CN106727402A - 一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明所述的含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法,包括如下步骤:步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再调节pH,搅拌2~4小时,在‑10~0℃时析晶,然后过滤;步骤2,将过滤后的晶体与甘露醇、环糊精、硬脂酸镁混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,压制成片剂;步骤3,将上述片剂置于包衣液中浸泡并连续搅拌2~4小时后,干燥,即得。采用本发明所述的制备方法制得的含盐酸莫西沙星的片剂可以控制其释放速度。
Description
技术领域
本发明属于药物生产技术领域,具体涉及一种一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法。
背景技术
随着抗菌剂的广泛使用甚至滥用,细菌耐药性逐年增加,耐药性细菌感染不仅严重危害人类健康,而且已成为世界范围的棘手问题。据报道,在美国住院患者中每年发生院内感染约200万例,其中约9万例死亡。70%以上的院内获得性感染已经对临床上常用的抗菌药物产生耐药,因此,加快研发能够有效对付革兰阳性菌特别是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)所致重度感染以及耐药性递增的革兰阴性菌(铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌等)引起的院内感染的口服抗菌药已迫在眉睫。
2006年初,美国感染病协会(IDSA)公布了对人类健康威胁最大的6种耐药性致病菌,其中MRSA高居榜首,以下依次为大肠埃希菌、克雷伯菌属、鲍氏不动杆菌、耐万古霉素屎肠球菌和铜绿假单胞菌。60%以上的院内肺炎是由革兰阴性菌引起的。据统计,2002--2003年度临床分离的肺炎克雷伯菌对甲氧亚氨基-β一内酰胺类抗生素(第三代头孢菌素)的耐药率高达47%。由不动杆菌属引起的院内获得性肺炎的比率不断增大,且死亡率高达20%-50%,而由铜绿假单胞菌引起的院内获得性肺炎的发生率已从1975年的9.6%提高至2003年的18.1%,增长近l倍。
盐酸莫西沙星是第四代广谱8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药,是近年来临床应用比较广泛的抗菌药物,也是一类较新的合成抗菌药。盐酸莫西沙星能直接对抗肺炎链球菌(最常引起RTIs)、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。与目前所用的氟喳诺酮类不同。
盐酸莫西沙星可增强抗少见G-菌的活性,包括金黄色葡萄球菌、非典型病原体如支原体、衣原体及军团菌。此外,对β-内酰胺类和大环内酯类已耐药的细菌也有效。原研公司强调,盐酸莫西沙星可杀灭细菌,作用迅速,具有浓度依赖性,不像大环内酯类仅对细菌起抑制生长作用。
盐酸莫西沙星服用方便,每日用药一次即可奏效,因而具有良好的耐受性。此药无光毒性和肝毒性,与其它喹诺酮类相同,其最明显的副作用为恶心、腹泻。
盐酸莫西沙星的另一优点是,比其它喹诺酮类药物产生的耐药性程度要低得多。不过,要使用适当的剂量以及正确的服药次数和间隔时间。例如,针对适应证,口服400mg,qd,连用5-10天。
目前莫西沙星已被制备成多种剂型合产品,包括盐酸莫西沙星片(商品名拜复乐),莫西沙星注射液,莫西沙星胶囊剂,复方莫西沙星滴耳液,滴耳剂,滴鼻剂,莫西沙星栓等。
拜耳公司研制的莫西沙星产品主要是盐酸莫西沙星氯化钠注射剂,但注射液运输不便,占地面积较大,不利于储存;另一方面,氯化钠注射液具有配伍局限性,一些特异质体质患者如:心力衰竭患者、肺水肿患者、脑水肿、颅内压增高者、妊娠高血压综合症等,不能采用氯化钠注射液;而且,根据相关文献和专利报道,盐酸莫西沙星葡萄糖注射液常出现稳定性问题,即盐酸莫西沙星葡萄糖注射液在长时间的生产及储存过程中,产生亚可视的颗粒,原因是盐酸莫西沙星与葡萄糖在金属离子存在下,三者作用产生不溶颗粒。
发明内容
发明目的:针对现有技术中的不足之处,本发明提供了一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法。
技术方案:本发明所述的含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法,包括如下步骤:
步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再调节pH,搅拌2~4小时,在-10~0℃时析晶,然后过滤;
步骤2,将过滤后的晶体与甘露醇、环糊精、硬脂酸镁混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,压制成片剂;
步骤3,将上述片剂置于包衣液中浸泡并连续搅拌2~4小时后,干燥,即得。
具体的,步骤1中,所述的改性液为乙醇、乙腈和水的混合物,配比为乙醇5~6份、乙腈1~2份和水6~7份。
具体的,步骤2中,所述的过滤后的晶体与其他组分的质量配比为:晶体100~200份,甘露醇1~3份、环糊精4~6份、硬脂酸镁1~2份。
具体的,步骤3中,所述的包衣液为邻苯二甲酸二乙酯、醋酸纤维素与水的混合物,所述的包衣液成分的配比为邻苯二甲酸二乙酯5~6份、醋酸纤维素1~2份与水100份。所述的浸泡条件为:温度30~40℃1~2小时,然后降温,于0~5℃下浸泡1~2小时。
具体的,步骤1中,所述的调节pH值,采用柠檬酸,将pH值调节为5~6。
跟进一步的改进,我们发现,将步骤2替换为如下步骤:将过滤后的晶体与甘露醇、环糊精,混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,在与硬脂酸镁混合均匀,压制成片剂。
有益效果:采用本发明所述的制备方法制得的含盐酸莫西沙星的片剂可以控制其释放速度。尤其是针对一天服用两次的,正好可以控制在12小时释放完全。
具体实施方式:
实施例1
步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液(乙醇5份、乙腈1份和水6份)中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再加入柠檬酸,调节pH为5,搅拌2~4小时,在-10~0℃时析晶,然后过滤;
步骤2,将过滤后的晶体,取100份与甘露醇1份、环糊精4份、硬脂酸镁1份混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,压制成片剂;
步骤3,将上述片剂置于包衣液(邻苯二甲酸二乙酯5份、醋酸纤维素1份与水100份)中浸泡,并连续搅拌2~4小时后,干燥,即得。
实施例2
步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液(乙醇6份、乙腈2份和水7份)中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再加入柠檬酸,调节pH为6,搅拌2~4小时,在-10~0℃时析晶,然后过滤;
步骤2,将过滤后的晶体,取200份与甘露醇3份、环糊精6份、硬脂酸镁2份混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,压制成片剂;
步骤3,将上述片剂置于包衣液(邻苯二甲酸二乙酯6份、醋酸纤维素2份与水100份)中浸泡,并连续搅拌2~4小时后,干燥,即得。
实施例3
步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液(乙醇5份、乙腈1份和水6份)中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再加入柠檬酸,调节pH为5~6,搅拌2~4小时,在-10~0℃时析晶,然后过滤;
步骤2,将过滤后的晶体,取100份与甘露醇1份、环糊精4份、硬脂酸镁1份混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,压制成片剂;
步骤3,将上述片剂置于包衣液(邻苯二甲酸二乙酯5份、醋酸纤维素1份与水100份)中浸泡,温度30~40℃1~2小时,然后降温,于0~5℃下浸泡1~2小时,干燥,即得。
实施例4
步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液(乙醇6份、乙腈2份和水7份)中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再加入柠檬酸,调节pH为5~6,搅拌2~4小时,在-10~0℃时析晶,然后过滤;
步骤2,将过滤后的晶体,取200份与甘露醇3份、环糊精6份、硬脂酸镁2份混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,压制成片剂;
步骤3,将上述片剂置于包衣液(邻苯二甲酸二乙酯6份、醋酸纤维素2份与水100份)中浸泡,温度30~40℃1~2小时,然后降温,于0~5℃下浸泡1~2小时,干燥,即得。
实施例5
步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液(乙醇5份、乙腈1份和水6份)中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再加入柠檬酸,调节pH为5~6,搅拌2~4小时,在-10~0℃时析晶,然后过滤;
步骤2,将过滤后的晶体,取100份与甘露醇1份、环糊精4份混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,再与硬脂酸镁1份混合均匀,压制成片剂;
步骤3,将上述片剂置于包衣液(邻苯二甲酸二乙酯5份、醋酸纤维素1份与水100份)中浸泡,温度30~40℃1~2小时,然后降温,于0~5℃下浸泡1~2小时,干燥,即得。
实施例6
步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液(乙醇6份、乙腈2份和水7份)中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再加入柠檬酸,调节pH为5~6,搅拌2~4小时,在-10~0℃时析晶,然后过滤;
步骤2,将过滤后的晶体,取200份与甘露醇3份、环糊精6份混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,再与硬脂酸镁2份混合均匀,压制成片剂;
步骤3,将上述片剂置于包衣液(邻苯二甲酸二乙酯6份、醋酸纤维素2份与水100份)中浸泡,温度30~40℃1~2小时,然后降温,于0~5℃下浸泡1~2小时,干燥,即得。
将上述实施例所得的样品进行释放试验,所得溶出度,其结果如下表所示
从上述试验可以看出,改变浸泡方式可以增加控制释放的效果,改变甘露醇的加入时机,可以进一步的控制释放的效果。
Claims (8)
1.一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法,其特征在于包括如下步骤:
步骤1,将盐酸莫西沙星在改性液中加热,加入质量浓度为0.1~0.2%的硝酸钠,过滤,再调节pH,搅拌2~4小时,在-10~0℃时析晶,然后过滤;
步骤2,将过滤后的晶体与甘露醇、环糊精、硬脂酸镁混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,压制成片剂;
步骤3,将上述片剂置于包衣液中浸泡并连续搅拌2~4小时后,干燥,即得。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述的所述的改性液为乙醇、乙腈和水的混合物,配比为乙醇5~6份、乙腈1~2份和水6~7份。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述的过滤后的晶体与其他组分的质量配比为:晶体100~200份,甘露醇1~3份、环糊精4~6份、硬脂酸镁1~2份。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述的包衣液为邻苯二甲酸二乙酯、醋酸纤维素与水的混合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于所述的包衣液成分的配比为邻苯二甲酸二乙酯5~6份、醋酸纤维素1~2份与水100份。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述的浸泡条件为:温度30~40℃1~2小时,然后降温,于0~5℃下浸泡1~2小时。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于所述的条件pH值,采用柠檬酸,将pH值调节为5~6。
8.根据权利要求1~7任意一项所述的制备方法,其特征在于步骤2替换为如下步骤:将过滤后的晶体与甘露醇、环糊精,混合均匀后用水润湿,造粒,干燥,在与硬脂酸镁混合均匀,压制成片剂。
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