CN103315972A - 一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法 - Google Patents
一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103315972A CN103315972A CN2013102897765A CN201310289776A CN103315972A CN 103315972 A CN103315972 A CN 103315972A CN 2013102897765 A CN2013102897765 A CN 2013102897765A CN 201310289776 A CN201310289776 A CN 201310289776A CN 103315972 A CN103315972 A CN 103315972A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- moxifloxacin
- preparation
- chloride tablets
- agent according
- moxifloxacin hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
一种盐酸莫西沙星片剂的制备方法,由如下方法制备:(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒;(3)将所得颗粒与药学上可接受的填充剂和润滑剂混合均匀,压片。该方法工艺简单,所得片剂溶出迅速,不变色,稳定性好,适合规模大生产。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,具体涉及一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法。
背景技术
盐酸莫西沙星为淡黄色至黄色结晶性粉末,略溶于水和甲醇,微溶于乙醇,几乎不溶于丙酮,是具有广谱活性和杀菌作用的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。盐酸莫西沙星在体外显示出对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性。化学名为:1-环丙基-7-{(S,S)-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬-8-基}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物。
盐酸莫西沙星片由拜耳公司1999年12月在美国FDA上市,而后2001年盐酸莫西沙星注射液在美国上市。2002年,盐酸莫西沙星片经SFDA批准进口并在中国上市,商品名拜复乐。
CN1149993C公开了一种药物组合物包括莫西沙星或者其盐和/或水合物,至少一种干式粘合剂,至少一种崩解剂,至少一种润滑剂和2.5%~25%的乳糖。该专利的主旨为提供一种药物制剂,可用于制备具有足够硬度或崩解载荷的片剂,同时具有良好的释放性能。该目的通过使用2.5wt%到25wt%范围内的一定量的乳糖而实现。
CN102525982A公开了一种稳定的盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法,由盐酸莫西沙星、羟丙基倍他环糊精、甘露醇、微晶纤维素12、硬脂酸镁组成。羟丙基倍他环糊精粘性大,压制的片剂崩解慢,不利于药物快速溶出。
CN1330306C公开一种盐酸莫西沙星明胶胶囊剂及其制备方法,胶囊内容物中含有盐酸莫西沙星或其盐和/或其水合物以及添加剂,所述添加剂为选自下列物质中的至少一种:亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、低聚花青素、L-谷胱甘肽、芝麻多酚、茶多酚、生育酚、抗坏血酸、异抗坏血酸、维生素B1、维生素B2、β-胡萝卜素、大豆异黄酮、L-半胱氨酸、焦磷酸、多聚磷酸及其药用盐。可使用常规胶囊制备工艺在胶囊内容物中加入所提添加剂。添加剂能够对该胶囊剂在储存过程中出现的不溶出或溶出度下降起到明显的抑制作用,使胶囊剂长时间保存后的溶出性能得到极大改善。但是添加剂容易氧化降解,不可避免的带来了用药安全隐患。
CN100363001C公开一种盐酸莫西沙星胶囊剂及其制备方法,胶囊内容物中含有盐酸莫西沙星或其盐和/或其水合物,所述胶囊内容物中还含有至少一种崩解剂与至少一种润滑剂,并且所述胶囊剂的胶囊壳为羟丙基甲基纤维素胶囊壳。本发明还公开了上述盐酸莫西沙星胶囊剂的制备方法,包括步骤:将盐酸莫西沙星或其盐和/或其水合物与至少一种崩解剂及至少一种润滑剂充分混合或制成颗粒,填充羟丙基甲基纤维素胶囊壳。考虑到莫西沙星规格大,制备胶囊,需要较大型号胶囊壳,难于吞咽。
CN102204911B提供了一种盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法,该组合物主要包括盐酸莫西沙星,甘露醇和其它赋形剂,制备方法是通过干法制粒技术制备药物颗粒,而后制成药物制剂。但干法制粒,粉尘较大,且颗粒大小不均匀,颗粒的可压性差,且操作过程繁琐、费时,人为增加了成本。
CN102204910A提供了一种盐酸莫西沙星的药物组合物及其制备方法,该组合物主要包括:盐酸莫西沙星,熔化剂聚乙二醇6000和其它赋形剂,制备方法主要通过热熔制粒技术制备药物颗粒,而后压制成片剂或装入胶囊。热熔挤出,需要复杂的设备,产业化困难,且熔融过程易造成药物降解。
CN101890169A中披露一种口服的莫西沙星制剂,含有莫西沙星或其盐、无水粘合剂和崩解剂、润滑剂以及2.9~15.5%的可溶性淀粉和1.4~6.5%的预胶化淀粉,提高了盐酸莫西沙星的溶出度。但是按照该专利披露的技术方案制得的片剂的硬度并不理想,并且选用了目前尚未有药用辅料标准的可溶性淀粉,对产品的产业化有一定风险。
盐酸莫西沙星可以与铁离子发生络合反应,产生红色杂质,在制备制剂过程中,使含盐酸莫西沙星的物料由黄色变为红色,而在一定湿热的条件下,反应速度大大增加,既造成对生产设备的腐蚀,又导致有效药物含量下降。为此,该制剂的制粒、干燥应避免使用含铁容器,通常压片过程中含盐酸莫西沙星的颗粒与冲头和冲模的接触却是不可避免的。
目前尚未有任何文献对盐酸莫西沙星原料或其在压片过程中产生的红色杂质的药理、毒理作用有所报道,不能预知其对人体是无害的。
为解决制剂过程中盐酸莫西沙星变色的问题,专利CN1762357B在处方中使用成膜材料(羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇等)制备中间体颗粒或者对颗粒或粉末进行包衣。但上述方法仍然不能很好的解决盐酸莫西沙星变色的问题。包衣步骤是在一定的湿热环境下进行,增加了盐酸莫西沙星物料与铁器直接接触的机会。因此,仍然不能很好的解决盐酸莫西沙星变色的问题。同时,颗粒或粉末包衣,工艺操作难度较高,难以适应大生产需要;另外,聚乙二醇熔点较低,包衣后颗粒在压片过程中可能粘冲;羟丙基甲基纤维素包衣后,可能会影响到药物的快速溶出。
CN102885787A使用20%~45%的乙基纤维素聚合物、纤维素醚等填充剂调整流动性,来解决其变色问题,乙基纤维素为水不溶性材料,即使改善了流动性,但不可避免的降低了药物溶出度。
发明内容
本发明目的在于提供一种制备工艺简单,片剂溶出迅速,稳定性好,且压片过程中不产生红色杂质,适合大生产要求的莫西沙星片剂。
具体而言,本发明是通过如下技术方案实现的:
一种盐酸莫西沙星片剂,含有莫西沙星或其盐、崩解剂、填充剂和润滑剂,由如下方法制备:
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒;
(3)将所得颗粒与药学上可接受的填充剂和润滑剂混合均匀,压片。
所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法,崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法,盐酸莫西沙星与崩解剂重量比为1:0.05~0.2。
所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法,盐酸莫西沙星与崩解剂重量比为1:0.1。
所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法,收集的颗粒粒径在30~120目之间。
所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法,收集的颗粒粒径在60~80目之间。
所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法,填充剂为淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或多种。
所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法,润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种。
发明人创造性的使用粒析式冷却结晶器,结合崩解剂使用,得到了流动性好、崩解迅速的莫西沙星晶体颗粒。本发明的工艺得到的盐酸莫西沙星片不产生变色问题,溶出度好(5min溶出度大于99%),取得了意想不到的效果。
与现有技术相比,本发明具有如下优势:
(1)直接压片,大幅提高了收率;
(2)工艺简单,适合大生产需要;
(3)溶出迅速;
(4)最大限度避免了与金属离子的接触,稳定性更好。
具体实施方式
以下实施例进一步描述本发明的有益效果,实施例仅用于例证的目的,不限制本发明的范围,同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1
制备工艺
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒,50℃干燥,收集30~120目筛之间的颗粒;
(3)将所得颗粒与微晶纤维素和硬脂酸镁混合均匀,压片。
实施例2
制备工艺
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒,15℃干燥,收集60~80目筛之间的颗粒;
(3)将所得颗粒与微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁混合均匀,压片。
实施例3
制备工艺
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒,50℃干燥,收集60~80目筛之间的颗粒;
(3)将所得颗粒与微晶纤维素和硬脂酸镁混合均匀,压片。
实施例4
制备工艺
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒,50℃干燥,收集30~120目筛之间的颗粒;
(3)将所得颗粒与甘露醇和微粉硅胶混合均匀,压片。
实施例5
制备工艺
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒,50℃干燥,收集30~120目筛之间的颗粒;
(3)将所得颗粒与淀粉、预胶化淀粉和滑石粉混合均匀,压片。
实施例6
制备工艺
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒,50℃干燥,收集30~120目筛之间的颗粒;
(3)将所得颗粒与微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁和滑石粉混合均匀,压片。
对比实施例1
制备工艺
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中;
(2)将上述溶液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒,50℃干燥,收集60~80目筛之间的颗粒;
(3)将所得颗粒与交联聚维酮、微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀,压片。
对比实施例2
制备工艺
盐酸莫西沙星过100目筛,与交联聚维酮、微晶纤维素、半数量的硬脂酸镁,混合均匀,干法制粒,再与半数量的硬脂酸镁混合均匀,压片。
对比实施例3
制备工艺
盐酸莫西沙星过100目筛,与交联聚维酮、微晶纤维素混合均匀,加入50%乙醇溶液适量,制粒,干燥,干颗粒过20目筛,然后硬脂酸镁混合均匀,压片。
对比实施例4
取上述组分中原、辅料(除硬脂酸镁和HPMC外)充分混合均匀,用1.0%的HPMC水溶液制颗粒,干燥后加入硬脂酸镁混匀,压片,即得。压片时所用的冲头及冲模为不锈钢材料。
对比实施例5
乙基纤维素聚合物为上海卡乐康包衣技术有限公司生产ETHOCEL型乙基纤维素聚合物。
制备方法:采用直接压片工艺,将所述盐酸莫西沙星和/或其水合物与所述填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀后,直接压片。
验证实施例
1.溶出度检测。以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,5min取样10ml,过滤,并及时补充空白溶剂,精密量取续滤液1ml,置100ml量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取盐酸莫西沙星对照品适量(约相当于莫西沙星22.5mg),精密称定,置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置50ml量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA),在293nm波长处分别测定吸光度。
2.外观检查。将片剂进行加速考察,观察有无变色情况。
表1、溶出及外观检查结果
从表中看出,本发明实施例1~3,溶出迅速,5min完全溶出,加速考察,片子颜色不变;对比实施例1原理析晶时,未加入崩解剂,尽管压片时加入,片剂崩解快,但崩解后原料颗粒溶解速度慢,故溶出慢;对比实施例2,干法制粒,颗粒硬度大,故溶出慢;对比实施例3,湿法制粒,颗粒亲水性不如直接压片,故溶出慢,同时因为湿法制粒,增加了药物与金属离子的接触时间,加速了药物与金属离子的降解,故片子变红;对比实施例4,尽管片剂不变色,但是5min溶出度明显低于实施例;对比实施例5,采用乙基纤维素作为填充剂,延缓了药物的溶出。
3.溶出度多点检测。以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟50转,依法操作,5min,10min,30min,45min取样10ml,过滤,并及时补充空白溶剂,精密量取续滤液1ml,置100ml量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取盐酸莫西沙星对照品适量(约相当于莫西沙星22.5mg),精密称定,置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置50ml量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA),在293nm波长处分别测定吸光度。
表2、溶出检查结果
从表中看出,本发明实施例1~6,溶出迅速,5min完全溶出;对比实施例1~5,30min后才能完全溶出。
实施例结果,进一步验证了本发明的优越性。
Claims (9)
1.一种盐酸莫西沙星片剂,含有莫西沙星或其盐、崩解剂、填充剂和润滑剂,其特征在于,由如下方法制备:
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒;
(3)将所得颗粒与药学上可接受的填充剂和润滑剂混合均匀,压片。
2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂,其特征在于,崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的盐酸莫西沙星片剂,其特征在于,盐酸莫西沙星与崩解剂重量比为1:0.05~0.2。
4.根据权利要求3所述的盐酸莫西沙星片剂,其特征在于,盐酸莫西沙星与崩解剂重量比为1:0.1。
5.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂,其特征在于,收集的颗粒粒径在30~120目之间。
6.根据权利要求5所述的盐酸莫西沙星片剂,其特征在于,收集的颗粒粒径在60~80目之间。
7.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂,其特征在于,填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇和微晶纤维素中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星片剂,其特征在于,润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种。
9.一种根据权利要求1~8任一项所述的盐酸莫西沙星片剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)盐酸莫西沙星溶解在甲醇中,加入崩解剂,搅拌均匀;
(2)将上述混悬液在粒析式冷却结晶器中进行结晶,收集颗粒;
(3)将所得颗粒与药学上可接受的填充剂和润滑剂混合均匀,压片。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310289776.5A CN103315972B (zh) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | 一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310289776.5A CN103315972B (zh) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | 一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103315972A true CN103315972A (zh) | 2013-09-25 |
CN103315972B CN103315972B (zh) | 2015-08-05 |
Family
ID=49185208
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310289776.5A Active CN103315972B (zh) | 2013-07-09 | 2013-07-09 | 一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103315972B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106727402A (zh) * | 2016-12-23 | 2017-05-31 | 江苏苏南药业实业有限公司 | 一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法 |
CN115212170A (zh) * | 2021-04-19 | 2022-10-21 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种致密圆整的药物球形微晶及其制备方法和其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1615645A1 (en) * | 2003-04-09 | 2006-01-18 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A crystalline form iii of anhydrous moxifloxacin hydrochloride and a process for preparation thereof |
CN102688183A (zh) * | 2011-03-21 | 2012-09-26 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种稳定的盐酸莫西沙星注射剂 |
CN103012452A (zh) * | 2012-12-25 | 2013-04-03 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种莫西沙星及其盐酸盐的制备方法 |
CN103183672A (zh) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | 天津康鸿医药科技发展有限公司 | 一种新的盐酸莫西沙星晶体及其制备方法和应用 |
-
2013
- 2013-07-09 CN CN201310289776.5A patent/CN103315972B/zh active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1615645A1 (en) * | 2003-04-09 | 2006-01-18 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A crystalline form iii of anhydrous moxifloxacin hydrochloride and a process for preparation thereof |
CN102688183A (zh) * | 2011-03-21 | 2012-09-26 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种稳定的盐酸莫西沙星注射剂 |
CN103183672A (zh) * | 2011-12-29 | 2013-07-03 | 天津康鸿医药科技发展有限公司 | 一种新的盐酸莫西沙星晶体及其制备方法和应用 |
CN103012452A (zh) * | 2012-12-25 | 2013-04-03 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种莫西沙星及其盐酸盐的制备方法 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106727402A (zh) * | 2016-12-23 | 2017-05-31 | 江苏苏南药业实业有限公司 | 一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法 |
CN115212170A (zh) * | 2021-04-19 | 2022-10-21 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种致密圆整的药物球形微晶及其制备方法和其应用 |
CN115212170B (zh) * | 2021-04-19 | 2024-01-26 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种致密圆整的药物球形微晶及其制备方法和其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103315972B (zh) | 2015-08-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101766573B (zh) | 硫酸氢氯吡格雷固体制剂的制备工艺 | |
CN100560067C (zh) | 盐酸决奈达隆口服药物组合物及其制备方法 | |
CN103494785B (zh) | 一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法 | |
CN102579381A (zh) | 盐酸胍法辛缓释制剂及其制备方法 | |
CN102988296A (zh) | 塞来昔布固体分散体及其制备方法 | |
CN102764264A (zh) | 一种具高溶出度的塞来昔布固体组合物、制备方法及应用 | |
CN101851247B (zh) | 含有硫酸氢氯吡格雷晶体颗粒的组合物 | |
CN103768063B (zh) | 一种盐酸莫西沙星药物组合物及其制备方法 | |
EA027189B1 (ru) | Твердый фармацевтический препарат, который содержит левотироксин | |
CN103211751A (zh) | 含维拉唑酮的药物组合物及其制备方法 | |
CN103705510A (zh) | 一种阿齐沙坦固体组合物的制备方法 | |
CN103315972B (zh) | 一种盐酸莫西沙星片剂及其制备方法 | |
CN104490835A (zh) | 一种阿齐沙坦酯片剂及其制备方法 | |
CN103610658A (zh) | 一种免疫调节剂缓释剂及其制备方法 | |
CN104447795A (zh) | 一种头孢羟氨苄化合物及其药物组合物 | |
CN102988297A (zh) | 罗氟司特固体分散体及含有其的药物组合物 | |
CN102294033B (zh) | 一种球状颗粒乳糖的生产工艺 | |
CN109718221B (zh) | 一种淫羊藿苷元制剂 | |
CN109700773B (zh) | 一种替格瑞洛制剂组合物及其制备方法 | |
CN103536575B (zh) | 乙酰半胱氨酸组合物胶囊 | |
CN103006614B (zh) | 一种遇水呈非凝胶状态的头孢呋辛酯胶囊及其制备方法 | |
CN102349875A (zh) | 甲磺酸伊马替尼片的制备方法 | |
CN102048709B (zh) | 一种硫酸庆大霉素胶囊及其制备方法 | |
CN105534980B (zh) | 瑞格列奈盐酸二甲双胍的药物组合物及其制剂工艺 | |
CN102579395A (zh) | 一种硫辛酸胶囊及其制备工艺和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |