通过表面修饰赋予NCC独特的性质，原有的NCC的制备及其改性过程受到环境安全性和生物相容性的限制，其制备工序甚为复杂，产品的稳定性差且微晶表面的活性差。
发明内容
本发明的目的在于提供一种载药缓释体系，旨在改善生产工艺复杂、微晶表面的活性差的问题。
本发明的另一目的在于提供一种药物，其制备方法简单方便，产品的生物相容性好。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。
本发明提出了一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
将细菌纤维素进行粉碎后得到细菌纤维素浆料，将细菌纤维素浆料于酸性水溶液混合后进行一次搅拌2-3h得到混合溶液，向混合溶液中加入蒸馏水，进行一次离心分离后得到沉淀物，然后将沉淀物透析至中性再和水混合得到细菌纤维素纳米晶束悬浮液；
将细菌纤维素纳米晶束悬浮液在氧化体系中依次进行羧基化反应和醛基化反应，得到改性细菌纤维素纳米晶悬浮液；
将抗生素类药物的醇溶液置于改性细菌纤维素纳米晶悬浮液中，在40-50℃的温度条件下进行二次搅拌3-5h，并进行二次离心分离，然后将得到的固体沉淀进行冷冻干燥得到成品。
本发明还提出一种药物，包括对上述载药缓释体系进行成型处理。
本发明实施例提供一种载药缓释体系及药物的有益效果是：本发明以细菌纤维素为原料，在酸性水溶液中进行化学降解后离心分离并透析至中性得到细菌纤维素纳米晶束，将纳米晶束进行羧基化反应和醛基化反应后得到改性细菌纤维素纳米晶束，最后以改性细菌纤维素纳米晶束为药物载体，以抗生素类药物为模型药物，以吸附载药的方式制备载药缓释体系。工艺过程中制备的细菌纤维素纳米晶束具有特殊的超精细纳米纤维束状结构，比表面积很大，化学改性使得细菌纤维素纳米晶束表面的活性基团更加丰富，反应活性更高，同时吸附载药性能更好。本发明提供的药物包括将载药缓释体系进行成型处理，得到的药物载药率高且具有良好的药物缓释性能。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
图1为本发明提供的载药缓释体系制备方法流程图；
图2为本发明提供的细菌纤维素酸解前的扫描电镜图；
图3为本发明实施例6制备产品的透射电镜图；
图4为本发明实施例6制备产品的红外光谱图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例提供的一种载药缓释体系及药物进行具体说明。
本发明实施例提供的一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
S1、将细菌纤维素进行粉碎后得到细菌纤维素浆料，将细菌纤维素浆料于酸性水溶液混合后进行一次搅拌2-3h得到混合溶液。
S1、将细菌纤维素进行粉碎后得到细菌纤维素浆料，将细菌纤维素浆料于酸性水溶液混合后进行一次搅拌2-3h得到混合溶液。
需要说明的是，细菌纤维素是由直径3-4nm的微纤组合成直径为几十至数百纳米不等的纤维束，并相互交织形成特殊的三维网络结构，但是在细菌纤维素膜的原始结构中只能看到几十至数百纳米粗的初级纤维结构，并不能看到其3-4nm的次级结构，酸解的过程一定程度上破坏了细菌纤维素膜的初级结构，使其特殊的超精细纳米纤维束状结构暴露出来，形成了比表面积更大的纳米晶束，并且有利于后续产品改性的过程。酸解前后细菌纤维素的化学结构均可表示为：
优选地，细菌纤维素采用湿膜状的材料。细菌纤维素采用湿膜状的材料相对比烘干后进行酸解可以有效防止在酸解过程中碳化的发生，有效地防止酸解后得到的细菌纤维素纳米晶束的表面结构受到破坏。
具体地，将细菌纤维素在湿膜状态下进行粉碎是将细菌纤维素粉粹至小于2mm。将细菌纤维素进行粉碎后增强了细菌纤维素与酸性溶液的混合效果，使酸性溶液更好地渗透至纤维内部，使酸解过程更加充分。
具体地，酸性水溶液为硫酸水溶液，硫酸水溶液的体积分数为60％-68％，硫酸水溶液的体积为20-30mL，细菌纤维素浆料的质量为5-10g，按照比例进行投料。优选地，硫酸水溶液的体积分数为65％，硫酸水溶液的体积分数小于60％不能破坏细菌纤维素的三维网络结构使特殊的超精细纳米纤维束状结构暴露出来，而酸性过强会使细菌纤维素在酸解过程中发生碳化、过度降解，影响细菌纤维素晶束的性能和产率。酸解过程搅拌2-3h，使酸解过程进行的更加充分，搅拌时间过短会影响酸解的效果，使细菌纤维素的超精细纳米晶束结构不能更好地暴露出来。
需要说明的是，在其他实施例中也可以不采用硫酸水溶液，采用硫酸水溶液与其他酸性溶液的混合溶液，如硝酸或盐酸。
具体地，搅拌2-3h是在30-35℃的温度条件下进行，温度过高会在酸解过程中出现碳化的现象，而温度过低也同样不能达到很好的酸解效果。
进一步地，进行搅拌之前，对细菌纤维素浆料与酸性水溶液的混合液超声处理0.5-1h。超声处理的作用在于使细菌纤维素和酸性水溶液混合均匀，并使酸性水溶液渗透到细菌纤维素的纤维内部，使酸解过程更加充分。
S2、向混合溶液中加入蒸馏水，进行一次离心分离后得到沉淀物，然后将沉淀物透析至中性再和水混合得到细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
需要说明的是，在混合溶液中加入蒸馏水使溶液的酸性降低，终止酸解反应，将反应后的溶液进行离心分离后得到的沉淀物主要为细菌纤维素纳米晶束，由于其中混合有酸性杂质需要在透析过程中将酸性物质去除。
具体地，加入蒸馏水的体积为酸性水溶液体积的8-10倍，加入蒸馏水的体积较多，这样使酸解反应快速终止。透析过程采用截留分子量约为3000的透析袋，将沉淀物装入透析袋中，并置于水中透析至中性。在其他实施例中透析过程也可以在水中加入聚乙二醇作为反透剂对产品进行浓缩。
优选地，在水中对沉淀物进行透析之前，对沉淀物进行多次洗涤。多次洗涤可以将沉淀物表面和纤维内部的酸性物质初步去除，提高最终酸性物质的去除效果。具体地，洗涤过程可以采用水洗，并多次进行。
具体地，细菌纤维素纳米晶束悬浮液可以为80-120mg/mL，优选为100mg/mL，便于后续进行两步氧化的过程。
S3、将细菌纤维素纳米晶束悬浮液在氧化体系中依次进行羧基化反应和醛基化反应，得到改性细菌纤维素纳米晶悬浮液。
需要说明的是，本发明整体的流程图如图1所示，羧基化反应是对细菌纤维素纳米晶束进行羧基化改性制备C6伯羟基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，醛基化反应是选择性氧化葡萄糖单元的C2-C3键，将C2-C3邻位上的仲羟基选择性地氧化为双醛基，得到的改性细菌纤维素纳米晶束表面的活性基团更加丰富，反应活性更高，有利于进行后续的拓展应用。改性细菌纤维素纳米晶束的化学结构为：
具体地，羧基化反应在TEMPO-NaBr-NaClO选择性氧化体系中进行，醛基化反应在高碘酸钠选择性氧化体系中进行。具体的反应过程可以表示为：
进一步地，在TEMPO-NaBr-NaClO选择性氧化体系对细菌纤维素纳米晶束进行羧基化改性以制备C6伯羟基羧基化的细菌纤维素纳米晶束。反应过程中NaClO氧化NaBr为NaBrO，NaBrO氧化TEMPO为亚硝鎓离子，亚硝鎓离子将C6伯羟基氧化为羧基。
进一步地，高碘酸钠选择性氧化纤维素，可切断纤维素葡萄糖环中的C2-C3化学键，将C2和C3位上的2个邻近的羟基氧化为醛基。
在其他实施方式中两步氧化也可以根据反应机理选择其他氧化体系，首先羧基化改性以制备C6伯羟基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，然后切断纤维素葡萄糖环中的C2-C3化学键，将C2和C3位上的2个邻近的羟基氧化为醛基。另外，在进行完羧基化反应后加入无水乙醇分解未反应的氧化剂，并离心水洗反复2次以上，然后装入透析袋中透析至中性，再加入水制成悬浮液进行后续的醛基化反应。
具体地，羧基化反应的反应时间为6-8h，醛基化反应的反应时间为6-8h。羧基化反应和醛基化反应的时间过短会使细菌纤维素纳米晶束在化学改性过程中氧化不充分，不能达到增加活性基团提高反应活性的效果。
S4、将抗生素类药物的醇溶液置于改性细菌纤维素纳米晶悬浮液中，在40-50℃的温度条件下进行二次搅拌3-5h，并进行二次离心分离，然后将得到的固体沉淀进行冷冻干燥得到成品。
需要说明的是，如图1所示，本发明以改性细菌纤维素纳米晶为药物载体，以抗生素类药物为模型药物，以吸附载药的方法制备载药缓释体系。制备而得的细菌纤维素纳米晶束载药体系的载药率较高且药物释放性能良好。
具体地，抗生素类药物溶液可以采用醇溶液或水溶液。
具体地，进行二次搅拌3-5h是为了使吸附载药的过程更加充分，提高载药缓释体系的载药率。在药物负载过程中需要在40-50℃的温度条件下进行，温度过高或过低均会一定程度上影响得到载药缓释体系的载药率和药物释放性能。
具体地，抗生素类药物为酮洛芬、四环素、链霉素、阿莫西林、阿奇霉素、红霉素中的至少一种。改性细菌纤维素纳米晶束不仅具有极大的比表面积，而且增加了活性基团反应活性显著提升，一般常用的抗生素类药物均可以负载在改性细菌纤维素纳米晶束上，形成载药缓释体系。
具体地，将离心分离得到的固体沉淀进行冷冻干燥可以很好地保持其特殊的纤维束结构。
本发明实施例提供的一种药物，其包括对上述载药缓释体系进行成型处理。方法简便易行，载药缓释体系的载药率高且药物释放性能良好。
具体地，成型处理可以将载药缓释体系制备成缓释片、缓释胶囊、颗粒剂、口服液、栓、乳膏、搽剂，可以用于口服给药及黏膜给药。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
首先，将细菌纤维素粉碎至小于2mm得到细菌纤维素浆料，将5g细菌纤维素浆料与20mL体积分数为60％硫酸水溶液混合后，在30℃的温度条件下搅拌2h得到混合溶液。在混合溶液中加入160mL蒸馏水，离心分离后得到沉淀物，然后将沉淀物装入截留分子量为3000的透析袋中并置于水中透析至中性，加水得到100mg/mL的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
其次，取50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液加入0.05gTEMPO、0.5gNaBr和100mL蒸馏水磁力搅拌的同时滴加100g/LNaClO溶液10mL，并用氢氧化钠溶液调节pH维持在10左右，反应8h后加入10mL无水乙醇分解未反应的氧化剂，离心水洗1次，透析至中性，加水得到100mg/mL的羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
然后，取50mL羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液置于棕色烧瓶中，缓慢加入20mL浓度为25g/L高碘酸钠溶液，避光搅拌8h之后用乙二醇分解未反应的高碘酸钠，离心水洗1次，然后透析至中性加水得到100mg/mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
最后，将20mg四环素溶于50mL超纯水中，与50mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在40℃下避光搅拌3h，离心分离后倒掉未吸附的四环素，水洗离心纯化1次，冷冻干燥后得到载四环素的醛基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，即为最终的载药缓释体系。
本实施例还提供一种药物，包括将上述载药缓释体系制备成颗粒剂。
实施例2
本实施例提供一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
首先，将湿膜状的细菌纤维素粉碎至小于2mm得到细菌纤维素浆料，将10g细菌纤维素浆料与30mL体积分数为68％硫酸水溶液混合后超声处理0.5h，在33℃的温度条件下搅拌3h得到混合溶液。在混合溶液中加入300mL蒸馏水，离心分离后得到沉淀物，对沉淀物进行2次水洗后将沉淀物装入截留分子量为3000的透析袋中并置于水中透析至中性，加水得到100mg/mL的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
其次，取50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液加入0.05gTEMPO、0.5gNaBr和100mL蒸馏水磁力搅拌的同时滴加100g/LNaClO溶液10mL，并用氢氧化钠溶液调节pH维持在10左右，反应6h后加入10mL无水乙醇分解未反应的氧化剂，离心水洗2次，透析至中性，加水得到100mg/mL的羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
然后，取50mL羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液置于棕色烧瓶中，缓慢加入20mL浓度为25g/L高碘酸钠溶液，避光搅拌6h之后用乙二醇分解未反应的高碘酸钠，离心水洗2次，然后透析至中性加水得到100mg/mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
最后，将20mg链霉素溶于50mL甲醇中，与50mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在50℃下避光搅拌5h，离心分离后倒掉未吸附的链霉素，水洗离心纯化2次，冷冻干燥后得到载链霉素的醛基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，即为最终的载药缓释体系。
本实施例还提供一种药物包括将上述载药缓释体系制备成缓释胶囊。
实施例3
本实施例提供一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
首先，将湿膜状的细菌纤维素粉碎至小于2mm得到细菌纤维素浆料，将10g细菌纤维素浆料与30mL体积分数为60％硫酸水溶液混合后超声处理1h，在35℃的温度条件下搅拌3h得到混合溶液。在混合溶液中加入300mL蒸馏水，离心分离后得到沉淀物，对沉淀物进行2次水洗后将沉淀物装入截留分子量为3000的透析袋中并置于水中透析至中性，加水得到100mg/mL的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
其次，取50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液加入0.05gTEMPO、0.5gNaBr和100mL蒸馏水磁力搅拌的同时滴加100g/LNaClO溶液10mL，并用氢氧化钠溶液调节pH维持在10左右，反应6h后加入10mL无水乙醇分解未反应的氧化剂，离心水洗2次，透析至中性，加水得到100mg/mL的羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
然后，取50mL羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液置于棕色烧瓶中，缓慢加入20mL浓度为25g/L高碘酸钠溶液，避光搅拌6h之后用乙二醇分解未反应的高碘酸钠，离心水洗2次，然后透析至中性加水得到100mg/mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
最后，将10mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，冷冻干燥后得到载酮洛芬的醛基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，即为最终的载药缓释体系。
本实施例还提供一种药物，包括将上述载药缓释体系制备成缓释片。
实施例4
本实施例提供一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
首先，将湿膜状的细菌纤维素粉碎至小于2mm得到细菌纤维素浆料，将10g细菌纤维素浆料与30mL体积分数为61％硫酸水溶液混合后超声处理1h，在35℃的温度条件下搅拌3h得到混合溶液。在混合溶液中加入300mL蒸馏水，离心分离后得到沉淀物，对沉淀物进行2次水洗后将沉淀物装入截留分子量为3000的透析袋中并置于水中透析至中性，加水得到100mg/mL的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
其次，取50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液加入0.05gTEMPO、0.5gNaBr和100mL蒸馏水磁力搅拌的同时滴加100g/LNaClO溶液10mL，并用氢氧化钠溶液调节pH维持在10左右，反应6h后加入10mL无水乙醇分解未反应的氧化剂，离心水洗2次，透析至中性，加水得到100mg/mL的羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
然后，取50mL羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液置于棕色烧瓶中，缓慢加入20mL浓度为25g/L高碘酸钠溶液，避光搅拌6h之后用乙二醇分解未反应的高碘酸钠，离心水洗2次，然后透析至中性加水得到100mg/mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
最后，将20mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，冷冻干燥后得到载酮洛芬的醛基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，即为最终的载药缓释体系。
本实施例还提供一种药物，包括将上述载药缓释体系制备成缓释片。
实施例5
本实施例提供一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
首先，将湿膜状的细菌纤维素粉碎至小于2mm得到细菌纤维素浆料，将10g细菌纤维素浆料与30mL体积分数为62％硫酸水溶液混合后超声处理1h，在35℃的温度条件下搅拌3h得到混合溶液。在混合溶液中加入300mL蒸馏水，离心分离后得到沉淀物，对沉淀物进行2次水洗后将沉淀物装入截留分子量为3000的透析袋中并置于水中透析至中性，加水得到100mg/mL的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
其次，取50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液加入0.05gTEMPO、0.5gNaBr和100mL蒸馏水磁力搅拌的同时滴加100g/LNaClO溶液10mL，并用氢氧化钠溶液调节pH维持在10左右，反应6h后加入10mL无水乙醇分解未反应的氧化剂，离心水洗2次，透析至中性，加水得到100mg/mL的羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
然后，取30mL羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液置于棕色烧瓶中，缓慢加入20mL浓度为25g/L高碘酸钠溶液，避光搅拌6h之后用乙二醇分解未反应的高碘酸钠，离心水洗2次，然后透析至中性加水得到100mg/mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
最后，将30mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，冷冻干燥后得到载酮洛芬的醛基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，即为最终的载药缓释体系。
本实施例还提供一种药物，包括将上述载药缓释体系制备成缓释片。
实施例6
本实施例提供一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
首先，将湿膜状的细菌纤维素粉碎至小于2mm得到细菌纤维素浆料，将10g细菌纤维素浆料与30mL体积分数为65％硫酸水溶液混合后超声处理1h，在35℃的温度条件下搅拌3h得到混合溶液。在混合溶液中加入300mL蒸馏水，离心分离后得到沉淀物，对沉淀物进行2次水洗后将沉淀物装入截留分子量为3000的透析袋中并置于水中透析至中性，加水得到100mg/mL的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
其次，取50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液加入0.05gTEMPO、0.5gNaBr和100mL蒸馏水磁力搅拌的同时滴加100g/LNaClO溶液10mL，并用氢氧化钠溶液调节pH维持在10左右，反应6h后加入10mL无水乙醇分解未反应的氧化剂，离心水洗2次，透析至中性，加水得到100mg/mL的羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
然后，取50mL羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液置于棕色烧瓶中，缓慢加入20mL浓度为25g/L高碘酸钠溶液，避光搅拌6h之后用乙二醇分解未反应的高碘酸钠，离心水洗2次，然后透析至中性加水得到100mg/mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
最后，将40mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，冷冻干燥后得到载酮洛芬的醛基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，即为最终的载药缓释体系。
本实施例还提供一种药物，包括将上述载药缓释体系制备成缓释片。
实施例7
本实施例提供一种载药缓释体系，包括由如下方法制备而得：
首先，将湿膜状的细菌纤维素粉碎至小于2mm得到细菌纤维素浆料，将10g细菌纤维素浆料与30mL体积分数为68％硫酸水溶液混合后超声处理1h，在35℃的温度条件下搅拌3h得到混合溶液。在混合溶液中加入300mL蒸馏水，离心分离后得到沉淀物，对沉淀物进行2次水洗后将沉淀物装入截留分子量为3000的透析袋中并置于水中透析至中性，加水得到100mg/mL的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
其次，取50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液加入0.05gTEMPO、0.5gNaBr和100mL蒸馏水磁力搅拌的同时滴加100g/LNaClO溶液10mL，并用氢氧化钠溶液调节pH维持在10左右，反应6h后加入10mL无水乙醇分解未反应的氧化剂，离心水洗2次，透析至中性，加水得到100mg/mL的羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
然后，取50mL羧基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液置于棕色烧瓶中，缓慢加入20mL浓度为25g/L高碘酸钠溶液，避光搅拌6h之后用乙二醇分解未反应的高碘酸钠，离心水洗2次，然后透析至中性加水得到100mg/mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液。
最后，将50mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL羧基醛基化的细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，冷冻干燥后得到载酮洛芬的醛基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，即为最终的载药缓释体系。
本实施例还提供一种药物，包括将上述载药缓释体系制备成缓释片。
对比例1
将10mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，得到载酮洛芬的细菌纤维素纳米晶束，即为制备的载药缓释体系。
对比例2
将20mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，得到载酮洛芬的细菌纤维素纳米晶束，即为制备的载药缓释体系。
对比例3
将30mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，得到载酮洛芬的细菌纤维素纳米晶束，即为制备的载药缓释体系。
对比例4
将40mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，得到载酮洛芬的细菌纤维素纳米晶束，即为制备的载药缓释体系。
对比例5
将50mg酮洛芬溶于50mL无水乙醇中，与50mL细菌纤维素纳米晶束悬浮液混合后，在45℃下避光搅拌4h，离心分离后倒掉未吸附的酮洛芬，水洗离心纯化2次，得到载酮洛芬的细菌纤维素纳米晶束，即为制备的载药缓释体系。
试验例
首先，采用干重称重法测定实施例3-7中的方法得到的细菌纤维素纳米晶束及改性细菌纤维素纳米晶束的产率。其中细菌纤维素纳米晶束分别为：82.4％、80.6％、78.3％、76.5％、66.5％，改性细菌纤维素纳米晶束的产率分别为75.5％、73.8％、71.3％、70.6％、55.3％。可见，硫酸水溶液的浓度一定程度上会影响细菌纤维素纳米晶束和改性细菌纤维素纳米晶束的产率，浓度过高不利于产品收率的提高，浓度过低又不能使细菌纤维素的超精细纳米纤维束状结构很好的暴露出来，采用体积分数为65％的硫酸浓度，得到产品的产率较高且纳米晶束的形貌更佳。
其次，通过吸光光度法测试实施例3-7和对比例1-5中的方法得到的载药缓释体系的载药率和药物释放性能。其中，实施例3-7中的方法得到的载药缓释体系的载药率分别为：75.3％、56.4％、52.1％、44.5％、32.8％；对比例1-5中制备的载药缓释体系的载药率分别为：58.3％、45.4％、41.2％、37.5％、20.5％。其中，实施例3-7中的方法得到的载药缓释体系的60h累积释放载药量分别约为：65.2％、52.4％、49.5％、47.1％、45.6％；对比例1-5中制备的载药缓释体系的60h累积释放载药量分别约为：78.3％、71.4％、69.2％、67.7％、65.8％。可见，抗生素类药物的浓度对于载药率和药物释放性能的影响较为显著，以低浓度的抗生素药物进行负载为宜。此外，没经过改性后的纳米晶束的载药率比改性后的低很多，而药物释放速度较快。可见，对细菌纤维素纳米晶束的化学改性能够提高其载药释药性能。
然后，采用常规的方法，测定酸解前细菌纤维素的扫描电镜图，结果如图2所示。由图2可知，细菌纤维素本身具有很好的三维网状结构，单根纤维直径有几十至数百纳米。同时，采用常规的方法，测定实施例6中得到的细菌纤维素纳米晶束的透射电镜图，结果如图3所示。酸解后的细菌纤维素纳米晶束由更细的纤维组成，直径约为40±20nm，长度约为300±100nm，晶束中每根单纤的粗细只有几个纳米，该结构决定了细菌纤维素纳米晶束具有极高的比表面积，具有很好的吸附性能，能够作为载药载体使用，具有植物纤维素纳米微晶无法比拟的优点。
最后，采用常规的方法，测定实施例6中得到的细菌纤维素纳米晶束和改性细菌纤维素纳米晶束的红外光谱图，结果如图4所示。由图4可知，细菌纤维素纳米晶束与细菌纤维素的结构具有相同的典型特征峰，分别在3300cm-1代表羟基O-H伸缩峰，2850cm-1代表烷基C-H峰，1059cm-1代表C-O-C伸缩振动。而改性细菌纤维素纳米晶束除上述结构特征外还增加了羰基峰和酯基峰，同时出现2900cm-1和2850cm-1两个峰代表羰基C＝O的伸缩振动，由醛基化反应引起，1700cm-1代表酯基-COO，由羧基化反应引起。
综上所述，本发明提供的一种载药缓释体系，制备方法是以细菌纤维素为原料，酸解后进行离心分离并将沉淀物透析至中性，得到一种具有特殊结构的纳米晶束，并应用TEMPO-NaBr-NaClO选择性氧化体系对细菌纤维素纳米晶束进行羧基化改性以制备C6伯羟基羧基化的细菌纤维素纳米晶束，再应用高碘酸钠选择性氧化纤维素切断纤维素葡萄糖环中的C2-C3化学键，将C2和C3位上的2个邻近的羟基氧化为醛基，最后以改性细菌纤维素纳米晶为药物载体，以抗生素类药物为模型药物，以吸附载药的方法制备载药缓释体系。工艺简便易行，产率高，制备的纳米晶束具有很大的比表面积，改性后的细菌纤维素纳米晶束增加了活性基团提高了反应活性，载药缓释体系的载药率较高且药物释放性能良好。本发明提供的一种药物，包括将上述载药缓释体系进行成型处理。方法简便易行，载药缓释体系的载药率高且药物释放性能良好。
以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
Claims (10)
1.一种载药缓释体系，其特征在于，包括由如下方法制备而得：
将细菌纤维素进行粉碎后得到细菌纤维素浆料，将所述细菌纤维素浆料于酸性水溶液混合后进行一次搅拌2-3h得到混合溶液，向所述混合溶液中加入蒸馏水，进行一次离心分离后得到沉淀物，然后将所述沉淀物透析至中性再和水混合得到细菌纤维素纳米晶束悬浮液；
将所述细菌纤维素纳米晶束悬浮液在氧化体系中依次进行羧基化反应和醛基化反应，得到改性细菌纤维素纳米晶悬浮液；
将抗生素类药物溶液置于所述改性细菌纤维素纳米晶悬浮液中，在40-50℃的温度条件下进行二次搅拌3-5h，并进行二次离心分离，然后将得到的固体沉淀进行冷冻干燥得到成品。
2.根据权利要求1所述的载药缓释体系，其特征在于，所述酸性水溶液为硫酸水溶液，所述硫酸水溶液的体积分数为60％-68％。
3.根据权利要求2所述的载药缓释体系，其特征在于，所述硫酸水溶液的体积为20-30mL，所述细菌纤维素浆料的质量为5-10g。
4.根据权利要求1所述的载药缓释体系，其特征在于，所述细菌纤维素采用湿膜状的材料。
5.根据权利要求1所述的载药缓释体系，其特征在于，所述羧基化反应在TEMPO-NaBr-NaClO选择性氧化体系中进行，所述醛基化反应在高碘酸钠选择性氧化体系中进行。
6.根据权利要求5所述的载药缓释体系，其特征在于，所述羧基化反应的反应时间为6-8h，所述醛基化反应的反应时间为6-8h。
7.根据权利要求1所述的载药缓释体系，其特征在于，进行所述一次搅拌之前，对所述细菌纤维素浆料与所述酸性水溶液的混合液超声处理0.5-1h。
8.根据权利要求1所述的载药缓释体系，其特征在于，所述二次搅拌是在40-50℃的温度条件下进行。
9.根据权利要求1所述的载药缓释体系，其特征在于，所述抗生素类药物为酮洛芬、四环素、链霉素、阿莫西林、阿奇霉素、红霉素中的至少一种。
10.一种药物，其特征在于，包括对权利要求1-9中任一项所述的载药缓释体系进行成型处理。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710280600.1A CN107028896B (zh) | 2017-04-26 | 2017-04-26 | 一种载药缓释体系及药物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710280600.1A CN107028896B (zh) | 2017-04-26 | 2017-04-26 | 一种载药缓释体系及药物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107028896A true CN107028896A (zh) | 2017-08-11 |
| CN107028896B CN107028896B (zh) | 2019-11-12 |
Family
ID=59535792
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710280600.1A Expired - Fee Related CN107028896B (zh) | 2017-04-26 | 2017-04-26 | 一种载药缓释体系及药物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107028896B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107987323A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-05-04 | 华南理工大学 | 一种缓释气凝胶和负载吲哚美辛的缓释气凝胶 |
| CN112089685A (zh) * | 2020-09-18 | 2020-12-18 | 江南大学 | 一种温度响应型细菌纤维素抗菌纳米凝胶的制备方法 |
| CN113813396A (zh) * | 2021-09-28 | 2021-12-21 | 江苏省农业科学院 | 一种卡那霉素接枝的纤维素基抗菌材料及其制备方法 |
| CN113845691A (zh) * | 2021-09-28 | 2021-12-28 | 江苏省农业科学院 | 一种二维或三维纤维素基多孔抗菌材料及其制备方法 |
| CN115501183A (zh) * | 2022-10-03 | 2022-12-23 | 东北林业大学 | 一种可供口服的紫杉醇-聚合物胶束及其制备方法 |
| CN115536755A (zh) * | 2022-12-05 | 2022-12-30 | 深圳万可森生物科技有限公司 | 羧基化细菌纳米纤维素的制备与应用 |
| CN115554242A (zh) * | 2022-10-03 | 2023-01-03 | 东北林业大学 | 一种甘草次酸修饰细菌纤维素包载紫杉醇胶束及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101250764A (zh) * | 2008-03-11 | 2008-08-27 | 东华大学 | 一种纳米载药聚丙烯腈纤维、制备及应用 |
| CN104411726A (zh) * | 2012-06-04 | 2015-03-11 | 赛姆提斯 | 氧化纤维素基材料,其制得方法和其作为敷布的用途 |
| WO2015079414A1 (en) * | 2013-11-28 | 2015-06-04 | University Of Saskatchewan | Crystalline cellulose gel-based cryptands, surface active agents, emulsions and vesicles |
-
2017
- 2017-04-26 CN CN201710280600.1A patent/CN107028896B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101250764A (zh) * | 2008-03-11 | 2008-08-27 | 东华大学 | 一种纳米载药聚丙烯腈纤维、制备及应用 |
| CN104411726A (zh) * | 2012-06-04 | 2015-03-11 | 赛姆提斯 | 氧化纤维素基材料,其制得方法和其作为敷布的用途 |
| WO2015079414A1 (en) * | 2013-11-28 | 2015-06-04 | University Of Saskatchewan | Crystalline cellulose gel-based cryptands, surface active agents, emulsions and vesicles |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 高桂枝: "纤维素纳米晶", 《新编大学化学实验 下》 * |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107987323A (zh) * | 2017-11-13 | 2018-05-04 | 华南理工大学 | 一种缓释气凝胶和负载吲哚美辛的缓释气凝胶 |
| CN107987323B (zh) * | 2017-11-13 | 2020-07-28 | 华南理工大学 | 一种缓释气凝胶和负载吲哚美辛的缓释气凝胶 |
| CN112089685A (zh) * | 2020-09-18 | 2020-12-18 | 江南大学 | 一种温度响应型细菌纤维素抗菌纳米凝胶的制备方法 |
| CN113813396A (zh) * | 2021-09-28 | 2021-12-21 | 江苏省农业科学院 | 一种卡那霉素接枝的纤维素基抗菌材料及其制备方法 |
| CN113845691A (zh) * | 2021-09-28 | 2021-12-28 | 江苏省农业科学院 | 一种二维或三维纤维素基多孔抗菌材料及其制备方法 |
| CN113813396B (zh) * | 2021-09-28 | 2024-01-30 | 江苏省农业科学院 | 一种卡那霉素接枝的纤维素基抗菌材料及其制备方法 |
| CN113845691B (zh) * | 2021-09-28 | 2024-03-22 | 江苏省农业科学院 | 一种二维或三维纤维素基多孔抗菌材料及其制备方法 |
| CN115501183A (zh) * | 2022-10-03 | 2022-12-23 | 东北林业大学 | 一种可供口服的紫杉醇-聚合物胶束及其制备方法 |
| CN115554242A (zh) * | 2022-10-03 | 2023-01-03 | 东北林业大学 | 一种甘草次酸修饰细菌纤维素包载紫杉醇胶束及其制备方法 |
| CN115554242B (zh) * | 2022-10-03 | 2024-05-28 | 东北林业大学 | 一种甘草次酸修饰细菌纤维素包载紫杉醇胶束及其制备方法 |
| CN115536755A (zh) * | 2022-12-05 | 2022-12-30 | 深圳万可森生物科技有限公司 | 羧基化细菌纳米纤维素的制备与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107028896B (zh) | 2019-11-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN107028896B (zh) | 一种载药缓释体系及药物 | |
| Farooq et al. | Cellulose from sources to nanocellulose and an overview of synthesis and properties of nanocellulose/zinc oxide nanocomposite materials | |
| Gopi et al. | General scenarios of cellulose and its use in the biomedical field | |
| CN101851295B (zh) | 均匀化精细纳米纤维素纤维的制备方法 | |
| CN112334492B (zh) | 纳米原纤纤维素产品及其制造方法 | |
| CN106967176A (zh) | 一种改性细菌纤维素纳米晶束及其制备方法 | |
| Tian et al. | Cellulose nanosphere: Preparation and applications of the novel nanocellulose | |
| FI127301B (fi) | Menetelmä nanoselluloosan käsittelemiseksi ja menetelmällä saatu tuote | |
| WO2010090026A1 (ja) | キチンナノファイバーとその製造方法、キチンナノファイバー分散液、ナノフィブリル構造体、及びキチン複合体 | |
| Koshani et al. | Characterization of carboxylated cellulose nanocrytals isolated through catalyst-assisted H2O2 oxidation in a one-step procedure | |
| CN106758492B (zh) | 一种多位点氧化法制备纳米纤维素的方法及其应用 | |
| ES2711754T3 (es) | Proceso para la derivatización de celulosa | |
| CN110627914B (zh) | 一种纳米纤维素的制备方法 | |
| CN104099794A (zh) | 制备纳米纤维素的方法 | |
| Wang et al. | Fabrication of polysaccharides-based hydrogel films for transdermal sustained delivery of Ibuprofen | |
| CN110452305A (zh) | 一种具有网孔结构的微晶纤维素及其制备方法 | |
| CN112472818A (zh) | 一种通过修饰天然黑色素作为载体的纳米材料及其制备方法和应用 | |
| Ma et al. | One-step preparation of chitin nanofiber dispersion in full pH surroundings using recyclable solid oxalic acid and evaluation of redispersed performance | |
| CN107028891B (zh) | 一种载药缓释体系及药物的制备方法 | |
| Yap et al. | Chlorella vulgaris nanocellulose in hydrogel beads for dye removal | |
| Ko et al. | Fabrication of a micro/nano-net membrane using cellulose nanocrystals derived from seaweed | |
| CN107325189A (zh) | 一锅法制备低取代度乙酰化纳米纤维素的方法 | |
| Jiang et al. | In situ synthesis of silver nanoparticles with controllable size distribution and high content in bagasse nanocellulose hydrogel | |
| Farooq et al. | From farm to function: Exploring new possibilities with jute nanocellulose applications | |
| Nagappa et al. | Recent perception into the extraction of nanocellulose: cross talk between natural resources and progressive applications |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20191112 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |