CN106692960A - 一种组合物在制备治疗肛周炎的产品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种组合物在制备治疗肛周炎的产品中的应用。所述组合物包括贻贝软组织提取物和胰蛋白酶，任选地可以包括其他载体。本发明采用的胰蛋白酶与贻贝软组织提取物的蛋白质组合物，能够有效缓解肛周炎导致的瘙痒、疼痛、红肿、溃疡等症状，是一种安全、快速、有效、无毒副作用，能够从根本上解决肛周炎发生原因。

Description

一种组合物在制备治疗肛周炎的产品中的应用

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地，涉及一种组合物在制备治疗肛周炎的产品中的应用。

背景技术

肛周炎是大汗腺的化脓性细菌感染性疾病，常发生于中青年，其特点是结节溃疡，甚则形成瘘管。此病为大汗腺闭塞，继发细菌感染。与出汗过多、卫生状况差、磨擦、搔抓、外伤有关。初起形成皮下结节，化脓破溃后形成局部溃疡，最终疤痕愈合。初起单个或数个豌豆大皮下结节，局部呈半球状隆起，可增大至胡桃大，红肿疼痛，全身症状轻微，经数周或数月结节软化，深部化脓，破溃后形成溃疡。也有缠绵日久呈慢性过程，或形成广泛瘘道。

目前，针对肛周炎的治疗主要是选用止痒、抗菌、激素类药膏，内服抗生素或者药物外洗等方法，能够暂时缓解症状，但是对病因并未有效消除，疗效有限，易反复，副作用大，治标不治本。因此，寻找一种安全、快速、有效、无毒副作用，能够从根本上解决肛周炎发病原因的治疗产品就变得非常有意义。

贻贝(Mytilusedulis Linnaeus)是一种海洋软体动物，属于双壳贝类，俗称“淡菜”、“青口”、“孔雀蛤”等，遍布世界各沿岸国家。贻贝种类繁多，仅中国沿海就有30多种，经济价值较高的有10多种，其中紫贻贝、翡翠贻贝和厚壳贻贝是主要的养殖品种。贻贝富含蛋白质、脂肪、碳水化合物、钙、磷、铁、核黄素、尼克酸等营养元素，而且具有很高的药用价值。

胰蛋白酶(Trypsin,Parenzyme)，EC 3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。

目前，胰蛋白酶主要是用于细胞培养，本发明人在中国发明专利申请号201610883795.4提出了含有胰蛋白酶和贻贝软组织提取物的蛋白质组合物用于治疗妇科炎症，所述妇科炎症主要是由霉菌、葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、淋病双球菌、结核杆菌、滴虫和阿米巴虫等引起的炎症。

发明内容

出人意料地，本发明人发现贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的组合可用于治疗肛周炎。

根据本发明的一个方面，本发明涉及包括贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的蛋白质组合物在制备用于治疗肛周炎的产品中的应用。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物按重量份可以包括：贻贝软组织提取物0.1-20份，以及胰蛋白酶0.1-10份。

根据本发明的一个或多个实施方式，按蛋白质组合物的重量计，贻贝软组织提取物可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份等，以及胰蛋白酶可以是例如0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份等。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以分别隔离存在或可以混合存在。这里，“隔离存在”是指两种成分以保持各自性质的互不干扰的独立包装存在。“混合存在”是指两种成分混合存在于一个包装中。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以是干粉。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶可以是液体。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述蛋白质组合物配制为液体后的最终pH值为2.5-9.0，例如，优选pH值为4.5-8.0，或者，例如优选pH值为5.5-7.0。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物是以贻贝除贝壳以外的所有组分为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。特别地，所述贻贝软组织提取物可以是以足丝为原料经过酸性水溶液提取而获得的上清液。

根据本发明的一个或多个方面，所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述酸性水溶液可以选自：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸等，但不限于此。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量可以为例如0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述胰蛋白酶可以是从市场上常规购买的。替代地，所述胰蛋白酶可以是通过盐析、柱层析等方法制备的。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述治疗可以包括缓解性治疗和预防性治疗。

本发明的另一方面涉及一种治疗肛周炎的药物组合物，其中，所述药物组合物可以包括贻贝软组织提取物和胰蛋白酶。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物还可以包括其它活性成分。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物还可以包括药学上可接受的载体。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是局部给药。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是片剂。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是液体剂。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是泡沫剂。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是凝胶剂。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述药物组合物可以是滴剂。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述载体可以包括任何以及所有的溶剂、盐、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、药物稳定剂、粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和它们中一种、多种或全部的组合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington'sPharmaceutical Sciences,18th Ed.Mack Printing Company,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，可考虑在治疗用或药物组合物中使用的任何常规载体。

本发明的又一个目的涉及上述本发明的蛋白质组合物或药物组合物在治疗肛周炎中的应用。

本发明的又一个目的涉及一种治疗肛周炎的方法，包括给予本发明的蛋白组合物或药物组合物。

根据本发明的一个或多个实施方式，向有需要的受试者给予根据本发明的蛋白质组合物，所述蛋白质组合物是包括贻贝软组织提取物和胰蛋白酶或是由其组成的。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物和胰蛋白酶可以是混合存在于组合物中。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述贻贝软组织提取物和胰蛋白酶可以是分别隔离存在于组合物中。这里，当将贻贝软组织提取物与胰蛋白酶组合给药时，给药可以是顺序给药或者同时给药，优选可以是顺序给药。对于顺序给药来说，可以将贻贝软组织提取物和胰蛋白酶以任何顺序给药。例如，可以先给予贻贝软组织提取物再给予胰蛋白酶，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以先给予胰蛋白酶再给予贻贝软组织提取物，以此顺序交替给药持续整个治疗，或者可以在治疗的每一天以不同顺序给药。

本发明采用的胰蛋白酶与贻贝软组织提取物的蛋白质组合物，能够迅速起效，使肛周炎的瘙痒、疼痛、红肿、溃疡等状况得到有效缓解。

本发明采用的组合物具有止痒、去痛、修复受损皮肤的突出效果，不含化学成分，温和、无刺激、无毒副作用、无使用依赖性、作用持久。

具体实施方式

以下实施例以治疗肛周炎的蛋白质组合物为例进行说明，但不限于此，上述本发明提出的各种包含贻贝软组织提取物及胰蛋白酶的产品均适用于本发明。

实施例1：贻贝软组织提取物的制备方法。

取贻贝去壳，收集软组织300g，分成三份，每份加入100ml含量0.3％的下表1中的酸性溶液，匀浆10min后离心得到上清液即为贻贝软组织提取物。

测定上清液中蛋白含量和pH值，采用考马斯亮蓝法测定蛋白含量。

表1

实例	酸性溶液	蛋白质含量	pH值
				1	柠檬酸	2.6mg/ml	4.5
2	乙酸	3.5mg/ml	3.2
				3	高氯酸	3.0mg/ml	1.0

实施例2：一种贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组合的治疗肛周炎的喷剂。

贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉100mg、胰蛋白酶5mg加入去离子水充分溶解，得到胰蛋白酶与贻贝软组织提取物组合的喷剂。

收集9名志愿者参与测试，采用贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组合物制成的喷剂，喷涂后10分钟回访，7人瘙痒感明显减轻，有效率77.78％。

实施例3：一种贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组合的治疗肛周炎的膏状组合物。

贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉100mg、胰蛋白酶干粉50mg加入去离子水充分溶解加入凡士林制成膏状。

收集13名志愿者参与测试，采用贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组合物制成的膏状组合物，每天涂抹1次，10天后回访，10人局部溃疡情况明显减轻，有效率76.92％。

实施例4：一种贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组合的治疗肛周炎的组合物。

贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的组合物由以下组分构成：贻贝软组织提取物干粉80mg、胰蛋白酶干粉120mg、葡萄柚籽提取物3mg，薄荷提取物10mg，青刺果提取物8mg、金银花提取物10mg、马齿苋提取物12mg、苦橙皮提取物10mg、山茶叶提取物5mg加入去离子水充分溶解加入凡士林制成膏状。

收集21名志愿者参与实验，采用贻贝软组织提取物和胰蛋白酶制成的膏状组合物，每天抹1次，5天为一个疗程，3个疗程后回访并记录情况。

疗效判定标准：

显效：治疗3个疗程后，肛门瘙痒红肿状况消失，溃疡愈合，无痛感；

有效：治疗3个疗程后，肛门瘙痒红肿状况明显缓解，溃疡部分愈合，痛感明显缓解；

无效：以上现象无明显缓解。

疗效见表2。

表2：每疗程后的统计结果

	一疗程后	二疗程后	三疗程后
				治愈(例)	0	5	9
有效(例)	5	8	6
				无效(例)	12	4	2
总有效率(％)	29.41	76.47	88.24

使用贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的组合物两个疗程后，肛周炎状况有明显改善，证明贻贝软组织提取物和胰蛋白酶组合物具有治疗肛周炎的功能。

当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。

Claims (10)

1.包含贻贝软组织提取物和胰蛋白酶的蛋白质组合物在制备治疗肛周炎的产品中的应用。

2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述蛋白质组合物按重量份包括：贻贝软组织提取物0.1-20份，胰蛋白酶0.1-20份，例如按组合物的重量计，贻贝软组织提取物例如是0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份，以及胰蛋白酶例如是0.1份、0.15份、0.2份、0.25份、0.3份、0.35份、0.4份、0.45份、0.5份、0.55份、0.6份、0.65份、0.7份、0.75份、0.8份、0.85份、0.9份、0.95份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份、4.5份、5份、5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份、9.5份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份中的任何具体质量分数。

3.根据前述任一权利要求的应用，其中所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶分别隔离存在或混合存在；和/或其中所述蛋白质组合物中：贻贝软组织提取物与胰蛋白酶是干粉或液体。

4.根据前述任一权利要求的应用，其中所述蛋白质组合物配制为液体后的最终pH值为2.5-9.0，例如，优选pH值为4.5-8.0，例如，优选pH值为5.5-7.0；和/或其中所述贻贝软组织提取物是以贻贝为原料，经过酸性水溶液提取而获得的上清液，其中蛋白质含量为0.2-15mg/ml，pH值1.0-6.0。

5.根据前述任一权利要求的应用，其中所述贻贝包括紫贻贝、翡翠贻贝、厚壳贻贝中的一种、两种或三种，和/或其中所述酸性水溶液包括：乙酸-乙酸钠缓冲液、乙酸、柠檬酸、高氯酸，或者其中所述贻贝软组织提取物的蛋白质含量例如为0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml。

6.根据前述任一权利要求的应用，其中所述药物由根据前述任一权利要求的蛋白质组合物组成，或者包括根据前述任一权利要求的蛋白质组合物，用于治疗肛周炎。

7.根据权利要求6的应用，其中所述治疗包括缓解性治疗和预防性治疗。

8.根据前述任一权利要求6-7的应用，其中所述药物还包括药学上可接受的载体。

9.根据前述任一权利要求6-8的应用，其中所述药物是片剂、液体剂、泡沫剂、凝胶剂或滴剂。

10.根据前述任一权利要求6-9的应用，其中所述药物是局部给药。