CN102603738B - 一种稳定的盐酸莫西沙星化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸莫西沙星化合物，本发明制备的盐酸莫西沙星化合物通过将盐酸莫西沙星在乙醇—乙腈—水溶液中加热溶解，加入适量硝酸钾及盐酸，调节pH，搅拌，用乙醇洗涤，经干燥得到。本发明制备盐酸莫西沙星化合物稳定性好，便于生产、运输和贮存；生产工艺流程短，产品收率高，生产成本低，实现产业化。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种稳定性好的盐酸莫西沙星化合物、其制备方法。
背景技术
随着抗菌剂的广泛使用甚至滥用，细菌耐药性逐年增加，耐药性细菌感染不仅严重危害人类健康，而且已成为世界范围的棘手问题。据报道，在美国住院患者中每年发生院内感染约200万例，其中约9万例死亡。70％以上的院内获得性感染已经对临床上常用的抗菌药物产生耐药，因此，加快研发能够有效对付革兰阳性菌特别是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)所致重度感染以及耐药性递增的革兰阴性菌(铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌等)引起的院内感染的口服抗菌药已迫在眉睫。
2006年初，美国感染病协会(IDSA)公布了对人类健康威胁最大的6种耐药性致病菌，其中MRSA高居榜首，以下依次为大肠埃希菌、克雷伯菌属、鲍氏不动杆菌、耐万古霉素屎肠球菌和铜绿假单胞菌。60％以上的院内肺炎是由革兰阴性菌引起的。据统计，2002--2003年度临床分离的肺炎克雷伯菌对甲氧亚氨基-β一内酰胺类抗生素(第三代头孢菌素)的耐药率高达47％。由不动杆菌属引起的院内获得性肺炎的比率不断增大，且死亡率高达20％-50％，而由铜绿假单胞菌引起的院内获得性肺炎的发生率已从1975年的9.6％提高至2003年的18.1％，增长近l倍。
细菌感染是许多疾病常见的并发症，是威胁危重病患者生命的主要因素之一。危重病患者由于长期住院，病情危重，抵抗力低，对抗菌药的耐药性强，病情反复发作易感染等原因造成。危重病患者的下呼吸道感染在综合性重症ICU
(S ICU ) 是一个相当突出的问题, 据国内资料统计约占所有感染的50% 以上, 这主要与ICU 的患者大多病情危重、许多人需要建立人工气道和进行机械通气有关 。
由于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌的医院感染发生率不断上升以及耐药率的迅速增加, 已成为医院感染的危险因素。有资料表明,尽管抗生素的开发使用大量增加, 但葡萄球菌的耐药率却越来越广, 它与抗生素使用的种类、剂量、疗程及医院的规模成为正比关系。
盐酸莫西沙星是第四代广谱8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，是近年来临床应用比较广泛的抗菌药物，也是一类较新的合成抗菌药。盐酸莫西沙星能直接对抗肺炎链球菌（最常引起RTIs）、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。与目前所用的氟喳诺酮类不同。
盐酸莫西沙星可增强抗少见G-菌的活性, 包括金黄色葡萄球菌、非典型病原体如支原体、衣原体及军团菌。此外, 对β-内酰胺类和大环内酯类已耐药的细菌也有效。原研公司强调, 盐酸莫西沙星可杀灭细菌, 作用迅速, 具有浓度依赖性, 不像大环内酯类仅对细菌起抑制生长作用。
盐酸莫西沙星服用方便, 每日用药一次即可奏效, 因而具有良好的耐受性。此药无光毒性和肝毒性, 与其它喹诺酮类相同, 其最明显的副作用为恶心、腹泻。
盐酸莫西沙星的另一优点是, 比其它喹诺酮类药物产生的耐药性程度要低得多。不过, 要使用适当的剂量以及正确的服药次数和间隔时间。例如, 针对适应证, 口服400mg，qd，连用5-10天。
通用名：盐酸莫西沙星；
英文名：Moxifloxacin
Hydrochloride；
化学名：1-环丙基-7-{（S，S）-2，8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物；
结构式为：
分子式：C21H24FN3O4·HCl
分子量：436.9
理化性质：淡黄色至黄色结晶性粉末，略溶于水和甲醇，微溶于乙醇，几乎不溶于丙酮。
药理类型：盐酸莫西沙星是具有广谱活性和杀菌作用的8－甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。
作用机制：杀菌作用机制为干扰拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ。拓扑异构酶是控制DNA拓扑和在DNA复制、修复和转录中关键的酶。盐酸莫西沙星表现为浓度依赖性的杀菌活性。最低杀菌浓度和最低抑菌浓度基本一致。盐酸莫西沙星对β－内酰胺类和大环内酯类耐药的细菌亦有效。通过感染的实验动物模型证实，盐酸莫西沙星体内活性高。
适应证：盐酸莫西沙星的适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人（≥18岁），如：急性窦炎，慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎，以及皮肤和软组织感染。
用法用量：剂量范围：任何适应症均推荐一次400mg(1片)，一日1次。成年人服用方法：片剂用一杯水送下，服用时间不受饮食影响。治疗时间：治疗时间应根据症状的严重程度或临床反应决定。治疗上呼吸道和下呼吸道。
感染时可按照下列方法：慢性气管炎急性发作：5天；社区获得性肺炎：10天；急性窦炎：7天；治疗皮肤和软组织感染的推荐治疗时间为7天；盐酸莫西沙星400mg片剂在临床试验中最多用过14天疗程。
老年人不必调整用药剂量，儿童和青少年禁用；肝功能损伤的患者不必调整盐酸莫西沙星的剂量。任何程度的肾功能受损的病人均不必调整盐酸莫西沙星的剂量(包括肌酐清除率≤30ml/min/1.73m2)。目前缺乏透析病人的药代动力学数据。不同种族间不必调整药物剂量。
盐酸莫西沙星片由拜耳公司1999年12月在美国FDA上市，而后2001年盐酸莫西沙星注射液在美国上市。2002年，盐酸莫西沙星片经SFDA批准进口并在中国上市，商品名拜复乐®。目前SFDA未批准国内厂家生产。
盐酸莫西沙星是一种多晶型的物质，通过结晶溶剂、结晶方式、干燥方式等的改变，其晶型也会呈现多样化。专利US5849752《Crystal modification of CDCH a process for its
preparation and pharmaceutical formulations comprising this modification》公开了盐酸莫西沙星I、II两种不同晶型，描述了一种由无水盐酸莫西沙星晶型I在乙醇/水中转变为一水合盐酸莫西沙星新晶型II的方法，并比较了无水物和一水合物晶型在红外光谱（IR）、X射线衍射图谱（XRD）、热重损失等方面的异同点。
专利WO2004/091619《A
CRYSTALLINE FORM III OF ANHYDROUS MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE AND A PROCESS FOR
PREPARATION THERE OF》公开了一种无水盐酸莫西沙星新晶型III及其制备方法，并通过粉末X射线衍射图谱、固态13C NMR图谱、IR光谱、差示热量扫描（DSC）及热重图确认其结构。
WO2005/054240
《POLYMORPHS OF
1-CYCLOPROPYL-7-([S,S]-2,8-DIAZADICYCLO[4.3.0]NON-8-YL)-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-8-METHOXY-4-OXO-3-QUINOLINE
CARBOXYLIC ACID HYDROCHLORIDE AND METHODS FOR THE PREPARATION THERE OF》公开了无水盐酸莫西沙星的新晶型A和B。通过将无水盐酸莫西沙星或一水合物盐酸莫西沙星溶解在一个适合的溶剂（如乙醇、异丙醇），回流一段时间后冷却，得到新晶型A；如果将所得产物在醇中在此回流打浆，则产生新晶型B。这两种晶型结构分别经X射线衍射，IR光谱、差示热量扫描表征得以确认。
专利WO2007/010555《NOVEL
CRYSTALLINE FORMS OF MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE AND PROCESS FOR PREPARATION
THERE OF》公开了无水盐酸莫西沙星X、Y两种不同晶型的制备方法，并公开了由晶型Y转变成晶型X的方法。这两种新晶型均经X射线粉末衍射加以验证。
专利WO2008/059223《PROCESS
FOR THE SYNTHESIS OF MOXIFLXACIN HYDROCHLORIDE》描述了无水盐酸莫西沙星新晶型C的制备方法：将无水盐酸莫西沙星搅拌溶解在甲醇和三乙胺下，先部分浓缩，再加入甲醇，通过调节pH，冷却从甲醇中析出晶体，即得到新晶型C。并提供了X射线粉末衍射图谱、IR光谱、拉曼光谱、DSC图谱结构确定。
专利WO2004/039804 《AMORPHOUS
MOXIFLOXACIN HYDROCHLORIDE》公开了无定形的盐酸莫西沙星无水物的X射线粉末衍射图谱和红外光谱，从XRD图上可知，其峰形宽大平滑，为无定形结构的典型。
专利CN201110198620.7公开了一种无水盐酸莫西沙星新晶型F及其制备方法，其把盐酸莫西沙星粗品、水、乙醇混合溶解，溶解后趁热过滤，乙醇洗涤后收集滤液于结晶瓶中滴加无水乙醇养晶，养晶结束后过滤用无水乙醇洗涤滤饼，将所得盐酸莫西沙星湿粉投入结晶瓶中，加入无水乙醇和浓盐酸再次养晶，养晶结束，过滤用无水乙醇洗涤滤饼，湿粉真空干燥，得无水盐酸莫西沙星新晶型F。本发明制备的无水盐酸莫西沙星新晶型稳定性好，便于生产、运输和贮存；本发明制备无水盐酸莫西沙星的生产工艺流程短，产品收率高，生产成本低。
本发明人经过长期研究，采用特定的制备条件制得盐酸莫西沙星化合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了盐酸莫西沙星溶解度不佳的问题，而且降低生产成本，易于实施，经济效益显著。
发明内容
本发明的一个目的，公开了一种盐酸莫西沙星化合物。
本发明的另一个目的，公开了盐酸莫西沙星化合物的制备方法。
本发明的又一个目的，公开了包含盐酸莫西沙星化合物的药物组合物。
本发明还公开了盐酸莫西沙星化合物在制造治疗缺血性脑血管疾病,如脑梗塞、椎基底动脉供血不足、蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病、脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛、短暂性脑缺血发作等药物中的应用。
现结合本发明的目的对本发明内容进行具体描述。
本发明提供了一种盐酸莫西沙星化合物（式Ⅰ所示），
（Ⅰ）
卡尔费休法（Karl Fischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠:
| 批次 | 水分（%） | 批次 | 水分（%） |
| 1 | 3.92 | 6 | 3.94 |
| 2 | 4.00 | 7 | 3.97 |
| 3 | 3.98 | 8 | 3.99 |
| 4 | 3.99 | 9 | 4.00 |
| 5 | 4.02 | 10 | 4.01 |
经10个批次测定，所述的发明化合物含有的水分在3.90%-4.02%(重量百分比)之间。盐酸莫西沙星化合物中水的理论含量为3.96%，可以认定发明化合物含有一个结晶水。
该盐酸莫西沙星化合物，采用D/Max-2500.9161型X-射线衍射仪测定，测定条件：Cu Ka靶，管电压40KV，管电流100mA。X射线粉末衍射特征吸收峰（2θ）和D值如下，见图2:
| 峰数 | 2θ角（°）实测值 | d（Å）实测值 | 强度 | I/I0 |
| 1 | 7.600 | 11.6227 | 2588 | 27 |
| 2 | 8.300 | 10.6440 | 1745 | 18 |
| 3 | 9.040 | 9.7743 | 2970 | 30 |
| 4 | 9.940 | 8.8912 | 1187 | 12 |
| 5 | 12.340 | 7.1668 | 1829 | 19 |
| 6 | 12.800 | 6.9103 | 8475 | 87 |
| 7 | 14.120 | 6.2671 | 6569 | 67 |
| 8 | 15.000 | 5.9014 | 1200 | 12 |
| 9 | 15.520 | 5.7048 | 3630 | 37 |
| 10 | 16.760 | 5.2854 | 4034 | 41 |
| 11 | 18.000 | 4.9240 | 8330 | 85 |
| 12 | 18.740 | 4.7312 | 2260 | 23 |
| 13 | 19.160 | 4.6284 | 3593 | 37 |
| 14 | 19.860 | 4.4668 | 1512 | 16 |
| 15 | 20.820 | 4.2630 | 6074 | 62 |
| 16 | 21.260 | 4.1757 | 2685 | 28 |
| 17 | 22.100 | 4.0189 | 9747 | 100 |
| 18 | 22.980 | 3.8669 | 2306 | 24 |
| 19 | 23.280 | 3.8178 | 2725 | 28 |
| 20 | 23.720 | 3.7479 | 2924 | 30 |
| 21 | 24.080 | 3.6927 | 4502 | 46 |
| 22 | 24.920 | 3.5701 | 3966 | 41 |
| 23 | 25.660 | 3.4688 | 3402 | 35 |
| 24 | 26.080 | 3.4139 | 2692 | 28 |
| 25 | 26.680 | 3.3385 | 3555 | 36 |
| 26 | 27.040 | 3.2948 | 3526 | 36 |
| 27 | 28.040 | 3.1796 | 2384 | 24 |
| 28 | 29.040 | 3.0723 | 2733 | 28 |
| 29 | 29.660 | 3.0095 | 2175 | 22 |
| 30 | 30.460 | 2.9322 | 1939 | 20 |
| 31 | 31.160 | 2.8679 | 2166 | 22 |
| 32 | 31.800 | 2.8117 | 2057 | 21 |
| 33 | 32.540 | 2.7494 | 1731 | 18 |
| 34 | 33.200 | 2.6962 | 1883 | 19 |
| 35 | 33.720 | 2.6558 | 2539 | 26 |
| 36 | 34.520 | 2.5961 | 1358 | 14 |
| 37 | 35.660 | 2.5157 | 2145 | 22 |
| 38 | 36.380 | 2.4675 | 1798 | 18 |
| 39 | 37.300 | 2.4087 | 1294 | 13 |
| 40 | 39.640 | 2.2718 | 1427 | 15 |
| 41 | 40.200 | 2.2414 | 1363 | 14 |
| 42 | 42.060 | 2.1465 | 1466 | 15 |
| 43 | 43.040 | 2.0999 | 1217 | 12 |
| 44 | 44.040 | 2.0545 | 1259 | 13 |
| 45 | 48.100 | 1.8901 | 1072 | 11 |
本发明中2θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。
红外光谱图测定时仪器的校正用聚苯乙烯薄膜，符合中国药典之规定。
该晶型红外光谱图(KBr压片法测定）在3439±5cm-1；3070±5cm-1；2991±5cm-1；1724±2cm-1；1610±2cm-1处有特征峰，见图3。误差范围根据中华人民共和国药典（2010版，二部）附录ⅣC-红外分光光度法确定。
经氯离子含量测定，结果表明：莫西沙星与氯化氢的比为1：1，每个盐酸莫西沙星化合物分子中含有一个氯化氢。
本发明的另外一个目的，公开了盐酸莫西沙星化合物的制备方法，通过将盐酸莫西沙星在乙醇—乙腈—水溶液中加热溶解，加入适量硝酸钾，过滤、加入适量盐酸，调节pH，搅拌，用乙醇洗涤，经干燥得到。
加入适量的硝酸钾是得到盐酸莫西沙星化合物所必需的条件，这是从大量的无机盐中筛选出来的，如硫酸盐，磷酸盐等，结晶时，加入盐酸莫西沙星0.25%—0.5%的硝酸钾(重量比)，可以防止其他不稳定的水合物生成，可以防止氯离子的含量超出理论量，这可能是硝酸根离子干扰了氯离子的结晶习性。
具体包括下列步骤：盐酸莫西沙星加入9-10倍重量—体积比乙醇—乙腈—水=7-6：2-1：3-1的混合液中，搅拌溶解，加入盐酸莫西沙星0.25%—0.5%的硝酸钾，过滤，冷却至30℃下滴加6moL/L的盐酸至pH为2，室温搅拌2h，然后在低于0℃下搅拌2h析晶，过滤，用乙醇洗，经45℃干燥即得到高纯度（见图4）上述盐酸莫西沙星化合物。
本发明的又一个目的，提供了包含盐酸莫西沙星化合物与一种或多种药学上可接受的载体组成的盐酸莫西沙星的组合物。
本发明的药物组合物制备如下：使用标准和常规的技术，使本发明化合物与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成微粒或微球。该组合物用于制备口服制剂、注射剂。
药物组合物以及单元剂型中含有的活性成份（本发明化合物）的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围内调节，活性化合物的量范围为组合物的10％～80％（重量）。
本发明还提供了盐酸莫西沙星化合物在慢性支气管炎的急性加剧患者，慢性阻塞性肺病，急性细菌性鼻窦炎发作药物中的应用。
稳定性试验
发明人对本发明的晶型的化学稳定性进行了研究，考察条件为高温（60℃±2℃）、强光照射（4500Lx±500lx），高湿（92.5%,RH）考察指标为外观，含量及有关物质:
| 测定条件 | 测定时间(天) | 含量（%） | 单一杂质（%） | 总杂质（%） | 外观 |
| 强光 | 0 | 99.97 | 0.03 | 0.05 | 白色结晶 |
| 强光 | 5 | 99.96 | 0.03 | 0.05 | 白色结晶 |
| 强光 | 10 | 99.95 | 0.03 | 0.05 | 白色结晶 |
| 高温 | 0 | 99.97 | 0.03 | 0.05 | 白色结晶 |
| 高温 | 5 | 99.98 | 0.03 | 0.05 | 白色结晶 |
| 高温 | 10 | 99.95 | 0.04 | 0.06 | 白色结晶 |
| 高湿 | 0 | 99.97 | 0.03 | 0.05 | 白色结晶 |
| 高湿 | 5 | 99.96 | 0.04 | 0.06 | 白色结晶 |
| 高湿 | 10 | 99.94 | 0.04 | 0.07 | 白色结晶 |
结果：在强光、高温、高湿条件下从0—10天，外观，有关物质、含量没有改变，说明化学稳定性良好，适合药物制剂的制造及长期储存。
在40℃，不同相对湿度（RH）条件（75%，92.5%）下,盐酸莫西沙星化合物中水分的测定：
| 相对湿度（RH） | 测定时间(天) | 水分含量（%） | 相对湿度（RH） | 测定时间(天) | 水分含量（%） |
| 75% | 0 | 3.96 | 92.5% | 0 | 3.96 |
| 75% | 3 | 3.98 | 92.5% | 3 | 3.99 |
| 75% | 5 | 4.00 | 92.5% | 5 | 4.01 |
结果：在40℃，不同相对湿度（RH）条件（75%，92.5%）下，水分保持恒定，说明稳定性良好，适合药物制剂的制造及长期储存。
在40℃，不同相对湿度（RH）条件（75%，92.5%）下,盐酸莫西沙星无水物晶体中水分的测定：
| 相对湿度（RH） | 测定时间(天) | 水分含量（%） | 相对湿度（RH） | 测定时间(天) | 水分含量（%） |
| 75% | 0 | 0.22 | 92.5% | 0 | 0.22 |
| 75% | 3 | 0.82 | 92.5% | 3 | 0.88 |
| 75% | 5 | 1.43 | 92.5% | 5 | 1.68 |
结果：在40℃，不同相对湿度（RH）条件（75%，92.5%）下，盐酸莫西沙星无水物晶体有吸湿增重，对湿不稳定性。
400kg和600kg压制压力下，分别得到的3批盐酸莫西沙星化合物的片剂的硬度(kg)：
| 压力（kg） | NO.1 | NO.2 | NO.3 | 均值 |
| 400 | 8.0 | 7.7 | 8.6 | 8.2 |
| 600 | 8.3 | 8.4 | 8.4 | 8.5 |
结果：具有良好的成型性。
说明书附图：
图1 盐酸莫西沙星化合物的结构式；
图2盐酸莫西沙星化合物的X射线衍射图；
图3盐酸莫西沙星化合物的红外光谱图；
图4盐酸莫西沙星化合物的HPLC图；
具体实施方式：
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，使本领域专业技术人员更好的理解本发明。实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。
实施例
1
在装有搅拌、温度计、冷凝器的5000ml反应瓶中，加入400克盐酸莫西沙星和4000ml的乙醇—乙腈—水（6：2：2）混合液，开动搅拌，加热升温至55℃-60℃，待全部溶清，加入1克硝酸钾，趁热过滤，滤液自然冷却至30℃下滴加6mol/L的盐酸至pH为2.0，室温搅拌2小时，然后在-5℃下搅拌2小时，析出结晶，过滤，用乙醇洗涤，经45℃干燥即得高纯度上述盐酸莫西沙星化合物的白色结晶371.8克。经卡尔费休法测定，含有3.96%(重量百分比)的水分。
仪器型号和测定条件：日本理学D/max 2500型衍射仪； CuKa 40Kv 100mA; 2θ扫描范围：0－50°。
该化合物的结构式（I）见图1。
该化合物的X射线衍射图见图2。
该化合物的红外光谱图见图3，测定时用KBr压片。
该化合物的高效液相色谱（HPLC）图见图4。
实施例
2
含有盐酸莫西沙星化合物的颗粒剂
处方：盐酸莫西沙星化合物以莫西沙星计400克，乳糖480克，交联聚维酮60克，羟丙基甲基纤维素160克，蒸馏水适量，制成1000袋。
工艺：盐酸莫西沙星化合物与各辅料混合，过80目筛，用蒸馏水制软材、制粒、干燥后分装为颗粒剂。
实施例
3
含有盐酸莫西沙星化合物的胶囊
处方：盐酸莫西沙星化合物以莫西沙星计400克，预胶化淀粉150克，制成1000粒。
工艺：将盐酸莫西沙星化合物、淀粉水溶液润湿，混匀后过筛制粒，60℃干燥，整粒，填充胶囊。
实施例
4
含有盐酸莫西沙星化合物的片剂
处方：盐酸莫西沙星化合物以莫西沙星计400克，乳糖200克，交联羧甲基纤维素钠45克，硬脂酸镁5克，蒸馏水适量，制成1000片。
工艺：盐酸莫西沙星化合物与乳糖、交联羧甲基纤维素钠混合，过80目筛，混匀后用蒸馏水制软材，16目筛制颗粒，置60±5℃干燥，16目筛整粒，硬脂酸镁加入干颗粒中混匀，压片。
Claims (6)
1.式Ⅰ所示盐酸莫西沙星化合物，
（Ⅰ）
用卡尔费休法测定，所述化合物含有3.90%-4.02% 重量百分比的水分；
所述盐酸莫西沙星化合物，用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角和D值，
2θ衍射角的误差为±0.2。
2.权利要求1所述盐酸莫西沙星化合物，红外光谱图，溴化钾压片法测定，3439±5cm-1；3070±5cm-1；2991±5cm-1；1724±2cm-1；1610±2cm-1处有特征峰。
3.权利要求1所述盐酸莫西沙星化合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：将盐酸莫西沙星加入9-10倍重量体积比乙醇—乙腈—水=7-6：2-1：3-1的混合液中，搅拌溶解，加入盐酸莫西沙星0.25%—0.5%的硝酸钾，过滤，冷却至30℃下滴加6moL/L的盐酸至pH为2，室温搅拌2h，然后在低于0℃下搅拌2h析晶，过滤，用乙醇洗，经45℃干燥得到。
4.一种含有权利要求1所述盐酸莫西沙星化合物与一种或多种药学上可接受的载体组成的盐酸莫西沙星的组合物。
5.权利要求4所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备口服制剂、注射剂。
6.权利要求1所述盐酸莫西沙星化合物在制备治疗慢性支气管炎的急性加剧患者，慢性阻塞性肺病，急性细菌性鼻窦炎发作药物中的应用。
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