CN106943343B - 一种甲啶铂注射液及其制备方法 - Google Patents

一种甲啶铂注射液及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106943343B
CN106943343B CN201610006232.7A CN201610006232A CN106943343B CN 106943343 B CN106943343 B CN 106943343B CN 201610006232 A CN201610006232 A CN 201610006232A CN 106943343 B CN106943343 B CN 106943343B
Authority
CN
China
Prior art keywords
picoplatin
injection
preparation
meglumine
citric acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201610006232.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106943343A (zh
Inventor
张贵民
冯中
于龙环
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Shandong New Time Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201610006232.7A priority Critical patent/CN106943343B/zh
Publication of CN106943343A publication Critical patent/CN106943343A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106943343B publication Critical patent/CN106943343B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供了一种甲啶铂注射液及其制备方法，注射液包括甲啶铂、葡甲胺、柠檬酸、等渗调节剂、pH调节剂和注射用。克服了甲啶铂在水溶液中长期存放易水解、pH增高和有关物质增大的问题，从而避免由于药物降解引起疗效的降低和杂质增大给患者带来的安全隐患，为患者提供了更加安全的药品。

Description

一种甲啶铂注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种甲啶铂注射液及其制备方法。
背景技术
甲啶铂(picoplatin)，别称：吡铂；化学名称为：顺式-二氯-氨，(2-甲基吡啶)合铂(II)，分子式：C6H7N.PtCl2.NH3，分子量：376.14，结构式：
Figure BDA0000901653050000011
甲啶铂是由Poniard医药公司开发的一种具有空间位阻特点的铂类抗肿瘤药物，是继顺铂、卡铂、奥沙利铂之后的新一代铂抗肿瘤药物。抗肿瘤作用类似顺铂，但毒性较低；与顺铂无交叉耐药性，对多株耐顺铂细胞有效，部分克服顺铂引起的耐药性；主要治疗小细胞肺癌、前列腺癌、结直肠癌和卵巢癌等。
甲啶铂不易溶于水，其水溶液长期存放容易水解。中国专利CN 101804025公开了一种甲啶铂的水溶液注射剂，其主要是利用高浓度的聚乙二醇400通过升温45～50℃提高了甲啶铂在水溶液中的溶解度，制备工艺繁琐，再者聚乙二醇400为黏稠液体，略有特臭，为制剂的制备和将来的临床应用带来了诸多不便，专利中还提到其能够防止甲啶铂在水溶液中水解，但是本发明通过实际考察发现，其pH值和有关物质还是有不同程度的增大。
发明内容
为克服甲啶铂在水溶液中长期存放易水解、pH增高和有关物质增大的问题，从而避免由于药物降解引起疗效的降低和杂质增大给患者带来的安全隐患，本发明提供了一种甲啶铂注射液，其包括甲啶铂、葡甲胺、柠檬酸、等渗调节剂、pH调节剂和注射用。
所述的等渗调节剂优选为氯化钠；
所述葡甲胺的质量体积比为0.3％～0.4％，优选为0.35％；
所述柠檬酸的质量体积比为0.25％～0.35％，优选为0.3％；
所述的pH调节剂选自药学上可用的酸和碱，pH调节范围为3.5～4.5，优选为3.5。
所述的甲啶铂注射液规格优选为0.1mg，0.2mg/ml，0.3mg/ml，0.5mg/ml，1mg/ml。
本发明进一步提供了上述甲啶铂注射液的制备方法，主要包括以下步骤：称取处方量的等渗调节剂、柠檬酸、葡甲胺，加入预冷至室温的注射用水，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用酸或碱溶液调节pH，定容至总量，搅拌澄明液体；过滤，无菌灌装，包装即得成品。
本发明的技术方案和现有技术相比：
通过长期存放条件考察可知，外观、含量、pH和有关物质各项指标均未发生明显变化，产品是稳定的，为患者提供了更加安全的药品。
具体实施方式
实施例1
处方
Figure BDA0000901653050000022
制备方法
称取处方量的氯化钠、柠檬酸、葡甲胺，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用盐酸溶液调节pH值至3.0，定容至总量，搅拌至无色至黄色澄明液体；过滤，无菌灌装，目检，包装即得成品。
实施例2
处方
Figure BDA0000901653050000021
Figure BDA0000901653050000031
制备方法(同实施例1)。
实施例3
处方
Figure BDA0000901653050000032
制备方法(同实施例1)。
实施例4
处方
Figure BDA0000901653050000033
制备方法(同实施例1)。
实施例5
处方
Figure BDA0000901653050000034
Figure BDA0000901653050000041
制备方法(同实施例1)。
实施例6
处方
Figure BDA0000901653050000042
制备方法(同实施例1)。
实施例7
处方
Figure BDA0000901653050000043
制备方法(同实施例1)。
对比实施例1
处方
Figure BDA0000901653050000044
Figure BDA0000901653050000051
制备方法
称取处方量的氯化钠、柠檬酸，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用盐酸溶液调节pH值至3.5，定容至总量，搅拌至无色至黄色澄明液体；过滤，无菌灌装，目检，包装即得成品。
对比实施例2
处方
Figure BDA0000901653050000052
制备方法
称取处方量的氯化钠、葡甲胺，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用盐酸溶液调节pH值至3.5，定容至总量，搅拌至无色至黄色澄明液体；过滤，无菌灌装，目检，包装即得成品。
对比实施例3
处方
Figure BDA0000901653050000053
制备方法
称取处方量的氯化钠、柠檬酸、葡甲胺，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，定容至总量，搅拌至无色至黄色澄明液体；过滤，无菌灌装，目检，包装即得成品。
对比实施例4
处方
Figure BDA0000901653050000061
制备方法
称取处方量的氯化钠，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用稀盐酸或稀氢氧化钠溶液调节pH值至5.5，定容至总量，搅拌至无色至黄色澄明液体；过滤，无菌灌装，目检，包装即得成品。
对比实施例5
处方
Figure BDA0000901653050000062
制备方法
称取处方量的氯化钠，加入预冷至室温的注射用水800ml，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用盐酸或氢氧化钠溶液调节pH值至3.5，定容至总量，搅拌至无色至黄色澄明液体；过滤，无菌灌装，目检，包装即得成品。
对比实施例6
处方
Figure BDA0000901653050000063
制备方法
称取处方量的聚乙二醇400和0.9％盐酸氯化钠溶液，搅拌混匀，加入处方量的甲啶铂，升温至45～50℃，搅拌其直至溶解，用时20分钟，加入室温的0.9％氯化钠溶液至总量1000ml，搅拌至无色至黄色澄明液体；过滤，无菌灌装，目检，包装即得成品。
验证实施例
长期试验
将本发明实施例1～7与对比实施例1～5制得制剂分别放置于25℃、60％RH恒温恒湿箱中进行长期考察，分别于0、9、18个月取样，考察其各项指标的表化情况,试验结果见表1.
表1 长期试验考察结果
Figure BDA0000901653050000071
Figure BDA0000901653050000081
备注：◆无色至黄色澄明液体
由长期试验可知：实施例1～7中制剂外观性状、pH、三氯氨络铂酸、有关物质、和含量没有发生明显变化，长期放置时稳定的；而对比实施例1～5中各项指标经过长期考察pH值和有关物质都有不同程度的增大。

Claims (5)

1.一种甲啶铂注射液，其特征在于，由甲啶铂、葡甲胺、柠檬酸、等渗调节剂、pH调节剂和注射用水组成，所述的葡甲胺的质量体积比为0.3％～0.4％；所述的柠檬酸的质量体积比为0.25％～0.35％；其中所述等渗调节剂为氯化钠；pH调节剂为盐酸溶液，调节pH至3.0或4.0；所述甲啶铂的浓度为0.5 mg/ml。
2.如权利要求1所述的一种甲啶铂注射液，其特征在于，所述的葡甲胺的质量体积比为0.35％。
3.如权利要求1所述的一种甲啶铂注射液，其特征在于，所述的柠檬酸的质量体积比为0.3％。
4.如权利要求1所述的一种甲啶铂注射液，其特征在于，所述pH调节至4.0。
5.如权利要求1-4任一权利要求所述的一种甲啶铂注射液的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：称取处方量的等渗调节剂、柠檬酸、葡甲胺，加入预冷至室温的注射用水，搅拌溶解，然后加入处方量的甲啶铂，用酸溶液调节pH，定容至总量，搅拌澄明液体；过滤，无菌灌装，包装即得成品。
CN201610006232.7A 2016-01-06 2016-01-06 一种甲啶铂注射液及其制备方法 Active CN106943343B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610006232.7A CN106943343B (zh) 2016-01-06 2016-01-06 一种甲啶铂注射液及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610006232.7A CN106943343B (zh) 2016-01-06 2016-01-06 一种甲啶铂注射液及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106943343A CN106943343A (zh) 2017-07-14
CN106943343B true CN106943343B (zh) 2020-05-12

Family

ID=59466154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610006232.7A Active CN106943343B (zh) 2016-01-06 2016-01-06 一种甲啶铂注射液及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106943343B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665771A (en) * 1995-02-14 1997-09-09 Johnson Matthey Public Limited Company Platinum complexes
CN101801198A (zh) * 2007-06-27 2010-08-11 铂雅制药公司 稳定化的吡铂剂型
CN101804025A (zh) * 2010-03-31 2010-08-18 昆明贵研药业有限公司 甲啶铂的一种水溶液注射剂
CN102362857A (zh) * 2011-11-22 2012-02-29 陆荣政 一种右旋布洛芬注射液及其制备方法
CN102600070A (zh) * 2011-12-22 2012-07-25 湖北德康药业有限公司 环磷腺苷葡胺组合物注射液及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5665771A (en) * 1995-02-14 1997-09-09 Johnson Matthey Public Limited Company Platinum complexes
CN101801198A (zh) * 2007-06-27 2010-08-11 铂雅制药公司 稳定化的吡铂剂型
CN101804025A (zh) * 2010-03-31 2010-08-18 昆明贵研药业有限公司 甲啶铂的一种水溶液注射剂
CN102362857A (zh) * 2011-11-22 2012-02-29 陆荣政 一种右旋布洛芬注射液及其制备方法
CN102600070A (zh) * 2011-12-22 2012-07-25 湖北德康药业有限公司 环磷腺苷葡胺组合物注射液及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
铂类抗肿瘤药物甲啶铂破坏性试验研究;陈宏，等;《贵金属》;20150228;第36卷(第1期);41-45 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106943343A (zh) 2017-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103463565B (zh) 一种莪术油注射液及其制备方法
Shankar et al. Optimization of sulfobutyl-ether-β-cyclodextrin levels in oral formulations to enhance progesterone bioavailability
CN106667902A (zh) 一种稳定的盐酸氨溴索注射液及其制备方法
CN109998990B (zh) 一种小规格盐酸肾上腺素注射液及其制备方法
CN104338122B (zh) 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法
CN106943343B (zh) 一种甲啶铂注射液及其制备方法
CN102872462B (zh) 一种盐酸氨溴索组合物及其制剂
CN104856946B (zh) 一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备工艺
CN103110576A (zh) 一种香菇多糖注射液制剂及其制备方法
CN101461801B (zh) 一种奥沙利铂药物组合物及其制备方法
CN112451476A (zh) 一种盐酸托莫西汀口服液及其制备方法
CN110448527A (zh) 一种秋水仙碱口服溶液及其处方组成
CN108853476A (zh) 一种蛋白琥珀酸铁口服溶液及其制备方法
CN105640935A (zh) 供注射用甲磺酸艾日布林药物组合物
CN105726475B (zh) 一种治疗晚期卵巢癌的注射液及其制备方法
EA039525B1 (ru) Фосфаплатиновые жидкие составы
CN102166185A (zh) 等渗纳洛酮注射液及其制备方法
CN102274194B (zh) 一种含托烷司琼化合物的药物组合物及其制备方法
CN110522730B (zh) 一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法
CN107157926A (zh) 一种多西他赛注射剂的制备方法
CN102727427A (zh) 等渗纳洛酮注射液及其制备方法
CN105726474B (zh) 一种用于治疗晚期卵巢癌的注射液及其制备方法
CN103462888B (zh) 一种取代的β-环糊精包合的长春西汀注射液及其制备方法
CN102688188A (zh) 马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法
CN102727429B (zh) 改善稳定性的匹多莫德注射液及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant