CN105126107A - 一种液体伤口敷料 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种液体伤口敷料，包括0.02-1.2wt％的杀菌剂、0.05-5wt％的渗透压调节剂和去离子水。本发明提供的液体伤口敷料能够在极短的时间内杀灭伤口中的致病微生物，清除创面已经形成的生物膜，并能有效抑制清创后生物膜的重新形成。本发明提供的液体伤口敷料使用方便对伤口的清创和消毒过程同步完成，能够有效杀灭伤口上的致病微生物，能够维持伤口的渗透压和酸碱环境平衡，保持伤口的湿润，降低对伤口的刺激性，促进伤口愈合，减少抗生素使用，减轻患者负担。

Description

一种液体伤口敷料

技术领域

本发明属于医疗器械敷料领域，具体涉及一种液体伤口敷料。

背景技术

近年来广谱抗生素的广泛使用，使伤口感染菌的分布及耐药性也在不断发生着变化。据文献报道，目前医院感染主要的病原菌为金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌及铜绿假单胞菌等。虽然抗生素的发明使得我们对外伤感染的控制有所改观，但抗生素并不能完全规避伤口感染的发生。

最近几年来，国内外很多的研究表明大多数感染创面都会形成细菌生物膜存在于中，并且细菌生物膜和细菌的耐药性、创面难愈性有着极为重要的直接联系，生物膜具有极强的耐药性而且能够长期存活，给治疗带来了较为明显的困难。生物膜细菌与游离或浮游的细菌在形态和生理特性上，均有着显著的区别。膜内的细菌又称为“座生菌”，由于膜的包裹，其对消毒剂的抵抗力要比自由存在的单个细菌高1000倍以上，并且用常规的消毒方法很难将其除掉。所以，抑制细菌生物膜形成，有效清除已经形成的生物膜，成为临床治疗伤口、创面感染的有效措施。

目前对伤口清创的步骤主要是先用肥皂水(加双氧水)反复多次冲洗创面、伤口，再用生理盐水冲洗创面及伤口，清除明显的异物、血块和脱落的坏死组织。经上述处理后，最后用消毒剂对伤口进行消毒。伤口的清创方法过于繁琐，耗费时间长，并且传统的消毒剂并不能有效清除伤口表面已经形成的生物膜。

中国专利201210203351.3公开了一种伤口清洗液，该方法中的主要活性成分为艾草提取物、芦荟提取物、薄荷提取物中的一种或多种，该方法制备的伤口清洗液能有效减少对伤口的刺激，不易留下疤痕，但该方法制备的伤口清洗液仅能够达到抑菌的效果，并不能有效清除伤口表面的生物膜。中国专利CN1850291A公开了一种具有促伤口愈合、抗菌功能的伤口敷料。该方法采用高分子成膜材料和壳聚糖制成的液体创面敷料，该方法中的主要抗菌成分是壳聚糖，研究表明壳聚糖是良好的抑菌剂，能够抑制真菌、细菌和病毒的生长繁殖，但壳聚糖并不能够有效杀灭真菌、细菌和病毒，通过该方法制备的液体创面敷料并不能有效杀灭伤口，创面上的致病微生物，并不能通过该创面敷料来达到消毒的效果，同时该创面敷料中添加了成膜剂聚乙烯醇或卡波姆，使得该方法制备的创面敷料的流动性差，该方法制备的液体创面敷料并不适和用于伤口、创面的清洗。中国专利CN1850291A公开了一种具有促进伤口愈合、抗菌功能的伤口辅料。该方法是以透明质酸及其衍生物和纳米银制备成的凝胶，凝胶的流动性能差，该液体伤口敷料并不能用于伤口的清创，同时该方法制备的凝胶没有对渗透压进行调整，会导致产品渗透压和伤口、创面的渗透压差太大而对伤口产生一定的刺激性。

发明内容

本发明的目的在于：针对现有技术的不足，提供一种液体伤口敷料，能够在极短的时间内杀灭伤口中的致病微生物，清除创面已经形成的生物膜，并能有效抑制清创后生物膜的重新形成。同时能有效清除伤口、创面上的异物、血块和脱落的坏死组织，保持伤口、创面渗透压的稳定、降低对伤口的刺激性，有利于伤口、创面的愈合。

本发明的技术方案是：

一种液体伤口敷料，包括0.02-5wt％的杀菌剂、0.05-5wt％的渗透压调节剂和去离子水，所述杀菌剂为碘类消毒剂、胍类消毒剂、季铵盐类消毒剂中的一种或几种。

胍类消毒剂是具有消毒作用的一类化合物，这类化合物的通式是：R₁R₂NC(＝NR₃)NR₄R₅。其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅代表H、烷基、芳基。胍类化合物是在20世纪三十年代中期被报道有杀菌能力后，关于胍类化合物杀菌能力的研究也越来越多。胍类消毒剂从取代基来说，可以分为烷基类，芳基类。胍类消毒杀菌剂由于被制成盐的形式，所以易溶于水，使其使用方便，同时由于其抗菌广谱，低毒，其杀菌范围越来越广泛，除用于医院的表面消毒、食品和酒精饮料工业消毒外，还用于纤维纸张等杀菌，日常生活用品如毛巾、毛衣、口罩等的消毒

季铵盐类消毒剂为阳离子表面活性剂，可改变细菌胞浆膜的通透性，使菌体物质外渗，阻碍其代谢使细菌死亡。季铵盐类消毒剂能够改变细胞的渗透性，使水分进入菌体肿胀破裂，且具有良好的表面活性，可高度聚集于菌体表面，影响细菌的新陈代谢，使蛋白质变性，灭活细菌。其有效浓度低、对皮肤粘膜无刺激、毒性小、稳定性好，但消毒范围有限。

碘类消毒剂是以碘为主要杀菌成分制成的杀菌剂，通过游离碘元素本身时蛋白质沉淀而起杀菌作用，对细菌繁殖体、细菌芽孢、真菌和病毒具有快速杀灭作用。本发明液体伤口敷料中加入碘类消毒剂能够提高液体伤口敷料的稳定性。

本发明杀菌剂采用碘类消毒剂、胍类消毒剂和/或季铵盐类消毒剂，能够有效降低伤口部位的表面势能，降低生物膜对杀菌剂的抗力，使伤口敷料中的杀菌剂迅速吸附并渗透到生物膜内部，增加病原体细胞膜的通透性，降低病原体的表面张力，引起重要的酶和营养物质漏失，使病原微生物的呼吸及糖酵解过程受阻，菌体蛋白变性，使菌体破裂或溶解，而使生物膜解体死亡，并能有效抑制清创后生物膜的重新形成。

生物膜是指细菌吸附在生物医学材料或生物机体黏膜后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌或真菌相互粘连并将其自身克隆聚集、缠绕形成的膜状物，对抗生素治疗产生耐受，只要条件允许，绝大多数细菌都形成生物膜。生物膜在细菌对抗生素的耐受性中起重要作用，细菌形成生物膜后其耐药性可以增加到游离状的1000倍，且生物膜可以保护细菌逃避机体的免疫作用和抗菌药杀伤。

致病菌或机会致病菌引起的慢性感染常与生物膜形成相关，常见的如：铜绿假胞菌诱发的囊性纤维化性肺炎、流感嗜血杆菌和肺炎链球菌导致的慢性中耳炎、金黄色葡萄球菌引起的慢性鼻窦炎及大肠埃希菌相关的泌尿道重复感染等，都是由于生物膜系统对药物和宿主免疫力的耐受。在动物慢性伤口模型上证明，生物膜形成与伤口感染和延迟愈合有关。在慢性难愈合创面中，生物膜中的细菌有很多种类，但在创面中主要有3—10种占主导地位的微生物，主要是金黄色葡萄球菌、链球菌、假单胞茵、厌氧菌等，另外有数以百计的微量其他不同类的微生物附着并包埋于生物膜的细胞外基质中。

有关生物膜的感染机制主要有以下几方面：一方面，细菌形成无数微菌落包裹于膜内，形成一个天然的物理屏障，限制抗菌药等接近细菌，同时机体分泌的吞噬细胞和杀伤细胞及其分泌的酶不能对细菌产生有效攻击，从而导致感染发生；另一方面，细菌产生的多糖蛋白复合物能抑制中性粒细胞的趋化作用，并可通过抵抗“次氯酸清除”机制而减弱氧介导的细胞内菌作用，这些细菌的生物膜构成一个感染灶，当机体防御系统不能控制它们时，细菌从生物膜中游出，到达其他部位引起感，常规剂量的抗生素虽然可以消灭游散的浮游菌，但不可以消灭生物膜茵，于是形成了一个持续的病灶，导致感染的复发因此从生物膜的感染机制可以发现，生物膜感染途径多样、感染持久、感染部位易于转移，因此解决和控制生物膜引起的感染就至关重要。

本发明提供的液体伤口敷料能清除创面坏死组织和异物，避免形成引起金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌等细菌定植和感染的附着点，能有效预防细菌生物膜的生成。

本发明提供的液体伤口敷料中的消毒剂能与细菌生物膜上的细菌细胞壁脂类的双键反应,穿入到生物膜内部内部，作用于蛋白和脂多糖，改变细菌生物膜的通透性，从而使杀菌能能够有效渗透到细菌生物膜内部，瓦解掉生物膜的保护屏障，使生物膜内部的细菌暴露在杀菌剂的作用之下。

本发明提供的液体伤口敷料中的消毒剂同时能够有效降低伤口部位的表面势能，降低生物膜对杀菌剂的抗力，使伤口敷料中的杀菌剂迅速吸附并渗透到生物膜内部，聚集在细胞壁上，产生室阻效应，导致细菌生长受抑而死亡；同时其憎水烷基还能与细菌的亲水基作用，改变膜的通透性，继而发生溶胞作用，破坏细胞结构，引起细胞的溶解和死亡。

本发明所采用的杀菌剂对伤口、创面无刺激，无毒、安全环保，在杀灭致病微生物的同时有利于伤口、创面的愈合。渗透压调节剂能够保证液体伤口敷料的渗透压和组织细胞的渗透压一致，能够有效避免细胞因渗透压过大或过低引起的细胞吸水过度破裂或细胞脱水，能够使受损组织在正常的渗透压下恢复生长。

所述一种液体伤口敷料包括0.02-1.2wt％的杀菌剂、0.05-5wt％的渗透压调节剂和去离子水，所述杀菌剂为碘类消毒剂、胍类消毒剂、季铵盐类消毒剂中的一种或几种。

优选的，所述杀菌剂为胍类消毒剂和/或季铵盐类消毒剂。本发明研究人员发现，采用0.02-1.2wt％的杀菌剂与0.05-5wt％的渗透压调节剂混合后，不但能够更加有效的去除生物膜并且有效的抑制清创后生物膜的重新形成，避免形成引起金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌等细菌定植和感染的附着点，还能够进一步降低杀菌剂对伤口的刺激，提高病人的顺应性。

所述碘类消毒剂选自聚维酮碘、聚醇醚碘、聚乙二醇碘、壬基酚聚氧乙烯醚碘和碘酊中的一种或几种。

所述胍类消毒剂选自醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、聚六亚甲基胍和聚六亚甲基双胍中的一种或几种。

所述季铵盐类消毒剂选自氯化季铵盐、氯化苄铵松宁和溴化季铵盐中的一种或几种，所述氯化季铵盐由C₈-C₁₈的单链脂肪链或双链脂肪链与甲基、苄基或乙基苄基组成；所述氯化苄铵松宁由松宁基与二甲基或苄基组成；所述溴化季铵盐由C₈-C₁₈单链脂肪链或双链脂肪链与甲基、苄基或乙基苄基组成。

所述季铵盐类消毒剂选自十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵、十二烷基二甲基苄基溴化铵、烷基二甲基苄基氯化铵、苯扎溴铵、双癸基二甲基氯化铵等。

所述液体伤口敷料还包括0-5.0wt％的pH调节剂。

pH调节剂能够维持伤口、创面的pH内环境稳定，能避免因pH内环境改变而引起组织的生理机能发生改变。

优选的，所述杀菌剂包括0.2-0.8wt％的胍类消毒剂、0-0.4wt％的碘类消毒剂和0-0.9wt％的季铵盐类消毒剂。

更优选的，所述杀菌剂包括0.2-0.8wt％的胍类消毒剂和0.5-0.9wt％的季铵盐类消毒剂。

同现有技术相比较，本发明的液体伤口敷料，特别适用于预防手术部位感染，开放性伤口、腔隙间膜的清洗消毒，本发明提供的液体伤口敷料的优点在于高效、方便，能够在极短的时间内杀灭伤口中的致病微生物，清除创面已经形成的生物膜，并能有效抑制清创后生物膜的重新形成，对伤口的清洗和消毒过程一步完成，能够有效预防手术部位感染，无需先用肥皂水(加双氧水)反复多次冲洗创面、伤口，再用生理盐水冲洗创面及伤口，最后用消毒剂对伤口进行消毒这一繁琐的清创消毒过程，降低了医务工作者的劳动强度，节省患者的治疗费用。本发明提供的液体伤口敷料中的渗透压调节剂，pH调节剂能够维持伤口的酸碱环境平衡，促进伤口愈合。

具体实施方式

下面通过具体实施方式对本发明的液体伤口敷料进行说明，但本发明并不仅限于此。

实施例1、

将0.2kg醋酸氯己定、0.9kg氯化钠和0.8kg磷酸盐加入到98.1kg去离子水中，搅拌均匀后，获得液体伤口敷料。

实施例2、

将0.1kg聚维酮碘、0.3kg聚六亚甲基双胍、2.4kg氯化钠、0.1kg氯化钾、3kg碳酸钠加入到94.1kg去离子水中，搅拌均匀后获得液体伤口敷料。

实施例3、

将0.2kg醋酸氯己定、0.5kg苯扎溴铵、0.7kg氯化钠、0.1kg氯化钾、0.1kg氯化钙和3.2kg硼酸钠加入到95.2kg去离子水中，搅拌均匀后获得液体伤口敷料。

实施例4、

将0.3kg聚六亚甲基双胍、0.9kg双癸基二甲基氯化铵、0.6kg氯化钠、0.1kg氯化钾、0.1kg氯化钙、0.1kg氯化镁和0.5kg磷酸钠加入到97.4kg去离子水中，搅拌均匀后获得液体伤口敷料。

实施例5、

将0.02kg聚六亚甲基双胍、5kg氯化钠和0.5kg磷酸钠加入到94.48kg去离子水中，搅拌均匀后获得液体伤口敷料。

实施例6、

将5kg聚六亚甲基双胍、0.3kg氯化钠、0.1kg氯化钾和0.3kg磷酸钠加入到94.3kg去离子水中，搅拌均匀后获得液体伤口敷料。

实施例7、

将0.8kg醋酸氯己定、0.9kg苯扎溴铵、0.7kg氯化钠、0.1kg氯化钾、0.1kg氯化钙和3.2kg硼酸钠加入到94.2kg去离子水中，搅拌均匀后获得液体伤口敷料。

实施例8、

将0.8kg醋酸氯己定、0.9kg苯扎溴铵、0.2kg聚维酮碘、0.7kg氯化钠、0.1kg氯化钾、0.1kg氯化钙和3.2kg硼酸钠加入到94.0kg去离子水中，搅拌均匀后获得液体伤口敷料。

实施例9、

将0.5kg醋酸氯己定、0.7kg苯扎溴铵、0.2kg聚维酮碘、0.7kg氯化钠、0.1kg氯化钾、0.1kg氯化钙和3.2kg硼酸钠加入到94.5kg去离子水中，搅拌均匀后获得液体伤口敷料。

对照例1、

将0.9％生理氯化钠溶液和0.5％碘伏消毒液混合，获得对照例液体伤口敷料。

对照例2、

按照专利201210203351.3实施例1所述方法制备伤口清洗剂。

实验例1微生物杀灭试验

检验依据：卫生部2002年版《消毒技术规范》

实验菌株：大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、白色念珠菌(ATCC10231)

试验温度：20℃

杀菌时间：5min

在实验条件下，实施例1-9中任一消毒液对大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、白色念珠菌(ATCC10231)，分别作用5min均可达到完全杀灭的效果，实验结果见表1.

表1杀灭对数值

实验结果表明本发明的液体伤口敷料5min中内能有效杀灭大肠杆菌(8099)、金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、白色念珠菌(ATCC10231)，杀灭效果明显优于对照组。

实验例2急性经口毒性试验

检验依据：卫生部2002年版《消毒技术规范》

实验观察：每天观察和记录各组动物中毒表现和死亡动物数，并对试验中死亡动物和试验结束时的存活动物进行大体病理检查。14d试验结束。

实验结果表明，实施例1-9中任一液体伤口敷料喂食小鼠后观察14天过程中小鼠均未出现异常，小鼠未出现死亡情况，在14d时处死小鼠进行解剖，大体病理检查无异常。实验结果见表2.

表2急性经口毒性试验

实验结果表明本发明的液体伤口敷料急性经口毒性小鼠LD₅₀＞5000mg/kg·bw，根据急性毒性分级标准，本发明提供的液体伤口敷料属实际无毒级，对照组1的死亡率则为5％，本发明提供的液体伤口敷料毒性低于对照组1。

实验例3动物模型实验

按照文献《创伤修复动物模型的建立》中所说述方法，以SD大鼠为实验动物，建立感染创面动物模型。以本发明实施例1-9为实验组，以肥皂水(加双氧水)、生理盐和碘伏为对照组进行试验。每组动物10只，以对伤口进行清创所需时间为指标评判使用方便性。以伤口无感染、伤口生长良好为标准定性评价伤口愈合指标。试验连续进行观察7天。实验结果见表3.

表3动物模型试验

试验序号	清创所需时间(min)	感染(只)	愈合(只)	愈合(％)
					实施例1	3	0	10	100
实施例2	3	0	10	100
					实施例3	3	0	10	100
实施例4	3	0	10	100
					实施例5	3	0	10	100
实施例6	3	0	10	100
					实施例7	3	0	10	100
实施例8	3	0	10	100
					实施例9	3	0	10	100
对照例1	10	3	7	70
					对照例2	3	2	8	80

实验结果表明，实验组实施例1-9中任一经液体伤口敷料处理过的大鼠的伤口均为出现感染情况，愈合率达100％，而对照例1中则出现了30％大鼠感染的情况，对照例2出现了20％大鼠感染的情况，并且实施例1-9对伤口进行清创消毒仅需3min，而对照例1则需10min中，并从对照例1和对照例2大鼠的伤口中检测到金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌等多种致病微生物。

实验例4储存稳定性试验

将本发明实施例1-9液体伤口敷料于室温条件下密封保存24个月，液体澄清，无絮凝沉淀，储存稳定性良好。

将对照例2伤口清洗剂室温条件下密封保存24个月，出现絮状沉淀，储存稳定性差。

以上对本发明的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (9)

1.一种液体伤口敷料，其特征在于：包括0.02-5wt％的杀菌剂、0.05-5wt％的渗透压调节剂和去离子水，所述杀菌剂为碘类消毒剂、胍类消毒剂、季铵盐类消毒剂中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的一种液体伤口敷料，其特征在于：所述一种液体伤口敷料包括0.02-1.2wt％的杀菌剂、0.05-5wt％的渗透压调节剂和去离子水，所述杀菌剂为碘类消毒剂、胍类消毒剂、季铵盐类消毒剂中的一种或几种。

3.根据权利要求1或2所述的一种液体伤口敷料，其特征在于：所述杀菌剂为胍类消毒剂和/或季铵盐类消毒剂。

4.根据权利要求1或2所述的一种液体伤口敷料，其特征在于：所述碘类消毒剂选自聚维酮碘、聚醇醚碘、聚乙二醇碘、壬基酚聚氧乙烯醚碘和碘酊中的一种或几种。

5.根据权利要求3所述的一种液体伤口敷料，其特征在于：所述胍类消毒剂选自醋酸氯己定、葡萄糖酸氯己定、聚六亚甲基胍和聚六亚甲基双胍中的一种或几种。

6.根据权利要求3所述的一种液体伤口敷料，其特征在于：所述季铵盐类消毒剂选自氯化季铵盐、氯化苄铵松宁和溴化季铵盐中的一种或几种，所述氯化季铵盐由C₈-C₁₈的单链脂肪链或双链脂肪链与甲基、苄基或乙基苄基组成；所述氯化苄铵松宁由松宁基与二甲基或苄基组成；所述溴化季铵盐由C₈-C₁₈单链脂肪链或双链脂肪链与甲基、苄基或乙基苄基组成。

7.根据权利要求1或2所述的一种液体伤口敷料，其特征在于：所述液体伤口敷料还包括0-5.0wt％的pH调节剂。

8.根据权利要求1所述的一种液体伤口敷料，其特征在于：所述杀菌剂包括0.2-0.8wt％的胍类消毒剂、0-0.4wt％的碘类消毒剂和0-0.9wt％的季铵盐类消毒剂。

9.根据权利要求8所述的一种液体伤口敷料，其特征在于：所述杀菌剂包括0.2-0.8wt％的胍类消毒剂和0.5-0.9wt％的季铵盐类消毒剂。