CN106729986A - 掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，包括以下步骤：步骤1：通过离子掺杂制备掺锌磷酸钙微球；步骤2：将所述的掺锌磷酸钙微球与胶原溶液混合，得到胶体；步骤3：将所述的胶体通过冷冻干燥得到多孔支架；步骤4：将所述的多孔支架进行化学交联，得到所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架。本发明的制备工艺简单、操作方便，不需要复杂昂贵的设备，易于实现工业化生产。通过本发明所述方法制备的掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架作为生物医用材料用于骨组织修复等领域将具有良好的应用前景。

Description

掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法
技术领域
本发明属于医学领域，具体涉及掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法。
背景技术
骨缺损修复一直是生物医学研究的热点方向之一。自体骨移植一直是临床骨缺损治疗的金标准，但是该方法面临着自体骨来源有限，手术时间延长及术后并发症发生率增加等问题。对于临床最常用的同种异体骨移植也面临着费用高昂，疾病传播及免疫排斥反应等缺点。因此，开发具有优良骨缺损修复能力的生物材料具有较广阔的临床应用前景。
组织工程的发展为骨缺损修复的治疗提供了更多的选择方案。骨组织工程支架在骨缺损修复方面的价值无论在基础研究还是在临床应用方面皆得到了充分验证。现常用的支架包括生物陶瓷，生物玻璃，多孔金属，有机聚合物等。磷酸钙/胶原复合仿生支架因其具有与人体骨组织相似的成分及结构具有良好的生物相容性及骨修复性能，而且在基础研究和临床应用中受到越来越多的青睐。
磷酸钙/胶原复合仿生支架中胶原作为框架起到力学支撑和保持结构稳定性的作用，而磷酸钙不仅可以增强支架的力学性能而且提高支架的骨传导性及骨诱导性。制备磷酸钙/胶原复合仿生支架最常见的方法之一是将胶原浆液与磷酸钙颗粒通过一定的比例混合，冷冻干燥，最后通过化学交联成形。O’Brien等人(ACS Appl.Interfaces 8(2016)23477-88)使用羟基磷灰石纳米颗粒与胶原复合合成了一种双相复合支架，并研究了该支架的力学性能及成骨能力。
目前文献中报道合成纳米级磷酸钙颗粒所使用的磷源主要为无机含磷分子如磷酸氢二钠，合成的磷酸钙结构一般为纳米级的棒状颗粒，结构及成分比较单一。然而人骨中的磷酸钙一般掺杂部分其它元素，如锌，镁,锶等。这些元素在骨骼发育及维持骨稳态的过程中发挥重要作用。利用含磷有机分子如磷酸肌酸、三磷酸腺苷或二磷酸果糖作为磷源，通过加热使含磷有机分子缓慢水解释放出磷酸根离子，并与溶液中的钙离子和其它活性元素反应可以形成掺杂特定活性元素的磷酸钙微球。利用该掺杂特定活性元素的磷酸钙微球与胶原复合获得仿生复合支架还鲜有人报道。
发明内容
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，包括以下步骤：
步骤1：通过离子掺杂制备掺锌磷酸钙微球；
步骤2：将所述的掺锌磷酸钙微球与胶原溶液混合，得到胶体；
步骤3：将所述的胶体通过冷冻干燥得到多孔支架；
步骤4：将所述的多孔支架进行化学交联，得到所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架。
较佳地，所述的步骤1的离子掺杂还包括以下步骤：
步骤1.1：将水溶性钙盐和水溶性锌盐溶于去离子水中，并调节溶液的pH值为4～11，形成第一溶液；
步骤1.2：将含磷生物分子溶于去离子水中，形成第二溶液；
步骤1.3：将所述的第二溶液逐滴加入所述的第一溶液中，并控制溶液体系的pH值为4～11，室温下搅拌均匀，得到混合溶液；
步骤1.4：将所述的混合溶液加热到100～200℃，然后进行离心分离、洗涤和干燥，即得所述的掺锌磷酸钙微球。
较佳地，所述的掺锌磷酸钙微球与所述的胶原溶液的质量比为1:10～10:1。更佳地，其质量比为1:1～9:1。
较佳地，所述的胶原溶液中的胶原为皮肤来源胶原或跟腱来源胶原。更佳的，为牛跟腱来源的I型胶原。
较佳地，所述的化学交联采用的交联剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)或N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的酒精溶液中的一种或多种。
较佳地，所述的水溶性钙盐为氧化钙、氧化钙水合物、硝酸钙、硝酸钙水合物、乙酸钙及乙酸钙水合物中的一种或多种。
较佳地，所述的水溶性锌盐为氧化锌、氧化锌水合物、硫酸锌、硫酸锌水合物、乙酸锌及乙酸锌水合物中的一种或多种。
较佳地，所述的含磷生物分子为磷酸肌酸或磷酸肌酸盐。
较佳地，所述的步骤1.4中，所述的加热采用微波加热或水热反应。
较佳地，所述的水溶性钙盐和所述的水溶性锌盐摩尔量总和与所述的含磷生物分子的摩尔比为1:10～10:1。更佳地，其摩尔比为1:2～5:1
较佳地，所述水溶性锌盐和水溶性钙盐的摩尔比为1:1000～1:5，更佳地，其摩尔比为1:100～1:10。
较佳地，所述含磷生物分子的摩尔浓度为0.001～1摩尔/升，优选为0.01～0.1摩尔/升。
本发明提供的掺锌磷酸钙微球的制备方法，其中，以水溶性钙盐作为钙源、水溶性锌盐作为锌源、含磷有机生物分子作为磷源，在加热条件下含磷有机生物分子水解产生的磷酸根离子，与溶液中的钙离子和锌离子反应生成掺锌磷酸钙微球。其物相包括磷酸钙相、磷酸钙/无定形复合相、无定形相。形貌包括纳米棒/片组装空心微球、纳米颗粒组装空心微球、亚微米实心球。所述掺锌磷酸钙微球/胶原复合支架的特征为孔隙率高，孔径在100～300微米之间。本发明的制备工艺简单、操作方便，不需要复杂昂贵的设备，易于实现工业化生产。通过本发明所述方法制备的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架作为生物医用材料用于骨组织修复等领域将具有良好的应用前景。
附图说明：
图1为不同掺锌量样品的X射线(XRD)衍射图；
图2为不同掺锌量样品扫描电镜(SEM)照片和透射电镜(TEM)图；
图3为不同掺锌量磷酸钙微球与胶原复合后制备的掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架的大体图；
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明作进一步地说明，以更好地理解本发明。
本发明采用水溶性钙盐，水溶性锌盐和含磷生物分子为原料，即水溶性钙盐作为钙源，水溶性锌盐作为锌源，含磷生物分子作为磷源，以水为溶剂，通过加热获得所述掺锌磷酸钙微球。
通过将所述掺锌磷酸钙微球与胶原以一定的比例混合，通过冷冻干燥，化学交联得到掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生骨组织工程支架。下面说明本发明方法的步骤：
实施例1
(1)掺锌磷酸钙微球的制备：以水溶性钙盐(CaCl2)、水溶性锌盐(ZnSO4)和含磷生物分子(磷酸肌酸钠盐)为原料，以去离子水为溶剂。其中，水溶性锌盐与水溶性钙盐的摩尔比为1:100。另外，水溶性钙盐和锌盐摩尔量总和与含磷生物分子的摩尔比为1:2。控制含磷生物分子的摩尔浓度为0.01摩尔/升，调节pH值为5。室温下搅拌，得到含钙离子、锌离子和磷酸肌酸钠盐的均一澄清溶液。这里，优选将水溶性钙盐、锌盐和含磷生物分子分别溶于水中，先将水溶性钙盐和锌盐的混合溶液的pH调节至5，然后将形成的含磷生物分子的水溶液滴加至水溶性钙盐和锌盐的混合溶液。更优选地，在整个添加过程中，混合溶液的pH为5。然而应理解，可以采用其它常用混合方式，例如将水溶性钙盐、锌盐和含磷生物分子固体先后或同时加入水中，搅拌形成溶液。将上述溶液移至反应釜中，在100℃进行微波加热或者水热反应，利用微波加热或水热反应的高温使磷酸肌酸钠盐水合物水解产生磷酸根离子，并与溶液中的钙离子和锌离子结合形成掺锌磷酸钙微球，该微球的物相和形貌可以通过改变初始溶液中钙盐与锌盐的摩尔比以及改变反应条件(时间，温度，pH)进行调控。
(2)掺锌磷酸钙微球的分离：分离的方法可包括离心分离、过滤或静置沉淀分离等。对分离出的产物用去离子水和(或)酒精进行洗涤和干燥处理，即得到掺锌磷酸钙微球粉体。
(3)胶原浆液的制备：通过将胶原样品与去离子水以一定比例混合，充分搅拌后得到一定浓度的胶原浆液。控制胶原的质量浓度为1毫克/克，优选地，所使用的胶原为牛跟腱来源的I型胶原。
(4)掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架的制备：通过将掺锌磷酸钙微球粉体与胶原浆液以一定的比例充分搅拌混合。控制掺锌磷酸钙微球与胶原之间的质量比例为1:10，优选1:1。将上述两者的混合液加到孔板内(如24孔板)，经过冷冻干燥，化学交联(含一定浓度1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的酒精溶液)，充分清洗干燥后即获所述掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架。
实施例2
(1)掺锌磷酸钙微球的制备：以水溶性钙盐(Ca(NO3)2)、水溶性锌盐(ZnCl2)和含磷生物分子(磷酸肌酸)为原料，以去离子水为溶剂。其中，水溶性锌盐与水溶性钙盐的摩尔比为1:5，较佳地，其摩尔比为1:10。另外，水溶性钙盐和锌盐摩尔量总和与含磷生物分子的摩尔比为10:1，优选5:1。控制含磷生物分子的摩尔浓度为0.1摩尔/升，调节pH值为11。室温下搅拌，得到含钙离子、锌离子和磷酸肌酸钠盐的均一澄清溶液。这里，优选将水溶性钙盐、锌盐和含磷生物分子分别溶于水中，先将水溶性钙盐和锌盐的混合溶液的pH调节至11，然后将形成的含磷生物分子的水溶液滴加至水溶性钙盐和锌盐的混合溶液。更优选地，在整个添加过程中，混合溶液的pH为11。然而应理解，可以采用其它常用混合方式，例如将水溶性钙盐、锌盐和含磷生物分子固体先后或同时加入水中，搅拌形成溶液。将上述溶液移至反应釜中，在200℃进行微波加热或者水热反应，利用微波加热或水热反应的高温使磷酸肌酸钠盐水合物水解产生磷酸根离子，并与溶液中的钙离子和锌离子结合形成掺锌磷酸钙微球，该微球的物相和形貌可以通过改变初始溶液中钙盐与锌盐的摩尔比以及改变反应条件(时间，温度，pH)进行调控。
(2)掺锌磷酸钙微球的分离：分离的方法可包括离心分离、过滤或静置沉淀分离等。对分离出的产物用去离子水和(或)酒精进行洗涤和干燥处理，即得到掺锌磷酸钙微球粉体。
(3)胶原浆液的制备：通过将胶原样品与去离子水以一定比例混合，充分搅拌后得到一定浓度的胶原浆液。控制胶原的质量浓度为500毫克/克，优选为100毫克/克，优选地，所使用的胶原为牛跟腱来源的I型胶原。
(4)掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架的制备：通过将掺锌磷酸钙微球粉体与胶原浆液以一定的比例充分搅拌混合。控制掺锌磷酸钙微球与胶原之间的质量比例为9:1。将上述两者的混合液加到孔板内(如24孔板)，经过冷冻干燥，化学交联(含一定浓度1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的酒精溶液)，充分清洗干燥后即获所述掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架。
本发明还对不同掺锌量样品进行了大量实验，得到下列示图：
如图1所示为不同掺锌量样品的X射线(XRD)衍射图，其中，(a)0mol.％Zn磷酸钙微球，(b)2mol.％Zn磷酸钙微球，(c)5mol.％Zn磷酸钙微球，三者皆为羟基磷灰石相；图2为不同掺锌量磷酸钙微球扫描电镜(SEM)照片和透射电镜(TEM)图:(a-c)0mol.％Zn磷酸钙微球，(d-f)2mol.％Zn磷酸钙微球，(g-i)5mol.％Zn磷酸钙微球,(h)插入小图为Ca,P,Zn,C元素面扫图，如图2所示，制备的掺锌磷酸钙微球由羟基磷灰石纳米棒/片组装成空心多孔结构，形貌规则，空心球的直径约为1～2微米；图3为不同掺锌量磷酸钙微球与胶原复合后制备的掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架的大体图；图(a-c)纯胶原支架；(d-f)0mol.％Zn磷酸钙/胶原复合仿生支架；(g-i)2mol.％Zn磷酸钙/胶原复合仿生支架；(j-l)5mol.％Zn磷酸钙/胶原复合仿生支架；如图3所示，制备的掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架孔隙率高，孔径在100～300微米之间；所制备的掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架在骨缺损修复方面具有一定的临床应用价值。
本发明提供的掺锌磷酸钙微球的制备方法，其中，以水溶性钙盐作为钙源、水溶性锌盐作为锌源、含磷有机生物分子作为磷源，在加热条件下含磷有机生物分子水解产生的磷酸根离子，与溶液中的钙离子和锌离子反应生成掺锌磷酸钙微球。其物相包括磷酸钙相、磷酸钙/无定形复合相、无定形相。形貌包括纳米棒/片组装空心微球、纳米颗粒组装空心微球、亚微米实心球。所述掺锌磷酸钙微球/胶原复合支架的特征为孔隙率高，孔径在100～300微米之间。本发明的制备工艺简单、操作方便，不需要复杂昂贵的设备，易于实现工业化生产。通过本发明所述方法制备的掺锌磷酸钙微球/胶原复合仿生支架作为生物医用材料用于骨组织修复等领域将具有良好的应用前景。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (10)

1.一种掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：通过离子掺杂制备掺锌磷酸钙微球；
步骤2：将所述的掺锌磷酸钙微球与胶原溶液混合，得到胶体；
步骤3：将所述的胶体通过冷冻干燥得到多孔支架；
步骤4：将所述的多孔支架进行化学交联，得到所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架。
2.根据权利要求1所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的步骤1的离子掺杂还包括以下步骤：
步骤1.1：将水溶性钙盐和水溶性锌盐溶于去离子水中，并调节溶液的pH值为4～11，形成第一溶液；
步骤1.2：将含磷生物分子溶于去离子水中，形成第二溶液；
步骤1.3：将所述的第二溶液逐滴加入所述的第一溶液中，并控制溶液体系的pH值为4～11，室温下搅拌均匀，得到混合溶液；
步骤1.4：将所述的混合溶液加热到100～200℃，然后进行离心分离、洗涤和干燥，即得所述的掺锌磷酸钙微球。
3.根据权利要求1所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的掺锌磷酸钙微球与所述的胶原溶液的质量比为1:10～10:1。
4.根据权利要求1所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的胶原溶液中的胶原为皮肤来源胶原或跟腱来源胶原。
5.根据权利要求1所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的化学交联采用的交联剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)或N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的酒精溶液中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的水溶性钙盐为氧化钙、氧化钙水合物、硝酸钙、硝酸钙水合物、乙酸钙及乙酸钙水合物中的一种或多种。
7.根据权利要求2所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的水溶性锌盐为氧化锌、氧化锌水合物、硫酸锌、硫酸锌水合物、乙酸锌及乙酸锌水合物中的一种或多种。
8.根据权利要求2所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的含磷生物分子为磷酸肌酸或磷酸肌酸盐。
9.根据权利要求2所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的步骤1.4中，所述的加热采用微波加热或水热反应。
10.根据权利要求2所述的掺锌磷酸钙微球胶原复合仿生支架的制备方法，其特征在于，所述的水溶性钙盐和所述的水溶性锌盐摩尔量总和与所述的含磷生物分子的摩尔比为1:10～10:1。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108478876A (zh) * 2018-04-27 2018-09-04 南充市中心医院 一种促血管化骨组织工程支架及其制备方法和应用
CN110615417A (zh) * 2018-06-20 2019-12-27 上海市第十人民医院 多孔结构磷酸钙有机-无机复合材料及其制备方法
CN112812576A (zh) * 2021-02-05 2021-05-18 中山大学附属口腔医院 一种新型含锌元素生物源性胶原膜及其制备方法和用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102512709A (zh) * 2011-12-16 2012-06-27 四川大学 磷酸钙-胶原纳米纤维复合纳米人工骨及其制备方法
CN102600506A (zh) * 2012-03-07 2012-07-25 中国人民解放军第四军医大学 Ngf壳聚糖微球-高仿生支架缓释系统及其制备方法
CN103708519A (zh) * 2013-12-21 2014-04-09 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种制备碳酸钙/磷酸钙复合纳米球的方法
CN104961114A (zh) * 2015-06-19 2015-10-07 中国科学院上海硅酸盐研究所 钙镁磷酸盐纳米结构材料及其制备方法
CN106139255A (zh) * 2015-04-17 2016-11-23 天津市赛宁生物工程技术有限公司 一种胶原蛋白结合磷酸钙的医用海绵支架的新型材料和制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102512709A (zh) * 2011-12-16 2012-06-27 四川大学 磷酸钙-胶原纳米纤维复合纳米人工骨及其制备方法
CN102600506A (zh) * 2012-03-07 2012-07-25 中国人民解放军第四军医大学 Ngf壳聚糖微球-高仿生支架缓释系统及其制备方法
CN103708519A (zh) * 2013-12-21 2014-04-09 中国科学院上海硅酸盐研究所 一种制备碳酸钙/磷酸钙复合纳米球的方法
CN106139255A (zh) * 2015-04-17 2016-11-23 天津市赛宁生物工程技术有限公司 一种胶原蛋白结合磷酸钙的医用海绵支架的新型材料和制备方法
CN104961114A (zh) * 2015-06-19 2015-10-07 中国科学院上海硅酸盐研究所 钙镁磷酸盐纳米结构材料及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ATSUO ITO ET AL: "Preparation, solubility, and cytocompatibility of zinc-releasing calcium phosphate ceramics", 《JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH》 *
郝瑞然等: "掺锌对β-磷酸三钙陶瓷的微观结构和烧结特性的影响", 《硅酸盐学报》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108478876A (zh) * 2018-04-27 2018-09-04 南充市中心医院 一种促血管化骨组织工程支架及其制备方法和应用
CN108478876B (zh) * 2018-04-27 2020-12-18 南充市中心医院 一种促血管化骨组织工程支架及其制备方法和应用
CN110615417A (zh) * 2018-06-20 2019-12-27 上海市第十人民医院 多孔结构磷酸钙有机-无机复合材料及其制备方法
CN110615417B (zh) * 2018-06-20 2023-04-07 上海市第十人民医院 多孔结构磷酸钙有机-无机复合材料及其制备方法
CN112812576A (zh) * 2021-02-05 2021-05-18 中山大学附属口腔医院 一种新型含锌元素生物源性胶原膜及其制备方法和用途
CN112812576B (zh) * 2021-02-05 2023-02-24 中山大学附属口腔医院 一种新型含锌元素生物源性胶原膜及其制备方法和用途

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