CN106729584A - 一种治疗小儿厌食症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗小儿厌食症的中药组合物及其制备方法。该治疗小儿厌食症的中药组合物，以柴胡、人参、炮姜、吴茱萸、车前子、石斛、麦芽、山楂、枸杞子、苍术、白术、鸡内金、藿香、黄连、牡蛎、莱菔子、草果、木香和肉豆蔻为原料精制而成。该治疗小儿厌食症的中药组合物，将多种原料配合，科学组方，合理配伍，各原料优势互补，利用其相互间的协同或抵抗作用，提高疗效，共奏消食导滞、健脾益气、开郁宽中、温中和气的功效，可增强机体抗病能力，治疗小儿厌食症疗效显著，奏效迅速，无刺激性，不良反应率低，远期疗效稳定，安全可靠，能从根本上改善厌食症状。

Description

一种治疗小儿厌食症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗小儿厌食症的中药组合物及其制备方法。

背景技术

小儿厌食症是指小儿长期见食不贪，食欲不振，甚则拒食的一种常见病证，是儿童时期的常见病和多发病，给许多家长带来严重困扰，病情严重者可引起营养不良，影响患儿的生长发育。小儿厌食症的主要症状有呕吐、食欲不振、腹泻、便秘、腹胀、腹痛和便血等，近年来发病率明显上升，尤其在城市小孩中显得更为突出。

食欲是建立在条件反射的基础上，在进食前与进食过程中所产生的一种愉快感。荀子云：“性者，天之就也；情者，性之质也；欲者，情之应也”，指出欲是情对事物作出的反应，是基于情而向客观转化的确定倾向，食欲，即是人对食物做出的反应，厌食患儿见食不贪，甚至拒食，即是小儿食欲降低，不思饮食，甚至没有食欲，从脾藏意的角度考虑即为意的不足。

目前，针对厌食症的治疗多采用西医治疗，常采用抗抑郁药来改善患儿的情绪，提高患儿对进食的兴趣，或者选用抗组织胺和抗5-羟色胺药，来提高患儿的食欲，但这些药物的副作用及不良反应较大，长期效果不佳，容易复发，长期服用会对小儿的肝肾功能造成不可逆的损伤，总体来说，西医治疗只能达到近期的临床效果，不能从根本上治疗厌食症。而中药治疗能调节机体阴阳平衡和脏腑功能，不良反应少，毒副作用低、作用靶点广泛等特点，但现有技术中的治疗小儿厌食症的中药多数疗效不理想，对其治疗的进一步研究刻不容缓，因此，亟需一种能够有效治疗小儿厌食症的中药组合物。

发明内容

本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种组方合理、配伍得当、疗效显著、不良反应低、治疗效果显著持久的治疗小儿厌食症的中药组合物及其制备方法。

本发明是通过如下技术方案实现的：

一种治疗小儿厌食症的中药组合物，其活性成分由以下质量份数的原料制成：柴胡1-3份、人参0.5-2份、炮姜0.5-3份、吴茱萸1-3份、车前子2-3份、石斛3-5份、麦芽2-5份、山楂2-5份、枸杞子2-5份、苍术2-8份、白术2-8份、鸡内金2-6份、藿香2-5份、黄连0.5-2份、牡蛎3-5份、莱菔子1-3份、草果1-3份、木香2-4份、肉豆蔻2-4份。

优选的，其活性成分由以下质量份数的原料制成：柴胡2份、人参1.3份、炮姜2份、吴茱萸2份、车前子2.5份、石斛4份、麦芽4份、山楂4份、枸杞子4份、苍术5份、白术6份、鸡内金4份、藿香4份、黄连1.3份、牡蛎4份、莱菔子2份、草果2份、木香3份、肉豆蔻3份。

一种治疗小儿厌食症的中药组合物的制备方法，步骤如下：

(1)将灶心土置于非铁质炒锅内，将灶心土炒至灵活状态，向炒锅内加入麦芽，武火炒10-15分钟后，转文火翻炒30-40分钟，然后将炒锅内物料取出，筛去灶心土，得炒麦芽；

(2)将山楂洗净，切片，去核，置于炒制容器内，武火炒10-15分钟后转文火翻炒至外表焦褐色内部焦黄色，取出，放凉，连同人参、炮姜、鸡内金和步骤(1)所得炒麦芽一同粉碎，过80-100目筛；

(3)将枸杞子、藿香、草果和肉豆蔻打碎，制成粗粉，水提两次，每次提取时间为40-50分钟，过滤，合并提取液，向提取液中加入步骤(2)所得产物，混合均匀，静置2-3小时后加入0.3-0.5倍提取液质量的质量浓度为75％的酒精，充分搅拌洗涤，置于布式漏斗中，过滤，去除沉淀，在35℃-40℃下将去除沉淀后的溶液浓缩至相对密度为1.12-1.16的稠膏，然后将稠膏在60℃以下干燥，粉碎成细粉，过60-80目筛；

(4)将柴胡、苍术、白术和木香切片，置于砂锅中，加入4-6倍柴胡、苍术、白术和木香质量和的纯净水，浸泡2-3小时后，往砂锅内加入吴茱萸、车前子和莱菔子，武火煮沸后转文火继续煎煮40-50分钟，过滤，得滤渣和第一滤液；

(5)将步骤(4)所得滤渣重新置于砂锅中，加入牡蛎，往砂锅中加入4-6倍牡蛎质量的纯净水，煎煮40-60分钟后，往砂锅内加入石斛和黄连，加水煎煮两次，每次加水量为石斛和黄连质量和的3-5倍，每次煎煮时间为25-35分钟，过滤，合并两次滤液，得第二滤液；

(6)将步骤(4)所得第一滤液和步骤(5)所得第二滤液混合均匀，加入步骤(3)所得产物，顺时针搅拌20-30分钟，置于52℃-57℃的环境中静置3-5小时，混匀，在38℃-42℃下浓缩至相对密度为1.05-1.12的稠状物，喷雾干燥成药粉；

(7)将不锈钢锅清洗干净，加入蜂蜜，武火熬炼至蜂蜜煮沸后改为文火熬炼，待蜂蜜的温度达到118℃-120℃时，立即关闭火源，待蜂蜜的温度降为80℃-90℃时，去除蜂蜜表面的泡沫和杂质，得炼蜜；

(8)将步骤(6)所得药粉加入到步骤(7)所得炼蜜中，炼蜜的用量为药粉质量的1.2-1.5倍，充分拌匀成药膏，趁热合坨，制成块，搓成条状，制成色泽一致、大小均匀的每丸重3g的初级成品丸；

(9)将步骤(8)所得将初级成品丸放置在干净无菌的烘箱中，晾晒4-8小时，将晾晒好的药丸装入到消毒后的塑料壳内，置于阴凉处自然阴干，无菌封装，即得所述治疗小儿厌食症的中药组合物。

用法用量：9岁以下的患儿，1次1丸，1天2次，早晚餐后温服；9岁以上的患儿，1次2丸，1天2次。早晚餐后半小时温开水送服，4周为1疗程，连服2个疗程。

本发明所采用的各活性成分的药用性能如下所示：

柴胡：味苦，性微寒。归肝、胆经。柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根，购自山东中医药大学附属医院药房。具有和解表里、疏肝、升阳的功效，用于感冒发热、寒热往来、胸胁胀痛、月经不调、子宫脱垂、脱肛。

人参：味甘、微苦，性平。归脾、肺、心经。人参为五加科植物人参的干燥根及根茎，购自山东中医药大学附属医院药房。具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神的功效，用于体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、久病虚赢、惊悸失眠、阳层官冷、心力衰竭、心原性休克。

炮姜：味辛、热。归脾、胃、肾、心、肺经。炮姜为姜科植物姜的干燥根茎的炮制加工品，购自山东中医药大学附属医院药房。具有温中散寒、温经止血的功效。用于脾胃虚寒，腹痛吐泻，吐衄崩漏，阳虚失血。

吴茱萸：味辛、苦，性热。归肝、脾、胃、肾经。吴茱萸为芸香科植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实，购自山东中医药大学附属医院药房。具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效。用于厥阳头痛，寒疝腹痛，寒湿脚气，经行腹痛，脘腹胀痛，呕吐吞酸，五更泄泻；外治口疮，高血压。

车前子：味甘，性微寒。归肝、肾、肺、小肠经。车前子为车前科植物车前或平车前的干燥成熟种子，购自山东中医药大学附属医院药房。具有清热利尿、渗湿通淋、明目、祛痰的功效。用于水肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。

石斛：味甘，性微寒。归胃、肾经。石斛为兰科植物环草石斛、马鞭石斛、黄草石斛、铁皮石斛或金钗石斛的新鲜或干燥茎，购自山东中医药大学附属医院药房。具有益胃生津、滋阴清热的功效。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。

麦芽：味甘，性平。归脾、胃经。麦芽为禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥而得，购自山东中医药大学附属医院药房。具有健脾开胃、退乳消胀的功效。用于食积不消，妇女断乳；焦麦芽消食化滞，用于食积不消，脘腹胀痛。

山楂：味酸、甘，性微温。归脾、胃、肝经。山楂为蔷薇科植物山里红或山植的干燥成熟果实，购自山东中医药大学附属医院药房。具有消食健胃、行气散瘀的功效。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛，高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强，用于肉食积滞，泻痢不爽。

枸杞子：味甘，性平。归肝、肾经。枸杞子为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实，购自山东中医药大学附属医院药房。具有滋补肝肾、益精明目的功效。用于虚劳精亏，医膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

苍术：味辛、苦，性温。归脾、胃、肝经。苍术为菊科植物茅苍术或北苍术的干燥根茎，购自山东中医药大学附属医院药房。具有燥湿健脾、祛风散寒、明目的功效。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒。

白术：味苦、甘，性温。归脾、胃经。白术为菊科植物白术的干燥根茎，购自山东中医药大学附属医院药房。具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎的功效，用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安，土白术健脾、和胃、安胎，用于泄泻便清、胎动不安。

鸡内金：味甘，性平。归脾、胃、小肠、膀胱经。鸡内金为雉科动物家鸡的干燥沙囊内壁，购自山东中医药大学附属医院药房。具有健胃消食、涩精止遗的功效。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精。

藿香：味辛，性微温。归脾、胃、肺经。藿香为唇形科植物广藿香的地上部分，购自山东中医药大学附属医院药房。具有芳香化浊、开胃止呕、发表解暑的功效。用于湿浊中阻，脘痞呕吐，暑湿倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。

黄连：味苦，性寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。黄连为毛茛科植物黄连、三角叶黄连或云连的干燥根茎，购自山东中医药大学附属医院药房。具有清热燥湿、泻火解毒的功效。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。

牡蛎：味咸，性微寒。归肝、胆、肾经。牡蛎为牡蛎科动物长牡蛎、大连湾牡蛎或近江牡蛎的贝壳，购自山东中医药大学附属医院药房。具有重镇安神、潜阳补阴、软坚散结、收敛固涩的功效。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，癥瘕痞块，自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。

莱菔子：味辛、甘，性平。归肺、脾、胃经。莱菔子为十字花科植物萝卜的干燥成熟种子，购自山东中医药大学附属医院药房。具有消食除胀、降气化痰的功效。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。

草果：味辛，性温。归脾、胃经。草果为姜科植物草果的干燥成熟果实，购自山东中医药大学附属医院药房。具有燥湿温中、截疟除痰的功效。用于寒湿内阻，脘腹胀痛，痞满呕吐，疟疾寒热，瘟疫发热。

木香：味辛、苦，性温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。木香为菊科植物木香的干燥根，购自山东中医药大学附属医院药房。具有行气止痛、健脾消食的功效。用于胸脘胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻。用于泄泻腹痛。

肉豆蔻：味辛，性温。归脾、胃、大肠经。肉豆蔻为肉豆蔻科植物肉豆蔻的干燥种仁，购自山东中医药大学附属医院药房。含脂肪油25％-46％，挥发油8％-15％，挥发油主含香桧烯，α-及β-蒎烯，松油-4-烯醇，γ-松油烯，柠檬烯，冰片烯，β-水芹烯，对聚伞花素，α-异松油烯，α-松油醇，δ-荜澄茄烯等。具有温中行气，涩肠止泻的功效。用于脾胃虚寒，久泻不止，脘腹胀痛，食少呕吐。

发明人在多年的临床实践中，根据小儿厌食的病机演变规律，依据《内经》志意理论和藏象理论，严格按照中药配伍原则，结合多年的临床经验，并通过大量的临床验证，反复探索出该治疗小儿厌食症的中药组合物，将多种药物适当配合，符合中药用药的君臣佐使原则。其中，柴胡提气升阳增意，去肠胃中结气、饮食积聚，人参补气益脾、安神定志，炮姜温中散寒、除胃中冷积，苍术、白术健运脾胃、燥湿和中，石斛清胃除虚热、开胃健脾，六者共为君药，共奏健脾增意、运脾和胃之功。吴茱萸温暖脾胃、温中下气，车前子祛湿止泻，麦芽、山楂、鸡内金健脾和胃，消食化积，藿香芳香化湿、益胃气，进饮食，六者共为臣药，助君健脾增意，消食化积，温中燥湿。枸杞子、肉豆蔻、木香温中行气，黄连、草果清热燥湿，消食化积，莱菔子消食除胀，牡蛎固涩止汗、除烦热共为佐使。诸药合用，相辅相成，健脾增意，使脾运化正常，则邪去正复，诸证自愈，达到理想的治疗效果，该治疗小儿厌食症的中药组合物在小儿厌食症的治疗中取得了较好的疗效。

本发明的有益技术效果：本发明治疗小儿厌食症的中药组合物，将多种原料配合，科学组方，合理配伍，各原料优势互补，利用其相互间的协同或抵抗作用，提高疗效，以适应复杂病情的治疗要求，共奏消食导滞、健脾益气、开郁宽中、温中和气的功效，广泛用于治疗小儿厌食、小儿消化不良、食欲不振等，可增强机体抗病能力，有效提高体内微量元素Zn以及血红蛋白的含量(Hb)，治疗小儿厌食症疗效显著，奏效迅速，无刺激性，不良反应率低，远期疗效稳定，安全可靠，药源充足，价格适宜，能从根本上改善厌食症状。

该治疗小儿厌食症的中药组合物，在中国传统的中医学的基础上，充分利用了中草药所含的有效成分，制备时根据诸原料的药理及性质采用不同的处理方式，比如将麦芽和山楂分别进行炒制，然后将其与人参、炮姜、鸡内金一同加入到枸杞子、藿香、草果和肉豆蔻的提取液中，醇沉，干燥成药粉；先将柴胡、苍术、白术和木香煎煮后再与牡蛎、石斛和黄连共煎煮，最后将药粉加入到药液中制成丸剂，整个制备过程根据具体药物的性质机理，使得诸药物的有效成分更好地提取出来，治疗小儿厌食症效果显著，安全无毒、实效、无副作用，口味优良，作为儿童用药易于被患儿接受，非常适合临床应用和市场需求。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于此。

实施例1：该治疗小儿厌食症的中药组合物，其活性成分由以下质量份数的原料制成(每份取30g)：柴胡1份、人参0.5份、炮姜0.5份、吴茱萸1份、车前子2份、石斛3份、麦芽2份、山楂2份、枸杞子2份、苍术2份、白术2份、鸡内金2份、藿香2份、黄连0.5份、牡蛎3份、莱菔子1份、草果1份、木香2份、肉豆蔻2份。

上述治疗小儿厌食症的中药组合物的制备方法，步骤如下：

(1)将灶心土置于非铁质炒锅内，将灶心土炒至灵活状态，向炒锅内加入麦芽，武火炒10分钟后，转文火翻炒30分钟，然后将炒锅内物料取出，筛去灶心土，得炒麦芽；

(2)将山楂洗净，切片，去核，置于炒制容器内，武火炒10分钟后转文火翻炒至外表焦褐色内部焦黄色，取出，放凉，连同人参、炮姜、鸡内金和步骤(1)所得炒麦芽一同粉碎，过80目筛；

(3)将枸杞子、藿香、草果和肉豆蔻打碎，制成粗粉，水提两次，每次提取时间为40分钟，过滤，合并提取液，向提取液中加入步骤(2)所得产物，混合均匀，静置2小时后加入0.3倍提取液质量的质量浓度为75％的酒精，充分搅拌洗涤，置于布式漏斗中，过滤，去除沉淀，在35℃下将去除沉淀后的溶液浓缩至相对密度为1.12的稠膏，然后将稠膏在60℃以下干燥，粉碎成细粉，过60目筛；

(4)将柴胡、苍术、白术和木香切片，置于砂锅中，加入4倍柴胡、苍术、白术和木香质量和的纯净水，浸泡2小时后，往砂锅内加入吴茱萸、车前子和莱菔子，武火煮沸后转文火继续煎煮40分钟，过滤，得滤渣和第一滤液；

(5)将步骤(4)所得滤渣重新置于砂锅中，加入牡蛎，往砂锅中加入4倍牡蛎质量的纯净水，煎煮40分钟后，往砂锅内加入石斛和黄连，加水煎煮两次，每次加水量为石斛和黄连质量和的3倍，每次煎煮时间为25分钟，过滤，合并两次滤液，得第二滤液；

(6)将步骤(4)所得第一滤液和步骤(5)所得第二滤液混合均匀，加入步骤(3)所得产物，顺时针搅拌20分钟，置于52℃的环境中静置3小时，混匀，在38℃下浓缩至相对密度为1.05的稠状物，喷雾干燥成药粉；

(7)将不锈钢锅清洗干净，加入蜂蜜，武火熬炼至蜂蜜煮沸后改为文火熬炼，待蜂蜜的温度达到118℃时，立即关闭火源，待蜂蜜的温度降为80℃时，去除蜂蜜表面的泡沫和杂质，得炼蜜；

(8)将步骤(6)所得药粉加入到步骤(7)所得炼蜜中，炼蜜的用量为药粉质量的1.2倍，充分拌匀成药膏，趁热合坨，制成块，搓成条状，制成色泽一致、大小均匀的每丸重3g的初级成品丸；

(9)将步骤(8)所得将初级成品丸放置在干净无菌的烘箱中，晾晒4小时，将晾晒好的药丸装入到消毒后的塑料壳内，置于阴凉处自然阴干，无菌封装，即得所述治疗小儿厌食症的中药组合物。

用法用量：9岁以下的患儿，1次1丸，1天2次，早晚餐后温服；9岁以上的患儿，1次2丸，1天2次。早晚餐后半小时温开水送服，4周为1疗程，连服2个疗程。

实施例2：该治疗小儿厌食症的中药组合物，其活性成分由以下质量份数的原料制成(每份取25g)：柴胡3份、人参2份、炮姜3份、吴茱萸3份、车前子3份、石斛5份、麦芽5份、山楂5份、枸杞子5份、苍术8份、白术8份、鸡内金6份、藿香5份、黄连2份、牡蛎5份、莱菔子3份、草果3份、木香4份、肉豆蔻4份。

上述治疗小儿厌食症的中药组合物的制备方法，步骤如下：

(1)将灶心土置于非铁质炒锅内，将灶心土炒至灵活状态，向炒锅内加入麦芽，武火炒15分钟后，转文火翻炒40分钟，然后将炒锅内物料取出，筛去灶心土，得炒麦芽；

(2)将山楂洗净，切片，去核，置于炒制容器内，武火炒15分钟后转文火翻炒至外表焦褐色内部焦黄色，取出，放凉，连同人参、炮姜、鸡内金和步骤(1)所得炒麦芽一同粉碎，过100目筛；

(3)将枸杞子、藿香、草果和肉豆蔻打碎，制成粗粉，水提两次，每次提取时间为50分钟，过滤，合并提取液，向提取液中加入步骤(2)所得产物，混合均匀，静置3小时后加入0.5倍提取液质量的质量浓度为75％的酒精，充分搅拌洗涤，置于布式漏斗中，过滤，去除沉淀，在40℃下将去除沉淀后的溶液浓缩至相对密度为1.16的稠膏，然后将稠膏在60℃以下干燥，粉碎成细粉，过80目筛；

(4)将柴胡、苍术、白术和木香切片，置于砂锅中，加入6倍柴胡、苍术、白术和木香质量和的纯净水，浸泡3小时后，往砂锅内加入吴茱萸、车前子和莱菔子，武火煮沸后转文火继续煎煮50分钟，过滤，得滤渣和第一滤液；

(5)将步骤(4)所得滤渣重新置于砂锅中，加入牡蛎，往砂锅中加入6倍牡蛎质量的纯净水，煎煮60分钟后，往砂锅内加入石斛和黄连，加水煎煮两次，每次加水量为石斛和黄连质量和的5倍，每次煎煮时间为35分钟，过滤，合并两次滤液，得第二滤液；

(6)将步骤(4)所得第一滤液和步骤(5)所得第二滤液混合均匀，加入步骤(3)所得产物，顺时针搅拌30分钟，置于57℃的环境中静置5小时，混匀，在42℃下浓缩至相对密度为1.12的稠状物，喷雾干燥成药粉；

(7)将不锈钢锅清洗干净，加入蜂蜜，武火熬炼至蜂蜜煮沸后改为文火熬炼，待蜂蜜的温度达到120℃时，立即关闭火源，待蜂蜜的温度降为90℃时，去除蜂蜜表面的泡沫和杂质，得炼蜜；

(8)将步骤(6)所得药粉加入到步骤(7)所得炼蜜中，炼蜜的用量为药粉质量的1.5倍，充分拌匀成药膏，趁热合坨，制成块，搓成条状，制成色泽一致、大小均匀的每丸重3g的初级成品丸；

(9)将步骤(8)所得将初级成品丸放置在干净无菌的烘箱中，晾晒8小时，将晾晒好的药丸装入到消毒后的塑料壳内，置于阴凉处自然阴干，无菌封装，即得所述治疗小儿厌食症的中药组合物。

用法用量同实施例1。

实施例3：该治疗小儿厌食症的中药组合物，其活性成分由以下质量份数的原料制成(每份取25g)：柴胡1.5份、人参0.9份、炮姜1.3份、吴茱萸1.5份、车前子2.3份、石斛3.5份、麦芽3份、山楂3份、枸杞子3份、苍术4份、白术4份、鸡内金3份、藿香3份、黄连0.9份、牡蛎3.5份、莱菔子1.5份、草果1.5份、木香2.5份、肉豆蔻2.5份。

上述治疗小儿厌食症的中药组合物的制备方法，步骤如下：

(1)将灶心土置于非铁质炒锅内，将灶心土炒至灵活状态，向炒锅内加入麦芽，武火炒13分钟后，转文火翻炒35分钟，然后将炒锅内物料取出，筛去灶心土，得炒麦芽；

(2)将山楂洗净，切片，去核，置于炒制容器内，武火炒13分钟后转文火翻炒至外表焦褐色内部焦黄色，取出，放凉，连同人参、炮姜、鸡内金和步骤(1)所得炒麦芽一同粉碎，过90目筛；

(3)将枸杞子、藿香、草果和肉豆蔻打碎，制成粗粉，水提两次，每次提取时间为45分钟，过滤，合并提取液，向提取液中加入步骤(2)所得产物，混合均匀，静置3小时后加入0.4倍提取液质量的质量浓度为75％的酒精，充分搅拌洗涤，置于布式漏斗中，过滤，去除沉淀，在38℃下将去除沉淀后的溶液浓缩至相对密度为1.14的稠膏，然后将稠膏在60℃以下干燥，粉碎成细粉，过70目筛；

(4)将柴胡、苍术、白术和木香切片，置于砂锅中，加入5倍柴胡、苍术、白术和木香质量和的纯净水，浸泡3小时后，往砂锅内加入吴茱萸、车前子和莱菔子，武火煮沸后转文火继续煎煮45分钟，过滤，得滤渣和第一滤液；

(5)将步骤(4)所得滤渣重新置于砂锅中，加入牡蛎，往砂锅中加入5倍牡蛎质量的纯净水，煎煮50分钟后，往砂锅内加入石斛和黄连，加水煎煮两次，每次加水量为石斛和黄连质量和的4倍，每次煎煮时间为30分钟，过滤，合并两次滤液，得第二滤液；

(6)将步骤(4)所得第一滤液和步骤(5)所得第二滤液混合均匀，加入步骤(3)所得产物，顺时针搅拌25分钟，置于55℃的环境中静置4小时，混匀，在40℃下浓缩至相对密度为1.09的稠状物，喷雾干燥成药粉；

(7)将不锈钢锅清洗干净，加入蜂蜜，武火熬炼至蜂蜜煮沸后改为文火熬炼，待蜂蜜的温度达到119℃时，立即关闭火源，待蜂蜜的温度降为85℃时，去除蜂蜜表面的泡沫和杂质，得炼蜜；

(8)将步骤(6)所得药粉加入到步骤(7)所得炼蜜中，炼蜜的用量为药粉质量的1.4倍，充分拌匀成药膏，趁热合坨，制成块，搓成条状，制成色泽一致、大小均匀的每丸重3g的初级成品丸；

(9)将步骤(8)所得将初级成品丸放置在干净无菌的烘箱中，晾晒6小时，将晾晒好的药丸装入到消毒后的塑料壳内，置于阴凉处自然阴干，无菌封装，即得所述治疗小儿厌食症的中药组合物。

用法用量同实施例1。

实施例4：该治疗小儿厌食症的中药组合物，其活性成分由以下质量份数的原料制成(每份取35g)：柴胡2.5份、人参1.6份、炮姜2.5份、吴茱萸2.5份、车前子2.7份、石斛4.5份、麦芽4份、山楂4份、枸杞子4份、苍术7份、白术7份、鸡内金5份、藿香4份、黄连1.6份、牡蛎4.5份、莱菔子2.5份、草果2.5份、木香3.5份、肉豆蔻3.5份。

制备方法与用法用量同实施例3。

实施例5：该治疗小儿厌食症的中药组合物，其活性成分由以下质量份数的原料制成(每份取40g)：柴胡2份、人参1.3份、炮姜2份、吴茱萸2份、车前子2.5份、石斛4份、麦芽4份、山楂4份、枸杞子4份、苍术5份、白术6份、鸡内金4份、藿香4份、黄连1.3份、牡蛎4份、莱菔子2份、草果2份、木香3份、肉豆蔻3份。

制备方法与用法用量同实施例3。

试验例：

针对本发明所得治疗小儿厌食症的中药组合物，本发明人做了临床疗效试验和安全性试验。

1、病例筛选

1.1一般资料

选择山东中医药大学附属医院儿科2015年2月至2016年2月门诊病例60例，均符合小儿厌食症诊断标准，并将试验病例随机分为治疗组和对照组，治疗组31例，对照组29例。

1.2诊断标准

1.21中医诊断标准

根据国家中医药《中医病证诊断疗效标准》1995)中医症候诊断标准。

1.22西医诊断标准

根据吴瑞萍等主编《诸福棠实用儿科学》第七版，人民卫生出版社1996年：

(1)长期食欲不振，见食不贪，入量较前减少1/3-1/2以上，发病最短时间为2周以上，排除其它系统疾病；

(2)体重增长停滞或减轻，有不良食欲习惯或喂养不当史。

1.23纳入病例标准

(1)符合中医诊断标准和西医诊断标准；

(2)患儿年龄介于1-14周岁；

(3)家长或受试者监护人签署知情同意书者。

1.24排除病例标准

(1)不符合上述西医及中医诊断标准者；

(2)合并严重佝偻病，重度营养不良、贫血及心、脑、呼吸、肝、肾等系统性疾病者；

(3)排除慢性器质性疾病、其它代谢疾病；

(4)正在参加其他药物临床试验者。

1.3研究方法

1.31基本情况

所有病例数据均建立数据库，并经SPSS17.0软件处理，进行统计学描述和分析。

1.32具体情况分析

(1)性别构成

60例病例中，男性31例，女性29例，其中，治疗组男性15例，女性16例，对照组男性16例，女性13例。经统计检验，两组在性别构成方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，具体情况见表1。

表1两组患儿性别分布

两组患儿性别分布经X²检验，P＞0.05，提示两组患儿性别无显著性差异，具有可比性。

(2)两组患儿年龄及体重分布

经统计检验，两组患儿在年龄及体重分布方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，具体情况见表2和表3。

表2两组患儿年龄分布

两组患儿年龄分布经X²检验，P＞0.05，提示两组患儿年龄分布无显著性差异，具有可比性。

表3两组患儿平均体重

两组患儿平均体重经t检验，P＞0.05，提示两组患儿平均体重无显著性差异，具有可比性。

(3)两组患儿病程分布

经统计检验，两组患儿在病程分布方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，具体情况见表4。

表4两组患儿病程分布

两组患儿病程分布经X²检验，P＞0.05，提示两组患儿病程无显著性差异，具有可比性。

(4)两组患儿病情分布

症状体征量化标准：参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》进行治疗前后量化评分，具体评分标准如下:

A.厌食或拒食

B.大便不成形或完谷不化

C.腹胀

D.面色萎黄

E.精神稍差

F.肌肉松软或形体消瘦

病情分级标准：以上积分≤12分者为轻度；13-24分为中度；≥25分为重度。

经统计检验，两组患儿在病情分布方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，具体情况见表5。

表5两组患儿病情分布

两组患儿病情分布经X²检验，P＞0.05，提示两组患儿病情无显著性差异，具有可比性。

(5)两组患儿主要症状及体征频率分布

经统计检验，两组患儿在主要症状体征方面无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，具体情况见表6。

表6两组患儿主要症状及体征频率分布

两组患儿主要症状及体征频率分布经X²检验，P＞0.05，提示两组患儿主要症状体征无显著性差异，具有可比性。

综上，两组病例在性别、年龄、病程、病情及主要症状体征方面经统计学处理，均无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

2、试验一：临床疗效试验

为了验证本发明所得一种治疗小儿厌食症的中药组合物的疗效，本发明人做了临床疗效试验。

2.1用药情况

试验组：服用本发明所得治疗小儿厌食症的中药组合物(实施例5)，9岁以下的患儿，1次1丸，1天2次；9岁以上的患儿，1次2丸，1天2次。早晚餐后半小时温开水送服，1周为1疗程，连服2个疗程。

对照组：口服健胃消食片(江中药业股份有限公司生产，国药准字Z36021464)，组成：太子参、陈皮、山药、炒麦芽、山楂。研服或咀嚼，1-3岁1片/次，4-14岁2片/次，每日三次；1周为1疗程，连服2个疗程。

2.2疗效判定

为两组患儿建立临床观察表，分别给药2个疗程，服药前后详细记录患儿的症状、体征，填写症状体征量化表，对各项量化指标进行统计学处理。

疗效判定标准：治愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％。

注：计算公式为：[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100％。

2.21治疗2个疗程后两组疗效情况比较，具体情况见表7。

表7两组疗效比较(％)

两组综合疗效经统计学处理，P＜0.01，有显著差异，提示治疗组的疗效明显优于对照组的疗效。

2.22两组治疗前后各项症状体征积分比较情况，具体见表8。

表8两组治疗前后各项症状体征积分比较

组别	治疗前	治疗后
			治疗组	14.38±5.254	6.85±3.455
对照组	13.98±5.612	9.92±4.151
				P＞0.05	P＜0.01

两组治疗前各项症状体征积分经t检验，P＞0.05，无显著性差异。两组治疗后与治疗前相比，积分都有较大幅度的下降，但治疗后两组各项症状及体征积分经秩和检验，P＜0.01，有显著差异，表明治疗组各项症状及体征改善明显优于对照组。

2.23两组患儿治疗前后主要症状、体征改善以及平均增加体重，具体见表9和表10。

表9治疗后两组主要症状及体征频率分布

表10治疗后两组平均增加体重

两组治疗前后主要症状、体征改善情况比较，经统计学处理，两组在改善食欲、面色、精神、体重、大便方面，P＜0.05，有统计学差异，提示治疗组在改善患儿食欲、面色、精神、大便、体重等方面优于对照组。

2.24两组患儿治疗前后微量元素Zn以及血红蛋白含量(Hb)的变化情况，见表11。

表11治疗前后微量元素Zn、血红蛋白含量(Hb)变化情况比较(X±S)

注：治疗组治疗前后比较*P＜0.05；两组治疗前比较#P＞0.05；两组治疗后比较△P＜0.05。

通过治疗组治疗前后比较，微量元素Zn、血红蛋白含量(Hb)均有统计学差异(P＜0.05)，说明治疗组可提高患儿体内微量元素Zn、血红蛋白(Hb)的含量。两组治疗后比较，各指标均有统计学差异(P＜0.05)，说明治疗组对患儿体内微量元素Zn以及血红蛋白含量(Hb)的增加作用显著优于对照组。

综上所述，相对于其他治疗小儿厌食症的药物而言，本发明所得治疗小儿厌食症的中药组合物的疗效确切，效果更加显著，具有显著的增加食欲，改善症状的作用，优于其他治疗小儿厌食症的药物，且费用低廉，更易被患儿家长接受，值得推广使用。

3、试验二：安全性试验

(1)治疗前后分别检测心率、血压、三大常规、肝肾功能、心电图。

(2)釆用副反应量表评定药物不良反应

药物不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。在本次试验中，如治疗前不存在的症状，治疗后出现，可定义为药物的不良反应。如症状治疗前存在，治疗后仍然存在或有加重，不定义为药物的不良反应。

实验组与对照组均于治疗前后检查血压、心率、三大常规、肝肾功、心电图等，各组病人未出现明显不良反应，肝肾功、心电图未见异常。

综上所述，本发明所得治疗小儿厌食症的中药组合物用来治疗小儿厌食症时是安全有效的，其疗效确切，安全性较好，不良反应率低，更易被患儿家长接受，值得临床推广使用。

典型病例

病例1：王XX，男，9岁，患儿在春节期间食用过多的糖果及油腻食品，半个多月后逐渐开始出现厌食、身体消瘦等症状。去医院检查，诊断为小儿厌食症，给予西药治疗一个月，症状无明显缓解。

后来，去中医治疗，面色萎黄，脘腹胀满，食少纳呆，尿多便溏，舌淡、苔薄腻，开始服用本发明所得治疗小儿厌食症的中药组合物，服用一个疗程后，食欲倍增，精神状态明显好转。继续服用一个疗程后，饮食基本恢复正常状态，面色红润，精神状态较佳。

病例2：霍XX，女，5岁。形体比较娇小，5岁了却只有9.4Kg，饭量很小，吃饭较困难，很多时候都几乎不怎么吃东西。平时身体状况较差，容易感冒，多食容易引起呕吐等，大便软不成形。于是去医院检查，肝功能、胸片等检查均无异常，舌质淡红、苔薄白，脉细弱，诊断为小儿厌食症，给与药物治疗，一个月后状况明显好转，但停药后半个多月又开始出现厌食症状，一直反复，未能治愈。

服用本发明所得治疗小儿厌食症的中药组合物，一个疗程后，患儿的食欲明显增强，食量增减，精神状态好转，大便成型，食用较多食物后很少出现呕吐等现象。继续服用1个疗程后，身体状态明显好转，体重增减1.4Kg。随访近1年，纳食佳，极少感冒，身体壮实，体重增加了3.6Kg。

病例3：孙XX，女，8岁，小学一年级学生。患儿从小比较喜欢吃零食，很多时候，由于吃了过多零食，往往会不好好吃饭。后来，开始经常出现感冒，半年多来体重无增加，身体消瘦，面色发黄，医院诊断为小儿厌食症，服用多酶片等药物一个多月，效果不佳，而且还出现了腹泻、呕吐等症状。

服用本发明所得治疗小儿厌食症的中药组合物，一个疗程后，身体状态明显得到改善，食欲增强。继续服用1个疗程后，面色红润，身体状态明显好转，平时吃零食明显减少，身体体重明显增加，精神状态较好。

最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种治疗小儿厌食症的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下质量份数的原料制成：柴胡1-3份、人参0.5-2份、炮姜0.5-3份、吴茱萸1-3份、车前子2-3份、石斛3-5份、麦芽2-5份、山楂2-5份、枸杞子2-5份、苍术2-8份、白术2-8份、鸡内金2-6份、藿香2-5份、黄连0.5-2份、牡蛎3-5份、莱菔子1-3份、草果1-3份、木香2-4份、肉豆蔻2-4份。

2.根据权利要求1所述的一种治疗小儿厌食症的中药组合物，其特征是：其活性成分由以下质量份数的原料制成：柴胡2份、人参1.3份、炮姜2份、吴茱萸2份、车前子2.5份、石斛4份、麦芽4份、山楂4份、枸杞子4份、苍术5份、白术6份、鸡内金4份、藿香4份、黄连1.3份、牡蛎4份、莱菔子2份、草果2份、木香3份、肉豆蔻3份。

3.根据权利要求1-2任一所述的一种治疗小儿厌食症的中药组合物的制备方法，其特征是：包括如下步骤：

(1)将灶心土置于非铁质炒锅内，将灶心土炒至灵活状态，向炒锅内加入麦芽，武火炒10-15分钟后，转文火翻炒30-40分钟，然后将炒锅内物料取出，筛去灶心土，得炒麦芽；

(2)将山楂洗净，切片，去核，置于炒制容器内，武火炒10-15分钟后转文火翻炒至外表焦褐色内部焦黄色，取出，放凉，连同人参、炮姜、鸡内金和步骤(1)所得炒麦芽一同粉碎，过80-100目筛；

(3)将枸杞子、藿香、草果和肉豆蔻打碎，制成粗粉，水提两次，每次提取时间为40-50分钟，过滤，合并提取液，向提取液中加入步骤(2)所得产物，混合均匀，静置2-3小时后加入0.3-0.5倍提取液质量的质量浓度为75％的酒精，充分搅拌洗涤，置于布式漏斗中，过滤，去除沉淀，在35℃-40℃下将去除沉淀后的溶液浓缩至相对密度为1.12-1.16的稠膏，然后将稠膏在60℃以下干燥，粉碎成细粉，过60-80目筛；

(4)将柴胡、苍术、白术和木香切片，置于砂锅中，加入4-6倍柴胡、苍术、白术和木香质量和的纯净水，浸泡2-3小时后，往砂锅内加入吴茱萸、车前子和莱菔子，武火煮沸后转文火继续煎煮40-50分钟，过滤，得滤渣和第一滤液；

(5)将步骤(4)所得滤渣重新置于砂锅中，加入牡蛎，往砂锅中加入4-6倍牡蛎质量的纯净水，煎煮40-60分钟后，往砂锅内加入石斛和黄连，加水煎煮两次，每次加水量为石斛和黄连质量和的3-5倍，每次煎煮时间为25-35分钟，过滤，合并两次滤液，得第二滤液；

(6)将步骤(4)所得第一滤液和步骤(5)所得第二滤液混合均匀，加入步骤(3)所得产物，顺时针搅拌20-30分钟，置于52℃-57℃的环境中静置3-5小时，混匀，在38℃-42℃下浓缩至相对密度为1.05-1.12的稠状物，喷雾干燥成药粉；

(7)将不锈钢锅清洗干净，加入蜂蜜，武火熬炼至蜂蜜煮沸后改为文火熬炼，待蜂蜜的温度达到118℃-120℃时，立即关闭火源，待蜂蜜的温度降为80℃-90℃时，去除蜂蜜表面的泡沫和杂质，得炼蜜；

(8)将步骤(6)所得药粉加入到步骤(7)所得炼蜜中，炼蜜的用量为药粉质量的1.2-1.5倍，充分拌匀成药膏，趁热合坨，制成块，搓成条状，制成色泽一致、大小均匀的每丸重3g的初级成品丸；

(9)将步骤(8)所得将初级成品丸放置在干净无菌的烘箱中，晾晒4-8小时，将晾晒好的药丸装入到消毒后的塑料壳内，置于阴凉处自然阴干，无菌封装，即得所述治疗小儿厌食症的中药组合物。