CN106770807A - 一种氟比洛芬酯注射液中有关物质的检测方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种氟比洛芬酯注射液中有关物质的检测方法，采用梯度洗脱使用反向高效液相色谱法能够较好分离氟比洛芬酯注射液中氟比洛芬酯的两对对映异构体以及其有关物质。

Description

一种氟比洛芬酯注射液中有关物质的检测方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯注射液中有关物质的检测方法。
背景技术
氟比洛芬是一种非甾体类抗炎药，具有抗炎镇痛作用。氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药物，化学名为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，其结构式如下所示。其在临床上应用十分广泛，可用于手术后及各种癌症的镇痛。作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制疼痛和炎症反应的前列腺素的合成。
氟比洛芬酯有两对对映异构体，目前临床上使用的氟比洛芬酯药物为其消旋体，制剂类型为脂肪乳注射液，该剂型是依据药物传递系统概念研发的以脂肪乳为药物载体，包封氟比洛芬酯的制剂，其注射时刺激性小，止痛作用起效快。
目前国内外的一些研究表明，S-氟比洛芬对环氧合酶有抑制性，起主要的抗炎镇痛活性，R-氟比洛芬对环氧合酶无抑制作用，但能起到镇痛作用。也有研究表明R-氟比洛芬酯能够通过调整γ-分泌酶，选择性抑制Aβ1-42淀粉状前体蛋白从而防治阿尔茨海默病，并由美国Myriad genetics公司开发，正处于阿尔茨海默病的三期临床研究。专利CN1736374A公开了一种R-氟比洛芬酯在制备镇痛及治疗癌症或老年痴呆药物中的用途。专利CN102670502A公开了一种以S(+)-氟比洛芬酯为药用活性成分的注射乳剂，从而降低氟比洛芬酯的临床用量，解决副作用大的缺点。专利CN103301063A也公开了一种S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其给出了氟比洛芬酯的S(+)-对映体相对于氟比洛芬酯消旋体注射液的有效剂量。
由此可见，由于氟比洛芬酯的非对映异构体在体内药理作用的差异，为便于进行立体选择性药效和药动学研究，确保疗效，保证药物的质量控制，对氟比洛芬酯药物两对对映异构体的分离检测具有重要意义。
为确保氟比洛芬酯注射液的质量控制，有必要提供一种分析方法能够分离检测氟比洛芬酯的两对对映异构体以及其有关物质。
发明内容
本发明的技术方案如下：
本发明提供一种氟比洛芬酯注射液中两对对映异构体以及有关物质的检测方法：
(1)取氟比洛芬酯注射液样品，用稀释剂溶解，配制供试品溶液；
(2)采用反向高效液相色谱法进行检测，分析色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流速为0.7-1.5ml/min，以A：0.15V/V冰醋酸，B：乙腈:水＝95:5的混合溶液为流动相，采用梯度洗脱方式；洗脱过程中，流动相A，B的体积百分含量如下：
0-20min，A为30％，B为70％；20-40min，A由30％匀速提高至60％，B由70％匀速降低至40％；40-56min，A由60％匀速降低至30％，B由40％匀速提高至70％；
(3)采用紫外检测器，检测波长为220-280nm，记录色谱图。
上述检测方法中，分析色谱柱柱长为150-250mm，柱内径为4.6mm。
上述检测方法中，分析色谱柱的柱长为150mm，柱内径为4.6mm。
上述检测方法中，所述的紫外检测器的检测波长为254nm。
上述检测方法中，所述的流速为1.0ml/min。
本发明采用梯度洗脱使用反向高效液相色谱法能够较好分离氟比洛芬酯注射液中氟比洛芬酯的的两对对映异构体以及其有关物质。
具体实施方式
本发明在研究的过程中意外发现，使用含甲醇或者含乙醇的流动相检测氟比洛芬酯时，调整甲醇或者乙醇的比例在液相色谱中两对对映异构体的峰分离度达不到要求，并且会出现基线漂移的现象。在氟比洛芬酯注射液的检测中，采用乙腈作为有机相并采用梯度检测可以较好分离氟比洛芬酯注射液中的两个主峰以及有关物质。
实施例1 采用本发明检测方法检测氟比洛芬酯注射液
色谱条件
色谱柱为Symmetry shield RP18(4.6×150mm，3.5μm)，
A：0.15V/V冰醋酸，B：乙腈:水＝95:5的混合溶液为流动相，采用梯度洗脱方式；洗脱过程中，流动相A，B的体积百分含量如下：
0-20min，A为30％，B为70％；20-40min，A由30％匀速提高至60％，B由70％匀速降低至40％；40-56min，A由60％匀速降低至30％，B由40％匀速提高至70％；
供试品溶液的制备
取氟比洛芬酯注射液1ml(相当于氟比洛芬酯10mg)，置50ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。按照上述色谱条件，量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，在该色谱条件下，基线平稳，氟比洛芬酯的两对对映异构体的色谱峰的理论塔板数为63638和60024，且分离度均大于1.5，主峰与杂质峰分离度较好。
对比例1 采用现有技术中的方法检测氟比洛芬酯注射液
色谱条件
色谱柱：Venusil XBP C18(L)，4.6×150mm，5μm，150A(天津博纳艾杰尔科技有限公司)；流动相:乙腈:水:冰醋酸＝55:45:0.15，柱温：40℃，流速：1.5ml/min；检测波长：254nm，进样量：10μL。
供试品溶液的制备
取氟比洛芬酯注射液1ml(相当于氟比洛芬酯10mg)，置50ml容量瓶中，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。按照上述色谱条件，量取10μL注入液相色谱仪，记录色谱图。结果表明，在该色谱条件下，氟比洛芬酯注射液中两对对映异构体的峰的分离度大于1.5，杂质峰之间分离度小于1.5，分离度较差。

Claims (5)

1.一种氟比洛芬酯注射液中有关物质的检测方法，其特征在于，
（1）取氟比洛芬酯注射液样品，用稀释剂溶解，配制供试品溶液；
（2）采用反向高效液相色谱法进行检测，分析色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流速为0.7-1.5ml/min，以A：0.15V/V冰醋酸，B：乙腈:水=95:5的混合溶液为流动相，采用梯度洗脱方式；洗脱过程中，流动相A，B的体积百分含量如下：
0-20min，A为30%，B为70%；20-40min，A由30%匀速提高至60%，B由70%匀速降低至40%；40-56min，A由60%匀速降低至30%，B由40%匀速提高至70%；
（3）采用紫外检测器，检测波长为220-280nm，记录色谱图。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，分析色谱柱柱长为150-250mm，柱内径为4.6mm。
3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，分析色谱柱的柱长为150mm，柱内径为4.6mm。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述的紫外检测器的检测波长为254nm。
5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述的流速为1.0ml/min。
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