CN106748894B - 一种苯乙双胍Cr(III)配合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明具体涉及一种苯乙双胍Cr(III)配合物及其制备方法和应用。具体步骤包括：将盐酸苯乙双胍，氢氧化钠按摩尔比为1:1比例用水和醇微热搅拌溶解,在搅拌过程中慢慢滴加铬盐水溶液，滴加完毕后，微热搅拌一段时间，停止反应，静置2h，过滤，洗涤,得到红色粉末产品。本发明具有易吸收、高效和无毒性的优点，可应用于降糖减肥药物的制备。

Description

一种苯乙双胍Cr(III)配合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于金属配合物及其制备方法和应用技术领域，具体涉及一种苯乙双胍Cr(III)配合物及其制备方法和应用。
背景技术
国内外大量文献已经表明，Cr(III)配合物在治疗2型糖尿病(T2D)的过程中显示出较重要的协同作用，而且Cr(III)离子具有增强胰岛素、促进糖、蛋白质和脂类的代谢作用。因此，给糖尿病人补充适量Cr(III)能增强胰岛素的作用,可以降低血糖、血脂和血清中胆固醇水平。另外，盐酸苯乙双胍能降低肝糖分解和促进肌糖的合成，从而降低血糖，是治疗成人非胰岛素依赖型糖尿病及部分胰岛素依赖型糖尿病的有效药物。此外，制备的配合物在复杂的生理环境中可以起到稳定三价铬离子的效果，促进人体对铬的吸收，同时也改善了苯乙双胍自身的生物活性能力，增强其降糖降脂的活性。目前，尽管市场上销售的补铬剂已经有较多种类,但是，均有其不同的缺点，例如：吡啶甲酸铬是当前销量最大的营养补铬剂，但近期有关文献报道，吡啶甲酸铬存在可能破坏染色体损伤,和DNA的诱变等缺点,它的使用逐渐引起人们的质疑。因此合成高效、低毒、易吸收的新型有机Cr(III)配合物具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是解决现有补铬剂低吸收、低效和毒性大存在的技术问题，提供一种苯乙双胍Cr(III)配合物及其制备方法和应用。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：
一种苯乙双胍Cr(III)配合物，其结构式为：
一种制备所述苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步骤：
1)将盐酸苯乙双胍、氢氧化钠按摩尔比为1:1的比例加入有机溶剂中，在30-35℃的温度下搅拌溶解；
2)将三氯化铬溶于水中得到三氯化铬溶液，并将三氯化铬溶液慢慢滴加到步骤1)制备的溶液中，在30-35℃的温度下搅拌30-60min，停止反应，静置2h，过滤，固体用蒸馏水、乙醚依次洗涤后，自然晾干，得到的红色固体即为苯乙双胍Cr(III)配合物。
所述步骤1)中的有机溶剂为水和醇以1:1-1.5体积比的混合物。
所述醇为甲醇或乙醇。
所述步骤1)中有机溶剂的加入量为盐酸苯乙双胍和氢氧化钠总质量的20-30倍。
所述步骤2)中三氯化铬溶液的浓度为0.5-0.8mol/L。
所述步骤2)中三氯化铬用量与步骤1)中盐酸苯乙双胍用量的摩尔量比为：1:3。
所述步骤2)中三氯化铬溶液滴加的速率为50-60滴/每分钟。
所述苯乙双胍Cr(III)配合物可用于降糖减肥药物的制备。
本发明制备的Cr(III)配合物，充分利用三价铬对人体的积极效果，同时结合苯乙双胍自身特有的药物活性，配合物兼有如降糖、降脂等多重效果。经过对动物生物活性实验，表明该配合物在控制动物血糖血脂方面具有显著作用。并且在给药的过程中，没有老鼠的致死。因此，与背景技术相比，本发明具有易吸收、高效和无毒性的优点。本发明所述苯乙双胍Cr(III)配合物可应用于降糖减肥药物的制备。
为表明本发明具有以上优点，对本发明苯乙双胍Cr(III)配合物的生物活性应用进行试验：
降糖减肥活性通过喂食老鼠实验来验证。选取C57小鼠50只，体重(25-28g)，由山西医科大学实验动物中心提供(实验经伦理委员会审查通过)。饲养环境控制在22℃～25℃。造模方法:高糖高脂饲料饲养(普通饲料60.5％、蔗糖25％、猪油11％、胆固醇2.5％、胆酸盐1％)，饲养4周后，以50mg/kg的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素,继续高糖高脂饲料喂养4周。空腹尾静脉采血测空腹血糖(FBG),以3次FBG>11.1mmol/L作为成模标准。按体重随机分为5组，正常组10只，模型组10只，阳性对照组10只，给药组各设高、低剂量组各10只。正常组及模型组给予生理盐水，对照组给予苯乙双胍的量：15mg/kg/天，高剂量：60mg/kg/天，中剂量为每天30mg/kg/天，每天上午灌胃1次，实验持续8周，定期称动物体重。实验结束后，禁食18h，称体重，空腹尾静脉采血，生物综合分析仪测定相关生化指标。
结果表明：模型组的各项生化指标与正常组相比均有极显著差异，说明造模非常成功；两个给药组(60和30mg/kg/天)与模型组相比，在降糖、降脂和胆固醇指标中，都有显著差异；高剂量与低剂量组的各指标差异尽管有差异但不是非常明显，详细见图5-7。
附图说明
图1是苯乙双胍Cr(III)配合物的质谱图；
图2是苯乙双胍和配合物的紫外-可见吸收光谱；
图3是苯乙双胍的红外光谱；
图4是配合物的红外光谱；
图5-7是配合物的生化分析图。
具体实施方式：
实施例1
本实施例中的一种苯乙双胍Cr(III)配合物，其结构式为：
一种制备所述苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步骤：
1)将盐酸苯乙双胍、氢氧化钠按摩尔比为1:1的比例加入水和乙醇以1:1体积比的混合物中，在30℃的温度下搅拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量为盐酸苯乙双胍和氢氧化钠总质量的20倍；
2)将三氯化铬溶于水中得到浓度为0.5mol/L的三氯化铬溶液，并将三氯化铬溶液以50滴/每分钟的速率慢慢滴加到步骤1)制备的溶液中，所述该步骤中三氯化铬用量与步骤1)中盐酸苯乙双胍用量的摩尔量比为：1:3；在30℃的温度下搅拌30min，停止反应，静置2h，过滤，固体用蒸馏水、乙醚依次洗涤后，自然晾干，得到的红色固体即为苯乙双胍Cr(III)配合物。
实施例2
本实施例中的苯乙双胍Cr(III)配合物与实施例1中的相同。
一种制备所述苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步骤：
1)将盐酸苯乙双胍、氢氧化钠按摩尔比为1:1的比例加入水和乙醇以1:1.5体积比的混合物中，在35℃的温度下搅拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量为盐酸苯乙双胍和氢氧化钠总质量的30倍；
2)将三氯化铬溶于水中得到浓度为0.8mol/L的三氯化铬溶液，并将三氯化铬溶液以60滴/每分钟的速率慢慢滴加到步骤1)制备的溶液中，所述该步骤中三氯化铬用量与步骤1)中盐酸苯乙双胍用量的摩尔量比为：1:3；在35℃的温度下搅拌60min，停止反应，静置2h，过滤，固体用蒸馏水、乙醚依次洗涤后，自然晾干，得到的红色固体即为苯乙双胍Cr(III)配合物。
实施例3
本实施例中的苯乙双胍Cr(III)配合物与实施例1中的相同。
一种制备所述苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，包括如下步骤：
1)将盐酸苯乙双胍、氢氧化钠按摩尔比为1:1的比例加入水和乙醇以1:1.3体积比的混合物中，在32℃的温度下搅拌溶解；所述水和乙醇混合物加入量为盐酸苯乙双胍和氢氧化钠总质量的25倍；
2)将三氯化铬溶于水中得到浓度为0.7mol/L的三氯化铬溶液，并将三氯化铬溶液以55滴/每分钟的速率慢慢滴加到步骤1)制备的溶液中，所述该步骤中三氯化铬用量与步骤1)中盐酸苯乙双胍用量的摩尔量比为：1:3；在32℃的温度下搅拌50min，停止反应，静置2h，过滤，固体用蒸馏水、乙醚依次洗涤后，自然晾干，得到的红色固体即为苯乙双胍Cr(III)配合物。
上述实施例中的乙醇还可以用甲醇代替。
上述实施例中的三氯化铬还可以用硫酸铬钾、硝酸铬或硫酸铬等其它铬盐中的任意一种代替，用以制备其它苯乙双胍Cr(III)配合物。
元素分析测定结果，由分子式C35H45Cl3CrN15，理论值(％):C,46.55；H,5.86；N:27.14实验值(％):C,46.21；H,5.53；N:27.88。
电喷雾质谱分析测定结果，由图1可见，配合物进行了电离质谱分析：在m/z＝222.1349处分别出现最强峰，归属为[Cr(C10H45N5)3]3+,而理论值667.34/3＝222.4467，吻合较好，进而推断出该配合物为3:1型配合物。
紫外-可见吸收光谱(见附图2)：苯乙双胍在236nm处有特征吸收峰(曲线a)，而配合物的在230nm处有一个小特征紫外吸收平峰(曲线)，发生了6nm的蓝移而且吸光度明显变大(大约增加2.5倍)，这是由于配合物中含有三个苯乙双胍分子。另外，在381和500nm都出现的吸收峰归属为配合物中Cr3+的d-d跃迁峰(曲线c)，从图上进一步说明形成了3:1型的配合物。
红外光谱(见附图3和4)：苯乙双胍中的3406.91cm-1、3312.55cm-1、3162.18cm-1为N-H键伸缩振动中强峰，但在苯乙双胍铬配合物中却成了3379.07cm-1的短而宽的弱峰，说明形成配合物后缔合造成的。同时，苯乙双胍中1634.67cm-1的N-H键弯曲振动弱峰在苯乙双胍铬中也消失了，说明N-H键与铬进行了配位。另外在苯乙双胍铬中出现了517.56cm-1Cr-N键的伸缩振动峰，说明了苯乙双胍铬配合物的生成。

Claims (9)

1.一种苯乙双胍Cr(III)配合物，其特征在于：其结构式为：
2.一种制备权利要求1所述苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，其特征在于：包括如下步骤：
1)将盐酸苯乙双胍、氢氧化钠按摩尔比为1:1的比例加入溶剂中，在30-35℃的温度下搅拌溶解；
2)将三氯化铬溶于水中得到三氯化铬溶液，并将三氯化铬溶液慢慢滴加到步骤1)制备的溶液中，在30-35℃的温度下搅拌30-60min，停止反应，静置2h，过滤，固体用蒸馏水、乙醚依次洗涤后，自然晾干，得到的红色固体即为苯乙双胍Cr(III)配合物。
3.根据权利要求2所述的一种制备苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，其特征在于，所述步骤1)中的溶剂为水和醇以1:1-1.5体积比的混合物。
4.根据权利要求3所述的一种制备苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，其特征在于，所述醇为甲醇或乙醇。
5.根据权利要求2所述的一种制备苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，其特征在于，所述步骤1)中溶剂的加入量为盐酸苯乙双胍和氢氧化钠总质量的20-30倍。
6.根据权利要求2所述的一种制备苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，其特征在于，所述步骤2)中三氯化铬溶液的浓度为0.5-0.8mol/L。
7.根据权利要求2所述的一种制备苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，其特征在于，所述步骤2)中三氯化铬用量与步骤1)中盐酸苯乙双胍用量的摩尔量比为：1:3。
8.根据权利要求2所述的一种制备苯乙双胍Cr(III)配合物的方法，其特征在于，所述步骤2)中三氯化铬溶液滴加的速率为50-60滴/每分钟。
9.一种权利要求1所述苯乙双胍Cr(III)配合物的应用，其特征在于：所述苯乙双胍Cr(III)配合物应用于降糖减肥药物的制备。
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