CN107007825A - 一种治疗妇科炎症的蛋白质组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及具有治疗妇科炎症功能的蛋白质组合物及其应用。所述蛋白质组合物由贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组成，任选地可以包括其他载体。本发明提供的蛋白质组合物对于妇科炎症具有杀菌止痒、清热祛湿、清除异味、维持阴道菌群平衡的功效，且见效快、疗程短、治疗效率高。

Description

一种治疗妇科炎症的蛋白质组合物及其应用

技术领域

本发明涉及医学用品或日用品技术领域，更具体地，涉及一种治疗妇科炎症的蛋白质组合物及其应用。

背景技术

妇科炎症主要是指女性生殖器官的炎症，具体包括女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等。据统计：我国超过70％的成年妇女存在着不同程度的妇科炎症，这不仅威胁女性自身健康，而且可能遗害后代，感染胎儿及新生儿，造成流产等严重后果。妇科炎症会出现不同的症状，如外阴瘙痒、灼热肿痛、阴道充血、白带豆渣样、白带量多、性交疼痛、尿频、尿急、尿痛、下腹坠胀等，对生活和工作的影响很大。

针对妇科炎症的常用治疗方法主要包括使用洗液、使用栓剂或口服药物等。这些治疗方法主要是对引起炎症的病原微生物起作用，通过杀灭致病微生物来缓解炎症症状。在治疗时，症状通常会很快改善或消失，但炎症容易反复、久治不愈。

贻贝(Mytilus edulis Linnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“贻贝”和“淡菜”，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。

胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC 3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。

发明内容

为解决现有妇科用产品所存在的治疗不彻底、易反复、副作用强、易形成抗药性或效果不明显等缺陷，本发明提出一种治疗妇科炎症用的蛋白质组合物。

为实现上述目的，本发明的一个方面涉及一种蛋白质组合物，其特征在于，所述蛋白质组合物由贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组成。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物按重量份可以为：贻贝软组织提取物0.1-20份，以及胰蛋白酶0.2-10份。根据本发明的一个或多个实施方式，按组合物的重量计，贻贝软组织提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等，以及胰蛋白酶可以是例如0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份等。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以分别隔离存在或可以混合存在。这里，“隔离存在”是指两种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。“混合存在”是指两种成分混合存在于一个包装中。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以是干粉。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以是液体。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物配制为液体后的最终pH值为2.5-9.0，例如，优选pH值为4.5-8.0，或者，例如优选pH值为5.5-7.0。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除贝壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，可以是以足丝为原料。

根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。

本发明的另一方面涉及一种治疗妇科炎症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由本发明的贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组成。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述治疗可以包括缓解性治疗和预防性治疗。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述妇科炎症可以包括急性炎症和慢性炎症。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述妇科炎症可以包括女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、尿道炎、盆腔炎等。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述外阴炎可以包括单纯性外阴炎、霉菌性外阴炎、婴幼儿外阴炎、滴虫感染等引起的外阴炎症。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述阴道炎可以包括老年性阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、淋病性阴道炎、阿米巴性阴道炎、阴道嗜血杆菌性阴道炎、婴幼儿阴道炎、气肿性阴道炎和非特异性阴道炎。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述宫颈炎可以包括由葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、淋病双球菌、结核杆菌、滴虫和阿米巴虫引起的炎症。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述尿道炎可以包括由大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌引起的炎症。

本发明的另一方面涉及一种治疗妇科炎症的药物组合物，其中，所述药物组合物可以包括贻贝软组织提取物和胰蛋白酶。

根据本发明的一个或者多个实施方式，所述药物组合物还可以包括药学上可接受的载体。

根据本发明的一个或者多个实施方式，所述药物组合物可以是泡沫剂。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是凝胶剂。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是泡腾片。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceutical Sciences,18th Ed.Mack Printing Company,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。

本发明的又一个目的涉及上述本发明的蛋白质组合物或药物组合物在治疗妇科炎症中的应用。

本发明的又一个目的涉及上述本发明的蛋白质组合物用作治疗妇科炎症的消毒产品。

本发明的又一个目的在于上述本发明的蛋白质组合物用作针对妇科炎症的养护和保健产品。

本发明的又一个目的涉及一种治疗妇科炎症的方法，包括给予本发明的蛋白组合物或药物组合物。

根据本发明的一个或多个实施方式，向有需要的受试者给予根据本发明的蛋白质组合物，所述蛋白质组合物是由贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组成的。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物和胰蛋白酶可以是混合存在于组合物中。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物和胰蛋白酶可以是分别隔离存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物与胰蛋白酶组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物和胰蛋白酶以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予胰蛋白酶，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以先给予胰蛋白酶再给予贻贝软组织提取物，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以在治疗的每一天以不同顺序给药。

采用本发明的胰蛋白酶与贻贝软组织提取物的蛋白质组合物，能够选择性地消化溶解变性表皮细胞，使糜烂面的上皮坏死并脱落。同时阻隔病原微生物与人体的进一步接触，避免微生物进一步感染。另外，本发明的蛋白质组合物吸附于炎症创面，形成细胞支架促进炎症创面的快速愈合并能维持患病部位细胞的正常状态。同时，由于贻贝软组织提取物中含有的蛋白成分的分子量大，不会透皮或经皮吸收，可持久稳定在患病部位发挥作用，延长作用时间，起到长效治疗的作用。

本发明制备的治疗妇科炎症的药物组合物可迅速清除病灶部位上皮糜烂组织，隔离病原微生物，促进炎症消除，修复创面，消除异味，维持菌群平衡，疗程短、治愈率高，且无任何毒副作用，不产生依赖性。

具体实施方式

以下实施例以治疗妇科炎症的组合物为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物及胰蛋白酶的妇科炎症治疗产品均适用于本发明。

实施例1：贻贝软组织提取物的制备方法。

取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。

测定上清液中蛋白含量和pH值，蛋白含量测定采用考马斯亮蓝法。

表1

实例	酸性溶液	蛋白质含量	pH值
				1	柠檬酸	2.6mg/ml	4.5
2	乙酸	3.5mg/ml	3.2
				3	高氯酸	3.0mg/ml	1.0

实施例2：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合的治疗霉菌性阴道炎产品。

收集20例霉菌性阴道炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道骚痒、白带异常、分泌物增多、阴道异味等症状。

从陕西源太生物科技公司购得胰蛋白酶。取胰蛋白酶干粉100mg，与实例1的贻贝软组织提取物干粉200mg混合，用100ml水溶解，制成洗液，于每晚睡前清洗阴道，连续使用7天，每天使用前配制溶液。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于霉菌性阴道炎的治疗。

实施例3：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物治疗霉菌性阴道炎产品。

收集15例霉菌性阴道炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道骚痒、白带异常、分泌物增多、阴道异味等症状。

从陕西源太生物科技公司购得胰蛋白酶。取胰蛋白酶干粉1000mg，与实例1的贻贝软组织提取物组合物干粉500mg，碳酸氢钠5g，乳酸5g，经制粒后压成片剂，于每晚睡前使用。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于霉菌性阴道炎的治疗。

实施例4：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物治疗霉菌性阴道炎产品。

收集15例霉菌性阴道炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道骚痒、白带异常、分泌物增多、阴道异味等症状。

从河北闽诺生物科技公司购得胰蛋白酶。取胰蛋白酶干粉10000mg，与实例2的贻贝软组织提取物干粉200mg，碳酸氢钠5g，乳酸5g，乳糖5g，经制粒后压成片剂，于每晚睡前使用。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于霉菌性阴道炎的治疗。

实施例5：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物治疗霉菌性阴道炎产品。

收集15例霉菌性阴道炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道骚痒、白带异常、分泌物增多、阴道异味等症状。

取实例1的贻贝软组织提取物干粉1000mg，碳酸氢钠5g、乳酸5g，经制粒后压成片剂。取市售胰蛋白酶干粉1000mg，碳酸氢钠5g、乳酸5g，经制粒后压成片剂。每晚睡前使用任一片，但胰蛋白酶片与贻贝软组织提取物片隔天使用一次。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于霉菌性阴道炎的治疗。

实施例6：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物治疗宫颈炎产品。

收集15例宫颈炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道分泌物增多，呈黏液脓性，外阴瘙痒及灼热感等症状。

胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物由以下组分构成：实例1的贻贝软组织提取物干粉100mg，胰蛋白酶干粉10000mg，甲基纤维素2g，混合制成凝胶剂，于每晚睡前使用。使用7天后，全部患者的骚痒或刺痛感症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于宫颈炎的治疗。

实施例7：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合的治疗外阴炎产品。

收集20例外阴炎患者参与测试，受试者使用前均出现皮肤瘙痒、疼痛、烧灼感等症状。

从陕西源太生物科技公司购得胰蛋白酶。取胰蛋白酶干粉100mg，与实例1的贻贝软组织提取物干粉200mg混合，用100ml水溶解，制成洗液，于每晚睡前清洗外阴，连续使用7天，每天使用前配制溶液。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于外阴炎的治疗。

实施例8：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物预防刮宫术后子宫炎症产品。

胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物由以下组分构成：实例3的贻贝软组织提取物干粉50mg，胰蛋白酶干粉500mg，甲基纤维素2g，混合制成凝胶剂，于术后给药至子宫内膜。

收集20例刮宫术后患者参与测试，其中10例术后采用常规处置方法，10例使用贻贝软组织提取物与胰蛋白酶凝胶。术后5天，常规处置组有5例存在下腹疼痛现象，并伴有不规则出血；组合物组有2例存在下腹疼痛及出血。至术后7天，常规处置组有2例存在下腹疼痛现象，经诊断确定为子宫肉膜组织感染；组合物组全部患者均无腹痛现象。证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于刮宫术后炎症的预防。

实施例10：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合的治疗尿道炎产品。

收集20例尿道炎患者参与测试，受试者使用前均出现尿频、尿急、尿道烧灼痛等症状。

从陕西源太生物科技公司购得胰蛋白酶。取胰蛋白酶干粉50mg，与实例1的贻贝软组织提取物干粉200mg混合，用100ml水溶解，制成洗液，于每晚睡前清洗尿道，连续使用7天，每天使用前配制溶液。

使用7天后，全部患者的尿频、尿急及疼痛症状消失，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于尿阴道炎的治疗。

实施例11：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物治疗滴虫性阴道炎产品。

收集15例滴虫性阴道炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道骚痒、白带异常、分泌物增多、阴道异味等症状。

取实例1的贻贝软组织提取物干粉500mg，碳酸氢钠5g、乳酸5g，经制粒后压成片剂。取市售胰蛋白酶干粉1000mg，碳酸氢钠5g、乳酸5g，经制粒后压成片剂。每晚睡前使用任一片，胰蛋白酶片与贻贝软组织提取物片隔天使用一次。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于滴虫性阴道炎的治疗。

实施例12：胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物治疗细菌性阴道炎产品。

收集25例细菌性阴道炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道骚痒、烧灼感、白带异常、分泌物增多、阴道异味等症状。

取实例1的贻贝软组织提取物干粉500mg，碳酸氢钠5g、枸橼酸5g，经制粒后压成片剂。取市售胰蛋白酶干粉1000mg，碳酸氢钠5g、枸橼酸5g，经制粒后压成片剂。每晚睡前使用任一片。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合物可用于细菌性阴道炎的治疗。

当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。

Claims (10)

1.一种蛋白质组合物，其特征在于，由贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组成。

2.根据权利要求1的蛋白质组合物，其特征在于，所述蛋白质组合物按重量份包括：贻贝软组织提取物0.1-20份，胰蛋白酶0.2-10份，例如按组合物的重量计，贻贝软组织提取物例如是0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份，以及胰蛋白酶例如是0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份。

3.根据前述任一权利要求的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶分别隔离存在或混合存在；和/或其中所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶是干粉或液体。

4.根据前述任一权利要求的蛋白质组合物，其中所述蛋白质组合物配制为液体后的最终pH值为2.5-9.0，例如，优选pH值为4.5-8.0，例如，优选pH值为5.5-7.0；和/或其中所述贻贝软组织提取物是以贻贝为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。

5.根据前述任一权利要求的蛋白质组合物，其中所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种，和/或其中所述酸性水溶液包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸，或者其中所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量例如为0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml。

6.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物是根据前述任一权利要求的蛋白质组合物，或者包括根据前述任一权利要求的蛋白质组合物，所述药物组合物是治疗妇科炎症的药物组合物，所述药物组合物由贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组成。

7.根据权利要求6的药物组合物，其中所述治疗包括缓解性治疗和预防性治疗，所述妇科炎症包括急性炎症和慢性炎症，或者所述妇科炎症包括女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、尿道炎、盆腔炎。

8.根据前述任一权利要求6-7的药物组合物，其中所述外阴炎包括单纯性外阴炎、霉菌性外阴炎、婴幼儿外阴炎、滴虫感染等引起的外阴炎症，所述阴道炎包括老年性阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、淋病性阴道炎、阿米巴性阴道炎、阴道嗜血杆菌性阴道炎、婴幼儿阴道炎、气肿性阴道炎和非特异性阴道炎，所述宫颈炎包括由葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、淋病双球菌、结核杆菌、滴虫和阿米巴虫引起的炎症，所述尿道炎包括由大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌引起的炎症。

9.根据前述任一权利要求6-8的药物组合物，其中所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。

10.根据前述任一权利要求6-9的药物组合物，其中所述药物组合物是泡沫剂、凝胶剂或泡腾片。