CN107913401A - 胰蛋白酶产品及治疗妇科炎症的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗妇科炎症相关疾病的药物，所述药物包括胰蛋白酶。本发明的药物能够治疗外阴炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等妇科炎症。本发明提供的药物组合物具有杀菌止痒、清热祛湿、清除异味、维持阴道菌群平衡的功效，且见效快、疗程短、治疗效率高。

Description

胰蛋白酶产品及治疗妇科炎症的应用

技术领域

本发明大体涉及药物、医疗产品、消毒产品、保健品以及日化产品技术领域，更具体地，涉及胰蛋白酶产品及其在治疗妇科炎症中的应用。

背景技术

胰蛋白酶(Trypsin，Parenzyme)，EC 3.4.21.4，是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶。胰脏制造的前体胰蛋白酶原分泌到小肠后，肠肽酶使其活化，成为胰蛋白酶。胰蛋白酶是肽链内切酶，它能选择性地水解多肽链的赖氨酸和精氨酸残基中的羧基。胰蛋白酶不仅起消化酶的作用，而且还能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其它酶的前体，起活化作用。

妇科炎症主要是指女性生殖器官的炎症，具体包括女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等。据统计：我国超过70％的成年妇女存在着不同程度的妇科炎症，这不仅威胁女性自身健康，而且可能遗害后代，感染胎儿及新生儿，造成流产等严重后果。妇科炎症会出现不同的症状，如外阴瘙痒、灼热肿痛、阴道充血、白带豆渣样、白带量多、性交疼痛、尿频、尿急、尿痛、下腹坠胀等，对生活和工作的影响很大。

针对妇科炎症的常用治疗方法主要包括使用洗液、使用栓剂或口服药物等。这些治疗方法主要是对引起炎症的病原微生物起作用，通过杀灭致病微生物来缓解炎症症状。在治疗时，症状通常会很快改善或消失，但炎症容易反复、久治不愈。

发明内容

为解决现有技术的问题并克服现有技术中的产品缺点，本发明的一个目的是提供一种新型的治疗妇科炎症的药物、其制备方法以及其应用。

本发明的一个目的是提供胰蛋白酶在妇科炎症治疗中的应用。

本发明的另一个目的是提供胰蛋白酶在制备用于妇科炎症治疗的药物中的应用。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述治疗可以包括缓解性治疗和预防性治疗。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述妇科炎症可以包括急性炎症和慢性炎症。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述妇科炎症可以包括女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、尿道炎、盆腔炎等。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述外阴炎可以包括单纯性外阴炎、霉菌性外阴炎、婴幼儿外阴炎、滴虫感染等引起的外阴炎症。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述阴道炎可以包括老年性阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、淋病性阴道炎、阿米巴性阴道炎、阴道嗜血杆菌性阴道炎、婴幼儿阴道炎、气肿性阴道炎和非特异性阴道炎。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述宫颈炎可以包括由葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、淋病双球菌、结核杆菌、滴虫和阿米巴虫引起的炎症。

根据本发明的一个或多个实施方式，所述尿道炎可以包括由大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌引起的炎症。

在本发明使用的胰蛋白酶可以是从牛、羊、猪、鱼的胰脏提取的胰蛋白酶。

在本文中使用的胰蛋白酶是经过柱层析或盐析法纯化的，其中胰蛋白酶纯度不低于60％。

在本文中使用的胰蛋白酶在水溶液中的酸碱度可以是pH 2.5-9.5，例如可以是pH3-9，例如pH5-8.5，特别是可以在pH 7.0-8.5的范围内以使其治疗效果更佳。

在本文中使用的胰蛋白酶可以是溶液或冻干粉形式，特别是胰蛋白酶在产品中的浓度可以是0.1-15.0mg/ml，例如可以是0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/m1、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml等，但不限于此。当浓度过低时，胰蛋白酶的功效不大，当浓度过高时，可引起细胞毒性、皮肤刺激等作用，从而不利于妇科炎症的治疗。

本发明的一个目的是提供一种药物组合物，包括本发明的胰蛋白酶。

在本文中使用的胰蛋白酶可以与辅料结合而制备成液体剂。示例性的胰蛋白酶液体剂是将胰蛋白酶溶液母液或冻干粉溶解或稀释至一定浓度或pH值制得，溶解或稀释用溶液可以是水、生理盐水、磷酸盐溶液、醋酸盐溶液、硼酸盐溶液、碳酸氢钠、碳酸钠等等。最终产品中胰蛋白酶的酸碱度可以是pH 2.5-9.5，例如可以是pH3-9，例如pH5-8.5，特别是可以在pH 7.0-8.5的范围内以使其治疗效果更佳。

在本文中使用的胰蛋白酶也可以与辅料结合而制备成凝胶剂。示例性的胰蛋白酶凝胶剂是将胰蛋白酶溶液或冻干粉与凝胶基质材料混合制得，所述凝胶基质材料可以是选自纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、果胶、卡拉胶、结冷胶、淀粉、黄原胶、阳离子瓜尔胶、琼脂、非纤维素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇或聚羧乙烯中之一或其任意组合。

在本文中使用的胰蛋白酶还可以制备成泡沫剂。示例性的胰蛋白酶泡沫剂是由胰蛋白酶溶液或冻干粉与发泡剂基质混合制得，所述发泡剂基质材料可以包括羟丙甲基纤维素、明胶、聚乙二醇十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚磺酸钠、玉米麸质粉、丙烯酰胺之一或其任意组合。特别有益的是，泡沫剂在消泡过程中释放压力，更有利于胰蛋白酶在患处的附着、渗透和起效。同时泡沫剂消泡时间长，延长了作用时间，使胰蛋白酶起效更加显著。

在本文中使用的药物组合物可以是局部使用的。

本发明的一个目的是提供一种治疗妇科炎症的方法，包括向有需要的人给予药学上有效量的胰蛋白酶。

根据一个方面，在本文中使用的胰蛋白酶可以是采用柱层析或盐析法纯化的，其中胰蛋白酶纯度不低于60％。

根据一个方面，在本文中使用的胰蛋白酶可以是局部给药。

根据一个方面，在本文中使用的妇科炎症包括女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等。

本领域技术人员可以根据不同病期的临床适应症的特点来选择使用上述剂型或其他合适的剂型。

以上所有制剂都可以采用本领域周知的方法制备，详细的操作步骤可以参照例如《制剂学》。

采用本发明的胰蛋白酶，能够选择性地消化溶解变性表皮细胞，使糜烂面的上皮坏死并脱落。同时阻隔病原微生物与人体的进一步接触，避免微生物进一步感染。进一步地，采用含有本发明的胰蛋白酶的药物组合物能够彻底消除妇科炎症。

附图说明

图1示出根据本发明一个实施方式制备的胰蛋白酶的洗脱色谱峰。

图2示出根据本发明的一个实施方式制备的胰蛋白酶的馏分液相色谱检测结果。

具体实施方式

本发明的实施方式包括：

1、胰蛋白酶在治疗妇科炎症中的应用。

2、根据实施方式1的胰蛋白酶的应用，其中所述胰蛋白酶是从牛、羊、猪、鱼的胰脏提取的胰蛋白酶，和/或所述胰蛋白酶是经过柱层析或盐析法纯化的，其中胰蛋白酶纯度不低于60％。

3、根据实施方式1-2中任一项的胰蛋白酶的应用，其中所述胰蛋白酶浓度可以是0.1-15.0mg/ml。

4、根据实施方式1-3中任一项的胰蛋白酶的应用，其中所述胰蛋白酶可以是以液体剂、凝胶剂或泡沫剂使用。

5、根据实施方式1-4中任一项的胰蛋白酶的应用，其中最终产品中的胰蛋白酶可以是在pH 2.5-9.5，特别是可以在pH 7.0-8.5的范围内。

6、根据实施方式1-5中任一项的胰蛋白酶的应用，其中所述妇科炎症可以选自：外阴炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等。

7、胰蛋白酶作为活性成分在用于治疗妇科炎症的组合物中的应用，其中所述组合物可以是以液体剂、凝胶剂或泡沫剂使用。

8、根据实施方式1-7中任一项的应用，其中所述胰蛋白酶可以是局部使用。

9、一种用于治疗妇科炎症的药物，包括胰蛋白酶和药学上可接受的载体，其中胰蛋白酶的浓度可以是0.1-15.0mg/ml。

10、一种用于治疗妇科炎症的医疗器械，包括胰蛋白酶和医疗器械领域可接受的载体，其中胰蛋白酶的浓度可以是0.1-15.0mg/ml。

11、一种用于治疗妇科炎症的消毒产品，包括胰蛋白酶和消毒产品领域可接受的载体，其中胰蛋白酶的浓度可以是0.1-15.0mg/ml。

12、一种用于治疗妇科炎症的保健品，包括胰蛋白酶和保健品领域可接受的载体，其中胰蛋白酶的浓度可以是0.1-15.0mg/ml。

13、一种用于治疗妇科炎症的日化产品，包括胰蛋白酶和日化产品领域可接受的载体，其中胰蛋白酶的浓度可以是0.1-15.0mg/ml。

14、一种治疗和/或预防妇科炎症的方法，包括向有需要的人给予药学上有效量的胰蛋白酶。

下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。需要指出的是，由本发明中的胰蛋白酶或胰蛋白酶的各种制剂形成的药物、医疗器械、消毒产品、保健品、日化产品在施用于受试者后，都可以应用于上文所述的适应症并展现出上文所述的功能，在本发明范围内的所有剂型均已测试，下文中，仅仅是为说明，只在实施例中描述了其中一少部分，然而不应将其理解为对本发明的限制。

除非特殊说明，否则本发明中所使用的试剂都是市售可购买的。

实施例1：胰蛋白酶纯化方法。

采用购自湖南世纪华星生物科技有限公司的牛胰酶粗品作为原料，原料中胰酶的纯度为30.8％。采用阳离子交换色谱纯化(HiTrap SP)，洗脱液为pH 8.0。

Tris-HCl溶液，280nm检测，根据出峰情况收集色谱峰，洗脱色谱图如图1所示。

对收集的馏分进行液相色谱检测，检测色谱如图2所示，可以看出经一步色谱纯化，胰酶纯度可以达到94％。

实施例2：胰蛋白酶凝胶剂在阴道炎治疗中的应用。

收集15例霉菌性阴道炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道骚痒、白带异常、分泌物增多、阴道异味等症状。

取实施例1的纯化后的胰蛋白酶溶液100ml，加入甲基纤维素50g、甘油10g混匀后制成胰蛋白酶凝交剂。每晚睡前使用一次。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶可用于霉菌性阴道炎的治疗。

实施例3：胰蛋白酶凝胶剂在宫颈炎治疗中的应用。

取实施例1的胰蛋白酶溶液，与丙三醇按照1∶1的体积比混合，用乙酸调整酸碱度为pH 8.0，得到胰蛋白酶凝胶剂。

收集12例宫颈炎病患，临床表现为阴道分泌物增多，粘液脓性，分泌物刺激可引起外阴瘙痒及灼热感。病患经妇科大夫确诊后入组试验。入选病患每日喷涂胰蛋白酶凝胶剂，每日2次。治疗1周后病患分泌物恢复正常，无瘙痒或其它不适感，证明胰蛋白酶凝胶剂可用于宫颈炎的治疗。

实施例4：胰蛋白酶凝胶剂在外阴炎治疗中的应用。

取实施例1的胰蛋白酶溶液，与明胶和海藻酸盐按照质量比4∶1∶1的比例混合，用氢氧化钠调整酸碱度为pH 8.4，获得胰蛋白酶凝胶剂。

收集10例外阴炎病患，临床表现为阴道分泌物增多，粘液脓性，分泌物刺激可引起外阴瘙痒及灼热感。病患经妇科大夫确诊后入组试验。入选病患每日使用胰蛋白酶凝胶剂喷涂外阴，每日2次。治疗1周后全部病患各项检查均正常，分泌物恢复正常，无瘙痒或其它不适感，表明本发明的胰蛋白酶凝胶剂可用于阴道炎的治疗。

实施例5：胰蛋白酶喷剂在阴道炎治疗中的应用。

收集15例霉菌性阴道炎患者参与测试，受试者使用前均出现阴道骚痒、白带异常、分泌物增多、阴道异味等症状。

取实施例1的纯化后胰蛋白酶溶液100ml，加碳酸氢钠溶液调节pH至7.5制成胰蛋白酶喷剂。每晚睡前使用一次。

使用7天后，全部患者的骚痒症状消失，白带恢复正常，证明胰蛋白酶可用于霉菌性阴道炎的治疗。

实施例6：胰蛋白酶泡沫剂在宫颈炎治疗中的应用。

取实施例1的胰蛋白酶溶液，与羟丙甲基纤维素按照质量比4∶1的比例混合，用碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液调整酸碱度为pH 7.5，获得胰蛋白酶泡沫剂。

收集10例宫颈炎病患，临床表现为阴道分泌物增多，粘液脓性，分泌物刺激可引起外阴瘙痒及灼热感。病患经妇科大夫确诊后入组试验。入选病患每日先以0.1％高锰酸钾溶液清洗阴道，再将胰蛋白酶泡沫剂喷涂于宫颈区，每日1次。治疗1周后对病患进行巴氏涂片检查，全部病患宫颈部位细胞均正常，病患分泌物恢复正常，无瘙痒或其它不适感。表明本发明的胰蛋白酶产品可用于宫颈炎的治疗，且以泡沫剂使用时，效果更佳。

实施例7：胰蛋白酶液体剂在子宫内膜炎治疗中的应用。

取实施例1的胰蛋白酶溶液，用0.1M乙酸-乙酸钠缓冲液稀释至3mg/ml，稀释后溶液pH值为7.0，得到胰蛋白酶液体剂。

收集15例子宫内膜炎病患，临床表现为盆腔区域疼痛、白带增多，经妇科大夫确诊为子宫内膜炎后入组试验。采用上述胰蛋白酶液体宫腔内给药，操作前先以双合诊查清子宫大小及位置，外阴阴道消毒、探测宫腔深度后，将灭菌导尿管自宫口送入宫腔，以小于宫腔深度0.5cm，将选定的药物经导尿管缓慢注入宫腔，待药液全部进入宫腔后，拔出导尿管，平卧或臀高位卧床1-2小时，每日1次。使用10天后受试病患盆腔区域已无疼痛感，白带趋于正常，证明采用本发明的胰蛋白酶液体剂可以用于子宫内膜炎的治疗。

当然，本发明还可有其它多种实施例，在不背离本发明精神及其实质的情况下，熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形，但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。

Claims (10)

1.胰蛋白酶作为活性成分在制备用于治疗妇科炎症的组合物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述胰蛋白酶是从牛、羊、猪、鱼的胰脏提取的，其中所述胰蛋白酶是采用柱层析或盐析法纯化的，胰蛋白酶纯度不低于60％。

3.根据权利要求1所述的应用，其中所述妇科炎症选自：外阴炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、尿道炎。

4.根据权利要求1所述的应用，其中所述治疗包括缓解性治疗和预防性治疗。

5.根据权利要求3所述的应用，其中所述外阴炎包括单纯性外阴炎、霉菌性外阴炎、婴幼儿外阴炎、滴虫感染等引起的外阴炎症，所述阴道炎包括老年性阴道炎、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、淋病性阴道炎、阿米巴性阴道炎、阴道嗜血杆菌性阴道炎、婴幼儿阴道炎、气肿性阴道炎和非特异性阴道炎，所述宫颈炎包括由葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、淋病双球菌、结核杆菌、滴虫和阿米巴虫引起的炎症，所述尿道炎包括由大肠杆菌、链球菌和葡萄球菌引起的炎症。

6.一种用于治疗妇科炎症的组合物，包括胰蛋白酶，其中所述胰蛋白酶的浓度是0.1-15.0mg/ml，例如可以是0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1.0mg/ml、1.5mg/ml、2.0mg/ml、2.5mg/ml、3.0mg/ml、3.5mg/ml、4.0mg/ml、4.5mg/ml、5.0mg/ml、5.5mg/ml、6.0mg/ml、6.5mg/ml、7.0mg/ml、7.5mg/ml、8.0mg/ml、8.5mg/ml、9.0mg/ml、9.5mg/ml、10.0mg/ml、10.5mg/ml、11.0mg/ml、11.5mg/ml、12.0mg/ml、12.5mg/ml、13.0mg/ml、13.5mg/ml、14.0mg/ml、14.5mg/ml和15.0mg/ml。

7.根据权利要求5所述的组合物，其中胰蛋白酶的pH 2.5-9.5，特别是可以在pH 7.0-8.5的范围内。

8.根据权利要求5所述的组合物，其是液体剂、凝胶剂或泡沫剂的形式。

9.根据权利要求5所述的组合物，其是局部给药。

10.根据权利要求5所述的组合物，其还含有药物、医疗器械、消毒产品、保健品或日化产品中可接受的载体。