CN106866400A - 一种高含量大黄素甲醚的纯化精制方法 - Google Patents
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Abstract
一种高含量大黄素甲醚的纯化精制方法,该方法以大黄素甲醚和大黄酚的混合物为原料，以硅胶湿法装柱，选取体积比95:5的石油醚‑乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂，控制室温15℃左右，采用柱层析法进行分离；待流出淡黄色液体后，流干层析柱，分别取出不同色带层硅胶，用乙酸乙酯分别洗脱浓缩，干燥结晶，即得到大黄素甲醚和大黄酚晶体，其纯度可达98%以上。本发明公开的纯化精制方法具有操作简便，产品纯度高，分离效率高，原料利用率高，VOC排放量低，适合工业化生产的特点，具有很好的市场前景。
Description
技术领域
本发明涉及化学提纯与分离领域，具体涉及一种高含量大黄素甲醚的纯化精制方法。
背景技术
低含量大黄素甲醚一直作为一种植物源杀菌剂，不但对人体低毒，对环境友好，不易产生抗药性，因其含有大量的腐植酸和氨基酸，还能有效促进作物新梢，新芽生长，被认为是高残留农药的替代品推广使用。近年来，以大黄素甲醚为有效成分制造的防治抑郁症药物，具有毒性小的特点，因此多用于制备预防或治疗包括内源性抑郁症、反应性抑郁症、隐匿性抑郁症、药物引起的继发性抑郁症、更年期或产后抑郁症、糖尿病合并抑郁症、脑外伤或脑卒中诱发的抑郁症或抑郁性神经症等的各种抑郁症状的药物以及相关药物。
据文献报道，精制大黄素甲醚的方法很多，有薄层色谱法及层析柱法，和强碱萃取原理等，但都存在操作难度大、难以进行量化生产等缺点。
现公开了《一种高效分离大黄酚和大黄素甲醚的简便方法》（广东药学，2007年第05期496-503页）。该方法采用硅胶柱色谱对大黄素甲醚和大黄酚进行分离，在以工业级柱层析硅胶（100～200目）为填充剂的色谱柱上，以石油醚-乙酸乙酯-甲酸（体积比100∶1∶0.5）为洗脱剂，将大黄酚和大黄素甲醚完全分离，产品经HPLC检测，纯度达99%以上。
现公开了一篇公开号为CN01104219.2的专利，其名称为《一种分离制备大黄素甲醚的方法》，该方法以乙酸乙酯作为溶剂，对大黄素甲醚和大黄酚的混合物进行溶解，所得乙酸乙酯溶液置于分离容器中，加入1-3倍0.2-1%的强碱性无机试剂萃取2-3次，萃取液加酸中和至中性，沉淀、过滤、干燥、重结晶，即得大黄素甲醚。
上述方法虽然都可以获得高含量的大黄素甲醚产品，但由于大黄酚和大黄素甲醚在乙酸乙酯的溶解性都很强，使得产品收率大打折扣。因此存在纯化时间过长，不容易实现工业化，耗费溶剂量大，萃取溶剂不易回收等缺点。
发明内容
为了克服现有技术的以上不足，本发明的目的在于提供一种高含量大黄素甲醚的纯化精制方法。本方法具有操作简单，提取率高，提取时间短，成本低的特点，解决了现有技术纯化时间过长，产品收率不高，不易实现工业化的问题。
为了实现上述目的，本发明的技术方案是：
一种制备高含量大黄素甲醚的方法，采用柱硅胶层析法进行大黄素甲醚和大黄酚的分离和纯化，具体纯化步骤如下：
1）大黄素甲醚和大黄酚混合物原料和硅胶以体积比1:3用石油醚混合吸附，干燥，粉末，得到填充原料；
2）以100～200目工业级柱层析硅胶为填充剂，以体积比95:5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂，室温控制在15℃左右，将填充原料和硅胶体以体积比1:8湿法装柱，采用硅胶柱色谱法进行分离；
3）待流出液出现淡黄色后，将洗脱液流干，在层析柱上可以清楚观察到不同色带的分布，以无色部分为两种色带的分界线，分别取出上层原料灰度，中间层色带硅胶，下层色带硅胶；
4）分别经薄纸层析和HPLC对所述步骤3）中的上层、中间层、下层色带硅胶的流出组分进行鉴定，上层为杂质，中间层为大黄素甲醚，下层为大黄酚；
5）分别用纯乙酸乙酯洗脱所述步骤3）中的中层和下层硅胶，收集滤液，浓缩，结晶，HPLC分别测得大黄素甲醚和大黄酚纯度在98%以上。
附图说明
图1为本发明的工艺流程图，其中，在纯化过程中，待层析柱流出液出现淡黄色后，将洗脱液流干，将层析硅胶按色带分离，分别对中层和下层硅胶提纯精制，即可得到纯度极高的大黄素甲醚和大黄酚，提纯效率极高。
具体实施方案
以下结合实施例对本发明进一步叙述，但本发明不局限于以下实施例。
如图1所示，一种制备高含量大黄素甲醚的方法，采用柱硅胶层析法进行大黄素甲醚和大黄酚的分离和纯化，具体纯化步骤如下：
1）大黄素甲醚和大黄酚混合物原料和硅胶以体积比1:3用石油醚混合吸附，干燥，粉末，得到填充原料；
2）以100～200目工业级柱层析硅胶为填充剂，以体积比95:5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂，室温控制在15℃左右，将填充原料和硅胶体以体积比1:8湿法装柱，采用硅胶柱色谱法进行分离；
3）待流出液出现淡黄色后，将洗脱液流干，在层析柱上可以清楚观察到不同色带的分布，以无色部分为两种色带的分界线，分别取出上层原料灰度，中间层色带硅胶，下层色带硅胶；
4）分别经薄纸层析和HPLC对所述步骤3）中的上层、中间层、下层色带硅胶的流出组分进行鉴定，上层为杂质，中间层为大黄素甲醚，下层为大黄酚；
5）分别用纯乙酸乙酯洗脱所述步骤3）中的中层和下层硅胶，收集滤液，浓缩，结晶，HPLC分别测得大黄素甲醚和大黄酚纯度在98%以上。
实施例1
取原料100g（大黄素甲醚含量为10%，大黄酚含量为30%），加入3倍体积的硅胶于石油醚中混合均匀，干燥，得原料硅胶。按原料硅胶和层析硅胶体积比1:8装柱，用体积比95:5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂洗脱液冲柱，待流出淡黄色液体，流干洗脱液。按色带分离层析硅胶，分别洗脱浓缩干燥得大黄酚29克，HPLC测得纯度为98.5%。得大黄素甲醚9.8克，HPLC测得纯度为99%。
实施例2
取原料200g（大黄素甲醚含量为10%，大黄酚含量为30%），加入3倍体积的硅胶于石油醚中混合均匀，干燥，得原料硅胶。按原料硅胶和层析硅胶体积比1:8装柱，用体积比95:5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂洗脱液冲柱，待流出淡黄色液体，流干洗脱液。按色带分离层析硅胶，分别洗脱浓缩干燥得大黄酚56克，HPLC测得纯度为98.8%。得大黄素甲醚19.5克，HPLC测得纯度为99.1%。
实施例3
取原料300g（大黄素甲醚含量为10%，大黄酚含量为30%），加入3倍体积的硅胶于石油醚中混合均匀，干燥，得原料硅胶。按原料硅胶和层析硅胶体积比1:8装柱，用体积比95:5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂洗脱液冲柱，待流出淡黄色液体，流干洗脱液。按色带分离层析硅胶，分别洗脱浓缩干燥得大黄酚87克，HPLC测得纯度为98.6%。得大黄素甲醚28克，HPLC测得纯度为99.2%。
Claims (1)
1.一种制备高含量大黄素甲醚的方法，其特征在于，采用柱硅胶层析法进行大黄素甲醚和大黄酚的分离和纯化，具体纯化步骤如下：
1）吸附：将待提纯的大黄素甲醚、大黄酚混合物原料与硅胶以体积比1:3，于石油醚中进行混合、吸附，完全吸附后干燥硅胶，得吸附有纯的大黄素甲醚、大黄酚的填充原料；
2）装柱：将步骤1）所得填充原料与100~200目层析硅胶以体积比1:8，湿法装柱；
3）洗脱：以体积比95∶5的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂为洗脱剂，室温控制在15℃，对步骤1）所得填充料进行洗脱；
4）分离：待流出液出现淡黄色后，让洗脱液流干，在层析柱上可以清楚观察到不同色带，以无色部分为两种色带的分界线，分别取出上层原料灰度，中间层色带硅胶，下层色带硅胶；
5）检测：用薄纸层析法和HPLC法对步骤4）所得上层、中间层、下层色带硅胶进行鉴定，上层为杂质，中间层为大黄素甲醚，下层为大黄酚；
6）提纯：分别用纯乙酸乙酯洗脱步骤4）所得中间层和下层硅胶，收集滤液，浓缩，结晶，分别得到大黄素甲醚和大黄酚晶体，晶体纯度在98%以上。
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| 王定勇等: "一种高效分离大黄酚和大黄素甲醚的简便方法", 《广东药学院学报》 * |
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