CN106913802A - 一种用于病毒性肺炎的藏药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于病毒性肺炎的藏药组合物。动物实验表明，本发明药物组合物高剂量对甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)引起的肺炎小鼠肺指数抑制率大于40％，给药后模型小鼠肺指数与正常对照组小鼠相比，无显著性差异；中、低剂量也有显著的抑制效果，其抑制率亦均大于15％；动物实验还发现，本发明药物组合物能够显著降低RSV感染所致小鼠死亡率，显著对抗RSV感染小鼠脾指数、胸腺指数的降低；表明本发明药物还能有效显著增强RSV病毒性肺炎小鼠的免疫功能，并降低其死亡率。

Description

一种用于病毒性肺炎的藏药组合物

技术领域

本发明涉及一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，属于医药领域。

背景技术

目前病毒在肺炎发生中的致病地位引起了越来越多的关注。尤其是冠状病毒、禽流感病毒A(H5N1)、流行性流感病毒A(H1N1)的出现，再次引起了人们对于呼吸道病毒感染导致重症肺炎的重视，尤其目前的雾霾日益严重，相当程度加重了病毒性肺炎的发作几率，并加重其症状。据估计，全球每年约400万死于病毒性肺炎，该病已经成为继缺血性心脏病和脑血管疾病之后的第三大主要死因，用于缓解和治疗该病的药物需求缺口越来越大。

病毒性肺炎由腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒等引起，发病前多有上呼吸道感染症状，白细胞计数正常或偏低，抗生素治疗无效。现有治疗药物大多为抗病毒制剂、抗生素或激素类，对人体的毒副作用大，且治愈率较低。藏药是我国传统药物的重要组成部分，在治疗心脑血管、疼痛方面效果显著。近几年的研究发现，部分藏药对于呼吸道疾病，包括病毒性肺炎有较好的治疗效果，值得更深入的研究。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种用于病毒性肺炎的藏药组合物。

本发明的技术方案如下：

一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，重量份组成如下：

秦艽花15～45份、螃蟹甲20～80份、诃子20～80份、檀香5～15份、岩白菜12～45份、丁香5～15份、沿沟草18～48份、大花龙胆12～48份、木香15～40份。

优选的，一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，重量份组成如下：

秦艽花21～39份、螃蟹甲35～65份、诃子35～65份、檀香7～14份、岩白菜20～38份、丁香8～12份、沿沟草20～38份、大花龙胆7～14份、广木香7～18份。

更优选的，一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，重量份组成如下：

秦艽花33份、螃蟹甲48份、诃子50份、檀香11份、岩白菜30份、丁香11份、沿沟草31份、大花龙胆9份、广木香10份；

秦艽花21份、螃蟹甲65份、诃子35份、檀香14份、岩白菜20份、丁香12份、沿沟草20份、大花龙胆14份、广木香7份；

或者，

秦艽花39份、螃蟹甲35份、诃子65份、檀香7份、岩白菜38份、丁香8份、沿沟草38份、大花龙胆7份、广木香18份。

根据本发明优选的，上述病毒性肺炎为呼吸道合胞病毒和/或甲型HINI流感病毒和/或甲型H2N2和/或甲型H5N1和/或乙型流感病毒引起的病毒性肺炎。

本发明所述的藏药组合物加入常规辅料，按常规方法制备成药学上可接受的任何剂型。

本发明藏药组合物的原料药材来源：

诃子：为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz.或绒毛诃子Terminalia chebulaRetz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实；

檀香：为檀香科植物檀香Santalum album L.树干的干燥心材。

秦艽花：为龙胆科植物麻花秦艽及粗茎秦艽的干燥花。

螃蟹甲：为唇形科糙苏属多年生草本植物螃蟹甲phlomisyoung husbandii mukerjee的干燥块根。

岩白菜：为虎耳草科植物岩白菜Bergenia purpurascens(Hook.f.et Thoms.)Engl.的干燥根茎和根；

丁香：为桃金娘科蒲桃属植物丁香Eugenia caryophyllata Thunb.[E.aromaticaBaill.；Syzygium aromatica(L)Merr.et Perry]，以花蕾和其果实入药。

沿沟草：为禾本科沿沟草属沿沟草Catabrosa的干燥全草。

大花龙胆：为龙胆科植物蓝玉赞龙胆和大花龙胆及同属多种植物的花。

木香：为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。

本发明各原料药的药性如下：

诃子：味涩，性平；功能为调和人体功能，保持生理协调，滋补强身；

檀香：性凉，效缓，功能清热、治心肺热病。

秦艽花：味苦、性寒；清热解毒；治胃肠炎，肝炎，胆囊炎，风湿性关节炎，各种出血等症。

螃蟹甲：味甘、涩，性平；散寒润喉，愈疮生机。

广木香：味辛、苦，性温；温胃，行气，止痛，破痞结，生肌；治胃胀痛，隆病，血病，白喉，肺病，培根聚滞，热泻，疮口不敛等。

岩白菜：清热退烧，解毒，防瘟；治肺炎、发烧、腹泻、四肢肿胀；

丁香：味辛、性温；温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。

沿沟草：性凉；清血热，舒肝利肺；治肺痨咳嗽、小儿肺炎、肝痛、心痛、痨热骨蒸等

大花龙胆：味苦、性寒；清热解毒，利喉，清湿热，泻肝胆实火，镇咳，利喉，健胃；治感冒发烧、目赤咽痛、肺炎咳嗽、胃炎，脑膜炎、气管炎、尿道炎、阴痒及阴囊湿疹、天花等。

有益效果

通过动物实验，本发明药物高剂量对甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)引起的肺炎小鼠肺指数抑制率大于40％，给药后效果与正常对照组小鼠相比，无显著性差异；中、低剂量对上述5种病毒性肺炎小鼠肺指数抑制率亦均大于15％；表明本发明药物能够显著降低上述常见5种病毒性肺炎的肺指数，且呈现出一定的量-效关系。实验还发现，本发明药物能够显著降低呼吸道合胞病毒感染所致小鼠死亡率，显著对抗RSV感染小鼠脾指数、胸腺指数的降低；表明本发明药物还能有效降低病毒性肺炎小鼠死亡率，显著增强病毒性肺炎小鼠的免疫功能。

具体实施方式

实验例1、抗流感病毒性肺炎药效学实验

一、实验材料

病毒：甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒，引自中国预防医学科学院病毒学研究所。病毒复苏后在健康受精鸡卵尿囊腔内和小鼠体内扩增增殖，-80℃保存备用。

动物：BALB/c小鼠，5-7周，雌雄各半，体重为12±2g，SPF级，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，动物合格证号：SCXK(京)2012—2013。

药物处方：秦艽花33g、螃蟹甲48g、诃子50g、檀香11g、岩白菜30g、丁香11g、沿沟草31g、大花龙胆9g、广木香10。

药物制备：

将所有药材加水煎煮2次，第一次加10倍量水，煎煮10小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，静置，取上清液滤过，70℃减压浓缩至1mL含1g药材。

二、实验方法

1、对小鼠的毒性作用和药物剂量的选择

将本发明药物的高、中、低剂量定为：0.4g/ml,0.2g/ml,0.1g/ml；每只动物给药量为0.2ml，每天1次。随机取20只BALB/c小鼠，平均分为给药组和正常对照组，给药组给予0.4g/ml本发明药物溶液，经连续5天给小鼠灌胃，每天1次，每次0.2ml，正常对照组给予同容积无菌蒸馏水灌胃，观察20天。小鼠精神状态无明显异常，体重呈平稳增长趋势，与正常组比较，无明显差异。说明实验浓度的本发明药物对小鼠没有毒性。

2、病毒LD50测定

分别取接种甲型H1N1、H2N2、H5N1和乙型流感病毒小鼠的肺组织，低温离心，取上清液，用血清培养基作10倍系列稀释10^0,10^-1,10^-2,10^-3,10^-4,10^-5,10^-6共7个滴度，每种病毒的每个滴度10只小鼠，分别经鼻腔接种于小鼠体内，每只30μl，设置正常动物组，15日内观察小鼠症状体重变化及死亡率。

感染甲型H1N1流感病毒的小鼠，第4天开始出现发病症状，第5-7天为死亡高峰期。Reed-muench氏法计算病毒LD50滴度为10^-4.9/ml。

感染甲型H2N2流感病毒的小鼠，第2天开始出现发病症状，第5天为死亡高峰期。Reed-muench氏法计算病毒LD50滴度为10^-5.0/ml。

感染甲型H5N1流感病毒的小鼠，第3天开始出现发病症状，第5-6天为死亡高峰期。Reed-muench氏法计算病毒LD50滴度为10^-4.6/ml。

感染乙型流感病毒的小鼠，第4天开始出现发病症状，第6-7天为死亡高峰期。Reed-muench氏法计算病毒LD50滴度为10^-3.1/ml。

3、本发明药物对4种流感病毒性肺炎的作用

将BALB/c小鼠随机分为高剂量组、中剂量组、低剂量组、H1N1对照组、H2N2对照组、H5N1对照组、乙型流感对照组、正常对照组，雌雄各半，每组14只。各组小鼠经乙醚轻度麻醉后，分别用4种流感病毒以15倍LD50的浓度，按每只30μL滴鼻感染。本发明药物高、中、低组分别灌胃给药，每只0.2ml，每天1次，正常对照组和病毒对照组给予等量无菌蒸馏水灌胃。连续灌胃给药治疗7d，每次灌胃前禁水禁食6h。最后一次给药后，小鼠禁食8h，称重，摘除眼球放血脱颈椎处死动物，打开胸腔摘取全肺，生理盐水洗涤2次，称重，逐个计算肺指数和肺指数抑制率。

4、统计方法数据处理

运用SPSS17.0软件完成，组间比较采用t检验。

5、实验结果

见表1到表4。

表1本发明药物对甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺指数的影响

其中，与正常组比较，**P<0.01；与病毒组比较，##P<0.01

表2本发明药物对甲型H2N2流感病毒感染小鼠肺指数的影响

其中，与正常组比较，**P<0.001；与病毒组比较，##P<0.001

表3本发明药物对甲型H5N1流感病毒感染小鼠肺指数的影响

其中，与正常组比较，**P<0.001；与病毒组比较，#P<0.01,##P<0.001

表4本发明药物对乙型流感病毒感染小鼠肺指数的影响

其中，与正常对照组比较，**P<0.001；与病毒组比较，##P<0.001

6、实验结论

从结果中可以看出，本发明药物高、中、低三个剂量组对于4种流感病毒感染小鼠肺指数升高均有极显著的抑制作用(P<0.001)，抑制作用呈现出一定的量-效关系，以高剂量最佳，抑制率＞40％。

实验例2、本发明药物体内对呼吸道合胞病毒性肺炎的作用

一、实验材料

病毒种呼吸道合胞病毒(RSV)Long株引自中国预防医学科学院病毒所毒种室，人喉癌细胞系(Hep-2细胞)，山东省医学科学院基础所微生物室提供；BALB/c小鼠，5-7周，雌雄各半，体重为12±1g,SPF级，引自山东大学生动物中心，SPF级动物许可证号：SCXX(鲁)2013004；病毒唑，烟台第二制药厂，批号20140617。药物制备同实验例1。

二、实验方法

1、病毒半数感染量(TCID50)

用Hep-2细胞单层培养，接种10倍稀释病毒的7个浓度，培养后观察细胞病变情况，以Reed-muench氏法测算病毒半数感染量TCID50为10^-6.0/ml。

2、本发明药物对小鼠的毒性作用和药物剂量的选择同实验例1。

3、对呼吸道合胞病毒性肺炎的作用

BALB/C小鼠60只，雄雌各半，随机分成6组，分别为本发明药物高剂量组(0.4g/ml)、中剂量组(0.2g/ml)、低剂量组(0.1g/ml)、病毒唑0.1g/ml、病毒阳性和生理盐水正常对照组，每组10只。按体重灌胃给药，阳性和正常对照组灌胃生理盐水。三天后，除正常对照组外，其余小鼠经鼻滴入15倍RSV悬液TCID50(TCID50为10^-6.0/ml)，继续滴鼻给药3日，1次/日，观察小鼠存活情况。最后给药60min后处死小鼠，摘取肺脏、脾脏及胸腺组织，表面瘀血处理干净后，电子天平称定重量，根据体重计算各个脏器指数。

4、统计方法数据处理

运用SPSS17.0软件完成，组间比较采用t检验。

5、实验结果

实验结果如表5、表6所示。

1)对肺指数的影响

表5本发明药物对RSV所致病毒性肺炎肺指数的影响

其中，与正常组比较，**P<0.001；与病毒组比较，##P<0.001

2)对免疫器官(脾脏和胸腺组织)指数的影响

表6本发明药物对RSV所致病毒性肺炎免疫器官指数的影响

组别	药物浓度g/ml	动物数(只)	脾脏指数(x±s)	胸腺指数(x±s)
					正常对照	—	10	5.122±0.068	2.406±0.131
病毒对照	—	10	3.776±0.079**	1.877±0.099**
					高剂量组	0.4	10	4.995±0.093##	2.009±0.108##
中剂量组	0.2	10	4.245±0.068##	1.902±0.095#
					低剂量组	0.1	10	3.893±0.081#	1.874±0.090
病毒唑	0.1	10	5.061±0.089##	2.014±0.113##

其中，与正常对照组比较，**P<0.001；与病毒组比较，#P<0.01，##P<0.001

6、实验结论

本发明药物能够显著降低病毒性肺炎的肺指数(P<0.001)，且呈现出一定的量-效关系，其中高、中剂量对小鼠体内肺指数抑制率大于30％。本发明药物能够显著降低呼吸道合胞病毒(RSV)感染所致小鼠死亡率，且高剂量显著抑制RSV感染小鼠脾指数、胸腺指数降低(P<0.001)，具有增强病毒性肺炎小鼠的免疫功能。

以下实施例用以进一步说明本发明，但并不对本发明构成任何限制。

实施例1、一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，组成如下：秦艽花33g、螃蟹甲48g、诃子50g、檀香11g、岩白菜30g、丁香11g、沿沟草31g、大花龙胆9g、广木香10g，用于制备治疗H1N1病毒性肺炎药物的应用。

实施例2：一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，组成如下：秦艽花21g、螃蟹甲35g、诃子35g、檀香7g、岩白菜20g、丁香8g、沿沟草20g、大花龙胆7g、广木香7g，用于制备治疗H1N1病毒性肺炎药物的应用。

实施例3：一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，组成如下：秦艽花39g、螃蟹甲65g、诃子65g、檀香14g、岩白菜38g、丁香12g、沿沟草38g、大花龙胆14g、广木香18g，用于制备治疗H2N2病毒性肺炎药物的应用。

实施例4：一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，组成如下：秦艽花33g、螃蟹甲48g、诃子50g、檀香11g、岩白菜30g、丁香11g、沿沟草31g、大花龙胆9g、广木香10g，用于制备治疗H2N2病毒性肺炎药物的应用。

实施例5：一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，组成如下：秦艽花15g、螃蟹甲20g、诃子20g、檀香5g、岩白菜12g、丁香5g、沿沟草18g、大花龙胆12g、木香15g，将上述配方药材常规提取挥发油、常规水提后加入常规辅料进一步制成片剂，用于制备治疗H5N1病毒性肺炎药物的应用。

实施例6：一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，组成如下：秦艽花33g、螃蟹甲48g、诃子50g、檀香11g、岩白菜30g、丁香11g、沿沟草31g、大花龙胆9g、广木香10g，将上述配方药材常规醇提后加入常规辅料进一步制成胶囊，用于制备治疗H5N1病毒性肺炎药物的应用。

实施例7：一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，组成如下：秦艽花45g、螃蟹甲80g、诃子80g、檀香15g、岩白菜45g、丁香15g、沿沟草48g、大花龙胆48g、木香40g将上述配方药材常规水提后加入常规辅料进一步制成口服液，，用于制备治疗乙型流感病毒性肺炎药物的应用。

实施例8：一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，组成如下：秦艽花15g、螃蟹甲20g、诃子60g、檀香15g、岩白菜45g、丁香5g、沿沟草18g、大花龙胆48g、木香40g，将上述配方药材常规醇提后加入常规辅料进一步制成颗粒剂，用于制备治疗呼吸道合胞病毒性肺炎药物的应用。

Claims (7)

1.一种用于病毒性肺炎的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

秦艽花15～45份、螃蟹甲20～80份、诃子20～80份、檀香5～15份、岩白菜12～45份、丁香5～15份、沿沟草18～48份、大花龙胆12～48份、木香15～40份。

2.根据权利要求1的用于病毒性肺炎的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

秦艽花21～39份、螃蟹甲35～65份、诃子35～65份、檀香7～14份、岩白菜20～38份、丁香8～12份、沿沟草20～38份、大花龙胆7～14份、广木香7～18份。

3.根据权利要求2的用于病毒性肺炎的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

秦艽花33份、螃蟹甲48份、诃子50份、檀香11份、岩白菜30份、丁香11份、沿沟草31份、大花龙胆9份、广木香10份。

4.根据权利要求2的用于病毒性肺炎的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

秦艽花21份、螃蟹甲65份、诃子35份、檀香14份、岩白菜20份、丁香12份、沿沟草20份、大花龙胆14份、广木香7份。

5.根据权利要求2的用于病毒性肺炎的藏药组合物，特征在于，重量份组成如下：

秦艽花39份、螃蟹甲35份、诃子65份、檀香7份、岩白菜38份、丁香8份、沿沟草38份、大花龙胆7份、广木香18份。

6.根据权利要求1-5任一所述的用于病毒性肺炎的藏药组合物，特征在于，所述病毒性肺炎为呼吸道合胞病毒和/或甲型HINI流感病毒和/或甲型H2N2和/或甲型H5N1和/或乙型流感病毒引起的病毒性肺炎。

7.根据权利要求1-5任一所述的用于病毒性肺炎的藏药组合物，特征在于，该藏药组合物加入常规辅料，按常规方法制备成药学上可接受的任何剂型。