CN1704057A - 注射用盐酸莫西沙星的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于药物制剂技术领域。本发明提供了一种注射用盐酸莫西沙星粉针剂的制备方法。通过本发明方法制得的注射用盐酸莫西沙星稳定性好，便于贮存和运输，有较好的临床应用意义。本发明方法操作简便、成本低廉，适于工业化生产。

Description

注射用盐酸莫西沙星的制备方法

本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种注射用盐酸莫西沙星的制备方法。

盐酸莫西沙星是由拜尔公司研制的第四代超广谱喹诺酮类抗菌药，它抗菌谱广，对G-菌和G+菌都有效。本品对肺炎球菌、流感杆菌、粘膜炎莫拉氏菌、金黄色葡萄球菌、绿浓杆菌、肺炎杆菌、大肠杆菌及其他非典型的肠道菌属、结核杆菌、肺炎支原体及肺炎衣原体、脆弱拟杆菌等均有良好的抗菌作用，对耐青霉素、大环内酯类抗生素的细菌也有效，具有快速杀菌作用并产生抗生素的后效应。MIC₉₀为0.01-0.25μg/ml。本品尤对临床呼吸道病原菌有特效，是一个较为理想的药物，对β-内酰胺酶稳定，对耐β-内酰胺酶抗生素及耐大环内酯类抗生素的细菌有效。细菌对本品产生耐药性较慢。在临床上每天400mg的剂量，给药一次，可口服也可注射，一般疗程为5天，比克拉霉素有效。临床有效率高，最高达96-98％，无严重的不良反应，安全、耐受性好，吸收快，体内分布广。于1999年9月在德国首次上市，同年12月在美国上市，德国拜耳公司生产的片剂在我国上市国药准字J20030001商品名：拜复乐，400mg。目前已上市剂型为400mg片剂和注射剂，应用病人超过600万人。FDA批准的适应证有：呼吸道感染，即慢性支气管炎急性发作、急性细菌性鼻窦炎、社区获得性肺炎、以及无并发症的皮肤和皮肤软组织感染。盐酸莫西沙星水溶性较好，可直接将其制成注射剂使用。

本发明所要解决的技术问题在于克服已有制剂在稳定性和贮存运输方面的缺陷，设计一种注射用盐酸莫西沙星的粉针剂及其制备方法，

本发明提供了一种注射用盐酸莫西沙星的制备方法，该方法包括下列步骤：

(1)制备盐酸莫西沙星无菌溶液：

将盐酸莫西沙星原料药溶于水或1N～6N盐酸，加入活性炭，搅拌30分钟脱色、除热原，滤去炭粉，用0.45μ滤膜粗滤后，再用0.22μ滤膜精滤除菌，制得无菌溶液；

(2)溶媒法纯化制备盐酸莫西沙星

在温度0～35℃，搅拌转速50～250rpm条件下，采用溶剂：甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或甲基异丁基酮、1N～6N盐酸1.5倍～15倍，或直接冷却：-10～+10℃，使盐酸莫西沙星结晶析出，结晶经过滤，干燥：温度40～105℃，真空度：大于0.09pa，分装制得注射用盐酸莫西沙星。

本发明是为患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥(greaterthan or equal to)18岁)，如急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎以及皮肤和软组织感染，提供了一种具有确切的疗效、较低副作用、稳定性好、且利于储藏和运输的粉针制剂。

比较本发明的莫西少沙星(400mg，每日1次，连续5d)和克拉霉素(500mg，每日2次，连续7d)治疗慢性支气管炎急性发作，莫西沙星至少和克拉霉素临床有效性相似，但是细菌杀灭率更高。

对于急性鼻窦炎，本发明的莫西沙星(400mg每日1次，连续10d)头孢呋辛(250mg每日2次，连续10d)相比，莫西沙星高度有效，细菌杀灭率优于头孢呋辛。使用莫西沙星7d与使用头孢呋辛使用10d相比，莫西沙星有效率高，在细菌杀灭方面优于头孢呋辛。

通过本发明方法制得的注射用盐酸莫西沙星纯度高，稳定性好，见表1：

               溶媒结晶前后杂质含量比较

序号	溶媒结晶前		溶媒结晶后(本发明方法)
					含量(％)	总杂质(％)	含量(％)	总杂质(％)
	1	99.3	0.05	99.5					0.03
2					99.2	0.06	99.6	0.02
	3	99.3	0.05	99.6					0.03
4					99.4	0.06	99.5	0.03
	5	99.4	0.07	99.7					0.02
6					99.5	0.06	99.7	0.03

用本发明方法制得的注射用盐酸莫西沙星与已有技术中的盐酸莫西沙星注射液稳定性比较结果见表2：

注射用盐酸莫西沙星与盐酸莫西沙星注射液稳定性比较：

时间	注射用盐酸莫西沙星		盐酸莫西沙星注射液
					含量(％)	总杂质(％)	含量(％)	总杂质(％)
	0月	100.2	0.03	99.8					0.05
3月					100.4	0.02	99.7	0.06
	6月	99.8	0.03	99.8					0.05
12月					100.5	0.03	99.2	0.09
	24月	99.9	0.02	98.7					0.11

本发明具有下列优点：

(1)采用溶媒结晶法，有利于提高其活性成分的纯度。

(2)制成粉针制剂，使其稳定性提高。

(3)利于储藏和运输过程中保证质量。

(4)操作简便，工艺条件温和，成本低廉，适于工业化生产。

(5)利于临床剂量的调配。

(6)本品较其它喹诺酮类药物副作用低，容易被病人普遍接受。

(7)本品水溶性较好，注射剂能快速控制病人病情，能满足患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人病人的需要。

具体实施方式：

实施例1：

将盐酸莫西沙星60g加入存有1800ml蒸馏水的3L反应器中，再加入45ml 6N盐酸，加热搅拌溶解30min，溶液经粗滤、精滤至无菌室结晶锅内，室温自然冷却结晶，过滤，用适量冰水洗涤结晶2次，100℃真空干燥，得盐酸莫西沙星的无菌粉52.2g，收率87％。

实施例2：

在1L反应器中将6N盐酸400ml加入到60g盐酸莫西沙星中，60℃加热搅拌15分钟，加入1g活性炭，搅拌30min热过滤，并用2×20ml无水乙醇洗涤炭饼，滤液经粗滤、精滤，抽至无菌室结晶锅内，搅拌下加入400ml无水乙醇，先自然冷却室温结晶，后冷却，过滤，用适量冰水洗涤结晶2次，100℃真空干燥，得盐酸莫西沙星的无菌粉约51g，收率85％。

Claims (1)

1、一种注射用盐酸莫西沙星粉针剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤：

(1)制备盐酸莫西沙星无菌溶液：

将盐酸莫西沙星原料药溶于水或1N～6N盐酸，加入活性炭，搅拌30分钟脱色、除热原，滤去炭粉，用0.45μ滤膜粗滤后，再用0.22μ滤膜精滤除菌，制得无菌溶液；

(2)溶媒法纯化制备盐酸莫西沙星

在温度0～35℃，搅拌转速50～250rpm条件下，采用溶剂：甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或甲基异丁基酮、1N～6N盐酸1.5倍～15倍，或直接冷却：-10～+10℃，使盐酸莫西沙星结晶析出，结晶经过滤，干燥：温度40～105℃，真空度：大于0.09pa，分装制得注射用盐酸莫西沙星。