CN103340878B - 一种兽用复方氧氟沙星溶液及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种兽用复方氧氟沙星溶液及其制备工艺，每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:氧氟沙星3—8g、PVP-K301—6g、醋酸氯己定1—6g、亚硫酸氢钠0.5—2g、苯甲醇10—35g、EDTA-2Na0.5—2g、吐温-800.8—2g、丙二醇10—200g、甘油50—300g、余量为注射用水。本发明将醋酸氯己定与喹诺酮类抗菌药氧氟沙星配伍，充分发挥醋酸氯己定作为阳离子表面活性剂的功能特点，改变细菌膜通透性，促进氧氟沙星进入细菌细胞内，提高氧氟沙星的杀菌作用；氧氟沙星、醋酸氯己定与苯甲醇均为杀菌药，但各自的杀菌机理各不相同，相互之间无拮抗作用，细菌很难同时对三种药产生耐药性；PVP-K30可抑制异臭气味扩散，苯甲醇本身具有清香味，使得本品具有很强的除臭功能。

Description

一种兽用复方氧氟沙星溶液及其制备工艺

技术领域

本发明涉及氧氟沙星溶液的技术领域，尤其涉及一种兽用复方氧氟沙星溶液及其制备工艺。

背景技术

在猫、犬等宠物养殖中，外耳炎、中耳炎等耳部疾病以及混合感染型皮肤病一直是困扰养殖者的一大难题。这些疾病即影响宠物的身体健康，引起宠物的异常行为，使宠物身上产生异臭，也会降低宠物的观赏价值，甚至会威胁到畜主家庭的健康，而且，这些疾病还非常普遍。

现有技术中用于治疗耳部疾病以及混合感染型皮肤病的产品主要是氧氟沙星滴耳液，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

氧氟沙星溶液杀菌所需时间长、杀菌强度小，难以迅速彻底的杀灭有害细菌，长期使用还可能产生抗药性，从而降低药物的治疗效果。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种兽用复方氧氟沙星溶液及其制备工艺，复方氧氟沙星溶液可以快速彻底的杀灭细菌，多种杀菌药复合使用，使用后难以产生抗药性。

为解决以上技术问题，本发明的技术方案是，提供一种兽用复方氧氟沙星溶液，所述兽用复方氧氟沙星溶液的组成成分中包括醋酸氯己定。

较优的，每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:

较优的，每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:

上述兽用复方氧氟沙星溶液的制备工艺，包括如下步骤：

按配置100L量计算各处方下各种物料用量，并根据用量备料；取40L注射用水于配液缸中，加热至80℃，在搅拌状态下，分别依次加入处方设计量的EDTA-2Na、亚硫酸氢钠，PVP-K30，使之完全溶解，再加入吐温-80；然后再加入氧氟沙星，搅拌，并缓缓加入盐酸至氧氟沙星完全溶解；再加入醋酸氯己定，搅拌使溶解；冷至室温，加入苯甲醇、丙二醇、甘油，并补充注射用水至95L，搅拌均匀;用稀盐酸或N_aOH溶液调pH值为4.0，用注射用水定容至100L，过滤分装。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

一、本发明突破醋酸氯己定仅用作消毒防腐药的限制，将其与喹诺酮类抗菌药氧氟沙星配伍，充分发挥其作为阳离子表面活性剂的功能特点，改变细菌膜通透性，促进氧氟沙星进入细菌细胞内，提高氧氟沙星的杀菌作用。本发明所应用醋酸氯己定具有表面活性剂功能，能促使污垢从皮肤上脱落，从而使本发明具有祛垢或去污功能。

二、本发明所应用的氧氟沙星、醋酸氯己定与苯甲醇均为杀菌药，但各自的杀菌机理各不相同，相互之间无拮抗作用；相反，对这三种药均敏感的细菌而言，因同时受三种不同方式攻击，细菌被杀灭的时间将大大缩短，细菌被杀灭的程度更彻底，细菌也很难同时对三种药产生耐药性，从而避免因长期使用本发明而产生耐药性的情况出现。本发明中，氧氟沙星、醋酸氯己定与苯甲醇配伍使用，扩大了产品的抗菌谱，因而也扩大了本发明的适用范围，使“混合感染”型皮癣等疾病的防治变得更加简单。本发明所应用的苯甲醇具有局部麻醉作用，能麻醉皮癣、耳部炎症病变部位因病变或因病变部位受刺激产生的疼痛或瘙痒，从而使本发明具有止痛、止痒功能。

三、本发明因抗菌功能强大，迅速杀灭产生异臭的细菌，迅速抑制异臭气味的产生，同时，本发明应用了PVP-K30的成膜性，可抑制异臭气味扩散，再加上苯甲醇本身的清香味具有掩盖作用，使得本品具有很强的除臭功能。

四、本发明加入大量丙二醇、甘油、苯甲醇，可以延长注射液的作用时间，因为有机溶剂比注射用水在兽类体内停留时间更久，溶解于其中的有效成分氧氟沙星、醋酸氯己定能够长时间发挥作用。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。

下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

实施例一

每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:

实施例二

每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:

实施例三

每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:

实施例四

每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:

实施例五

每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:

实施例六

每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组成包括:

实施例一至实施例六的兽用复方氧氟沙星溶液的制备工艺如下：

按配置100L量计算各处方下各种物料用量，并根据用量备料；取40L注射用水于配液缸中，加热至80℃，在搅拌状态下，分别依次加入处方设计量的EDTA-2Na、亚硫酸氢钠，PVP-K30，使之完全溶解，再加入吐温-80；然后再加入氧氟沙星，搅拌，并缓缓加入盐酸至氧氟沙星完全溶解；再加入醋酸氯己定，搅拌使溶解；冷至室温，加入苯甲醇、丙二醇、甘油，并补充注射用水至95L，搅拌均匀。用稀盐酸或N_aOH溶液调pH值为4.0，用注射用水定容至100L，过滤分装。

下面就实施例一至实施例六的兽用复方氧氟沙星溶液的各种参数、药效等进行实验分析：

疗效评价：分别取按各处方制备的产品用于临床病例，观察治疗效果，以实施例一所得产品的疗效评为“一般”，并以此为参考对其他处方所得产品的疗效进行评价，结果见表1；

止痛/止痒效果评价：分别取按各处方制备的产品用于临床病例，观察用药5分钟后病畜的反应，以实施例一所得产品的疗效评为“无”，并以此为参考对其他处方所得产品的疗效进行评价，结果见表1；

保湿性评价：室温下，分别取按各处方制备的产品滴于动物裸露表皮，观察每滴药物的挥干时间，挥干时间小于20分钟评为“差”，挥干时间介于20分钟至40分钟之间评为“良”，挥干时间大于40分钟评为“优”，结果见表1；

抗冻性评价：分别取按各处方制备的产品于零下16度冷冻过夜后取出观察，冻结成冰后，解冻时间大于1小时评为“差”，冻结成冰后，解冻时间小于1小时评为“良”，未冻结成冰评为“优”，结果见表1；

表1  复方氧氟沙星溶液处方与工艺实施结果评价

对表1所列4项指标进行综合分析可得：实施例二至六均较实施例一的处方更优，其中又以实施例五处方为最优。

复方氧氟沙星溶液对宠物犬中耳炎的防治效果考察情况如下：

材料：复方氧氟沙星溶液（按实例五制备）；氧氟沙星滴耳液（0.3%，市场采购）；实验犬（成都市郊区某流浪狗收容所中耳炎患犬17条，体重均为10kg左右）。

方法：将患犬随机分为实验组、阳性对照组与阴性对照组；实验组，用犬6条，采用滴耳方式给药复方氧氟沙星溶液，每条犬每只耳每次2滴，每天2次；阳性对照组与用犬6条，采用滴耳方式给药氧氟沙星滴耳液，给药后进行耳浴5分钟，每条犬每只耳每次2滴，每天2次；阴性对照组用犬5条，不给药；连用2周，结果见表2。

表2  复方氧氟沙星溶液对宠物犬中耳炎的防治实验结果

临床疗效试验表明，实验组治疗效果明显优于对照组，病犬使用复方氧氟沙星溶液后，因疼痛/瘙痒引起的不安症状在滴过药液后即明显减轻，多次用药后，有耳垢排除，因耳炎引起的异臭减轻或消失。

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种兽用复方氧氟沙星溶液，其特征在于，每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组分包括：

所述兽用复方氧氟沙星溶液采用以下制备工艺制得：

按配置100L量计算各处方下各种物料用量，并根据用量备料；取40L注射用水于配液缸中，加热至80℃，在搅拌状态下，分别依次加入处方设计量的EDTA-2Na、亚硫酸氢钠，PVP-K30，使之完全溶解，再加入吐温-80；然后再加入氧氟沙星，搅拌，并缓缓加入盐酸至氧氟沙星完全溶解；再加入醋酸氯已定，搅拌使溶解；冷至室温，加入苯甲醇、丙二醇、甘油，并补充注射用水至95L，搅拌均匀；用稀盐酸或NaOH溶液调pH值为4.0，用注射用水定容至100L，过滤分装。

2.如权利要求1所述兽用复方氧氟沙星溶液，其特征在于，每1L兽用复方氧氟沙星溶液的组分包括: