CN106749295A - 一种螺环氧化吲哚γ－丁内酯类化合物的合成方法 - Google Patents

一种螺环氧化吲哚γ－丁内酯类化合物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及有机化学领域，具体涉及一种如式I所示的酸和如式II所示的酮为原料，在如式III所示的N，N’‑羰基二咪唑、对甲苯磺酸和碳酸铯存在下，以二氯甲烷为溶剂，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺氧化吲哚γ‑丁内酯产物IV。另一种如式I所示的酸和如式V所示的N‑取代靛红为原料，在2‑(7‑氧化苯并三氮唑)‑N，N，N′，N′‑四甲基脲六氟磷酸酯、三乙胺存在下，以四氢呋喃为溶剂，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺氧化吲哚γ‑丁内酯产物VI。本发明合成方法具有收率较好、底物适用面广，操作简便、反应温和、后处理方便等优点。

Description

一种螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法
(一)技术领域
本发明涉及一种螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法，属于有机化学合成方法学领域。
(二)背景技术
螺环氧化吲哚结构广泛存在于具有多种生物活性的天然产物及药物分子中(Eur.J.Org.Chem.2003，2209；Mol.Divers.2016，299.)。γ-丁内酯也是具有多种生物活性药物分子的重要分子模块。
螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物是螺环氧化吲哚衍生物的一类重要子类型，然而其合成及研究却较少。因此，非常有必要开发一种通用的、便捷的制备该类化合物的方法。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种操作简便、反应条件温和、收率较高、后处理方便的螺氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。
本发明采用的技术方案分为以下两种：
1.一种如式IV所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式II所示的酮为原料，在如式III所示的N，N’-羰基二咪唑、对甲苯磺酸和碳酸铯存在下，以二氯甲烷为溶剂，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物；所述的酸∶酮∶N，N’-羰基二咪唑∶碳酸铯∶对甲苯磺酸物质的量比为1∶1.5∶1.2∶2∶1；所述的酸∶二氯甲烷物质的量比为1∶156。式II或式IV中，R2表示芳基、取代芳基、烷基、杂环。
2.一种如式VI所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式V所示的N-取代靛红为原料，在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、三乙胺存在下，以四氢呋喃为溶剂，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物；所述的酸∶N-取代靛红∶2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯∶三乙胺物质的量比为1.2∶1∶1.4∶2.5；所述的酸∶四氢呋喃物质的量比为1∶123。式II或式IV中，R1表示烷基、烷氧基、卤原子，R3表示烷基、烯丙基、苯基，R4表示烷基、卤原子、烷氧基。
本发明反应式如下：
具体的，将如式I所示的酸0.2mmol、如式II所示的三氟苯乙酮0.3mmol、如式III所示的N，N’-羰基二咪唑0.24mmol、碳酸铯0.4mmol、对甲苯磺酸0.2mmol和2mL二氯甲烷置于25mL两口烧瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，旋蒸脱除溶剂分离得到如式IV所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物，结构经核磁共振谱、高分辨质谱和单晶衍射确证。
具体的，将如式I所示的酸0.24mmol、如式V所示的取代靛红0.2mmol、2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯0.28mmol、三乙胺0.5mmol和2mL四氢呋喃置于25mL两口烧瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，旋蒸脱除溶剂分离得到如式VI所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物，结构经核磁共振谱、高分辨质谱和单晶衍射确证。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和三氟苯乙酮的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、三氟苯乙酮52.2mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物70.8mg，收率81％，Dr值为6∶1。
White solid，mp：191-192℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.83(m，1H)，7.62(d，J＝6.2Hz，1H)，7.49-7.30(m，3H)，7.29-7.15(4H，m)，7.05-6.86(m，4H)，6.57(m，1H)，4.75(d，J＝15.2Hz，1H)，4.34(d，J＝15.3Hz，1H)，3.37(d，J＝17.3Hz，1H)，2.93(d，J＝17.4Hz，1H).13C NMR(75MHz，CDCl3)：δ175.0，170.8，144.1，134.7，131.6，130.5，129.5，128.7，127.9，126.37，126.34，124.0(q，J＝286Hz)，123.3，122.7，109.9，86.8(q，J＝28Hz)，55.8，44.2，39.0.HRMS(ESI)calcd for C25H19F3NO3(M+H)+：438.1312，found 438.1317.
实施例2：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和2，2，2，4′-四氟苯乙酮的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、2，2，2，4′-四氟苯乙酮57.6mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物86mg，收率95％，Dr值为2∶1。
White solid，mp：209-211℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.04-7.67(m，2H)，7.49(m，1H)，7.40-7.29(m，4H)，7.15-7.00(m，4H)，6.90-6.35(m，2H)，4.86(d，J＝15.2Hz，1H)，4.40(d，J＝15.2Hz，1H)，3.44(dd，J＝17.5，1.4Hz，1H)，3.00(dd，J＝17.5，1.8Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.8，170.5，163.3(d，J＝248Hz)，144.0，134.6，130.7，128.7，128.08，128.06，127.3(d，J＝3.0Hz)，126.47，126.44，123.9(q，J＝285Hz)，123.4，122.4，115.6，109.8，86.4(q，J＝28Hz)，55.8，44.2，38.8.HRMS(ESI)calcd for C25H18F4NO3(M+H)+：456.1217，found 456.1227.
实施例3：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和4′-溴-2，2，2-三氟苯乙酮的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、4′-溴-2，2，2-三氟苯乙酮75.5mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物92mg，收率90％，Dr值为3∶1。
White solid，mp：225-227℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.78-7.58(m，3H)，7.41(t，J＝7.7Hz，1H)，7.32-7.28(m，3H)，7.20(t，J＝7.7Hz，1H)，7.00-6.90(m，4H)，6.33(m，1H)，4.83(d，J＝15.1Hz，1H)，4.30(d，J＝15.1Hz，1H)，3.35(d，J＝17.5Hz，1H)，2.93(d，J＝17.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.8，170.4，144.0，134.5，130.75，130.66，129.3，128.8，128.2，128.1，126.5，126.4，123.5(q，J＝286Hz)，124.2，123.5，122.4，109.9，86.4(q，J＝28Hz)，55.6，44.3，38.9.HRMS(ESI)calcd for C25H18BrF3NO3(M+H)+：516.0417，found 516.0419.
实施例4：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和4′-氯-2，2，2-三氟苯乙酮的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、4′-氯-2，2，2-三氟苯乙酮62.5mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物73.2mg，收率84％，Dr值为2∶1。
White solid，mp：221-223℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.76(m，1H)，7.60(d，J＝7.6Hz，1H)，7.40(t，J＝7.7Hz，2H)，7.30-7.25(m，3H)，7.20(t，J＝7.6Hz，1H)，6.96-6.74(m，4H)，6.40(m，1H)，4.81(d，J＝15.2Hz，1H)，4.30(d，J＝15.2Hz，1H)，3.35(d，J＝17.5Hz，1H)，2.92(d，J＝17.5Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.8，170.4，144.0，135.8，134.5，130.7，130.0，128.7，128.1，127.2，126.44，126.42，123.8(q，J＝285Hz)，123.4，122.4，109.8，86.3(q，J＝29Hz)，55.7，44.2，38.8.HRMS(ESI)calcd for C25H18ClF3NO3(M+H)+：472.0922，found 472.0932.
实施例5：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和2，2，2-三氟-4′-甲基苯乙酮的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、2，2，2-三氟-4′-甲基苯乙酮56.4mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物56mg，收率62％，Dr值为2∶1。
White solid，mp：198-199℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.88-7.49(m，2H)，7.37(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28-7.15(m，5H)，6.95(d，J＝7.2Hz，2H)，6.92-6.28(m，3H)，4.75(d，J＝15.4Hz，1H)，4.34(d，J＝15.4Hz，1H)，3.35(d，J＝17.5Hz，1H)，2.91(d，J＝17.4Hz，1H)，2.31(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ175.1，170.9，144.1，139.4，134.7，130.5，129.2，128.7，128.6，128.0，127.8，126.38，126.35，125.2，123.3，122.9，109.8，86.9(q，J＝28Hz)，55.8，44.2，39.0，21.2.HRMS(ESI)calcd for C26H21F3NO3(M+H)+：452.1468，found452.1465.
实施例6：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和2-(三氟乙酰基)噻吩的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、2-(三氟乙酰基)噻吩54mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物42.5mg，收率50％，Dr值为6∶1。
White solid，mp：161-163℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.56(d，J＝7.5Hz，1H)，7.36(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28(d，J＝4.9Hz，1H)，7.27-7.22(m，3H)，7.17(t，J＝7.6Hz，1H)，7.00-6.95(m，2H)，6.85(d，J＝7.9Hz，1H)，6.84-6.79(m，1H)，6.71(d，J＝2.8Hz，1H)，4.78(d，J＝15.3Hz，1H)，4.38(d，J＝15.4Hz，1H)，3.36(d，J＝17.4Hz，1H)，2.95(d，J＝17.4Hz，1H).13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ174.6，170.4，144.2，134.7，132.3，130.7，128.7，127.8，127.1，126.9，126.48，126.45，126.2，123.4(q，J＝285Hz)，123.1，121.3，109.8，86.3(q，J＝30Hz)，56.2，44.2，38.1.HRMS(ESI)calcd for C23H17F3NO3S(M+H)+：444.0876，found444.0885.
实施例7：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和三氟丙酮的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸56.2mg(0.2mmol)、三氟丙酮33.6mg(0.3mmol)、如式III所示N，N’-羰基二咪唑39mg(0.24mmol)、碳酸铯130mg(0.4mmol)、对甲苯磺酸34.4mg(0.2mmol)和二氯甲烷2mL置于25mL两口瓶中，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物45mg，收率60％，Dr值为2∶1。
White solid，mp：176-177℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.45(d，J＝7.0Hz，1H)，7.42-7.23(m，6H)，7.12(t，J＝7.6Hz，1H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，5.13(d，J＝15.4Hz，1H)，4.74(d，J＝15.4Hz，1H)，3.21(d，J＝17.5Hz，1H)，2.90(d，J＝17.5Hz，1H)，1.59(s，3H).13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ175.6，171.3，143.5，135.0，130.3，129.0，128.1，127.5，126.3，124.4(q，J＝284Hz)，123.2，122.5，109.8，85.4(q，J＝29Hz)，54.5，44.2，37.9，16.1.HRMS(ESI)calcd for C20H16F3NNaO3(M+Na)+：398.0975，found 398.0968.
实施例8：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和N-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、N-甲基靛红32.2mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg (0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物71.2mg，收率84％，Dr值大于20∶1。
White solid，mp：232-234℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.56(d，J＝7.4Hz，1H)，7.32(t，J＝7.4Hz，1H)，7.27-7.23(m，1H)，7.20-7.11(m，2H)，7.06(t，J＝7.6Hz，2H)，6.76(d，J＝7.8Hz，1H)，6.65(t，J＝7.6Hz，1H)，6.52-6.48(m，3H)，6.41(d，J＝7.5Hz，1H)，5.15(d，J＝16.1Hz，1H)，4.32(d，J＝16.5Hz，2H)，3.16(s，3H)，2.79(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.2，172.3，171.2，145.0，142.0，134.4，131.6，130.1，128.7，128.3，127.3，126.2，126.0，123.7，123.0，122.3，120.2，109.9，108.6，85.6，58.1，43.6，36.8，26.4.HRMS(ESI)calcd for C26H20N2NaO4(M+Na)+：447.1315，found 447.1318.
实施例9：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和N-烯丙基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、N-烯丙基靛红37.4mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物81mg，收率90％，Dr值为4∶1。
White solid，mp：210-212℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.56(d，J＝7.4Hz，1H)，7.30-7.24(m，2H)，7.21-7.11(m，2H)，7.05(t，J＝7.5Hz，2H)，6.77(d，J＝7.9Hz，1H)，6.64(t，J＝7.7Hz，1H)，6.53(d，J＝7.8Hz，1H)，6.49(d，J＝7.6Hz，2H)，6.42(d，J＝7.6Hz，1H)，5.74(ddd，J＝16.4，10.5，5.3Hz，1H)，5.21-5.16(m，2H)，5.12(d，J＝10.3Hz，1H)，4.50(dd，J＝16.3，4.6Hz，1H)，4.32(d，J＝16.6，1H)，4.31(d，J＝16.1Hz，1H)，4.09(dd，J＝16.3，5.9Hz，1H)，2.81(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.2，171.9，171.1，144.2，142.1，134.5，131.4，130.7，130.1，128.7，128.2，127.3，126.2，126.0，123.7，123.0，122.2，120.2，118.2，109.8，109.6，85.5，58.0，43.6，42.8，36.8.HRMS(ESI)calcd forC28H22N2NaO4(M+Na)+：473.1472，found 473.1475.
实施例10：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和4-氯-1-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、4-氯-1-甲基靛红39mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物69.6mg，收率76％，Dr值大于20∶1。
White solid，mp：213-215℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.40(d，J＝7.5Hz，1H)，7.24-7.14(m，5H)，7.07-6.87(m，4H)，6.55(d，J＝7.9Hz，1H)，6.49(d，J＝7.8Hz，1H)，5.08(d，J＝15.7Hz，1H)，4.38(d，J＝15.7Hz，1H)，3.52(d，J＝17.1Hz，1H)，3.28(d，J＝17.1Hz，1H)，2.84(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.9，173.0，172.3，145.2，143.1，135.1，133.4，131.8，130.2，128.6，127.5，127.0，125.3，124.8，124.0，122.4，119.9，109.3，106.9，87.8，56.3，44.1，36.5，26.1.HRMS(ESI)calcd for C26H19ClN2NaO4(M+Na)+：481.0926，found 481.0930.
实施例11：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和5-氯-1-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、5-氯-1-甲基靛红39mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物82.4mg，收率90％，Dr值为4∶1。
White solid，mp：254-256℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝7.4Hz，1H)，7.31(t，J＝7.7Hz，1H)，7.27(dd，J＝9.2，2.7Hz，1H)，7.24-7.16(m，2H)，7.11(t，J＝7.5Hz，2H)，6.64(d，J＝8.4Hz，1H)，6.60-6.57(m，3H)，6.32(d，J＝1.9Hz，1H)，5.11(d，J＝16.0Hz，1H)，4.37(d，J＝16.0Hz，1H)，4.29(d，J＝16.6Hz，1H)，3.14(s，3H)，2.80(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ173.7，171.8，170.9，143.5，142.0，134.5，131.4，130.5，128.7，127.78，127.75，127.5，126.8，126.2，123.6，123.3，121.7，110.2，109.5，85.2，58.0，43.7，36.5，26.6.HRMS(ESI)calcd for C26H19ClN2NaO4(M+Na)+：481.0926，found481.0930.
实施例12：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和6-氯-1-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、6-氯-1-甲基靛红39mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在o℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物84.2mg，收率92％，Dr值为4∶1。
White solid，mp：243-245℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝7.3Hz，1H)，7.33-7.26(m，1H)，7.23-7.08(m，4H)，6.72(d，J＝1.2Hz，1H)，6.68-6.51(m，4H)，6.28(d，J＝8.1Hz，1H)，5.17(d，J＝16.0Hz，1H)，4.32(d，J＝15.9Hz，1H)，4.27(d，J＝16.6Hz，1H)，3.14(s，3H)，2.79(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ173.8，172.2，170.9，146.2，142.1，137.8，134.4，130.3，128.7，128.0，127.6，127.1，126.2，123.6，123.1，122.1，118.5，110.0，109.4，85.1，58.0，43.7，36.5，26.6.HRMS(ESI)calcd forC26H19ClN2NaO4(M+Na)+：481.0926，found 481.0931.
实施例13：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和7-氯-1-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、7-氯-1-甲基靛红39mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol) 和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物73.3mg，收率80％，Dr值为4∶1。
White solid，mp：258-260℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.52(d，J＝7.4Hz，1H)，7.26(t，J＝7.8Hz，1H)，7.22-7.13(m，5H)，6.62(d，J＝7.5Hz，2H)，6.57(d，J＝7.9Hz，1H)，6.52(t，J＝7.9Hz，1H)，6.36(d，J＝7.6Hz，1H)，5.18(d，J＝15.9Hz，1H)，4.29(t，J＝17.1Hz，2H)，3.54(s，3H)，2.78(d，J＝16.5Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ173.8，172.8，171.0，142.1，140.8，134.5，133.8，130.3，128.8，127.8，127.6，126.1，124.7，123.8，123.1，123.0，122.9，115.9，109.9，84.8，58.2，43.8，36.7，30.0.HRMS(ESI)calcd forC26H19ClN2NaO4(M+Na)+：481.0926，found 481.0932.
实施例14：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和5-溴-1-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、5-溴-1-甲基靛红47.7mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物90.3mg，收率90％，Dr值为4∶1。
White solid，mp：235-237℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝7.3Hz，1H)，7.43(dd，J＝8.3，1.5Hz，1H)，7.32(t，J＝7.6Hz，1H)，7.28-7.08(m，4H)，6.65-6.53(m，4H)，6.44(s，1H)，5.11(d，J＝16.0Hz，1H)，4.37(d，J＝16.0Hz，1H)，4.28(d，J＝16.6Hz，1H)，3.13(s，3H)，2.80(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ173.7，171.7，170.9，143.9，142.0，134.4，134.2，130.4，129.5，128.7，127.7，127.5，126.2，123.5，123.2，121.9，114.7，110.1，109.9，85.1，57.9，43.7，36.3，26.5.HRMS(ESI)calcd forC26H19BrN2NaO4(M+Na)+：525.0420，found 525.0423.
实施例15：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和1，5-二甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、1，5-二甲基靛红35mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物83.2mg，收率95％，Dr值为6∶1。
White solid，mp：255-257℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.56(d，J＝7.2Hz，1H)，7.27-7.23(m，1H)，7.21-7.10(m，3H)，7.07(t，J＝7.6Hz，2H)，6.64(d，J＝7.9Hz，1H)，6.49(d，J＝7.8Hz，1H)，6.46(d，J＝7.5Hz，2H)，6.16(s，1H)，5.17(d，J＝16.1Hz，1H)，4.33(d，J＝16.6，1H)，4.31(d，J＝16.1Hz，1H)，3.14(s，3H)，2.79(d，J＝16.6Hz，1H)，1.93(s，3H).13CNMR(125MHz，CDCl3)：δ174.3，172.2，171.2，142.6，142.1，134.5，131.9，131.7，130.0，128.7，128.4，127.3，127.2，126.0，123.8，122.9，120.1，109.9，108.3，85.8，58.1，43.6，36.7，26.5，20.6.HRMS(ESI)calcd for C27H22N2NaO4(M+Na)+：461.1472，found 461.1471.
实施例16：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和5-甲氧基-1-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、5-甲氧基-1-甲基靛红35mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物54.5mg，收率60％，Dr值为1.5∶1。
White solid，mp：262-264℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.58(d，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.24(m，1H)，7.22-7.14(m，2H)，7.09(t，J＝7.5Hz，2H)，6.87(dd，J＝8.5，2.6Hz，1H)，6.66(d，J＝8.5Hz，1H)，6.54-6.48(m，3H)，6.00(d，J＝2.5Hz，1H)，5.17(d，J＝16.1Hz，1H)，4.35(d，J＝16.6Hz，1H)，4.32(d，J＝16.1Hz，1H)，3.31(s，3H)，3.14(s，3H)，2.80(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.2，171.9，171.1，155.4，142.3，138.3，134.4，130.1，128.7，128.4，127.4，126.1，123.7，122.9，121.0，117.9，112.3，110.1，109.2，85.6，58.1，55.7，43.6，36.7，26.5.HRMS(ESI)calcd for C27H22N2NaO5(M+Na)+：477.1421，found477.1424.
实施例17：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和6-溴-1-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、6-溴-1-甲基靛红47.7mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物66.2mg，收率66％，Dr值为2.5∶1。
White solid，mp：255-257℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.53(d，J＝7.3Hz，1H)，7.30-7.26(m，1H)，7.24-7.15(m，4H)，6.87(d，J＝1.4Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，6.57(t，J＝6.6Hz，3H)，6.21(d，J＝8.1Hz，1H)，5.16(d，J＝16.0Hz，1H)，4.32(d，J＝16.0Hz，1H)，4.27(d，J＝16.6Hz，1H)，3.13(s，3H)，2.78(d，J＝16.7Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ173.8，172.1，170.9，146.2，142.1，134.4，130.5，128.8，128.0，127.6，127.3，126.2，125.9，125.1，123.6，123.2，119.0，112.2，110.0，85.1，57.9，43.7，36.5，26.6.HRMS(ESI)calcd for C26H19BrN2NaO4(M+Na)+：525.0420，found 525.0417.
实施例18：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和5-氟-1-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、5-氟-1-甲基靛红35.8mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物86.6mg，收率98％，Dr值为5∶1。
White solid，mp：252-254℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝7.4Hz，1H)，7.30(t，J＝7.8Hz，1H)，7.23-7.15(m，2H)，7.10(t，J＝7.5Hz，2H)，7.01(td，J＝8.7，2.5Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.6，4.0Hz，1H)，6.59(d，J＝7.5Hz，3H)，6.14(dd，J＝8.2，2.4Hz，1H)，5.11(d，J＝15.9Hz，1H)，4.37(d，J＝15.9Hz，1H)，4.30(d，J＝16.6Hz，1H)，3.15(s，3H)，2.79(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ173.8，172.0，170.9，158.3(d，J＝241.0Hz)，142.0，141.0，134.5，130.5，128.8，127.8，127.5，126.2，123.5，123.2，121.7(d，J＝8.3Hz)，117.8(d，J＝23.6Hz)，114.5(d，J＝26.4Hz)，110.1，109.1(d，J＝7.9Hz)，85.2，57.9，43.7，36.6，26.6.HRMS(ESI)calcd for C26H19FN2NaO4(M+Na)+：465.1221，found465.1222
实施例19：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和1，7-二甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、1，7-二甲基靛红35mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物65.7mg，收率75％，Dr值为9∶1。
White solid，mp：278-280℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.54(d，J＝7.4Hz，1H)，7.23(t，J＝7.8Hz，1H)，7.16(t，J＝6.9Hz，2H)，7.09-7.04(m，3H)，6.56-6.46(m，4H)，6.33(d，J＝7.5Hz，1H)，5.19(d，J＝16.2Hz，1H)，4.31(d，J＝16.7Hz，2H)，3.42(s，3H)，2.77(d，J＝16.6Hz，1H)，2.46(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.3，173.2，171.3，142.6，142.1，135.3，134.6，130.1，128.7，128.2，127.3，125.9，124.2，123.8，123.0，122.1，120.9，120.2，109.8，85.2，58.4，43.6，36.9，30.0，19.0.HRMS(ESI)calcd for C27H22N2NaO4(M+Na)+：461.1472.found 461.1477.
实施例20：2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和N-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-5-甲基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸70.8mg(0.24mmol)、N-甲基靛红32.2mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物87.4mg，收率85％，Dr值为1.5∶1。
White solid，mp：254-256℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.38(s，1H)，7.33(t，J＝7.7Hz，1H)，7.14(t，J＝7.4Hz，1H)，7.07-7.03(m，3H)，6.76(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(t，J＝7.7Hz，1H)，6.47(d，J＝7.5Hz，2H)，6.47(d，J＝7.5Hz，2H)，6.42(d，J＝7.6Hz，1H)，5.13(d，J＝16.0Hz，1H)，4.32(d，J＝16.5Hz，1H)，4.29(d，J＝15.9Hz，1H)，3.17(s，3H)，2.77(d，J＝16.6Hz，1H)，2.40(s，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.4，172.3，171.1，145.1，139.6，134.6，132.8，131.5，130.4，128.6，128.3，127.2，126.3，126.0，124.3，122.3，120.2，109.6，108.5，85.6，58.1，43.6，36.9，26.4，21.1.HRMS(ESI)calcd for C27H22N2NaO4(M+Na)+：461.1472，found461.1480.
实施例21：2-(1-苄基-5-甲氧基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和N-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-5-甲氧基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸74.6mg(0.24mmol)、N-甲基靛红32.2mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物53mg，收率50％，Dr值大于20∶1。
White solid，mp：264-266℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.34(t，J＝7.6Hz，1H)，7.23-6.96(m，4H)，6.89-6.64(m，3H)，6.55-6.45(m，3H)，6.40(d，J＝8.5Hz，1H)，5.14(d，J＝16.0Hz，1H)，4.32(d，J＝16.4Hz，1H)，4.28(d，J＝15.8Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.17(s，3H)，2.78(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.1，172.3，170.9，156.3，145.1，135.4，134.5，131.6，129.4，128.7，127.3，126.3，126.1，122.3，120.3，114.7，110.8，110.5，108.6，85.5，58.5，56.0，43.7，36.9，26.5.HRMS(ESI)calcd for C27H23N2O5(M+H)+：455.1601，found 455.1606.
实施例22：2-(1-苄基-5-氟-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和N-甲基靛红的反应
将2-(1-苄基-5-氟-2-氧代吲哚-3-基)乙酸71.7mg(0.24mmol)、N-甲基靛红32.2mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物72.5mg，收率70％，Dr值大于20∶1。
White solid，mp：278-280℃.1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ7.42-7.29(m，2H)，7.20-7.12(m，1H)，7.07(t，J＝7.3Hz，2H)，6.96(td，J＝8.8，2.1Hz，1H)，6.79(d，J＝7.8Hz，1H)，6.72(t，J＝7.6Hz，1H)，6.56-6.35(m，4H)，5.17(d，J＝16.1Hz，1H)，4.33(d，J＝16.6Hz，1H)，4.29(d，J＝16.0，1H)，3.18(s，3H)，2.78(d，J＝16.7Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ173.7，172.0，170.9，159.1(d，J＝242Hz)，145.1，138.0，134.1，131.8，129.5(d，J＝7.9Hz)，128.8，127.5，126.1，126.0，122.4，120.0，116.6(d，J＝23.3Hz)，119.9(d，J＝24.9Hz)，110.7(d，J＝7.7Hz)，108.7，85.3，58.5，43.7，36.8，26.5.HRMS(ESI)calcd forC26H19N2NaO4(M+Na)+：465.1221，found 465.1224.
实施例23：2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸和N-苄基靛红的反应
将2-(1-苄基-2-氧代吲哚-3-基)乙酸67.4mg(0.24mmol)、N-苄基靛红47.4mg(0.2mmol)、N，N’-2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯106.4mg(0.28mmol)、三乙胺50.6mg(0.5mmol)和四氢呋喃2mL置于25mL两口瓶中，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到产物85mg，收率85％，Dr值为5∶1。
White solid，mp：256-257℃.1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ7.58(d，J＝7.4Hz，1H)，7.30-7.25(m，3H)，7.20-7.13(m，5H)，7.07(t，J＝7.5Hz，1H)，6.94(t，J＝7.6Hz，2H)，6.61-6.57(m，2H)，6.53(d，J＝7.8Hz，1H)，6.46(d，J＝7.6Hz，2H)，6.41(d，J＝7.6Hz，1H)，5.23(d，J＝16.1Hz，1H)，5.13(d，J＝15.8Hz，1H)，4.62(d，J＝15.8Hz，1H)，4.39(d，J＝16.6Hz，1H)，4.33(d，J＝16.1Hz，1H)，2.85(d，J＝16.6Hz，1H).13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ174.2，172.4，171.3，144.4，142.2，134.6，134.3，131.4，130.2，128.7，128.2，127.6，127.4，127.2，126.3，125.9，123.8，123.1，122.3，120.3，109.99，109.86，85.7，58.0，44.5，43.6，36.9.HRMS(ESI)calcd for C32H24N2NaO4(M+Na)+：523.1628，found 523.1634。

Claims (18)

1.一种如式IV所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式II所示的酮为原料，在如式III所示的N，N’-羰基二咪唑、对甲苯磺酸和碳酸铯存在下，以二氯甲烷为溶剂，在25℃条件下反应4h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为5∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物；所述的酸∶酮∶N，N’-羰基二咪唑∶碳酸铯∶对甲苯磺酸物质的量比为1∶1.5∶1.2∶2∶1；所述的酸∶二氯甲烷物质的量比为1∶156。式II或式IV中，R2表示芳基、取代芳基、烷基、杂环。
2.一种如式VI所示的螺环氧化吲哚γ-丁内酯类化合物的合成方法。本方法以如式I所示的酸和如式V所示的N-取代靛红为原料，在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯、三乙胺存在下，以四氢呋喃为溶剂，在0℃条件下反应6h，将反应液浓缩，经以石油醚∶乙酸乙酯体积比为3∶1的混合溶剂作为洗脱剂柱层析洗脱，收集检测到的所有产物的洗脱液部分，旋蒸除溶剂后得到螺环氧化吲哚γ-丁内酯产物；所述的酸∶N-取代靛红∶2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯∶三乙胺物质的量比为1.2∶1∶1.4∶2.5；所述的酸∶四氢呋喃物质的量比为1∶123。式II或式IV中，R1表示烷基、烷氧基、卤原子，R3表示烷基、烯丙基、苯基，R4表示烷基、卤原子、烷氧基。
3.
4.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的碱为碳酸铯。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于选用对甲苯磺酸作为共催化剂。
6.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂为二氯甲烷。
7.权利要求1所述的方法，其特征在于所述反应温度为25℃。
8.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的反应时间为4h。
9.权利要求1所述的方法，其特征在于选用如式III所示的N，N’-羰基二咪唑为缩合剂。
10.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的酸∶酮∶N，N’-羰基二咪唑∶碳酸铯∶对甲苯磺酸物质的量比为1∶1.5∶1.2∶2∶1。
11.权利要求1所述的方法，其特征在于所述的所述的酸∶二氯甲烷物质的量比为1∶156。
12.权利要求2所述的方法，其特征在于所述的碱为三乙胺。
13.权利要求2所述的方法，其特征在于所述的反应溶剂为四氢呋喃。
14.权利要求2所述的方法，其特征在于所述的反应温度为0℃。
15.权利要求2所述的方法，其特征在于所述的反应时间为6h。
16.权利要求2所述的方法，其特征在于选用2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯为缩合剂。
17.权利要求2所述的方法，其特征在于所述的酸∶N-取代靛红∶2-(7-氧化苯并三氮唑)-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸酯∶三乙胺物质的量比为1.2∶1∶1.4∶2.5。
18.权利要求2所述的方法，其特征在于所述的酸∶四氢呋喃物质的量比为1∶123。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109897064A (zh) * 2019-02-22 2019-06-18 吉林大学 一种3-吲哚基-3-（磷酸二乙酯基）氧化吲哚化合物的制备方法
CN110698490A (zh) * 2019-10-24 2020-01-17 武汉工程大学 螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4226860A (en) * 1979-08-06 1980-10-07 American Home Products Corporation Spiroindolones
CN86105891A (zh) * 1985-08-09 1987-02-25 帝国化学工业公司 杀虫醚
CN102321026A (zh) * 2011-08-02 2012-01-18 海门瑞一医药科技有限公司 羰基二咪唑的生产工艺
CN104693211A (zh) * 2013-12-10 2015-06-10 南京明德新药研发股份有限公司 作为抗病毒剂的咪唑衍生物及其制药用途
CN106220641A (zh) * 2016-07-08 2016-12-14 渤海大学 含愈创兰烃薁结构的吲哚螺环类化合物及其制备方法与应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4226860A (en) * 1979-08-06 1980-10-07 American Home Products Corporation Spiroindolones
CN86105891A (zh) * 1985-08-09 1987-02-25 帝国化学工业公司 杀虫醚
CN102321026A (zh) * 2011-08-02 2012-01-18 海门瑞一医药科技有限公司 羰基二咪唑的生产工艺
CN104693211A (zh) * 2013-12-10 2015-06-10 南京明德新药研发股份有限公司 作为抗病毒剂的咪唑衍生物及其制药用途
CN106220641A (zh) * 2016-07-08 2016-12-14 渤海大学 含愈创兰烃薁结构的吲哚螺环类化合物及其制备方法与应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BASI V. SUBBA REDDY，等: "Stereoselective synthesis of highly functionalized dispirooxindoles through [3+2] cycloaddition of carbonyl ylides with 3-arylideneoxindoles", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *
R. L. AUTREY，F.C.TAHK: "THE SYNTHESIS AND STEREOCHEMISTRY OF SOME ISATYLIDENEACETIC ACID DERIVATIVES", 《TETRAHEDRON》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109897064A (zh) * 2019-02-22 2019-06-18 吉林大学 一种3-吲哚基-3-（磷酸二乙酯基）氧化吲哚化合物的制备方法
CN109897064B (zh) * 2019-02-22 2021-04-06 吉林大学 一种3-吲哚基-3-(磷酸二乙酯基)氧化吲哚化合物的制备方法
CN110698490A (zh) * 2019-10-24 2020-01-17 武汉工程大学 螺环氧化吲哚-环戊烯并丁烯酸内酯化合物的合成方法

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