CN106749022A - 一种氮酮的合成方法 - Google Patents

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    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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Abstract

一种皮肤促渗剂氮酮合成方法，按以下步骤进行:1)在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷,溶剂油,控制搅拌速度为30‑120rpm,加热溶剂油溶液温度至45‑95℃,加入己内酰胺,四丁基溴化铵TBAB，氢氧化钠,反应3‑8小时；溴代十二烷：己内酰胺：氢氧化钠为1mol：0.8‑1.4mol:0.8‑2mol,溶剂油大于反应总原料的质量,少量相转移催化剂TBAB四丁基溴化铵；2)在反应溶液中加入适量的水溶解氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；上层有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92％以上，氮酮含量在95％以上。

Description

一种氮酮的合成方法
技术领域
本发明涉及一种皮肤促渗剂的制备方法,属于有机合成领域,尤其涉及一种新型高效皮肤促渗剂氮酮合成新工艺。
背景技术
氮酮是一种新型高效皮肤促渗剂。氮酮用于医药和化妆品行业中，可对亲油、亲水性药物和活性成分均有明显的透皮助渗作用，使皮肤角质层与脂质相互作用，降低了有效物质向角质层间隙中脂质的相转移温度，增加了流动性，使药物或活性添加剂在角质层中的扩散阻力减少，故起到很强的促渗作用。例如，含氮酮1-10％的去炎氮酮用于农药行业，可促进杀虫剂对虫体的渗透，促进除草舒松乙醇溶液比不含氮酮的要增加药效8倍；5-氟脲吡啶中加入氮酮1.8％，可使其透皮吸收能力增加80-90倍；氮酮用于农药行业中，可促进杀虫剂对虫体的渗透，促进除草剂对杂草的渗透，润湿植物叶面，促进植物对药物和养份的吸收，因此氮酮可用于杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂和叶面肥等制剂中，可提高药物有效成分的应用效果和降低药物用量，从而减少农药对环境的污染，除低使用成本。氮酮在农药中用量为1～5％；在染料工业中可提高染料对天然和合成纤维的着色作用；也可在印刷、石油勘探行业中应用。
传统方法一般有3种，1、己内酰胺与氢氧化钠反应生成氮杂环庚酮的钠盐，在滴加溴代十二烷发生缩合反应。此法需惰性气体保护，溶剂干燥脱水等处理，操作要求高，反应时间长达24-26h，收率低于50％；2、已内酰胺和溴代十二烷在催化剂存在下直接反应，选用低沸点溶剂回流反应，分出水份。此法虽反应时间短，但对溶剂损失大，收率在80％，成本偏高；3、已内酰胺和溴代十二烷在催化剂存在下直接反应，采用过量较多的浓碱为吸水剂。此法虽收率在90％以上，但用碱量大，废水排放多，反应时间长达8小时，设备的产出小。
发明内容
基于现有技术存在的问题,本发明目的是，提出了一种新型高效皮肤促渗剂氮酮新的合成方法，具有反应条件温和，反应时间短、产品含量高、合成的效率的特点。
本发明的技术方案是：一种新型高效皮肤促渗剂氮酮的合成方法，按照以下步骤进行:
1)在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷,溶剂油,控制搅拌速度为30-120rpm,加热溶剂油溶液温度至45-95℃,加入己内酰胺,四丁基溴化铵TBAB，氢氧化钠,反应3-8小时；
溴代十二烷：己内酰胺：氢氧化钠为1mol：0.8-1.4mol:0.8-2mol,溶剂油大于反应总原料的质量,少量相转移催化剂TBAB四丁基溴化铵；
2)在反应溶液中加入适量的水溶解氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液,水溶液加氢溴酸中和,脱水干燥,得固体溴化钠,含量98.5％以上；
3)上层有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92％以上，氮酮含量在95％以上；
4)成品氮酮按1:1比例加入B溶剂，在0—-5℃下冷冻12小时，析出氮酮反应生成的副产十二醚，滤液经回收B溶剂后再减压蒸馏，收集的氮酮含量可达99％以上。
所述的溴代十二烷质量分数为98.5％以上；
优选的,所述的己内酰胺质量分数为99％以上；
优选的,所述的氢氧化钠质量分数为99％以上；
优选的,所述的TBAB质量分数为99％以上
优选的,所述的溶剂油为120#。
整个反应过程可以如下反应式表示：
C6H11NO+C12H25Br+NaOH＝C18H35NO+H2O+NaBr
有益效果：将溴代十二烷、己内酰胺、氢氧化钠、TBAB、溶剂油在低温常压条件下，一步合成，相对与现有技术的合成方法，本发明具有反应温度低、反应时间短、产品含量高、收率高、溶剂毒性和挥发性小、生产效率高、废水排放基本无等特点。
具体实施方式
实施例1
A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-75℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应2小时；
B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；
C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为72％氮酮含量在80％；
实施例2
A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-75℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应4小时；
B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；
C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为91％氮酮含量在94.5％；
实施例3
A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-75℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应6小时；
B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；
C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为92％氮酮含量在95％；
实施例4
A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至50-60℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应5小时；
B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；
C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为75％氮酮含量在85％；
实施例5
A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-75℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应5小时；
B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；
C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为92％氮酮含量在95％；
实施例6
A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol，溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至80-90℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应5小时；
B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；
C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率为85％氮酮含量在90％；
实施例7
A、在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶剂油300ml,控制搅拌速度为80-90rpm,加热溶液温度至65-70℃,加入0.3mol己内酰胺,3gTBAB,0.33mol氢氧化钠,反应4-5小时；
B、反应溶液中加入适量的水溶解过量的氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液,,水溶液加氢溴酸中和,脱水干燥,得固体溴化钠,含量98.5％以上；
C、有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92％以上，氮酮含量在95％以上；
D、成品氮酮按1:1比例加入B溶剂异丙醇，在0—-5℃下冷冻12小时，析出副反应生成的十二醚，滤液经回收B溶剂后再减压蒸馏，收集的氮酮含量可达99％以上。
附表：
表1是反应时间对氮酮收率和含量的影响；
表2是反应温度对氮酮收率和含量的影响。
表1
表2
由表1可知,同样的配比,反应温度65-75℃,反应时间在4-6小时,氮酮的收率和含量比较高；
由表2可知,同样的配比,反应时间在5小时,反应温度65-75℃,氮酮的收率和含量比较高。
以上实施例所述,仅为发明的较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换和改变,都应涵盖本发明的保护的范围内。

Claims (7)

1.一种氮酮合成方法，其特征是按以下步骤进行:
1）在安装有搅拌器的反应容器中,加入溴代十二烷,溶剂油,控制搅拌速度为30-120rpm,加热溶剂油溶液温度至45-95℃,加入己内酰胺, 四丁基溴化铵TBAB，氢氧化钠,反应3-8小时;
溴代十二烷：己内酰胺：氢氧化钠为1 mol：0.8-1.4 mol: 0.8-2 mol,溶剂油大于反应总原料的质量,少量相转移催化剂TBAB四丁基溴化铵；
2）在反应溶液中加入适量的水溶解氢氧化钠和反应生成的溴化钠，静置分层，分去下层水溶液；上层有机层常压回收溶剂油后，减压蒸馏得氮酮成品，收率92%以上，氮酮含量在95%以上。
2.根据权利要求1所述的氮酮合成方法，其特征是成品氮酮按1:1比例加入B溶剂异丙醇，在0—-5℃下冷冻12小时，析出氮酮反应生成的副产十二醚，滤液经回收B溶剂后再减压蒸馏，收集的氮酮含量达99%以上。
3.如权利要求1所述的氮酮合成方法，其特征在于，所述的将溴代十二烷质量分数为98.5%以上。
4.如权利要求1所述的氮酮合成方法，其特征在于，所述的己内酰胺质量分数为99%以上。
5.如权利要求1所述的氮酮合成方法，其特征在于，所述的.氢氧化钠质量分数为99%以上。
6.如权利要求1所述的氮酮合成方法，其特征在于，所述的TBAB质量分数为99%以上。
7.如权利要求1所述的氮酮合成方法，其特征在于，所述的溶剂油为120#。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108404135A (zh) * 2018-05-10 2018-08-17 烟台金蕊女性用品有限公司 一种多元复合促透剂合成工艺及多元复合促透剂
CN112876415A (zh) * 2021-01-29 2021-06-01 宿州市胜龙新材料科技有限公司 一种氮酮的制备工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4812566A (en) * 1986-12-24 1989-03-14 Koei Chemical Co., Ltd. Process for preparing 1-dodecylazacycloheptane-2-one
CN1046736A (zh) * 1989-04-24 1990-11-07 北京师范大学 生产1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮的改进方法
US5986092A (en) * 1996-07-31 1999-11-16 Snpe Process for the preparation of N-substituted lactams
CN102516173A (zh) * 2011-12-16 2012-06-27 湖北南星化工总厂 一种月桂氮卓酮的合成方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4812566A (en) * 1986-12-24 1989-03-14 Koei Chemical Co., Ltd. Process for preparing 1-dodecylazacycloheptane-2-one
CN1046736A (zh) * 1989-04-24 1990-11-07 北京师范大学 生产1-正十二烷基氮杂环庚-2-酮的改进方法
US5986092A (en) * 1996-07-31 1999-11-16 Snpe Process for the preparation of N-substituted lactams
CN102516173A (zh) * 2011-12-16 2012-06-27 湖北南星化工总厂 一种月桂氮卓酮的合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨玉龙，等: "桂氮酮合成中主要杂质的分离与鉴定", 《华西药学杂志》 *
杨玉龙，等: "液-液相转移催化法合成月桂氮卓酮的工艺研究", 《中国医药工业杂志》 *
王世娟，等: "月桂氮卓酮的合成研究", 《化学工业与工程技术》 *
谢存明，等: "月桂氮卓酮的合成工艺研究", 《河南化工》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108404135A (zh) * 2018-05-10 2018-08-17 烟台金蕊女性用品有限公司 一种多元复合促透剂合成工艺及多元复合促透剂
CN112876415A (zh) * 2021-01-29 2021-06-01 宿州市胜龙新材料科技有限公司 一种氮酮的制备工艺

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